Aktivni sastojci: karvedilol
CARAVEL 6,25 mg tablete CARAVEL 25 mg tablete
Zašto se koristi Caravel? Čemu služi?
Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar karvedilol, koja pripada skupini lijekova koji se zovu beta-blokatori, koji opuštaju i šire krvne žile, snižavaju krvni tlak i smanjuju rad srca.
CARAVEL je indiciran za:
- liječenje visokog krvnog tlaka (esencijalna arterijska hipertenzija), također u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje visokog krvnog tlaka, poput tiazidnih diuretika;
- liječenje boli u prsima uzrokovane srčanim problemima (angina pektoris);
- liječenje bolesti koju karakterizira nemogućnost srca da opskrbi tijelo odgovarajućom količinom krvi (zatajenje srca)
Kontraindikacije Kada se Caravel ne smije koristiti
Nemojte uzimati CARAVEL
- ako ste alergični na karvedilol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6);
- ako imate problema s disanjem zbog plućne bolesti (KOPB - kronična opstruktivna plućna bolest) ili ste u prošlosti patili od astme ili drugih opstruktivnih problema s disanjem (bronhospazam);
- ako imate problema s jetrom;
- ako ste trudni i dojite;
- ako funkcionalnost vašeg srca nije dovoljna da osigura adekvatnu opskrbu krvi krvlju u tijelu i nije kontrolirana na stabilan način (nestabilno ili dekompenzirano zatajenje srca);
- ako imate problema s provođenjem srca (atrioventrikularni blok 2. ili 3. stupnja koji se ne liječi stalnim srčanim stimulatorom, bolesna bolest sinusnog čvora);
- ako imate jako usporen rad srca (bradikardija), manje od 50 otkucaja u minuti;
- ako imate vrlo nizak krvni tlak (maksimalni krvni tlak ispod 85 mmHg);
- ako imate ozbiljan srčani problem poznat kao kardiogeni šok, koji se javlja kada vaše srce ne pumpa dovoljno krvi po tijelu;
- ako imate tumor nadbubrežne žlijezde koji se naziva feokromocitom i ne liječite se;
- ako vam je liječnik rekao da je vaša kiselost u krvi veća od normalne (metabolička acidoza).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Caravel
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete CARAVEL.
Budite posebno oprezni i razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete ovaj lijek:
- ako vaše srce slabo funkcionira i imate zadržavanje tekućine (kongestivno zatajenje srca);
- ako vaše srce slabo funkcionira i imate nizak krvni tlak (maksimalni tlak ispod 100 mmHg);
- ako imate problema s cirkulacijom krvi ili imate nedovoljnu opskrbu krvlju srcem (ishemijska bolest srca);
- ako imate teške probleme s bubrezima (zatajenje bubrega);
- ako ste nedavno imali srčani udar;
- ako imate problema s disanjem uzrokovanih plućnom bolešću koja se naziva KOPB (kronična opstruktivna plućna bolest);
- ako imate dijabetes ili nizak šećer u krvi (hipoglikemiju). Karvedilol može prikriti ili umanjiti početne znakove i simptome akutne hipoglikemije, osobito povećani broj otkucaja srca (tahikardija);
- ako imate problema s cirkulacijom krvi u udovima ili ako imate stanje koje se naziva Raynaudov fenomen, a koje karakterizira slaba cirkulacija krvi u prstima ruku ili nogu koja postaje bolna i bjelkasta;
- ako imate problema sa štitnjačom (tireotoksikoza), jer karvedilol može sakriti simptome;
- ako ćete ići na operaciju koja zahtijeva upotrebu anestetika Recite anesteziologu da uzimate CARAVEL;
- ako imate jako usporen rad srca (bradikardija), manje od 55 otkucaja u minuti;
- ako ste u prošlosti patili od teških alergijskih reakcija (anafilaktičkih reakcija) ili ste na terapiji desenzibilizacije;
- ako imate upalnu kožnu bolest zvanu psorijaza;
- ako uzimate druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka i liječite srčane probleme, poput verapamila ili diltiazema, ili ako uzimate druge antiaritmičke lijekove; u tim slučajevima morate povremeno kontrolirati krvni tlak i broj otkucaja srca;
- ako imate tumor nadbubrežne žlijezde koji se naziva feokromocitom;
- ako patite od neke vrste boli u prsima uzrokovane slabom cirkulacijom krvi u srcu (Prinzmetalova angina);
- ako koristite kontaktne leće, može doći do smanjenja lakrimacije;
- ako imate nagle promjene krvnog tlaka (labilna hipertenzija) ili imate povišeni krvni tlak zbog drugih bolesti (sekundarna hipertenzija).
Za one koji se bave sportom: uporaba ovog lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Caravela
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Budite posebno oprezni i razgovarajte sa svojim liječnikom ako uzimate:
- lijekovi za liječenje promjena u otkucajima srca (digoksin i drugi glikozidi digitalisa);
- lijekovi za liječenje dijabetesa, poput inzulina i oralnih hipoglikemijskih sredstava;
- rifampicin, lijek za liječenje tuberkuloze;
- cimetidin, lijek za liječenje ozljeda i žgaravice (čireva);
- antidepresivi koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (MAOI);
- lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka, poput rezerpina, doksazosina
- lijekove za snižavanje krvnog tlaka i liječenje srčanih problema poput diltiazema, verapamila i antiaritmičkih lijekova (vidjeti dio Upozorenja i mjere opreza);
- ciklosporin, lijek za sprječavanje odbacivanja nakon transplantacije;
- klonidin, lijek za liječenje visokog krvnog tlaka. Ako se dva lijeka primjenjuju istodobno, klonidin treba prekinuti nekoliko dana nakon prestanka primjene karvedilola;
- lijekove koji se koriste za izazivanje anestezije (vidjeti dio Upozorenja i mjere opreza).
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Nemojte uzimati ovaj lijek tijekom trudnoće, osim ako je to krajnje potrebno.
Primjena ovog lijeka se ne preporučuje ako dojite.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nema dostupnih podataka koji bi utvrdili učinak lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, ako osjetite vrtoglavicu ili umor, izbjegavajte upravljanje vozilima i strojevima, to je osobito istinito na početku liječenja, nakon povišenja. dozu, nakon promjene proizvoda i ako pijete alkohol.
CARAVEL sadrži laktozu i saharozu
Ovaj lijek sadrži laktozu i saharozu, dvije vrste šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Caravel: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uzimajte tablete s dovoljnom količinom tekućine, bez obzira na obroke. Međutim, ako patite od zatajenja srca, uzmite lijek uz obrok kako biste smanjili pojavu nuspojava.
Liječenje visokog krvnog tlaka (esencijalna arterijska hipertenzija)
Odrasli:
Preporučena početna doza je 12,5 mg jednom dnevno, prva 2 dana. Nakon toga preporučena doza je 25 mg jednom dnevno. Nakon toga se doza može postupno povećavati, u intervalima od najmanje 2 tjedna, sve dok se ne postigne maksimalna preporučena doza od 50 mg dnevno u jednoj ili dvije doze.
Liječenje boli u prsima uzrokovane srčanim problemima (angina pektoris)
Odrasli:
Preporučena početna doza je 12,5 mg dva puta dnevno, prva 2 dana. Nakon toga, doza se može povećati na maksimalnu preporučenu dozu od 25 mg, dva puta dnevno.
Liječenje zatajenja srca
Liječenje se mora provoditi pod strogim nadzorom liječnika koji će prilagoditi dozu prema vašim potrebama dok se ne postigne odgovarajuća doza. Preporučena početna doza je 3,125 mg (pola tablete od 6,25 mg) dva puta dnevno, najmanje 2 tjedna. Nakon toga se doza može postupno povećavati, u intervalima od najmanje 2 tjedna, do najviše 25 mg dva puta dnevno. Ako pacijent teži više od 85 kg, u slučaju blage ili umjerene dekompenzacije, najveća preporučena doza je 50 mg dva puta dnevno.
Liječnik će morati pratiti pacijenta i provjeriti njegovo zdravlje prije nego poveća dozu lijeka. Ako osjetite pogoršanje zatajenja srca ili zadržavanje tekućine, možda će biti potrebno prilagoditi dozu drugih lijekova ili lijeka CARAVEL.
Ako prestanete uzimati ovaj lijek dulje od dva tjedna, potrebno je ponovno započeti terapiju s minimalnom dozom od 3,125 mg (pola tablete od 6,25 mg) dva puta dnevno, koja se zatim može povećati.
Primjena u djece i adolescenata
Nema podataka o upotrebi ovog lijeka u djece mlađe od 18 godina.
Primjena u starijih osoba
Preporučena početna doza za liječenje esencijalne hipertenzije je 12,5 mg jednom dnevno, koja se može povećavati u intervalima od najmanje 2 tjedna do maksimalne preporučene doze od 50 mg dnevno, koja se uzima u dvije doze od 25 mg Preporučena početna doza u liječenju angine pektoris je 12,5 mg dva puta dnevno, što se može povećati nakon razmaka od najmanje 2 dana, do maksimalne doze od 25 mg dva puta dnevno.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Caravela
Ako ste uzeli više CARAVEL -a nego što ste trebali
Ako ste progutali / uzeli previše ovog lijeka, odmah se obratite svom liječniku ili najbližoj bolnici. Ako uzmete previše ovog lijeka, možete osjetiti sljedeće simptome: usporen rad srca (bradikardija), snižen krvni tlak (hipotenzija) , zatajenje srca (zatajenje srca, kardiogeni šok i srčani zastoj) i otežano disanje (bronhospazam), povraćanje, oslabljena svijest i konvulzije.
Ako ste zaboravili uzeti CARAVEL
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati CARAVEL
Nemojte prestati uzimati ovaj lijek bez savjetovanja sa svojim liječnikom. Ovaj lijek morate prestati uzimati postupno, tijekom 2 tjedna, osobito ako patite od smetnji u cirkulaciji srca (ishemijska bolest srca).
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Caravela
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- glavobolja i vrtoglavica, vrtoglavica;
- srčani problemi (zatajenje srca);
- snižavanje krvnog tlaka;
- osjećaj umora (astenija).
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- infekcije dišnih putova (bronhitis), pluća (upala pluća), nosa i grla (gornji dišni putovi);
- infekcije mokraćnog sustava;
- smanjen broj crvenih krvnih stanica (anemija);
- povećanje tjelesne težine;
- povišene razine kolesterola u krvi (hiperkolesterolemija)
- promjena razine šećera u krvi kod osoba s dijabetesom;
- depresija;
- problemi s vidom, suhe oči i iritacija oka;
- smanjenje broja otkucaja srca (bradikardija);
- zadržavanje tekućine koje uzrokuje opće oticanje tijela ili dijelova tijela poput šaka, stopala, gležnjeva i nogu (edem) i povećanje količine krvi koja cirkulira (hipervolemija);
- osjećaj omaglice pri ustajanju zbog brzog pada krvnog tlaka (posturalna hipotenzija), što može biti povezano s nesvjesticom;
- problemi s cirkulacijom u rukama i nogama uzrokujući osjećaj hladnoće u šakama i stopalima te bol u ekstremitetima;
- trnci i bol u prstima, nakon čega slijedi osjećaj topline i boli (Raynaudov fenomen);
- poteškoće u kretanju (isprekidana klaudikacija);
- poteškoće s disanjem, osobito u pacijenata koji pate ili su patili od astme;
- nakupljanje tekućine u plućima (plućni edem);
- mučnina, proljev, povraćanje;
- bolovi u trbuhu i probavni problemi;
- bubrežni problemi i poteškoće s mokrenjem;
- boljeti.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- poremećaji spavanja;
- osjećaj nesvjestice, nesvjestice, trnci u ekstremitetima (parestezija);
- smetnje u provodnom sustavu srca (atrioventrikularni blok);
- bol u prsima uzrokovan problemima cirkulacije srca (angina pektoris);
- kožne reakcije poput osipa, dermatitisa, osipa, svrbeža, kožnih lezija;
- gubitak kose (alopecija);
- povećano znojenje;
- poremećaji erekcije (erektilna disfunkcija).
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)
- smanjenje trombocita u krvi;
- začepljen nos (začepljenost nosa);
- zatvor;
- suha usta.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
- smanjenje bijelih krvnih stanica (leukopenija);
- alergijske reakcije;
- oslabljena funkcija jetre i povećana razina jetrenih enzima (ALT, AST, GGT);
- urinarna inkontinencija u žena, koja nestaje nakon prestanka liječenja.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka .
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "Istek". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što CARAVEL sadrži
CARAVEL tablete od 6,25 mg
- Aktivni sastojak je karvedilol. Svaka tableta sadrži 6,25 mg karvedilola.
- Pomoćni sastojci su: saharoza, laktoza monohidrat, polivinilpirolidon, koloidni bezvodni silicijev dioksid, krospovidon, magnezijev stearat, žuti željezov oksid (E 172).
CARAVEL tablete od 25 mg
- Aktivni sastojak je karvedilol. Svaka tableta sadrži 25 mg karvedilola.
- Pomoćni sastojci su: saharoza, laktoza monohidrat, polivinilpirolidon, bezvodni koloidni silicijev dioksid, krospovidon, magnezijev stearat.
Opis izgleda CARAVEL -a i sadržaj pakiranja
CARAVEL tablete od 6,25 mg
Okrugle, svijetložute tablete s razdjelnom crtom. Kutija s 28 djeljivih tableta.
CARAVEL tablete od 25 mg
Okrugle, bijele tablete s razdjelnom crtom. Kutija s 30 djeljivih tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CARAVEL TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
CARAVEL 6,25 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Djelatna tvar: karvedilol 6,25 mg.
CARAVEL tablete od 25 mg
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: karvedilol 25 mg.
Za pomoćne tvari vidjeti 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Djeljive tablete od 6,25 mg i 25 mg.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije:
karvedilol je indiciran za liječenje esencijalne arterijske hipertenzije, može se koristiti sam ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima, osobito s tiazidnim diureticima.
Liječenje angine pektoris.
Liječenje zatajenja srca.
04.2 Doziranje i način primjene
Tablete treba uzeti s dovoljnom količinom tekućine. Nije potrebno uzimati tablete uz obrok; međutim, u bolesnika sa zatajenjem srca, karvedilol treba davati uz obroke kako bi se usporila apsorpcija i smanjila učestalost posturalnih učinaka poput ortostatske hipotenzije.
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije
Odrasli: Preporučena početna doza je 12,5 mg jednom dnevno tijekom prva dva dana. Nakon toga, preporučena doza je 25 mg jednom dnevno. Doza se može postupno povećavati u intervalima ako je potrebno. Ne manje od dva tjedna, dok se ne dosegne maksimalna preporučena doza od 50 mg dnevno za jednu dozu ili podijeljeno na 25 mg dvaput dnevno.
Umirovljenici: Preporučena početna doza je 12,5 mg jednom dnevno.Ova je doza omogućila odgovarajuću kontrolu vrijednosti krvnog tlaka kod nekih pacijenata. Ako je odgovor nedovoljan, doza se može povećavati u intervalima od najmanje dva tjedna dok se ne postigne maksimalna preporučena doza od 50 mg, koju je potrebno podijeliti u 25 mg dva puta dnevno.
Liječenje angine pektoris
Odrasli: Preporučena doza za početak terapije je 12,5 mg dva puta dnevno tijekom prva dva dana. Nakon toga, preporučena doza je 25 mg dva puta dnevno. Preporučuje se ne prekoračiti ovu dozu.
Umirovljenici: preporučena početna doza je 12,5 mg dva puta dnevno. Nakon toga se doza može povećati, nakon razmaka od najmanje dva dana, na 25 mg dvaput dnevno (maksimalna doza se ne smije prekoračiti).
Liječenje zatajenja srca
Odluku o pokretanju terapije karvedilolom za zatajenje srca trebao bi donijeti liječnik s iskustvom u liječenju ove bolesti, nakon "pažljive procjene stanja pacijenta. Bolesnici bi uvijek trebali biti klinički stabilni i ne smiju se pogoršati klinički status ili znakovi dekompenzacije od prethodnog posjeta U pacijenata koji primaju digitalis, diuretike i ACE inhibitore, dozu ovih lijekova treba stabilizirati prije početka liječenja karvedilolom.
DOKASA SE MORA PRILAGOĐITI I LIJEČNIK MORA PAŽLJIVO PRATITI TIJEKOM CIJELOG RAZDOBLJA POTREBNOG DOZIRANJA DOZE.
Preporučena doza za početak terapije je 3,125 mg (1/2 tablete od 6,25 mg) dva puta dnevno tijekom najmanje dva tjedna. Ako se ova doza dobro podnosi, doza se može naknadno povećavati u intervalima, ne manje od dva tjedna, i prvo povećavati na 6,25 mg dva puta dnevno, zatim na 12,5 mg dva puta dnevno i na kraju na 25 mg dvaput dnevno. Dozu bi trebao povećati pacijent na najveću toleriranu dozu.
Maksimalna preporučena doza je 25 mg dva puta dnevno u svih pacijenata s teškim zatajenjem srca i u bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem srca s tjelesnom težinom manjom od 85 kg. U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem srca koji teže više od 85 kg maksimalna preporučena doza je 50 mg dva puta dnevno.
Prije svakog povećanja doze, liječnika treba pregledati pacijenta radi otkrivanja bilo kakvih znakova pogoršanja zatajenja srca ili vazodilatacije. Privremeno pogoršanje zatajenja srca ili zadržavanje tekućine treba liječiti povećanjem doze diuretika. Iako povremeno može biti potrebno smanjiti dozu karvedilola ili ga privremeno prestati uzimati.
U slučaju da se liječenje karvedilolom prekine dulje od dva tjedna, terapiju treba ponovno započeti sa 3,125 mg (1/2 tablete od 6,25 mg) dva puta dnevno, a nakon toga povećati doziranje uzimajući u obzir prethodne preporuke.
Simptomi vazodilatacije u početku se mogu liječiti smanjenjem doze diuretika. Ako simptomi potraju, doza ACE inhibitora (ako se koristi) može se smanjiti i, ako se smatra potrebnim, naknadno se može smanjiti doza karvedilola. U takvim okolnostima, dozu karvedilola ne treba povećavati sve dok se simptomi pogoršanja zatajenja srca ili vazodilatacije ne stabiliziraju.
Podnošljivost i djelotvornost karvedilola u pacijenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na karvedilol ili bilo koju pomoćnu tvar.
Nestabilno / dekompenzirano zatajenje srca.
Klinički se očituje disfunkcija jetre.
Atrioventrikularni blok 2. i 3. stupnja (osim ako je postavljen stalni pacemaker).
Teška bradikardija (
Disfunkcija sino-atrijskog čvora (sindrom bolesnog sinusa, uključujući sino-atrijalni blok).
Teška hipotenzija (sistolički tlak
Kardiogeni šok.
Povijest bronhospazma, kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) s bronhospastičnom komponentom.
Astma.
Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).
Feokromocitom se ne kontrolira alfa-blokatorima.
Metabolička acidoza.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kronično kongestivno zatajenje srca
U bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca, tijekom faze titracije karvedilola može doći do pogoršanja zatajenja srca ili zadržavanja tekućine. Ako se jave ti simptomi, dozu diuretika treba povećati i dozu karvedilola ne treba povećavati do stabilizacije simptoma i kliničke slike Povremeno će možda biti potrebno smanjiti dozu karvedilola ili, u rijetkim slučajevima, privremeno prestati uzimati. Takve epizode ne isključuju mogućnost naknadne učinkovite titracije karvedilola.
U bolesnika sa zatajenjem srca kontroliranim digitalisom, diureticima i / ili ACE inhibitorima, karvedilol treba koristiti s oprezom jer i digitalis i karvedilol usporavaju atrioventrikularnu provodljivost.
Bubrežna funkcija kod kongestivnog zatajenja srca
Tijekom terapije karvedilolom primijećeno je reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca s niskim krvnim tlakom (sistolička ishemijska bolest srca, difuzna vaskularna bolest i / ili temeljna bubrežna insuficijencija. Takve čimbenike rizika, bubrežnu funkciju treba pratiti tijekom faza povećanje doze karvedilola i liječenje treba obustaviti ili smanjiti dozu ako se primijeti pogoršanje bubrežne funkcije.
Disfunkcija lijeve klijetke nakon akutnog infarkta miokarda
Prije početka liječenja karvedilolom pacijent mora biti klinički stabilan i mora primati ACE inhibitor najmanje posljednjih 48 sati, a doza ACE inhibitora mora biti stabilna najmanje posljednja 24 sata.
Kronična opstruktivna plućna bolest
Karvedilol se mora oprezno primjenjivati u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) s bronhospastičnom komponentom koji ne uzimaju lijekove na usta ili inhalacijom, i samo ako potencijalne koristi nadmašuju potencijalne rizike. U bolesnika sa predispozicijom za bronhospazam može se javiti respiratorni distres kao posljedica mogućeg povećanja otpora dišnih putova. Bolesnike treba pomno pratiti tijekom početne faze i faze prilagodbe doze karvedilola, a ako se uoči bronhospazam, dozu karvedilola treba smanjiti.
Dijabetes
Karvedilol treba davati s oprezom bolesnicima s dijabetesom melitusom jer se početni znakovi i simptomi akutne hipoglikemije mogu prikriti ili umanjiti.
U bolesnika s dijabetesom mellitusom ovisnim o inzulinu, preferiraju se alternativni lijekovi beta-blokatorima.
U bolesnika s dijabetesom s kroničnim zatajenjem srca, upotreba karvedilola može biti povezana s pogoršanjem kontrole glukoze u krvi. Stoga je redovita kontrola glukoze u krvi neophodna u dijabetičara i pri započinjanju terapije karvedilolom i pri povećanju njegove doze; hipoglikemijsku terapiju treba prilagoditi u skladu s tim .
Bolest perifernih krvnih žila
Karvedilol se mora koristiti s oprezom u bolesnika s perifernom vaskularnom bolešću jer beta-blokatori mogu precipitirati ili pogoršati simptome arterijske insuficijencije.
Raynaudov fenomen
Karvedilol se mora koristiti s oprezom u bolesnika s poremećajima periferne cirkulacije (npr. Raynaudov fenomen) jer može doći do pogoršanja simptoma.
Tireotoksikoza
Karvedilol, kao i drugi beta-blokatori, može prikriti simptome tireotoksikoze.
Anestezija i teška operacija
Posebnu pozornost treba posvetiti pacijentima na operaciji zbog sinergije između negativnih inotropnih i hipotenzivnih učinaka karvedilola i anestetika.
Bradikardija
Karvedilol može izazvati bradikardiju. Dozu karvedilola treba smanjiti ako pacijentov puls padne ispod 55 otkucaja u minuti.
Preosjetljivost
Karvedilol treba davati s oprezom bolesnicima s anamnezom teških reakcija preosjetljivosti i bolesnicima koji su na terapiji desenzibilizacije jer beta-blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i ozbiljnost anafilaktičke reakcije.
Psorijaza
U bolesnika s anamnezom psorijatičnih pojava povezanih s liječenjem beta-blokatorima, karvedilol se smije primjenjivati tek nakon "pažljive procjene koristi / rizika".
Istodobna primjena blokatora kalcijevih kanala
U bolesnika u kojih je potrebna uporaba karvedilola u kombinaciji s blokatorima kalcijevih kanala verapamila ili diltiazema ili s drugim antiaritmičkim lijekovima potrebno je pažljivo praćenje elektrokardiografskog (EKG -a) i krvnog tlaka.
Feokromocitom
U bolesnika s feokromocitomom, liječenje alfa-blokatorima treba započeti prije uporabe bilo kojeg beta-blokatora. Iako karvedilol posjeduje i alfa i beta blokator farmakološka svojstva, nema iskustva s njegovom primjenom u ovom stanju. Stoga je potreban poseban oprez u primjeni karvedilola u pacijenata sa sumnjom na feokromocitom.
Prinzmetalova varijanta angine
Lijekovi s neselektivnom beta-blokatornom aktivnošću mogu uzrokovati bol u prsima kod pacijenata s Prinzmetalovom varijantnom anginom. Nema podataka o kliničkom iskustvu s karvedilolom u tih pacijenata, iako aktivnost karvedilola koja blokira alfa može spriječiti te simptome. Međutim, treba biti oprezan u primjeni karvedilola bolesnicima sa sumnjom na Prinzmetalovu varijantu angine.
Kontaktne leće
Nositelji kontaktnih leća trebali bi biti svjesni mogućnosti smanjenja lakrimacije.
Sindrom povlačenja
Liječenje karvedilolom ne smije se naglo prekinuti, osobito u bolesnika s ishemijskom bolesti srca. Do prekida liječenja karvedilolom treba doći postupno (tijekom 2 tjedna).
Kao i kod drugih lijekova s beta-blokatornom aktivnošću:
Karvedilol se mora koristiti s oprezom u bolesnika s labilnom ili sekundarnom hipertenzijom sve dok ne bude dostupno daljnje kliničko iskustvo.
Ako se tijekom terapije zatajenja srca pojavi pogoršanje kliničkog statusa ili znakovi pogoršanja zatajenja srca u odnosu na prethodni posjet, potrebno je uvesti alternativnu terapiju.
Ovaj proizvod sadrži saharozu: pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu, ili sa sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze, ili sa nedostatkom saharaze-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Proizvod također sadrži laktozu: pacijenti s nedostatkom laktaze, rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Farmakokinetičke interakcije
DigoksinNakon istodobne primjene karvedilola i digoksina u bolesnika s hipertenzijom, najniže koncentracije digoksina u ravnotežnom stanju povećane su za približno 16%. I digoksin i karvedilol usporavaju atrioventrikularnu provodljivost. Preporučuje se pomnije praćenje digoksinemije kad god se započne, promijeni ili prekine liječenje karvedilolom.
Inzulin ili oralna hipoglikemijska sredstva: Učinci inzulina ili oralnih hipoglikemija mogu biti pojačani agensima koji imaju beta-blokatorna svojstva. Znakovi i simptomi hipoglikemije mogu se prikriti ili umanjiti (osobito tahikardija). U bolesnika koji uzimaju inzulin ili oralne hipoglikemike, redovita kontrola glukoze u krvi.
Induktori i inhibitori metabolizma jetre: rifampicin je smanjio koncentraciju karvedilola u plazmi za približno 70%. Cimetidin je povećao AUC za približno 30%, ali nije uzrokovao promjenu Cmax.
Posebnu pozornost treba posvetiti kako bolesnicima liječenim induktorima oksidaze miješane funkcije (npr. Rifampicinom), budući da se razina karvedilola u serumu može smanjiti, tako i bolesnicima liječenim inhibitorima oksidaze mješovite funkcije (npr. Cimetidinom).), Kao i razine karvedilola u plazmi. može se povećati.
No, s obzirom na relativno mali učinak cimetidina na razinu karvedilola, vjerojatnost klinički važne interakcije je minimalna.
Sredstva koja smanjuju kateholamine: Pacijente koji uzimaju oba lijeka sa svojstvima beta-blokatora i lijek koji može smanjiti kateholamine (npr. Rezerpin i inhibitore monoaminooksidaze), treba pažljivo pratiti zbog znakova hipotenzije i / ili teške bradikardije.
Ciklosporin: Umjereno povećanje srednje najniže koncentracije ciklosporina primijećeno je nakon početka liječenja karvedilolom u 21 bolesnika s transplantiranim bubregom koji je patio od kroničnog vaskularnog odbacivanja. U približno 30% pacijenata, doza ciklosporina je smanjena. Kako bi koncentracije ciklosporina bile unutar terapijskog raspona, dok u ostalih pacijenata nije bila potrebna prilagodba. U prosjeku je doza ciklosporina u tih pacijenata smanjena za približno 20%. Potrebna je individualna varijabilnost u prilagodbi doze, preporučuje se pomno pratiti koncentraciju ciklosporina u plazmi nakon početka terapije karvedilolom te da se doza ciklosporina prema potrebi prilagodi.
Verapamil, diltiazem ili drugi antiaritmici: u kombinaciji s karvedilolom može povećati rizik od poremećaja AV provođenja (vidjeti dio 4.4).
Farmakodinamičke interakcije
Klonidin: Istodobna primjena klonidina i lijekova sa beta blokatorima može pojačati učinke snižavanja krvnog tlaka i otkucaja srca.
Ako je potrebno prekinuti liječenje karvedilolom i klonidinom, koji se koriste u kombinaciji, karvedilol se mora prvo prekinuti, nekoliko dana prije nego što se počne postupno smanjivati doza klonidina.
Blokatori kalcijevih kanala (vidjeti dio 4.4)
Izolirani slučajevi poremećaja provođenja (rijetko s hemodinamskim oštećenjem) primijećeni su kada se karvedilol primjenjuje u kombinaciji s diltiazemom. Kao što je primijećeno kod drugih lijekova sa svojstvima beta-blokatora, ako se karvedilol daje oralno s blokatorima kalcijevih kanala tipa verapamil ili diltiazem, preporučuje se EKG i krvni tlak.
Kao što je primijećeno za druge beta-blokatore, karvedilol može također pojačati djelovanje drugih lijekova koji se primjenjuju u kombinaciji s antihipertenzivnim djelovanjem (npr. Antagonisti receptora alfa1) ili djelovanjem lijekova koji mogu uzrokovati hipotenziju kao neželjenu nuspojavu.
Posebnu pozornost treba posvetiti tijekom anestezije zbog sinergije između negativnih inotropnih i hipotenzivnih učinaka karvedilola i anestetika.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema odgovarajućeg kliničkog iskustva s primjenom karvedilola u trudnica.
Studije na životinjama nisu dovoljne s obzirom na učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Karvedilol se ne smije davati tijekom trudnoće osim ako potencijalne koristi nadilaze potencijalne rizike.
Beta-blokatori smanjuju perfuziju posteljice, što može uzrokovati intrauterinu smrt fetusa te nezrele i prijevremene porode. Osim toga, nuspojave (osobito hipoglikemija i bradikardija) mogu se pojaviti u fetusa i novorođenčeta. Može postojati povećan rizik od srčanih i plućnih komplikacija u novorođenčadi u postnatalnom razdoblju.
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala značajne dokaze o teratogenosti karvedilola (vidjeti također dio 5.3).
Studije na životinjama pokazale su da se karvedilol ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Nije poznato izlučuje li se karvedilol u majčino mlijeko kod ljudi.
Unos karvedilola kontraindiciran je tijekom dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja o učincima karvedilola na sposobnost pacijenata za vožnju ili rad sa strojevima.
Zbog različitih individualnih reakcija (npr. Omaglica, umor), sposobnost upravljanja vozilima, rada sa strojevima ili rada bez čvrste potpore može biti oslabljena. To osobito vrijedi na početku liječenja, nakon povećanja doze, s promjenom proizvoda i u kombinaciji s alkoholom.
04.8 Nuspojave
(a) Sažetak sigurnosnog profila
Učestalost nuspojava ne ovisi o dozi, s izuzetkom omaglice, abnormalnog vida i bradikardije.
(b) Popis nuspojava
Rizik od većine nuspojava povezanih s karvedilolom sličan je po svim indikacijama.
Iznimke su opisane u pododjeljku (c).
Kategorije posjećenosti su sljedeće:
Vrlo često ≥ 1/10
Često ≥ 1/100 e
Manje često ≥1 / 1.000 i
Rijetko ≥ 1/10 000 e
Vrlo rijetko
Infekcije i najezde
Često: bronhitis, upala pluća, infekcije gornjih dišnih putova, infekcije mokraćnog sustava
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Često: anemija
Rijetko: trombocitopenija
Vrlo rijetko: leukopenija
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: preosjetljivost (alergijska reakcija)
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: hipoglikemija, povećanje tjelesne težine, hiperkolesterolemija, oslabljena kontrola glikemije (hiperglikemija, hipoglikemija) u bolesnika s već postojećim dijabetesom
Psihijatrijski poremećaji
Često: depresija, depresivno raspoloženje
Manje često: smetnje u spavanju
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: vrtoglavica, vrtoglavica, glavobolja
Manje često: predsinkopa, sinkopa, parestezija
Poremećaji oka
Često: oštećenje vida, smanjena suzavost (suhe oči), iritacija oka
Srčane patologije
Vrlo često: zatajenje srca
Često: bradikardija, edemi (uključujući: generalizirani edem, periferni edem, edem genitalija, edem donjih ekstremiteta), hipervolemija, višak tekućine
Manje često: atrioventrikularni blok, angina pektoris
Vaskularne patologije
Vrlo često: hipotenzija
Često: ortostatska hipotenzija, poremećaji periferne cirkulacije (hladni ekstremiteti, periferna vaskularna bolest, pogoršanje povremene klaudikacije i Raynaudov fenomen)
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: dispneja, plućni edem, astma u predisponiranih pacijenata
Rijetko: začepljenost nosa
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina, proljev, povraćanje, dispepsija, bol u trbuhu
Rijetko: zatvor, suha usta
Hepatobiliarni poremećaji
Vrlo rijetko: povećana alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST) i gamaglutamiltransferaza (GGT)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: kožne reakcije (npr. Alergijski osip, dermatitis, urtikarija, pruritus, psorijatične kožne lezije, koje se mogu pogoršati liječenjem, i slični lichen planus), alopecija, povećano znojenje
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: bol u ekstremitetima
Poremećaji bubrega i mokraće
Često: zatajenje bubrega i promjene bubrežne funkcije u bolesnika s difuznom vaskularnom bolešću i / ili početnim zatajenjem bubrega, poremećaji mokrenja
Vrlo rijetko: urinarna inkontinencija u žena
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Manje često: erektilna disfunkcija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo često: astenija (umor)
Često: bol
(c) Opis odabranih nuspojava
Vrtoglavica, sinkopa, glavobolja i astenija obično su blagi i vjerojatnije će se pojaviti na početku liječenja.
U bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca može doći do pogoršanja zatajenja srca i zadržavanja tekućine u fazi titracije doze karvedilola (vidjeti dio 4.4).
Zatajenje srca uobičajen je događaj u bolesnika liječenih placebom i karvedilolom (14,5% odnosno 15,4% u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke nakon akutnog infarkta miokarda).
Reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije primijećeno je tijekom terapije karvedilolom u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca s niskim krvnim tlakom, ishemijskom bolesti srca i difuznom vaskularnom bolešću i / ili temeljnom bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.4).
Kao klasni učinak, antagonisti beta-adrenergičkih receptora mogu uzrokovati latentni dijabetes, pogoršanje otvorenog dijabetesa i inhibiciju proturegulacije glukoze u krvi.
Karvedilol može uzrokovati urinarnu inkontinenciju u žena koja nestaje nakon prestanka liječenja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Simptomi i znakovi
U slučaju predoziranja mogu se javiti teška hipotenzija, bradikardija, zatajenje srca, kardiogeni šok i srčani zastoj. Osim toga, mogu se pojaviti poteškoće i problemi s disanjem, bronhospazam, povraćanje, promijenjena svijest i generalizirani konvulzije.
Liječenje
Osim uobičajenih protokola intervencije, vitalne znakove treba pratiti i po potrebi vratiti u normalu u uvjetima intenzivne njege.
Mogu se koristiti sljedeće potporne terapije:
Atropin: 0,5 do 2 mg i.v. (u slučaju prekomjerne bradikardije)
Za podršku ventrikularne funkcije upotrijebite:
glukagon: u početku 1 do 10 mg i.v., zatim 2 do 5 mg / h dugotrajnom infuzijom ili
simpatomimetičke lijekove koji se primjenjuju prema tjelesnoj težini i postignutom učinku: dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ili adrenalin.
Ako je potreban pozitivan inotropni učinak, potrebno je razmotriti inhibitore fosfodiesteraze (PDE).
U slučaju da su prevladavajuće manifestacije predoziranja predstavljene perifernom vazodilatacijom, treba primijeniti norfenefrin ili noradrenalin pod stalnim praćenjem stanja cirkulacijskog sustava.
U slučaju bradikardije rezistentne na terapiju lijekovima, potrebno je započeti liječenje pacemakerom.
U slučaju bronhospazma, potrebno je primijeniti beta-simpatomimetičke lijekove (aerosolom ili, ako nisu učinkoviti, također intravenozno) ili intravenski aminofilin, primijenjen injekcijom ili sporom infuzijom.
U slučaju napadaja preporučuje se spora IV primjena. diazepama ili klonazepama.
Bilješka:
U slučaju teške opijenosti sa simptomima šoka, potporno liječenje protuotrovima treba nastaviti dovoljno dugo, s obzirom na produljeno poluvrijeme eliminacije i preraspodjelu karvedilola iz dubljih odjeljaka. Trajanje protuotrovne terapije povezano je s opsegom predoziranja; terapiju i potporne mjere treba nastaviti sve dok se bolesnik ne stabilizira.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: blokatori alfa i beta-adrenergičkih receptora.
ATC oznaka: C07AG02.
Karvedilol je neselektivni beta-blokator koji ima vazodilatacijsko djelovanje posredovano uglavnom selektivnim blokom alfa1-adrenergičkih receptora i obdaren je antioksidativnim svojstvima.
Karvedilol smanjuje periferni vaskularni otpor vazodilatacijom i potiskuje sustav renin-angiotenzin-aldosteron beta-blokadom. Aktivnost renina u plazmi je smanjena, a zadržavanje tekućine rijetko.
Karvedilol nema svojstveno simpatikomimetičko djelovanje i, poput propranolola, ima stabilizacijsko djelovanje na membranu.
Karvedilol je racemična smjesa dva stereoizomera. U životinjskim modelima, oba enantiomera posjeduju blokirajuću aktivnost protiv alfa -adrenergičkih receptora.
Svojstva blokiranja beta-adrenergičkih receptora nisu selektivna za beta-1 ili beta-2 adrenoreceptore i povezana su s levorotacijskim enantiomerom karvedilola.
Karvedilol je snažan antioksidans i ima aktivnost "hvatanja" protiv radikala kisika.
Antioksidacijska svojstva karvedilola i njegovih metabolita dokazana su u studijama in vitro i in vivo u životinjskim modelima, ur in vitro u različitim vrstama ljudskih stanica.
Kliničke studije pokazale su da kombinirane aktivnosti vazodilatacije i beta-blokiranja koje posjeduje karvedilol proizvode sljedeće učinke:
U hipertenzivnih bolesnika smanjenje krvnog tlaka nije povezano s istodobnim povećanjem ukupne periferne rezistencije, što se opaža kod čistih beta blokatora. Otkucaji srca su se blago smanjili. Održava se bubrežni protok krvi i bubrežna funkcija. Periferni protok krvi se održava, stoga su hladni ekstremiteti (koji se često vide s beta blokatorima) rijedak događaj.
Akutne hemodinamske studije pokazale su da je karvedilol sposoban smanjiti ventrikularno pre i poslije opterećenje.
U bolesnika sa zatajenjem srca pokazalo se da karvedilol ima povoljne učinke na hemodinamiku i poboljšava i izbacivajuću frakciju i veličinu lijeve klijetke.
Normalni omjer lipoproteina visoke i niske gustoće (HDL / LDL) se ne mijenja. Slika elektrolita u plazmi nije promijenjena.
U velikoj, multicentričnoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji (COPERNICUS), 2289 pacijenata sa stabilnim teškim zatajenjem srca ishemijskog ili neishemijskog podrijetla, na standardnoj terapiji, randomizirano je za primanje karvedilola (1156 pacijenata) ili placeba (1133 pacijenata).
Bolesnici su imali sistoličku disfunkciju lijeve klijetke sa prosječnom frakcijom izbacivanja manjom od 20%. U skupini koja je primala karvedilol smrtnost je smanjena za 35% u usporedbi s placebom (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). U skupini koja je primala karvedilol smanjenje smrtnosti opaženo je u svim ispitivanim podskupinama pacijenata; nadalje, iznenadni smrtni slučajevi smanjeni su za 41% u odnosu na placebo skupinu (4,2% naspram 7,8%).
Kombinirani sekundarni krajnji ishodi mortaliteta ili hospitalizacije zbog zatajenja srca, mortaliteta ili hospitalizacije zbog kardiovaskularnih uzroka i mortaliteta ili hospitalizacija iz svih uzroka bili su značajno niži u skupini koja je primala karvedilol nego u skupini koja je primala placebo (sa smanjenjem od 31%, 27% i 24% , str
Tijekom studije incidencija ozbiljnih nuspojava bila je niža u skupini koja je primala karvedilol (39% naspram 45,4%). Na početku liječenja učestalost pogoršanja zatajenja srca bila je slična u obje skupine. L "incidencija teškog pogoršanja srca neuspjeh je bio manji u skupini koja je primala karvedilol (14,5% naspram 21,1%).
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsolutna bioraspoloživost karvedilola u ljudi je približno 25%. Vrhunac plazme postiže se otprilike 1 sat nakon oralne primjene. Postoji linearna veza između doze i koncentracije u plazmi. Obroci ne mijenjaju bioraspoloživost ili maksimalnu koncentraciju u plazmi, iako je vrijeme za postizanje maksimalne koncentracija u plazmi kasni Karvedilol je visoko lipofilan, približno 98% - 99% lijeka se veže na proteine plazme. Volumen distribucije je približno 2 L / kg i povećava se u bolesnika s cirozom jetre."Učinak prvog prolaska" nakon oralne primjene je približno 60-75%; entero-jetrena recirkulacija nepromijenjenog lijeka dokazana je na životinjama.
Prosječno poluvrijeme eliminacije karvedilola je između 6 i 10 sati.
Klirens u plazmi je približno 590 ml / min. Izlučivanje se uglavnom odvija putem bilijara. Glavni put izlučivanja je putem stolice. Manje količine izlučuju bubrezi u obliku različitih metabolita.
U svim proučenim životinjskim vrstama, ali i u ljudi, karvedilol se opsežno metabolizira kako bi se proizveli različiti metaboliti koji se uglavnom eliminiraju žuči.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, bioraspoloživost se može povećati do 80% zbog smanjenog učinka prvog prolaska.
Karvedilol se intenzivno metabolizira u jetri; jedan od glavnih metaboličkih mehanizama predstavljen je glukurokonjugacijom. Demetilacija i hidroksilacija fenolnog prstena proizvode tri aktivna metabolita s beta-blokirajućom aktivnošću. Metabolit 4 "-hidroksifenol je u pretkliničkim ispitivanjima otkrio da je trinaest puta aktivniji od karvedilola u smislu beta-blokirajuće aktivnosti. Tri aktivna metabolita pokazuju, u usporedbi s karvedilolom, slabo vazodilatacijsko djelovanje. U ljudi, njihove koncentracije. oni su desetak puta niži od karvedilola. Nadalje, dva metabolita hidroksi-karbazola posebno su snažni antioksidansi, s antioksidativnim djelovanjem 30 do 80 puta većim od djelovanja karvedilola.
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Farmakokinetika karvedilola mijenja se s godinama; razine karvedilola u plazmi u starijih bolesnika približno su 50% veće od onih u mladih bolesnika. U studiji provedenoj na bolesnicima s cirozom jetre bioraspoloživost karvedilola bila je četiri puta veća i vrh plazme bio je pet puta veći od onog koji je uočen kod zdravih dobrovoljaca.
U hipertenzivnih bolesnika s umjerenim (klirens kreatinina 20-30 ml / min) do teškim (klirens kreatinina) bubrežnim oštećenjem
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama karcinogenosti provedenim na štakorima i miševima uz primjenu doza do 75 mg / kg / dan, odnosno 200 mg / kg / dan (38 do 100 puta najveća preporučena doza za ljude), nije utvrđeno da je karvedilol kancerogen.
Pokazalo se da karvedilol nema mutageno djelovanje u testovima provedenim na sisavcima i ne-sisavcima in vitro je in vivo.
Primjena karvedilola u trudnih ženki štakora u majčinskim toksičnim dozama (200 mg / kg jednako više od 100 puta najvećoj preporučenoj dozi za ljude) rezultirala je smanjenom plodnošću (loše parenje, manje žutih tijela i manje implantata i embrija) Doze 60 mg / kg (30 puta najveća preporučena doza kod ljudi) uzrokovala je kašnjenje u rastu i razvoju potomaka. Uočen je embriotoksični učinak (povećani gubici nakon implantacije), ali nisu uočene malformacije kod štakora i kunića do doza od 200 mg / kg odnosno 75 mg / kg (100 puta i 38 puta najveća preporučena doza u "čovjeka" ).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
CARAVEL 6,25 mg tablete: saharoza; laktoza monohidrat; polivinilpirolidon; bezvodni koloidni silicijev dioksid; krospovidon; magnezijev stearat; žuti željezov oksid (E 172).
CARAVEL tablete od 25 mg: saharoza; laktoza monohidrat; polivinilpirolidon; bezvodni koloidni silicijev dioksid; krospovidon; magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
36 mjeseci.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvajte proizvod u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage i svjetlosti; čuvajte na temperaturi ne višoj od 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Tablete su pakirane u PVC / PVDC-Al blistere.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
SPA - tvrtka za proizvodnju antibiotika S.p.A. - Via Biella, 8 - 20143 Milano.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
CARAVEL 6,25 mg tablete - 28 djeljivih tableta AIC 036339012
CARAVEL tablete od 25 mg - 30 djeljivih tableta AIC 036339024
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
5. listopada 2005/5. Listopada 2010.
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Travnja 2015.
