DEPAMAG - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Depamag - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: Valproinska kiselina (magnezij valproat)

Depamag 200 mg gastrorezistentne tablete
Depamag 500 mg gastrorezistentne tablete
Depamag 100 mg / ml oralna otopina

Zašto se koristi Depamag? Čemu služi?

Depamag sadrži aktivni sastojak magnezij valproat, tvar s antiepileptičkim djelovanjem.

Depamag je indiciran za liječenje različitih oblika epilepsije:

mali nedostatak zlog tipa, koji se obično koristi sam
grand mal, koji se često koristi u kombinaciji s drugim lijekovima koji se zovu barbiturati
mješovita esencijalna epilepsija grand mal / petit mal, koja se koristi samostalno, u kombinaciji s barbituratima ili, u posebno rezistentnim slučajevima, zajedno s drugim lijekovima kojima je pacijent već prethodno bio liječen
različiti oblici fokusirane epilepsije, koji slabo reagiraju na klasične antiepileptičke lijekove.

Kontraindikacije Kada se Depamag ne smije koristiti

Nemojte koristiti Depamag

ako ste alergični na magnezij valproat, kemijski bliske tvari ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
ako imate akutnu ili kroničnu upalu jetre (hepatitis)
ako vi ili netko u vašoj obitelji imate ili ste imali tešku bolest jetre, osobito uzrokovanu upotrebom lijekova
ako imate poremećaj krvi nazvan porfirija
ako imate stalno krvarenje
ako dojite (vidjeti dio "Trudnoća, dojenje i plodnost")
u dojenčadi i djece mlađe od tri godine
ako imate genetski problem odgovoran za mitohondrijski poremećaj (na primjer, Alpers-Huttenlocherov sindrom)

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Depamag

Prije uzimanja Depamaga razgovarajte sa svojim liječnikom:

ako imate zatajenje bubrega, jer je potrebno smanjiti dozu Depamaga
ako imate autoimunu bolest koja se naziva sistemski eritematozni lupus
ako ste svjesni postojanja genetskog problema odgovornog za mitohondrijski poremećaj u vašoj obitelji.

Tijekom liječenja Depamagom zabilježeni su iznimno ozbiljni slučajevi problema s jetrom, koji su ponekad bili smrtonosni. Dojenčad i djeca mlađa od tri godine imaju povećan rizik od problema s jetrom (vidjeti dio "Djeca i adolescenti").

Rizik od razvoja problema s jetrom veći je u prvih 6 mjeseci terapije, stoga će vaš liječnik redovito pregledavati funkciju jetre i na temelju rezultata pretraga odlučiti hoće li se smanjiti doza Depamaga ili prekinuti terapija.

Odmah obavijestite svog liječnika ako vi ili dijete doživite:

simptomi problema s jetrom
- ponovna pojava napadaja
- slabost mišića
- nedostatak ili smanjenje apetita
- predispozicija za kontinuirani san (letargija)
- pospanost
- opetovano povraćanje
- bolovi u trbuhu
- žutilo kože, sluznice i očiju (žutica)
jake bolove u trbuhu jer će vam liječnik napraviti neke pretrage kako bi provjerio imate li "upalu gušterače (pankreatitis)"
samooštećujuće ili suicidalno ponašanje ili misli jer će vas liječnik pomno pratiti tijekom liječenja Depamagom; Recite svom njegovatelju da obavijesti svog liječnika ako primijetite bilo kakve promjene u svom ponašanju ili pojavu samoozljeđujućeg ili suicidalnog ponašanja ili misli.

Vaš liječnik može vam propisati sljedeće krvne pretrage:

provjere funkcije jetre. Vaš će liječnik obaviti ove pretrage prije početka liječenja Depamagom i povremeno tijekom prvih šest mjeseci liječenja jer je u tom razdoblju rizik od problema s jetrom veći. Na temelju rezultata pretraga liječnik će odlučiti hoće li smanjiti dozu Depamaga ili prekinuti terapiju;
Kompletna krvna slika i kontrola koagulacije. Vaš će liječnik napraviti krvne pretrage prije početka liječenja, prije operacije i u slučaju spontanih hematoma ili krvarenja;
kontrola razine amonijaka (hiperamonemija). Vaš će liječnik ovaj pregled obaviti na početku liječenja samo u posebnim slučajevima;
kontrola razine magnezija. Vaš će liječnik ovaj lijek povremeno raditi tijekom liječenja.
kontrola razine valproinske kiseline. Vaš liječnik će učiniti ovaj test tijekom liječenja ako imate zatajenje bubrega te će odlučiti hoće li smanjiti dozu Depamaga.

Djeca i adolescenti

Vaš liječnik neće propisati Depamag djeci i adolescentima osim u slučajevima kada alternativni tretmani nisu učinkoviti ili se ne podnose.

Ako je potrebno liječenje lijekom Depamag, liječnik će redovito procjenjivati rizike i koristi liječenja.

Depamag je kontraindiciran u dojenčadi i djece mlađe od tri godine (vidjeti dio "Nemojte uzimati Depamag").

Tijekom liječenja Depamagom zabilježena su iznimno teška oštećenja jetre, a ponekad su bila i smrtonosna. Dojenčad i djeca mlađa od tri godine, osobito kada se liječe s više lijekova protiv napadaja, izloženi su povećanom riziku od oštećenja jetre. Nakon navršene treće godine života, rizik od oštećenja jetre značajno se smanjuje i progresivno se smanjuje s godinama. Vidi odjeljak "Upozorenja i mjere opreza".

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Depamaga

Obavijestite svog liječnika ako koristite, nedavno ste koristili ili biste mogli koristiti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako koristite jedan ili više dolje navedenih lijekova:

karbapenemi (antibiotici za liječenje bakterijskih infekcija)
eritromicin (antibiotik)
neuroleptici (psihotropni lijekovi)
lijekovi protiv depresije (anti-MAO, antidepresivi)
lijekovi za epilepsiju:
- fenobarbital
- primidon
- fenitoin
- etosuksimid
lamotrigin (lijek za epilepsiju i bipolarne poremećaje)
karbamazepin (lijek za epilepsiju i manično-depresivnu psihozu) • meflokin (lijek za malariju)
aspirin i drugi salicilati
cimetidin (antacid)
lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi koji se uzimaju na usta (oralni antikoagulansi)

Ako uzimate gore navedene lijekove s Depamagom, liječnik će vas nadzirati i odlučiti želite li promijeniti dozu Depamaga ili drugog lijeka.

Istodobnu primjenu Depamaga i salicilata (npr. Aspirina) treba izbjegavati, osobito u djece mlađe od tri godine zbog rizika od problema s jetrom.

Depamag alkoholom

Istodobna primjena Depamaga i alkohola može uzrokovati mišićnu slabost i pospanost (vidjeti dio "Upravljanje vozilima i strojevima").

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Žene u reproduktivnoj dobi

Depamag ne smiju koristiti žene u reproduktivnoj dobi, osim ako alternativni tretmani nisu učinkoviti ili se toleriraju.

Tijekom liječenja lijekom Depamag morate koristiti učinkovit oblik kontracepcije kako biste izbjegli trudnoću.

Ako mislite da ste trudni ili planirate zatrudnjeti, razgovarajte sa svojim liječnikom kako biste razgovarali o terapiji lijekom Depamag i mogućnosti prelaska na odgovarajuće alternativno liječenje prije začeća. Vaš će liječnik također objasniti prirodu i ozbiljnost rizika od upotrebe Depamaga tijekom trudnoće.

Trudnoća

Zbog visokog teratogenog potencijala (sposobnost izazivanja abnormalnosti u embriju i fetusu) i rizika od razvojnih smetnji u novorođenčadi, Depamag se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako alternativni načini liječenja nisu učinkoviti ili se ne podnose.

Ako ste trudni ili planirate trudnoću, važno je da se obratite svom liječniku koji će vam objasniti prirodu i ozbiljnost rizika od primjene Depamaga tijekom trudnoće.

Dojenčad majki liječenih valproatom u opasnosti je od razvoja:

vrlo rijetko hemoragijski sindrom
smanjena funkcija štitnjače (hipotireoza)
niske razine šećera u krvi (hipoglikemija) i sindrom ustezanja (npr. uznemirenost, razdražljivost, prekomjerna razdražljivost, nervoza, prekomjerno kretanje, poremećaji tonusa, tremor, napadaji i poremećaji prehrane) u novorođenčadi čije su majke uzimale valproat u „posljednjem tromjesečju trudnoće

Vrijeme za hranjenje

Valproat se izlučuje u majčino mlijeko. Ako dojite ili planirate dojiti, zamolite liječnika da razgovara s njim o tome treba li prestati dojiti ili prestati uzimati Depamag.

Plodnost

Odsutnost menstruacije, policistični jajnici i povećana razina testosterona zabilježeni su kod žena koje koriste valproat.

Valproat može narušiti plodnost kod muškaraca.

Klinički slučajevi ukazuju da su poremećaji plodnosti reverzibilni nakon prekida liječenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Istodobna primjena Depamaga s barbituratima, drugim lijekovima koji potiskuju središnji živčani sustav ili alkoholom može uzrokovati mišićnu slabost i pospanost; stoga morate biti oprezni ako tijekom vožnje morate voziti ili upravljati strojevima.

Doziranje i način uporabe Kako koristiti Depamag: Doziranje

Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Primjena u odraslih

Preporučena doza je:

4 do 6 tableta od 200 mg dnevno, ili
2 do 3 tablete od 500 mg dnevno, ili
8 do 12 ml otopine dnevno (u dvije do tri primjene).

Uzmite dozu koju vam je propisao liječnik u dvije ili tri odvojene doze.

Primjena u djece

Preporučena doza je 20 do 30 mg po kg tjelesne težine dnevno u dvije ili tri odvojene primjene. Dajte djetetu Depamag tablete ili oralnu otopinu s negaziranom vodom.

Ako ste zaboravili uzeti Depamag

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Depamag

Nemojte prekidati liječenje bez prethodnog razgovora o tome sa svojim liječnikom.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Depamaga

U slučaju slučajnog gutanja predoziranja lijekom Depamag, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

U slučaju akutne opijenosti može doći do sljedećeg:

koma, manje -više duboka
smanjenje kisika u mišićima (mišićna hipoksija)
smanjeni refleksi (hiporefleksija)
smanjenje promjera zjenice (mioza)
smanjena autonomija disanja.

Ishod ovih opijenosti općenito je dobroćudan.

Nuspojave Koje su nuspojave Depamaga

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Dolje je popis nuspojava koje se mogu pojaviti kod primjene Depamaga.

Česti slučajevi:

smanjenje broja trombocita u krvi (trombocitopenija)
umjereno povećanje razine amonijaka u krvi (hiperamonemija) bez promjena testova funkcije jetre koje ne zahtijevaju prekid liječenja. Međutim, tijekom liječenja samo Depamagom ili zajedno s drugim lijekovima (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) Akutni sindrom kod kojeg je moždana funkcija oslabljena (hiperamonemijska encefalopatija), povezana s visokim razinama amonijaka u krvi, normalnom funkcijom jetre i ne može doći do razgradnje stanica jetre (citoliza). Ovaj sindrom karakterizira gubitak svijesti i neurološki znakovi s povećanom učestalošću epileptičkih napada. Može se pojaviti nakon nekoliko dana ili tjedana od početka terapije i regresira s prestankom primjene valproata.

Povremeno slučajevi:

upala gušterače (pankreatitis), ponekad smrtonosna
Često su prijavljeni poremećaji noktiju i kreveta nokta.

Izolirani slučajevi:

zbunjenost ili grčevita stanja i neki slučajevi omamljenosti. To su bili izolirani slučajevi ili povezani s povećanom učestalošću napadaja tijekom terapije i nazadovali s prekidom liječenja ili smanjenjem doze. Ovi su slučajevi uglavnom prijavljeni tijekom terapije drugim lijekovima (osobito fenobarbitalom) ili nakon naglog povećanja doza valproata.
smanjenje fibrinogena u krvi
produljenje vremena krvarenja

Rijetki slučajevi:

upala jetre (hepatitis)
smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca u krvi (anemija)
smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca u krvi (leukopenija)
smanjenje broja svih krvnih stanica (pancitopenija)
gubitak sluha, reverzibilan i nepovratan
debljanje i pretilost

Ostale nuspojave:

probavni poremećaji poput mučnine i bolova u trbuhu. Često se javljaju kod nekih pacijenata na početku liječenja, ali općenito nestaju nakon nekoliko dana bez prestanka liječenja.
kongenitalne malformacije i razvojni poremećaji u novorođenčadi (vidjeti dio "Trudnoća, dojenje i plodnost").
gubitak kose
kraj tremora pri pokušaju zadržavanja određenog položaja (držanje tijela)
upala krvnih žila (vaskulitis)
izostanak menstruacije i neredovite menstruacije
iritacija kože
razdražljivost (povremeno agresija, hiperaktivnost i poremećaji u ponašanju)
abnormalnosti crvenih krvnih zrnaca
teške kožne reakcije koje mogu biti fatalne (Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza)

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Druge podatke

Što Depamag sadrži

Depamag 200 mg gastrorezistentne tablete

Aktivni sastojak je magnezijev valproat. Svaka gastrorezistentna tableta sadrži 200 mg magnezijevog valproata.
Pomoćni sastojci su hidroksipropilceluloza, natrij karboksimetilceluloza, precipitirani silicijev dioksid, talk, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, celuloza acetoftalat, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilceluloza, polietilen glikol 6000.

Depamag 500 mg gastrorezistentne tablete

Aktivni sastojak je magnezijev valproat. Svaka gastrorezistentna tableta sadrži 500 mg magnezijevog valproata.
Pomoćni sastojci su hidroksipropilceluloza, natrij karboksimetilceluloza, precipitirani silicijev dioksid, talk, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, celuloza acetoftalat, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilceluloza, polietilen glikol 6000.

Depamag 100 mg / ml oralna otopina

Aktivni sastojak je magnezijev valproat. 100 ml otopine sadrži 10 g magnezijevog valproata.
Druga komponenta je pročišćena voda.

Opis izgleda Depamaga i sadržaj pakiranja

Depamag 200 mg gastrorezistentne tablete

Svako pakiranje sadrži 40 gastrorezistentnih tableta od 200 mg.

Depamag 500 mg gastrorezistentne tablete

Jedno pakiranje sadrži 40 500 mg gastrorezistentnih tableta.

Depamag 100 mg / ml oralna otopina

Svako pakiranje sadrži 1 bočicu od 100 ml oralne otopine.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Depamagu dostupne su u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODOBRENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠTENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI PREPARATI

01.0 NAZIV LIJEKA

DEPAMAG

▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka Depamag 200 mg gastrorezistentna tableta sadrži 200 mg magnezijevog valproata.

Svaka Depamag 500 mg gastrorezistentna tableta sadrži 500 mg magnezijevog valproata.

100 ml Depamaga 100 mg / ml oralna otopina sadrži 10 g magnezijevog valproata.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Gastrorezistentne tablete.

Oralna otopina.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

- malo zlo poput odsutnosti, gdje se obično koristi samo;

- grand mal, gdje se češće koristi zajedno s barbituratima;

• mješovita esencijalna epilepsija grand mal / petit mal, gdje se može koristiti sam i u kombinaciji s barbituratima, a u posebno buntovnim slučajevima rezistentnim na terapiju može se povezati s drugim lijekovima kojima je pacijent već prethodno bio liječen;

• različiti oblici fokusirane epilepsije, koji slabo reagiraju na klasične antiepileptičke lijekove.

04.2 Doziranje i način primjene

Odrasli

4-6 tableta od 200 mg; 2-3 tablete od 500 mg; 8-12 ml otopine dnevno (u dvije-tri primjene).

Pedijatrijska populacija

20-30 mg po kg težine dnevno u dvije do tri primjene.

Djevojke, adolescenti, žene u reproduktivnoj dobi i trudnice

DEPAMAG bi trebao započeti i nadzirati stručnjak s iskustvom u liječenju epilepsije. Liječenje treba započeti samo ako su drugi tretmani neučinkoviti ili se ne podnose (vidjeti dijelove 4.4. I 4.6.), A dobrobiti i rizici trebaju se pažljivo razmotriti tijekom redovitih ponovnih procjena. liječenja Poželjno je da se DEPAMAG propisuje kao monoterapija i u najnižoj učinkovitoj dozi, ako je moguće kao formulacija s produljenim oslobađanjem kako bi se izbjegle visoke vršne koncentracije u plazmi. Dnevnu dozu treba podijeliti u najmanje dvije pojedinačne doze.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1;

Akutni hepatitis;

Kronični hepatitis;

Osobna ili obiteljska povijest teške bolesti jetre, osobito uzrokovane lijekovima; Preosjetljivost na komponente ili druge blisko povezane tvari s kemijskog gledišta;

Porfirija;

Krvarenje u tijeku;

Vrijeme za hranjenje;

Općenito kontraindicirano kod dojenčadi i djece mlađe od tri godine.

Valproat je kontraindiciran u bolesnika s mitohondrijskim poremećajima uzrokovanim mutacijama u nuklearnom genu koji kodira mitohondrijsku enzimsku polimerazu y (POLG), na primjer Alpers-Huttenlocherov sindrom, kao i u djece mlađe od dvije godine sa sumnjom na poremećaj povezan s POLG-om ( vidjeti dio 4.4).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Djevojke / Adolescenti / Žene u reproduktivnoj dobi / Trudnoća

DEPAMAG se ne smije primjenjivati u djevojčica, adolescenata, žena reproduktivne dobi i trudnica, osim ako su alternativni tretmani neučinkoviti ili se ne podnose, zbog visokog teratogenog potencijala i rizika od razvojnih poremećaja u dojenčadi izložene maternici valproatu. Rizike i koristi treba pažljivo razmotriti tijekom redovitih ponovnih procjena liječenja, u pubertetu i hitno kada se žena reproduktivne dobi liječi planovima DEPAMAG ili zatrudni.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i biti obaviještene o rizicima povezanim s primjenom lijeka DEPAMAG tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.6).

Liječnik koji propisuje lijek trebao bi osigurati da pacijent dobije sveobuhvatne informacije o rizicima, kao i relevantne materijale, kao što je letak s podacima o pacijentu, koji će joj pomoći razumjeti rizike.

Posebno, liječnik mora osigurati da pacijent razumije:

• Priroda i opseg rizika izloženosti u trudnoći, osobito teratogenih rizika i rizika povezanih s razvojnim poremećajima.

• Potreba za korištenjem učinkovitog oblika kontracepcije.

• Potreba za redovitim pregledom liječenja.

• Potrebno je brzo se obratiti liječniku ako mislite da biste mogli zatrudnjeti ili postoji mogućnost trudnoće.

U žena koje planiraju zatrudnjeti, potrebno je uložiti sve napore da se prije začeća, ako je moguće, prebaci na odgovarajuće alternativno liječenje (vidjeti dio 4.6).

Liječenje valproatom smije se nastaviti tek nakon što liječnik s iskustvom u liječenju epilepsije ponovno procijeni dobrobiti i rizike liječenja valproatom za pacijenta.

Bolesti jetre

Prijavljena su iznimno teška oštećenja jetre koja su ponekad bila i smrtonosna. Pacijenti koji su najviše izloženi riziku, osobito u slučaju višestruke antikonvulzivne terapije, su dojenčad i djeca mlađa od tri godine s teškim oblicima epilepsije, osobito oni s oštećenjem mozga, mentalni retardacijom i / ili s kongenitalnom metaboličkom ili degenerativnom bolešću.Nakon treće godine incidencija se značajno smanjuje i progresivno smanjuje s godinama.

U većini slučajeva oštećenje jetre dogodilo se tijekom prvih šest mjeseci terapije.

Klinički simptomi neophodni su za ranu dijagnozu. Posebno, osobito u rizičnih bolesnika, moraju se uzeti u obzir dvije vrste manifestacija koje mogu prethoditi žutici: ponovno pojavljivanje epileptičkih napada; nespecifični simptomi, općenito brzog početka, kao što su astenija, anoreksija, letargija, somnolencija, ponekad povezani s ponavljanjem povraćanje i bolovi u trbuhu.

Pacijente (ili njihove roditelje, ako se radi o djeci) treba savjetovati da odmah obavijeste svog liječnika ako se javi bilo koji od gore navedenih znakova. Uz kliničko praćenje, potrebno je poduzeti hitan nadzor biokemijske funkcije krvi.

Tijekom prvih šest mjeseci terapije potrebno je povremeno provjeravati funkciju jetre. Među uobičajenim analizama, najrelevantnije su one koje odražavaju sintezu proteina, osobito protrombinsko vrijeme. Potvrda osobito niskog postotka protrombinske aktivnosti, osobito ako je povezana s drugim abnormalnim biološkim nalazima (značajno smanjenje fibrinogena i faktora koagulacije; povećanje razine bilirubina i povećanje transaminaza) zahtijeva prekid terapije valproatom. Mjere opreza i ako se uzimaju u vrijeme u isto vrijeme, salicilati se također moraju prekinuti jer se metaboliziraju istim putem.

Prije početka terapije potrebno je provesti testove funkcije jetre (vidjeti dio 4.3), koje treba periodično ponavljati tijekom prvih šest mjeseci, osobito u rizičnih bolesnika.

Kao i kod većine antiepileptičkih lijekova, povećanje jetrenih enzima može se primijetiti osobito na početku terapije; oni su prolazni i izolirani, bez kliničkih znakova. U tih se bolesnika preporučuju dublja laboratorijska ispitivanja (uključujući vrijeme do protrombina) , također se može razmotriti prilagodba doze i po potrebi ponoviti testovi.

Propisivanje monoterapije preporučuje se djeci mlađoj od tri godine, no prije početka terapije treba odmjeriti potencijalnu korist u odnosu na visok rizik od ozljede jetre u ovih pacijenata. Istodobnu primjenu salicilata treba izbjegavati u djece mlađe od tri godine zbog rizika od hepatotoksičnosti.

Preporučuje se da se prije početka terapije ili prije operacije, te u slučaju spontanog hematoma ili krvarenja, izvrše krvni testovi (potpuna krvna slika s brojem trombocita, vrijeme krvarenja i koagulacijski testovi) (vidjeti dio 4.8).

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom potrebno je uzeti u obzir povećanje serumske razine slobodne valproične kiseline i prema tome smanjiti dozu.

Iako su imunološke bolesti otkrivene samo iznimno tijekom primjene valproata, treba uzeti u obzir potencijalnu korist valproata u odnosu na mogući rizik u bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom.

Budući da su zabilježeni iznimni slučajevi pankreatitisa, preporučuje se mjerenje amilasemije u bolesnika s akutnom boli u trbuhu.

Ako se sumnja na abnormalni ciklus ureje, prije liječenja treba procijeniti hiperamonemiju jer je moguće pogoršanje s valproatom.

Tijekom terapijskog liječenja magnezijemiju je potrebno povremeno provjeravati.

Zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i ponašanja kod pacijenata koji su primali antiepileptičke lijekove prema različitim indikacijama. Meta-analiza randomiziranih kliničkih ispitivanja u odnosu na placebo također je istaknula prisutnost umjerenog povećanja rizika od suicidalnih misli i ponašanja.

Mehanizam ovog rizika nije uspostavljen, a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika uz DEPAMAG.

Stoga bi pacijente trebalo pratiti zbog znakova suicidalnih misli i ponašanja te u tom slučaju treba razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijente (i njegovatelje) treba uputiti da obavijeste svog liječnika ako se pojave znaci suicidalnih misli ili ponašanja.

Ne preporučuje se istodobna primjena valproične kiseline / natrijevog valproata i karbapenema (vidjeti dio 4.5).

Pacijenti s poznatom ili sumnjom na mitohondrijsku bolest

Valproat može potaknuti ili pogoršati kliničke znakove popratnih mitohondrijskih bolesti uzrokovanih mutacijama u mitohondrijskoj DNA, kao i nuklearni gen kodiran POLG -om. Konkretno, u pacijenata s nasljednim neurometaboličkim sindromima uzrokovanim mutacijama u genu za mitohondrijsku enzimsku polimerazu y (POLG), na primjer Alpers-Huttenlocherov sindrom, akutno zatajenje jetre i smrt od bolesti jetre uzrokovane valproatom češće su prijavljeni. .

U bolesnika s obiteljskom anamnezom ili simptomima koji ukazuju na takav poremećaj treba posumnjati na poremećaje povezane s genom POLG, uključujući, ali ne ograničavajući se na neobjašnjivu encefalopatiju, refraktornu (žarišnu, miokloničnu) epilepsiju, epileptički status u prezentaciji, kašnjenja u razvoju, regresijsku psihomotornost, senzorno-motorna aksonalna neuropatija, miopatija, cerebelarna ataksija, oftalmoplegija ili komplicirana migrena s okcipitalnom aurom. Testiranje POLG mutacije treba provesti u skladu s trenutnom kliničkom praksom za dijagnostičku procjenu takvih poremećaja (vidjeti dio 4.3).

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Učinci valproata na druge lijekove:

• Neuroleptici, anti-MAO i antidepresivi

Valproat može pojačati učinak drugih psihotropnih lijekova, poput neuroleptika, anti-MAO i antidepresiva; stoga se preporučuje kliničko praćenje i, prema potrebi, prilagodba doze.

• Fenobarbital

Budući da valproat povećava koncentraciju fenobarbitala u plazmi (inhibicijom katabolizma jetre), može doći do sedacije, osobito u djece. Stoga se preporučuje kliničko praćenje tijekom prvih petnaest dana kombiniranog liječenja, s trenutnim smanjenjem doza fenobarbitala u slučaju sedacije i mogućom kontrolom razine fenobarbitala u plazmi.

• Primidon

Valproat povećava razinu primidona u plazmi pojačavajući njegove neželjene učinke (sedacija); ova interakcija prestaje dugotrajnim liječenjem. Preporučuje se kliničko praćenje, osobito na početku kombinirane terapije, s prilagođavanjem doze primidona prema potrebi.

• Fenitoin

Valproat u početku smanjuje ukupnu koncentraciju fenitoina u plazmi, ali povećava njegovu slobodnu frakciju, s mogućim simptomima predoziranja (valproinska kiselina istiskuje fenitoin s mjesta vezanja za proteine i usporava katabolizam jetre).

Stoga se preporučuje kliničko praćenje; u slučaju analize fenitoina u plazmi, slobodna frakcija mora se posebno uzeti u obzir.

Nakon toga, nakon kroničnog liječenja, koncentracije fenitoina vraćaju se na početne vrijednosti pred valproata.

• Lamotrigin

Valproat može smanjiti metabolizam lamotrigina, pa je prema potrebi preporučljivo smanjiti dozu potonjeg.

• Etosuksimid

Valproat može uzrokovati povećanje koncentracije etosuksimida u plazmi.

• Karbapenemi

U dva dana nakon istodobne primjene karbapenema zabilježeno je smanjenje razine valproične kiseline u krvi između 60% i 100%. Zbog veličine i brzine ovih smanjenja, istodobna primjena karbapenema u bolesnika na stabilnom liječenju valproinskom kiselinom ne može se smatrati prikladnom i stoga se mora izbjegavati (vidjeti dio 4.4).

• Učinci drugih lijekova na valproat

Antiepileptici s učinkom induciranja enzima (osobito fenitoin, fenobarbital i karbamazepin) smanjuju serumske koncentracije valproata. U slučaju kombinirane terapije, doze treba prilagoditi prema razinama u krvi.

Meflokin pojačava metabolizam valproinske kiseline i, štoviše, ima grčevito djelovanje pa se u slučajevima kombinirane terapije mogu pojaviti napadaji.

U slučaju istodobne primjene valproata i tvari koje se visoko vežu za proteine (aspirin), slobodne serumske razine valproata mogu se povećati.

Razina valproata u serumu može se povećati (zbog smanjenog metabolizma u jetri) istodobnom primjenom cimetidina ili eritromicina.

• Ostale interakcije

Valproat općenito nema učinak induciranja enzima; stoga ne smanjuje učinkovitost estrogenskih progestina u slučaju hormonske kontracepcije. U slučaju istodobne primjene oralnih antikoagulantnih lijekova potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme.

04.6 Trudnoća i dojenje

DEPAMAG se ne smije primjenjivati u djevojčica, adolescenata, žena reproduktivne dobi i trudnica, osim ako su drugi tretmani neučinkoviti ili se ne podnose. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja. U žena koje planiraju trudnoću, potrebno je uložiti sve napore da prije začeća, ako je moguće, prijeđu na odgovarajuće alternativno liječenje.

Trudnoća

I sam valproat i valproat u politerapiji povezani su s abnormalnim ishodima trudnoće. Dostupni podaci ukazuju na to da je antiepileptička polifarmacija, uključujući valproat, povezana s povećanim rizikom od kongenitalnih malformacija u usporedbi s samim valproatom.

Urođene malformacije

Podaci izvedeni iz meta -analize (koja je uključivala registre i kohortne studije) pokazali su da 10,73% djece epileptičnih žena izloženih monoterapiji valproatom tijekom trudnoće pati od kongenitalnih malformacija (95% CI: 8,16 -13,29). Postoji veći rizik od velikih malformacija nego u općoj populaciji, za koju je rizik otprilike 2-3%. Rizik ovisi o dozi, ali se ne može utvrditi granična doza ispod koje ne postoji rizik.

Dostupni podaci pokazuju "povećanu učestalost velikih i manjih malformacija. Najčešći tipovi malformacija uključuju defekte živčane cijevi, dismorfizam lica, rascjep usne i nepca, kraniosinostozu, srčane, bubrežne i urogenitalne mane, defekte udova (uključujući aplaziju). Bilateralni radijus ) i više anomalija koje utječu na različite sustave organizma.

Poremećaji u razvoju

Podaci su pokazali da izloženost valproatu in utero može imati štetne učinke na mentalni i tjelesni razvoj izložene djece. Čini se da rizik ovisi o dozi, ali se na temelju dostupnih podataka ne može utvrditi prag doze ispod praga. Nema rizika. Precizno razdoblje trudnoće s takvim učincima je neizvjesno i ne može se isključiti mogućnost rizika tijekom trudnoće.

Studije djece predškolske dobi izložene in utero valproatu in utero pokazuju da do 30-40% ima rane razvojne zaostatke, poput kašnjenja u govoru i hodanju, smanjene intelektualne sposobnosti, loše jezične sposobnosti (govor i razumijevanje) i probleme s pamćenjem.

Kvocijent inteligencije (IQ) mjeren u djece školske dobi (6 godina) s poviješću izloženosti in utero valproatu bio je u prosjeku 7-10 bodova niži od onog u djece izložene drugim antiepilepticima. Iako se uloga zbunjujućih čimbenika ne može isključiti, u djece izložene valproatu postoje dokazi da rizik od intelektualnog oštećenja može biti neovisan o kvocijentu inteligencije majke.

Podaci o dugoročnim ishodima su ograničeni.

Dostupni podaci pokazuju da su djeca izložena valproatu in utero izložena povećanom riziku od poremećaja spektra autizma (približno tri puta) i autizma u djetinjstvu (približno pet puta) u odnosu na opću populaciju ispitanika.

Ograničeni podaci ukazuju na to da će djeca izložena valproatu in utero imati veću vjerojatnost da će razviti simptome poremećaja pažnje / hiperaktivnosti (ADHD).

Djevojke, adolescenti i žene u reproduktivnoj dobi (vidjeti gore i dio 4.4).

Ako žena želi planirati trudnoću

- Tijekom trudnoće, majčinski toničko-klonički napadaji i epileptički status s hipoksijom mogu nositi poseban rizik od smrti za majku i fetus.

• Terapiju valproatom treba ponovno procijeniti kod žena koje planiraju trudnoću.

• U žena koje planiraju zatrudnjeti, potrebno je uložiti sve napore da prije začeća, ako je moguće, prijeđu na odgovarajuće alternativno liječenje.

Liječenje valproatom ne smije se prekinuti ako liječnik s iskustvom u liječenju epilepsije ne procijeni dobrobiti i rizike liječenja valproatom za pacijente. Liječenje valproatom nastavlja se tijekom trudnoće, preporučuje se:

• Upotrijebite najnižu učinkovitu dozu i podijelite dnevnu dozu valproata u nekoliko malih doza koje ćete uzimati tijekom dana. Upotreba formulacije s produljenim oslobađanjem može biti poželjnija od liječenja drugim formulacijama kako bi se izbjegle visoke vršne koncentracije u plazmi.

• Dodatak folne kiseline prije trudnoće mogao bi smanjiti rizik od oštećenja neuralne cijevi uobičajenih za sve trudnoće, međutim, dostupni dokazi ne ukazuju na to da sprječava urođene mane ili malformacije zbog izloženosti valproatu.

• Uspostaviti specijalizirani prenatalni nadzor kako bi se otkrio mogući početak oštećenja neuralne cijevi ili drugih malformacija.

Rizici za novorođenče

- Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi hemoragijskog sindroma u novorođenčadi čije su majke uzimale valproat tijekom trudnoće. Ovaj hemoragijski sindrom povezan je s trombocitopenijom, hipofibrinogenemijom i / ili smanjenjem drugih čimbenika zgrušavanja. Prijavljena je i afibrinogenemija koja bi mogla biti smrtonosna. Međutim, ovaj sindrom se mora razlikovati od smanjenja faktora vitamina K izazvanog fenobarbitalom i enzima. Slijedom toga, u novorođenčadi treba ispitati broj trombocita, razinu fibrinogena u plazmi, testove koagulacije i faktore zgrušavanja.

• Bilo je izvješća o hipoglikemiji u novorođenčadi čije su majke uzimale valproat u trećem tromjesečju trudnoće.

• Bilo je izvješća o hipotireozi kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproat tijekom trudnoće.

• Sindrom ustezanja (npr. Uznemirenost, razdražljivost, prekomjerna razdražljivost, nervoza, hiperkineza, smetnje toničnosti, tremor, napadaji i poremećaji prehrane) mogu se pojaviti u dojenčadi čije su majke uzimale valproat u posljednjem tromjesečju trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Valproat se izlučuje u majčino mlijeko u koncentraciji u rasponu od 1% do 10% majčinih serumskih razina. Hematološki poremećaji primijećeni su u dojenčadi dojene liječenih žena (vidjeti dio 4.8).

Mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili će se prekinuti / suzdržati od terapije DEPAMAG-om uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije za ženu.

Plodnost

U žena koje su koristile valproat zabilježene su amenoreja, policistični jajnici i povećana razina testosterona (vidjeti dio 4.8). Primjena valproata također može umanjiti plodnost kod muškaraca (vidjeti dio 4.8). Klinički slučajevi ukazuju da su disfunkcije plodnosti reverzibilne nakon prestanka liječenja.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

U slučaju istodobne primjene s barbituratima ili drugim lijekovima s depresivnom aktivnošću središnjeg živčanog sustava, u nekih se ispitanika mogu pronaći manifestacije astenije i pospanosti.

Iste manifestacije mogu se primijetiti i nakon konzumiranja alkoholnih pića.

Na to se moraju upozoriti ovi subjekti koji bi tijekom obrade mogli upravljati vozilima ili prisustvovati operacijama koje zahtijevaju integritet stupnja nadzora.

04.8 Nuspojave

Urođene malformacije i razvojni poremećaji (vidjeti dio 4.4 i odjeljak 4.6).

Rijetki slučajevi hepatitisa (vidjeti dio 4.4).

Zbunjena ili konvulzivna stanja: opisani su neki slučajevi stupora tijekom terapije valproičnom kiselinom; bili su to izolirani slučajevi ili su povezani s povećanom učestalošću napadaja tijekom terapije i regresirani s prekidom liječenja ili smanjenjem doze Ovi su slučajevi prijavljeni uglavnom tijekom kombinirane terapije (osobito s fenobarbitalom) ili nakon naglog povećanja doza valproata.

Probavni poremećaji (mučnina, gastralgija) često se javljaju kod nekih pacijenata na početku liječenja, ali općenito nestaju nakon nekoliko dana bez prestanka liječenja.

Često su prijavljivani prolazni i / ili o dozi ovisni neželjeni učinci: gubitak kose, fini posturalni tremor.

Bilo je izoliranih izvješća o smanjenom fibrinogenu ili produljenom vremenu krvarenja, općenito bez pridruženih kliničkih znakova, a osobito s visokim dozama (valproat ima inhibitorni učinak na drugu fazu agregacije trombocita).

Česta pojava: trombocitopenije, rijetki slučajevi anemije, leukopenije ili pancitopenije.

Povremeno su prijavljeni slučajevi pankreatitisa, ponekad smrtonosni.

Prijavljena je pojava vaskulitisa.

Umjerena izolirana hiperamonemija često se može pojaviti bez abnormalnih testova funkcije jetre i ne bi trebala biti uzrok prekida liječenja.

Međutim, tijekom monoterapije ili politerapije (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) može doći do akutnog sindroma hiperamonemijske encefalopatije, s normalnom funkcijom jetre i odsustvom citolize. Sindrom hiperamonemijske encefalopatije izazvan valproatom javlja se u akutnom obliku i karakteriziran je gubitkom svijesti te žarišnim i općim neurološkim znakovima s povećanom učestalošću napadaja. Može se pojaviti nekoliko dana ili tjedana nakon početka terapije i povlači se s prestankom primjene valproata.Encefalopatija nije ovisna o dozi, a promjene na EEG-u karakterizirane su pojavom usporenih valova i povećanim epileptičnim iscjetkom.

Poremećaji metabolizma i prehrane: Pretilost je rijetko prijavljena; Zabilježene su i amenoreja i neredovite menstruacije.

Rijetko je zabilježen gubitak sluha, reverzibilan i nepovratan, međutim nije utvrđena uzročno-posljedična veza.

Osip, razdražljivost (povremeno agresija, hiperaktivnost i poremećaji ponašanja), hipoplazija crvenih krvnih stanica, smanjeni fibrinogen.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Često su prijavljeni poremećaji nokta i kreveta nokta, a prijavljeni su i slučajevi Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje

Klinička slika maksimalne akutne opijenosti općenito uključuje manje ili više duboku komu s hipoksijom mišića, hiporrefleksijom, miozom, smanjenom autonomijom disanja. Mjere koje treba poduzeti u bolnici su: ispiranje želuca, uspostavljanje osmotske diureze, praćenje kardiorespiratornih funkcija .

U vrlo teškim slučajevima može se provesti dijaliza ili transfuzija krvi.

Može se pokušati upotrijebiti nalokson. Prognoza takvih opijenosti općenito je benigna.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Kategorija ljekovitih lijekova: Antiepileptici, derivati masnih kiselina.

ATC oznaka: N03AG01.

Depamag je antiepileptički lijek koji strukturno karakteriziraju dvije molekule valproinske kiseline salirane atomom magnezija.

Salifikacija s ovim ionom pojačava već poznato antiepileptičko djelovanje valproične kiseline zbog sposobnosti magnezija da modulira sinaptičku aktivnost u nekim posebnim stanjima, poput komercijalnog.

Magnezijev ion, osim što predstavlja važan faktor uravnoteženja unutar izvanstanične ravnoteže elektrolita, izravno i neizravno djelovanjem nekih ATP-aza, vrši i „specifično inhibicijsko djelovanje glutaminergičkih receptora, koji tako snažno ulaze u epileptogene mehanizme, ovo djelovanje može se dogoditi sve dok je stanična membrana u stanju hiperpolarizacije, poput one inducirane valproičnom kiselinom.

Stoga se čini da je Depamag antiepileptički lijek u kojem su antimikrobna djelovanja valproične kiseline pojačana i nadopunjena s onima koje posjeduje magnezijev ion, s kojima se sama valproična kiselina luči.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Distribucija

Nakon oralne primjene, valproična kiselina vrlo brzo prolazi u cirkulaciju i jednako se brzo distribuira u različitim organima i tkivima, uključujući CNS, gdje je prisutna već nakon prvih 5 minuta. Najviše su zahvaćeni organi: jetra, mišićnog tkiva, bubrega, testisa, mozga, oka i štitnjače, gdje koncentracije tkiva dosegnu vrhunac unutar 30-60 minuta, a zatim se postupno smanjuju do gotovo potpunog nestanka u 24. satu.

Autoradiografske studije na mišu pokazuju da se valproinska kiselina u CNS-u koncentrira više u bijeloj tvari nego u kori, lokalizirajući se uglavnom u područjima gdje je aktivnost GABA-transaminaze veća (repna jezgra, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, crvena jezgra, retikularna formacija).

Kod ljudi, uz oralne doze od 500 mg, bioraspoloživost Depamaga bila je usporediva s onom natrijevog valproata. Oralna primjena 500 mg Depamaga, u obliku tableta, rezultirala je maksimalnom koncentracijom u krvi (Cmax) jednakom 61,67 mcg / ml nakon 2,50 h (Tmax), poluvrijeme (T1 / 2) je 7,20 h.

U krvi se valproinska kiselina opsežno veže za proteine plazme (približno 90%).

Opseg veze je usporediv između različitih ispitivanih životinjskih vrsta (miševi, štakori, psi) i ljudi. Kod čovjeka je veza oko 90% (od čega 60% s albuminom), ali prolazi kroz značajne varijacije u odnosu na individualne i prehrambene čimbenike, na što utječe cirkulirajuća razina masnih kiselina: te se nakon obroka povećavaju iz veznih mjesta, s posljedičnim povećanjem količine "slobodnog" valproata i klirensa spoja u plazmi.

U trudnih životinja (štakor, majmun) valproinska kiselina prolazi placentarnu barijeru, dostižući koncentracije u plazmi usporedive s majčinskim u fetusu i opsežno raspoređene u svim tkivima.

Biotransformacija

Metabolizam se događa, u svih životinjskih vrsta, vrlo brzo beta oksidacijom, uz stvaranje hidrofilnih metabolita (uključujući uglavnom 5-hidroksi-2-propilvalerat i 2-propilglutarat) koji se kao takvi izlučuju ili glukuroniraju, djelomično putem bilijara, a do u većoj mjeri s urinom, dok se samo minimalne količine valproične kiseline eliminiraju u nepromijenjenom obliku.

Usporedne studije pokazuju na ljudima metaboličko ponašanje prilično slično onom u različitih ispitivanih životinjskih vrsta.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Akutna toksičnost

Oralno.

Utvrđeno je da je LD50 utvrđen na miševima i štakorima 932 mg / kg odnosno 885 mg / kg.

Intraperitonealno.

Utvrđeno je da je LD50 utvrđen kod miševa i štakora 592 mg / kg odnosno 537 mg / kg.

Toksičnost pri ponovljenim dozama

Proučavano je oralno do doza od 300 mg / kg u rastućeg štakora (subakutna toksičnost) i 200 mg / kg u štakora i mini svinje (kronična toksičnost) primijenjene 30, odnosno 180 dana. Skromna i prolazna sedacija je pronađen u dva sata nakon tretmana s dozama jednakim ili većim od 200 mg / kg, ali je protumačen kao farmakološko djelovanje Depamaga, a ne kao manifestacija toksičnosti za CNS.

Fetalna toksičnost i ispitivanje reproduktivne funkcije

U studijama embriotoksičnosti (na štakorima i zečevima) te u studijama peri- i postnatalne plodnosti (na štakorima) doza od 25 mg / kg Depamaga ne utječe na reproduktivnu funkciju i nema embriotoksične niti teratogene učinke. Pri većim dozama (75-200 mg / kg) lijek određuje početak negativnih učinaka ovisnih o dozi, čak i ako imaju blagi entitet, točnije umjereno povećanje učestalosti resorpcije maternice i malformacija fetusa.

06.0 FARMACEUTSKI PODACI

06.1 Pomoćne tvari

Gastrorezistentne tablete od 200 mg i 500 mg

Hidroksipropilceluloza, natrij karboksimetilceluloza, precipitirani silicijev dioksid, talk, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, acetoftalat celuloza, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilceluloza, polietilen glikol 6000.

10% oralna otopina

Pročišćena voda F.U