ZYBAN - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Zyban - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: Bupropion (Bupropion hidroklorid)

Zyban 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Zašto se koristi Zyban? Čemu služi?

Zyban je lijek propisan kako bi vam pomogao u prestanku pušenja, kada ćete imati i motivacijsku podršku, poput sudjelovanja u programu "prestanak pušenja".

Zyban će biti mnogo učinkovitiji ako ste potpuno odlučni prestati pušiti.

Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet o tretmanima i drugim pomagalima koja će vam pomoći da prestanete pušiti.

Kontraindikacije Kada se Zyban ne smije koristiti

Nemojte uzimati Zyban:

Ako ste alergični na bupropion ili neki drugi sastojak ovog lijeka
Ako uzimate bilo koje druge lijekove koji sadrže bupropion (npr. Wellbutrin za liječenje depresije)
Ako imate zdravstveno stanje koje može izazvati napadaje, poput epilepsije, ili ste u prošlosti imali napadaje
Ako imate ili ste ikada imali poremećaj prehrane (npr. Bulimiju ili anoreksiju nervozu)
Ako imate tešku bolest jetre, poput ciroze
Ako imate tumor na mozgu
Ako inače pijete velike količine alkohola i upravo ste prestali piti alkohol ili to namjeravate učiniti uskoro dok uzimate Zyban
Ako ste nedavno prestali uzimati sedative ili lijekove protiv tjeskobe (osobito benzodiazepine ili slične lijekove) ili namjeravate prestati uzimati Zyban
Ako patite od bipolarnog poremećaja (prekomjerne promjene raspoloženja), jer Zyban može izazvati epizodu ove bolesti
Ako trenutno uzimate ili ste uzimali u posljednjih 14 dana lijek iz skupine koja se naziva inhibitori monoaminooksidaze (MAOI), a koji se obično koriste za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti. Vaš liječnik će vas savjetovati da vremensko razdoblje može biti kraće za neke vrste MAOI.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, odmah se obratite svom liječniku i nemojte uzimati Zyban.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zyban

Prije nego uzmete Zyban, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. To je zato što neki uvjeti mogu povećati rizik od nuspojava.

Djeca i adolescenti

Zyban se ne preporučuje osobama mlađim od 18 godina.

Odrasli

Konvulzije (konvulzije)

Zyban može izazvati napadaje (konvulzije) u oko 1 na 1000 osoba (za više informacija pogledajte "Ostali lijekovi i Zyban" kasnije u ovom odjeljku, kao i odjeljak 4 "Moguća nuspojave"). Vjerojatnost napadaja veća je ako:

naviknuta je na obilno pijenje alkohola
imate dijabetes koji zahtijeva liječenje inzulinom ili drugim oralnim lijekovima
ste pretrpjeli tešku ozljedu glave ili ste u prošlosti imali ozljede glave

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, nemojte uzimati Zyban bez provjere sa svojim liječnikom postoji li dobar razlog za uzimanje ovog lijeka.

Ako tijekom liječenja imate napadaj (konvulziju):

Prestanite uzimati Zyban i nemojte ga više uzimati. Razgovarajte sa svojim liječnikom.

Može povećati rizik od nuspojava:

ako imate problema s bubrezima ili jetrom
ako ste stariji od 65 godina.

Morat ćete uzeti nižu dozu i redovito se kontrolirati dok uzimate Zyban.

Ako ste imali neki oblik mentalne bolesti ...

Neki ljudi koji uzimaju Zyban imali su halucinacije ili zablude (gledanje, slušanje ili vjerovanje u stvari koje ne postoje), zbunjene misli ili prekomjerne promjene raspoloženja. Ti su učinci češći kod osoba koje su prethodno imale mentalne bolesti.

Ako se osjećate depresivno ili imate suicidalne misli

Neki ljudi postaju depresivni kada pokušaju prestati pušiti; vrlo rijetko mogu pomisliti da su izvršili samoubojstvo, ili čak pokušati izvršiti samoubojstvo. Ti su se simptomi javili kod ljudi koji su uzimali Zyban, najčešće u prvih nekoliko tjedana liječenja.

Ako se osjećate depresivno ili razmišljate o samoubojstvu:

Odmah se obratite svom liječniku ili idite u bolnicu.

Visok krvni tlak i Zyban

Neki ljudi koji su uzimali Zyban imali su porast krvnog tlaka koji zahtijeva liječenje. Ako već imate visok krvni tlak, može se pogoršati. To može biti češće ako koristite i nikotinske flastere koji će vam pomoći da prestanete pušiti.

Morat ćete provjeriti svoj krvni tlak prije nego što uzmete Zyban i dok ga uzimate, osobito ako već imate visok krvni tlak. Ako koristite i nikotinske flastere, krvni tlak morate provjeravati svaki tjedan. Ako vam krvni tlak poraste, možda ćete morati prestati uzimati Zyban.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zybana

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se kupuju bez recepta.

Možda imate veći rizik od napadaja nego što je uobičajeno ako uzimate:

lijekove za depresiju ili lijekove za liječenje drugih mentalnih bolesti (vidi također "Nemojte uzimati Zyban" na početku odjeljka 2)

teofilin za astmu ili plućnu bolest

tramadol, koji je snažan lijek protiv bolova

lijekovi protiv malarije

stimulansi ili drugi lijekovi za kontrolu tjelesne težine ili apetita

steroidi (osim masti i losiona za očne i kožne bolesti)

antibiotici koji pripadaju skupini kinolona

neke vrste antihistaminika koji se prvenstveno koriste za liječenje alergija, što može uzrokovati pospanost

lijekovi za dijabetes

Ako uzimate neki od lijekova s ovog popisa, razgovarajte sa svojim liječnikom što je prije moguće, prije nego uzmete Zyban.

Neki lijekovi mogu djelovati sa Zybanom ili povećati rizik od nuspojava. To uključuje:

lijekovi za depresiju (poput desipramina, imipramina, paroksetina) ili lijekovi za liječenje drugih mentalnih bolesti (poput risperidona, tioridazina)
lijekovi koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti (na primjer levodopa, amantadin ili orfenadrin)
karbamazepin, fenitoin ili valproat koji se koriste za liječenje epilepsije ili određenih mentalnih bolesti
neki lijekovi koji se koriste za liječenje zloćudnih bolesti (poput ciklofosfamida, ifosfamida)
tiklopidin ili klopidogrel, lijekovi koji se uglavnom koriste za liječenje bolesti srca ili moždanog udara
neki beta blokatori (poput metoprolola) koji se uglavnom koriste za liječenje visokog krvnog tlaka
lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma (poput propafenona, flekainida)
ritonavir ili efavirenz, za liječenje HIV infekcija

Ako uzimate neki od lijekova s ovog popisa, posavjetujte se sa svojim liječnikom. Vaš će liječnik procijeniti korist / rizik od uzimanja Zybana ili može odlučiti promijeniti dozu drugih lijekova koje uzimate.

Zyban može učiniti druge lijekove manje učinkovitima:

Ako uzimate tamoksifen koji se koristi za liječenje raka dojke

Ako se ovo odnosi na vas, obavijestite svog liječnika. Možda ćete morati upotrijebiti drugi tretman za prestanak pušenja.

Ako uzimate digoksin za srce

Ako se ovo odnosi na vas, obavijestite svog liječnika. Vaš liječnik može razmotriti promjenu doze digoksina.

Upozorenja Važno je znati da:

Kad prestanete pušiti, možda će biti potrebno smanjiti dozu nekih lijekova

Kad pušite, kemikalije koje tijelo apsorbira mogu učiniti neke lijekove manje učinkovitima. Kad prestanete pušiti, možda će biti potrebno smanjiti dozu ovih lijekova; u protivnom bi to moglo imati nuspojave.

Ako uzimate druge lijekove, obratite se svom liječniku ako primijetite neke nove simptome za koje mislite da bi mogli biti nuspojava.

Zyban i alkohol

Neki ljudi smatraju da su osjetljiviji na učinke alkohola pri uzimanju Zybana. Vaš liječnik vam može savjetovati da ne pijete alkohol dok uzimate Zyban ili da pijete vrlo malo alkohola. Ako trenutno pijete značajnu količinu alkohola, nemojte odjednom prestanite jer to može dovesti vas u opasnost od napadaja.

Smetnje u analizi urina

Zyban može ometati neke pretrage urina zbog prisutnosti drugih lijekova. Ako vam je potrebna analiza urina, obavijestite svog liječnika ili bolnicu da uzimate Zyban.

Trudnoća i dojenje

Zyban se ne smije koristiti u trudnoći. Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Neke, ali ne sve studije su izvijestile o povećanom riziku od urođenih mana, osobito srčanih mana, kod beba čije su majke uzimale Zyban.Nije poznato jesu li to posljedica upotrebe Zybana.

Komponente Zybana mogu prijeći u majčino mlijeko. Zatražite savjet svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete Zyban.

Vožnja automobila i upravljanje strojevima

Neki od nuspojava Zybana, poput omaglice i omaglice, mogu smanjiti koncentraciju i prosudbu.

Oboljeli bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili strojevima.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Zyban: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kada započeti terapiju i dozu koju treba uzeti:

Zyban počnete uzimati dok još pušite
Idealno definirajte "datum prekida" tijekom drugog tjedna liječenja

1. tjedan Idealno je da nastavite pušiti dok uzimate Zyban od 1. do 6. dana Uzmite jednu tabletu (150 mg) jednom dnevno 7. dan Povećajte dozu na jednu tabletu dva puta dnevno, ostavljajući najmanje 8 sati između svake doze, a ne prije spavanja 2. tjedan Nastavite uzimati jednu tabletu dva puta dnevno. Prestanite pušiti tijekom ovog tjedna, na vaš "datum prestanka pušenja" Od 3. do 9. tjedna Nastavite uzimati jednu tabletu dva puta dnevno do 9. tjedna. Vaš liječnik će vas zamoliti da prestanete uzimati Zyban ako ne možete prestati pušiti nakon 7 tjedana liječenja. Vaš liječnik može vam savjetovati da prestanete uzimati Zyban postupno, nakon 7-9 tjedana.

Neki ljudi trebaju uzeti nižu dozu,

... Budući da je veća vjerojatnost da će doživjeti neželjene učinke.

ako su stariji od 65 godina,
ako imate bolest jetre ili bubrega,
ako su u povećanom riziku od napadaja

najveća preporučena doza za ove pacijente je jedna tableta od 150 mg jednom dnevno.

Kako uzimati tablete

Uzmite Zyban tablete, ostavljajući najmanje 8 sati između svake doze. Nemojte uzimati Zyban prije spavanja - to može uzrokovati smetnje u snu.

Zyban se može uzimati sa ili bez hrane.

Svaku tabletu progutajte cijelu. Nemojte žvakati, lomiti ili lomiti tablete jer se lijek može prebrzo otpustiti u tijelo. To će dovesti do veće šanse za nuspojave, uključujući napadaje.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zybana

Ako ste uzeli više Zybana nego što ste trebali

Ako uzmete previše Zyban tableta, možete biti izloženi povećanom riziku od napadaja ili drugih nuspojava.

Nemojte čekati - Odmah se obratite svom liječniku ili najbližoj hitnoj službi.

Nuspojave Koje su nuspojave Zybana

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Konvulzije (konvulzije)

Otprilike 1 na svakih 1000 ljudi koji uzimaju Zyban izloženi su riziku od napadaja.

Napad uključuje napadaje i tipično gubitak svijesti. Ljudi koji su imali napadaj kasnije se mogu osjećati zbunjeno i ne sjećaju se što se dogodilo. Napadi su vjerojatniji ako uzmete više od propisanog, uzimate druge lijekove ili ste već skloniji napadajima.

Ako imate napadaj, obavijestite svog liječnika čim se osjećate bolje. Nemojte uzimati više Zyban tableta.

Alergijske reakcije

U rijetkim slučajevima (oko 1 na 1000) mogu se pojaviti potencijalno ozbiljne alergijske reakcije na Zyban. To uključuje:

kožni osip (uključujući svrbež i osip). Neke kožne reakcije mogu zahtijevati bolničko liječenje, osobito ako osjetite i "iritaciju u ustima ili očima".
neuobičajeno piskanje ili otežano disanje
oticanje kapaka, usana ili jezika
bol u mišićima ili zglobovima
kolaps ili gubitak svijesti

Ako primijetite bilo kakve znakove alergijske reakcije, odmah se obratite liječniku. Nemojte uzimati više Zyban tableta.

Vrlo česte nuspojave

Mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba:

poteškoće sa spavanjem (izbjegavajte uzimanje Zybana prije spavanja)

Česte nuspojave

Mogu se javiti u do 1 na svakih 10 osoba:

osjećati se depresivno
osjećaj uznemirenosti ili tjeskobe
poteškoće u koncentraciji
osjećaj nestabilnosti, tremor
glavobolja
malaksalost (mučnina i povraćanje)
bol u trbuhu ili druge tegobe (poput zatvora), promjene u okusu hrane, suha usta
groznica, omaglica, znojenje, osip (ponekad zbog alergijske reakcije), svrbež

Manje česte nuspojave

Mogu se javiti u do 1 na 100 osoba:

zujanje u ušima, smetnje vida
povišen krvni tlak (ponekad jak), crvenilo
gubitak apetita (anoreksija)
slabost
bol u prsima
osjećati se zbunjeno
povećan broj otkucaja srca

Rijetke nuspojave

Mogu se javiti u do 1 na svakih 1000 ljudi:

grčeviti oblici (vidi početak ovog odlomka)
trzanje mišića, ukočenost mišića, nekontrolirani pokreti, problemi s hodanjem ili koordinacijom (ataksija)
lupanje srca
nesvjestica, osjećaj nesvjestice pri iznenadnom ustajanju zbog pada krvnog tlaka
osjećaj razdražljivosti / neprijateljstva, čudni snovi (uključujući noćne more)
gubitak pamćenja
trnci ili utrnulost
teške alergijske reakcije: osip povezan s bolovima u mišićima ili zglobovima (kako je opisano na početku ovog odjeljka)
mokrenje manje ili više nego normalno
teški kožni osipi koji mogu zahvatiti usta i druge dijelove tijela te mogu biti opasni po život
pogoršanje psorijaze (zadebljale mrlje crvene kože)
žutilo kože ili očiju (žutica), povišeni jetreni enzimi, hepatitis
promjene razine šećera u krvi
osjećaj nestvarnosti ili čudnosti (depersonalizacija), viđenje ili čuvanje stvari koje nisu stvarne (halucinacije).

Vrlo rijetke nuspojave

Mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi:

osjećaj nemira, agresije
osjećati ili osjećati stvari koje nisu stvarne (zablude); ozbiljno sumnjivo ponašanje (paranoja)

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave javile su se kod ograničenog broja ljudi, ali njihova točna učestalost nije poznata:

misli da ćete se ozlijediti ili ubiti dok uzimate Zyban ili nedugo nakon prestanka uzimanja. Ako imate takve misli, obratite se svom liječniku ili odmah idite u bolnicu
gubitak kontakta sa stvarnošću ili nemogućnost jasnog razmišljanja ili prosuđivanja (psihoza); drugi simptomi mogu uključivati halucinacije i / ili zablude.
smanjenje broja crvenih krvnih stanica u krvi (anemija), smanjenje broja bijelih krvnih stanica u krvi (leukopenija) i smanjenje broja trombocita (trombocitopenija).

Učinci prestanka pušenja

Ljudi koji su prestali pušiti često imaju simptome odvikavanja od nikotina; slični učinci zabilježeni su u bolesnika liječenih Zybanom. Takvi simptomi mogu uključivati:

poremećaji spavanja
drhtanje ili znojenje
osjećaj tjeskobe, uznemirenosti ili depresije (ponekad sa mislima o samoubojstvu).

Ako niste sigurni kako se osjećate, razgovarajte sa svojim liječnikom.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku. To uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov. .It / to / odgovorno ". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Nemojte čuvati ovaj lijek iznad 25 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju.

Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Druge podatke

Ako ste zaboravili uzeti Zyban

Ako ste zaboravili uzeti dozu, pričekajte i uzmite sljedeću u uobičajeno vrijeme.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Zyban

Možda ćete morati uzimati Zyban više od 7 tjedana da biste bili potpuno učinkoviti.

Nemojte prestati uzimati Zyban bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. Možda će se morati postupno smanjivati doza.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Što Zyban sadrži

Svaka tableta sadrži 150 mg aktivnog sastojka, bupropion hidroklorida.

Pomoćni sastojci su: Jezgra tablete: mikrokristalna celuloza, hipromeloza, cistein hidroklorid monohidrat, magnezijev stearat. Obloga tablete: hipromeloza, makrogol 400, titanijev dioksid (E171), karnauba vosak. Tiskarska boja: hipromeloza, crni željezov oksid (E172).

Kako Zyban izgleda i sadržaj pakiranja

Zyban 150 mg tablete su bijele, bikonveksne i s jedne strane imaju otisnutu oznaku "GX CH7". Dostupne su u blister pakiranjima od 30, 40, 50, 60 ili 100 tableta. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o Zybanu možete pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠTENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANERI PREPARATI

01.0 NAZIV LIJEKA

ZYBAN 150 MG TABLETE OBLOŽENE PRODUŽENIM FILMOM ZA OTPUŠTANJE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka tableta sadrži 150 mg bupropion hidroklorida.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmsko obložena tableta s produljenim otpuštanjem.

Okrugla, bijela, filmom obložena, bikonveksna tableta, s utisnutom oznakom GX CH7 s jedne strane i običnom s druge strane.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Zyban tablete naznačene su kao pomoć pri prestanku pušenja zajedno s motivacijskom podrškom u pacijenata ovisnih o nikotinu.

04.2 Doziranje i način primjene

Zyban treba koristiti u skladu sa smjernicama za prestanak pušenja.

Liječnici bi trebali provjeriti pacijentovu motivaciju za prestanak pušenja. Terapije za prestanak pušenja najvjerojatnije će biti uspješne u onih pacijenata koji su motivirani na prestanak pušenja i podržani motivacijskom podrškom za prestanak pušenja.

Zyban tablete morate progutati cijele. Tablete se ne smiju drobiti ili žvakati jer to može dovesti do povećanog rizika od nuspojava, uključujući napadaje.

Zyban se može uzimati sa ili bez hrane (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).

Pacijente treba liječiti 7-9 tjedana.

Iako se ne očekuju reakcije na prestanak primjene Zybana, može se uzeti u obzir razdoblje smanjivanja lijeka.

Ako se učinak ne pojavi u sedmom tjednu, liječenje treba prekinuti.

Primjena u odraslih

Preporuča se započeti liječenje dok je pacijent još pušač te postaviti „datum prestanka pušenja“ unutar prva dva tjedna liječenja Zybanom, po mogućnosti tijekom drugog tjedna.

Početna doza je 150 mg koja se uzima jednom dnevno tijekom šest dana, povećavajući se na 150 mg dva puta dnevno počevši od sedmog dana.

Između dvije sljedeće doze treba ostaviti razmak od najmanje 8 sati.

Najveća pojedinačna doza ne smije prelaziti 150 mg, a najveća ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 300 mg.

Nesanica je vrlo čest nuspojava koja se može umanjiti izbjegavanjem uzimanja doze prije spavanja (pazeći u svakom slučaju staviti razmak od najmanje 8 sati između svake doze).

Primjena u djece i adolescenata

Ne preporučuje se primjena u bolesnika mlađih od 18 godina jer sigurnost i djelotvornost Zyban tableta nisu procijenjene kod ovih pacijenata.

Primjena u starijih pacijenata

Zyban treba davati s oprezom starijim pacijentima. Kod nekih starijih osoba ne može se isključiti veća osjetljivost. Preporučena doza u starijih osoba je 150 mg jednom dnevno (vidjeti dio 4.4).

Primjena u bolesnika s jetrenom insuficijencijom

Zyban treba davati s oprezom u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Zbog veće varijabilnosti farmakokinetike u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, preporučena doza u takvih bolesnika je 150 mg jednom dnevno.

Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom

Zyban se mora koristiti s oprezom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Preporučena doza u takvih pacijenata je 150 mg jednom dnevno (vidjeti dio 4.4).

04.3 Kontraindikacije

Zyban je kontraindiciran u bolesnika s preosjetljivošću na bupropion ili bilo koju pomoćnu tvar.

Zyban je kontraindiciran u bolesnika s kontinuiranim napadima ili s bilo kakvom poviješću napadaja.

Zyban je kontraindiciran u bolesnika s poznatom tumorskom bolešću središnjeg živčanog sustava (CNS -a).

Zyban je kontraindiciran u pacijenata koji naglo prestanu piti alkohol ili bilo koji lijek za koji je poznato da je povezan s rizikom od apstinencijskih napada u bilo koje vrijeme tijekom liječenja (osobito benzodiazepini ili lijekovi slični benzodiazepinima).

Zyban je kontraindiciran u bolesnika s trenutnom ili prethodnom dijagnozom bulimije ili anoreksije nervoze.

Primjena Zybana kontraindicirana je u bolesnika s teškom cirozom jetre.

Istodobna primjena Zybana i inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) kontraindicirana je. Treba proći najmanje 14 dana između prestanka liječenja ireverzibilnim inhibitorima monoaminooksidaze i početka liječenja Zybanom. Za reverzibilne inhibitore monoaminooksidaze dovoljno je razdoblje od 24 sata. .

Zyban je kontraindiciran u bolesnika s anamnezom bipolarnog poremećaja jer može olakšati početak manične epizode tijekom depresivne faze njihove bolesti.

Zyban se ne smije davati pacijentima koji se liječe drugim lijekovima koji sadrže bupropion jer je učestalost napadaja ovisna o dozi.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Grčevi

Preporučena doza Zybana ne smije se prekoračiti jer je upotreba bupropiona povezana s dozom ovisnim rizikom od napadaja. U dozama do maksimalne preporučene dnevne doze (300 mg Zybana dnevno), incidencija napadaja je približno 0,1% (1/1000).

U prisutnosti predisponirajućih čimbenika rizika koji snižavaju prag napadaja, uporaba Zybana povećava rizik od napadaja. Zyban se ne smije primjenjivati u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima rizika, osim ako postoji neotuđiv klinički razlog zbog kojeg se očekuje moguća klinička korist od prestanak pušenja nadmašuje potencijalno povećani rizik od napadaja Za vrijeme trajanja liječenja u ovih pacijenata treba uzeti u obzir maksimalnu dozu od 150 mg dnevno.

Svi pacijenti trebaju proći procjenu predisponirajućih čimbenika rizika, koji uključuju:

• istodobna primjena drugih lijekova za koje je poznato da snižavaju prag za pojavu napadaja (npr. Antipsihotici, antidepresivi, antimalarijalni lijekovi, tramadol, teofilin, sistemski steroidi, kinoloni i antihistaminski lijekovi sa sedativnim svojstvima). Za pacijente kojima su takvi lijekovi propisani tijekom liječenja Zybanom, potrebno je uzeti u obzir maksimalnu dozu od 150 mg dnevno Zybana za preostalo razdoblje liječenja.

• zlouporaba alkohola (vidi također odjeljak 4.3)

• povijest ozljede glave

• dijabetes liječen hipoglikemikom ili inzulinom

• uporaba anorektičkih ili stimulativnih lijekova

Liječenje Zybanom treba prekinuti, a ne naknadno nastaviti u bolesnika koji su tijekom liječenja doživjeli napadaje.

Interakcije (vidjeti dio 4.5)

Razine bupropiona ili njegovih metabolita u plazmi mogu se promijeniti zbog farmakokinetičkih interakcija, što može povećati rizik od razvoja neželjenih događaja (npr. Suha usta, nesanica, konvulzije). Stoga je potreban oprez kada se bupropion primjenjuje istodobno s lijekovima koji mogu izazvati ili inhibirati metabolizam bupropiona.

Bupropion inhibira metabolizam izazvan citokromom P4502D6. Stoga se savjetuje oprez pri istodobnoj primjeni lijekova koji se metaboliziraju ovim enzimom.

Neuropsihijatrija

Zyban je centralno djelujući inhibitor ponovnog preuzimanja norepinefrina / dopamina. Prijavljene su neuropsihijatrijske reakcije (vidjeti dio 4.8). Konkretno, psihotični i manični simptomi pronađeni su u pacijenata s poznatom poviješću psihijatrijske bolesti.

Depresivno raspoloženje može biti simptom povlačenja nikotina. Depresija, rijetko popraćena suicidalnim mislima i ponašanjem (uključujući pokušaj samoubojstva), prijavljena je kod pacijenata koji su pokušali prestati pušiti. Ti su simptomi također prijavljeni tijekom liječenja Zybanom i općenito su se javili u ranim fazama liječenja.

U nekim zemljama bupropion je indiciran za liječenje depresije. Meta-analiza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja provedenih s antidepresivima u odraslih s teškim depresivnim i drugim psihijatrijskim poremećajima pokazala je povećan rizik od suicidalnih misli i ponašanja u pacijenata mlađih od 25 godina liječenih antidepresivima, u usporedbi s placebom.

Liječnici trebaju biti svjesni moguće pojave značajnih depresivnih simptoma u pacijenata koji pokušavaju prestati pušiti i o tome trebaju obavijestiti pacijente.

Podaci prikupljeni u studijama na životinjama ukazuju na mogućnost zlouporabe droga. Međutim, studije o mogućnosti zlostavljanja kod ljudi i bogato prikupljeno kliničko iskustvo pokazuju da bupropion ima mali potencijal zlouporabe.

Preosjetljivost

Primjenu Zybana treba prekinuti ako pacijent doživi reakcije preosjetljivosti tijekom liječenja. Liječnici trebaju biti svjesni da se simptomi mogu povećati ili ponoviti nakon prestanka liječenja Zybanom i trebaju osigurati primjenu lijeka. Simptomatsko liječenje u odgovarajućem vremenskom razdoblju (u najmanje tjedan dana). Simptomi tipično uključuju osip, svrbež, osip ili bol u prsima, ali mogu se pojaviti i teže reakcije poput angioedema, dispneje / bronhospazma, anafilaktičkog šoka, multiformnog eritema ili Stevens-Johnsonovog sindroma. Zabilježene su i artralgija, mijalgija i groznica povezane s osipom i drugi simptomi koji ukazuju na odgođenu preosjetljivost. Ti se simptomi mogu asimilirati s takozvanom serumskom bolešću (vidjeti dio 4.8). Simptomi se povlače prestankom primjene bupropiona i primjenom antihistaminika ili kortikosteroida kod većine pacijenata, te s vremenom nestaju.

Hipertenzija

Hipertenzija, ponekad teška (vidjeti dio 4.8) i koja zahtijeva akutno liječenje, prijavljena je u kliničkoj praksi u bolesnika liječenih samo bupropionom ili u kombinaciji s nikotinskom nadomjesnom terapijom. Ovaj je fenomen primijećen u bolesnika sa i bez već postojeće hipertenzije. Konkretno, u bolesnika s poviješću hipertenzije, na početku liječenja bupropionom potrebno je mjeriti početni krvni tlak i izvršiti naknadne provjere. Treba razmotriti mogućnost prekida terapije lijekom Zyban ako postoji klinički značajno povećanje krvnog tlaka krvni tlak.

Ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja ukazuju na to da se veće stope prestanka pušenja mogu postići kombiniranjem uporabe Zybanovih transdermalnih sustava na bazi nikotina (STN). Međutim, veća je učestalost hipertenzije koja se javila tijekom liječenja primijećena u kombiniranoj skupini. Ako se koristi kombinirana terapija s transdermalnim sustavima na bazi nikotina, potreban je oprez i tjedne kontrole krvnog tlaka. Prije početka kombinirane terapije, liječnici bi se trebali posavjetovati sa sažetkom karakteristika proizvoda relevantnog nikotinskog transdermalnog sustava.

Pacijenti koji pripadaju određenim skupinama

Starije osobe - Kliničko iskustvo s bupropionom nije utvrdilo nikakve razlike u podnošljivosti između starijih pacijenata i drugih odraslih osoba. Međutim, povećana osjetljivost kod nekih starijih osoba ne može se isključiti; stoga je preporučena doza u takvih pacijenata 150 mg jednom dnevno (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Bolesnici s jetrenom insuficijencijom - Bupropion se u velikoj mjeri metabolizira u jetri do aktivnih metabolita koji se zatim dalje metaboliziraju. Nisu uočene statistički značajne razlike u farmakokinetici bupropiona kada se primjenjuju u bolesnika s blagom do umjerenom cirozom jetre u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, no razine bupropiona u plazmi pokazale su veću varijabilnost među pojedinim bolesnicima. Stoga se Zyban treba koristiti s oprezom u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, a u tih se bolesnika preporučuje 150 mg jednom dnevno.

Sve bolesnike s jetrenom insuficijencijom potrebno je pažljivo pratiti radi moguće pojave neželjenih učinaka (npr. Nesanica, suha usta) koji mogu ukazivati na povišene razine lijeka ili njegovih metabolita.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom - Bupropion se uglavnom izlučuje urinom kao i njegovi metaboliti. Stoga se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom preporučuje doza od 150 mg jednom dnevno jer se bupropion i njegovi aktivni metaboliti mogu nakupljati u većim količinama od normalnih (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Bolesnika treba pažljivo pratiti zbog mogućih nuspojava koje mogu ukazivati na povišene razine lijeka ili njegovih metabolita.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

U pacijenata koji uzimaju lijekove za koje je poznato da snižavaju prag napadaja, Zyban se smije koristiti samo ako postoji nadmoćni klinički razlog da potencijalna medicinska korist od prestanka pušenja nadmašuje povećani rizik od napadaja (vidjeti dio 4.4).

Učinak bupropiona na druge lijekove:

Iako se ne metabolizira izoenzimom CYP2D6, bupropion i njegov glavni metabolit, hidroksibupropion, inhibitori su putanje posredovane izoenzimom CYP2D6. Istodobna primjena bupropion hidroklorida i desipramina kod zdravih dobrovoljaca, za koje se zna da su veliki metabolizatori izoenzima CYP2D6, rezultirala je značajnim (2 do 5 puta) povećanjem Cmax i AUC desipramina. Došlo je do inhibicije izoenzima CYP2D6 održano najmanje 7 dana nakon posljednje doze bupropion hidroklorida.

Istodobnu terapiju lijekovima s niskim terapijskim indeksima, koji se uglavnom metaboliziraju izoenzimom CYP2D6, treba započeti na donjem kraju raspona doza istodobno primijenjenog lijeka. Takvi lijekovi uključuju neke antidepresive (npr. Desipramin, imipramin, paroksetin), antipsihotike (npr. risperidon, tioridazin), beta blokatori (npr. metoprolol) i antiaritmici tipa 1C (npr. propafenon, flekainid). Ako se Zyban doda u režim liječenja pacijenta koji je već na terapiji jednim od ovih lijekova, potrebno je treba razmotriti smanjenje doze matičnog lijeka, u takvim slučajevima treba pažljivo razmotriti očekivanu korist liječenja Zybanom u odnosu na potencijalne rizike.

Iako se citalopram ne metabolizira pretežno izoenzimom CYP2D6, u jednoj studiji bupropion je uzrokovao povećanje Cmax i AUC citaloprama za 30% odnosno 40%.

Učinak drugih lijekova na bupropion:

Bupropion se metabolizira u svoj glavni aktivni metabolit hidroksibupropion, uglavnom citokromom P450 CYP2B6 (vidjeti dio 5.2). Istodobna primjena lijekova koji mogu utjecati na metabolizam bupropiona izazvan izoenzimom CYP2B6 (npr. Supstrati CYP2B6: ciklofosfamid, ifosfamid i inhibitori CYP2B6: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel), može rezultirati povećanjem razine u plazmi i smanjenjem razine aktivnog metabolita Kliničke posljedice inhibicije metabolizma bupropiona inducirane enzimom CYP2B6 i posljedične promjene u odnosu između bupropiona i hidroksibupropiona trenutno su nepoznate.

Budući da se bupropion opsežno metabolizira, savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni s lijekovima za koje je poznato da izazivaju metabolizam (npr.karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) ili da ga inhibiraju (npr. valproat) jer mogu utjecati na njegovu kliničku učinkovitost i sigurnost.

U nizu studija provedenih na zdravim dobrovoljcima, ritonavir (100 mg dva puta dnevno ili 600 mg dvaput dnevno) ili ritonavir 100 mg plus lopinavir 400 mg (Kaletra) dva puta dnevno smanjili su izloženost bupropionu i njegovim glavnim metabolitima na način koji ovisi o dozi od oko 20 do 80% (vidjeti dio 5.2). Slično, efavirenz 600 mg jednom dnevno tijekom dva tjedna smanjio je izloženost bupropionu za približno 55% u zdravih dobrovoljaca. Pacijenti koji primaju jedan od ovih lijekova u kombinaciji s bupropionom mogu zahtijevati povećane doze bupropiona, ali se ne smije prekoračiti najveća preporučena doza bupropiona.

Nikotin, primijenjen putem transdermalnih flastera, nije imao utjecaja na farmakokinetiku bupropiona i njegovih metabolita.

Ostale interakcije:

Pušenje je povezano s povećanjem aktivnosti enzimskog kompleksa CYP1A2. Nakon prestanka pušenja može doći do smanjenja klirensa lijekova koji se metaboliziraju ovim enzimom, što može rezultirati povećanjem razine takvih lijekova u plazmi. mogu biti osobito važni za one lijekove s ograničenim terapijskim okvirom (kao što su, na primjer, teofilin, takrin i klozapin) koji se primarno metaboliziraju enzimskim sustavom CYP1A2. Kliničke posljedice prestanka uzimanja lijeka nisu poznate. pušenje na drugi lijekovi koji se djelomično metaboliziraju pomoću enzimskog kompleksa CYP1A2 (poput imipramina, olanzapina, klomipramina i fluvoksamina). Nadalje, ograničeni podaci ukazuju na to da se metabolizam flekainida ili pentazocina također može potaknuti pušenjem.

Primjenu Zybana pacijentima koji se liječe levodopom ili amantadinom treba poduzeti s oprezom. Ograničeni klinički podaci ukazuju na povećanu incidenciju nuspojava (npr. Mučnina, povraćanje i neuropsihijatrijske epizode - vidjeti dio 4.8) u pacijenata koji su istodobno primali bupropion s levodopom ili amantadinom.

Iako klinički podaci ne ukazuju na farmakokinetičku interakciju između bupropiona i alkohola, bilo je rijetkih izvješća o neuropsihijatrijskim nuspojavama ili smanjenoj toleranciji na alkohol u pacijenata koji su pili alkohol tijekom uzimanja Zybana. Konzumiranje alkohola tijekom liječenja Zybanom trebalo bi smanjiti ili isključiti.

Budući da inhibitori monoaminooksidaze A i B također povećavaju katekolaminergički put, različitim mehanizmom od bupropiona, istodobna primjena Zybana i inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) kontraindicirana je (vidjeti dio 4.3) jer postoji povećana mogućnost nuspojava nakon Od prestanka uzimanja ireverzibilnih MAO inhibitora do početka liječenja Zybanom mora proći najmanje 14 dana. Razdoblje od 24 sata dovoljno je za reverzibilne MAO inhibitore.

Studije pokazuju da se izloženost bupropionu može povećati ako se tablete bupropiona s produljenim oslobađanjem uzimaju uz obrok s visokim udjelom masti (vidjeti dio 5.2).

04.6 Trudnoća i dojenje

Sigurnost Zybana za primjenu u trudnoći nije utvrđena.

U retrospektivnoj studiji, od preko tisuću izloženosti bupropionu koje su se dogodile u prvom tromjesečju trudnoće, nije bilo većeg udjela kongenitalnih malformacija ili kardiovaskularnih malformacija nego što je primijećeno uz uporabu drugih antidepresiva.

Procjena eksperimentalnih studija na životinjama nije ukazala na izravne ili neizravne štetne učinke na razvoj embrija ili fetusa, na tijek gestacije i na peri- ili postnatalni razvoj. Sistemska izloženost postignuta kod ljudi u najvećoj preporučenoj dozi. Potencijalni rizik u ljudi su nepoznati.

Trudnice treba poticati da prestanu pušiti bez upotrebe terapije lijekovima. Zyban se ne smije koristiti tijekom trudnoće.

Bupropion i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. Odluka o tome hoće li se suzdržati od dojenja ili će se suzdržati od terapije Zybanom mora se donijeti uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dojenče / dijete i korist terapije Zybanom za majku.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Kao i drugi lijekovi koji utječu na središnji živčani sustav (CNS), bupropion može utjecati na sposobnost obavljanja poslova koji zahtijevaju prosuđivanje ili motoričke i kognitivne sposobnosti. Zabilježeno je i da Zyban uzrokuje vrtoglavicu i omaglicu. Stoga bi pacijenti trebali biti posebno oprezni prije vožnje ili rada sa strojevima sve dok ne budu razumno sigurni da Zyban tablete neće negativno utjecati na njihovu učinkovitost.

04.8 Nuspojave

Donji popis pruža informacije o nuspojavama utvrđenim iz kliničkog iskustva, podijeljene prema učestalosti i prema klasi organskih sustava. Važno je imati na umu da je prestanak pušenja često povezan sa simptomima ustezanja. Nikotin (npr. Uznemirenost, nesanica, tremor, znojenje ), od kojih se neki također nalaze među nuspojavama povezanim sa Zybanom.

Nuspojave su navedene prema učestalosti pojavljivanja, prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,

Poremećaji imunološkog sustava * Uobičajen Reakcije preosjetljivosti poput košnica Rijetko Ozbiljnije reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem, dispneju / bronhospazam i anafilaktički šok. Arthralgia, mialgia i groznica također su prijavljeni zajedno s kožnom reakcijom i drugim simptomima koji ukazuju na odgođenu preosjetljivost. Ovi simptomi mogu biti slični onima kod serumske bolesti. Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetko Anoreksija Rijetko Promjene šećera u krvi Psihijatrijski poremećaji Vrlo često Nesanica (vidjeti dio 4.2.) uobičajen Depresija (vidjeti dio 4.4), uznemirenost, anksioznost Rijetko Zbunjenost Rijetko Razdražljivost, neprijateljstvo, halucinacije, depersonalizacija, nenormalni snovi uključujući noćne more Vrlo rijetko Zablude, paranoične misli, nemir, agresija Nepoznato Suicidalne ideje i ponašanje ***, psihoza Poremećaji živčanog sustava uobičajen Tremor, poremećena koncentracija, glavobolja, vrtoglavica, promijenjen okus Rijetko Grčevi (vidi bilješku na kraju tablice) **, distonija, ataksija, parkinsonizam, nekoordinacija, oštećenje pamćenja, parestezija, sinkopa Poremećaji oka Rijetko Vizualni poremećaji Poremećaji uha i labirinta Rijetko Zujanje u ušima Srčane patologije Rijetko Tahikardija Rijetko Lupanje srca Vaskularne patologije Rijetko Povišen krvni tlak (ponekad jak), crvenilo Rijetko Vazodilatacija, posturalna hipotenzija Gastrointestinalni poremećaji uobičajen Suha usta, gastrointestinalni poremećaji uključujući mučninu i povraćanje, bol u trbuhu, zatvor Hepatobiliarni poremećaji Rijetko Povišenje jetrenih enzima, žutica, hepatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva * uobičajen osip, svrbež, znojenje Rijetko Zabilježeni su i multiformni eritem i Stevens-Johnsonov sindrom, pogoršanje psorijaze Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Rijetko Grčevi mišića (tikovi) Poremećaji bubrega i mokraće Rijetko Polakiurija i / ili retencija urina Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene uobičajen Groznica Rijetko Bol u grudima, astenija

*: "Preosjetljivost se može manifestirati u obliku kožnih reakcija. Pogledajte" Poremećaji imunološkog sustava "i" Poremećaji kože i potkožnog tkiva "

**: učestalost napadaja je oko 0,1% (1/1000). Najčešći tipovi napadaja su generalizirani toničko-klonički napadaji, tip koji u nekim slučajevima može dovesti do zbunjenosti ili kasnijeg memorijskog deficita pri napadu (vidjeti dio 4.4 ).

***: Tijekom terapije bupropionom zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i ponašanja (vidjeti dio 4.4).

04.9 Predoziranje

Zabilježeno je gutanje doza koje su 10 puta veće od maksimalne terapijske doze. Osim događaja opisanih u odjeljku Neželjeni učinci, predoziranje je rezultiralo simptomima kao što su pospanost, gubitak svijesti i / ili promjene EKG -a, poput smetnji. uključujući produljenje QRS -a), aritmije i tahikardiju. Prijavljeno je i produljenje QTc intervala, ali općenito zajedno s produljenjem QRS i povećanjem otkucaja srca.Iako se većina pacijenata oporavila bez posljedica, rijetko su prijavljeni smrtni slučajevi povezani s bupropionom u pacijenata koji su uzimali velike veće doze lijeka.

Liječenje: U slučaju predoziranja, preporučuje se hospitalizacija pacijenta, potrebno je pratiti EKG i vitalne znakove.

Mora se osigurati odgovarajuća prohodnost dišnih putova, oksigenacija i ventilacija. Preporučuje se uporaba aktivnog ugljena. Nisu poznati specifični protuotrovi za bupropion. Daljnje intervencije bit će izvedene prema zahtjevima kliničke prakse.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Ostali antidepresivi, ATC oznaka: N06AX12

Bupropion je selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja neurona kateholamina (noradrenalina i dopamina) s minimalnim učincima na ponovnu apsorpciju indolamina (serotonina) i ne inhibira monoaminooksidazu. Mehanizam kojim bupropion potiče sposobnost pacijenata da se suzdrže od pušenja nije poznat.

Međutim, pretpostavlja se da je ovo djelovanje posredovano noradrenergičkim i / ili dopaminergičkim mehanizmima.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Nakon oralne primjene 150 mg tableta bupropion hidroklorida s produljenim oslobađanjem zdravim dobrovoljcima, vršne koncentracije u plazmi (Cmax) od približno 100 nanograma po ml opažaju se tijekom približno 2,5 do 3 sata. Vrijednosti AUC i Cmax bupropiona i njegovih aktivnih metabolita hidroksibupropiona i trereohidrobupropiona povećavaju dozu proporcionalno u rasponu doza od 50-200 mg nakon jednokratne primjene i unutar raspona doza od 300-450 mg / dan do nakon kronične primjene. Vrijednosti Cmax i AUC hidroksibupropiona približno su 3 i 14 puta veće od vrijednosti Cmax i AUC bupropiona. Cmax trereohidrobupropiona usporediv je s Cmax bupropiona, dok je AUC threohydrobupropiona približno 5 puta veći od bupropiona. Vršne razine hidroksibupropiona i trereohidrobupropiona u plazmi postižu se približno 6 sati nakon primjene pojedinačne doze bupropiona. Razine eritrohidrobupropiona u plazmi (izomera trereohidrobupropiona, koji je također aktivni metabolit) ne mogu se kvantificirati nakon jedne primjene bupropiona.

Nakon kronične primjene 150 mg bupropiona dva puta dnevno, Cmax bupropiona sličan je vrijednostima prijavljenim nakon pojedinačne doze. Za hidroksibupropion i threohydrobupropion, ravnotežne vrijednosti Cmax veće su (približno 4 odnosno 7 puta) nego nakon pojedinačne doze. Razine eritrohidrobupropiona u plazmi usporedive su s ravnotežnim razinama bupropiona u plazmi. Ravnotežno stanje bupropiona i njegovih metabolita postiže se unutar 5-8 dana. Apsolutna bioraspoloživost bupropiona nije poznata; Podaci o izlučivanju urina, međutim, pokazuju da se apsorbira najmanje 87% doze bupropiona.

Dvije studije provedene na zdravim dobrovoljcima s tabletama 150 mg bupropiona s produljenim oslobađanjem ukazuju na to da se izloženost bupropionu može povećati kada se Zyban tablete s produljenim oslobađanjem uzimaju s hranom. Kada se uzimaju nakon obroka bogatog mastima, najveća koncentracija bupropiona u plazmi (Cmax ) se povećao za 11% i 35% u dvije studije, dok se ukupna izloženost bupropionu (AUC) povećala za 16% i 19%.

Distribucija

Bupropion je široko rasprostranjen s prividnim volumenom distribucije od približno 2000 litara.

Bupropion, hidroksibupropion i trereohidrobupropion umjereno su vezani za proteine plazme (84%, 77%i 42%, respektivno).

Bupropion i njegovi aktivni metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. Studije na životinjama pokazale su da bupropion i njegovi aktivni metaboliti prolaze kroz krvno -moždanu barijeru i posteljicu.

Metabolizam

Bupropion se opsežno metabolizira u ljudi. U plazmi su identificirana tri farmakološki aktivna metabolita: hidroksibupropion i izomeri amino alkohola, trereohidrobupropion i eritrohidrobupropion. Oni mogu biti od kliničkog značaja jer su njihove koncentracije u plazmi jednake ili veće od koncentracija bupropiona: Aktivni metaboliti dalje se metaboliziraju u neaktivne metabolite (od kojih neki nisu potpuno opisani, ali mogu uključivati konjugate) i izlučuju se urinom.

Obrazovanje in vitro pokazuju da se bupropion metabolizira u svoj glavni aktivni metabolit hidroksibupropion, uglavnom putem CYP2B6, dok su CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 i 2E1 manje uključeni. Nasuprot tome, stvaranje trereohidrobupropiona uključuje redukciju karbonila, ali ne uključuje izoenzime citokroma P450 (vidjeti dio 4.5).

Inhibicijski potencijal treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona protiv citokroma P450 nije proučavan.

Bupropion i hidroksibupropion su inhibitori izoenzima CYP2D6 s vrijednostima Ki od 21 odnosno 13,3 μM (vidjeti dio 4.5).

Nakon oralne primjene pojedinačne doze od 150 mg bupropiona, nije bilo razlike u Cmax, poluvremenu, Tmax, AUC ili klirensu bupropiona ili njegovih glavnih metabolita između pušača i nepušača.

Pokazalo se da bupropion inducira vlastiti metabolizam u životinja nakon subkronične primjene. Kod ljudi nema dokaza o enzimskoj indukciji bupropiona ili hidroksibupropiona u dobrovoljaca ili pacijenata liječenih preporučenim dozama bupropion hidroklorida tijekom 10-45 dana.

Uklanjanje

Nakon oralne primjene 200 mg 14C-bupropiona na ljude, 87% i 10% radioaktivne doze se izlučilo u urinu, odnosno u izmetu. Udio izlučene nepromijenjene doze bupropiona bio je samo 0,5%, što je u skladu s opsežnim metabolizmom bupropiona. Manje od 10% ove doze označene sa 14C bilo je prisutno u urinu kao aktivni metaboliti.

Prosječni prividni klirens nakon oralne primjene bupropion hidroklorida iznosi približno 200 L / h, a prosječni poluvijek eliminacije bupropiona je približno 20 sati.

Poluvrijeme eliminacije hidroksibupropiona je približno 20 sati. Poluvrijeme eliminacije trereohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona je duže (37 odnosno 33 sata).

Posebne skupine pacijenata

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Eliminacija bupropiona i njegovih glavnih aktivnih metabolita može se smanjiti u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Ograničeni podaci u bolesnika s terminalnom bubrežnom insuficijencijom ili umjerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom ukazuju na to da je izloženost bupropionu i / ili njegovim metabolitima povećana (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem jetre

Farmakokinetika bupropiona i njegovih aktivnih metabolita nije statistički značajno različita u bolesnika s blagom do umjerenom cirozom jetre nego u zdravih dobrovoljaca, iako je primijećena veća varijabilnost u takvih bolesnika (vidjeti odlomak 4.4). U bolesnika s teškom cirozom jetre, Cmax i AUC bupropiona značajno su povišene (prosječne razlike od približno 70% odnosno 3 puta veće) i više varijabilne u usporedbi s vrijednostima nađenim u zdravih dobrovoljaca; srednji poluvijek eliminacije također je produljen (za oko 40%). Za hidroksibupropion, srednji C bio je niži (za oko 70%), srednji AUC je imao tendenciju povećanja (za oko 30%), srednji T je odgođen (približno 20 sati), a prosječni poluvrijeme eliminacije produženo je (približno 4 puta), u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Za threohydrobupropion i erythrohydrobupropion, srednji Cmax je imao tendenciju da bude niži (za oko 30%), srednji AUC je bio tendencija da bude veći (za oko 50%), srednji Tmax je odgođen (za oko 20 sati), a srednji poluvijek eliminacije bio je produljeno (približno 2 puta) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima (vidjeti dio 4.3).

Stariji pacijenti

Farmakokinetičke studije kod starijih pacijenata dale su promjenjive rezultate. Studija s jednom dozom pokazala je da se farmakokinetika bupropiona i njegovih metabolita u starijih osoba ne razlikuje od one u mlađih pacijenata. Druga farmakokinetička studija s jednom dozom i ponovljenom dozom sugerirala je da se ona može pojaviti u starijih osoba. nakupljanje bupropiona i njegovih metabolita. Kliničko iskustvo nije utvrdilo razlike u podnošljivosti između starijih i mlađih pacijenata, ali se ne može isključiti veća osjetljivost na lijekove u starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

U studijama na životinjama, doze bupropiona višestruko veće od terapijskih doza kod ljudi uzrokovale su, među ostalim, sljedeće simptome ovisne o dozi: ataksiju i konvulzije u štakora, opću slabost, drhtavicu i povraćanje u pasa i povišeni krvni tlak. Smrtnost u obje vrste .Budući da postoji indukcija enzima u životinja, ali ne i u ljudi, sustavna izloženost u životinja bila je slična sistemskoj izloženosti u ljudi u najvećoj preporučenoj dozi.

U studijama na životinjama uočene su promjene na jetri, ali one odražavaju djelovanje induktora jetrenih enzima. U preporučenim dozama kod ljudi, bupropion ne inducira vlastiti metabolizam. To sugerira da su učinci na jetru uočeni u laboratorijskim ispitivanjima na životinjama od ograničene važnosti u procjeni i određivanju rizika povezanog s uporabom bupropiona.

Podaci o genotoksičnosti ukazuju na to da je bupropion slab bakterijski mutagen, ali ne i mutagen za stanice sisavaca pa stoga ne zabrinjava kao humani genotoksični agens. Studije na miševima i štakorima potvrđuju odsutnost karcinogeneze u ovih vrsta.