Aktivni sastojci: Perindopril (Perindopril arginin), Indapamid
TERAXANS 10 mg / 2,5 mg filmom obložene tablete
Zašto se koriste teraksani? Čemu služi?
Što je TERAKSAN?
TERAXANS je "kombinacija dvije aktivne tvari, perindoprila i indapamida. On je antihipertenziv i koristi se u liječenju visokog krvnog tlaka (hipertenzije). TERAXANS je indiciran kod onih pacijenata koji već uzimaju perindopril 10 mg i indapamid 2,5 mg zasebno mogu umjesto toga uzeti tabletu TERAXANS koja sadrži oba aktivna sastojka.
Za što se koristi TERAXANS?
Perindopril pripada klasi lijekova koji se nazivaju ACE inhibitori. Ovi lijekovi djeluju tako da šire krvne žile, što srcu olakšava pumpanje krvi kroz njih. Indapamid je diuretik. Diuretici povećavaju količinu mokraće koju proizvode bubrezi. Međutim, indapamid se razlikuje od ostalih diuretika po tome što uzrokuje tek neznatno povećanje količine proizvedene mokraće. Svaki aktivni sastojak snižava krvni tlak i zajedno rade na kontroli krvnog tlaka.
Kontraindikacije Kada se Teraxans ne smije koristiti
Nemojte uzimati TERAXANS
- ako ste alergični (preosjetljivi) na perindopril ili bilo koji drugi inhibitor ACE, ili na indapamid ili bilo koji drugi sulfonamid ili na bilo koji drugi sastojak lijeka TERAXANS,
- ako ste imali simptome kao što su otežano disanje, oticanje lica ili jezika, intenzivan svrbež ili teški kožni osip povezani s prethodnim liječenjem inhibitorima ACE ili ako ste vi ili član vaše obitelji doživjeli te simptome u bilo kojoj drugoj okolnosti (poremećaj tzv. angioedem),
- ako imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren,
- ako imate tešku bolest jetre ili patite od bolesti koja se naziva hepatična encefalopatija (degenerativna bolest mozga),
- ako imate tešku bubrežnu bolest ili ste na dijalizi,
- ako imate smanjenje ili povećanje kalija u plazmi,
- ako sumnjate da imate neliječeno dekompenzirano zatajenje srca (jako zadržavanje vode, otežano disanje),
- ako ste trudni više od tri mjeseca. (TERAXANS se također najbolje izbjegava u ranoj trudnoći) (vidi "Trudnoća i dojenje"),
- ako dojite.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Teraxans
Budite posebno oprezni s lijekom TERAXANS Prije liječenja lijekom TERAXANS razgovarajte sa svojim liječnikom ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas:
- ako imate aortnu stenozu (suženje glavne arterije koja potječe iz srca) ili hipertrofičnu kardiomiopatiju (bolest srčanog mišića) ili stenozu bubrežne arterije (suženje arterije koja opskrbljuje krv bubrezima),
- ako imate drugih srčanih problema,
- ako imate problema s jetrom,
- ako imate bolest kolagena (bolest kože), poput sistemskog eritematoznog lupusa ili sklerodermije,
- ako patite od ateroskleroze (otvrdnuće arterija),
- ako patite od hiperparatiroidizma (hiperaktivnost paratireoidnih žlijezda),
- ako bolujete od gihta,
- ako imate dijabetes,
- ako ste na dijeti koja ograničava uporabu soli ili koristite zamjene za sol koje sadrže kalij,
- ako uzimate diuretike koji štede litij ili kalij (spironolakton, triamteren), njihovu primjenu s TERAXANS-om treba izbjegavati (vidjeti "Uzimanje drugih lijekova"),
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "antagonist receptora angiotenzina II" (AIIRA) (također poznat kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren.
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi. Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati TERAXANS".
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). TERAXANS se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u ovoj fazi (vidjeti "Trudnoća i dojenje").
Ako uzimate TERAXANS, obavijestite svog liječnika ili medicinsko osoblje:
- ako ste na anesteziji i / ili operaciji,
- ako ste nedavno imali proljev ili povraćanje ili ste dehidrirani;
- ako ste na dijalizi ili LDL aferezi (čišćenje krvi od kolesterola pomoću stroja),
- ako se podvrgavate tretmanu desenzibilizacije radi smanjenja učinaka alergije na ubod pčele ili ose, - ako se podvrgavate liječničkom pregledu koji zahtijeva ubrizgavanje jodiranog kontrastnog sredstva (tvari koja čini vidljivim na rendgenskim organima, npr. bubrezi ili želudac).
Sportisti trebaju biti svjesni da TERAXANS sadrži aktivnu tvar (indapamid) koja može izazvati pozitivnu reakciju na doping testove.
TERAXANS se ne smije davati djeci.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak teraksana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Ne biste trebali uzimati TERAXANS sa:
- litij (koristi se za liječenje depresije),
- diuretici koji štede kalij (spironolakton, triamteren), kalijeve soli.
Na liječenje TERAXANS -om mogu utjecati drugi lijekovi. Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza. Obavezno obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od ovih lijekova jer će možda biti potrebna posebna pozornost:
- drugi lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka, uključujući antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati TERAXANS" i "Budite posebno oprezni s TERAXANS -om")
- prokainamid (za liječenje nepravilnog rada srca),
- alopurinol (za liječenje gihta),
- terfenadin ili astemizol (antihistaminici za peludnu groznicu ili alergije),
- kortikosteroidi koji se koriste za liječenje različitih stanja, uključujući tešku astmu i reumatoidni artritis,
- imunosupresivi koji se koriste za liječenje autoimunih bolesti ili nakon transplantacije radi sprječavanja odbacivanja (npr. ciklosporin),
- lijekovi za liječenje raka,
- injekcijski eritromicin (antibiotik),
- halofantrin (koristi se za liječenje određenih vrsta malarije),
- pentamidin (koristi se za liječenje upale pluća),
- vinkamin (koristi se za liječenje simptomatskih kognitivnih poremećaja u starijih osoba, uključujući gubitak pamćenja),
- bepridil (koristi se za liječenje angine pektoris),
- sultoprid (za liječenje psihoze),
- lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol),
- digoksin ili drugi digitalis (za liječenje srčanih problema),
- baklofen (za liječenje ukočenosti mišića u stanjima poput multiple skleroze),
- lijekovi za liječenje dijabetesa, poput inzulina ili metformina,
- kalcij uključujući dodatke kalcija,
- stimulativni laksativi (npr. sena),
- nesteroidni protuupalni lijekovi (npr. ibuprofen) ili velike doze salicilata (npr. aspirin),
- injekcijski amfotericin B (za liječenje teških gljivičnih infekcija),
- lijekovi za liječenje mentalnih poremećaja poput depresije, anksioznosti, shizofrenije (npr. triciklički antidepresivi, neuroleptici), - tetrakosaktid (za liječenje Crohnove bolesti).
Uzimanje TERAXANSA uz hranu i piće
Poželjno je uzimati TERAXANS prije jela.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Morate obavijestiti svog liječnika ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite.) Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati TERAXANS prije nego što planirate trudnoću ili čim počnete. trudna i savjetovat će vam da uzmete drugi lijek umjesto TERAXANSA. TERAXANS se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu djetetu ako se uzme nakon trećeg mjeseca trudnoća.
Vrijeme za hranjenje
Recite svom liječniku ako dojite ili trebate početi dojiti. TERAXANS je kontraindiciran za majke koje doje, a vaš liječnik može odabrati drugi način liječenja ako želite dojiti, osobito ako se vaše dijete tek rodilo ili je rođeno prije vremena. Odmah se obratite svom liječniku.
Upravljanje vozilima i strojevima
TERAXANS ne utječe na budnost, ali se u nekih pacijenata mogu javiti različite reakcije poput omaglice ili umora povezane sa smanjenjem krvnog tlaka. Ako dobijete ove simptome, vaša sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima može se smanjiti.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka TERAXANS
TERAXANS sadrži laktozu (vrstu šećera).Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Način upotrebe teraksana: doziranje
Uvijek uzimajte TERAXANS točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Uobičajena doza je jedna tableta dnevno. Uzmite tabletu po mogućnosti ujutro i prije obroka. Tabletu treba progutati s čašom vode.
Ako ste zaboravili uzeti TERAXANS
Važno je uzimati lijek svaki dan jer je redovito liječenje učinkovitije. Međutim, ako ste zaboravili uzeti dozu TERAXANSA, samo uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu prethodnu dozu.
Ako prestanete uzimati TERAXANS
Budući da je liječenje hipertenzije obično doživotno, prije nego što prestanete uzimati ovaj lijek, trebate razgovarati sa svojim liječnikom. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi lijeka TERAXANS, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Teraksana
Ako ste uzeli previše tableta, odmah se obratite liječniku ili odmah idite u najbližu hitnu pomoć. Najvjerojatniji učinak predoziranja je pad krvnog tlaka. Ako osjetite značajan pad krvnog tlaka (simptomi poput vrtoglavice ili nesvjestice), ležanje s povišenim nogama može vam pomoći.
Nuspojave Koje su nuspojave teraksana
Kao i svi drugi lijekovi, TERAXANS može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ako se dogodi bilo što od sljedećeg, odmah prestanite uzimati lijek i odmah se obratite svom liječniku:
- oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, otežano disanje,
- teška vrtoglavica ili nesvjestica,
- nepravilan ili neuobičajeno brz otkucaj srca.
U opadajućem redoslijedu učestalosti, nuspojave mogu uključivati:
- Često (manje od 1 slučaja u 10, ali više od 1 slučaja u 100): glavobolja, vrtoglavica, vrtoglavica, trnci, poremećen vid, tinitus (osjećaj zujanja u ušima), omaglica zbog pada krvnog tlaka, kašalj, otežano disanje, gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, poremećaj okusa, suha usta, dispepsija ili poteškoće u probavi, proljev, zatvor), alergijske reakcije (poput osipa, svrbeža), grčevi u mišićima, osjećaj umora,
- Manje često (manje od 1 na 100, ali više od 1 na 1000 slučajeva): promjene raspoloženja, poremećaji spavanja, bronhospazam (stezanje u prsima, piskanje i dah), angioedem (simptomi kao što su nedostatak daha i oticanje lica ili jezika), osip, purpura (crvene mrlje na koži), problemi s bubrezima, impotencija, znojenje,
- Vrlo rijetko (manje od 1 slučaja na 10.000): zbunjenost, kardiovaskularni poremećaji (nepravilan rad srca, angina, srčani udar), eozinofilna upala pluća (rijetka vrsta upale pluća), rinitis (začepljen ili izlučen nos), teške kožne manifestacije poput "eritema multiforme. Ako patite od sistemskog eritematoznog lupusa (kolagenska bolest) to se može pogoršati. Bilo je i izvješća o reakcijama fotoosjetljivosti (promjena izgleda kože) nakon izlaganja suncu ili umjetnim UVA zrakama. Mogu se javiti poremećaji krvi, bubrega, jetre ili gušterače te promjene laboratorijskih parametara (testovi krvi). Vaš liječnik može propisati laboratorijske pretrage kako bi provjerio vaše stanje. U slučaju zatajenja jetre (bolesti jetre) moguće je da se pojavi jetrena encefalopatija (degenerativna bolest mozga).
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Držite TERAXANS izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti TERAXANS nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Spremnik držite dobro zatvorenim kako biste zaštitili proizvod od vlage.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što TERAXANS sadrži
- Aktivni sastojci su perindopril arginin i indapamid. Jedna filmom obložena tableta sadrži 10 mg perindopril arginina (ekvivalentno 6,79 mg perindoprila) i 2,5 mg indapamida.
- Ostali sastojci sadržani u jezgri tablete su: laktoza monohidrat, magnezijev stearat (E470B), maltodekstrin, bezvodni koloidni silicijev dioksid (E551), natrij škrob glikolat (tip A), a u premazu filma: glicerol (E422), hipromeloza (E464 ), makrogol 6000, magnezijev stearat (E470B), titanov dioksid (E171).
Kako TERAXANS izgleda i sadržaj pakiranja
TERAXANS tablete su bijele, okruglog oblika filmom obložene tablete. Jedna filmom obložena tableta sadrži 10 mg perindopril arginina i 2,5 mg indapamida.
Tablete su dostupne u pakiranjima od 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ili 500 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
TABLETE TERAKSANA OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Jedna filmom obložena tableta sadrži 6,79 mg perindoprila, što odgovara 10 mg perindoprila arginina i 2,5 mg indapamida.
Pomoćna tvar: laktoza monohidrat
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Filmom obložena tableta.
Bijela, okrugla filmom obložena tableta.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
TERAXANS je indiciran kao nadomjesna terapija za liječenje esencijalne arterijske hipertenzije u pacijenata koji su već kontrolirani na perindopril i indapamid koji se daju istodobno u istoj dozi.
04.2 Doziranje i način primjene -
Oralna upotreba.
Jedna tableta TERAXANS dnevno kao jedna doza, po mogućnosti ujutro i prije obroka.
Starije osobe (vidjeti dio 4.4)
U starijih bolesnika, kreatinin u plazmi mora se prilagoditi dobi, težini i spolu. Stariji se bolesnici mogu liječiti ako je bubrežna funkcija normalna i nakon procjene odgovora na krvni tlak.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.4)
U slučaju teške i umjerene bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina manji od 60 ml / min), liječenje je kontraindicirano.
Trenutna medicinska praksa mora uključivati često praćenje kreatinina i kalija.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom (vidjeti dijelove 4.3,4.4 i 5.2)
Liječenje je kontraindicirano u slučajevima teške insuficijencije jetre.
Nema potrebe za prilagodbom doze u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre.
Djeca i adolescenti
TERAXANS se ne smije davati djeci i adolescentima jer učinkovitost i podnošljivost perindoprila, samostalno ili u kombinaciji, nisu utvrđeni.
04.3 Kontraindikacije -
Vezano za perindopril
• Preosjetljivost na perindopril ili bilo koji drugi ACE inhibitor
• Povijest angioedema (Quinckeov edem) povezanog s prethodnom terapijom ACE inhibitorima
• Nasljedni / idiopatski angioedem
• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6)
• Istodobna primjena TERAXANS-a s lijekovima koji sadrže aliskiren u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR
Povezano s indapamidom
• Preosjetljivost na indapamid ili bilo koji drugi sulfonamid
• Hepatična encefalopatija
• Teška insuficijencija jetre
• Hipokalijemija
• Ovaj se lijek općenito ne preporučuje u kombinaciji s ne-antiaritmičkim lijekovima koji uzrokuju torsades de pointes (vidjeti dio 4.5).
• Dojenje (vidjeti dio 4.6).
Vezano za TERAKSANE
• Preosjetljivost na bilo koju pomoćnu tvar
• Teška i umjerena bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina manji od 60 ml / min).
Zbog nedostatka dovoljnog terapijskog iskustva, TERAXANS se ne smije koristiti u:
• pacijenti na dijalizi
• bolesnici s neliječenim dekompenziranim zatajenjem srca.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Posebna upozorenja
Zajedničko za perindopril i indapamid
Litij
Kombinacija litija s kombinacijom perindopril-indapamid općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Vezano za perindopril
Neutropenija / agranulocitoza
U bolesnika liječenih ACE inhibitorima zabilježeni su slučajevi neutropenije / agranulocitoze, trombocitopenije i anemije. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i u nedostatku drugih komplicirajućih čimbenika, neutropenija se rijetko javlja. Perindopril treba davati s izuzetnim oprezom bolesnicima s kolagenom bolešću, na terapiji imunosupresivnim lijekovima, liječenim alopurinolom ili prokainamidom ili koji imaju kombinaciju ovih komplicirajućih čimbenika, osobito u prisutnosti već postojećeg oštećenja bubrega. Neki od tih pacijenata razvili su teške infekcije, koje u nekoliko slučajeva nisu reagirale na antibiotsku terapiju širokog spektra. Ako se ti bolesnici liječe perindoprilom, preporučuje se povremeno mjerenje broja bijelih krvnih stanica i savjetovanje tih pacijenata da prijave bilo kakve znakove infekcije (npr. Grlobolju, groznicu).
Preosjetljivost / angioedem
Rijetko je prijavljen angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana u bolesnika liječenih inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, uključujući perindopril. To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom terapije. U takvim slučajevima liječenje perindoprilom treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće praćenje kako bi se osiguralo potpuno uklanjanje simptoma prije otpusta pacijenta. U slučaju edema ograničenih na lice i usne, reakcija se općenito povukla bez liječenja, iako su antihistaminici bili od pomoći u ublažavanju simptoma.
Angioedem povezan s edemom grkljana može biti fatalan. U slučaju da postoji zahvaćanje jezika, glotisa ili grkljana koje može uzrokovati opstrukciju dišnih putova, potrebno je odmah dati odgovarajuću terapiju, koja može uključivati 1: 1000 (0, 0,1) potkožnu otopinu adrenalina. 3 ml do 0,5 ml) i / ili mjere za održavanje patentnog dišnog puta.
Prijavljena je veća učestalost angioedema u crnih pacijenata liječenih ACE inhibitorima nego u bolesnika drugih rasa.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s liječenjem ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema kada se liječe ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.3).
Crijevni angioedem rijetko je prijavljivan u bolesnika liječenih ACE inhibitorima. Ti su pacijenti imali bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine ili povraćanja); u nekim slučajevima nije postojao prethodni angioedem lica, a razine C-1 esteraze bile su normalne. Angioedem je dijagnosticiran postupcima kao što su CT abdomena, ultrazvuk ili tijekom operacije, a simptomi su nestali nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora.
Crijevni angioedem treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu pacijenata liječenih ACE inhibitorima koji imaju bolove u trbuhu.
Anafilaktoidne reakcije tijekom tretmana desenzibilizacije
Zabilježeni su izolirani slučajevi ozbiljnih i po život opasnih anafilaktoidnih reakcija u pacijenata liječenih ACE inhibitorima koji su podvrgnuti desenzibilizirajućem tretmanu otrova himenoptera (pčele, ose). ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u alergijskih bolesnika s osjetljivošću, a izbjegavati u onih koji se podvrgavaju imunoterapiji otrovom. Međutim, takve se reakcije mogu spriječiti privremenim prekidom ACE inhibitora, najmanje 24 sata prije liječenja u pacijenata koji zahtijevaju i ACE inhibitore i desenzibilizaciju.
Anafilaktoidne reakcije tijekom afereze LDL -a
Rijetko su prijavljeni slučajevi po život opasnih anafilaktoidnih reakcija u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji su bili podvrgnuti aferezi lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom. Ove su reakcije izbjegnute privremenom obustavom liječenja ACE inhibitorima prije svake afereze.
Pacijenti na hemodijalizi
Anafilaktoidne reakcije zabilježene su u pacijenata na dijalizi s membranama visokog protoka (npr. AN 69®) i istodobnoj terapiji s ACE inhibitorima. Za te bolesnike treba razmotriti uporabu drugačije vrste membrane za dijalizu ili različite klase antihipertenziva.
Diuretici koji štede kalij, kalijeve soli
Kombinacija perindoprila s diureticima koji štede kalij, kalijevim solima općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Trudnoća
Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorom neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, treba započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Povezano s indapamidom
U slučaju bolesti jetre, tiazidi i s njima povezani diuretici mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju, pa se u tim slučajevima primjena diuretika mora odmah prekinuti.
Fotoosjetljivost
Prijavljeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti s tiazidima i srodnim diureticima (vidjeti dio 4.8). Ako se tijekom liječenja pojavi reakcija fotoosjetljivosti, preporuča se prekinuti s njom. U slučaju da je potrebna ponovna primjena diuretika, preporučuje se zaštita područja izloženih suncu ili umjetnim UVA zrakama.
Odgovarajuće mjere opreza pri uporabi
Zajedničko za perindopril i indapamid
Zatajenja bubrega
U slučaju teške i umjerene bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina
U nekih hipertenzivnih bolesnika bez već postojećih očitih bubrežnih lezija i kod kojih su bubrežne krvne pretrage pokazale funkcionalnu bubrežnu insuficijenciju, liječenje treba prekinuti i eventualno nastaviti sa smanjenom dozom ili sa samo jednom od komponenti.
Dosadašnja praksa mora omogućiti tim pacijentima povremenu kontrolu kalija i kreatinina nakon dva tjedna liječenja, a zatim svaka 2 mjeseca u razdoblju terapijske stabilnosti. Zatajenje bubrega prijavljeno je uglavnom u bolesnika s teškim zatajenjem srca ili bubrežnim zatajenjem, uključujući stenozu bubrežne arterije.
Lijek se općenito ne preporučuje u slučaju bilateralne stenoze bubrežne arterije ili oštećenja funkcije samo jednog bubrega.
Hipotenzija i iscrpljivanje hidroelektrolita
Postoji rizik od iznenadne hipotenzije u prisutnosti već postojećeg nedostatka natrija (osobito u bolesnika sa stenozom bubrežne arterije). Stoga bi klinički znakovi iscrpljivanja tekućine i elektrolita, koji se mogu pojaviti tijekom interkurentne epizode proljeva ili povraćanja, trebali biti sustavno se prati i treba redovito provoditi elektrolite u plazmi ovih pacijenata.
Izražena hipotenzija može zahtijevati intravenoznu infuziju izotonične otopine soli.
Prolazna hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja. Nakon što se ponovno uspostavi zadovoljavajući volumen krvi i krvni tlak, liječenje se može nastaviti smanjenom dozom ili samo sa jednom od komponenti.
Razina kalija
Kombinacija perindoprila i indapamida ne isključuje pojavu hipokalijemije, osobito u bolesnika s dijabetesom ili u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Kao i sa svim drugim antihipertenzivima koji sadrže diuretike, potrebno je redovito kontrolirati kalij u plazmi.
Pomoćne tvari
TERAXANS se ne smije primjenjivati u bolesnika s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.
Vezano za perindopril
Kašalj
Zabilježen je suhi kašalj nakon primjene inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, čije su karakteristike postojanost i nestanak nakon prestanka liječenja. U prisutnosti ovog simptoma mora se razmotriti moguća jatrogena etiologija. U slučaju da se ipak preferira propisivanje inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, može se razmotriti nastavak liječenja.
Djeca i adolescenti
Učinkovitost i podnošljivost perindoprila, samog ili u kombinaciji, nisu utvrđene u djece i adolescenata.
Opasnost od arterijske hipotenzije i / ili zatajenja bubrega (u slučaju zatajenja srca, iscrpljivanja hidroelektrolita itd.)
Značajna stimulacija sustava renin-angiotenzin-aldosteron opažena je osobito tijekom izrazitog iscrpljivanja vode i elektrolita (strogi režim niskog natrija ili produljeno liječenje diureticima) u bolesnika s početno niskim krvnim tlakom, u slučaju stenoze bubrežne arterije, zatajenja srca ili ciroza s edemom i ascitesom.
Blokiranje ovog sustava inhibitorom angiotenzin konvertirajućeg enzima može stoga uzrokovati, osobito pri prvom unosu i tijekom prva dva tjedna liječenja, nagli pad krvnog tlaka i / ili povećanje kreatinina u plazmi, znak "funkcionalnog zatajenje bubrega. Povremeno to može biti akutno, iako rijetko, s promjenjivim vremenskim intervalom.
U tim slučajevima liječenje treba započeti nižom dozom i postupno povećavati.
Stariji pacijenti
Prije početka liječenja potrebno je provjeriti bubrežnu funkciju i razinu kalija. Dozu je potrebno dodatno prilagoditi prema odgovoru na krvni tlak, osobito u slučaju iscrpljivanja vode i elektrolita, kako bi se izbjegla iznenadna hipotenzija.
Pacijenti s poznatom aterosklerozom
Rizik od hipotenzije prisutan je u svih pacijenata, no potreban je poseban oprez kod pacijenata koji pate od ishemijske bolesti srca ili cerebralne cirkulatorne insuficijencije, započinjući liječenje smanjenom dozom.
Renovaskularna hipertenzija
Liječenje renovaskularne arterijske hipertenzije je revaskularizacija.
Međutim, inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima mogu biti korisni za pacijente s renovaskularnom hipertenzijom koji čekaju korektivnu operaciju ili kada to nije moguće.
Liječenje TERAXANS -om nije prikladno u bolesnika s poznatom ili sumnjom na stenozu bubrežne arterije, jer liječenje treba započeti u bolničkom okruženju dozom nižom od doze TERAXANS -a.
Ostali pacijenti u opasnosti
U bolesnika s teškim zatajenjem srca (stadij IV) ili u bolesnika s dijabetesom ovisnim o inzulinu (spontana sklonost povećanju razine kalija), liječenje TERAXANS-om nije prikladno jer liječenje mora započeti pod strogim nadzorom liječnika i početnom smanjenom dozom. ne prekidajte liječenje β-blokatorima u bolesnika s hipertenzijom s koronarnom insuficijencijom: ACE inhibitor mora se kombinirati s β-blokatorom.
Pacijenti s dijabetesom
U bolesnika s dijabetesom koji su prethodno bili liječeni oralnim antidijabeticima ili inzulinom, potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi tijekom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorom.
Etničke razlike
Kao i drugi inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, perindopril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnih pacijenata nego u necrnih pacijenata, vjerojatno zbog veće prevalencije niskih koncentracija renina u populaciji. Hipertenzivna crna rasa.
Operacija / anestezija
U slučaju anestezije, a još više ako se anestezija izvodi sa sredstvima s hipotenzivnim potencijalom, inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin mogu uzrokovati hipotenziju.
Stoga se, ako je moguće, preporučuje prekid liječenja jedan dan prije operacije zbog dugotrajnih inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, poput perindoprila.
Stenoza aortne ili mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija
ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke.
Hepatična insuficijencija
U rijetkim slučajevima, ACE inhibitori bili su povezani sa sindromom koji počinje kolestatičnom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Bolesnici liječeni ACE inhibitorima kod kojih se razvije žutica ili izrazito povišenje jetrenih enzima trebaju prestati uzimati ACE inhibitor i potražiti odgovarajuću liječničku pomoć (vidjeti dio 4.8).
Hiperkalemija
Povećane koncentracije kalija u serumu primijećene su kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući perindopril. Čimbenici rizika za pojavu hiperkalijemije uključuju zatajenje bubrega, oštećenje bubrežne funkcije, dob (> 70 godina), dijabetes melitus, popratne događaje, osobito dehidraciju, akutno zatajenje srca, metaboličku acidozu i istodobnu primjenu diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij; pacijenti koji uzimaju druge lijekove povezane s povećanjem kalija u serumu (npr. heparin) također su izloženi većem riziku.
Uporaba dodataka kalija, diuretika koji štede kalij ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, može dovesti do značajnog povećanja serumskog kalija. Hiperkalijemija može uzrokovati ozbiljne, a ponekad i smrtonosne aritmije. Ako se istodobna primjena gore navedenih lijekova smatra primjerenom, treba ih koristiti s oprezom te je potrebno često pratiti koncentraciju kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).
Povezano s indapamidom
Hidroelektrolitička ravnoteža
Razina natrija
Moraju se provjeravati prije početka liječenja, a zatim u redovitim intervalima. Liječenje diureticima zapravo može uzrokovati smanjenje razine natrija, s ponekad ozbiljnim posljedicama. Pad razine natrija u početku može biti asimptomatski, pa je stoga potrebno redovito praćenje. Nadzor bi se trebao provoditi još češće kod starijih pacijenata i pacijenata sa cirozom jetre (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).
Razina kalija
Osiromašenje kalija s hipokalijemijom predstavlja glavni rizik od tiazida i srodnih diuretika. Rizik od razvoja niske razine kalija (
U tim slučajevima, zapravo, hipokalijemija pojačava srčanu toksičnost digitalisa i rizik od poremećaja srčanog ritma.
U opasnosti su i pojedinci s dugim QT intervalom, kongenitalnog i jatrogenog podrijetla. Hipokalijemija, kao i bradikardija, djeluju kao predisponirajući čimbenik za početak ozbiljnih poremećaja srčanog ritma, osobito torsades de pointes, koji mogu biti smrtonosni.
U svim tim slučajevima potrebno je češće praćenje razine kalija. Prvu kontrolu kalija u plazmi potrebno je obaviti tijekom prvog tjedna liječenja.
Ako se ustanove niske razine kalija, potrebna je njihova korekcija.
Razine kalcija
Tiazidi i s njima povezani diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati blago i prolazno povećanje razine kalcija u plazmi. Izrazito povećanje razine kalcija može biti povezano s nedijagnosticiranim hiperparatireoidizmom. U tim slučajevima liječenje treba prekinuti. Prije ispitivanja funkcije paratireoidne žlijezde.
Glikemija
Kod dijabetičara važno je provjeriti glukozu u krvi, osobito u prisutnosti niske razine kalija.
Mokraćne kiseline
U pacijenata s hiperurikemijom može se povećati sklonost napadima gihta.
Bubrežna funkcija i diuretici
Tiazidi i s njima povezani diuretici potpuno su učinkoviti samo ako je bubrežna funkcija normalna ili minimalno oštećena (razine kreatinina ispod vrijednosti reda od 25 mg / l ili 220 mmol / l u odraslih).
U starijih osoba, vrijednost razine kreatinina u plazmi mora se prilagoditi uzimajući u obzir dob, težinu i spol pacijenta, prema Cockroft -ovoj formuli:
C1cr = (140 godina) x težina / 0,814 x vrijednost kreatinina u plazmi
sa: dob izražena u godinama
težina izražena u kg
vrijednost kreatinina u plazmi izražena u mikromol / l
Ova formula vrijedi za starije muške ispitanike i mora se ispraviti za žene množenjem rezultata s 0,85.
Hipovolemija, zbog gubitka vode i natrija uzrokovanog diuretikom na početku liječenja, uzrokuje smanjenje glomerularne filtracije, što može dovesti do povećanja razine ureje i kreatinina u krvi. Ova prolazna funkcionalna bubrežna insuficijencija ne uzrokuje posljedice u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, već može pogoršati već postojeću "bubrežnu insuficijenciju".
Sportisti
Pažnju sportaša privlači činjenica da ovaj proizvod sadrži aktivni sastojak koji može izazvati pozitivnu reakciju na testove doping kontrole
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Zajedničko za perindopril i indapamid
Udruženja se ne preporučuju
Litij: Tijekom istodobne primjene litija s ACE inhibitorima zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može dodatno povećati razinu litija i povećati rizik od toksičnosti litija s ACE inhibitorima. Kombinacija perindoprila i indapamida s litijem se ne preporučuje, ali ako je ta kombinacija potrebna, potrebno je provesti kontrolu. Strogi serumski litij razinama (vidjeti dio 4.4).
Udruge koje zahtijevaju posebne mjere opreza pri uporabi
• Baklofen: Pojačavanje antihipertenzivnog učinka.Kontrola krvnog tlaka i bubrežne funkcije te prilagodba doze antihipertenziva po potrebi.
• Nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući visoke doze acetilsalicilne kiseline): kada se ACE inhibitori primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. Acetilsalicilna kiselina u protuupalnim režimima doziranja, inhibitori COX-2 i nesteroidni protuupalni lijekovi) selektivni), može doći do "slabljenja antihipertenzivnog učinka". Istodobna primjena ACE inhibitora i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući akutno zatajenje bubrega, te do povećanja serumskog kalija, osobito u bolesnika s već postojećom bubrežnom insuficijencijom; ovu kombinaciju treba primjenjivati s oprezom , osobito u starijih bolesnika. Pacijente treba adekvatno hidrirati, a nakon početka istodobne terapije, a povremeno i nakon toga, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Udruge koje treba nadzirati
• Antidepresivi slični imipraminu (triciklički), neuroleptici: pojačavanje antihipertenzivnog učinka i pojačavanje rizika od ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).
• Kortikosteroidi, tetrakosaktid: Smanjenje antihipertenzivnog učinka (zadržavanje soli i vode kortikosteroidima)
• Ostali antihipertenzivi: Korištenje drugih antihipertenziva s perindoprilom / indapamidom može izazvati dodatni učinak snižavanja krvnog tlaka.
Vezano za perindopril
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Udruženja se ne preporučuju
• Diuretici koji štede kalij (spironolakton, triamteren, sami ili u kombinaciji), kalijeve soli: ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij, na primjer spironolakton, triamteren ili amilorid, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja kalija u serumu (opasno po život). Ako je istodobna primjena ovih lijekova propisana zbog prisutnosti dokumentirane hipokalijemije, treba ih uzimati s oprezom i uz često praćenje serumskog kalija te EKG -om.
Udruge kojima su potrebne posebne mjere opreza
• Antidijabetici (inzulin, hipoglikemijski sulfonamidi): opisani za kaptopril i enalapril.
Primjena inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima može uzrokovati pojačavanje učinka snižavanja glukoze u krvi u dijabetičara liječenih hipoglikemijskim inzulinom ili sulfonamidima. Pojava hipoglikemijskih epizoda vrlo je rijetka (poboljšanje tolerancije glukoze dovodi do smanjenja potreba za inzulinom).
Udruge koje treba nadzirati
• Alopurinol, citostatici ili imunosupresivi, sistemski kortikosteroidi ili prokainamid: istodobna primjena s ACE inhibitorima može dovesti do povećanog rizika od leukopenije.
• Anestetički lijekovi: ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivni učinak nekih anestetičkih lijekova.
• Diuretici (tiazidi ili diuretici petlje): Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do smanjenja volumena i rizika od hipotenzije pri započinjanju terapije perindoprilom.
• Zlato: Nitritoidne reakcije (simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) rijetko su prijavljivane u pacijenata koji su primali injekcijsko zlato (natrij aurotiomalat) i istodobnu terapiju s ACE inhibitorima, uključujući perindopril.
Povezano s indapamidom
Udruge koje zahtijevaju posebne mjere opreza pri uporabi
- Lijekovi koji uzrokuju torsades de pointes: zbog opasnosti od hipokalijemije, indapamid treba davati s oprezom u kombinaciji s lijekovima koji izazivaju torsades de pointes, poput antiaritmika klase IA (kinidin, hidrokinidin, disopiramid); antiaritmici klase III (amiodaron, dofetilid) , ibutilid, bretilium, sotalol); neki neuroleptici (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butiroperzid (piroperhidropirimid, iprilpirid, cipamid, benzil, perilhidropirid, cipamid, benzohidropirid) halofantrin, mizolastin, moksifloksacin, pentamidin, sparfloksacin, iv vinkamin, metadon, astemizol, terfenadin. QT.
• Hipokalijemijski lijekovi: amfotericin B (IV put), glukokortikoidi i mineralokortikoidi (sistemski put), tetrakozaktid, stimulirajući laksativi: pojačavanje rizika od smanjenja razine kalija (aditivni učinak).
Kontrola razine kalija i moguća korekcija; slučajevi liječeni digitalisom zahtijevaju posebnu pozornost. Koristite laksative koji ne potiču stimulaciju.
• Digitalis: smanjenje razine kalija pogoduje toksičnim učincima digitalisa. Potrebno je praćenje razine kalija i EKG -a, a liječenje se po potrebi mora ponovno razmotriti.
Udruge koje treba nadzirati
• Metformin: laktacidoza zbog metformina izazvanog mogućom funkcionalnom bubrežnom insuficijencijom koja je povezana s diureticima, točnije s diureticima petlje. Nemojte koristiti metformin ako razine kreatinina u plazmi prelaze 15 mg / litru (135 mikromola / litru) kod muškaraca i 12 mg / litru (110 mikromola / litra) u žena.
• Jodna kontrastna sredstva: u slučaju dehidracije uzrokovane diureticima, postoji povećan rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito s visokim dozama jodiranih kontrastnih sredstava. Prije primjene jodiranog medija potrebno je izvršiti rehidrataciju.
• Kalcij (soli): rizik od povećanja razine kalcija zbog smanjene eliminacije kalcija urinom.
• Ciklosporin: rizik od povećanja razine kreatinina bez promjene cirkulirajućih vrijednosti ciklosporina, čak i u odsutnosti soli i vode.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Vezano za perindopril
Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s ACE inhibitorom ne smatra bitnim.
Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3).
Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Povezano s indapamidom
Dugotrajna izloženost tiazidima tijekom trećeg tromjesečja trudnoće može smanjiti volumen majčine plazme kao i uteroplacentarni protok krvi što može rezultirati fetalnom placentnom ishemijom i usporavanjem rasta. Osim toga, u novorođenčadi zabilježeni su rijetki slučajevi hipoglikemije i trombocitopenije. na kraju trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
TERAXANS je kontraindiciran tijekom dojenja.
. Primjena perindoprila se ne preporučuje tijekom dojenja.
Indapamid se izlučuje u majčino mlijeko. Indapamid je vrlo sličan tiazidnim diureticima koji su povezani s smanjenjem ili čak potiskivanjem proizvodnje majčinog mlijeka tijekom dojenja. Može doći do preosjetljivosti na lijekove dobivene sulfonamidima, hipokalijemije i nuklearne žutice.
Budući da se u dojenčadi koja doje s bilo kojim od lijekova mogu pojaviti ozbiljne nuspojave, mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje, uzimajući u obzir važnost terapije za majku.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Vezano za perindopril, indapamid i TERAXANS
Dvije komponente i TERAXANS ne mijenjaju razinu nadzora; međutim, u nekih se bolesnika mogu pojaviti pojedinačne reakcije zbog pada krvnog tlaka, osobito na početku liječenja ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekom.
Zbog toga se može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave -
Primjena perindoprila inhibira sustav renin-angiotenzin-aldosteron i nastoji smanjiti gubitak kalija uzrokovan indapamidom. Hipokalijemija (razine kalija) opažena je u 6% pacijenata koji su primali TERAXANS
Sljedeće nuspojave koje se mogu primijetiti tijekom liječenja klasificirane su prema sljedećoj učestalosti:
vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko:
• Trombocitopenija, leukopenija / neutropenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija.
• Anemija je prijavljena kod posebnih pacijenata (transplantacija bubrega, hemodijaliza) tijekom liječenja inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (vidjeti dio 4.4).
Psihijatrijski poremećaji
Rijetko: Poremećaji raspoloženja ili sna.
Poremećaji živčanog sustava
Uobičajen: Parestezija, glavobolja, vrtoglavica, vrtoglavica.
Vrlo rijetko: Zbunjenost
Poremećaji oka
uobičajen: Promjene vida.
Poremećaji uha i labirinta
uobičajen: zujanje u ušima.
Vaskularne patologije
Uobičajen: Hipotenzija, ortostatska ili ne (vidjeti dio 4.4)
Srčane patologije
Vrlo rijetko: aritmije uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju, fibrilaciju atrija, anginu pektoris i infarkt miokarda, moguće sekundarne do izražene hipotenzije u visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Uobičajen:
• Upotrebom inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima prijavljen je početak suhog kašlja koji karakterizira njegova postojanost i nestanak po prestanku liječenja. U prisutnosti ovog simptoma treba uzeti u obzir jatrogenu etiologiju.
Rijetko: bronhospazam.
Vrlo rijetko: eozinofilna upala pluća, rinitis
Gastrointestinalni poremećaji
uobičajen: zatvor, suha usta, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, disgeuzija, dispepsija, proljev.
Vrlo rijetko: pankreatitis
Hepatobiliarni poremećaji
Vrlo rijetko: hepatitis, i citolitički i kolestatski (vidjeti dio 4.4)
Nepoznato: U slučaju jetrene insuficijencije, mogućnost razvoja jetrene encefalopatije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
uobičajen: kožni osip, pruritus, makulopapularne erupcije
Manje često:
• angioedem lica, ekstremiteta, usana, sluznica, jezika, glotisa i / ili grkljana, urtikarija (vidjeti dio 4.4)
• reakcije preosjetljivosti, uglavnom na dermatološkoj razini, kod subjekata sklonih alergijskim i astmatičnim manifestacijama
• ljubičasta
Mogućnost pogoršanja već postojećeg akutnog sistemskog eritematoznog lupusa
Vrlo rijetko: multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens Johnsonov sindrom.
Prijavljeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Uobičajen: grčevi u mišićima
Poremećaji bubrega i mokraće
Manje često: zatajenja bubrega
Vrlo rijetko: akutno zatajenje bubrega
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Rijetko: impotencija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
uobičajen: astenija
Rijetko: znojenje
Dijagnostički testovi
• iscrpljivanje kalija, posebno sa značajnim smanjenjem razine kalija u nekih pacijenata u riziku (vidjeti dio 4.4)
• smanjene razine natrija s hipovolemijom koja uzrokuje dehidraciju i ortostatsku hipotenziju
• povišene razine mokraćne kiseline i šećera u krvi tijekom liječenja
• umjereno povećanje razine uree i kreatinina u plazmi, reverzibilno po prestanku liječenja, češće prijavljeno u slučaju stenoze bubrežne arterije, arterijske hipertenzije liječene diureticima, zatajenja bubrega
• povećanje razine kalija, obično prolazno
Rijetko: povišenje razine kalcija u plazmi
04.9 Predoziranje -
Najčešći učinak pri predoziranju je hipotenzija, ponekad povezana s mučninom, povraćanjem, grčevima, omaglicom, somnolencijom, zbunjenim stanjem, oligurijom koja može preći u anuriju (zbog hipovolemije).
Mogu se dogoditi i poremećaji ravnoteže soli i vode (smanjena razina natrija, smanjena razina kalija).
Prve mjere koje treba poduzeti sastoje se u brzom uklanjanju unesenih proizvoda ispiranjem želuca i / ili primjenom aktivnog ugljena te brzom obnavljanjem hidroelektrolitičke ravnoteže do normalizacije u specijaliziranom centru.
U slučaju izražene hipotenzije, preporuča se postaviti pacijenta u ležeći položaj, s podignutim nogama i, ako je potrebno, izvršiti intravenoznu infuziju izotonične otopine natrijevog klorida ili bilo koje drugo sredstvo za povećanje volumena.
Perindoprilat, aktivni metabolit perindoprila, može se dijalizirati (vidjeti dio 5.2).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: perindopril i diuretici, ATC oznaka: C09BA04
TERAXANS se sastoji od kombinacije perindopril argininske soli, inhibitora enzima angiotenzinske konverzije, i indapamida, diuretika s klorosulfonamidom. Njegova farmakološka svojstva proizlaze iz svojstava svake od njegovih komponenti, kojima se svojstva dodaju zbog sinergističkog djelovanja dva povezana proizvoda.
Mehanizam djelovanja
Vezano za perindopril
Perindopril je inhibitor konverzijskog enzima (ACE) angiotenzina I u angiotenzin II, vazokonstrikcijsku tvar; osim toga, enzim koji pretvara angiotenzin potiče lučenje aldosterona kori nadbubrežne žlijezde i razgradnju bradikinina, vazodilatacijske tvari u neaktivan heptapeptid.
Slijedi:
• smanjenje lučenja aldosterona,
• povećanje aktivnosti renina u plazmi, budući da aldosteron više ne daje negativnu povratnu informaciju,
• smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora s preferencijalnom aktivnošću na mišićnoj i bubrežnoj razini, koje nije popraćeno zadržavanjem soli i vode ili refleksnom tahikardijom, u kroničnom liječenju.
Antihipertenzivno djelovanje perindoprila također se javlja kod osoba s niskim ili normalnim koncentracijama renina.
Perindopril djeluje pomoću svog aktivnog metabolita, perindoprilata; ostali metaboliti su neaktivni.
Perindopril smanjuje opterećenje srca:
• s venskim vazodilatacijskim učinkom, vjerojatno zbog promjene metabolizma prostaglandina: smanjenje prednapona,
• uz smanjenje ukupnih perifernih otpora: smanjenje naknadnog opterećenja.
Studije provedene na bolesnicima sa zatajenjem srca pokazale su:
• pad pritiska punjenja lijeve i desne klijetke,
• smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora,
• povećanje srčanog protoka i poboljšanje srčanog indeksa,
• povećanje regionalnih mišićnih protoka krvi.
Poboljšani su i testovi na stres.
Povezano s indapamidom
Indapamid je derivat sulfonamida s jezgrom indola, farmakološki srodan skupini tiazidnih diuretika.Indapamid inhibira reapsorpciju natrija na razini razrijeđenog kortikalnog segmenta. Povećava izlučivanje natrija i klorida u urinu te, u manjoj mjeri, izlučivanje kalija i magnezija, čime se povećava diureza i djeluje antihipertenzivno.
Karakteristike antihipertenzivnog djelovanja
Povezan sa TERAKSANI
U hipertenzivnih bolesnika bilo koje dobi, TERAXANS ima dozno ovisan antihipertenzivni učinak na dijastolički i sistolički krvni tlak u ležećem i stojećem položaju.
PICXEL, multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, aktivno kontrolirana studija koja je ehokardiografijom ocijenila učinak kombinacije perindopril / indapamid na hipertrofiju lijeve klijetke (IVS) u usporedbi s monoterapijom enalaprilom.
U studiji PICXEL, hipertenzivni bolesnici s IVS-om (definiran kao indeks mase lijeve klijetke (IMVS)> 120 g / m² kod muškaraca i> 100 g / m² kod žena) randomizirani su na perindopril terc-butilamin 2 mg / indapamid 0,625 mg ili enalapril. 10 mg jednom dnevno tijekom jedne godine terapije Doza je titrirana na temelju krvnog tlaka na 8 mg perindopril terc-butilamina i 2,5 mg indapamida ili 40 mg enalaprila jednom dnevno. Samo 34% pacijenata ostalo je na liječenju perindopril terc-butilaminom 2 mg ( ekvivalent 2,5 mg perindopril arginina) / indapamid 0,625 mg (naspram 20% s enalaprilom 10 mg).
Na kraju liječenja, indeks mase lijeve klijetke (IMVS) značajno se smanjio u skupini koja je primala perindopril / indapamid (-10,1 g / m²) u odnosu na skupinu enalaprila (-1,1 g / m²) u čitavoj randomiziranoj populaciji pacijenata. Razlika između skupina u promjeni indeksa mase lijeve klijetke (IMVS) bila je -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
Bolji učinak na indeks mase lijeve klijetke (IMVS) postignut je dozama 8 mg perindoprila (ekvivalentno 10 mg perindopril arginina) / 2,5 mg indapamida.
Za krvni tlak, procijenjene srednje razlike između skupina u randomiziranoj populaciji bile su -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7)), sistolički krvni tlak i -2,3, mmHg (-95% CI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) za sistolički krvni tlak, u korist skupine perindopril / indapamid.
Vezano za perindopril
Perindopril je aktivan u svim stadijima arterijske hipertenzije: od blage do umjerene do teške. Opaženo je smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju.
Vrhunac antihipertenzivnog učinka javlja se 4-6 sati nakon jednokratne primjene, a antihipertenzivna učinkovitost održava se najmanje 24 sata.
Preostala inhibicija enzima angiotenzin konvertirajućeg u 24. satu velika je i iznosi oko 80%.
Kod pacijenata koji su odgovorili, normalizacija krvnog tlaka postiže se nakon mjesec dana liječenja i održava se bez tahifilaksije.
Prekid liječenja nije popraćen pojavama odskoka.
Perindopril posjeduje vazodilatacijska i restorativna svojstva elastičnih svojstava velikih arterijskih debla, ispravlja strukturne promjene u otpornosti arterija i uzrokuje smanjenje hipertrofije lijeve klijetke.
Ako je potrebno, dodavanjem tiazidnog diuretika stvara se aditivna sinergija.
Kombinacija inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije izazvane samo diuretikom.
Povezano s indapamidom
Indapamid, sam, proizvodi antihipertenzivni učinak koji traje 24 sata; ovaj se učinak javlja pri dozama u kojima diuretski učinak nije jako očit.
Njegovo antihipertenzivno djelovanje izraženo je poboljšanjem usklađenosti arterija i smanjenjem ukupnog i arteriolarnog perifernog vaskularnog otpora.
Indapamid smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.
Iznad određene doze, postoji plato antihipertenzivnog učinka tiazidnih diuretika i sličnih, uz istodobno povećanje neželjenih učinaka; u slučaju neučinkovitosti liječenja, dozu se ne smije povećavati.
Kratkoročno, srednjoročno i dugoročno pokazano je i kod hipertenzije da indapamid:
• nema utjecaja na metabolizam lipida: trigliceride, LDL-kolesterol i HDL-kolesterol,
• nema utjecaja na metabolizam glukoze, čak ni u dijabetičara s hipertenzijom.
Podaci kliničkih ispitivanja o dvostrukoj blokadi sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.
Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Vezano za TERAKSANE
Primjena kombinacije perindopril i indapamid ne mijenja farmakokinetičke parametre dvaju lijekova uzetih odvojeno.
Vezano za perindopril
Oralno, apsorpcija perindoprila je brza, a najveća koncentracija postiže se unutar jednog sata. Poluživot perindoprila u plazmi je jedan sat.
Perindopril je prolijek. 27% primijenjene doze perindoprila dolazi u krvotok kao perindoprilat kao aktivni metabolit. Osim aktivnog perindoprilata, perindopril proizvodi pet metabolita, koji su svi neaktivni. Najviša koncentracija perindoprilata u plazmi postiže se za 3-4 sata.
Budući da unos hrane smanjuje pretvorbu u perindoprilat, a time i bioraspoloživost, sol perindopril arginina treba primijeniti oralno u jednoj dnevnoj dozi ujutro prije obroka.
Dokazana je linearna korelacija između uzete doze perindoprila i relativne koncentracije u plazmi. Volumen distribucije slobodnog perindoprilata je približno 0,2 l / kg. Vezanje perindoprilata na proteine plazme je 20%, uglavnom za enzim koji pretvara angiotenzin, ali ovisi o koncentraciji.
Perindoprilat se eliminira urinom, a krajnji poluvijek slobodne frakcije je približno 17 sati, pri čemu se stanje ravnoteže postiže unutar 4 dana.
Eliminacija perindoprilata smanjena je u starijih osoba, kao i u bolesnika sa zatajenjem srca ili bubrega. Kod bubrežne insuficijencije poželjna je prilagodba doze prema stupnju insuficijencije (klirens kreatinina).
Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml / min.
U bolesnika sa cirozom jetre, kinetika perindoprila je promijenjena: jetreni klirens roditeljske molekule smanjen je za pola. Međutim, količina formiranog perindoprilata nije smanjena pa stoga nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Povezano s indapamidom
Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz probavnog trakta.
Maksimalni vrhunac u plazmi postiže se kod ljudi otprilike jedan sat nakon oralne primjene lijeka.Stap vezivanja za proteine plazme je 79%.
Poluvrijeme eliminacije je između 14 i 24 sata (prosječno 18 sati). Ponovljene primjene ne uzrokuju nakupljanje. Eliminacija se uglavnom događa urinom (70% doze) i fecesom (22%) u obliku neaktivnih metabolita.
Farmakokinetički parametri ne mijenjaju se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Kombinacija perindopril / indapamid ima nešto veću toksičnost od njegovih sastojaka. Čini se da bubrežne manifestacije nisu pojačane kod štakora; međutim, kombinacija je pokazala probavnu toksičnost kod pasa i veće toksične učinke na majku kod štakora (u usporedbi s perindoprilom) ).
Ove su se nuspojave javile pri visokim dozama, znatno većim od onih koje se koriste u terapiji.
Vezano za perindopril
U studijama kronične oralne toksičnosti (štakori i majmuni) ciljni organ je bubreg s reverzibilnim oštećenjima.
U studijama nije uočena mutagenost in vitro ili in vivo.
Studije reproduktivne toksikologije (štakori, miševi, zečevi i majmuni) nisu pokazale znakove embriotoksičnosti ili teratogenosti. Međutim, pokazalo se da klasa inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima izaziva štetne učinke u kasnijim fazama razvoja fetusa koji mogu dovesti do smrti fetusa i urođenih mana kod glodavaca i kunića: uočeno je povećanje lezija bubrega i zečeva. perinatalni i postnatalni mortalitet.
U dugotrajnim ispitivanjima na štakorima i miševima nije uočena kancerogenost.
Povezano s indapamidom
Veće doze (40 do 8000 puta veća od terapijske doze) koje se primjenjuju oralno različitim životinjskim vrstama pokazale su pogoršanje diuretičkih svojstava indapamida. Glavni simptomi trovanja tijekom studija akutne toksičnosti intravenskim ili intraperitonealnim indapamidom bili su povezani s farmakološkim djelovanjem indapamida, odnosno bradipnejom i perifernom vazodilatacijom.
Što se tiče mutagenih i kancerogenih svojstava indapamida, testovi su bili negativni.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Jezgra:
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat (E470B)
Maltodekstrin
Bezvodni koloidni silicijev dioksid (E551)
Natrijev škrobni glikolat (tip A)
Premazni film:
Glicerol (E422)
Hipromeloza (E464)
Makrogol 6000
Magnezijev stearat (E470B)
Titanov dioksid (E171)
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
2 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Spremnik držite dobro zatvorenim kako biste zaštitili proizvod od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
14, 20, 28, 30 ili 50 tableta u polipropilenskom spremniku opremljenom reduktorom protoka polietilena niske gustoće i polietilenskim čepom niske gustoće koji sadrži bijeli gel za isušivanje.
Sadržaj pakiranja: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 ili 1 x 50 tableta
2 x 28, 2 x 30 ili 2 x 50 tableta
3 x 30 tableta
10 x 50 tableta
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
A.I.C. n ° 039227044 - "10 mg / 2,5 mg filmom obložene tablete" 30 x 1 tableta u PP spremniku
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
12. siječnja 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
07/2015
