Aktivni sastojci: Amiodaron (Amiodaron hidroklorid)
Amiodar tablete od 200 mg
Zašto se koristi Amiodar? Čemu služi?
Amiodar sadrži aktivni sastojak amiodaron. Amiodar je antiaritmički lijek, odnosno koristi se za liječenje i prevenciju poremećaja srčanog ritma, kao što su:
- ubrzan rad srca (paroksizmalne i neparoksizmalne supraventrikularne tahikardije) ili nepravilan (atrijalne ekstrasistole, titranje i fibrilacija atrija, ventrikularne ekstrasistole i tahikardije)
- ubrzan rad srca, ponekad prisutan kao paroksizmalna povratna tahikardija, poput bolesti koja se naziva Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom.
Amiodar se može koristiti za liječenje nepravilnog rada srca kada drugi lijekovi ili nisu djelovali ili se ne mogu koristiti.
Amiodar se također koristi u prevenciji angine pektoris (bolovi u prsima uzrokovani problemima povezanim sa srčanim bolestima).
Kontraindikacije Kada se Amiodar ne smije koristiti
Nemojte uzimati Amiodar
- ako ste alergični na amiodaron, jod ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako imate smetnje srčanog ritma, kao što su:
- usporen rad srca (sinusna bradikardija) ili bolest koja se naziva "sinoatrijski blok"
- ako imate drugih problema sa srčanim ritmom i niste ugradili pacemaker (npr. teški atrioventrikularni blok, bi- ili trifascikularni blok)
- ako imate bolest koja se zove 'sinusna bolest' i niste ugradili pacemaker
- ako uzimate lijekove koji mogu uzrokovati srčani poremećaj nazvan "torsade de pointes" (torsade de pointes, ubrzana srčana-ventrikularna tahikardija) (vidjeti dio "Ostali lijekovi i Amiodar").
- ako imate ili ste imali problema sa štitnjačom. U slučaju sumnje ili slučajeva problema sa štitnjačom u obitelji, preporučljivo je prije liječenja napraviti test funkcije štitnjače
- ako ste trudni ili sumnjate da ste trudni, osim u iznimnim slučajevima (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje")
- ako dojite (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Amiodar
Prije uzimanja Amiodara razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Izbjegavajte izlaganje suncu i koristite zaštitne mjere tijekom uzimanja Amiodara.
Vaš liječnik može učiniti elektrokardiogram (EKG) i / ili krvne pretrage prije početka i tijekom liječenja Amiodarom.
Opća anestezija
Ako trebate na operaciju pod općom anestezijom, obavijestite anesteziologa da uzimate Amiodar. Zapravo, nakon anestezije primijećeni su slučajevi srčanih ili plućnih problema, ponekad smrtonosni.
Poremećaji štitnjače
Amiodaron može uzrokovati probleme sa štitnjačom. Budite posebno oprezni ako ste u prošlosti imali problema sa štitnjačom ili ste starija osoba.
Obratite se svom liječniku ako primijetite bilo koje simptome, čak i blage, navedene u nastavku, koji se mogu pojaviti i nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije:
- povećanje ili gubitak tjelesne težine
- intolerancija na hladnoću
- smanjena aktivnost
- usporen rad srca
- smetnje srčanog ritma
- bolovi u prsima
- oticanje sa zadržavanjem vode ili drugi srčani problemi.
Vaš će liječnik odlučiti hoće li prekinuti liječenje Amiodarom ili će vam možda dati odgovarajuću terapiju.
Poremećaji jetre
Nemojte koristiti Amiodar ako imate trajnu bolest jetre.
Tijekom liječenja amiodaronom mogu se pojaviti akutne (uključujući teške, ponekad smrtonosne) i kronične promjene u jetri, povećana jetra ili poremećaji žuči ili žučnog mjehura.
U svim tim slučajevima liječnik će vam reći treba li prekinuti ili smanjiti primjenu lijeka.
Problemi s plućima
Amiodaron može uzrokovati toksičnost pluća. Ako imate srčanu bolest (kardiomiopatiju i tešku koronarnu bolest srca), posebno ste izloženi riziku.
Obratite se svom liječniku ako primijetite dolje navedene simptome, koji se mogu pojaviti tjednima nakon prestanka terapije:
- upala alveola (plućni alveolitis), upala pluća (upala pluća) i drugi plućni problemi (intersticijska upala pluća, plućna fibroza)
- otežano disanje zbog suženja bronha (bronhijalna astma)
- suhi kašalj
- otežano disanje (dispneja)
- groznica
- umor
- gubitak težine
Vaš liječnik može propisati RTG pluća, odgovarajuću terapiju i / ili prekid terapije Amiodarom.
Srčane tegobe
Djelovanje amiodarona uzrokuje vidljive promjene u uzorku elektrokardiograma (EKG), koje se ne trebaju smatrati znakovima toksičnosti.
Ako ste stariji pacijent, usporavanje otkucaja srca može biti izraženije.
Ako razvijete ozbiljne srčane probleme, nove aritmije ili pogoršanje prethodno liječenih aritmija, liječnik će razmotriti treba li prekinuti liječenje Amiodarom.
Pejsmejker
Ako imate pacemaker, liječnik će više puta provjeravati funkciju uređaja prije i tijekom terapije Amiodarom.
Poremećaji živaca i mišića
Amiodaron može izazvati oštećenje živaca i mišića. Iscjeljenje može potrajati nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja Amiodara, a ponekad može biti i potpuno.
Poremećaji oka
Ako osjetite zamagljen ili smanjen vid, odmah obavijestite svog liječnika koji će odmah obaviti potpuni pregled oka.
Ako osjetite oštećenje vidnog živca, liječnik će vam reći da prestanete uzimati Amiodar kako biste izbjegli mogućnost gubitka vida.
Djeca i adolescenti
Sigurnost i djelotvornost amiodarona u djece i adolescenata nisu utvrđene. Amiodar se u ovih bolesnika ne preporučuje.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Amiodara
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite, nedavno ste koristili ili biste mogli koristiti bilo koje druge lijekove.
Nemojte koristiti Amiodar zajedno sa sljedećim lijekovima jer se mogu pojaviti nuspojave, uključujući potencijalno smrtonosne:
- Antiaritmici (lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma), npr. sotalol, bepridil
- Vincamine (lijek za cerebralnu ishemiju)
- Neki psihijatrijski lijekovi, uključujući sultoprid
- Cisaprid (lijek za liječenje želučanih tegoba)
- Intravenski eritromicin ili pentamidin (za oralnu primjenu) (antibiotici)
- Fluorokinoloni (antibiotici)
- Lijekovi za depresiju (inhibitori monoaminooksidaze)
- Lijekovi za visoki krvni tlak (beta blokatori i blokatori kalcijevih kanala)
- Verapamil, diltiazem (lijekovi koji smanjuju broj otkucaja srca) jer mogu uzrokovati usporen rad srca (bradikardija)
- Stimulativni laksativi jer mogu smanjiti razinu kalija u krvi
Recite svom liječniku ako koristite jedan ili više dolje navedenih lijekova jer će vas pratiti tijekom liječenja Amiodarom:
- lijekovi koji potiču stvaranje urina (diuretici, koji se koriste za smanjenje oteklina uslijed nakupljanja tekućine i smanjenje visokog krvnog tlaka), sami ili u kombinaciji
- glukokortikoidne i mineralokortikoidne lijekove (kortizon) na usta ili injekcijom
- tetrakosaktid (hormon)
- amfotericin B (lijek protiv gljivičnih infekcija) intravenozno.
- Digitalis (lijek za srce)
- Lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi, npr. dabigatran, varfarin
- Fenitoin (lijek protiv epilepsije)
- Flekainid (lijek za poremećaje srčanog ritma)
- Statini (lijekovi za snižavanje kolesterola)
- Ciklosporin (imunosupresiv)
- Fentanil (lijek protiv bolova)
- Lidokain (lokalni anestetik)
- Takrolimus (imunosupresiv)
- Sildenafil (lijek za erektilnu disfunkciju)
- Midazolam i triazolam (sredstva za smirenje)
- Kolhicin (lijek za giht)
- Dihidroergotamin, ergotamin (lijekovi protiv poremećaja cirkulacije)
Interakcije između Amiodara i drugih lijekova mogu se promatrati nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja.
Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
Amiodar s hranom i pićem
Učinak i toksičnost Amiodara mogu se povećati ako se istodobno unese voće ili sok od grejpa.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Amiodar se ne smije koristiti u trudnoći osim ako je korist za majku veća od rizika za fetus zbog njegovih učinaka na štitnjaču fetusa.
Amiodar se ne smije koristiti u dojilja jer prelazi u majčino mlijeko.
Upravljanje vozilima i strojevima
Na temelju podataka o sigurnosti amiodarona nije dokazan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Amiodar sadrži laktozu (mliječni šećer)
Amiodar tablete sadrže laktozu: ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Amiodar: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Amiodaron ima vrlo različite učinke od pojedinca do pojedinca, stoga će liječnik procijeniti način primjene, početnu dozu i dozu održavanja na temelju težine bolesti i njenog odgovora.
Liječenje poremećaja ritma
Preporučena doza je 600 mg (3 tablete od 200 mg) dnevno dok se ne postigne dobar odgovor na liječenje, u prosjeku u roku od dva tjedna.
Nakon toga, vaš liječnik može postupno smanjivati dozu dok se ne utvrdi doza održavanja, koja je obično između 100-400 mg (između pola tablete i 2 tablete) dnevno.
Kad je teško ustanoviti zadovoljavajuću dnevnu dozu održavanja, liječnik vam može propisati prekidnu terapiju (5 dana u tjednu ili 2/3 tjedna mjesečno).
Preventivno liječenje angine krize
Terapija napada: Preporučena doza je 600 mg (3 tablete od 200 mg) dnevno tijekom približno 7 dana.
Terapija održavanja: preporučena doza je 100-400 mg (između pola tablete i 2 tablete) dnevno ili povremeno (5 dana u tjednu ili 2/3 tjedna mjesečno).
Primjena u djece i adolescenata
Sigurnost i djelotvornost amiodarona u djece i adolescenata nisu utvrđene. Amiodar se u ovih bolesnika ne preporučuje.
Ako ste zaboravili uzeti Amiodar
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Amiodar
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Amiodara
Ako ste uzeli previše Amiodara, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi Amiodara, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nije dostupno mnogo informacija o prekomjernoj dozi amiodarona.
Bilo je nekoliko izvješća o sinusnoj bradikardiji (usporen rad srca), zastoju srca, ventrikularnoj tahikardiji (ubrzan rad srca), "torsade de pointes" (smetnje u električnoj aktivnosti srca), problemima s cirkulacijom krvi i oštećenjem jetre.
Nuspojave Koje su nuspojave Amiodara
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti u svih osoba, a težina može biti različita.
Najčešće uočeni neželjeni učinci ne opravdavaju prekid liječenja.
Međutim, zabilježene su ozbiljne nuspojave, koje posebno pogađaju pluća ili jetru.
U svakom slučaju, liječnik će odlučiti hoće li smanjiti dozu ili prekinuti liječenje prema potencijalnoj ozbiljnosti neželjenog učinka i težini bolesti.
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- Mikrotalozi u rožnici, obično ograničeni na područje ispod zjenice. Mogu ih pratiti i oreoli u boji pri blistavom svjetlu ili zamućen vid
- Pojava mrlja ili crvenila na koži nakon izlaganja sunčevoj svjetlosti ili sunčevim zracima
- Povećane razine transaminaza u krvi (što ukazuje na oštećenje jetre)
- Mučnina, povraćanje
- Promjene u okusu
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Usporen rad srca (bradikardija)
- Svrab, crvenkast osip (ekcem). Nenormalna promjena boje sive ili plavkaste boje kože
- Slaba funkcija štitnjače
- Prekomjerno funkcioniranje štitnjače ponekad je fatalno
- Akutno oštećenje jetre, s povišenom razinom transaminaza u krvi i / ili žutilom kože, sluznice i oka (žutica) popraćeno ponekad smrtonosnim zatajenjem jetre
- Plućna toksičnost (npr. Alveolarna / intersticijska upala pluća ili fibroza, pleuritis, obliterativni bronhiolitis s organiziranom upalom pluća), ponekad smrtonosna
- Tremor
- Noćne more
- Poremećaji spavanja
- Zatvor
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Poremećaji električne aktivnosti srca (smetnje provođenja, sinoatrijski blok, AV blok različitog stupnja)
- Pojava ili pogoršanje poremećaja ritma, ponekad praćeno zatajenjem srca
- Oštećenja živaca i mišića reverzibilna su nakon prestanka uzimanja lijeka
- Suha usta
Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)
- Smanjenje broja crvenih krvnih stanica uslijed uništenja (hemolitička anemija)
- Smanjenje broja crvenih krvnih stanica uslijed neproizvodnje (aplastična anemija)
- Nizak broj trombocita (trombocitopenija)
- Usporeni rad srca (označena bradikardija) ili zastoj sinusa
- Upala i / ili oštećenje vidnog živca (neuropatija / optički neuritis) koja može napredovati uzrokujući sljepoću
- Crvenilo kože tijekom radioterapije
- Osip na koži
- Upala s ljuštenjem kože (eksfolijativni dermatitis)
- Gubitak kose i kose
- Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH), bolest uzrokovana viškom hormona ADH (adiuretin) u krvi
- Kronično oštećenje jetre (pseudoalkoholni hepatitis, ciroza) ponekad je smrtonosno
- Bronhospazam (astmatična reakcija)
- Teške plućne reakcije (ADRS, odrasli akutni respiratorni distres sindrom), ponekad smrtonosne
- Povišeni kreatinin u krvi
- Gubitak koordinacije pokreta
- Visok krvni tlak unutar benigne lubanje (pseudo-tumorski cerebri)
- Glavobolja
- Upala epididimisa (epididimitis), strukture nad testisom
- Impotencija
- Upala žila (vena i arterija)
Nuspojave s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Upalna lezija (granulom) koštane srži
- Promjena električne aktivnosti srca (Torsade de pointes)
- Teške alergijske reakcije (anafilaktička reakcija, anafilaktički šok)
- Iznenadna upala gušterače (akutni pankreatitis)
- Teške, po život opasne kožne reakcije koje karakteriziraju osip, stvaranje mjehurića na koži, ljuštenje kože i bol (toksična epidermalna nekroliza (TEN), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), bulozni dermatitis, reakcija lijeka s eozinofilijom i sistemski simptomi (DRESS)).
- Smanjen apetit
- Nenormalni pokreti mišića, ukočenost, tremor i nemir (parkinsonizam); abnormalna percepcija mirisa (parosmija)
- Zbunjenost (delirij)
- Urtikarija
- Upalna lezija (granulom) jetre
- Krvarenje iz pluća
- Oticanje zbog nakupljanja tekućine (edem), osobito u donjim udovima i licu (angioneurotski edem)
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Amiodar sadrži
- Aktivni sastojak je amiodaron hidroklorid. Svaka tableta sadrži 200 mg amiodaron hidroklorida.
- Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, polividon, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
Opis izgleda Amiodara i sadržaj pakiranja
Kartonska kutija koja sadrži 2 blistera po 10 tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
AMIODARNE TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži:
Aktivni princip: 200 mg amiodaron hidroklorida.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Djeljive tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje i prevencija teških poremećaja ritma otpornih na druge specifične terapije: supraventrikularne tahikardije (paroksizmalne i neparoksizmalne), atrijske ekstrasistole, titranje atrija i fibrilacija.
Recipročne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kao u toku Wolff-Parkinson-White sindroma. Ventrikularne ekstrasistole i tahikardije.
Profilaktičko liječenje kriza angine pektoris.
04.2 Doziranje i način primjene
Amiodaron ima osebujna farmakološka svojstva (50% oralne apsorpcije, opsežna raspodjela tkiva, spora eliminacija, odgođen oralni terapijski odgovor) koji se uvelike razlikuju od pojedinca do pojedinca; zbog toga se način primjene, početna doza i doza održavanja moraju procjenjivati od slučaja do slučaja, prilagođavajući ih ozbiljnosti bolesti i kliničkom odgovoru.
Preporučene doze su:
Liječenje poremećaja ritma:
Preporučena početna prosječna doza je 600 mg dnevno dok se ne postigne dobar terapijski odgovor, u prosjeku u roku od dva tjedna. Nakon toga se doza može postupno smanjivati dok se doza održavanja obično ne uspostavi između 100-400 mg dnevno.
Kad je teško ustanoviti zadovoljavajuću dnevnu dozu održavanja, može se primijeniti prekidna terapija (npr. 2/3 tjedna mjesečno ili 5 dana u tjednu).
Profilaktičko liječenje angornih kriza:
• napad: 600 mg dnevno oko 7 dana
• održavanje: 100-400 mg dnevno ili s prekidima (5 dana u tjednu ili 2/3 tjedna mjesečno).
Istodobna terapija
Za bolesnike koji uzimaju amiodaron istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statini), vidjeti dijelove 4.4 i 4.5.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar, jod ili bilo koju pomoćnu tvar.
• Sinusna bradikardija; sinoatrijski blok; teški poremećaji provođenja, bez elektrostimulatora (teški atrioventrikularni blokovi, bi- ili trifascikularni blokovi).
• Bolest sinusa bez elektrostimulatora (rizik od zastoja sinusa).
• Kombinacija s lijekovima koji mogu uzrokovati "torsade de pointes" (vidjeti dio 4.5).
• Distriroidizam ili prethodnici štitnjače. U sumnjivim slučajevima (neizvjesna pozadina, obiteljska anamneza štitnjače), prije liječenja napravite test funkcije štitnjače.
• Trudnoća, osim u iznimnim slučajevima (vidjeti dio 4.6).
• dojenje (vidjeti dio 4.6)
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Posebna upozorenja
Amiodaron može uzrokovati kolateralne manifestacije različite učestalosti i težine.
Najčešće uočene manifestacije ne opravdavaju prekid liječenja (vidjeti dio 4.8). Međutim, zabilježene su ozbiljne nuspojave, osobito kod pluća ili kroničnih ozljeda hepatitisa.
Plućna toksičnost
Plućna toksičnost povezana s unosom amiodarona česta je i ozbiljna nuspojava koja se može pojaviti u do 10% pacijenata i koja može biti fatalna u oko 8% oboljelih pacijenata, uglavnom zbog nedostatka dijagnoze. Vrijeme početka reakcije tijekom terapije varira od nekoliko dana do nekoliko mjeseci ili godina uzimanja; u nekim slučajevima do početka može doći i nakon određenog vremenskog razdoblja nakon obustave liječenja.
Međutim, rizik od toksičnosti ne čini omjer rizika i koristi amiodarona nepovoljnim, što održava njegovu korisnost. Međutim, mora se posvetiti najveća pozornost da se odmah identificiraju prvi znakovi plućne toksičnosti, osobito u bolesnika koji boluju od kardiomiopatije i teške koronarne bolesti bolesti srca.u kojoj takva identifikacija može biti problematičnija.
Rizik od plućne toksičnosti amiodarona raste s dozama iznad 400 mg / dan, ali se može pojaviti i pri niskim dozama koje se uzimaju manje od 2 godine.
Plućna toksičnost očituje se plućnim alveolitisom, upalom pluća, intersticijskom upalom pluća, plućnom fibrozom, bronhijalnom astmom.Pacijenti koji razviju plućnu toksičnost često imaju nespecifične simptome, poput neproduktivnog kašlja, dispneje, vrućice i gubitka težine.
Svi ovi simptomi mogu se prikriti patologijom za koju je indiciran amiodaron, a mogu biti znatno ozbiljni u bolesnika starijih od 70 godina, koji obično imaju smanjenu funkcionalnu sposobnost ili već postojeće srčane bolesti. Rana dijagnostika plućnom radiografskom kontrolom i eventualno potrebnim kliničkim i instrumentalnim ispitivanjima od presudne je važnosti jer je plućna toksičnost vrlo reverzibilna, osobito u oblicima obliteracijskog bronhiolitisa i upale pluća. Stoga se povremeno moraju provjeravati plućni simptomi i objektivnost, a u slučaju sumnje na plućnu toksičnost terapija se mora obustaviti, uzimajući u obzir terapiju kortizonom: simptomi se obično povlače unutar 2-4 tjedna nakon prestanka primjene amiodarona. U nekim slučajevima može se manifestirati plućna toksičnost kasno, čak nekoliko tjedana nakon obustave terapije: stoga se moraju pažljivo pratiti subjekti sa suboptimalnim organskim funkcijama, koji bi mogli sporije eliminirati lijek.
U svakom slučaju, smanjenje doze ili obustava liječenja morat će se uzeti u obzir u funkciji kako potencijalne težine nuspojava, tako i težine srčanog oblika koji je u tijeku.
Lijek se stoga treba koristiti tek nakon što je pažljivo procijenjeno stanje pacijenta kako bi se procijenilo nadoknađuju li očekivane koristi hipotetičke nedostatke; nadalje, pacijenta se mora pažljivo pratiti s kliničkog i laboratorijskog stajališta kako bi se moglo otkriti štetne manifestacije na njihove prve znakove i poduzeti odgovarajuće mjere.
Srčani poremećaji (vidjeti dio 4.8)
Farmakološko djelovanje amiodarona uzrokuje elektrokardiografske promjene: produljenje QT intervala (povezano s produljenjem repolarizacije), uz moguću pojavu U -valova, međutim, to nisu znakovi toksičnosti.
Usporavanje otkucaja srca može biti izraženije u starijih pacijenata.
Liječenje treba prekinuti ako se pojavi AV-blok 2. ili 3. stupnja, sinoatrijski blok ili bifascikularni blok.
Bilo je izvješća o novim aritmijama ili pogoršanju liječenih aritmija, ponekad i smrtonosnim. Važno je, ali teško, razlikovati gubitak učinkovitosti lijeka od proaritmijskog učinka, u svakom slučaju to je povezano s pogoršanjem srčanog stanja. Proaritmički učinci prijavljuju se rjeđe kod amiodarona nego kod drugih antiaritmika i općenito se javljaju u kontekstu interakcija lijekova i / ili poremećaja elektrolita (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
U slučaju istodobnog propisivanja drugih kardioloških lijekova, pobrinite se da nema poznatih interakcija s lijekovima (vidjeti dio 4.5).
Zbog smanjenog negativnog inotropnog učinka, amiodaron se može koristiti oralno u slučaju zatajenja srca.
Hipertireoza (vidjeti odjeljke 4.4 "Mjere opreza pri uporabi" i 4.8)
Može se pojaviti tijekom liječenja amiodaronom ili do nekoliko mjeseci nakon prekida. Klinički znakovi, obično blagi, poput gubitka tjelesne težine, pojave aritmije, angine, kongestivnog zatajenja srca trebali bi upozoriti liječnika. Dijagnoza je potvrđena jasnim smanjenjem serumske razine ultraosjetljivog TSH (usTSH). U tom slučaju liječenje amiodaronom treba prekinuti. Oporavak se općenito postiže unutar nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja; klinički oporavak prethodi normalizaciji testova funkcije štitnjače. Teški slučajevi, s kliničkim manifestacijama tireotoksičnosti, ponekad smrtonosni, zahtijevaju hitnu terapijsku intervenciju. Liječenje se mora prilagoditi. U pojedinačnom slučaju: antitiroidni lijekovi (što ne mora uvijek biti učinkovito) i moguća terapija kortikosteroidima.
Poremećaji jetre (vidjeti dio 4.8)
Pomno praćenje funkcije jetre (transaminaze) preporučuje se na početku terapije amiodaronom, a i redovito tijekom liječenja. Akutni poremećaji jetre (uključujući tešku hepatocelularnu insuficijenciju ili jetrenu insuficijenciju, ponekad smrtonosnu) i kronični poremećaji jetre mogu se javiti s amiodaronom oralno i intravenozno te unutar prva 24 sata IV primjene. Stoga je potrebno smanjiti dozu amiodarona ili prekinuti liječenje ako je povišenje transaminaze veće od 3 puta gornje granice normale.
Klinički i biološki znakovi kroničnih poremećaja jetre uzrokovanih oralnim amiodaronom mogu biti minimalni (hepatomegalija, povišenje transaminaza do 5 puta veća od vrijednosti koja odgovara gornjoj granici normale) i reverzibilni nakon prekida liječenja, međutim zabilježeni su slučajevi. smrtonosni ishod.
U slučaju hepatomegalije ili sumnje na kolestazu, lijek treba odmah prekinuti, a pacijent podvrgnuti ultrazvučnoj kontroli. Iz tih razloga lijek se ne može koristiti u bolesnika s evidentnim kliničkim i laboratorijskim znakovima aktivne bolesti jetre; u blažim slučajevima može se koristiti samo kada je neophodan i mora se obustaviti kada dođe do pogoršanja oštećenja jetre.
Neuromuskularni poremećaji (vidjeti dio 4.8)
Amiodaron može izazvati perifernu senzomotornu neuropatiju i / ili miopatiju. Izlječenje se obično postiže unutar nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja amiodarona, ali ponekad može biti i nepotpuno.
Poremećaji oka (vidjeti dio 4.8)
U slučaju zamagljenja vida ili smanjene oštrine vida, potrebno je odmah provesti potpuni oftalmološki pregled uključujući fundoskopiju.
Pojava optičke neuropatije i / ili optičkog neuritisa zahtijeva prekid primjene amiodarona kako bi se izbjeglo potencijalno napredovanje do sljepoće.
Interakcije s lijekovima (vidjeti dio 4.5)
Ne preporučuje se istodobna primjena amiodarona sa sljedećim lijekovima: beta blokatori, blokatori kalcijevih kanala koji smanjuju broj otkucaja srca (verapamil, diltiazem), stimulativni laksativi koji mogu uzrokovati hipokalijemiju.
Laktoza
Svaka tableta sadrži 71 mg laktoze, pa prema preporučenoj dozi maksimalna količina laktoze koja se može uzeti s AMIODAR -om je 213 mg dnevno. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Mjere opreza pri uporabi
Budući da su nuspojave (vidjeti dio 4.8) općenito ovisne o dozi, treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu održavanja.
Savjetujte pacijentima da izbjegavaju izlaganje suncu i da koriste zaštitne mjere tijekom liječenja (vidjeti dio 4.8).
Nadzor (vidi odjeljke 4.4 "Posebna upozorenja" i 4.8)
Prije početka liječenja amiodaronom preporučuje se EKG i mjerenje kalija u serumu. Tijekom liječenja preporučuje se praćenje transaminaza (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja") i EKG. Osim toga, budući da amiodaron može uzrokovati hipotireozu ili hipertireozu, preporučuje se kliničko i biološko praćenje (usTSH) prije početka i tijekom liječenja, te nekoliko mjeseci nakon toga, osobito u pacijenata s osobnom poviješću poremećaja štitnjače ili u starije osobe.ovjes. U slučaju sumnje na disfunkciju štitnjače, treba mjeriti serumske razine usTSH.
Posebno u kontekstu kronične primjene antiaritmičkih lijekova, bilo je izvješća o povećanoj ventrikularnoj defibrilaciji i / ili pragu pejsinga srčanog stimulatora ili implantabilnog kardioversor defibrilatora, što može potencijalno promijeniti njegovu učinkovitost.provjera rada uređaja prije i tijekom terapije amiodaronom.
Anomalije štitnjače (vidjeti dio 4.8).
Prisutnost joda u molekuli amiodarona može ometati fiksaciju radioaktivnog joda. Međutim, testovi funkcije štitnjače (slobodni T3, slobodni T4, ultra osjetljivi TSH) i dalje se mogu tumačiti.
Amiodaron inhibira perifernu pretvorbu tiroksina (T4) u trijodtironin (T3) i može uzrokovati izolirane biokemijske promjene (povećanje seruma slobodnog T4, dok se slobodni T3 neznatno smanjuje ili čak ostaje na normalnoj razini) u klinički eutireoidnih pacijenata. U takvim slučajevima nema razloga za prekid liječenja amiodaronom.
Sumnju na hipotireozu treba uzeti u obzir ako se jave sljedeći općenito blagi klinički znakovi: povećanje tjelesne težine, netolerancija na hladnoću, smanjena aktivnost, prekomjerna bradikardija. Dijagnoza je podržana jasnim povećanjem serumskog usTSH. Eutireoidizam se obično vraća unutar 1 do 3 mjeseca nakon prestanka liječenja. U situacijama opasnim po život, terapija amiodaronom može se nastaviti u kombinaciji s L-tiroksinom. Doza L-tiroksina prilagođava se prema razinama TSH.
Pedijatrijski bolesnici
Sigurnost i djelotvornost amiodarona nisu dokazani u ovih pacijenata, pa se ne preporučuje u tih bolesnika.
Anestezija (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8)
Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da se pacijent liječi amiodaronom.
Povezanost sa statinima
Preporuča se upotreba statina koji se ne metabolizira CYP 3A4 pri istodobnoj primjeni s amiodaronom (vidjeti dio 4.5).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kontraindicirane udruge
- Lijekovi koji mogu uzrokovati "torsade de pointes" (vidjeti dio 4.3):
• antiaritmici kao što su oni klase IA, sotalol, bepridil.
• ne-antiaritmici kao što su vinkamin, neki neuroleptički lijekovi uključujući sultoprid, cisaprid, eritromicin E.V., pentamidin (za parenteralnu primjenu), jer može postojati povećan rizik od po život opasne "torsade de pointes".
- MAOI lijekovi
Udruženja se ne preporučuju
- beta-blokatori i blokatori kalcijevih kanala koji smanjuju broj otkucaja srca (verapamil, diltiazem) zbog mogućnosti automatizma (prekomjerna bradikardija) i poremećaja provođenja.
- Stimulativni laksativi: zbog pojave moguće hipokalijemije, posljedično povećavajući rizik od "torsade de pointes"; stoga se moraju koristiti druge vrste laksativa.
- U bolesnika na terapiji amiodaronom treba izbjegavati fluorokinolone.
Udruge koje zahtijevaju oprez
- Lijekovi koji mogu uzrokovati hipokalemiju:
• diuretici sposobni izazvati hipokalijemiju, sami ili u kombinaciji
• sustavni glukokortikoidi i mineralokortikoidi, tetrakozaktid
• amfotericin B preko E.V.
Treba spriječiti (i ispraviti) hipokalijemiju, pratiti QT interval i ne smije se primjenjivati antiaritmike u slučaju "torsade de pointes" (treba započeti ventrikularni pejsing; može se primijeniti IV magnezij).
- oralni antikoagulansi:
Amiodaron povećava koncentraciju varfarina inhibicijom citokroma P450 2C9. Kombinacija varfarina i amiodarona može pojačati učinak oralnog antikoagulansa, povećavajući tako rizik od krvarenja. Razine protrombina treba redovitije pratiti i prilagoditi dozu antikoagulansa tijekom liječenja amiodaronom i nakon njegova prekida.
- Digitalno
Mogu se javiti smetnje u automatizmu (prekomjerna bradikardija) i atrioventrikularna provodljivost (sinergijsko djelovanje); nadalje, moguće je povećanje koncentracije digoksina u plazmi zbog smanjenja klirensa digoksina.
Stoga je potrebno pratiti elektrokardiografsku i razinu digoksina u plazmi; a bolesnike treba nadzirati zbog kliničkih znakova toksičnosti digitalisa. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu digitalisa.
- Fenitoin
Amiodaron povećava koncentraciju fenitoina u plazmi inhibicijom citokroma P450 2C9. Kombinacija fenitoina s amiodaronom stoga može dovesti do predoziranja fenitoinom što rezultira neurološkim simptomima. Treba provesti kliničko praćenje i smanjiti dozu fenitoina čim se pojave simptomi predoziranja; treba odrediti razinu fenitoina u plazmi.
- Flekainid
Amiodaron povećava koncentraciju flekainida u plazmi inhibicijom citokroma CYP 2D6. Tada treba prilagoditi dozu flekainida.
- Lijekovi koji se metaboliziraju citokromom P450 3A4:
Kada se ti lijekovi primjenjuju istodobno s amiodaronom, inhibitorom CYP 3A4, može doći do povećanja njihove koncentracije u plazmi što može dovesti do povećanja njihove toksičnosti.
• Statini: Rizik od mišićne toksičnosti povećava se istodobnom primjenom amiodarona sa statinima koji se metaboliziraju pomoću CYP 3A4, poput simvastatina, atorvastatina i lovastatina. Preporuča se upotreba statina koji se ne metabolizira pomoću CYP 3A4 pri istodobnoj primjeni s amiodaronom.
• Ciklosporin: Kombinacija s amiodaronom može povećati razinu ciklosporina u plazmi. Dozu je potrebno prilagoditi.
• Fentanil: Kombinacija s amiodaronom može pojačati farmakološke učinke fentanila i povećati rizik od toksičnosti.
• Ostali lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin.
Opća anestezija (vidjeti dijelove 4.4 "Mjere opreza pri uporabi" i 4.8)
U bolesnika u općoj anesteziji zabilježene su potencijalno ozbiljne komplikacije: bradikardija (neosjetljiva na atropin), hipotenzija, smetnje provođenja, smanjeni minutni volumen.
Vrlo rijetki su slučajevi teških respiratornih komplikacija (sindrom akutnog respiratornog distresa kod odraslih), ponekad smrtonosni, općenito u razdoblju neposredno nakon operacije. To može biti povezano s mogućom interakcijom s visokom koncentracijom kisika.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Amiodaron je kontraindiciran u trudnoći, osim ako korist nadmašuje rizik, zbog njegovih učinaka na štitnjaču fetusa.
Vrijeme za hranjenje
Amiodaron je kontraindiciran u dojilja jer se izlučuje u majčino mlijeko u značajnim količinama.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Na temelju podataka o sigurnosti amiodarona nije dokazan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sljedeće nuspojave razvrstane su prema organskim sustavima i učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (> = 10%), česte (> = 1% i = 0,1% i = 0,01% i
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko:
• Hemolitička anemija
• Aplastična anemija
• Trombocitopenija
Srčane patologije
Uobičajen:
bradikardija, obično umjerena i ovisna o dozi.
Manje često:
• smetnje provođenja (sino-atrijski blok, različiti stupnjevi AV bloka) (vidjeti dio 4.4 "Mjere opreza pri uporabi").
• početak ili pogoršanje aritmije, ponekad praćeno zastojem srca (vidjeti dio 4.4. "Posebna upozorenja" i 4.5).
- Vrlo rijetko:
Izražena bradikardija ili zastoj sinusa u bolesnika s disfunkcijom sinusnog čvora i / ili u starijih pacijenata.
Očne patologije
- Vrlo često
Mikrotalozi rožnice, općenito ograničeni na područje ispod zjenice. Oni mogu pratiti percepciju obojenih oreola pri blistavom svjetlu ili zamućenom vidu. Mikrotalozi rožnice sastavljeni su od složenih lipidnih naslaga i reverzibilni su nakon prestanka liječenja.
- Vrlo rijetko
Neuropatija / optički neuritis koji može napredovati do sljepoće (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja").
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Vrlo često
Fotosenzibilizacija (vidjeti dio 4.4 "Mjere opreza pri uporabi")
- Uobičajen
Pigmentacije kože škriljevca sive ili plavkaste boje u slučaju dugotrajnog liječenja visokim dnevnim dozama; te pigmentacije polako nestaju nakon prestanka liječenja.
- Vrlo rijetko
• eritem tijekom radioterapije
• općenito nespecifični kožni osip
• eksfolijativni dermatitis
• alopecija
- Učestalost nije poznata
Urtikarija
Endokrini poremećaji (vidjeti dijelove 4.4 "Posebna upozorenja" i 4.4 "Mjere opreza pri uporabi")
- Uobičajen:
• Hipotireoza
• Hipertireoza ponekad smrtonosna
- Vrlo rijetko:
Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH)
Poremećaji jetre i žuči (vidjeti dijelove 4.4 "Posebna upozorenja" i 4.4 "Mjere opreza pri uporabi")
- Vrlo često:
izolirano povećanje serumskih transaminaza, obično umjereno (1,5 do 3 puta normalno). na početku terapije mogu se vratiti u normalu sa smanjenjem doze ili čak spontano.
- Uobičajen:
Akutna bolest jetre s povišenom razinom serumskih transaminaza i / ili žuticom, uključujući zatajenje jetre, ponekad smrtonosno.
- Vrlo rijetko:
Kronične bolesti jetre (pseudoalkoholni hepatitis, ciroza) ponekad su smrtonosne.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja")
- Teška plućna toksičnost, ponekad smrtonosna, može se pojaviti u oko 10% pacijenata, osobito ako se ne dijagnosticira odmah. Ova toksičnost uključuje plućni alveolitis, upalu pluća, simptome astme, lipoidnu upalu pluća i plućnu fibrozu. Plućna toksičnost, kašalj i dispneja mogu biti popraćeni radiografskim i funkcionalnim znakovima intersticijske upale pluća (promijenjena alveolarno-kapilarna difuzija); pojava ovih kliničkih znakova zahtijeva obustavu terapije i primjenu kortikosteroidnih lijekova.Ova se simptomatologija može pojaviti i kasno nakon prestanka terapije: stoga je potrebno pažljivo i dugotrajno praćenje bolesnika kako bi se identificirale moguće promjene u plućnoj funkciji.
• U pacijenata koji dožive dispneju od napora, sami ili povezani s pogoršanjem općeg stanja (umor, gubitak tjelesne težine, vrućica), potrebno je napraviti RTG snimku prsnog koša.
• Poremećaji pluća obično su reverzibilni nakon ranog prekida terapije amiodaronom. Klinički znakovi općenito nestaju unutar 3-4 tjedna, nakon čega slijedi sporije poboljšanje plućne funkcije i radiološke slike (nekoliko mjeseci). Stoga terapiju amiodaronom treba prekinuti i razmotriti terapiju kortikosteroidima.
- Uobičajen:
plućna toksičnost (alveolarna / intersticijska pneumonija ili fibroza, pleuritis, obliteracijski bronhiolitis s organiziranom upalom pluća / BOOP), ponekad sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja").
- Vrlo rijetko:
• bronhospazam u bolesnika s teškom respiratornom insuficijencijom, a osobito u bolesnika s astmom
• odrasli akutni respiratorni distres sindrom, ponekad smrtonosan, obično odmah nakon operacije (moguća interakcija s "visokom koncentracijom kisika)" (vidjeti dijelove 4.4 "Posebna upozorenja", 4.4 "Mjere opreza pri uporabi" i 4.5).
- Nepoznata učestalost: plućno krvarenje
Poremećaji imunološkog sustava
- Nepoznata učestalost: angioneurotski edem (Quinckeov edem)
Gastrointestinalni poremećaji
- Vrlo često:
benigni gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, disgeuzija) koji se općenito javljaju pri učitavanju doze i nestaju smanjenjem doze.
Dijagnostički testovi
-Vrlo rijetko:
povećanje kreatinina u krvi.
Poremećaji živčanog sustava
- Uobičajen:
• ekstrapiramidalni tremor.
• noćne more.
• poremećaji spavanja.
- Manje često:
• periferna senzomotorna neuropatija i / ili miopatija, obično reverzibilna nakon prestanka uzimanja lijeka (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja").
- Vrlo rijetko:
• cerebelarna ataksija.
• benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudo-tumorski cerebri).
• glavobolja.
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
- Vrlo rijetko:
• epididimitis.
• impotencija.
Vaskularne patologije
- Vrlo rijetko:
vaskulitis.
04.9 Predoziranje
Nema mnogo podataka o akutnom predoziranju amiodaronom. Prijavljeno je nekoliko slučajeva sinusne bradikardije, srčanog zastoja, ventrikularne tahikardije, "torsade de pointes", zatajenja cirkulacije i oštećenja jetre.
Liječenje mora biti simptomatsko. Amiodaron i njegovi metaboliti se ne mogu dijalizirati.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Kardiovaskularni sustav, antiaritmici, klasa III. ATC oznaka: C01BD01
Antiaritmijska svojstva:
- Produženje faze 3 akcijskog potencijala srčanih vlakana uglavnom zbog smanjenja struje kalija (Klasa III prema klasifikaciji Vaughan Williams); ovo produljenje nije povezano s otkucajima srca.
- Smanjeni sinusni automatizam, što dovodi do bradikardije, neosjetljivo na primjenu atropina.
- Nekonkurentna inhibicija alfa i beta-adrenergike.
- Usporavanje sinoatrijske, atrijske i nodalne provodljivosti, što je izraženije kada je broj otkucaja srca visok.
- Nema promjena u intraventrikularnoj vodljivosti.
- Na atrijskoj, nodalnoj i ventrikularnoj razini: povećanje refraktornog razdoblja i smanjenje ekscitabilnosti miokarda.
- Usporavanje provođenja i produljenje refraktornih razdoblja u pomoćnim atrioventrikularnim traktima.
Antiishemijska svojstva:
- Umjeren pad perifernog otpora i smanjenje otkucaja srca s posljedičnim smanjenjem potreba za kisikom.
- Nekonkurentni antagonizam za alfa- i beta-adrenergičke receptore.
- Povećan koronarni volumen zbog izravnog učinka na glatke mišiće arterija miokarda.
- Održavanje minutnog volumena srca zbog smanjenog tlaka u aorti i perifernog otpora.
Ostalo:
- Nema značajnih negativnih inotropnih učinaka.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon oralne primjene, amiodaron se polako i promjenjivo apsorbira.
Amiodaron ima vrlo velik, ali promjenjiv volumen distribucije zbog opsežnog nakupljanja u različitim područjima (masno tkivo, jako prokrvljeni organi poput jetre, pluća i slezene).
Oralna bioraspoloživost varira između 30 i 80%, ovisno o pojedinačnom bolesniku (srednja vrijednost je oko 50%). Nakon jednokratne primjene, najveća koncentracija u plazmi postiže se nakon 3-7 sati. Terapijski učinci se postižu obično nakon tjedan dana ( nekoliko dana do dva tjedna) ovisno o učitavajućoj dozi.
Amiodaron ima dug poluvijek i pokazuje značajnu individualnu varijabilnost (od 20 do 100 dana). Tijekom prvih dana terapije lijek se nakuplja u gotovo svim tkivima, osobito u masnom. Eliminacija se događa nakon nekoliko dana. državna koncentracija u plazmi postiže se između jednog i nekoliko mjeseci, ovisno o pojedinom bolesniku.
S obzirom na gore navedene karakteristike, opterećujuće doze moraju se koristiti za brzo postizanje razine tkiva potrebne za terapijski učinak.
Svaka doza amiodarona od 200 mg sadrži 75 mg joda, od čega se 6 mg odvaja od molekule kao slobodni jod. Amiodaron se uglavnom izlučuje putem žuči i fekalijama. Bubrežno izlučivanje je zanemarivo: to omogućuje primjenu standardnih doza u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Nakon prestanka liječenja, eliminacija se nastavlja nekoliko mjeseci; stoga treba uzeti u obzir postojanost farmakodinamičkog učinka od 10 dana do mjesec dana.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost: LD50 kod štakora 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, kod miševa 450 mg / kg i.p.,> 3000 mg / kg os, kod pasa beagle 85-150 mg / kg E.V.
Kronična toksičnost: nije primijećen mortalitet, gubitak tjelesne težine ili promjena bioloških parametara pri oralnim dozama do 37,5 mg / kg / dan (4 tjedna) i 16 mg / kg / dan (52 tjedna) kod štakora i do 12,5 mg / kg / dan kod pasa.
Teratogeneza: ispitivanja provedena na štakoru (100 mg / kg / dan) i kuniću (75 mg / kg / dan) nisu otkrila znakove fetalne toksičnosti.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, polividon, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Nema poznatih nekompatibilnosti.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kartonska kutija koja sadrži 2 blistera po 10 tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 -00144 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 022033031
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Ovlaštenje: 24.02.1971
Obnova: 01.06.2005
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Lipnja 2010