Općenitost
Alkilirajući agensi su klasa lijekova koji se koriste za liječenje raka. Ove molekule djeluju interkaliranjem (tj. Umetanjem) alkilnih skupina između dva lanca koja čine dvostruku spiralu DNA.
U zdravim stanicama postoje obrambeni mehanizmi za popravljanje oštećenja koja mogu nastati na DNK. U stanicama raka, s druge strane, ti su mehanizmi mnogo manje učinkoviti i zato su oboljele stanice posebno osjetljive na oštećenja uzrokovana alkilirajućim sredstvima. Međutim, ti spojevi također pokazuju određenu toksičnost prema zdravim stanicama, osobito na razini onih tkiva koja karakteriziraju brzi promet stanica, što se događa, na primjer, u sluznicama gastrointestinalnog trakta, u koštanoj srži ili na koži.glavo.
DNK se sastoji od dvije niti spojene jedna oko druge i tvore dvostruku spiralu.
DNK se sastoji od mnogih monomera, nazvanih nukleotidi. Postoje 4 vrste nukleotida: adenin (A), gvanin (G), citozin (C) i timin (T), koji se kombiniraju s jedinstvenim parovima AT (adenin-timin) i CG (citozin-gvanin) koje drže vodikove veze .
Slijed baza prisutnih uz molekulu DNA nosi genetske podatke.
Alkilirajući agensi ovise o dozi, tj. Količina umirućih stanica raka izravno je proporcionalna količini upotrijebljenog lijeka.
Mogu se davati sami ili u kombinaciji s drugim lijekovima i / ili drugim terapijskim strategijama.
Nedavno je otkriveno da je "hipertermija, u kombinaciji s terapijom alkilirajućim sredstvima, može pojačati njegove učinke.
Povijest
Prije njihove uporabe kao antineoplastične kemoterapije, alkilirajući agensi bili su poznatiji kao "sumporne gorušice". Senfori sumpora su bogovi mjehurići plina (tj. stvaraju mjehuriće na koži) koji su korišteni kao kemijsko oružje tijekom Prvog svjetskog rata.
Dva farmakologa - Louis Goodman i Alfred Gilman - započeli su proučavanje ovih spojeva 1942. godine, na zahtjev Ministarstva obrane Sjedinjenih Država. Dvojica farmakologa primijetili su da su sumporovi gorušice previše hlapljive tvari da bi se mogli koristiti u laboratorijskim studijama, pa su zamijenili atom sumpora (S) sumpornih senfa atomom dušika (N). dušične senfe, karakteriziran manjom hlapljivošću i većom stabilnošću.
Dušikovi gorušici bili su prvi alkilirajući agensi koji su proučavani radi moguće uporabe u liječenju tumora.
Vrste sredstava za alkiliranje
Alkilirajući agensi koji se koriste u liječenju raka mogu se podijeliti u tri kategorije, prema načinu na koji djeluju.
Klasična sredstva za alkiliranje
Klasični alkilirajući agensi definirani su kao takvi jer u svojoj strukturi predstavljaju prave alkilirajuće skupine koje su umetnute unutar dvostrukog lanca DNA. Alkilirajuća skupina vezana je za dušikov atom prisutan u strukturi gvanina (jedan od četiri nukleotida koji čine DNK).
Ova kategorija uključuje:
- The dušične senfe, među kojima se ističu mekloretamin, melfalan, klorambucil, estramustin, ciklofosfamid, ifosfamid I uramustin.
- The nitrozore, čiji su dio karmustin, lomustin I streptozocin.
- The alkil sulfonati, među kojima nalazimo i busulfan.
- The aziridin, među kojima nalazimo i tiotepa (ili tio-TEPA) i njegovi derivati. Ti se lijekovi obično smatraju klasičnim sredstvima za alkiliranje, ali se ponekad mogu smatrati i nekonvencionalnim sredstvima za alkiliranje.
Spojevi koji djeluju poput sredstava za alkiliranje
Ovi spojevi ne ubacuju pravu alkilnu skupinu u dvostruki lanac DNA, ali se na nju vežu na isti način kao klasična alkilirajuća sredstva.
Ova kategorija uključuje i platinski kompleksi orgulja. Među njima nalazimo cisplatin, karboplatin, oksalilplatin I satraplatin.
Nekonvencionalna sredstva za alkiliranje
Ti agensi interkaliraju alkilnu skupinu unutar dvostruke spirale DNA, ali - za razliku od klasičnih alkilirajućih agenasa - skupina je vezana na atom kisika prisutan u strukturi gvanina. Ova kategorija uključuje prokarbazin i ja triazeni (uključujući dekarbazin, mitozolomid I temozolomid).
Prijave
Alkilirajući agensi naširoko se koriste u liječenju brojnih karcinoma, uključujući leukemije, limfome, karcinome i sarkome. Čini se da su neke vrste sredstava za alkiliranje selektivne za specifične tumore. Evo nekoliko primjera:
- The nitrozore uglavnom se koriste za liječenje tumora mozga;
- The melfalan koristi se kod multiplog mijeloma;
- The alkil sulfonati koriste se za liječenje kronične mijeloične leukemije;
- Tamo tiotepa koristi se za liječenje raka dojke i jajnika te za papilarni rak mjehura.
