CYMBALTA - BROŠURA - LETKE

Glavni / letke / 2021

Cymbalta - brošura

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: Duloksetin (Duloksetin hidroklorid)

CYMBALTA 30 mg gastrorezistentne tvrde kapsule
CYMBALTA 60 mg gastrorezistentne tvrde kapsule

Zašto se koristi Cymbalta? Čemu služi?

Cymbalta sadrži djelatnu tvar duloksetin. Cymbalta povećava razinu serotonina i norepinefrina u živčanom sustavu. Cymbalta se koristi kod odraslih za liječenje:

depresije
generalizirani anksiozni poremećaj (kronični osjećaj tjeskobe ili nervoze)
dijabetička neuropatska bol (često se opisuje kao pečenje, rezanje, peckanje, probadanje ili ugnjetavanje ili kao električni udar. U zahvaćenom području može doći do gubitka osjeta ili osjeta u kojima dodir, toplina, hladnoća ili pritisak mogu uzrokovati bol)

Cymbalta počinje djelovati kod većine ljudi s depresijom ili anksioznošću unutar dva tjedna od početka liječenja, ali može proći 2-4 tjedna prije nego što se osjećate bolje. Obratite se svom liječniku ako vam nakon tog vremena ne počne biti bolje. Vaš liječnik može nastavite davati Cymbaltu kad se osjećate bolje kako biste spriječili povratak depresije ili tjeskobe. Kod osoba s dijabetičkom neuropatskom boli, može proći nekoliko tjedana da se osjećaju bolje. Recite svom liječniku ako se ne osjećate bolje nakon 2 mjeseca.

Kontraindikacije Kada se Cymbalta ne smije koristiti

NE uzimajte Cymbaltu ako:

ako ste alergični na duloksetin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
imate bolest jetre
imaju tešku bubrežnu bolest
uzimate ili ste u posljednjih 14 dana uzimali drugi lijek poznat kao inhibitor monoaminooksidaze (MAOI) (pogledajte "Ostali lijekovi i Cymbalta")
uzimate fluvoksamin koji se obično koristi za liječenje depresije, ciprofloksacin ili enoksacin koji se koriste za liječenje nekih infekcija
uzimate druge lijekove koji sadrže duloksetin (pogledajte "Ostali lijekovi i Cymbalta")

Obavijestite svog liječnika ako imate visok krvni tlak ili srčanu bolest. Vaš liječnik će vam reći smijete li uzimati Cymbaltu.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Cymbaltu

Razlozi zašto Cymbalta možda nije prikladan za vas su sljedeći. Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Cymbaltu ako:

uzimate druge lijekove za liječenje depresije (pogledajte "Ostali lijekovi i Cymbalta")
uzimate gospinu travu (Hypericum perforatum), pripravak na bazi ljekovitog bilja
imaju bubrežnu bolest
ste imali napadaje (napadaje)
imao manični poremećaj
boluju od bipolarnog poremećaja
imate probleme s očima, kao i neke vrste glaukoma (povećan očni tlak)
imate povijest poremećaja krvarenja (sklonost modricama)
postoji rizik za vas da imate niske razine natrija (na primjer ako uzimate diuretike, osobito ako ste starija osoba)
liječite se drugim lijekom koji može uzrokovati oštećenje jetre
uzimate druge lijekove koji sadrže duloksetin (pogledajte "Ostali lijekovi i Cymbalta")

Cymbalta može izazvati osjećaj nemira ili nemogućnost sjedenja ili stajanja na mjestu. Ako vam se to dogodi, trebate obavijestiti svog liječnika.

Misli o samoubojstvu i pogoršanju depresije i anksioznog poremećaja

Ako ste depresivni i / ili imate anksioznost, ponekad vam mogu pasti na pamet ozlijediti se ili ubiti. Te se misli mogu povećati kad prvi put započnete s liječenjem antidepresivima, jer je tim lijekovima potrebno određeno vrijeme da budu učinkoviti, obično oko 2 tjedna, ali ponekad čak i duže.

Vjerojatnije je da ćete ovako razmišljati ako:

ste ranije razmišljali o tome da se ubijete ili povrijedite
je mlada odrasla osoba. Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su povećan rizik od suicidalnog ponašanja u odraslih mlađih od 25 godina s psihijatrijskim poremećajima koji su liječeni antidepresivom

Ako u bilo kojem trenutku pomislite na ozljeđivanje ili samoubojstvo, obratite se svom liječniku ili odmah idite u bolnicu.

Možda će vam biti od pomoći reći rodbini ili bliskom prijatelju da ste depresivni ili imate anksiozni poremećaj i zamolite ih da pročitaju ovu brošuru. Možete ih zamoliti da vam kažu ako misle da se vaša depresija ili tjeskoba pogoršavaju ili ako se zabrinuti su zbog promjena u svom ponašanju.

Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina

Cymbalta se obično ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Nadalje, morate biti svjesni da pacijenti mlađi od 18 godina imaju povećan rizik od nuspojava kao što su pokušaj samoubojstva, suicidalne misli i neprijateljski stav (osobito agresivno, protivničko i gnjevno ponašanje) pri uzimanju ovih vrsta lijekova. Unatoč tome, liječnik može propisati Cymbaltu pacijentima mlađim od 18 godina ako smatra da je to najbolje rješenje za njih. Ako je vaš liječnik prepisao Cymbaltu pacijentu mlađem od 18 godina i želite pojašnjenje, vratite se svom liječniku. Morate obavijestiti svog liječnika ako se neki od gore navedenih simptoma pojavi ili pogorša kada pacijenti mlađi od 18 godina uzimaju Cymbaltu. Nadalje, dugoročni sigurnosni učinci Cymbalte na rast, zrelost te kognitivni i bihevioralni razvoj još nisu dokazani u ovoj dobnoj skupini.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Cymbalte

Drugi lijekovi i Cymbalta

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.

Glavna komponenta Cymbalte, duloksetin, nalazi se u drugim lijekovima za druga stanja:

dijabetička neuropatska bol, depresija, anksioznost i urinarna inkontinencija

Treba izbjegavati istodobnu primjenu više od jednog od ovih lijekova. Provjerite sa svojim liječnikom ako već uzimate lijekove koji sadrže duloksetin.

Vaš liječnik trebao bi odlučiti možete li uzimati Cymbaltu s drugim lijekovima. Nemojte započeti ili prestati uzimati nikakve lijekove, uključujući one koji su kupljeni bez recepta i biljne pripravke, prije nego što se obratite svom liječniku.

Također obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI): Ne biste trebali uzimati Cymbaltu ako uzimate ili ste nedavno uzimali (u posljednjih 14 dana) neki drugi antidepresivni lijek koji se naziva inhibitor monoaminooksidaze (MAOI). Primjeri MAOI uključuju moklobemid (antidepresiv) i linezolid (antibiotik). Uzimanje MAOI-a zajedno s mnogim lijekovima na recept, uključujući Cymbaltu, može uzrokovati ozbiljne ili čak po život opasne nuspojave. Prije nego što počnete uzimati Cymbaltu, morate pričekati najmanje 14 dana nakon prestanka uzimanja MAOI-a.. Također, morate pričekati najmanje 5 dana nakon prestanka uzimanja Cymbalte prije nego što uzmete MAOI.

Lijekovi koji uzrokuju pospanost: To uključuje lijekove koje je propisao liječnik, kao što su benzodiazepini, jaki lijekovi protiv bolova, antipsihotici, fenobarbital i antihistaminici.

Lijekovi koji povećavaju razinu serotonina: triptani, tramadol, triptofan, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) (poput paroksetina i fluoksetina), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina / noradrenalina (SNRI) (kao što je venlafaksin), antidepresivi, klomipramin, Gospina trava (gospina trava) i MAOI (poput moklobemida i linezolida). Ovi lijekovi povećavaju rizik od nuspojava; ako primijetite bilo kakve neobične simptome tijekom uzimanja bilo kojeg od ovih lijekova zajedno s Cymbaltom, trebate se obratiti liječniku.

Oralni antikoagulansi i trombocitni agensi: Lijekovi koji razrjeđuju krv ili sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka.Ovi lijekovi mogu povećati rizik od krvarenja.

Cymbalta s hranom, pićem i alkoholom

Cymbalta se može uzimati sa ili bez hrane. Trebate biti oprezni ako pijete alkohol tijekom liječenja Cymbaltom.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Recite svom liječniku ako ste trudni ili planirate trudnoću dok uzimate Cymbaltu. Cymbaltu biste trebali koristiti tek nakon što ste sa svojim liječnikom razgovarali o mogućim koristima i potencijalnim rizicima za vaše nerođeno dijete. Pobrinite se da vaša primalja i / ili liječnik znaju da se liječite Cymbaltom. Kada se uzimaju tijekom trudnoće, slični lijekovi (SSRI) mogu povećati rizik od razvoja ozbiljnog stanja u novorođenčadi, nazvanog trajna plućna hipertenzija novorođenčeta (PPHN), što uzrokuje da novorođenče brže diše i ima plavičastu boju.Ovi se simptomi obično javljaju tijekom prva 24 sata nakon rođenja.Ako se to dogodi novorođenčetu, odmah se obratite babici ili liječniku. Ako uzimate Cymbaltu pred kraj trudnoće, vaše dijete može imati neke simptome čim se rodi. Obično se pojavljuju pri rođenju ili unutar nekoliko dana od rođenja. Ti simptomi mogu uključivati mlohave mišiće, drhtanje, nervozu, poteškoće u dojenju, poremećeno disanje i napadaje. Ako novorođenče nakon rođenja ima bilo koji od ovih simptoma ili ste zabrinuti za zdravlje bebe, obratite se svom liječniku. koji će vam moći savjetovati.
Recite svom liječniku ako dojite. Ne preporučuje se uporaba Cymbalte tijekom dojenja. Za savjet se obratite svom liječniku ili ljekarniku.

Upravljanje vozilima i strojevima

Cymbalta može izazvati pospanost ili omaglicu. Ne vozite i ne koristite alate ili strojeve dok ne budete svjesni kako Cymbalta djeluje na vas.

Cymbalta sadrži saharozu

Cymbalta sadrži saharozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Cymbalta: Doziranje

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Cymbalta se uzima oralno. Progutajte kapsulu bez žvakanja, uz čašu vode.

Za depresiju i dijabetičku neuropatsku bol: Uobičajena doza Cymbalte je 60 mg jednom dnevno, ali će vam liječnik propisati odgovarajuću dozu.

Za generalizirani anksiozni poremećaj: Uobičajena početna doza Cymbalte je 30 mg jednom dnevno, nakon čega će većina pacijenata primiti 60 mg jednom dnevno, ali će vam liječnik propisati dozu za koju smatra da vam odgovara. Doza se može prilagoditi do 120 mg dnevno, na temelju vašeg odgovora na Cymbaltu.

Kako biste se lakše sjetili uzeti Cymbaltu, možda će vam biti lakše uzimati je svaki dan u isto vrijeme.

Razgovarajte sa svojim liječnikom koliko vam je potrebno da nastavite uzimati Cymbaltu. Nemojte prestati uzimati Cymbaltu niti mijenjati dozu bez razgovora sa svojim liječnikom. Odgovarajuće liječenje poremećaja važno je za poboljšanje stanja. Ako se ne liječi, poremećaj se ne može poboljšati i može postati ozbiljniji i teže ga je liječiti. .

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Cymbalte

Ako ste uzeli više Cymbalte nego što je trebalo

Odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku ako ste uzeli više Cymbalte nego što vam je propisao liječnik. Simptomi predoziranja uključuju pospanost, komu, serotoninski sindrom (rijetka reakcija koja može izazvati osjećaj velike sreće, pospanost, nespretnost, nemir, osjećaj pijanstva, groznicu, znojenje ili ukočenost mišića), napadaje, povraćanje i ubrzan rad srca.

Ako ste zaboravili uzeti Cymbaltu

Ako ste zaboravili dozu, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako je vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu i uzmite jednu dozu kao i obično. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Nemojte uzeti više od dnevne količine Cymbalte koja vam je propisana u jednom danu.

Ako prestanete uzimati Cymbaltu

Čak i ako se osjećate bolje, NEMOJTE prestati uzimati kapsule bez da se posavjetujete sa svojim liječnikom. Ako vaš liječnik misli da vam više ne treba Cymbalta, zamolit će vas da postupno smanjite dozu u razdoblju od najmanje 2 tjedna prije prestanka uzimanja lijeka. sav tretman.

Neki pacijenti koji iznenada prestanu uzimati Cymbaltu doživjeli su simptome kao što su:

omaglica, trnci, poput uboda igle ili igle ili osjećaji poput električnog udara (osobito u glavi), poremećaji spavanja (intenzivni snovi, noćne more, nemogućnost spavanja), umor, pospanost, osjećaj nemira ili uznemirenosti, osjećaj tjeskobe, mučnina ili povraćanje (povraćanje), drhtanje, glavobolja, bol u mišićima, osjećaj razdražljivosti, proljev, prekomjerno znojenje ili omaglica.

Ti simptomi obično nisu ozbiljni i nestaju u roku od nekoliko dana, ali ako osjetite simptome koji vas muče, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Cymbalte

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Ti su učinci obično blagi do umjereni i često nestaju nakon nekoliko tjedana.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)

glavobolja, osjećaj pospanosti
mučnina (mučnina), suha usta

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

nedostatak apetita
poteškoće sa zaspanjem, osjećaj uznemirenosti, smanjena spolna želja, tjeskoba, poteškoće ili nemogućnost postizanja orgazma, neobični snovi
omaglica, osjećaj lijenosti, tremor, utrnulost, uključujući osjećaj utrnulosti, bockanja ili trnjenja kože
zamagljen vid
tinitus (percepcija zvuka u uhu u nedostatku vanjskog zvučnog podražaja)
osjetiti kako srce kuca u grudima
povišen krvni tlak, crvenilo
pojačano zijevanje
zatvor, proljev, bol u trbuhu, povraćanje (povraćanje), žgaravica, probavne smetnje, nakupljanje plinova u crijevima
pojačano znojenje, osip (svrbež)
bolovi u mišićima, grč mišića
bolno mokrenje, učestalo mokrenje
poteškoće s postizanjem erekcije, promjene u ejakulaciji
padovi (osobito u starijih osoba), umor
gubitak težine

Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina s depresijom liječeni ovim lijekom doživjeli su izvjestan gubitak težine kada su tek počeli uzimati ovaj lijek.Nakon 6 mjeseci liječenja, težina se povećavala sve dok nije bila jednaka težini ostale djece i adolescenata iste dobi i spola.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

upala grla izaziva promukli glas
suicidalne misli, poteškoće sa zaspanjem, snažno škrgutanje ili trljanje zuba, osjećaj dezorijentiranosti, nedostatak motivacije
naglo i nehotično trzanje ili trzanje mišića, osjećaj nemira ili nemogućnosti sjedenja ili stajanja na mjestu, osjećaj nervoze, poteškoće s koncentracijom, promjene u osjećaju okusa, poteškoće u kontroli pokreta, poput nedostatka koordinacije ili nenamjernih pokreta mišića, nemirne noge sindrom, loša kvaliteta sna
proširenje zjenica (tamno središte oka), smetnje vida
osjećaj omaglice ili „vrtnje“ (vrtoglavica), bol u uhu
ubrzan ili nepravilan rad srca
nesvjestica, vrtoglavica, omaglica ili nesvjestica pri stajanju, hladni prsti i / ili nožni prsti
osjećaj stezanja u grlu, krvarenje iz nosa
povraćanje krvi ili crna katranasta stolica, gastroenteritis, podrigivanje, poteškoće pri gutanju
upala jetre koja može uzrokovati bolove u trbuhu i žutilo kože ili bjeloočnica
noćno znojenje, osip, hladno znojenje, osjetljivost na sunčevu svjetlost, povećana sklonost modricama
ukočenost mišića, kontrakcija mišića
poteškoće ili nemogućnost mokrenja, poteškoće s mokrenjem, potreba za mokrenjem noću, potrebno mokrenje više nego inače, smanjen protok urina
nenormalno krvarenje iz rodnice, abnormalni menstrualni ciklusi, uključujući jake, bolne, nepravilne ili produžene, neuobičajeno malo ili bez menstruacije, bol u testisima ili skrotumu
bol u prsima, osjećaj hladnoće, žednosti, drhtanje, osjećaj vrućine, nenormalan hod
debljanje
Cymbalta može uzrokovati učinke za koje možda niste svjesni, poput povećanja jetrenih enzima ili razine kalija u krvi, kreatin fosfokinaze, šećera ili kolesterola u krvi.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)

teška alergijska reakcija koja uzrokuje otežano disanje ili omaglicu s natečenim jezikom i usnama, alergijske reakcije
smanjena aktivnost štitnjače što može dovesti do umora ili debljanja
dehidracija, niske razine natrija u krvi (osobito u starijih osoba; simptomi mogu uključivati vrtoglavicu, osjećaj nesvjestice, zbunjenost, pospanost ili jako umor ili mučninu ili povraćanje, ozbiljniji simptomi su napadi ili pad svijesti) , sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH)
suicidalno ponašanje, manija (hiperaktivnost, brze misli i smanjena potreba za snom), halucinacije, agresivno ponašanje i ljutnja
"Serotoninski sindrom" (rijetka reakcija koja može izazvati osjećaj velike sreće, pospanost, nespretnost, nemir, osjećaj pijanstva, groznicu, znojenje ili ukočenost mišića), napadaji
povećan pritisak unutar oka (glaukom)
upala usta, jarko crvena krv u stolici, loš zadah
zatajenje jetre (jetre), žutilo kože ili bjeloočnica (žutica)
Stevens-Johnsonov sindrom (teška bolest s mjehurićima na koži, ustima, očima i genitalijama), teška alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica ili grla (angioedem)
kontrakcija usnih mišića
promijenjen miris urina
simptomi menopauze, abnormalna proizvodnja majčinog mlijeka kod muškaraca i žena

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata)

Upala krvnih žila u koži (kožni vaskulitis)

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji.

Čuvati u originalnom pakiranju kako bi se čuvalo dalje od vlage. Ne skladištiti iznad 30 ° C.

Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Sastav i farmaceutski oblik

Što Cymbalta sadrži

Aktivni sastojak je duloksetin. Svaka kapsula sadrži 30 ili 60 mg duloksetina (u obliku hidroklorida).

Ostali sastojci su:

Sadržaj kapsule: hipromeloza, hipromeloza acetat sukcinat, saharoza, granule šećera, talk, titanijev dioksid (E171), trietil citrat. (za više informacija o saharozi pogledajte na kraju odjeljka 2)

Ljuska kapsule: želatina, natrij lauril sulfat, titanijev dioksid (E171), indigo karmin (E132), žuti željezov oksid (E172) (samo za 60 mg) i jestiva zelena tinta (30 mg) ili jestiva bijela tinta (60 mg)) .

Jestiva zelena tinta: sintetički crni željezov oksid (E172), žuti sintetički željezov oksid (E172), propilen glikol, šelak.

Jestiva bijela tinta: titanijev dioksid (E171), propilen glikol, šelak, povidon.

Kako Cymbalta izgleda i sadržaj pakiranja

Cymbalta je gastrorezistentna tvrda kapsula. Svaka kapsula Cymbalte sadrži granule duloksetin hidroklorida s prevlakom koja ih štiti od želučane kiseline.

Cymbalta je dostupna u 2 jačine: 30 mg i 60 mg.

Kapsule od 30 mg su plavo -bijele s otiskom "30 mg" i kodom "9543".

Kapsule od 60 mg su plave i zelene s otiskom "60 mg" i kodom "9542".

Cymbalta 30 mg dostupna je u pakiranjima od 7, 28 i 98 kapsula.

Cymbalta 60 mg dostupna je u pakiranjima od 28, 56, 84, 98, 100 i 500 kapsula.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Cymbalti mogu se pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. 04. laktacija 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Neželjeni učinci 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Posebna skladištenja sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet CIO 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE UPUTE I DODATNE INSTRUKCIJE O DODATNIM UPUTAMA I DODATNIM UPUTAMA

01.0 NAZIV LIJEKA

CYMBALTA 30 MG TEŽI GASTRORESISTANTNI KAPULI

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka kapsula sadrži 30 mg duloksetina (u obliku hidroklorida).

Pomoćne tvari:

Svaka kapsula sadrži 8,6 mg saharoze.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tvrda gastrorezistentna kapsula.

Neprozirno bijelo tijelo, s otiskom "30 mg" i neprozirnom plavom kapom, s otiskom "9543".

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Liječenje velikog depresivnog poremećaja.

Liječenje periferne dijabetičke neuropatske boli.

Liječenje generaliziranog anksioznog poremećaja.

Cymbalta je indicirana kod odraslih.

Za dodatne informacije vidjeti odjeljak 5.1.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Veliki depresivni poremećaj

Početna i preporučena doza održavanja je 60 mg jednom dnevno, bez obzira na unos hrane. Doze veće od 60 mg jednom dnevno, do maksimalne doze od 120 mg dnevno, procijenjene su u kliničkim studijama od. Međutim, nema kliničkih dokaza koji ukazuju na to da bolesnici koji ne reagiraju na preporučenu početnu dozu imali bi koristi od daljnjeg povećanja doze.

Terapeutski odgovor obično se opaža nakon 2 - 4 tjedna liječenja.

Nakon konsolidacije odgovora na antidepresive, preporučuje se nastavak liječenja nekoliko mjeseci kako bi se izbjegao recidiv. U pacijenata s poviješću ponavljanih teških depresivnih epizoda i koji su odgovorili na duloksetin, može se razmotriti daljnje dugotrajno liječenje dozom od 60 do 120 mg dnevno.

Generalizirani anksiozni poremećaj

Preporučena početna doza u pacijenata s generaliziranim anksioznim poremećajem je 30 mg jednom dnevno, bez obzira na unos hrane. U bolesnika s nedovoljnim odgovorom dozu je potrebno povećati na 60 mg, što je uobičajena doza održavanja u većine pacijenata.

U bolesnika s komorbiditetima za veliki depresivni poremećaj, početna doza i doza održavanja su 60 mg jednom dnevno (vidi i gore navedene preporuke za doziranje).

U kliničkim se studijama doze do 120 mg dnevno pokazale učinkovitima i procijenjene su sa sigurnosnog stajališta. Stoga se u bolesnika s nedovoljnim odgovorom na 60 mg može razmotriti povećanje do 90 mg ili 120 mg. Doziranje treba povećati na temelju kliničkog odgovora i podnošljivosti.

Nakon konsolidacije odgovora, preporučuje se nastavak liječenja nekoliko mjeseci kako bi se izbjegao recidiv.

Periferna dijabetička neuropatska bol

Početna i preporučena doza održavanja je 60 mg dnevno bez obzira na unos hrane. Doze veće od 60 mg jednom dnevno, do maksimalne doze od 120 mg dnevno primijenjene u jednako podijeljenim dozama, procijenjene su u kliničkim studijama iz sigurnosne perspektive. plazma koncentracija duloksetina pokazuje "široku varijabilnost od subjekta do subjekta (vidjeti dio 5.2). Stoga neki pacijenti koji na 60 mg nedovoljno reagiraju mogu imati koristi od veće doze.

Odgovor na liječenje treba procijeniti nakon 2 mjeseca. Nakon tog vremena, dodatni odgovor nije vjerojatan u bolesnika s neadekvatnim početnim odgovorom.

Terapeutsku korist treba redovito procjenjivati (najmanje svaka tri mjeseca) (vidjeti dio 5.1).

Stariji pacijenti

Prilagodba doze samo na temelju dobi ne preporučuje se u starijih pacijenata. No, kao i sa svim lijekovima, potreban je oprez u liječenju starijih pacijenata, osobito u slučaju velikog depresivnog poremećaja sa Cymbaltom od 120 mg dnevno, za koje su podaci o pacijentima ograničeni ( vidjeti odjeljke 4.4 i 5.2).

Djeca i adolescenti

Duloksetin se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata zbog nedostatka dovoljnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti dio 4.4).

Nenormalna funkcija jetre

Cymbalta se ne smije primjenjivati u bolesnika s bolešću jetre koja ima za posljedicu oštećenje jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).

Promjena bubrežne funkcije

U bolesnika s blagom ili umjerenom bubrežnom disfunkcijom (klirens kreatinina 30 do 80 ml / min) nije potrebno prilagođavanje doze. Cymbalta se ne smije koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina

Obustava liječenja

Treba izbjegavati nagli prekid. Prilikom prekida liječenja Cymbaltom dozu treba postupno smanjivati u razdoblju od najmanje jednog do dva tjedna kako bi se smanjio rizik od apstinencijskih reakcija (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Ako se nakon smanjenja doze ili prekida liječenja pojave nepodnošljivi simptomi, treba razmotriti mogućnost nastavka liječenja s prethodno propisanom dozom. Nakon toga, liječnik može nastaviti smanjivati dozu, ali postupnije.

Način primjene

Za oralnu primjenu.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.

Istodobna primjena Cymbalte s neselektivnim i ireverzibilnim inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) je kontraindicirana (vidjeti dio 4.5).

Bolest jetre koja dovodi do oštećenja funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

Cymbalta se ne smije koristiti u kombinaciji s fluvoksaminom, ciprofloksacinom ili enoksacinom (snažnim inhibitorima CYP1A2) jer kombinacija dovodi do povišenih koncentracija duloksetina u plazmi (vidjeti dio 4.5).

Teško oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina)

Početak liječenja Cymbaltom kontraindiciran je u bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom koja bi mogla izložiti pacijente potencijalnom riziku od hipertenzivne krize (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Manija i konvulzije

Cymbalta se mora koristiti s oprezom u pacijenata s manijom u anamnezi ili s dijagnozom bipolarnog poremećaja i / ili napadajima.

Midrijaza

U vezi s duloksetinom zabilježena je midrijaza, stoga je potreban oprez pri propisivanju Cymbalte bolesnicima s povišenim očnim tlakom ili onima u riziku od akutnog glaukoma uskog kuta.

Krvni tlak i broj otkucaja srca

U nekih je bolesnika duloksetin povezan s povišenim krvnim tlakom i klinički značajnom hipertenzijom. To može biti posljedica noradrenergijskog učinka duloksetina. S duloksetinom su zabilježeni slučajevi hipertenzivne krize, osobito u bolesnika s već postojećom hipertenzijom. Stoga se u bolesnika s poznatom hipertenzijom i / ili drugom srčanom bolešću preporučuje praćenje krvnog tlaka krvni tlak, osobito tijekom prvog mjeseca liječenja. Duloksetin se mora koristiti s oprezom u pacijenata čija stanja mogu biti ugrožena "povećanjem otkucaja srca ili povećanjem krvnog tlaka. Također je potreban oprez pri istodobnoj primjeni duloksetina s lijekovima koji mogu promijeniti njegov metabolizam (vidjeti dio 4.5). U bolesnika kod kojih tijekom terapije duloksetinom postoji dugotrajno povećanje krvnog tlaka, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili postupni prekid liječenja (vidjeti dio 4.8). U bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom ne smije se započeti terapija duloksetinom (vidjeti dio 4.3).

Promjena bubrežne funkcije

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega na hemodijalizi (klirens kreatinina

Koristite s antidepresivima

Potreban je oprez kada se Cymbalta koristi u kombinaciji s antidepresivima. Posebno se ne preporučuje povezivanje sa selektivnim i reverzibilnim MAOI.

Gospina trava

Nuspojave mogu biti češće kod uporabe Cymbalte u kombinaciji s biljnim pripravcima koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

Samoubojstvo

Veliki depresivni poremećaj i generalizirani anksiozni poremećaj:

Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (događaji povezani sa samoubojstvom). Ovaj rizik traje sve dok ne dođe do značajne remisije bolesti. Budući da se poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih ili sljedećih tjedana liječenja, bolesnike je potrebno pomno pratiti sve dok se ne dogodi takvo poboljšanje. Opće je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati na početku procesa ozdravljenja.

Druga psihijatrijska stanja za koja je Cymbalta propisana također mogu biti povezana s povećanim rizikom od događaja povezanih sa samoubojstvom. Nadalje, ove patološke situacije mogu koegzistirati s velikim depresivnim poremećajem. Stoga se iste mjere opreza koje se poduzimaju pri liječenju pacijenata s teškim depresivnim poremećajem moraju poštivati i pri liječenju pacijenata s drugim psihijatrijskim poremećajima.

Poznato je da su pacijenti s anamnezom događaja povezanih sa samoubojstvom ili oni koji imaju značajan stupanj suicidalnih misli prije početka liječenja izloženi većem riziku od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva, pa ih je potrebno pomno pratiti tijekom liječenja. -analiza kliničkih ispitivanja antidepresiva u usporedbi s placebom u liječenju psihijatrijskih poremećaja pokazala je povećan rizik od suicidalnog ponašanja u pacijenata mlađih od 25 godina liječenih antidepresivima u odnosu na placebo.

Zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja tijekom terapije duloksetinom ili u kratkom vremenu nakon prestanka liječenja (vidjeti dio 4.8).

Pomno praćenje pacijenata, osobito onih s visokim rizikom, trebalo bi pratiti terapiju lijekovima, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (ili njihove njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja i odmah prijaviti liječniku svako pogoršanje kliničke slike, početak suicidalnog ponašanja ili misli ili neuobičajene promjene u ponašanju ako se ti simptomi jave.

Periferna dijabetička neuropatska bol:

Kao i kod drugih lijekova sličnog farmakološkog djelovanja (antidepresivi), zabilježeni su izolirani slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja tijekom terapije duloksetinom ili u kratkom vremenu nakon prestanka liječenja. Što se tiče čimbenika rizika za samoubojstvo u depresiji, molimo pogledajte gore navedeno. Liječnici bi trebali poticati pacijente da u bilo kojem trenutku prijave bilo kakve uznemirujuće misli ili osjećaje.

Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina

Nisu provedena klinička ispitivanja duloksetina u pedijatrijskih pacijenata. Cymbalta se ne smije koristiti u liječenju djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Ponašanje povezano sa samoubojstvom (pokušaji samoubojstva i suicidalne misli) i neprijateljski stav (osobito agresivno, oporbeno i ljutito ponašanje) primijećeni su češće u kliničkim ispitivanjima djece i adolescenata liječenih antidepresivima nego u onih liječenih placebom. Ako se, na temelju kliničke potrebe, ipak donese odluka o liječenju, bolesnika treba pažljivo pratiti zbog pojave simptoma suicida. Nadalje, nema dugoročnih sigurnosnih podataka o rastu, zrelosti te kognitivnom i ponašanju kod djece i adolescenata.

Krvarenja

Hemoragijske manifestacije, poput ekhimoze, purpure i gastrointestinalnog krvarenja, zabilježene su uz unos selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitora ponovne pohrane serotonina / noradrenalina (SNRI), uključujući duloksetin, hemoragijske manifestacije, poput ekhimoge, krvarenja u krvi i purpure uzimaju antikoagulante i / ili lijekove za koje je poznato da utječu na funkciju trombocita [npr. nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) ili 'acetilsalicilna kiselina (ASA)]], te u bolesnika s poznatim sklonostima krvarenju.

Hiponatremija

Tijekom primjene Cymbalte zabilježene su hiponatremije, uključujući slučajeve s razinama natrija ispod 110 mml / l. Hiponatremija može biti posljedica sindroma neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH). Većina slučajeva hiponatrijemije zabilježena je kod starijih osoba, osobito kada su povezane s nedavnom poviješću ili stanjem koje predisponira promijenjenu ravnotežu tjelesnih tekućina. Oprez je potreban u bolesnika s povećanim rizikom od hiponatrijemije, kao i u starijih, cirotičnih ili dehidriranih pacijenata ili u bolesnika liječenih diureticima.

Obustava liječenja

Simptomi prekida uobičajeni su nakon prekida liječenja, osobito ako se prekid dogodi naglo (vidjeti dio 4.8.) U kliničkim ispitivanjima, nuspojave primijećene pri naglom prestanku primjene dogodile su se u približno 45% pacijenata liječenih Cymbaltom i u 23% bolesnika liječenih placebom.

Rizik od simptoma ustezanja primijećen kod SSRI i SNRI može ovisiti o nekoliko čimbenika, uključujući trajanje i dozu terapije te brzinu smanjenja doze. Najčešće prijavljene reakcije navedene su u odjeljku 4.8. Općenito su ti simptomi blagi do umjereni po intenzitetu, međutim u nekih pacijenata mogu biti jakog intenziteta. Ti se simptomi obično javljaju unutar prvih nekoliko dana nakon prestanka liječenja, ali bilo je vrlo rijetkih izvješća o takvim simptomima u pacijenata koji su nenamjerno zaboravili uzeti dozu. Općenito su ti simptomi samoograničavajući i obično nestaju u roku od 2 tjedna, iako se kod nekih pojedinaca mogu produžiti (2-3 mjeseca ili više). Stoga se preporučuje da se duloksetin postupno smanjuje u razdoblju od najmanje 2 tjedna prije prekida liječenja, prema potrebi pacijenta (vidjeti dio 4.2).

Stariji pacijenti

Postoje ograničeni podaci o uporabi Cymbalte 120 mg u starijih bolesnika s teškim depresivnim poremećajem. Stoga je potreban oprez u liječenju starijih pacijenata s najvećom dozom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Podaci o uporabi Cymbalte u starijih pacijenata s generaliziranim anksioznim poremećajem su ograničeni.

Akatizija / psihomotorni nemir

Korištenje duloksetina povezano je s razvojem akatizije, koju karakterizira "subjektivno neugodan ili uznemirujući nemir i potreba za kretanjem često popraćena" nemogućnošću sjedenja ili stajanja na mjestu. To se češće javlja u prvih nekoliko godina. tjedna liječenja. U pacijenata koji razviju ove simptome, povećanje doze može biti štetno.

Lijekovi koji sadrže duloksetin

Duloksetin se koristi pod različitim trgovačkim nazivima za različite indikacije (liječenje dijabetičke neuropatske boli, velikog depresivnog poremećaja, generaliziranog anksioznog poremećaja i stresne urinarne inkontinencije). Treba izbjegavati istodobnu uporabu više od jednog od ovih proizvoda.

Hepatitis / povećane vrijednosti enzima jetre

Prijavljeni su slučajevi ozljede jetre pri primjeni duloksetina (vidjeti dio 4.8.), Uključujući izrazito povišenje jetrenih enzima (> 10 puta iznad gornje granice gornje granice), hepatitis i žuticu. Većina slučajeva dogodila se tijekom prvih mjeseci liječenja. Vrsta oštećenja jetre bila je u osnovi hepatocelularna. Duloksetin se mora koristiti s oprezom u bolesnika liječenih drugim lijekovima koji mogu uzrokovati oštećenje jetre.

Saharoza

Cymbalta tvrde gastrorezistentne kapsule sadrže saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharoze-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Inhibitori monoaminooksidazeZbog opasnosti od razvoja serotoninskog sindroma, duloksetin se ne smije koristiti u kombinaciji s neselektivnim i ireverzibilnim MAOI, ili barem unutar 14 dana neposredno nakon prestanka liječenja MAOI. Na temelju poluživota duloksetina, trebate pričekati najmanje 5 dana nakon prestanka uzimanja Cymbalte prije početka liječenja MAOI (vidjeti dio 4.3).

Rizik od razvoja serotoninskog sindroma manji je uz selektivne i reverzibilne MAOI, poput moklobemida. Međutim, ne preporučuje se uporaba Cymbalte u kombinaciji sa selektivnim i reverzibilnim MAOI (vidjeti dio 4.4).

Inhibitori CYP1A2: Budući da je CYP1A2 uključen u metabolizam duloksetina, upotreba duloksetina u kombinaciji s snažnim inhibitorima CYP1A2 vjerojatno će rezultirati većim koncentracijama duloksetina. Fluvoksamin (100 mg jednom dnevno), snažni inhibitor CYP1A2, smanjio je prividni klirens plazme duloksetina za približno 77% i povećao AUC0-t 6 puta. Stoga se Cymbalta ne smije primjenjivati u kombinaciji s snažnim inhibitorima CYP1A2, poput fluvoksamina (vidjeti dio 4.3).

CNS lijekovi: Rizik primjene duloksetina u kombinaciji s drugim lijekovima koji djeluju na CNS nije sustavno procijenjen, osim u slučajevima opisanim u ovom odjeljku. Stoga se savjetuje oprez kada se Cymbalta uzima u kombinaciji s drugim lijekovima ili drugim tvarima s centralnim djelovanjem, uključujući alkohol i lijekove za smirenje (npr. Benzodiazepini, mimetički morfiji, antipsihotici, fenobarbital, sedativni antihistaminici).

Serotoninski sindrom: U rijetkim slučajevima prijavljen je serotoninski sindrom u bolesnika koji su uzimali SSRI (npr. Paroksetin, fluoksetin) u kombinaciji sa serotonergičkim lijekovima. Savjetuje se oprez ako se Cymbalta koristi istodobno sa serotonergičkim antidepresivima kao što su SSRI, triciklički poput klomipramina ili amitriptilina, gospine trave (Hypericum perforatum), venlafaksin ili triptani, tramadol, petidin i triptofan.

Učinci duloksetina na druge lijekove

Lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP1A2: Farmakokinetika teofilina, supstrata CYP1A2, nije se značajno promijenila istodobnom primjenom s duloksetinom (60 mg dva puta dnevno).

Lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP2D6: duloksetin je umjereni inhibitor CYP2D6. Kada se duloksetin davao u dozi od 60 mg dva puta dnevno u kombinaciji s jednom dozom desipramina, supstrata CYP2D6, AUC desipramina se povećala 3 puta. Istodobna primjena s duloksetinom (40 mg dva puta dnevno) dnevno povećava AUC tolterodina u ravnotežnom stanju (2 mg dva puta dnevno) za 71%, ali ne utječe na farmakokinetiku njegovog aktivnog 5-hidroksilnog metabolita, pa se ne preporučuje prilagodba doze. Savjetuje se oprez ako se Cymbalta primjenjuje u kombinaciji s lijekovima koji se uglavnom metaboliziraju pomoću CYP2D6 (risperidon, triciklički antidepresivi [TCA], poput nortriptilina, amitriptilina i imipramina), osobito ako oni imaju nizak terapijski indeks (poput flekainida, propafenona i metoprolola ).

Oralni kontraceptivi i druga steroidna sredstva: rezultati studija in vitro pokazuju da duloksetin ne inducira katalitičku aktivnost CYP3A. Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija s lijekovima in vivo.

Antikoagulansi i trombocitni agensi: Potreban je oprez kada se duloksetin primjenjuje u kombinaciji s oralnim antikoagulansima ili s trombocitnim lijekovima zbog mogućeg povećanog rizika od krvarenja zbog farmakodinamičke interakcije. Osim toga, zabilježeno je povećanje vrijednosti INR -a pri primjeni duloksetina u pacijenata koji su primali varfarin.Međutim, primjena duloksetina u kombinaciji s varfarinom u ravnotežnim uvjetima u zdravih dobrovoljaca u sklopu kliničke farmakološke studije nije rezultirala klinički značajnom promjenom INR -a u odnosu na početnu vrijednost ili u farmakokinetici R- ili S -varfarina.

Učinci drugih lijekova na duloksetin

Antacidi i antagonisti H2 receptora: Primjena duloksetina u kombinaciji s antacidima koji sadrže aluminij i magnezij ili duloksetin s famotidinom nisu imali značajan učinak na brzinu ili opseg apsorpcije duloksetina nakon oralne doze od 40 mg.

Induktori CYP1A2: Studije farmakokinetičke analize stanovništva pokazale su da pušači imaju gotovo 50% niže koncentracije duloksetina u plazmi od nepušača.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o uporabi duloksetina u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost zbog izloženosti sustavnim koncentracijama (AUC) duloksetina nižim od maksimalne kliničke izloženosti (vidjeti dio 5.3).

Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba SSRI -a u trudnoći, osobito u kasnoj trudnoći, može povećati rizik od postojane plućne hipertenzije u novorođenčadi (PPHN). Iako nijedna studija nije istraživala povezanost PPHN -a s liječenjem SNRI -om, ovaj potencijalni rizik ne može biti isključeni s duloksetinom uzimajući u obzir njegov mehanizam djelovanja (inhibicija ponovnog preuzimanja serotonina).

Kao i kod drugih serotonergičkih lijekova, simptomi odvikavanja mogu se pojaviti u novorođenčeta nakon što je majka duloksetin primijenila blizu poroda. Simptomi ustezanja koji se vide kod duloksetina mogu uključivati hipotoniju, tremor, nervozu, poteškoće u dojenju, poteškoće s disanjem i konvulzije. Većina slučajeva dogodila se i pri rođenju i unutar dana od rođenja.

Cymbalta se smije koristiti u trudnoći samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus. Žene treba savjetovati da se jave svom liječniku ako zatrudne ili namjeravaju zatrudnjeti tijekom terapije.

Vrijeme za hranjenje

Na temelju istraživanja na 6 dojilja koje nisu dojile svoju dojenčad, duloksetin se slabo izlučuje u majčino mlijeko. Izračunato u mg / kg, procijenjena dnevna doza za dojenčad je približno 0,14% majčine doze (vidjeti dio 5.2). Budući da je sigurnost duloksetina u dojenčadi nepoznata, uporaba Cymbalte tijekom dojenja se ne preporučuje.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Uzimanje Cymbalte može biti povezano sa sedativnim djelovanjem i omaglicom. Pacijente treba upozoriti da izbjegavaju obavljanje potencijalno opasnih poslova, poput vožnje ili rada sa strojevima, ako dožive sedaciju ili omaglicu.

04.8 Nuspojave

do. Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave u bolesnika liječenih Cymbaltom bile su mučnina, glavobolja, suha usta, pospanost i omaglica. Međutim, većina uobičajenih nuspojava bile su blage do umjerene, općenito su počele rano tijekom terapije, a većina je imala tendenciju povlačenja s nastavkom terapije.

b. Sažeta tablica nuspojava

Tablica 1 prikazuje nuspojave uočene u spontanim izvješćima i u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (za ukupno 7.819 pacijenata, uključujući 4.823 s duloksetinom i 2.996 s placebom) u depresiji, generaliziranom anksioznom poremećaju i dijabetičkoj neuropatskoj boli.

Tablica 1: Nuspojave

Procjena učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,

Za svaku učestalost učestalosti prijavljuju se neželjeni učinci prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.

Vrlo često uobičajen Rijetko Rijetko Vrlo rijetko Infekcije i najezde Laringitis Poremećaji imunološkog sustava Anafilaktička reakcija, poremećaj preosjetljivosti Endokrine patologije Hipotireoza Poremećaji metabolizma i prehrane Smanjen apetit Hiperglikemija (zabilježena osobito u bolesnika s dijabetesom) Dehidracija, hiponatrijemija SIADH6 Psihijatrijski poremećaji Nesanica, uznemirenost, smanjeni libido, abnormalna tjeskoba u orgazmu, nenormalni snovi Suicidalne misli5,7, poremećaj sna, bruksizam, dezorijentacija, apatija Samoubilačko ponašanje5,7, manija, halucinacije, agresivno ponašanje i ljutnja4 Poremećaji živčanog sustava Glavobolja (14,4%), pospanost (10,4%) Vrtoglavica, letargija, tremor, parestezija Mioklonus, akatizija, nervoza, poremećaj pažnje, disgeuzija, diskinezija, sindrom nemirnih nogu, loša kvaliteta sna Serotoninski sindrom6, konvulzije1, psihomotorni nemir6, ekstra-piramidalni simptomi6 Poremećaji oka Zamagljen vid Midrijaza, oštećenje vida Glaukom Poremećaji uha i labirinta Tinitus 1 Vrtoglavica, bol u uhu Srčane patologije Lupanje srca Tahikardija, supraventrikularna aritmija, uglavnom fibrilacija atrija Vaskularne patologije Povišen krvni tlak 3, crvenilo Sinkopa2 hipertenzija3,7 ortostatska hipotenzija2 hladna ekstremiteta Hipertenzivna kriza 3.6 Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Zijevanje Suženje u grlu, krvarenje iz nosa Gastrointestinalni poremećaji Mučnina (24,1%), suha usta (13,1%) Zatvor, proljev, bolovi u trbuhu, povraćanje, dispepsija, nadutost Gastrointestinalno krvarenje7, gastroenteritis, podrigivanje, gastritis Stomatitis, hematohezija, halitoza Hepatobiliarni poremećaji Hepatitis 3, povišeni jetreni enzimi (ALT, AST, alkalna fosfataza), akutno oštećenje jetre Zatajenje jetre6, žutica6 Poremećaji kože i potkožnog tkiva Povećano znojenje, osip Noćno znojenje, osip, kontaktni dermatitis, hladno znojenje, reakcije osjetljivosti na svjetlost, povećana sklonost modricama Stevens-Johnsonov sindrom6, angioneurotski edem6 Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Mišićno -koštani bol, grč mišića Ukočenost mišića, kontrakcija mišića Trismus Poremećaji bubrega i mokraće Disurija Zadržavanje mokraće, poteškoće s mokrenjem, nokturija, poliurija, smanjen protok mokraće Promijenjen miris urina Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije, odgođena ejakulacija Krvarenje koje utječe na ženski reproduktivni sustav, poremećaj menstruacije, poremećaji seksualne prirode Simptomi menopauze, galaktoreje, hiperprolaktinemije Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Umor Bol u grudima7, pad8, osjećaj nenormalnosti, osjećaj hladnoće, žeđi, zimice, malaksalost, osjećaj vrućine, smetnje u hodanju Dijagnostički testovi Smanjenje težine Povećanje tjelesne težine, povećana kreatin fosfokinaza u krvi, povećan kalij u krvi Povećan kolesterol

1 Zabilježeni su i slučajevi napadaja i slučajeva tinitusa nakon prestanka liječenja.

2 Slučajevi ortostatske hipotenzije i sinkope zabilježeni su uglavnom na početku liječenja.

3 Vidi dio 4.4.

4 Slučajevi agresivnog ponašanja i ljutnje zabilježeni su osobito u ranim fazama liječenja ili nakon njegova prekida.

5 Zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja tijekom terapije duloksetinom ili rano nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.4).

6 Procjena učestalosti nuspojava prijavljenih u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet; nije uočeno u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima.

7 Nema statistički značajne razlike u odnosu na placebo.

8 Padovi su bili češći kod starijih osoba (> 65 godina starosti)

c. Opis odabranih nuspojava

Prestanak terapije duloksetinom (osobito ako se dogodi naglo) obično dovodi do simptoma ustezanja. Najčešće prijavljene reakcije su omaglica, senzorni poremećaji (uključujući parestezije), poremećaji spavanja (uključujući nesanicu i intenzivne snove), umor, pospanost, uznemirenost ili tjeskoba, mučnina i / ili povraćanje, tremor, glavobolja, razdražljivost, proljev, hiperhidroza i omaglica .

Općenito, za SSRI i SNRI, ti su događaji blagi do umjereni i samoograničavajući, međutim, u nekih pacijenata mogu biti teški i / ili produženi. Stoga, kada liječenje duloksetinom više nije potrebno, preporučuje se postupni prekid terapije postupnim smanjenjem doze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

U tri 12-tjedna klinička ispitivanja duloksetina u akutnoj fazi u bolesnika s dijabetičkom neuropatskom boli, primijećen je mali, ali statistički značajan porast glukoze u krvi natašte u bolesnika liječenih duloksetinom. Vrijednost HbA1c bila je stabilna i u pacijenata liječenih duloksetinom i u placeba. U produženoj fazi ovih studija, koja je trajala do 52 tjedna, došlo je do povećanja HbA1c i u skupinama duloksetina i u rutinskom liječenju, ali je prosječno povećanje bilo veće od 0,3% u skupini koja je primala duloksetin. Također je zabilježen mali porast glukoze natašte i ukupnog kolesterola u bolesnika liječenih duloksetinom, dok su laboratorijski testovi pokazali blago smanjenje u skupini s rutinskim liječenjem.

U bolesnika liječenih duloksetinom, QT interval korigiran za broj otkucaja srca nije bio drugačiji od onog koji je uočen u bolesnika liječenih placebom. Nije bilo klinički značajnih razlika u mjerenjima QT u bolesnika liječenih duloksetinom i onih liječenih placebom., PR, QRS, ili QTcB.

04.9 Predoziranje

Prijavljeni su slučajevi predoziranja duloksetinom u dozama od 5.400 mg, samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Došlo je do nekih smrtnih slučajeva, uglavnom u vezi s predoziranjem različitim lijekovima, ali i samo sa duloksetinom u dozi od približno 1.000 mg. Znakovi i simptomi predoziranja (samo duloksetinom ili u kombinaciji s drugim lijekovima) uključivali su somnolenciju, komu, serotoninski sindrom, konvulzije, povraćanje i tahikardiju.

Specifični protuotrov za duloksetin nije poznat, ali može se razmotriti specifično liječenje (kao što je ciproheptadin i / ili kontrola temperature) ako se pojavi serotoninski sindrom. Mora se održavati čist dišni put. Preporučuje se praćenje srčanih i vitalnih znakova, uz odgovarajuće potporne i simptomatske mjere. Ispiranje želuca može biti indicirano ako se izvede nedugo nakon uzimanja ili u simptomatskih bolesnika.Aktivirani ugljen može biti od pomoći u smanjenju apsorpcije. Duloksetin ima veliki volumen distribucije, a prisilna diureza, hemoperfuzija i izmjenjivačka perfuzija vjerojatno neće biti od koristi.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Ostali antidepresivi.

ATC oznaka: N06AX21.

Mehanizam djelovanja

Duloksetin je kombinirani inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina (5-HT) i norepinefrina (NA). Duloksetin slabo inhibira ponovnu apsorpciju dopamina bez značajnog afiniteta za histaminergičke, dopaminergičke, kolinergičke i adrenergičke receptore. Duloksetin ovisno o dozi povećava izvanstanične razine serotonina i noradrenalina u različitim područjima mozga životinja.

Farmakodinamički učinci

Duloksetin je normalizirao prag boli u različitim pretkliničkim modelima neuropatske i upalne boli i umanjio stav prema boli u modelu trajne boli. Vjeruje se da je inhibitorno djelovanje duloksetina na bol rezultat poboljšanja silaznih puteva. Prisutni su inhibitori boli u središnjem živčanom sustavu.

Klinička učinkovitost i sigurnost

Veliki depresivni poremećaj:

Cymbalta je proučavana u kliničkom programu koji je uključivao 3.158 pacijenata (1.285 pacijent-godina izloženosti) koji su ispunili DSM-IV kriterije za veliku depresiju. Učinkovitost Cymbalte u preporučenoj dozi od 60 mg jednom dnevno dokazana je u sva tri akutna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja s odraslim ambulantnim bolesnicima s velikim depresivnim poremećajem. Općenito, učinkovitost Cymbalte je imala dokazano je s dnevnim dozama između 60 i 120 mg u pet od sedam akutnih, randomiziranih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja s odraslim ambulantnim bolesnicima s teškim depresivnim poremećajem.

Cymbalta je pokazala statističku superiornost u odnosu na placebo mjerenu poboljšanjem ukupne ocjene na Hamiltonovoj skali depresije (HAM-D) na 17 stavki (što uključuje i somatske i emocionalne simptome depresije). Stope odgovora i remisije također su bile statistički i značajno veće s Cymbaltom nego s placebom. Samo je mali dio pacijenata uključenih u ključna klinička ispitivanja imao ozbiljnu depresiju (početni HAM-D> 25).

U studiji prevencije recidiva, pacijenti koji su reagirali na akutno 12-tjedno liječenje otvorenom oznakom Cymbalta 60 mg jednom dnevno bili su randomizirani da primaju i Cymbaltu 60 mg jednom dnevno i placebo u dodatnom razdoblju od 6 mjeseci. Cymbalta 60 mg jednom dnevno pokazala je statistički značajnu superiornost u usporedbi s placebom (p = 0,004) u glavnom ishodu, prevenciji depresije koja se mjeri kao vrijeme do relapsa. Učestalost recidiva tijekom 6-mjesečnog dvostruko slijepog razdoblja praćenja bila je 17% odnosno 29% za duloksetin i placebo.

Tijekom 52-tjednog dvostruko slijepog, placebom kontroliranog liječenja, pacijenti s ponavljajućim velikim depresivnim poremećajem liječeni duloksetinom imali su značajno duže vrijeme bez simptoma (p depresivni simptomi (p

Učinak Cymbalte 60 mg jednom dnevno u starijih depresivnih pacijenata (> 65 godina) posebno je testiran u studiji koja je pokazala statistički značajnu razliku u smanjenju HAM-D 17 skora u bolesnika liječenih duloksetinom u odnosu na one s placebom. doze Cymbalte 60 mg jednom dnevno u starijih pacijenata bilo je usporedivo s onima u mlađih odraslih osoba. Međutim, podaci o starijim bolesnicima liječenima najvećom dozom (120 mg dnevno) su ograničeni, pa se preporučuje oprez pri liječenju ove populacije pacijenata.

Generalizirani anksiozni poremećaj:

Cymbalta je pokazala statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo u pet od pet studija, uključujući 4 akutne randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije i jednu studiju prevencije relapsa kod odraslih pacijenata s generaliziranim anksioznim poremećajem.

Cymbalta je pokazala statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo mjerenu poboljšanjem Hamiltonove skale anksioznosti (HAM-A) i Sheehanove skale invaliditeta (SDS) globalnog funkcioniranja deficita. Stope odgovora i remisije također su bile veće kod lijeka Cymbalta nego kod placeba. Cymbalta je pokazala usporedive rezultate učinkovitosti s venlafaksinom u smislu poboljšanja ukupnog rezultata HAM-A.

U studiji prevencije recidiva, pacijenti koji su na akutni tretman s otvorenom oznakom Cymbalta odgovorili nakon 6 mjeseci bili su randomizirani da primaju Cymbaltu i placebo dodatnih 6 mjeseci. Primjena Cymbalte od 60 mg do 120 mg jednom dnevno pokazala je statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo (str

Periferna dijabetička neuropatska bol:

Učinkovitost Cymbalte kao lijeka za dijabetičku neuropatsku bol utvrđena je u 2 randomizirana, 12-tjedna, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja s fiksnim dozama kod odraslih pacijenata (u dobi od 22 do 88 godina) koji pate od boli. najmanje 6 mjeseci. Pacijenti koji su zadovoljili dijagnostičke kriterije za veliki depresivni poremećaj bili su isključeni iz ovih studija. Primarni klinički ishod bila je srednja tjedna srednja bol tijekom 24 sata, mjerena na Likert skali od 11 bodova u dnevnom dnevniku koji su sastavili pacijenti .

U obje studije, Cymbalta 60 mg jednom dnevno i 60 mg dvaput dnevno značajno je smanjila bol u usporedbi s placebom. Kod nekih pacijenata učinak je bio očit u prvom tjednu liječenja. Razlika u srednjem poboljšanju između dva aktivna kraka liječenja nije bila značajna. Približno 65% pacijenata liječenih duloksetinom, u usporedbi s 40% onih liječenih placebom, doživjeli smanjenje preporučene boli za najmanje 30%. Vrijednosti koje odgovaraju smanjenju boli od najmanje 50% bile su 50% odnosno 26%. Analizirane su stope kliničkog odgovora (poboljšanje boli za 50% ili više) na temelju toga je li pacijent tijekom liječenja doživio somnolenciju ... Stope kliničkog odgovora u pacijenata koji su doživjeli somnolenciju bile su 60% s duloksetinom i 30% s placebom. nije vjerojatno da će smanjenje boli za 30% u roku od 60 dana doseći ovu razinu tijekom daljnjeg liječenja.

U otvorenoj, dugotrajno nekontroliranoj studiji, smanjenje boli u pacijenata koji su odgovorili na osmi tjedan akutnog liječenja Cymbaltom od 60 mg u jednoj dnevnoj dozi zadržano je tijekom sljedećih šest mjeseci, mjereno promjenama u rasponu. srednja bol u 24 sata BPI (Brief Pain Inventory) upitnika.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s Cymbaltom u svim podskupinama pedijatrijske populacije za liječenje velikog depresivnog poremećaja, dijabetičke neuropatske boli i generaliziranog anksioznog poremećaja. Za informacije o primjeni u djece vidjeti dio 4.2.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Duloksetin se primjenjuje kao jedan enantiomer. Duloksetin se opsežno metabolizira oksidacijskim enzimskim sustavima (CYP1A2 i polimorfnim CYP2D6), nakon čega slijede konjugacijski. Farmakokinetika duloksetina pokazuje veliku varijabilnost subjekta (uglavnom 50-60%), dijelom zbog spola, dobi, statusa pušenja i statusa metabolita CYP2D6.

Apsorpcija: Duloksetin se dobro apsorbira nakon oralne primjene, a Cmax se javlja 6 sati nakon doze. Apsolutna oralna bioraspoloživost duloksetina kreće se od 32% do 80% (u prosjeku 50%). Hrana usporava vrijeme postizanja najveće koncentracije sa 6 do 10 sati i neznatno smanjuje stupanj apsorpcije (približno 1 sat). "11%) . Ove varijacije nemaju kliničku važnost.

Distribucija: duloksetin je približno 96% vezan za proteine humane plazme. Duloksetin se veže i za albumin i za kiseli glikoprotein alfa-1. Na vezanje proteina ne utječe oslabljena funkcija bubrega ili jetre.

Biotransformacija: Duloksetin se opsežno metabolizira i metaboliti se eliminiraju prvenstveno u urinu. Oba citokroma P450-2D6 i 1A2 kataliziraju stvaranje dva glavna metabolita, 4-hidroksi glukuronid konjugata duloksetina i 5-hidroksi 6-metoksi konjugata sulfata duloksetina Na temelju studija in vitro, cirkulirajući metaboliti duloksetina smatraju se farmakološki neaktivnim. Farmakokinetika duloksetina u bolesnika koji se slabo metaboliziraju s CYP2D6 nije posebno proučavana. Ograničeni podaci ukazuju na to da su razine duloksetina u plazmi veće u ovih bolesnika.

UklanjanjePoluvrijeme eliminacije duloksetina kreće se od 8 do 17 sati (prosječno 12 sati). Nakon intravenske doze, klirens duloksetina u plazmi kreće se od 22 l / h do 46 l / h (prosječno, 36 l). Očigledno klirens duloksetina u plazmi kreće se od 33 do 261 L / h (prosječno, 101 L / h) nakon oralne doze.

Posebne populacije

SeksUtvrđene su farmakokinetičke razlike između muškaraca i žena (prividni klirens u plazmi je približno 50% manji kod žena). Na temelju preklapanja varijabilnosti klirensa, farmakokinetičke razlike povezane s spolom ne opravdavaju preporuku o primjeni nižih doza u bolesnica.

Dob: Pronađene su farmakokinetičke razlike između mlađih i starijih žena (≥ 65 godina) (u "starijih" AUC se povećava za približno 25%, a poluvrijeme je približno 25% duže), iako veličina ovih varijacija nije dovoljna da opravda prilagodbe doze Kao opća preporuka, potreban je oprez u liječenju starijih pacijenata (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Promjena bubrežne funkcije: Bolesnici s krajnjim stadijem bubrežne bolesti (ESRD) na dijalizi imaju 2 puta veće vrijednosti Cmax i AUC duloksetina od zdravih ispitanika. Farmakokinetički podaci u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega duloksetina su ograničeni.

Nenormalna funkcija jetre: Umjerena bolest jetre (Child-Pugh klasa B) utječe na farmakokinetička svojstva duloksetina.U bolesnika s umjerenom bolešću jetre prividni klirens duloksetina u plazmi je 79% manji, prividni terminal poluživota 2,3 puta duži i AUC 3,7 puta veći nego u zdravih ispitanika. Farmakokinetika duloksetina i njegovih metabolita nije ispitivana u bolesnika s blagim ili teškim oštećenjem jetre.

Žene tijekom dojenja: Raspodjela duloksetina proučavana je u 6 dojilja koje su bile u postporođajnom razdoblju najmanje 12 tjedana. Duloksetin je pronađen u majčinom mlijeku, a ravnotežne koncentracije u majčinom mlijeku bile su približno ¼ od onih u plazmi. Količina duloksetina u majčinom mlijeku bila je približno 7 mcg / dan za dnevnu dozu od 40 mg dva puta dnevno. Dojenje nije imalo utjecaja na farmakokinetiku duloksetina.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Duloksetin nije bio genotoksičan u nizu standardnih testova i nije bio kancerogen u štakora. U studijama karcinogenosti na štakorima u jetri su uočene višejedrne stanice u odsutnosti drugih histopatoloških promjena. Temeljni mehanizam i klinički značaj nisu poznati. Ženke miševa koje su primale duloksetin 2 godine imale su povećanu incidenciju hepatocelularnih adenoma i karcinoma samo u najvećoj dozi (144 mg / kg / dan), ali smatralo se da su to sekundarne posljedice izazivanja mikrosomalne jetre Relevantnost ovih podataka o miševima za ljude je nepoznata. Ženke štakora liječenih duloksetinom (45 mg / kg / dan) prije i tijekom parenja i u ranoj trudnoći imale su smanjenje potrošnje hrane i tjelesne težine majke, prekid ciklusa estrusa, smanjenje indeksa održivosti pri rođenju i preživljavanje i potomstvo usporavanje rasta za razine sustavne izloženosti za koje se vjeruje da su barem jednake razinama maksimalne kliničke izloženosti (AUC). U studiji embriotoksičnosti provedenoj na zečevima primijećena je veća učestalost kardiovaskularnih i koštanih malformacija za razine sustavne izloženosti ispod maksimalne kliničke izloženosti (AUC). U drugoj studiji provedenoj za ispitivanje veće doze soli drukčije od duloksetina, nisu uočene malformacije U prenatalnim i postnatalnim studijama toksičnosti na štakorima duloksetin je izazvao štetne učinke u ponašanju na potomstvo pri razinama sustavne izloženosti ispod maksimalne kliničke izloženosti (AUC).