SANDOMIGRAN - LETAK - LETKE

Glavni / letke / 2021

Sandomigran - letak

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Ostali podaci

Aktivni sastojci: Pizotifen (pizotifen malatna kiselina)

Sandomigran 0,5 mg obložene tablete

Indikacije Zašto se koristi Sandomigran? Čemu služi?

Sandomigran sadrži djelatnu tvar pizotifen koja pripada skupini lijekova koji se zovu anti-migrena (migrena).

Sandomigran je indiciran za prevenciju ponavljajućih glavobolja uzrokovanih problemima krvnih žila, kao što su:

tipične ili atipične migrene (također se nazivaju ponavljajuće migrene sa ili bez aure)
klaster glavobolja

Sandomigran nije indiciran za zaustavljanje boli tijekom napada migrene.

Kontraindikacije Kada se Sandomigran ne smije koristiti

Nemojte uzimati Sandomigran

ako ste alergični na pizotifen ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
ako ste trudni ili dojite (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje")

Sandomigran se ne smije davati djeci mlađoj od 2 godine.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Sandomigran

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Sandomigran.

Obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Sandomigran:

ako imate problema s jetrom ili sumnjate da ih imate. Vaš će liječnik redovito pregledavati jetru
ako imate problema s bubrezima
ako imate glaukom uskog kuta koji nije kirurški liječen
ako patite od zadržavanja mokraće, npr. u slučaju hipertrofije prostate
ako imate epilepsiju
ako imate rizik od razvoja bolesti koja se naziva porfirija, na primjer ako ste to ranije imali s drugim lijekovima

Budite posebno oprezni i obavijestite svog liječnika:

ako tijekom liječenja lijekom Sandomigran osjetite znakove problema s jetrom. Liječnik će vam reći da prekinete liječenje dok se ne utvrdi uzrok problema s jetrom
ako primijetite probleme s vidom.

Nakon naglog prekida primjene pizotifena prijavljeni su simptomi ustezanja, poput depresije, drhtavice, mučnine, tjeskobe, malaksalosti, omaglice, poremećaja spavanja i gubitka težine (vidjeti dio Moguće nuspojave); Stoga se preporučuje postupni prekid liječenja Sandomigranom.

Djeca

Sandomigran se ne smije davati djeci mlađoj od 2 godine.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Sandomigrana

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite, nedavno ste koristili ili biste mogli koristiti bilo koje druge lijekove.

Recite svom liječniku ako koristite:

cisaprid (lijek za liječenje želučanih tegoba)
adrenergički blokatori (lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka)
sedativi i hipnotici (lijekovi za smanjenje tjeskobe i poticanje sna)
antihistaminici (lijekovi za liječenje alergija)
inhibitori monoaminooksidaze (lijekovi za liječenje depresije).

Sandomigran s alkoholom

Sandomigran pojačava djelovanje alkohola, stoga nemojte uzimati ovaj lijek s alkoholom.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ako ste trudni, lijek će vam se propisati samo u slučajevima stvarne potrebe i pod izravnim nadzorom vašeg liječnika.

Vrijeme za hranjenje

Nemojte koristiti Sandomigran tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek će utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima jer može uzrokovati pospanost, sedaciju i omaglicu. Nemojte upravljati vozilima i strojevima dok se liječite lijekom Sandomigran.

Sandomigran sadrži laktozu, saharozu i ulje kikirikija

Ovaj lijek sadrži laktozu i saharozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka. Ovaj lijek sadrži ulje od kikirikija. Nemojte ga koristiti ako ste alergični na kikiriki ili soju.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Sandomigran: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Odrasli

Preporučena početna doza je 0,5 mg dnevno. Vaš liječnik može postupno povećavati dozu.

Prosječna doza održavanja je 1,5 mg dnevno, dana u više doza tijekom dana ili jednom navečer.

Ako Sandomigran nema učinka u ovim dozama, vaš liječnik može postupno povećavati dozu na 3 - 4,5 mg dnevno u 3 podijeljene doze.

Primjena u djece starije od dvije godine i adolescenata

Preporučena početna doza je 0,5 mg dnevno.

Vaš liječnik može povećati dozu na 1,5 mg koju treba uzeti u više doza tijekom dana ili jednom navečer.

Sandomigran se ne smije davati djeci mlađoj od 2 godine.

Primjena u pacijenata s teškim problemima s bubrezima ili jetrom (zatajenje bubrega ili jetre)

Ako imate zatajenje jetre ili bubrega, vaš će liječnik posebno paziti prilikom propisivanja Sandomigrana i odlučit će koja je doza za vas najbolja.

Ako ste zaboravili uzeti Sandomigran

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete koristiti Sandomigran

Nemojte prestati uzimati Sandomigran bez prethodnog pregleda od svog liječnika.

Međutim, preporučuje se postupni prekid liječenja Sandomigranom jer su prijavljeni depresija, tremor, mučnina, tjeskoba, malaksalost, vrtoglavica, poremećaji sna, gubitak tjelesne težine i gubitak svijesti nakon naglog prekida liječenja pizotifenom (djelatna tvar u Sandomigranu).

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Sandomigrana

U slučaju slučajnog gutanja predoziranja Sandomigranom, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Ako ste uzeli previše lijeka Sandomigran, možete osjetiti pospanost, mučninu, povraćanje, suha usta, ubrzan rad srca, groznicu, nizak krvni tlak, otežano disanje, plavu boju kože i sluznica, omaglicu, zbunjenost, gubitak koordinacije pokreta, sedacija, smanjena aktivnost središnjeg živčanog sustava, stanje uzbuđenja (u djece), smanjena respiratorna aktivnost, konvulzije (osobito u djece), koma.

U djece se mogu javiti halucinacije, problemi s koordinacijom pokreta, fiksne i proširene zjenice, crvenilo lica i groznica, koji mogu napredovati do kome i kolapsa srca i pluća.

Vaš liječnik će liječiti gutanje predoziranja Sandomigranom u skladu s vašim stanjem.

Nuspojave Koje su nuspojave Sandomigrana

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

povećan apetit
povećanje tjelesne težine

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

sedacija (uključujući pospanost)
vrtoglavica
mučnina
suha usta
umor

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

zatvor

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)

alergijske reakcije
oticanje lica zbog nakupljanja tekućine (edem lica)
depresija
stimulacija središnjeg živčanog sustava (npr. agresija, uznemirenost)
halucinacije
anksioznost
trnci
kožne reakcije: osip i osip na koži
bol u mišićima (mialgija)

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

konvulzije

Nuspojave s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

povećanje nekih jetrenih enzima što ukazuje na probleme s jetrom
žutilo kože, sluznice i očiju (žutica)
upala jetre (hepatitis)
grčevi u mišićima

Simptomi ustezanja nakon naglog prekida primjene pizotifena

Nakon naglog prekida primjene pizotifena zabilježene su depresija, tremor, mučnina, tjeskoba, malaksalost, vrtoglavica, poremećaji sna, gubitak tjelesne težine i gubitak svijesti.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju nakon isteka roka valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Rok "> Ostale informacije

Što Sandomigran sadrži

Aktivni sastojak je pizotifen malatna kiselina. Svaka obložena tableta sadrži 0,73 mg pizotifen malatne kiseline (što odgovara 0,50 mg pizotifena)
Pomoćni sastojci su magnezijev stearat, talk, povidon, kukuruzni škrob, laktoza monohidrat, titanov dioksid, hidrogenirano ulje kikirikija, koloidni bezvodni silicijev dioksid, makrogol 6000, saharoza, stearinska kiselina, mikrokristalna celuloza, cetil alkohol.

Opis izgleda Sandomigrana i sadržaj pakiranja

Svako pakiranje Sandomigrana obloženih tableta od 0,5 mg sadrži 20 obloženih tableta.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Sandomigranu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08,0 odobrenja BROJ - 09,0 dana prvog odobrenja ili obnove odobrenja - 10,0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11,0 za radio LIJEKOVA, potpune podatke o unutarnjem dozimetriju zračenja - 12.0 UPUTE ZA RADIOPHONES NA bez posebne pripreme i kontrolu kvalitete -

01.0 NAZIV LIJEKA -

SANDOMIGRAN 0,5 MG OBLOŽENE TABLETE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

1 obložena tableta sadrži:

Aktivni princip:

Pizotifen malatna kiselina ............................................... 0,730 mg

(jednako 0,50 mg baze).

Pomoćne tvari s poznatim učincima : laktoza monohidrat, hidrogenirano ulje kikirikija, saharoza.

Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Obložene tablete.

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

Profilaktičko liječenje ponavljajućih vaskularnih glavobolja, kao što su:

- Tipične ili atipične migrene

- Klaster glavobolja

Međunarodna klasifikacija poremećaja glavobolje, drugo izdanje (ICHD-II) standardna je klasifikacija glavobolje koju koriste liječnici, a gornje poremećaje opisuje na sljedeći način: profilaktičko liječenje ponavljajuće migrene sa ili bez aure i klaster glavobolje.

Sandomigran nije indiciran za zaustavljanje napada migrene u tijeku.

04.2 Doziranje i način primjene -

Opća populacija

Počnite s 0,5 mg dnevno; doza se može postupno povećavati. Prosječna doza održavanja je 1,5 mg dnevno u podijeljenim dozama ili kao pojedinačna doza navečer. U posebno otpornim slučajevima, liječnik može postupno doseći doze do 3 - 4,5 mg dnevno, podijeljene u 3 doze.

Pedijatrijska populacija (djeca i adolescenti od 2 godine na)

Počnite s 0,5 mg; doza se može povećati na 1,5 mg u podijeljenim dozama ili 1 mg kao pojedinačna večernja doza. Sandomigran se ne smije davati starijoj djeci manje od 2 godine (vidjeti 4.3).

Posebne populacije

Bubrežna i jetrena insuficijencija

Oprez je potreban u bolesnika s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom, a možda će biti potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2. Klinička farmakologija / Farmakokinetika / Posebne populacije).

04.3 Kontraindikacije -

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Sandomigran se ne smije davati starijoj djeci manje od 2 godine.

Kontraindicirano u trudnoći i dojenju (vidjeti dio 4.6).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

Prijavljeno je oštećenje jetre, u rasponu od povećane razine transaminaza do teškog hepatitisa. Liječenje pizotifenom treba prekinuti ako postoje klinički dokazi o disfunkciji jetre tijekom liječenja i dok se ne utvrdi uzrok abnormalnosti jetre. Pizotifen se mora oprezno primjenjivati u bolesnika s poznatim ili sumnjivim oštećenjem jetre koji bi u redovitim intervalima trebali prolaziti odgovarajuće laboratorijske pretrage.

Pizotifen ima blagi antikolinergički učinak pa je stoga potreban oprez u liječenju pacijenata s neliječenim glaukomom uskog kuta ili retencijom mokraće (npr. Hipertrofija prostate). S obzirom na mogućnost nastanka smetnji, preporučuje se obratiti pozornost na svaku promjenu vida.

U bolesnika s epilepsijom, nuspojave poput grčeva zabilježene su češće. Pizotifen se mora koristiti s oprezom u pacijenata s epilepsijom.

Pizotifen ima porfirinogeni potencijal i treba ga koristiti s oprezom u osjetljivih pacijenata i samo ako nisu dostupne sigurnije alternative.

Simptomi ustezanja, poput depresije, drhtavice, mučnine, tjeskobe, malaksalosti, omaglice, poremećaja spavanja i gubitka tjelesne težine prijavljeni su nakon naglog prekida liječenja pizotifenom (vidjeti dio 4.8. Nuspojave): stoga se preporučuje postupni prekid liječenja.

Važne informacije o nekim sastojcima

Pizotifen sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze / galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Pizotifen sadrži hidrogenirano ulje kikirikija. Rafinirano ulje kikirikija može sadržavati proteine kikirikija. Monografija Europske farmakopeje ne predviđa ispitivanje zaostalih proteina.

Pizotifen sadrži saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

Sljedeći lijekovi mogu pokazati interakcije lijekova ako se primjenjuju u kombinaciji s pizotifenom.

Poznate interakcije koje treba uzeti u obzir

Pizotifen se opsežno metabolizira u jetri, uglavnom N-glukuronidacijom. Povećanje koncentracije pizotifena u plazmi nakon istodobne primjene isključivo glukuronidiranih lijekova ne može se isključiti.

Cisaprid

Istodobna primjena pizotifena s cisapridom može dovesti do smanjene učinkovitosti cisaprida.

Adrenergički blokatori

Pizotifen antagonizira hipotenzivni učinak adrenergičkih blokatora.

Sredstva središnjeg živčanog sustava

Pizotifen može pojačati središnje učinke sedativa, hipnotika, antihistaminika (uključujući neke pripravke protiv prehlade) i alkohola.

Antikolinergički učinci pizotifena mogu se produljiti i pojačati istodobnim unosom I-MAO.

04.6 Trudnoća i dojenje -

Trudnoća

Dostupni su samo ograničeni podaci o uporabi pizotifena u trudnoći; stoga je preporučljivo prepisati Sandomigran u trudnoći samo ako je to jasno potrebno (vidjeti dio 4.3).

Vrijeme za hranjenje

Iako koncentracije pizotifena u mlijeku liječenih majki vjerojatno neće utjecati na novorođenče, uporaba Sandomigrana tijekom dojenja se ne preporučuje (vidjeti dio 4.3).

Plodnost

Studije na mužjacima i ženkama štakora, čak i pri najvišim procijenjenim dozama, 30 mg / kg, nisu identificirale nikakav učinak na plodnost, veličinu legla, stopu preživljavanja, malformacije ili povećanje tjelesne mase potomstva.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Strojevi

Pizotifen ima veliki utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Pizotifen može uzrokovati sedaciju, pospanost i omaglicu. Stoga je potrebno biti oprezan prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Pacijente liječene pizotifenom s epizodama sedacije i / ili pospanosti treba senzibilizirati da se suzdrže od vožnje ili posjete aktivnostima u kojima oslabljena pažnja može dovesti sebe ili druge u opasnost.

04.8 Nuspojave -

Nuspojave su navedene prema učestalosti prema sljedećoj konvenciji: Vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,

Najčešće nuspojave su: stimulacija apetita, debljanje i sedacija (uključujući pospanost i umor).

stol 1

Poremećaji imunološkog sustava Rijetko Reakcije preosjetljivosti, edem lica Poremećaji metabolizma i prehrane Vrlo često Povećan apetit i povećanje tjelesne težine Psihijatrijski poremećaji Rijetko Depresija, stimulacija središnjeg živčanog sustava (npr. Agresija, uznemirenost), halucinacije, nesanica, anksioznost Poremećaji živčanog sustava uobičajen Sedacija (uključujući somnolenciju), omaglica Rijetko Parestezija Vrlo rijetko Grčevi Gastrointestinalni poremećaji uobičajen Mučnina, suha usta Rijetko Zatvor Poremećaji kože i potkožnog tkiva Rijetko Koprivnjača, osip Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Rijetko Mialgija Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene uobičajen Umor

Nuspojave na lijekove iz spontanih izvješća nakon stavljanja lijeka u promet

Sljedeće dodatne nuspojave temeljene na spontanim postmarketinškim izvješćima primijećene su kod primjene pizotifena. Budući da su ove reakcije dobrovoljno prijavljene iz populacije neizvjesne veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost.

Hepatobiliarni poremećaji

Povišeni jetreni enzimi, žutica, hepatitis.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Grčevi u mišićima.

Simptomi povlačenja

Reakcije ustezanja primijećene su nakon naglog prekida liječenja pizotifenom, pa se preporučuje postupni prekid liječenja (vidjeti dio 4.4). Simptomi ustezanja mogu uključivati: depresiju, tremor, mučninu, anksioznost, slabost, vrtoglavicu, smetnje u spavanju, gubitak tjelesne težine i gubitak svijesti.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje -

Simptomi: pospanost, mučnina, povraćanje, suha usta, tahikardija, pireksija, hipotenzija, dispneja, cijanoza, omaglica, zbunjenost, ataksija, sedacija, depresija CNS -a, stanje uzbuđenja (u djece), depresija disanja, konvulzije (osobito u djece), koma .

Opijenost antihistaminicima može kod djece uzrokovati halucinacije, nekoordinaciju, prisutnost fiksnih i proširenih zjenica, crvenilo lica i groznicu, s mogućim razvojem prema komi i kardiorespiratornom kolapsu.

Liječenje: preporučuje se primjena aktivnog ugljena; ispiranje želuca može biti korisno samo ako se unos dogodio vrlo kratko.Po potrebi uvedite simptomatsko liječenje i pratite kardiovaskularne i respiratorne simptome.Benzodiazepini se mogu primijeniti u uzbudljivim stanjima ili u prisutnosti konvulzija.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska skupina: anti-migrena / druga anti-migrena.

ATC oznaka: N02C X01.

Pizotifen karakterizira polivalentni inhibitorni učinak biogenih amina, poput serotonina, histamina i triptamina. Također posjeduje antibradikinin i sedativni učinak te slaba antikolinergička svojstva. Pizotifen je indiciran za profilaksu migrene smanjenjem učestalosti napada.

Pizotifen također ima svojstva koja potiču apetit.

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, lijek se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Prosječna apsolutna bioraspoloživost nakon oralne primjene je približno 80%. Nakon jednokratne oralne primjene 2 mg pizotifena, prosječna maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) pizotifena i njegovog metabolita izmjerena zajedno bila je približno 5 ng / ml (Tmax 5,5 sati). kod ponovljene primjene 1 mg tri puta dnevno tijekom šest dana, prosječna maksimalna ravnotežna koncentracija u plazmi primijećena je 4 sata nakon doziranja (Cmax, ss: 14 ng / ml), a srednja najniža koncentracija u plazmi bila je približno 11 ng / mL (Cmin , ss).

Distribucija

Pizotifen se široko i brzo distribuira po tijelu sa prosječnim volumenom distribucije od 833 L za roditeljski lijek, odnosno 70 L za njegov metabolit N-glukuronid. Približno 91% lijeka vezano je za proteine plazme. Kinetika raspodjele i eliminacije općenito je opisana kao bi-eksponencijalna funkcija raspada s modelom s dva odjeljka.

Metabolizam

Pizotifen se opsežno metabolizira uglavnom u jetri glukuronidacijom. Glavni metabolit je konjugirani N-glukuronid koji čini najmanje 50% izloženosti plazmi.

Uklanjanje

Otprilike jedna trećina oralno primijenjene doze izlučuje se putem bilijarnog trakta. Značajan dio lijeka, što odgovara približno 18% primijenjene doze, nalazi se u izmetu. Preostali dio primijenjene doze (približno 55%) uglavnom se eliminira u obliku metabolita u urinu. Manje od 1% primijenjene doze pizotifena izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega. Pizotifen i njegov glavni metabolit, konjugirani N-glukuronid, eliminiraju se s poluživotom od približno 23 sata.

Posebne populacije

Zatajenja bubrega

Nisu provedena posebna farmakokinetička ispitivanja u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Budući da se pizotifen uglavnom eliminira u obliku metabolita u urinu, ne može se isključiti mogućnost nakupljanja neaktivnih metabolita nastalih nakupljanjem matičnog lijeka.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom potreban je oprez i možda će biti potrebna prilagodba doze.

Hepatična insuficijencija

Iako specifične farmakokinetičke studije nisu provedene u bolesnika s jetrenom insuficijencijom, pizotifen se opsežno metabolizira u jetri i uglavnom se izlučuje u obliku glukuronida u urinu. Budite oprezni u bolesnika s jetrenom insuficijencijom, u populaciji u kojoj je možda potrebna prilagodba doze.

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

Toksičnost pri ponovljenim dozama

Studije toksičnosti pri ponovljenim dozama u trajanju do 2 godine provedene su na štakorima i psima. Ciljni organi identificirani histopatološkim nalazima bili su jetra, bubreg, a ponekad i štitnjača kod štakora te jetra, štitnjača i slezena kod pasa. Nivo opaženog učinka (NOEL) i kod štakora i pasa iznosio je 3 mg / kg, što je 30 puta veća od najveće preporučene dnevne doze kod ljudi.

Reproduktivna toksičnost

U nekoliko studija o reproduktivnoj i razvojnoj toksičnosti ocijenjen je učinak pitozifen vodikovog malata na njegov učinak na plodnost i na njegov embriotoksičan, fetotoksičan, teratogen i razvojni toksični potencijal. U miševa, štakora ili kunića nisu primijećeni specifični reproduktivni ili razvojni učinci do najvećih testiranih doza od 30 mg / kg. Ova doza je 300 puta veća od maksimalne preporučene dnevne doze od 0,09 mg / kg za odrasle.

Mutagenost

Provedena ispitivanja mutagenosti in vitro I in vivo nije pokazao mutageni potencijal oboljelog vodika pizotifen.

Karcinogenost

Dvogodišnje studije toksičnosti na štakorima nisu otkrile veće lezije ili mase koje se mogu pripisati primjeni pizotifen vodikovog malata u dozama do 27 mg / kg, dozi 300 puta većoj od najveće preporučene dnevne doze za ljude (na temelju mg / kg) .

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -

06.1 Pomoćne tvari -

Magnezijev stearat; talk; povidon; kukuruzni škrob; laktoza monohidrat; titanov dioksid; hidrogenirano ulje kikirikija; bezvodni koloidni silicijev dioksid; makrogol 6000; saharoza; stearinska kiselina; mikrokristalna celuloza; cetilni alkohol.