Aktivni sastojci: metformin (metformin hidroklorid)
METFORAL 850 mg filmom obložene tablete
Metforalni umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- METFORAL 850 mg filmom obložene tablete
- METFORAL 500 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Metforal? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Oralni antidijabetici
TERAPIJSKE INDICIJE
Liječenje dijabetes melitusa tipa 2, osobito u pacijenata s prekomjernom tjelesnom težinom, kada samo prehrana i tjelovježba nisu dovoljni za odgovarajuću kontrolu glikemije.
- U odraslih se Metforal može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim oralnim antidijabeticima ili zajedno s inzulinom.
- U djece starije od 10 godina i adolescenata, Metforal se može koristiti sam ili u kombinaciji s inzulinom.
Dokazano je smanjenje komplikacija dijabetesa kod odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 2 s prekomjernom tjelesnom težinom koji su liječeni metforminom kao prva linija terapije nakon neuspjeha prehrane.
Kontraindikacije Kada se Metforal ne smije koristiti
- Preosjetljivost na metformin hidroklorid ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Dijabetička ketoacidoza, dijabetička pre-koma.
- Zatajenje bubrega ili bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina
- Akutna stanja s mogućnošću oštećenja bubrežne funkcije kao što su: - dehidracija - teška infekcija - šok
- Intravenska ili intra-arterijska primjena jodiranih kontrastnih sredstava (vidjeti Posebna upozorenja).
- Akutne ili kronične bolesti koje mogu uzrokovati hipoksiju tkiva, kao što su: - zatajenje srca ili disanja - nedavni infarkt miokarda - šok - Zatajenje jetre, akutna intoksikacija alkoholom, alkoholizam
- Trudnoća i dojenje (vidjeti Posebna upozorenja).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Metforal
Laktacidoza
Laktacidoza je rijetka, ali ozbiljna (visoka stopa smrtnosti u nedostatku neposrednog liječenja) metabolička komplikacija, koja može nastati nakon nakupljanja metformina. Prijavljeni slučajevi laktacidoze u bolesnika liječenih metforminom uglavnom su se javljali u bolesnika s dijabetesom s teškom bubrežnom insuficijencijom. Učestalost laktatne acidoze može se i treba smanjiti procjenom drugih povezanih čimbenika rizika, poput loše kontroliranog dijabetesa, ketoze, produljenog posta, prekomjernog unosa alkohola, zatajenja jetre i svih drugih povezanih stanja do hipoksije. Pacijente treba uputiti da prepoznaju upozoravajuće simptome laktatne acidoze, poput grčeva u mišićima s probavnim smetnjama, poput bolova u trbuhu i teške astenije. Ako se sumnja na laktacidozu, pacijenti bi trebali prekinuti primjenu metforminklorida i odmah obavijestiti svog liječnika. Laktacidozu karakterizira dispneja s acidozom, bolovi u trbuhu i hipotermija praćena komom. Liječnici bi trebali upozoriti pacijente na rizik od laktatne acidoze i objasniti simptome.
Funkcija bubrega
Budući da se metformin izlučuje bubrezima, potrebno je odrediti klirens kreatinina prije početka liječenja i redovito nakon toga (najmanje jednom godišnje u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, najmanje dva do četiri puta godišnje u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom). razine klirensa na donjoj granici normalnih i kod starijih ispitanika). Smanjena bubrežna funkcija u starijih osoba česta je i asimptomatska. Posebnu pozornost treba obratiti na situacije u kojima bubrežna funkcija može biti narušena, na primjer pri započinjanju antihipertenzivne terapije, terapiji diureticima ili pri započinjanju terapije nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID).
Primjena jodiranih kontrastnih sredstava
Intravaskularna primjena jodiranih kontrastnih sredstava u radiološkim pretragama može dovesti do zatajenja bubrega. To može uzrokovati nakupljanje metformina što povećava rizik od laktatne acidoze. Primjenu metformina treba prekinuti prije ili u vrijeme pregleda. I ne smije se nastaviti do 48. sata nakon pregleda i tek nakon provjere je li bubrežna funkcija normalna.
Kirurgija
Primjenu metformina treba prekinuti 48 sati prije zakazane operacije pod općom, spinalnom ili epiduralnom anestezijom. Liječenje se može nastaviti najranije 48 sati nakon operacije ili nastavka oralnog hranjenja i tek nakon što se pokaže normalna bubrežna funkcija.
Djeca i adolescenti:
Dijagnoza dijabetes melitusa tipa 2 mora se potvrditi prije početka liječenja metforminom.
Tijekom jednogodišnjih kontroliranih kliničkih ispitivanja nisu utvrđeni učinci metformina na rast i pubertet; međutim, nisu dostupni dugoročni podaci o tim specifičnim aspektima. Stoga se preporučuje pažljivo promatrati moguće učinke metformina s obzirom na ove parametre u djece liječene metforminom, osobito u djece u predpubertetu.
Djeca u dobi od 10 do 12 godina:
Samo je 15 ispitanika u dobi od 10 do 12 godina bilo uključeno u kontrolirana klinička ispitivanja na djeci i adolescentima. Iako se učinkovitost i sigurnost metformina u ove djece nisu razlikovali od učinkovitosti i sigurnosti u starije djece. I u adolescenata, posebna skrb preporučuje se pri propisivanju metformina djeci u dobi od 10 do 12 godina.
Ostale mjere opreza
Svi bi bolesnici trebali nastaviti svoju prehranu redovitim rasporedom unosa ugljikohidrata tijekom dana. Pacijenti s prekomjernom tjelesnom težinom trebaju nastaviti s niskokaloričnom dijetom. Laboratorijske pretrage koje se obično zahtijevaju u slučajevima dijabetesa trebaju se redovito provoditi. Sam metformin hidroklorid nikada ne uzrokuje hipoglikemiju, iako je potreban oprez savjetuje se kada se koristi u kombinaciji s inzulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (npr. sulfoniluree ili meglitinidi).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Metforala
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i one koji se prodaju bez recepta.
Kombinacije se ne preporučuju
Alkohol
Povećan rizik od laktacidoze kod akutnog trovanja alkoholom, osobito u slučajevima:
- post ili pothranjenost
- zatajenje jetre
Izbjegavajte konzumaciju alkohola i lijekova koji sadrže alkohol.
Jodirana kontrastna sredstva
Intravaskularna primjena jodiranih kontrastnih tvari može dovesti do zatajenja bubrega, s posljedičnom nakupljanjem metformina i rizikom od laktatne acidoze. Stoga se metformin mora prekinuti prije ili u vrijeme analize, a primjena se nastavlja najranije 48 sati nakon testa. "Pregled i tek nakon provjere da li se funkcija bubrega vratila u normalu (vidjeti dio "Mjere opreza pri uporabi").
Udruge koje zahtijevaju mjere opreza pri uporabi
- Lijekovi s unutarnjom hiperglikemijskom aktivnošću (poput sistemskih i lokalnih glukokortikoida i simpatomimetika). Obavijestite pacijenta i češće provjeravajte razinu glukoze u krvi, osobito na početku liječenja. Ako je potrebno, prilagodite dozu metformina tijekom terapije drugim lijekom.
- Diuretici, osobito diuretici petlje, mogu povećati rizik od laktatne acidoze zbog svoje sposobnosti da smanje rad bubrega.
- U slučaju istodobne primjene metformina (osobito u visokim dozama) s kationskim lijekovima koji se eliminiraju bubrežnom tubularnom sekrecijom (npr. Ranolazin i cimetidin) potrebno je razmotriti pomno praćenje glikemijske kontrole, preporučeno doziranje i promjene u liječenju dijabetičke bolesti.
Upozorenja Važno je znati da:
Svaki tretman, a osobito prijelaz s ili na druge hipoglikemijske lijekove, mora propisati liječnik. Potrebno je strogo pridržavati se liječničkih recepata u pogledu doziranja i načina unosa, kao i s obzirom na popratni režim prehrane i tjelesnu aktivnost.
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nekontrolirani dijabetes tijekom trudnoće (gestacijski ili trajni) povezan je s povećanim rizikom od kongenitalnih anomalija i perinatalnog mortaliteta. Ograničena količina podataka o unosu metformina od strane trudnica ne ukazuje na povećan rizik od kongenitalnih abnormalnosti. Studije na životinjama ne ukazuju na štetne učinke na trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj, porođaj ili rođenje. Postnatalni razvoj. Kad je pacijentica planira trudnoću, a tijekom same trudnoće preporučuje se ne liječiti dijabetes metforminom, već koristiti inzulin kako bi se razina glukoze u krvi održala što bliže normalnoj i time smanjila rizik od fetalnih malformacija
Vrijeme za hranjenje
Metformin se izlučuje u majčino mlijeko. Nisu opažene nuspojave u novorođenčadi / dojenčadi koja su dojena. No, kako su dostupni samo ograničeni podaci, dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja metforminom, pa se stoga mora donijeti odluka hoće li se dojenje prekinuti uzimajući u obzir dobrobiti dojenja i mogući rizik od štetnih događaja za bebu.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sam metformin ne uzrokuje hipoglikemiju, stoga nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, pacijente treba upozoriti na rizik od hipoglikemije kada se metformin koristi u kombinaciji s drugim antidijabetičkim lijekovima (sulfoniluree, inzulin, meglitinidi).
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Metforal: Doziranje
Odrasli
Monoterapija i kombinacija s drugim oralnim antidijabeticima
- Obično je početna doza jedna tableta 2 ili 3 puta dnevno uzeta s ili nakon jela. Nakon 10-15 dana dozu je potrebno prilagoditi na temelju razine glukoze u krvi. Postupno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost. Maksimalna preporučena doza metformin hidroklorida je 3 g dnevno, podijeljena u 3 doze.
- U slučaju prelaska s drugog oralnog antidijabetičkog lijeka na metformin hidroklorid: prekinite prethodni lijek i počnite s metforminom u dozi navedenoj gore.
Kombinacija s inzulinom
Metformin hidroklorid i inzulin mogu se koristiti u kombinaciji za poboljšanje kontrole glukoze u krvi.Metformin hidroklorid se primjenjuje u uobičajenoj početnoj dozi 2-3 puta dnevno, dok se doza inzulina prilagođava ovisno o razini glukoze u krvi.
Umirovljenici
Zbog mogućeg oštećenja bubrežne funkcije u starijih pacijenata, dozu metformina treba prilagoditi na temelju bubrežne funkcije. Stoga je potrebna povremena procjena bubrežne funkcije.
Djeca starija od 10 godina i adolescenti
Monoterapija i povezanost s inzulinom
Početna doza općenito se sastoji od primjene jedne obložene tablete jednom dnevno sa ili nakon obroka.
Nakon 10-15 dana dozu je potrebno prilagoditi na temelju razine glukoze u krvi. Postupno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost lijeka.
Maksimalna preporučena doza metformin hidroklorida je 2 g dnevno, uzeta u 2 ili 3 podijeljene doze.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Metforala
Nisu uočeni oblici hipoglikemije pri dozama metformin hidroklorida do 85 g, iako se u takvim okolnostima razvila laktacidoza. Ozbiljna predoziranja ili popratni rizici metformina mogu dovesti do laktacidoze.
Laktacidoza je hitan medicinski slučaj i treba se liječiti u bolnici. Najučinkovitija metoda uklanjanja laktata i metformina je hemodijaliza.
Nuspojave Koje su nuspojave Metforala
- Gastrointestinalni simptomi poput mučnine, povraćanja, proljeva, bolova u trbuhu i gubitka apetita vrlo su česti (učestalost ≥10%): općenito se javljaju na početku terapije i u većini slučajeva spontano nestaju. Kako bi se spriječio nastanak ovih gastrointestinalnih simptoma preporučuje se uzimanje metformina u 2 ili 3 dnevne doze tijekom ili nakon jela. Postupno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.
- Metalni okus u ustima (učestalost od 3%) je uobičajen.
- Kod nekih preosjetljivih osoba nađen je blagi eritem. Međutim, incidencija ovog učinka je vrlo rijetka (učestalost <0,01%) - Smanjenje apsorpcije vitamina B12 sa smanjenom razinom u serumu primijećeno je vrlo rijetko u bolesnika koji su primali dugotrajno liječenje metforminom (učestalost <0,01%). To treba smatrati mogućim uzrokom u bolesnika s megaloblastičnom anemijom.
- Laktacidoza (0,03 slučaja / 1000 bolesničkih godina) vrlo je rijetka.
- Postoje izolirani izvještaji o abnormalnostima ispitivanja jetre ili hepatitisu koji su nestali nakon prestanka uzimanja metforminklorida.
Djeca i adolescenti
U objavljenim podacima i nakon stavljanja lijeka u promet te u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u ograničenoj pedijatrijskoj populaciji u dobi od 10 do 16 godina koja je bila na jednogodišnjem liječenju, prijavljeni neželjeni učinci bili su slični po vrsti i ozbiljnosti onima prijavljenim za odrasle.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na adresi www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Čuvajte lijek na suhom mjestu. Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece
Sastav i farmaceutski oblik
SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
Aktivni sastojak: 850 mg metformin hidroklorida, što odgovara 662.9 mg metformina
Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid, povidon, makrogol 4000, magnezijev stearat, Opadry II 85F29116 bistri (polivinil alkohol, makrogol 3350, talk).
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Okrugla, bikonveksna, bijela filmom obložena tableta. 30 obloženih tableta
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
METFORAL
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
METFORAL 500 mg filmom obložene tablete
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
500 mg metformin hidroklorida, što odgovara 390 mg metformina.
METFORAL 850 mg filmom obložene tablete
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
850 mg metformin hidroklorida, što odgovara 662.9 mg metformina.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete
METFORAL 500 mg filmom obložene tablete:
Okrugla, bikonveksna, bijela filmom obložena tableta.
METFORAL 850 mg filmom obložene tablete:
Bijela, duguljasta filmom obložena tableta s linijom prije loma na obje strane.
Linija razdjeljka na tableti olakšava razbijanje radi lakšeg gutanja, a ne dijeljenje u jednake doze.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje dijabetes melitusa tipa 2, osobito u pacijenata s prekomjernom tjelesnom težinom, kada samo prehrana i tjelovježba nisu dovoljni za odgovarajuću kontrolu glikemije.
• U odraslih osoba METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg može se koristiti sam ili u kombinaciji s drugim oralnim antidijabeticima ili zajedno s inzulinom.
• U djece starije od 10 godina i adolescenata, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg može se koristiti sam ili u kombinaciji s inzulinom.
Dokazano je smanjenje komplikacija šećerne bolesti u odraslih pacijenata s dijabetesom prekomjerne tjelesne težine 2 koji su liječeni metforminom kao prva linija terapije nakon neuspjele prehrane (vidjeti dio 5.I.).
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli
Monoterapija
Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg metformin hidroklorida 2 ili 3 puta dnevno uzeta s ili nakon jela.
Nakon 10-15 dana dozu je potrebno prilagoditi na temelju razine glukoze u krvi. Postupno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.
Maksimalna preporučena doza metformin hidroklorida je 3 g dnevno, podijeljena u 3 doze.
U slučaju prelaska s drugog oralnog antidijabetičkog lijeka: prekinite uzimanje prethodnog lijeka i počnite s metformin hidrokloridom u dozi navedenoj gore.
Kombinirana terapija s inzulinom
Metformin hidroklorid i inzulin mogu se koristiti u kombinaciji za poboljšanje kontrole glukoze u krvi. Metformin hidroklorid se primjenjuje u uobičajenoj početnoj dozi od 500 mg ili 850 mg 2 ili 3 puta dnevno, dok se doza inzulina prilagođava na temelju razine glukoze u krvi .
Umirovljenici
Zbog mogućeg oštećenja bubrežne funkcije u starijih pacijenata, dozu metforminklorida treba prilagoditi ovisno o bubrežnoj funkciji. Stoga je potrebna povremena procjena bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Monoterapija i povezanost s inzulinom
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg može se koristiti u djece starije od 10 godina i adolescenata.
• Početna doza obično se sastoji od primjene 500 mg ili 850 mg metformin hidroklorida jednom dnevno uz ili nakon obroka.
Nakon 10-15 dana dozu je potrebno prilagoditi na temelju razine glukoze u krvi. Postupno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost lijeka. Maksimalna preporučena doza metformin hidroklorida je 2 g dnevno, uzeta u 2 ili 3 podijeljene doze.
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
- Dijabetička ketoacidoza, dijabetička pre-koma.
- Zatajenje bubrega ili bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina
- Akutna stanja s mogućnošću oštećenja bubrežne funkcije kao što su: dehidracija, teška infekcija, šok
- Akutne ili kronične bolesti koje mogu uzrokovati hipoksiju tkiva, poput: zatajenja srca ili disanja, nedavnog infarkta miokarda, šoka
- Zatajenje jetre, akutna intoksikacija alkoholom, alkoholizam
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Laktacidoza
Laktacidoza je rijetka, ali ozbiljna (visoka stopa smrtnosti u nedostatku neposrednog liječenja) metabolička komplikacija, koja može nastati nakon nakupljanja metformina. Prijavljeni slučajevi laktacidoze u bolesnika liječenih metforminom uglavnom su se javljali u bolesnika s dijabetesom s teškom bubrežnom insuficijencijom. Učestalost laktatne acidoze može se i treba smanjiti procjenom drugih povezanih čimbenika rizika, poput loše kontroliranog dijabetesa, ketoze, produljenog posta, prekomjernog unosa alkohola, zatajenja jetre i svih drugih povezanih stanja do hipoksije.
Dijagnoza:
Rizik od laktatne acidoze treba uzeti u obzir u slučaju nespecifičnih simptoma poput grčeva u mišićima s probavnim smetnjama poput bolova u trbuhu i teške astenije.
Laktacidozu karakterizira dispneja s acidozom, bolovi u trbuhu i hipotermija praćena komom.Dijagnostički laboratorijski testovi pokazuju smanjenje pH krvi, razine laktata u plazmi iznad 5 mmol / L te povećanje anionskog jaza i omjera laktat / piruvat. Ako se sumnja na metaboličku acidozu, prekinite s primjenom metformina i odmah primite bolesnika (vidjeti dio 4.9).
Liječnici bi trebali upozoriti pacijente na rizik od laktatne acidoze i objasniti simptome.
Funkcija bubrega
Budući da se metformin izlučuje bubrezima, klirens kreatinina (koji se može procijeniti na temelju razine kreatinina u serumu prema Cockcroft-Gaultovoj formuli) treba odrediti prije početka liječenja, a zatim i redovito nakon toga.:
- najmanje jednom godišnje u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom,
- najmanje dva do četiri puta godišnje u bolesnika s razinom klirensa kreatinina na donjoj granici normalne vrijednosti i u starijih osoba.
Smanjena bubrežna funkcija u starijih osoba česta je i asimptomatska. Posebnu pozornost treba obratiti na situacije u kojima bubrežna funkcija može biti narušena, na primjer pri započinjanju antihipertenzivne terapije, terapiji diureticima ili pri započinjanju terapije nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID).
Primjena jodiranih kontrastnih sredstava
Intravaskularna primjena jodiranih kontrastnih sredstava u radiološkim pretragama može dovesti do zatajenja bubrega, što može uzrokovati nakupljanje metformina što povećava rizik od laktatne acidoze.
Primjenu metformina treba prekinuti prije ili u vrijeme pregleda, a nastaviti je tek 48 sati kasnije i tek nakon ponovne provjere normalne bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.5).
Kirurške intervencije
Primjenu metformina treba prekinuti 48 sati prije zakazane operacije pod općom, spinalnom ili epiduralnom anestezijom. Liječenje se može nastaviti najranije 48 sati nakon operacije ili nastavka oralnog hranjenja i tek nakon što se pokaže normalna bubrežna funkcija.
Ostale mjere opreza
Svi bi bolesnici trebali nastaviti svoju prehranu redovitom raspodjelom unosa ugljikohidrata tijekom dana, a pacijenti s prekomjernom tjelesnom težinom trebali bi nastaviti s niskokaloričnom dijetom.
Laboratorijske pretrage koje su obično potrebne u slučajevima dijabetesa morat će se redovito provoditi.
Sam metformin ne uzrokuje hipoglikemiju, iako se savjetuje oprez kada se koristi u kombinaciji s inzulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (npr. Sulfonilurejama ili meglitinidima).
Pedijatrijska populacija
Dijagnoza dijabetes melitusa tipa 2 mora se potvrditi prije početka liječenja metforminom.
Tijekom jednogodišnjih kontroliranih kliničkih ispitivanja nisu utvrđeni učinci metformina na rast i pubertet; međutim, nisu dostupni dugoročni podaci o tim specifičnim aspektima. Stoga se preporučuje pažljivo promatrati moguće učinke metformina s obzirom na ove parametre u djece liječene metforminom, osobito u djece u predpubertetu.
Djeca u dobi od 10 do 12 godina
Samo je 15 ispitanika u dobi od 10 do 12 godina bilo uključeno u kontrolirana klinička ispitivanja na djeci i adolescentima. Iako se učinkovitost i sigurnost metformina u ove djece nisu razlikovali od učinkovitosti i sigurnosti u starije djece. I u adolescenata, posebna skrb preporučuje se pri propisivanju metformina djeci u dobi od 10 do 12 godina.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
POTREBNA KORIŠTENJA NE PREPORUČUJE SE
Alkohol
• Akutna intoksikacija alkoholom povezana je s povećanim rizikom od laktacidoze, osobito u slučajevima:
• post ili pothranjenost,
• zatajenje jetre.
• Izbjegavajte konzumaciju alkohola ili lijekova koji sadrže alkohol.
Jodirana kontrastna sredstva
• Intravaskularna primjena jodiranih kontrastnih sredstava može uzrokovati zatajenje bubrega, što rezultira nakupljanjem metformina i rizikom od laktatne acidoze.
Stoga je potrebno prekinuti liječenje metforminom prije ili u vrijeme analize, nastaviti s primjenom najranije 48 sati nakon pregleda i tek nakon provjere normalne bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4).
UDRUGE KOJE ZA UPOTREBU TREBAJU MJERE OPREZA
• Lijekovi s unutarnjom hiperglikemijskom aktivnošću (poput sistemskih i lokalnih glukokortikoida i simpatomimetika). Možda će biti potrebne češće provjere glukoze u krvi, osobito na početku liječenja. Ako je potrebno, prilagodite dozu metformina tijekom terapije drugim lijekom.
• Diuretici, osobito diuretici petlje, mogu povećati rizik od laktatne acidoze zbog njihove sposobnosti da smanje rad bubrega.
• Lijekovi koje transportira Organic Cation Transporter-2 (OCT2), npr. ranolazin ili cimetidin:
U ispitanika s dijabetesom mellitusom tipa II, istodobna primjena metformina (1000 mg dva puta dnevno) i ranolazina 500 mg i 1000 mg dva puta dnevno povećala je izloženost metformina u plazmi 1,4, odnosno 1,8 puta. Jedna studija provedena na sedam zdravih dobrovoljaca pokazala je da cimetidin, davan u dozi od 400 mg dva puta dnevno, povećao je sistemsku izloženost metforminu (AUC) za 50% i Cmax za 81%.
Stoga bi tijekom istodobne primjene metformina i kationskih lijekova koji se izlučuju bubrežnom tubularnom sekrecijom potrebno razmotriti pomno praćenje glikemijske kontrole, prilagodbu doze unutar preporučene doze i promjene u liječenju dijabetičke bolesti.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nekontrolirani dijabetes tijekom trudnoće (gestacijski ili trajni) povezan je s povećanim rizikom od kongenitalnih anomalija i perinatalnog mortaliteta.
Ograničena količina podataka o unosu metformina od strane trudnica ne ukazuje na povećan rizik od kongenitalnih abnormalnosti. Studije na životinjama ne ukazuju na štetne učinke na trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj.
Kada pacijentica planira zatrudnjeti i tijekom same trudnoće, preporučuje se ne liječiti dijabetes metforminom, već koristiti inzulin kako bi se razina glukoze u krvi održala što bliže normalnoj, kako bi se smanjio rizik od malformacija. Fetus.
Vrijeme za hranjenje
Metformin se izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi. U novorođenčadi dojenčadi / dojenčadi liječenih žena nije pokazao učinak metformina. No, budući da su dostupni samo ograničeni podaci, dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja metforminom, pa se stoga mora donijeti odluka hoće li se dojenje prekinuti, uzimajući u obzir dobrobiti dojenja i mogući rizik od štetnih događaja za bebu.
Plodnost
Metformin nije utjecao na plodnost mužjaka ili ženke štakora kada se primjenjuje u dozama do 600 mg / kg / dan, što je otprilike tri puta najveća preporučena dnevna doza za ljudsku površinu.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sam metformin ne uzrokuje hipoglikemiju, stoga nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, pacijente treba upozoriti na rizik od hipoglikemije kada se metformin koristi u kombinaciji s drugim antidijabeticima (sulfoniluree, inzulin, meglitinidi).
04.8 Nuspojave
Tijekom liječenja metforminom mogu se pojaviti sljedeće nuspojave.
Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često: ≥ 1/10; česte:> 1/100, ≥ 1/10; manje često:> 1/1000, ≥ 1/100; rijetko:> 1/10000, ≥ 1/1000; vrlo rijetko: ≥ 1/10 000, nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Poremećaji živčanog sustava:
Često: Promjene okusa
Gastrointestinalni poremećaji:
Vrlo često: Gastrointestinalni poremećaji poput mučnine, povraćanja, proljeva, bolova u trbuhu i gubitka apetita. Ove se nuspojave javljaju češće tijekom početka terapije i u većini slučajeva spontano nestaju.Da bi se izbjegli ti učinci, preporučuje se uzimanje metformina 2 ili 3 puta dnevno s ili nakon jela. Postupno povećanje doze također može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Vrlo rijetko:
kožne reakcije poput eritema, svrbeža i osipa.
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Vrlo rijetko:
- laktacidoza (vidjeti dio 4.4).
- Smanjena apsorpcija vitamina B12 sa smanjenom razinom u serumu primijećena je kod pacijenata koji su dugotrajno liječeni metforminom, što bi trebalo smatrati mogućim uzrokom u pacijenata s megaloblastičnom anemijom.
Hepatobiliarni poremećaji:
Vrlo rijetko:
Postoje izolirani izvještaji o abnormalnostima ispitivanja jetre ili hepatitisu koji su nestali nakon prestanka liječenja metforminom.
Pedijatrijska populacija
U objavljenim podacima i nakon stavljanja lijeka u promet te u kontroliranim kliničkim ispitivanjima na ograničenoj pedijatrijskoj populaciji u dobi od 10 do 16 godina koja je bila na 1-godišnjem liječenju, prijavljeni neželjeni učinci bili su slične prirode i težine onima prijavljenim za odrasle.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je. Omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavu. Adresa http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Nisu uočeni oblici hipoglikemije pri dozama metformin hidroklorida do 85 g, iako se u takvim okolnostima razvila laktacidoza. Ozbiljna predoziranja ili popratni rizici metformina mogu dovesti do laktacidoze. Laktacidoza je hitan medicinski slučaj i treba se liječiti u bolnici. Najučinkovitija metoda uklanjanja laktata i metformina je hemodijaliza.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
USMNA HIPOGLIKEMIZACIJA
Farmakoterapijska skupina: hipoglikemijski agensi, isključujući inzuline. Biguianidi.
ATC oznaka: A10BA02.
Mehanizam djelovanja
Metformin može djelovati kroz 3 mehanizma:
Smanjenje proizvodnje glukoze u jetri inhibicijom glukoneogeneze i glikogenolize;
U mišićima se povećava osjetljivost na inzulin, poboljšava unos i iskorištavanje glukoze na perifernoj razini;
Odgađanje apsorpcije glukoze u crijevima.
Metformin stimulira unutarstaničnu glikogenosintezu djelujući na glikogen sintetazu.
Metformin povećava transportni kapacitet svih trenutno poznatih vrsta membranskih transportera glukoze (GLUT).
Farmakodinamički učinci
Metformin je bigvanid s antiperglikemijskim učincima, koji smanjuje bazalnu i postprandijalnu glukozu u krvi. Ne potiče lučenje inzulina i stoga ne uzrokuje hipoglikemiju.
U ljudi, bez obzira na djelovanje na glikemiju, metformin ima povoljan učinak na metabolizam lipida. Taj se fenomen pokazao u terapijskim dozama u srednje i dugoročno kontroliranim kliničkim ispitivanjima: metformin smanjuje razinu ukupnog kolesterola, LDL kolesterola i triglicerida.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Prospektivna randomizirana studija (UKPDS) pokazala je dugoročnu korist intenzivne kontrole glukoze u krvi kod odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 2.
Analiza rezultata pacijenata s prekomjernom tjelesnom težinom liječenih metformin hidrokloridom nakon neuspjeha u prehrani pokazala je sljedeće:
- značajno smanjenje apsolutnog rizika od komplikacija povezanih s dijabetesom u skupini s metformin hidrokloridom (29,8 događaja / 1000 bolesničkih godina) u usporedbi samo s prehranom (43,3 događaja / 1000 bolesničkih godina), p = 0,0023, te u usporedbi s inzulinom i skupine monoterapije sulfonilureom (40,1 događaj / 1000 bolesničkih godina), p = 0,0034;
- značajno smanjenje apsolutnog rizika od mortaliteta povezanog s dijabetesom: metformin hidroklorid 7,5 događaja / 1000 bolesničkih godina, samo dijeta 12,7 događaja / 1000 bolesničkih godina, p = 0,017;
- značajno smanjenje apsolutnog rizika ukupnog mortaliteta: metformin hidroklorid 13,5 događaja / 1000 bolesničkih godina u usporedbi sa samo dijetom 20,6 događaja / 1000 bolesničkih godina (p = 0,011), a u usporedbi sa skupinama liječenima inzulinom i sulfonilurejom 18,9 događaja / 1000 godine pacijenta (p = 0,021);
- značajno smanjenje apsolutnog rizika od infarkta miokarda: metformin hidroklorid 11 događaja / 1000 bolesničkih godina, samo dijeta 18 događaja / 1000 bolesničkih godina (p = 0,01).
Za metformin hidroklorid koji se koristi kao terapija druge linije u kombinaciji sa sulfonilurejom, nije uočena klinička korist.
U slučajevima dijabetesa tipa 1, kombinacija metformin hidroklorida i inzulina korištena je na odabranim pacijentima, ali klinička korist ove kombinacije nije službeno utvrđena.
Pedijatrijska populacija
Kontrolirana klinička ispitivanja provedena u ograničenoj pedijatrijskoj populaciji u dobi od 10 do 16 godina liječenih 1 godinu pokazala su glikemijski kontrolni odgovor sličan onom u odraslih.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne doze metformin hidroklorida, T se postiže za 2,5 sata. Apsolutna bioraspoloživost tablete metformin hidroklorida od 500 mg ili 850 mg je približno 50-60% kod zdravih ispitanika. Nakon oralne doze, apsorbirana frakcija pronađena u izmetu bila je 20-30%.
Nakon oralne primjene, apsorpcija metformina je zasićena i nepotpuna. Pretpostavlja se da je farmakokinetika apsorpcije metformina nelinearna.
Pri dozama metformin hidroklorida i uobičajenim rasporedima doziranja, ravnotežne koncentracije u plazmi postižu se unutar 24-48 sati i općenito su manje od 1 mcg / mL. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, maksimalne razine metformina u plazmi (Cmax) nisu prelazile 4 mcg / mL, čak ni pri najvećim dozama.
Hranjenje smanjuje i malo odgađa apsorpciju metformina. Nakon primjene doze od 850 mg metformin hidroklorida, primijećene su 40% niža vršna koncentracija u plazmi, 25% smanjenje AUC (područje ispod krivulje) i produljenje vremena od 35 minuta. Potrebno je postići maksimalnu koncentraciju u plazmi. od ovih smanjenja je nepoznato.
Distribucija
Vezanje za proteine plazme je zanemarivo. Metformin hidroklorid se distribuira u eritrocite. Vrh u krvi je manji od vrha u plazmi i pojavljuje se otprilike u isto vrijeme. Eritrociti najvjerojatnije predstavljaju sekundarni odjeljak distribucije. Srednji volumen distribucije (Vd) je između 63 i 276 l.
Biotransformacija
Metformin se izlučuje nepromijenjen urinom. Kod ljudi nisu pronađeni metaboliti.
Uklanjanje
Bubrežni klirens metformina je> 400 mL / min, što ukazuje na to da se metformin eliminira glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Nakon oralne doze, prividni terminalni poluvijek eliminacije iznosi približno 6,5 sati.
Kad je bubrežna funkcija oslabljena, bubrežni klirens smanjuje se proporcionalno onom kreatinina, što rezultira produljenim poluvremenom eliminacije i povećanjem razine metformina u plazmi.
Pedijatrijska populacija
Studija pojedinačne doze: Nakon primjene pojedinačne doze od 500 mg metformin hidroklorida, pedijatrijski bolesnici pokazali su farmakokinetički profil identičan onom koji je primijećen kod zdravih odraslih osoba.
Studija s više doza: Podaci su ograničeni na jedno istraživanje. Nakon primjene ponovljenih doza metformina hidroklorida 500 mg dva puta dnevno tijekom 7 dana, vršna koncentracija u plazmi (Cmax) i sistemska izloženost (AUC0-t) smanjile su se za približno 33%, odnosno, u pedijatrijskih bolesnika, odnosno 40%, u usporedbi s odraslima dijabetičari koji su primali ponovljene doze od 500 mg dva puta dnevno tijekom 14 dana Budući da se doza individualno titrira na temelju kontrole glikemije, to je od ograničene kliničke važnosti.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Na temelju konvencionalnih studija o sigurnosti, farmakologiji, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenom potencijalu, reprodukciji toksičnosti, pretklinički podaci ne pokazuju posebne opasnosti za ljude.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Bezvodni koloidni silicijev dioksid, povidon, makrogol 4000, magnezijev stearat, Opadry II 85F29116 bistri (polivinil alkohol, makrogol 3350, talk).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na suhom mjestu.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Termoformirani mjehurići od krute PVC / PVDC trake, zapečaćeni toplinskim brtvljenjem s aluminijskom trakom lakiranom smolom za toplinsko brtvljenje, pakirani u litografiranu kartonsku kutiju.
METFORAL 500 mg filmom obložene tablete - 50 obloženih tableta
METFORAL 850 mg filmom obložene tablete - 30 obloženih tableta
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s važećim zakonodavstvom.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
METFORAL 500 mg filmom obložene tablete AIC: 019449014
METFORAL 850 mg filmom obložene tablete AIC: 019449038
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Obnova ovlaštenja: svibanj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Travnja 2014
