Aktivni sastojci: Thyrotropin alfa
THYROGEN 0,9 mg prašak za otopinu za injekcije
Zašto se koristi Thyrogen? Čemu služi?
Mitoksantron pripada skupini lijekova poznatih kao antineoplastika ili lijekovi protiv raka. Također pripada podskupini lijekova koji se nazivaju derivati antraciklina. Mitoksantron djeluje tako da ometa rast stanica raka i postupno ih ubija, a koristi se za liječenje sljedećih bolesti:
- Uznapredovali (metastatski) rak dojke.
- Ne-Hodgkinovi limfomi, tj. Tumori limfnog sustava.
- Akutna nelimfocitna leukemija u odraslih. Leukemija je vrsta raka krvi u kojoj koštana srž proizvodi previše bijelih krvnih stanica.
Za liječenje gore navedenih oblika raka, Mitoxantrone Sandoz se može koristiti sam ili zajedno s drugim lijekovima protiv raka.
- Bol uznapredovalog raka prostate kada:
- Rak prostate nije adekvatno reagirao na hormonsko liječenje (refraktorno je na terapiju).
- Korišteni lijekovi protiv bolova nisu učinkoviti ili se ne mogu uzimati odgovarajući lijekovi protiv bolova.
U tim se okolnostima Mitoksantron Sandoz primjenjuje zajedno s niskim dozama kortizonskih lijekova (npr. Prednizolona).
Kontraindikacije Kada se Thyrogen ne smije koristiti
Nemojte uzimati Mitoksantron Sandoz:
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na mitoksantron.
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na bilo koji drugi sastojak Mitoksantrona Sandoza (dodatne informacije).
- Ako patite od mijelosupresije (koštana srž ne proizvodi dovoljno crvenih krvnih stanica).
- Ako dojite (Trudnoća i dojenje).
- Injekcijom u spinalnu tekućinu (intratekalna primjena).
- Injekcijom u arteriju (intraarterijska primjena).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Thyrogen
Budite oprezni s Mitoxantrone Sandozom:
- Ako vaša koštana srž ne radi ispravno (depresivni ste) ili ako vam opće zdravstveno stanje nije dobro:
- Vaš će liječnik češće raditi krvne pretrage, osobito kako bi provjerio broj bijelih krvnih stanica (neutrofila).
- Ako ste već imali:
- Radioterapija prsnog koša.
- Bolest srca.
U tim slučajevima povećava se vjerojatnost razvoja ozbiljnijih srčanih problema, kao što su:
- Zatajenje srca ili smanjeni rad srca.
Ako imate takve probleme sa srcem:
- Ipak biste trebali uzeti ukupnu dozu Mitoksantrona Sandoza.
- Morate imati redovne kontrole kako biste provjerili rad srca.
- Ako ste dobili infekciju: morate ih liječiti prije ili u vrijeme liječenja Mitoxantrone Sandozom.
- Imajte na umu da Mitoxantrone Sandoz može uzrokovati abnormalno bojenje:
- Urin (koji može poprimiti plavo-zelenu boju do dan nakon tretmana).
- Koža i nokti (koji mogu postati plavi).
- Bjelančevine očiju (koje mogu poprimiti plavu boju).
U svim tim slučajevima bojanje je privremeno i može trajati nekoliko dana.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Thyrogena
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Također budite posebno oprezni ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Drugi lijekovi koji smanjuju aktivnost koštane srži (mijelosupresivni lijekovi, npr. Drugi lijekovi protiv raka) koji, kada se uzimaju zajedno s Mitoksantronom Sandozom, mogu biti štetniji za srž i mogu pogoršati oštećenja uzrokovana Mitoksantronom Sandozom.
- Drugi lijekovi potencijalno štetni za srce (npr. Antraciklinski lijekovi) jer se negativni učinak koji proizvodi ti lijekovi može povećati.
- Inhibitori topoizomeraze II (skupina lijekova protiv raka, uključujući mitoksantron) u kombinaciji s drugim antineoplastičnim lijekovima i / ili radioterapijom. Oni mogu uzrokovati:
- Rak bijelih krvnih stanica (akutna mijeloična leukemija - AML).
- Bolest koštane srži koja uzrokuje abnormalno stvaranje krvnih stanica i dovodi do razvoja leukemije (mijelodisplastični sindrom - MDS).
- Cjepiva. Cjepiva možda neće djelovati tijekom liječenja Mitoksantronom Sandozom.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika za savjet.
Mitoksantron Sandoz može uzrokovati oštećenje ploda, stoga ne smijete uzimati mitoksantron ako:
- ste trudni (osobito u prvom tromjesečju trudnoće)
- mislite da ste trudni ili pokušavate začeti dijete.
Ako zatrudnite tijekom uzimanja Mitoksantrona Sandoza, morate obavijestiti svog liječnika i odmah prekinuti liječenje. Mora izbjegavati trudnoću. Ako se vi ili vaš partner liječite Mitoxantrone Sandozom, učinkovitu kontracepciju treba koristiti i tijekom terapije i najmanje 6 mjeseci nakon prestanka liječenja.
Mitoksantron Sandoz se ne smije uzimati tijekom dojenja. Prije početka terapije Mitoksantronom Sandoz morate prestati dojiti jer dijete može apsorbirati mitoksantron kroz majčino mlijeko.
Upravljanje vozilima i strojevima
Mitoksantron Sandoz može imati blagi ili umjereni učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima kao rezultat mogućih nuspojava liječenja (vidjeti dio 4 "Moguće nuspojave").
Nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima ako osjetite simptome.
Važne informacije o nekim sastojcima Mitoksantrona Sandoza
Ovaj lijek sadrži 0,148 mmol / ml natrija.
1 bočica s 5 ml otopine sadrži 0,739 mmol natrija.
1 bočica s 10 ml otopine sadrži 1,478 mmol natrija.
To bi trebali uzeti u obzir pacijenti na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Thyrogen: Doziranje
Mitoksantron Sandoz dat će vam liječnik ili medicinska sestra. Lijek se uvijek mora davati intravenoznom infuzijom (u venu) i uvijek se mora razrijediti prije upotrebe. Može se dogoditi da tijekom infuzije lijek izađe iz vene (ekstravazacija), pa se u tom slučaju infuzija mora odmah prekinuti i uzeti u drugu krvnu žilu Morate izbjegavati kontakt Mitoksantrona Sandoza, posebno s kožom, sluznicom i očima.
Liječnik će izračunati dozu Mitoksantrona Sandoza prikladnu za vaš slučaj koja će se dobiti u odnosu na proširenje površine vašeg tijela izraženo u četvornim metrima. Tijekom terapije također ćete podvrgnuti redovitim krvnim pretragama na temelju kojih će se "prilagoditi doziranje lijeka.
Djeca i adolescenti
Postoji ograničeno iskustvo s primjenom Mitoksantrona Sandoza u djece i adolescenata.
Uobičajena doza Mitoksantrona Sandoza je:
Metastatski rak dojke, ne-Hodgkinovi limfomi Kada se mitoksantron koristi sam (sam):
- Prva doza odgovara 14 mg po kvadratnom metru tjelesne površine, primijenjena kao pojedinačna intravenozna doza. Primjena se može ponoviti nakon 21 dan ako su se vrijednosti u krvi vratile na prihvatljivu razinu.
Ako su vam rezerve koštane srži niske, prva doza liječenja trebala bi biti niža (tj. 12 mg po četvornom metru) nego inače.
Liječnik će tada točno odrediti sljedeće doze koje će se uzeti, što će ovisiti o opsegu i trajanju smanjenja (mijelosupresije) aktivnosti koštane srži.
U slučaju uporabe u kombiniranoj terapiji (na primjer s drugim citotoksičnim lijekovima kao što su ciklofosfamid i 5-fluorouracil ili metotreksat i mitomicin C):
- Općenito, davat će vam se između 2 i 4 mg manje po četvornom metru nego kada se Mitoxantrone Sandoz koristi sam.
Akutna nelimfocitna leukemija
Kada se Mitoksantron Sandoz samostalno koristi za liječenje recidiva (tj. Kada se rak vratio):
- preporučena doza je 12 mg po četvornom metru, primijenjena kao jedna dnevna intravenozna doza, tijekom pet dana (što odgovara ukupnoj dozi od 60 mg / m2 tijekom pet dana).
Kada se Mitoksantron Sandoz koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka (npr. Citarabin, etopozid):
- vaš liječnik će odrediti točnu dozu svakog lijeka koji ćete morati uzeti.Možda će biti potrebno prilagoditi vašu dozu ako:
- Kombinacija lijekova uzrokuje depresiju koštane srži veću od one nastale terapijom samo Mitoksantronom Sandozom.
- Imate bolest jetre ili bubrega.
Liječenje boli uzrokovane hormonski refraktornim rakom prostate
Preporučena doza je 12 mg po kvadratnom metru, kako slijedi:
- kratkotrajna intravenska infuzija
- u razmacima od 21 dan
- u kombinaciji s oralnim prednizonom 10 mg (lijek kortizon koji pomaže u smanjenju imunološkog sustava).
Vaš će liječnik odlučiti o svim prilagodbama doze koje će ovisiti o opsegu i trajanju smanjenja (mijelosupresije) aktivnosti koštane srži.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Thyrogena
Jetra, bubrezi, probavni sustav i njegova sposobnost stvaranja krvnih stanica mogu biti oštećeni. U rijetkim slučajevima teška leukopenija (abnormalni pad broja bijelih krvnih stanica) s infekcijom je rezultirala smrću. Vaš će liječnik pomno pratiti vaše zdravlje i liječiti bilo koji od ovih simptoma koji se mogu pojaviti.
Ako imate pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Thyrogena
Kao i svi lijekovi, i Mitoxantrone Sandoz može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Sljedeće su frekvencije korištene za procjenu neželjenih učinaka:
Vrlo često:
- Mijelosupresija (smanjenje aktivnosti koštane srži) koja ograničava količinu mitoksantrona Sandoza koja se može primijeniti. Koštana srž može doživjeti veliku i produženu depresiju ako:
- ste imali kemoterapiju ili radioterapiju.
- Hipoplazija koštane srži (abnormalno smanjenje broja krvnih stanica u organu ili tkivu).
- Prolazna leukopenija: nizak broj leukocita (bijelih krvnih stanica), a najniža vrijednost dosegnuta je između 10 i 13 dana nakon tretmana. U 6% slučajeva leukopenija je teška.
- Anemija (kada je broj crvenih krvnih stanica u tijelu nedovoljan).
- Smanjenje broja određene vrste bijelih krvnih stanica (granulocitopenija i neutropenija).
- Abnormalna količina bijelih krvnih stanica (leukocita).
- Mučnina i (blago) povraćanje javljaju se u oko polovice pacijenata. Samo u 1% ispitanika mučnina i povraćanje se manifestiraju u teškom obliku.
- Stomatitis (upala sluznice usta).
- Proljev.
- Bol u trbuhu.
- Zatvor.
- Mukozitis (upala sluznice).
- Promjena okusa.
- Alopecija (gubitak kose). Gubitak kose javlja se u oko polovice pacijenata. Alopecija se rijetko javlja u teškom obliku.
- Prolazne promjene na elektrokardiogramu (EKG) nakon dugotrajnog liječenja.
- Aritmija (nepravilan rad srca).
- Povećana koncentracija uree u krvi.
- Infekcije. - Infekcije gornjih dišnih putova.
- Infekcije mokraćnog sustava.
- Gubitak krvi (krvarenje).
- Groznica.
- Amenoreja (izostanak menstruacije).
Uobičajen:
- Vrtoglavica
- Pospanost.
- Neuritis (upala živaca).
- Konvulzije (napadaji).
- Blaga parestezija (trnci).
- Glavobolja.
- Količina krvi koja se može ispumpati iz lijeve komore srca je smanjena, ali nema simptoma.
- Rinitis (svrbež i curenje iz nosa).
- Promjena boje urina. To se događa unutar 24 sata nakon uzimanja Mitoxantrone Sandoza.
- Poremećaji bubrega (nefrotoksičnost).
- Povećana razina jetrenih enzima (u krvnim pretragama).
- Promjene u rezultatima krvnih pretraga (povećanje razine kreatinina u serumu i serumskog dušika).
- Trombocitopenija (nizak broj trombocita - vrsta stanica uključenih u zgrušavanje krvi).
- Zatajenje srca nakon dugotrajnog liječenja, sinusna bradikardija (smanjeni broj otkucaja srca).
- Srčani problemi koji mogu uzrokovati otežano disanje ili oticanje gležnjeva
- Bol u prsima
- Gastrointestinalno krvarenje (u želucu ili crijevima).
- Osip.
- Eritem (upala kože).
- Anoreksija (gubitak apetita).
- Upala pluća (upala pluća).
- Sepsa (trovanje krvi).
- Hipotenzija (snižavanje krvnog tlaka).
- Umor.
- Edem (oticanje).
- Hepatotoksičnost (promjene jetre).
Manje često:
- Dispneja (otežano disanje).
- Plava boja kože i noktiju.
- Povratna plava boja bjeloočnica.
- Alergijske reakcije uključujući osip (osip ili crvenilo), piskanje (otežano disanje) i hipotenziju (nizak krvni tlak).
- Anksioznost.
- Zbunjenost.
Rijetko:
- Sindrom lize tumora. Ovaj sindrom uzrokuje hiperurikemiju, hiperkalijemiju, hiperfosfatemiju i hipokalcemiju (visoke razine mokraćne kiseline, kalija i fosfata i niske razine kalcija u krvi), a dogodio se kada se Mitoxantrone Sandoz primjenjivao u kombinaciji s drugim lijekovima. Također se dogodilo kada je Mitoxantrone Sandoz davan sam.
Vrlo rijetko:
- Promjena tjelesne težine.
Učestalost nije poznata:
- Akutna leukemija (vrsta raka bijelih krvnih stanica).
- Akutna mijeloična leukemija (AML - vrsta raka bijelih krvnih stanica).
- Mijelodisplastični sindrom (MDS - bolest koštane srži koja uzrokuje abnormalno stvaranje krvnih stanica koje dovodi do leukemije). AML i MDS mogu biti uzrokovani inhibitorima topoizomeraze II ako se koriste istodobno s drugim lijekovima protiv raka i / ili radioterapijom. Inhibitori topoizomeraze II su skupina lijekova protiv raka, uključujući mitoksantron.
- Konjunktivitis (upala membrane koja prekriva oko i kapke).
- Kardiomiopatija (slabljenje ili promjena strukture srčanog mišića).
- Infarkt miokarda (srčani udar).
- Upala gušterače (pankreatitis).
- Oportunističke infekcije (infekcije uzrokovane mikroorganizmima koji obično ne uzrokuju bolesti u zdravom imunološkom sustavu).
- Hiperurikemija (povećana razina mokraćne kiseline u krvi).
- Ekstravazacija (curenje lijeka iz krvne žile u tkivo koje okružuje mjesto ubrizgavanja) što može uzrokovati:
- Eritem (crvenilo).
- Oteklina.
- Boljeti.
- Pečenje i / ili plava promjena boje kože.
- Nekroza tkiva (stanična smrt tkiva) koja rezultira potrebom debridmanacije (proces uklanjanja mrtvih stanica) i presadka kože (transplantacija kože).
- Flebitis (lokalna upala vene).
- Hematomi.
- Slabost.
- Anafilaktička reakcija uključujući anafilaktički šok (alergijska reakcija koja uzrokuje otežano disanje ili oticanje lica, usana ili jezika).
- Promjene noktiju (npr. Odvajanje nokta od podloge, promjena u teksturi i strukturi noktiju).
Ako imate leukemiju, mogli biste osjetiti češće i ozbiljnije nuspojave, a posebno stomatitis (upala unutrašnjosti usta) i mukozitis (upala sluznice).
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika.
Istek i zadržavanje
Mitoxantrone Sandoz čuvajte izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti Mitoxantrone Sandoz nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan u mjesecu.
Nemojte odlagati lijek u otpadne vode ili kućni otpad: to će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Mitoxatrone Sandoz sadrži
Aktivni sastojak je mitoksantron (u obliku hidroklorida).
Svaki ml Mitoksantrona Sandoza sadrži 2 mg mitoksantrona (u obliku hidroklorida).
Ostale pomoćne tvari su:
- natrijev klorid
- natrijev acetat
- ledena octena kiselina
- natrijev sulfat
- klorovodična kiselina (za podešavanje pH)
- vode za injekcije
Kako Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, koncentrat za otopinu za infuziju izgleda i sadržaj pakiranja
Mitoksantron Sandoz 2 mg / ml koncentrat za otopinu za infuziju je bistra, plava otopina bez čestica koja se isporučuje u prozirnim staklenim bočicama unutar kartona.
1, 5 ili 10 identičnih bočica, koje sadrže 10 mg mitoksantrona u 5 ml ili 20 mg mitoksantrona u 10 ml, pakirane su u kartonske kutije.
Dostupne su bočice koje sadrže 5 ml ili 10 ml mitoksantrona.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TIROGEN 0,9 MG U PRAHU ZA RJEŠENJE ZA INJEKCIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica Thyrogena sadrži nominalnu vrijednost od 0,9 mg tirotropina alfa.
Nakon rekonstitucije, svaka bočica Thyrogena sadrži 0,9 mg tirotropina alfa u 1,0 ml.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za otopinu za injekcije. Bijeli ili bjelkasti liofilizirani prah.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Tirogen je indiciran u serumskom testiranju na tiroglobulin (Tg) sa ili bez snimanja radioaktivnim jodom radi otkrivanja ostataka štitnjače i dobro diferenciranog karcinoma štitnjače u pacijenata koji su primali hormonski supresivnu terapiju (THST) nakon tireoidektomije.
Pacijente s dobro diferenciranim karcinomom štitnjače niskog rizika, koji imaju neotkrivenu razinu serumskog Tg tijekom THST-a i nema povećanja razine Tg nakon stimulacije s TSH rh (rekombinantni čovjek), može se pratiti mjerenjem razina Tg stimuliranih rh TSH .
Thyrogen je indiciran za predterapijsku stimulaciju u kombinaciji s radioaktivnim jodom od 30 mCi (1,1 GBq) do 100 mCi (3,7 GBq) za ablaciju zaostalog tkiva štitnjače, u pacijenata koji su podvrgnuti subtotalnoj tireoidektomiji ili totalno u prisutnosti dobro diferencirani rak štitnjače, koji ne pokazuje udaljeni metastatski karcinom štitnjače (vidjeti dio 4.4).
04.2 Doziranje i način primjene
Terapiju trebaju nadzirati liječnici s iskustvom u liječenju raka štitnjače.
Doziranje
Preporučeno doziranje su dvije doze od 0,9 mg tirotropina alfa, koje se primjenjuju intramuskularnom injekcijom samo s razmakom od 24 sata.
Pedijatrijska populacija
Zbog nedovoljno podataka o uporabi lijeka u pedijatrijskih bolesnika, Thyrogen se smije davati djeci samo u iznimnim slučajevima.
Umirovljenici
Iz rezultata kontroliranih studija nema razlika u sigurnosti i djelotvornosti Thyrogena između odraslih pacijenata mlađih od 65 godina i starijih od 65 godina kada se Thyrogen koristi u dijagnostičke svrhe.
U starijih osoba nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s bubrežnom / jetrenom insuficijencijom
Podaci iz postmarketinškog nadzora i objavljeni podaci ukazuju na to da je eliminacija Thyrogena znatno sporija u bolesnika ovisnih o dijalizi s završnim stadijem bubrežne bolesti (ESRD), što rezultira produljenim povišenjem razine u krvi.Tireogeni hormon (TSH) nekoliko dana nakon liječenja. To može povećati rizik od glavobolje i mučnine.
U bolesnika sa značajnom bubrežnom insuficijencijom, specijalist nuklearne medicine mora pažljivo odrediti aktivnost radioaktivnog joda.
Primjena Thyrogena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ne zahtijeva posebna razmatranja.
Način primjene
Nakon rekonstitucije s vodom za injekcije, 1,0 ml otopine (0,9 mg tirotropina alfa) daje se intramuskularnom injekcijom u stražnjicu. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Za dijagnostička ispitivanja ili uklanjanje radioaktivnog joda, primjena radioaktivnog joda trebala bi se dogoditi 24 sata nakon posljednje injekcije Thyrogena. Dijagnostičko skeniranje mora se provesti između 48 i 72 sata nakon primjene radioaktivnog joda, dok se scintigrafija nakon ablacije može odgoditi za nekoliko dana, kako bi se omogućilo smanjenje pozadinske aktivnosti.
Za naknadnu dijagnostičku analizu serumskog tiroglobulina (Tg), uzorak seruma treba uzeti 72 sata nakon posljednje injekcije Thyrogena.
Korištenje Thyrogena u testu na tiroglobulin (Tg) za praćenje pacijenata s dobro diferenciranim karcinomom štitnjače nakon tireoidektomije treba biti u skladu sa službenim smjernicama.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na goveđi ili ljudski tireotropni hormon ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.
• Trudnoća (vidjeti dio 4.6)
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Tirogen Ne mora se primijeniti intravenozno.
Ako se koristi kao alternativa suspenziji hormona štitnjače, kombinacija Totalne scintigrafije tijela (WBS) i tireoglobulinskog testa (Tg test) nakon primjene Thyrogena osigurava maksimalnu osjetljivost u otkrivanju zaostalog karcinoma štitnjače ili štitnjače. Lažni negativi mogu se dobiti uz Thyrogen. U slučaju velike sumnje na prisutnost metastatskih lezija, dobro je uzeti u obzir kao mogućnost potpunog skeniranja tijela (WBS) nakon obustave hormonske nadomjesne terapije i testa na tiroglobulin.
Prisutnost protutijela na Tg (TgAb) može se očekivati u 18-40% pacijenata s diferenciranim karcinomom štitnjače i može uzrokovati lažno negativne rezultate u mjerenju Tg u serumu. Stoga je potrebno nastaviti s doziranjem i TgAb i Tg.
Potrebno je pažljivo procijeniti korist / rizik pri primjeni lijeka Thyrogen starijim visokorizičnim bolesnicima sa srčanim bolestima (npr. Valvulopatija, kardiomiopatija, koronarna arterijska bolest, kao i prethodna ili trenutna tahiaritmija, uključujući fibrilaciju atrija), koji nisu podvrgnuti tireoidektomiji.
Poznato je da tirogen uzrokuje prolazno, ali značajno povišenje serumske koncentracije hormona štitnjače kada se primjenjuje kod pacijenata sa znatnim tkivom štitnjače. Stoga je potrebna pažljiva individualna procjena rizika i koristi kod pacijenata koji pokazuju značajne ostatke tkiva štitnjače.
Dugoročni podaci o uporabi niže doze radioaktivnog joda još nisu dostupni.
Učinak na rast i / ili veličinu tumora:
U bolesnika s karcinomom štitnjače, nekoliko slučajeva stimulacije rasta tumora prijavljenih tijekom povlačenja hormona štitnjače za dijagnostičke postupke pripisano je povezanom produljenom povećanju razine TSH.
Postoji teoretska mogućnost da Thyrogen, poput povlačenja hormona štitnjače, može potaknuti rast tumora.U kliničkim ispitivanjima s tirotropinom alfa, što rezultira kratkotrajnim povećanjem razine TSH u serumu, nisu utvrđeni slučajevi rasta tumora.
Nakon povećanja razine TSH -a nakon primjene Thyrogena, pacijenti s metastatskim rakom štitnjače, osobito na ograničenim mjestima poput mozga, leđne moždine i orbite ili s infiltracijom vrata, mogu imati lokalni edem ili žarišno krvarenje na mjestu. Metastaze koje rezultiraju povećanje veličine tumora. To može dovesti do akutnih simptoma ovisno o anatomskom položaju tkiva. Na primjer, hemiplegija, hemipareza i gubitak vida dogodili su se u pacijenata s metastazama u središnjem živčanom sustavu. Edem larinksa, respiratorni distres koji zahtijeva traheostomiju i bol pri prijavljeno je i mjesto metastaza. Pred-liječenje kortikosteroidima preporučuje se pacijentima kod kojih lokalno širenje tumora može ugroziti vitalne anatomske strukture.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po injekciji, tj. U biti je "bez natrija".
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena formalna ispitivanja interakcije Thyrogena s drugim lijekovima
U kliničkim studijama nisu uočene interakcije između Thyrogena i hormona štitnjače trijodtironina
(T3) i tiroksin (T4), kada se daju istodobno.
Korištenje Thyrogena omogućuje snimanje radioaktivnim jodom dok su pacijenti u eutireoidnom stanju, tijekom liječenja supresije hormona štitnjače. Podaci kinetike radioaktivnog joda ukazuju da je, u usporedbi sa stanjem hipotireoze sa smanjenom bubrežnom funkcijom, klirens radioaktivnog joda približno 50% veći pod eutireoidom stanja, što rezultira manjim zadržavanjem radioaktivnog joda u tijelu tijekom snimanja. Taj se faktor mora uzeti u obzir pri odabiru aktivnosti radioaktivnog joda za "snimanje".
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Studije reprodukcije životinja nisu provedene s Thyrogenom.
Nije poznato može li Thyrogen uzrokovati oštećenje ploda ako se daje trudnici ili može ometati reproduktivnu sposobnost.
Kombinacija Thyrogena i pregleda cijelog tijela u dijagnostičke svrhe s radioaktivnim jodom kontraindicirana je tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3), zbog posljedične izloženosti fetusa visokim dozama radioaktivnih tvari.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuju li se tirotropin alfa i / ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenče. Thyrogen se ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
Nije poznato može li Thyrogen utjecati na plodnost ljudi.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Thyrogen može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima jer su prijavljeni vrtoglavica i glavobolja.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave su mučnina i glavobolja, koje se javljaju u približno 11% odnosno 6% pacijenata.
Tablica nuspojava
Nuspojave uključene u tablicu su kombinacija nuspojava iz šest prospektivnih kliničkih ispitivanja (N = 481) i nuspojava koje su prijavljene Genzymeu nakon registracije Thyrogena.
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti. Učestalosti su klasificirane kao vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
Opis odabranih nuspojava
U bolesnika čija je štitnjača djelomično ili potpuno prisutna, primijećeni su vrlo rijetki slučajevi hipertireoze ili fibrilacije atrija nakon primjene Thyrogena 0,9 mg.
Klinički i nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su rijetke manifestacije preosjetljivosti: urtikarija, osip, svrbež, crvenilo i respiratorni znakovi i simptomi.
U kliničkim studijama na 481 bolesniku nijedan pacijent nije razvio antitijela na tirotropin alfa nakon jednokratnog ili ograničenog ponovljenog doziranja (27 pacijenata) proizvoda. Ne preporučuje se izvođenje TSH testa nakon primjene Thyrogena. Ne može se isključiti. Stvaranje antitijela koja bi mogla ometati testove za endogeni TSH izvedene kao dio normalnog praćenja.
Nakon liječenja Thyrogenom postoji mogućnost povećanja zaostalog tkiva štitnjače ili metastaza. To može dovesti do akutnih simptoma koji ovise o anatomskom položaju tkiva. Na primjer, hemiplegija, hemipareza ili gubitak vida dogodili su se u bolesnika s metastazama u CNS -u. Nakon primjene Thyrogena zabilježeni su i edem grkljana, respiratorni distres koji zahtijeva traheostomiju i bol na mjestu metastaziranja. Za pacijente kod kojih lokalno širenje tumora može ugroziti vitalne anatomske strukture, preporučuje se prethodno liječenje
kortikosteroidi.
Iz svjetskog postmarketinškog iskustva zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi moždanog udara u ženskih pacijenata. Veza s primjenom Thyrogena nije poznata.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
04.9 Predoziranje
Podaci o izloženosti dozama iznad preporučene doze ograničeni su na klinička ispitivanja i samo na poseban program terapije. Tri pacijenta uključena u klinička ispitivanja i jedan dio programa posebne terapije doživjeli su simptome nakon što su primili veće doze Thyrogena od preporučenih. Dva su bolesnika doživjela mučninu nakon im doze od 2,7 mg, a u jednom od njih mučninu su pratile slabost, vrtoglavica i glavobolja. Treći pacijent prijavio je mučninu, povraćanje i crvenilo nakon im doze od 3,6 mg. "Kao dio posebnog programa liječenja, 77 -godišnji pacijent s metastatskim karcinomom štitnjače, a prethodno nije bio podvrgnut tireoidektomiji, primio je 4 doze 0,9 mg Thyrogena tijekom 6 dana, razvijajući 2 dana kasnije fibrilaciju atrija, zatajenje srca i terminalni infarkt miokarda.
Dodatni pacijent uključen u kliničko ispitivanje prijavio je simptome nakon intravenozne primjene Thyrogena. Ovaj pacijent je primio 0,3 mg Thyrogena kao pojedinačni intravenozni (IV) bolus, a 15 minuta kasnije doživio je jaku mučninu, povraćanje, dijaforezu, hipotenziju i tahikardiju.
Preporučeni tretmani u slučaju predoziranja su vraćanje ravnoteže vode i davanje antiemetika.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Hormoni hipofize i hipotalamusa i njihovi analozi, hormoni prednjeg režnja hipofize i analozi, ATC oznaka: H01AB01
Mehanizam djelovanja
Tirotropin alfa (rekombinantni humani tireotropni hormon) je heterodimerni glikoprotein proizveden tehnologijom rekombinantne DNA. Sastoji se od dvije nekovalentno povezane podjedinice. Komplementarne DNA kodiraju alfa podjedinicu od 92 aminokiselinska ostatka koja sadrže dva mjesta glikozilacije vezana s N i beta podjedinicu od 118 ostataka koja sadrži mjesto glikozilacije vezano s N. ima biokemijska svojstva usporedive s onima endogenog humanog tireotropnog hormona (TSH). Vezivanje tirotropina alfa za TSH receptore na epitelnim stanicama štitnjače potiče unos joda i organizaciju, sintezu i oslobađanje tiroglobulina, trijodotironina (T3) i tiroksina (T4).
Bolesnici s dobro diferenciranim karcinomom štitnjače podvrgavaju se totalnoj ili subtotalnoj tireoidektomiji. Za optimalnu dijagnozu ostataka štitnjače ili karcinoma snimanjem radioaktivnim jodom ili mjerenjem tiroglobulina te radioaktivnom jodnom terapijom ostataka štitnjače, potrebna je visoka serumska koncentracija TSH kako bi se potaknuo unos radioaktivnog joda i / ili otpuštanje tiroglobulina. Uobičajeni pristup postizanju povišene razine TSH je prekinuti supresivnu terapiju hormonima štitnjače (THST), nakon čega pacijenti obično osjećaju znakove i simptome hipotireoze. Primjenom Thyrogena postiže se stimulacija TSH -a potrebna za unos radioaktivnog joda i oslobađanje tiroglobulina, dok pacijenti zahvaljujući THST -u ostaju u stanju eutireoidizma, čime se izbjegava morbiditet povezan s hipotireozom.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Dijagnostička uporaba
Učinkovitost i sigurnost korištenja Thyrogena u snimanju radioaktivnim jodom u kombinaciji sa serumskim testom tiroglobulina za dijagnosticiranje ostataka štitnjače i karcinoma dokazani su u dvije studije. U jednoj od dvije studije uzeta su dva režima: 0,9 mg intramuskularno svaka 24 sata za dvije doze (0,9 mg x 2) i 0,9 mg intramuskularno svaka 72 sata za tri doze (0,9 mg x 3). Režimi su se pokazali učinkovitima i nisu se statistički razlikovali od prekida primjene hormona štitnjače u poticanju radioaktivnog joda U usporedbi s testovima provedenim dok su se pacijenti liječili hormonima štitnjače, dva terapijska režima poboljšala su osjetljivost, točnost i negativnu prediktivnu vrijednost tireoglobulina stimuliranog tirogenom, samostalno ili u kombinaciji sa snimanjem radioaktivnim jodom.
U kliničkim ispitivanjima za otkrivanje ostataka štitnjače ili karcinoma u pacijenata podvrgnutih operaciji, pomoću testa na tiroglobulin s osjetljivošću od 0,5 ng / mL, odgovarale su razine tiroglobulina stimulirane tirogenom od 3 ng / mL, 2 ng / mL i 1 ng / mL na razinu tireoglobulina izmjerenu nakon povlačenja hormona štitnjače od 10 ng / mL, 5 ng / mL, odnosno 2 ng / mL. Konkretno, u studiji faze III u kojoj je sudjelovalo 164 pacijenata, doza tiroglobulina nakon primjene Thyrogena uspjela je otkriti prisutnost tkiva štitnjače podrijetla u 73 do 87% slučajeva, dok je s tiroglobulinskim testom tijekom THST postotak varirao od 42 do 62%, za iste granične vrijednosti i iste referentne standarde.
Metastatske lezije nađene su u 35 pacijenata nakon pregleda nakon tretmana ili biopsije limfnih čvorova. Razine tiroglobulina stimulirane tireogenom prelazile su 2 ng / mL u svih 35 pacijenata, dok je s tiroglobulinom tijekom THST-a to bio slučaj u 79% tih pacijenata.
Predterapijska stimulacija
U kontroliranoj studiji na 60 pacijenata koji su se mogli ocijeniti, stope uspješne ablacije ostataka štitnjače sa 100 mCi / 3,7 GBq (± 10%) radioaktivnog joda nakon tireoidektomije u bolesnika s rakom štitnjače bile su usporedive u bolesnika liječenih nakon prekida primjene hormona štitnjače liječenim pacijentima nakon primjene Thyrogena. Pregledani pacijenti bili su odrasli (> 18 godina) s novootkrivenim diferenciranim karcinomom štitnjače papilarnog ili folikularnog, uključujući papilarno-folikularnu varijantu, karakteriziranu uglavnom (54 od 60) kao T1-T2, N0-N1, M0 (TNM klasifikacija). Uspjeh uklanjanja rezidua procijenjen je snimanjem radioaktivnim jodom i doziranjem tiroglobulina u serumu 8 ± 1 mjesec nakon tretmana. Svih 28 pacijenata (100%) liječenih nakon prestanka uzimanja THST -a i svih 32 bolesnika (100%) liječenih nakon primjene Thyrogena nisu pokazali vidljiv unos radioaktivnih tvari joda u štitnjači ili, ako je mjerljivo, unos
Kvaliteta života značajno se pogoršala nakon ukidanja hormona štitnjače, ali je ostala nepromijenjena primjenom jednog od gore navedenih režima Thyrogena za obje indikacije.
Provedena je naknadna studija na pacijentima koji su prethodno završili početnu studiju, a podaci su dostupni za 51 bolesnika. Primarni cilj nastavne studije bio je potvrditi ablacijski status ostataka štitnjače statičkim snimanjem vrata radioaktivnim jodom nakon stimulacije Thyrogenom nakon medijana praćenja od 3,7 godina (raspon: 3, 4-4,4 godine) nakon ablacija radioaktivnim jodom. Također je proveden i test na tiroglobulin stimuliran tirogenom.
Pacijenti su se i dalje smatrali učinkovitima ablacijskim u nedostatku skeniranja vidljivog preuzimanja kreveta štitnjače ili - ako je vidljivo - unosa manje od 0,1%. Za sve pacijente koji su smatrani abliranim u početnoj studiji, ablacija je potvrđena u naknadnoj studiji. Nadalje, nijedan pacijent nije imao definitivan recidiv u 3,7 godina praćenja. Sveukupno, 48/51 pacijenata (94%) nije pokazalo dokazi o recidivu tumora; za 1 pacijenta postojao je mogući neoplastični recidiv (iako nije bilo jasno radi li se o stvarnom recidivu ili postojanosti tumora zbog regionalne patologije utvrđene na početku studije na kojoj je nastao); konačno, za 2 pacijenta nije bilo moguće provesti evaluaciju.
Ukratko, u ključnoj studiji i u srodnoj naknadnoj studiji, Thyrogen nije bio inferioran u odnosu na prekid hormona štitnjače s obzirom na povišenje razine TSH za predterapijsku stimulaciju u vezi s radioaktivnim jodom u post-kirurškoj ablaciji reziduala tkivo štitnjače.
Dva velika prospektivna randomizirana ispitivanja, studija HiLo (Mallick) i studija ESTIMABL (Schlumberger), uspoređivale su metode ablacije preostale štitnjače u bolesnika s diferenciranim karcinomom štitnjače podvrgnutim štitnjači. U obje studije pacijenti su randomizirani u 1 od 4 grupe liječenja: tirogen + 30 mCi 131-I, tirogen + 100 mCi 131-I, prekid hormona štitnjače + 30 mCi 131-I ili prekid primjene hormona štitnjače + 100 mCi 131-I i pacijenti su pregledani približno 8 mjeseci kasnije. Uz HiLo studiju, 438 pacijenata (tumorski stadiji T1-T3, Nx, N0 i N1, M0) randomizirano je u 29 centara. Kako je procijenjeno snimanjem radioaktivnim jodom i razinama Tg nakon stimulacije (n = 421), stope uspješnosti ablacije bile su približno 86% u sve 4 grupe liječenja. Svi intervali pouzdanosti. 95% razlika bilo je unutar ± 10 postotnih bodova, posebno ističući neinferiornost niske doze u usporedbi s visokom dozom radioaktivnog joda. Analiza bolesnika s stadijem T3 i N1 raka pokazala je da su te podgrupe također imale dobru stopu učinkovitosti ablacije kao u populaciji pacijenata s niskim rizikom. U studiji ESTIMABL , 752 bolesnika s niskorizičnim karcinomom štitnjače (pT1 stadij 1-2 cm i bilo koji stadij N, ili pT2 N0) randomizirano je, s M0 u svih pacijenata) u 24 centra. li Tg nakon stimulacije iznosio je 92%, bez dokaza o statistički značajnim razlikama između četiri skupine. S obzirom na dizajn obje studije, mora se uzeti u obzir da dugoročni podaci (veći od približno 9 mjeseci) o upotrebi niže doze radioaktivnog joda još nisu dostupni. Ukratko, ove studije sugeriraju da je jedna niska doza radioaktivni jod u kombinaciji s tirotropinom alfa učinkovit je tretman (sa smanjenom izloženošću zračenju) i Thyrogen nije bio inferioran u odnosu na prekid hormona štitnjače za predterapijsku stimulaciju u kombinaciji s radioaktivnim jodom u post-kirurškoj ablaciji zaostalog tkiva štitnjače.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetička svojstva Thyrogena proučavana su u bolesnika s dobro diferenciranim karcinomom štitnjače koji su primili jednu injekciju od 0,9 mg intramuskularno. Nakon injekcije, postignuti srednji vrhunac (Cmax) iznosio je 116 ± 38 mU / le približno 13 ± 8 sati nakon primjene . Poluvrijeme eliminacije bilo je 22 ± 9 sati.Smatra se da je glavni put eliminacije tirotropina alfa vjerojatno bubrežni, au manjoj mjeri jetreni.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci su ograničeni, ali ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude nakon uporabe Thyrogena.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Manitol
Monobazni natrijev fosfat, monohidrat
Natrijev dvobazni, heptahidrat
Natrijev klorid
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima u istoj injekciji.
06.3 Razdoblje valjanosti
Neotvorene bočice
3 godine.
Rok trajanja nakon rekonstitucije
Preporuča se ubrizgavanje otopine Thyrogena u roku od tri sata.
Rekonstituirani lijek može se čuvati 24 sata u hladnjaku na temperaturi od 2 ° C - 8 ° C, zaštićen od svjetlosti, izbjegavajući bakterijsku kontaminaciju.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Za uvjete skladištenja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bezbojne staklene bočice tipa I od 5 ml. Zatvarač se sastoji od silikoniziranog butilnog čepa, s brtvenom kapicom s preklopom. Svaka bočica sadrži 1,1 mg tirotropina alfa. Nakon rekonstitucije s 1,2 ml vode za otopine za injekcije, povucite 1,0 ml otopine (ekvivalentno 0,9 mg Thyrogena) i dajte pacijentu. Kako bi imale dovoljan volumen za točnu primjenu, svaka bočica Thyrogena formulirana je tako da sadrži višak od 0,2 ml.
Sadržaj pakiranja: jedna ili dvije bočice po kutiji.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Prašak za otopinu za injekciju mora se rekonstituirati s vodom za injekcije.
Za svaku injekciju potrebna je samo jedna bočica Thyrogena. Svaka bočica Thyrogena namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu.
Koristite aseptičku tehniku
Dodajte 1,2 ml vode za injekcije u Thyrogen prah koji se nalazi u bočici. Nježno miješajte sadržaj bočice dok se materijal potpuno ne otopi. Nemojte mućkati otopinu. Nakon što se prašak otopi, ukupni volumen u bočici iznosi 1,2 ml. PH otopine Thyrogena je približno 7,0. Vizualno pregledajte otopinu Thyrogena u bočici kako biste isključili strane čestice i promjenu boje. Otopina Thyrogena mora biti bistra i bezbojna. Nemojte koristiti bočice sa stranim česticama, neprozirnošću ili promjenom boje.
Iz bočice izvucite 1,0 ml otopine Thyrogena. Ova količina odgovara 0,9 mg tirotropina alfa koji se ubrizgava.
Thyrogen ne sadrži konzervanse. Neiskorištenu otopinu odmah bacite.
Nema posebnih uvjeta za odlaganje.
Otopinu Thyrogena treba primijeniti u roku od tri sata; međutim otopina će zadržati kemijsku stabilnost 24 sata, pod uvjetom da se čuva u hladnjaku (na temperaturi između 2 ° C i 8 ° C). Važno je zapamtiti da mikrobiološka sigurnost ovisi o aseptičnim uvjetima tijekom pripreme otopine.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Nizozemska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/99/122/001
EU/1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 9. ožujka 2000
Datum posljednje obnove: 9. ožujka 2010
