PRITOR - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Pritor - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: Telmisartan

Pritor tablete od 20 mg

Ulošci za paket Pritor dostupni su za veličine pakiranja:

Pritor tablete od 20 mg
Pritor 40 mg tablete
Pritor tablete od 80 mg

Indikacije Zašto se koristi Pritor? Čemu služi?

Pritor pripada klasi lijekova poznatih kao antagonisti receptora angiotenzina II. Angiotenzin II je tvar u tijelu koja uzrokuje sužavanje krvnih žila, čime se povećava krvni tlak. Pritor blokira učinak angiotenzina II, uzrokujući opuštanje krvnih žila i na taj način snižavajući krvni tlak.

Pritor se koristi za liječenje esencijalne hipertenzije (visokog krvnog tlaka) u odraslih osoba. "Esencijalna" znači da visoki krvni tlak nije uzrokovan nekim drugim stanjem.

Ako se ne liječi, visoki krvni tlak može oštetiti krvne žile u mnogim organima, što ponekad može dovesti do srčanog udara, zatajenja srca ili bubrega, moždanog udara ili sljepoće. U pravilu, visoki krvni tlak nema simptome prije nego što dođe do takvog oštećenja. Stoga je važno redovito mjeriti krvni tlak da biste vidjeli je li prosječan.

Pritor se također koristi za smanjenje kardiovaskularnih događaja (npr. Srčanog ili moždanog udara) u odraslih koji su u opasnosti jer im je smanjena ili blokirana opskrba krvlju srca ili nogu ili su imali moždani udar ili imaju visok rizik od dijabetesa. Vaš liječnik vam može reći jeste li pod visokim rizikom za ove događaje.

Kontraindikacije Kada se Pritor ne smije koristiti

Nemojte uzimati Pritor

ako ste alergični na telmisartan ili neki drugi sastojak ovog lijeka
ako ste trudni više od 3 mjeseca (također je bolje izbjegavati Pritor u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći).
ako imate teške probleme s jetrom, poput kolestaze ili bilijarne opstrukcije (problemi s odvodom žuči iz jetre i žučnog mjehura) ili bilo koju drugu tešku bolest jetre.
ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.

Ako imate bilo koje od gore navedenih stanja, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete Pritor.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Pritor

Razgovarajte sa svojim liječnikom ako ste ili ste ikada patili od nekog od sljedećih stanja ili bolesti:

Bubrežna bolest ili transplantacija bubrega.
Stenoza bubrežne arterije (suženje krvnih žila jednog ili oba bubrega).
Bolesti jetre.
Problemi sa srcem.
Povećana razina aldosterona (zadržavanje vode i soli u tijelu s neravnotežom nekoliko minerala u krvi).
Nizak krvni tlak (hipotenzija), koji se češće javlja ako ste dehidrirani (prekomjerni gubitak vode iz tijela) ili imate nedostatak soli zbog terapije diureticima ('diuretici'), prehrane s malo soli, proljeva ili povraćanja .
Visoka razina kalija u krvi.
Dijabetes.

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Pritor:

ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:

- ACE inhibitor (na primjer enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.

- aliskiren.

Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi. Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Pritor".

ako uzimate digoksin.

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Pritor se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi u toj fazi (vidi odjeljak o trudnoći).

U slučaju operacije ili primjene anestetika, trebate reći svom liječniku da uzimate Pritor.

Pritor može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka kod etničkih afričkih pacijenata.

Djeca i adolescenti

Pritor se ne preporučuje za uporabu u djece i adolescenata do 18 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Pritora

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Vaš liječnik može odlučiti promijeniti dozu ovih drugih lijekova ili poduzeti druge mjere opreza. U nekim slučajevima može biti potrebno prekinuti uzimanje jednog od ovih lijekova. To se uglavnom odnosi na dolje navedene lijekove, koji se uzimaju istodobno s lijekom Pritor:

Lijekovi koji sadrže litij za liječenje nekih vrsta depresije.
Lijekovi koji mogu povećati razinu kalija u krvi, kao što su nadomjesci soli koji sadrže kalij, diuretici koji štede kalij (neki "diuretici"), ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II, NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi,
npr. aspirin ili ibuprofen), heparin, imunosupresivi (npr. ciklosporin ili takrolimus) i antibiotik trimetoprim.
Diuretici, osobito ako se uzimaju u visokim dozama s Pritorom, mogu izazvati prekomjeran gubitak tjelesne vode i nizak krvni tlak (hipotenzija).
Ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima: "Nemojte uzimati Pritor" i "Upozorenja i mjere opreza").
Digoksin.

Učinak lijeka Pritor može se smanjiti ako uzimate NSAID (nesteroidne protuupalne lijekove, npr. Aspirin ili ibuprofen) ili kortikosteroide.

Pritor može povećati učinak drugih lijekova koji se koriste za snižavanje krvnog tlaka ili lijekova koji mogu sniziti krvni tlak (npr. Baklofen, amifostin).

Osim toga, niski krvni tlak može pogoršati alkohol, barbiturati, opojni lijekovi ili antidepresivi. Ovaj niski krvni tlak možete osjetiti kao vrtoglavicu pri ustajanju. Obratite se svom liječniku ako trebate promijeniti dozu drugih lijekova dok uzimate Pritor

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Pritor prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da umjesto Pritora uzmete neki drugi lijek. Pritor se uopće ne preporučuje. Rana trudnoća i ne smije se uzimati ako ako ste trudni više od 3 mjeseca jer to može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Pritor se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja ako želite dojiti, osobito ako je dijete tek rođeno ili je rođeno prije vremena.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neki pacijenti mogu osjetiti omaglicu ili pospanost tijekom uzimanja lijeka Pritor. Ako se pojave ti učinci, nemojte upravljati vozilima i strojevima.

Pritor sadrži sorbitol.

Ako ne podnosite bilo koji šećer, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego uzmete Pritor.

Doziranje i način uporabe Kako se koristi Pritor: Doziranje

Uvijek uzimajte Pritor točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Preporučena doza Pritora je jedna tableta dnevno. Pokušajte uzeti tabletu svaki dan u isto vrijeme. Pritor možete uzimati sa ili bez hrane. Tablete treba progutati s malo vode ili nekog drugog bezalkoholnog pića. Važno je uzimati Pritor svaki dan sve dok vam liječnik ne kaže drugačije. Ako imate dojam da je učinak Pritora prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Za liječenje visokog krvnog tlaka, preporučena doza Pritora za većinu pacijenata je jedna tableta od 40 mg dnevno za kontrolu krvnog tlaka u razdoblju od 24 sata. Vaš liječnik preporučio je manju dozu od 20 mg dnevno. Pritor se također može koristiti u kombinaciji s diureticima, poput hidroklorotiazida, za koje je pokazano da imaju aditivan učinak s Pritorom u smislu snižavanja krvnog tlaka.

Za smanjenje kardiovaskularnih događaja, uobičajena doza Pritora je jedna tableta od 80 mg jednom dnevno. Na početku preventivne terapije s Pritor 80 mg, krvni tlak treba često provjeravati.

Ako vaša jetra ne radi ispravno, ne smije se prekoračiti uobičajena doza od 40 mg dnevno.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše leka Pritor

Ako ste uzeli više lijeka Pritor nego što je trebalo

Ako ste greškom uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku ili hitnoj službi najbliže bolnice.

Ako ste zaboravili uzeti Pritor

Ako ste zaboravili uzeti lijek, ne brinite. Uzmite ga čim se sjetite, a zatim nastavite kao i prije. Ako ste jedan dan propustili uzeti dozu, sljedeći dan uzmite normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Pritora

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć:

Odmah se obratite liječniku ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma:

Sepsa * (često nazivana "infekcija krvi" ozbiljna je infekcija s upalnim odgovorom cijelog tijela), brzo oticanje kože i sluznice (angioedem); ove nuspojave su rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba) , ali izuzetno ozbiljni i pacijenti bi trebali prestati uzimati lijek i odmah se obratiti svom liječniku. Ako se ne liječe, mogu biti smrtonosne.

Moguće nuspojave Pritora:

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

Nizak krvni tlak (hipotenzija) u bolesnika liječenih za smanjenje kardiovaskularnih događaja. Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): Infekcije mokraćnog sustava, infekcije gornjih dišnih putova (npr. Grlobolja, sinusitis, prehlada), smanjene crvene krvne stanice (anemija), povišeni kalij u krvi, poteškoće pri padu spavanje, osjećaj tuge (depresija), nesvjestica (sinkopa), osjećaj vrtoglavice (vrtoglavica), usporen rad srca (bradikardija), nizak krvni tlak (hipotenzija) u pacijenata koji se liječe od povišenog krvnog tlaka osjećajući nestabilnost pri ustajanju (ortostatska hipotenzija), kratkoća dah, kašalj, bol u trbuhu, proljev, nelagoda u trbuhu, oticanje, povraćanje, svrbež, pojačano znojenje, osip zbog lijekova, bolovi u leđima, grčevi u mišićima, bolovi u mišićima (mialgija), bubrežno oštećenje uključujući akutno zatajenje bubrega i bol u prsima, osjećaj slabosti, povećana razina kreatinina u krvi gue.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):

Sepsa * (često nazivana "infekcija krvi" je teška infekcija s upalnim odgovorom cijelog tijela koje može dovesti do smrti), porast nekih bijelih krvnih stanica (eozinofilija), nizak broj trombocita (trombocitopenija), teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija) alergijske reakcije (npr.osip (osip), svrbež, otežano disanje, piskanje, oticanje lica ili nizak krvni tlak), niska razina šećera u krvi (u pacijenata s dijabetesom), osjećaj tjeskobe, pospanost, promjene vida, ubrzan rad srca (tahikardija), suhoća usta, uznemireni želudac, promijenjen okus (disgeuzija), oslabljena funkcija jetre (jetra) (japanski pacijenti skloniji su ovoj nuspojavi), brzo oticanje kože i sluznice što također može dovesti do smrti (angioedem uključujući smrtni ishod), ekcem (poremećaj kože), crvenilo kože (urtikarija), teški osip uzrokovan lijekovima, bolovi u zglobovima (artralgija), bol u ekstremitetima, bol u tetivama, bolest slična gripi, snižen hemoglobin (protein u krvi), povećana razina mokraćne kiseline, povišeni jetreni enzimi ili kreatin fosfokinaza u krvi.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):

Progresivni ožiljci plućnog tkiva (intersticijska bolest pluća) **.

* Događaj se možda dogodio slučajno ili je mogao biti povezan s trenutno nepoznatim mehanizmom.

** Bilo je izvješća o progresivnom ožiljku plućnog tkiva tijekom uzimanja telmisartana, međutim nije poznato je li uzrok tome telmisartan.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja. Čuvajte u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Uzmite tabletu Pritor iz blistera samo neposredno prije uzimanja.

Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Što Pritor sadrži

Djelatna tvar je telmisartan. Svaka tableta sadrži 20 mg telmisartana.

Pomoćni sastojci su povidon, meglumin, natrijev hidroksid, sorbitol (E420) i magnezijev stearat.

Kako Pritor izgleda i sadržaj pakiranja

Pritor tablete od 20 mg su bijele, okrugle, ispisane logotipom tvrtke i kodom 50H.

Pritor je dostupan u blisterima koji sadrže 14, 28, 30, 56, 90 ili 98 tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o Pritoru možete pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI I ESTEMPORANI

01.0 NAZIV LIJEKA

PRITOR 20 MG TABLETE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka tableta sadrži 20 mg telmisartana.

Pomoćne tvari s poznatim učincima:

Svaka tableta sadrži 84 mg sorbitola (E420).

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tablete

Bijele, okrugle tablete od 2,5 mm, utisnute s kodom "50H" na jednoj strani i logotipom tvrtke na drugoj strani.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Hipertenzija

Liječenje esencijalne hipertenzije u odraslih.

Kardiovaskularna prevencija

Smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta kod odraslih osoba sa:

• očituje se aterotrombotična kardiovaskularna bolest (povijest bolesti koronarnih arterija, moždani udar ili bolest perifernih arterija) ili

• dijabetes melitus tip 2 s dokumentiranim oštećenjem ciljnih organa.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Liječenje esencijalne hipertenzije

Općenito učinkovita doza je 40 mg jednom dnevno. Neki pacijenti već mogu imati koristi od doze od 20 mg jednom dnevno. U slučajevima kada se ne postiže kontrola krvnog tlaka, doza telmisartana može se povećati na najviše 80 mg jednom dnevno. Alternativno, telmisartan se može koristiti u kombinaciji s tiazidnim diureticima, kao što je hidroklorotiazid, za koji je dokazano da ima dodatni učinak na snižavanje krvnog tlaka, u kombinaciji s telmisartanom. Prilikom razmatranja povećanja doze treba imati na umu da se maksimalni antihipertenzivni učinak općenito postiže četiri do osam tjedana nakon početka liječenja (vidjeti dio 5.1).

Kardiovaskularna prevencija

Preporučena doza je 80 mg jednom dnevno. Nije poznato jesu li doze telmisartana ispod 80 mg učinkovite u smanjenju kardiovaskularnog morbiditeta.

Prilikom započinjanja terapije telmisartanom za smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta, preporučuje se pažljivo praćenje krvnog tlaka, a prema potrebi može biti potrebno prilagođavanje doze lijekova za snižavanje krvnog tlaka.

Posebne populacije

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom

Iskustvo u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili na hemodijalizi je ograničeno. U ovih se bolesnika preporučuje niža početna doza od 20 mg (vidjeti dio 4.4). Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega.

Bolesnici s jetrenom insuficijencijom

Pritor je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre doza ne smije prelaziti 40 mg jednom dnevno (vidjeti dio 4.4).

Stariji pacijenti

Nema potrebe za prilagodbom doze u starijih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Pritora u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 5.1 i 5.2, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.

Način primjene

Telmisartan tablete su za oralnu primjenu, jednom dnevno i trebaju se uzimati s tekućinom, sa ili bez hrane.

Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka

Zbog svojih higroskopnih svojstava, tablete Telmisartana treba čuvati u zatvorenom blisteru. Moraju se ukloniti iz blistera neposredno prije primjene (vidjeti dio 6.6).

04.3 Kontraindikacije

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6)

• Opstrukcija bilijarnog trakta

• Teška insuficijencija jetre

Istodobna primjena Pritora s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Trudnoća

Liječenje antagonistima angiotenzin II receptora (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativno antihipertenzivno liječenje s utvrđenim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći. Osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje s AIIRA -ima treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

Hepatična insuficijencija

Pritor se ne smije davati bolesnicima s kolestazom, bilijarnom opstrukcijom ili teškom jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.3) jer se telmisartan uglavnom eliminira u žuči. Za ove bolesnike očekuje se smanjeni jetreni klirens za telmisartan. Pritor se smije koristiti samo s oprezom u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre.

Renovaskularna hipertenzija

U bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije koja se odnosi na jedan funkcionalni bubreg, liječeni lijekom koji utječe na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, postoji povećan rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega.

Zatajenje bubrega i transplantacija bubrega

Kada se Pritor koristi u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom, preporučuje se povremeno praćenje razine kalija i kreatinina u serumu. Nema podataka o primjeni Pritora u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Intravaskularna hipovolemija

U bolesnika s nedostatkom natrija i / ili hipovolemijom uzrokovanom visokim dozama diuretika, dijetama s ograničenim unosom soli, proljevom ili povraćanjem, može se pojaviti simptomatska hipotenzija, osobito nakon prve doze Pritora. Ti se uvjeti moraju ispraviti prije početka liječenja lijekom Pritor. Osiromašenje natrija i / ili hipovolemija moraju se ispraviti prije početka liječenja lijekom Pritor.

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Druga stanja sa stimulacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron

U pacijenata čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija prvenstveno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili s bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje lijekovima koji utječu na ovaj sustav, kao što je kao telmisartan, bio je povezan s akutnom hipotenzijom, azotemijom, oligurijom ili, rijetko, akutnim zatajenjem bubrega (vidjeti dio 4.8).

Primarni aldosteronizam

Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju tako što inhibiraju renin-angiotenzinski sustav, pa se ne preporučuje uporaba telmisartana.

Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

Kao i kod drugih vazodilatatora, poseban oprez se savjetuje u bolesnika sa stenozom aortne ili mitralne valvule ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Bolesnici s dijabetesom liječeni inzulinom ili antidijabeticima

U ovih bolesnika tijekom liječenja telmisartanom može se pojaviti hipoglikemija. Stoga je potrebno razmotriti odgovarajuće praćenje glukoze u krvi u ovih pacijenata; može biti potrebno prilagođavanje doze inzulina ili antidijabetika, gdje je to naznačeno.

Hiperkalemija

Uporaba lijekova koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron može uzrokovati hiperkalijemiju.

U starijih bolesnika, u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, u dijabetičara, u bolesnika koji se istodobno liječe drugim lijekovima koji mogu povećati razinu kalija i / ili u bolesnika s istovremenim događajima, hiperkalijemija može biti smrtonosna.

Prije razmatranja istodobne primjene lijekova koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, treba razmotriti omjer rizika i koristi.

Glavni čimbenici rizika koji se moraju uzeti u obzir za pojavu hiperkalemije su:

- Šećerna bolest, oštećenje bubrega, dob (> 70 godina)

-Kombinacija s jednim ili više lijekova koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron i / ili nadomjescima kalija. Lijekovi ili terapijske skupine lijekova koji mogu uzrokovati hiperkalijemiju su: nadomjesci soli koji sadrže kalij, diuretici koji štede kalij, inhibitori ACE, antagonisti receptora angiotenzina II, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, uključujući selektivne inhibitore COX-2), heparin , imunosupresivi (ciklosporin ili takrolimus) i trimetoprim.

- Istodobni događaji, osobito dehidracija, akutno zatajenje srca, metabolička acidoza, pogoršanje funkcije bubrega, naglo pogoršanje stanja bubrega (poput infekcija), liza stanica (poput akutne ishemije udova, rabdomiolize, opsežne traume).

U bolesnika s rizikom preporučuje se pomno praćenje razine kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).

Sorbitol

Ovaj lijek sadrži sorbitol (E420). Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu ne smiju uzimati Pritor.

Etničke razlike

Kao što je primijećeno za inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima, telmisartan i drugi antagonisti receptora angiotenzina II očito su manje učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka u crnih pacijenata nego u drugih bolesnika, vjerojatno zbog veće prevalencije stanja koje karakterizira niska razina renina u crnoj populaciji s hipertenzijom.

Ostalo

Kao i kod svakog antihipertenzivnog lijeka, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolešću srca ili ishemijskom kardiovaskularnom bolešću moglo bi uzrokovati infarkt miokarda ili moždani udar.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Digoksin

Kada se telmisartan primjenjivao istodobno s digoksinom, primijećeno je srednje povećanje najveće koncentracije u plazmi (49%) i najniže koncentracije (20%) digoksina. Ako se započne, promijeni i prekine liječenje telmisartanom, potrebno je pratiti razine digoksina kako bi bile unutar terapijskog raspona.

Kao i drugi lijekovi koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, telmisartan može izazvati hiperkalijemiju (vidjeti dio 4.4). Rizik se može povećati u kombinaciji s drugim lijekovima koji također mogu izazvati hiperkalijemiju (nadomjesci soli koji sadrže kalij, diuretici koji štede kalij, ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, uključujući inhibitore COX) ) 2 selektivna), heparin, imunosupresivi (ciklosporin ili takrolimus) i trimetoprim).

Pojava hiperkalijemije ovisi o povezanosti čimbenika rizika. Rizik se povećava u slučaju kombinacije gore navedenih tretmana. Rizik je osobito velik u kombinaciji s diureticima koji štede kalij i u kombinaciji sa nadomjescima soli koji sadrže kalij. Na primjer, kombinacija s ACE inhibitorima ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima predstavlja manji rizik sve dok se strogo poštuju mjere opreza pri uporabi.

Istodobna primjena se ne preporučuje

Diuretici koji štede kalij ili nadomjesci kalija

Antagonisti receptora angiotenzina II, poput telmisartana, umanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij, poput spironolaktona, eplerenona, triamterena ili amilorida, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja serumskog kalija Ako je indicirana istodobna primjena zbog dokumentirane hipokalijemije treba ih primjenjivati s oprezom i često pratiti razinu kalija u serumu.

Litij

Tijekom istodobne primjene litija s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima i antagonistima receptora angiotenzina II, uključujući i kombinaciju telmisartana, zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.

Istodobna primjena zahtijeva oprez

Nesteroidni protuupalni lijekovi

NSAID-i (tj. Protuupalne doze acetilsalicilne kiseline, inhibitori COX-2 i neselektivni NSAID-i) mogu smanjiti antihipertenzivni učinak antagonista receptora angiotenzina II.

U nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (npr. Dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom) istodobna primjena antagonista receptora angiotenzina II i sredstava koja inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega koje obično je reverzibilan. Stoga istodobnu primjenu treba provoditi s oprezom, osobito u starijih osoba. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka istodobne terapije, pa stoga i povremeno, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.

U jednoj studiji, istodobna primjena telmisartana i ramiprila rezultirala je do 2,5 puta povećanjem AUC0-24 i Cmax ramiprila i ramiprilata. Klinička važnost ovog opažanja nije poznata.

Diuretici (tiazidni ili diuretici petlje)

Prethodno liječenje visokim dozama diuretika kao što su furosemid (diuretik petlje) i hidroklorotiazid (tiazidni diuretik) može dovesti do iscrpljivanja tekućine i rizika od hipotenzije pri započinjanju terapije telmisartanom.

Treba uzeti u obzir u slučaju istodobne primjene

Drugi antihipertenzivi

Hipotenzivni učinak telmisartana može biti pojačan istodobnom primjenom drugih antihipertenzivnih lijekova.

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Na temelju njihovih farmakoloških karakteristika može se očekivati da sljedeći lijekovi pojačavaju hipotenzivne učinke svih antihipertenzivnih lijekova, uključujući telmisartan: baklofen, amifostin. Osim toga, ortostatsku hipotenziju može pogoršati alkohol, barbiturati, opojni lijekovi ili antidepresivi.

Kortikosteroidi (sistemski)

Smanjenje antihipertenzivnog učinka.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Nema dovoljno podataka o primjeni Pritora u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako nisu dostupni kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA), sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Alternativno antihipertenzivno liječenje treba se koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću. S dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om ne smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena.(Vidi odlomak 5.3.).

Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.

Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Vrijeme za hranjenje

Budući da nema dostupnih podataka o primjeni Pritora tijekom laktacije, Pritor se ne preporučuje i preferiraju se alternativni tretmani s provjerenim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom laktacije, osobito pri dojenju novorođenčadi ili nedonoščadi.

Plodnost

U pretkliničkim studijama nije uočen učinak Pritora na plodnost muškaraca i žena.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da se s antihipertenzivnom terapijom, poput Pritora, može povremeno pojaviti somnolencija i omaglica.

04.8 Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Ozbiljne nuspojave uključuju anafilaktičku reakciju i angioedem koji se mogu rijetko pojaviti (≥1 / 10.000,

Ukupna incidencija nuspojava prijavljenih s telmisartanom obično je bila usporediva s onom prijavljenom s placebom (41,4% naspram 43,9%) u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika liječenih od hipertenzije. Učestalost nuspojava nije bila povezana s dozom i nije bila povezana sa spolom, dobi ili rasom pacijenata. Sigurnosni profil telmisartana u pacijenata liječenih zbog smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta bio je u skladu s onim u bolesnika liječenih od hipertenzije.

Sljedeće nuspojave prikupljene su iz kontroliranih kliničkih ispitivanja provedenih u bolesnika liječenih od hipertenzije i iz postmarketinških izvješća. Popis uključuje i ozbiljne nuspojave i nuspojave pri prekidu liječenja prijavljene u tri kliničke studije. do šest godina s telmisartanom za smanjenje kardiovaskularnog oboljenja.

Sažeta tablica nuspojava

Nuspojave su rangirane prema učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti.

Infekcije i najezde Manje često: Infekcije mokraćnog sustava, uključujući cistitis, infekcije gornjih dišnih putova, uključujući faringitis i sinusitis Rijetko: Sepsa također sa smrtnim ishodom 1 Poremećaji krvi i limfnog sustava Manje često: Anemija Rijetko: Eozinofilija, trombocitopenija Poremećaji imunološkog sustava Rijetko: Anafilaktička reakcija, preosjetljivost Poremećaji metabolizma i prehrane Manje često: Hiperkalemija Rijetko: Hipoglikemija (u dijabetičara) Psihijatrijski poremećaji Manje često: Nesanica, depresija Rijetko: Anksioznost Poremećaji živčanog sustava Manje često: Sinkopa Rijetko Pospanost Poremećaji oka Rijetko: Vizualni poremećaji Poremećaji uha i labirinta Manje često: Vrtoglavica Srčane patologije Manje često: Bradikardija Rijetko: Tahikardija Vaskularne patologije Manje često: Hipotenzija2, ortostatska hipotenzija Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Manje često: Dispneja, kašalj Vrlo rijetko Intersticijska bolest pluća 4 Gastrointestinalni poremećaji Manje često: Bol u trbuhu, proljev, dispepsija, nadutost, povraćanje Rijetko: Suha usta, poremećaj želuca, disgeuzija Hepatobiliarni poremećaji Rijetko: Oštećena funkcija jetre / poremećaj jetre 3 Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: Svrab, hiperhidroza, osip Rijetko: Angioedem (uključujući smrtonosni), ekcem, eritem, urtikarija, osip zbog lijekova, toksični osip Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često: Bolovi u leđima (npr. Išijas), grčevi mišića, mijalgija Rijetko: Artralgija, bol u ekstremitetima, bol u tetivama (simptomi slični tendonitisu) Poremećaji bubrega i mokraće Manje često: Oštećenje bubrega uključujući akutno zatajenje bubrega Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Manje često: Bol u grudima, astenija (slabost) Rijetko: Bolest slična gripi Dijagnostički testovi Manje često: Povišeni kreatinin u krvi Rijetko: Smanjeni hemoglobin, povišena mokraćna kiselina u krvi, povišeni jetreni enzimi, povišena kreatin fosfokinaza u krvi

1,2,3,4: za dodatne opise pogledajte pododsjek "Opis odabranih nuspojava "

Opis odabranih nuspojava

Sepsa

U studiji PRoFESS primijećena je "povećana incidencija sepse s telmisartanom u odnosu na placebo". Događaj može biti slučajan rezultat ili može biti povezan s trenutno nepoznatim mehanizmom (vidjeti također dio 5.1).

Hipotenzija

Ova nuspojava prijavljena je kao česta u bolesnika s kontroliranim krvnim tlakom koji su liječeni telmisartanom radi smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta uz standardnu terapiju.

Oštećena funkcija jetre / poremećaj jetre

Većina postmarketinških slučajeva oštećenja funkcije jetre / poremećaja jetre dogodila se u japanskih pacijenata. Japanski pacijenti imaju veću vjerojatnost da će doživjeti ove nuspojave.

Intersticijska bolest pluća

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi intersticijske plućne bolesti u vremenskoj povezanosti s unosom telmisartana, no uzročna veza nije utvrđena.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.

04.9 Predoziranje

Postoje ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi.

Simptomi: Najistaknutije manifestacije povezane s predoziranjem telmisartanom bile su hipotenzija i tahikardija; Zabilježene su i bradikardija, vrtoglavica, povišeni kreatinin u serumu i akutno zatajenje bubrega.

Liječenje: Telmisartan se ne uklanja hemodijalizom. Bolesnika treba pomno nadzirati, a liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće. Liječenje ovisi o vremenu od gutanja i ozbiljnosti simptoma. Predložene mjere uključuju izazivanje povraćanja i / ili ispiranje želuca. Aktivni ugljen može biti koristan u liječenju predoziranja. Razine elektrolita i kreatinina u serumu treba često provjeravati. U slučaju hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj, a soli i tekućinu treba brzo nadoknaditi.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II, povezani, ATC oznaka C09CA07.

Mehanizam djelovanja

Telmisartan je specifičan i učinkovit oralno učinkovit antagonist receptora angiotenzina II (tip AT1). Telmisartan istiskuje angiotenzin II s "visokim afinitetom" s mjesta vezanja na podtip receptora AT1, odgovoran za dobro poznate učinke "angiotenzina II". Telmisartan ne pokazuje djelomično agonističko djelovanje na receptor AT1. Telmisartan se selektivno veže za receptor AT1. Ova veza je dugotrajna. Telmisartan ne pokazuje značajan afinitet za druge receptore, uključujući AT2 i druge manje karakterizirane AT receptore.Telmisartan uzrokuje smanjenje razine aldosterona u plazmi. Telmisartan ne inhibira renin ljudske plazme niti blokira ionske kanale. Telmisartan ne inhibira enzim koji pretvara angiotenzin (kininazu II), a koji također razgrađuje bradikinin. ne očekuje se pojačavanje nuspojava posredovanih bradikininom.

Kod "ljudi", doza telmisartana od 80 mg dovodi do "gotovo potpune inhibicije" povećanja krvnog tlaka izazvanog "angiotenzinom II. Inhibitorni učinak traje 24 sata i još uvijek je mjerljiv do 48 sati.

Klinička učinkovitost i sigurnost

Liječenje esencijalne hipertenzije

Antihipertenzivno djelovanje počinje se postupno manifestirati unutar 3 sata nakon primjene prve doze telmisartana. Maksimalno smanjenje krvnog tlaka općenito se postiže 4 do 8 tjedana nakon početka liječenja i održava se tijekom dugotrajne terapije.

Antihipertenzivni učinak nastavlja se dosljedno 24 sata nakon primjene i uključuje posljednja 4 sata prije sljedeće primjene, što je pokazano kontinuiranim 24-satnim mjerenjem krvnog tlaka. To potvrđuje činjenica da je odnos između minimalne i maksimalne koncentracije telmisartana u placebu kontrolirana klinička ispitivanja ostala su dosljedno iznad 80% nakon doze od 40 mg i 80 mg. C "je prividan trend odnosa između doze i vremena za povratak na početni sistolički krvni tlak (PAS). S tog gledišta podaci o dijastoličkom krvnom tlaku (PAD) nisu dosljedni.

U hipertenzivnih pacijenata telmisartan smanjuje i sistolički i dijastolički krvni tlak bez utjecaja na broj otkucaja srca. Doprinos diuretičkog i natriuretičkog učinka lijeka njegovoj hipotenzivnoj učinkovitosti još nije utvrđen. Antihipertenzivna učinkovitost telmisartana usporediva je s djelotvornošću lijekova drugih klasa antihipertenziva (pokazano u kliničkim ispitivanjima u usporedbi telmisartana s amlodipinom) , atenolol, enalapril, hidroklorotiazid i lizinopril).

Nakon naglog prekida liječenja telmisartanom, krvni tlak se postupno vraća na već postojeće vrijednosti u razdoblju od nekoliko dana, bez rezultiranja povratnim efektom.

U kliničkim ispitivanjima koja su izravno uspoređivala dva antihipertenzivna liječenja, učestalost suhog kašlja bila je značajno niža u bolesnika liječenih telmisartanom nego u onih liječenih inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima.

Kardiovaskularna prevencija

ONTARGET (U tijeku samo s Telmisartanom i u kombinaciji s globalnim ispitivanjem ramiprila), usporedio je učinke telmisartana, ramiprila i kombinacije telmisartana i ramiprila na kardiovaskularne ishode u 25.620 pacijenata u dobi od najmanje 55 godina s poviješću koronarne bolesti srca, moždanog udara, TIA, bolest perifernih arterija ili dijabetes melitus tip 2 povezani s dokazima oštećenja ciljnih organa (npr. Retinopatija, hipertrofija lijeve klijetke, makro ili mikroalbuminurija) koji predstavljaju populaciju u riziku od kardiovaskularnih događaja.

Pacijenti su randomizirani u jednu od sljedeće tri grupe liječenja: telmisartan 80 mg (n = 8,542), ramipril 10 mg (n = 8,576) ili kombinacija telmisartana 80 mg plus ramipril 10 mg (n = 8,502) i praćeni u prosjeku razdoblje promatranja 4,5 godine.

Telmisartan je pokazao sličnu učinkovitost kao i ramipril u smanjenju primarne kompozitne krajnje točke kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili hospitalizacije zbog kongestivnog zatajenja srca. Učestalost primarnog krajnjeg ishoda bila je slična u grupama koje su primale telmisartan (16,7%) i ramipril (16,5%). "Omjer opasnosti za telmisartan u odnosu na ramipril bio je 1,01 (97,5% CI 0,93-1,10, p (ne inferiornost) = 0,0019 s maržom od 1,13). L" incidencija smrtnosti od svih uzroka bila je 11,6%, odnosno 11,8% , u bolesnika liječenih telmisartanom i ramiprilom.

Utvrđeno je da je telmisartan jednako učinkovit kao i ramipril u unaprijed navedenim sekundarnim krajnjim točkama kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda i nefatalnog moždanog udara [0,99 (97,5% CI 0,90-1,08, p (ne inferiornost) = 0,0004], primarni krajnji cilj u referentnoj studiji HOPE (The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study) koja je procjenjivala učinkovitost ramiprila u odnosu na placebo.

TRASCEND randomizirani pacijenti koji ne podnose ACE inhibitore sa sličnim kriterijima uključivanja kao ONTARGET primati ili 80 mg telmisartana (n = 2.954) ili placebo (n = 2.972), oboje uz standardnu terapiju. Prosječno trajanje perioda praćenja bilo je 4 godine i 8 mjeseci. Nije bilo statistički značajne razlike u učestalosti kompozitnog primarnog ishoda (kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar ili hospitalizacija zbog kongestivnog zatajenja srca) (15,7% u skupini koja je primala telmisartan i 17,0% u skupini placebo skupina s omjerom opasnosti od 0,92 (95% CI 0,81-1,05, p = 0,22)]. & EACUTE; Prednost telmisartana u odnosu na placebo u sekundarnoj krajnjoj točki pokazala je kardiovaskularnu smrt, nefatalni infarkt miokarda i nefatalan moždani udar [0,87 (95% CI 0,76 - 1,00, p = 0,048)]. Nije bilo dokaza o dobrobiti za kardiovaskularnu smrtnost (omjer opasnosti 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).

Kašalj i angioedem zabilježeni su rjeđe u bolesnika liječenih telmisartanom nego u bolesnika liječenih ramiprilom, dok je hipotenzija češće prijavljena s telmisartanom.

Kombinacija telmisartana i ramiprila nije dala nikakvu korist u odnosu na sami ramipril ili telmisartan. Smrtnost od kardiovaskularnih bolesti i svih uzroka bila je brojčano superiornija u kombinaciji. Osim toga, bila je značajno veća učestalost hiperkalijemije, zatajenja bubrega, hipotenzije i sinkope u kombiniranom kraku. Stoga se u ovoj populaciji pacijenata ne preporučuje uporaba kombinacije telmisartana i ramiprila.

U studiji "Režim prevencije za učinkovito izbjegavanje drugog moždanog udara" (PRoFESS) u bolesnika u dobi od najmanje 50 godina koji su nedavno imali moždani udar "opažena je" povećana incidencija sepse kod telmisartana u usporedbi s placebom, 0,70% u odnosu na 0,49% [RR 1,43 (Interval pouzdanosti 95% 1,00 - 2,06)]; učestalost smrtnih slučajeva sepse povećana je kod pacijenata koji su uzimali telmisartan (0,33%) u usporedbi s pacijentima koji su uzimali placebo (0,16%) [RR 2,07 (interval pouzdanosti 95% 1,14 - 3,76)] . Povećana incidencija sepse opažena u vezi s primjenom telmisartana može biti slučajan rezultat ili povezana s trenutno nepoznatim mehanizmom.

Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.

ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa.Za detaljnije informacije pogledajte gore u odjeljku "Prevencija kardiovaskularnog sustava".

VA NEPHRON-D bila je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije. Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.

Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Pritora u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Hipotenzivni učinci dvije doze telmisartana procijenjeni su u 76 hipertenzivnih pacijenata, uglavnom s prekomjernom tjelesnom težinom, u dobi od 6 do tjelesne težine ≥ 20 kg i ≥ 120 kg, prosječno 74,6 kg), nakon uzimanja telmisartana 1 mg / kg (n = 29 liječenih) ili 2 mg / kg (n = 31 tretirano) tijekom četverotjednog razdoblja liječenja. U vrijeme uključivanja nije ispitana prisutnost sekundarne hipertenzije. U nekih ispitanih pacijenata primijenjene doze bile su veće od onih preporučenih u liječenju hipertenzije u odrasloj populaciji, dosežući dnevnu dozu usporedivu sa 160 mg, što je proučavano kod odraslih. Nakon prilagodbe za dobne učinke u skupini, srednje promjene sistoličkog krvnog tlaka (PAS) u odnosu na početnu vrijednost (primarni krajnji cilj) bile su -14,5 mm Hg u skupini koja je primala telmisartan 2 mg / kg, -9, 7 mm Hg u telmisartanu 1 mg / kg skupini i -6,0 u skupini koja je primala placebo. Prilagođene promjene u odnosu na početni dijastolički krvni tlak (PAD) bile su -8,4 mm Hg, -4,5 mm Hg i -3,5 mm Hg. Varijacije su ovisile o dozi. podaci iz ove studije kod pacijenata u dobi od 6 do

Povećanje eozinofila zabilježeno u ovoj populaciji pacijenata nije zabilježeno kod odraslih. Njegov klinički značaj i važnost nisu poznati.

Ovi klinički podaci ne dopuštaju donošenje zaključaka o učinkovitosti i sigurnosti telmisartana u pedijatrijskoj hipertenzivnoj populaciji.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Apsorpcija telmisartana je brza, iako je apsorbirana frakcija promjenjiva.Apsolutna bioraspoloživost telmisartana u prosjeku je približno 50%.

Kada se telmisartan uzima s hranom, smanjenje površine ispod krivulje koncentracija / vrijeme u plazmi (AUC0-∞) telmisartana kreće se od približno 6% (doza od 40 mg) do približno 19% (doza od 160 mg) Koncentracije u plazmi su slične 3 sati nakon primjene uzima li se telmisartan natašte ili uz obrok.

Linearnost / nelinearnost

Ne vjeruje se da blago smanjenje AUC uzrokuje smanjenje terapijske učinkovitosti.

Ne postoji linearna veza između doza i razine u plazmi, Cmax i, u manjoj mjeri, AUC povećavaju se nerazmjerno pri dozama iznad 40 mg.

Distribucija

Telmisartan je visoko vezan za proteine plazme (> 99,5%), osobito za albumin i kiseli glikoprotein alfa-1. Prosječni prividni volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vdss) je približno 500 litara.

Biotransformacija

Telmisartan se metabolizira konjugacijom matične tvari u glukuronid. Za konjugat nije dokazana farmakološka aktivnost.

Uklanjanje

Telmisartan pokazuje dvoeksponencijalnu kinetiku raspadanja s terminalnim poluvremenom eliminacije većim od 20 sati. Maksimalna koncentracija u plazmi, (Cmax) i, u manjoj mjeri, površina ispod krivulje koncentracija / vrijeme u plazmi (AUC) povećavaju se na mjeri koja nije proporcionalna dozi. Nema klinički značajne akumulacije kada se telmisartan uzima u preporučenim dozama. Koncentracije u plazmi veće su kod žena nego kod muškaraca, ali to ne utječe značajno na učinkovitost.

Nakon oralne (i intravenozne) primjene, telmisartan se gotovo isključivo izlučuje fecesom, uglavnom u nepromijenjenom obliku. Kumulativno izlučivanje mokraćom je plazma jetre (približno 1500 ml / min).

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika telmisartana u dvije doze ocijenjena je kao sekundarna krajnja točka u hipertenzivnih pacijenata (n = 57) u dobi od 6 do

Tip

Uočene su razlike u koncentracijama u plazmi među spolovima, u žena su Cmax i AUC bile 3 odnosno 2 puta veće nego u muškaraca.

Umirovljenici

Farmakokinetika telmisartana ne razlikuje se između starijih pacijenata i onih mlađih od 65 godina.

Disfunkcija bubrega

U bolesnika s blagom do umjerenom i teškom bubrežnom disfunkcijom primijećeno je udvostručenje koncentracije u plazmi. Međutim, u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom na dijalizi primijećene su niže koncentracije u plazmi. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, telmisartan se jako veže za proteine plazme i ne može se eliminirati dijalizom. Poluvrijeme eliminacije ne varira u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom.

Disfunkcije jetre

Povećanje apsolutne bioraspoloživosti do gotovo 100% primijećeno je u farmakokinetičkim ispitivanjima u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Poluvrijeme eliminacije ne varira u bolesnika s disfunkcijom jetre.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

U pretkliničkim studijama sigurnosti, doze za određivanje izloženosti usporedive s onom u rasponu doza koje se koriste u kliničkoj terapiji uzrokovale su smanjenje parametara eritrocita (eritrociti, hemoglobin, hematokrit), promjene u bubrežnoj hemodinamiji (povećanje azotemije i kreatininemije ) kao i povećanje kalija u normotenzivnih životinja. Kod pasa je uočena dilatacija bubrežnih tubula i atrofija. Osim toga, kod štakora i pasa opažene su lezije želučane sluznice (erozije, čirevi ili upale). Ovi farmakološki posredovani neželjeni učinci, dokazani pretkliničkim studijama s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima i antagonistima receptora angiotenzina II, mogu se spriječiti primjenom oralnih dodataka fiziološke otopine.

Povećana aktivnost renina u plazmi i hipertrofija / hiperplazija bubrežnih jukstaglomerularnih stanica primijećene su u obje vrste. Čini se da ove promjene, također učinak cijele klase inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin i drugih antagonista receptora angiotenzina II, nemaju klinički značaj.

Nisu uočeni jasni dokazi o teratogenom učinku, međutim učinci na postnatalni razvoj potomaka, poput manje tjelesne težine i odgođenog otvaranja očiju, primijećeni su pri toksičnim dozama telmisartana.

U studijama nije bilo dokaza o mutagenezi ili relevantnoj klastogenoj aktivnosti in vitro niti kancerogenosti u štakora i miševa.