Općenitost
- Neka antimetabolitna sredstva mogu inhibirati enzime uključene u sintezu nukleotida (temeljne jedinice koje čine DNK); na ovaj način - ako se nukleotidni međuprodukti ne sintetiziraju - sinteza DNA se prekida i dolazi do zaustavljanja rasta tumora.
-
DNK se sastoji od dvije niti spojene jedna oko druge i tvore dvostruku spiralu. DNK se sastoji od mnogih monomera, nazvanih nukleotidi. Postoje 4 vrste nukleotida: adenin (A), gvanin (G), citozin (C) i timin (T), koji se kombiniraju s jedinstvenim parovima AT (adenin-timin) i CG (citozin-gvanin) koje drže vodikove veze . Slijed baza prisutnih uz molekulu DNA nosi genetske podatke. S druge strane, drugi antimetaboliti imaju strukturu vrlo sličnu strukturi endogenih nukleotida (nukleotidi koji su normalno prisutni u stanici) i mogu ih zamijeniti tijekom sinteze novog lanca DNA, čime ometaju njegovo pravilno stvaranje i blokiraju replikaciju stanica.
Vrste antimetabolitnih sredstava
DNK se sastoji od četiri nukleotida koji uspostavljaju veze između njih i tvore klasičnu strukturu dvostruke spirale koja je karakterizira. Ti nukleotidi su adenin, citozin, gvanin i timin, a inače se nazivaju i "dušične baze'.
Dušične baze - ovisno o strukturi koju posjeduju - dijele se na purini, koji uključuju adenin i gvanin, te u pirimidini, koji uključuje citozin i timin.
Inhibitori purina i pirimidina
Antimetabolitni agensi mogu se klasificirati prema vrsti dušične baze koju mogu inhibirati:
- Inhibitori purina: kao što naziv implicira, ti antimetaboliti mogu inhibirati sintezu dušikovih baza purina. Ova klasa uključuje merkaptopurin, koji se koristi u liječenju akutne limfne leukemije i mijeloblastične leukemije, i njezinih derivata,azatioprin, s imunosupresivnim djelovanjem i koristi se u liječenju različitih bolesti, poput sistemskog eritematoznog lupusa, trombocitopenije, autoimunog hepatitisa, pemphigus vulgaris, sarkoidoze i autoimune hemolitičke anemije. The tioguanin, primijenjen oralno u liječenju ne-limfocitnih leukemija.
- Inhibitori pirimidina: ti antimetaboliti inhibiraju sintezu pirimidinskih baza. Među njima nalazimo i 5-fluorouracil, koristi se u liječenju raka debelog crijeva, dojke, želuca i gušterače; tamo floksuridin, koristi se u palijativnom liječenju gastrointestinalnog adenokarcinoma koji ima metastaze u jetri i koji se ne može kirurški ukloniti. kapecitabin, koristi se sam ili u suradnji s docetaksel za liječenje raka dojke, kolorektalnog karcinoma i uznapredovalog raka želuca.
Inhibitori DNA polimeraze
Još jednu klasu antimetabolitnih lijekova čini Inhibitori DNA polimeraze, jedan od enzima uključenih u sintezu dvostruke niti DNK. Među tim lijekovima nalazimo citarabin I gemcitabin.
Citarabin se koristi za liječenje raka dojke, gušterače, ne-malih stanica pluća te za liječenje Hodgkinove i ne-Hodgkinove leukemije i limfoma.
Gemcitabin se može primijeniti potkožno, intratekalno (u spinalnoj tekućini) i intravenozno; koristi se za liječenje različitih vrsta leukemije.
Inhibitori FOLNE KISELINE
Inhibitori folne kiseline također se smatraju antimetaboličkim sredstvima, jer je folna kiselina temeljna u nekim fazama sinteze DNA.
Čim je otkrivena važnost uloge folne kiseline u sintezi nove DNA, istraživači su shvatili važnost njezinih inhibitora kao potencijalnih lijekova za liječenje tumora. Iz tog razloga inhibitori folne kiseline bili su i još uvijek su predmet proučavanja i istraživanja.
Oni su dio ove klase l "aminopterin i metotreksat, potonji se koristi u liječenju dojke, glave, vrata i nekih vrsta raka pluća i ne-Hodgkinovog limfoma.
