Aktivni sastojci: Delta-9-tetrahidrokanabinol, kanabidiol
Sativex sprej za oralnu sluznicu
Zašto se koristi Sativex? Čemu služi?
Što je Sativex
Sativex je sprej za usta koji sadrži ekstrakte kanabisa koji se zovu kanabinoidi.
Za što se koristi Sativex
Sativex se koristi u multiploj sklerozi (MS) za ublažavanje simptoma ukočenosti mišića, koji se nazivaju i "spastičnost". Spastičnost znači da dolazi do povećanja normalnog mišićnog tonusa zbog čega se mišić osjeća tvrđim ili ukočenijim. To znači da je pomicanje mišića teže nego normalno.
Sativex se koristi kada drugi lijekovi nisu poboljšali ukočenost mišića.
Probni rad sa Sativexom traje 4 tjedna
Samo liječnik specijalist može propisati liječenje Sativexom.
- Prije početka terapije sativexom, stručnjak će procijeniti težinu vaše ukočenosti mišića. Procijenit će koliko su druge terapije djelovale.
- Probno liječenje Sativexom tada će započeti u trajanju od četiri tjedna. Nakon toga, stručnjak će izvršiti još jednu procjenu kako bi utvrdio je li Sativex poboljšao ukočenost mišića.
- Moći ćete nastaviti liječenje Sativexom samo ako ste nakon ova četiri tjedna pokazali da ste postigli značajno poboljšanje simptoma povezanih sa spastičnošću.
Kontraindikacije Kada se Sativex ne smije koristiti
Nemojte koristiti Sativex:
- Ako ste alergični na ekstrakte kanabisa ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6).
- Ako vi ili izravni rođak imate mentalne probleme poput shizofrenije, psihoze ili drugih značajnih psihijatrijskih poremećaja; to ne uključuje depresiju povezanu s multiplom sklerozom.
- Ako dojite.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, nemojte uzimati ovaj lijek. Ako ste u nedoumici, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije uporabe Sativexa.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Sativex
Prije upotrebe Sativexa razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom:
- ako ste trudni ili planirate trudnoću. Bez obzira jeste li muško ili žensko, morate koristiti učinkovitu kontracepciju pri uzimanju ovog lijeka (vidi također "Trudnoća, dojenje i kontracepcija (muškarci i žene)" u nastavku)
- ako ste mlađi od 18 godina
- ako imate epilepsiju ili redovito patite od napada (napadaja)
- imate problema s jetrom ili bubrezima
- ako imate teško zatajenje srca, poput angine pektoris, ako ste prethodno imali infarkt miokarda, ako imate nekontroliranu hipertenziju ili imate probleme s otkucajima srca
- ako ste stariji, osobito ako vam je teško obavljati dnevne aktivnosti poput pripreme tople hrane i pića
- ako ste u prošlosti zloupotrebljavali droge ili droge.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili niste sigurni), posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije uporabe Sativexa.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Sativexa
Drugi lijekovi i Sativex
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite, nedavno ste koristili ili biste mogli koristiti bilo koje druge lijekove. Budući da Sativex može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova, neki drugi lijekovi mogu utjecati na djelovanje Sativexa.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste uzimali bilo koji od sljedećih lijekova:
- Lijekovi koji smanjuju anksioznost (sedativi) ili poboljšavaju san (hipnotici). Ovi lijekovi mogu povećati nuspojave Sativexa i povećati rizik od padova ili drugih nesreća.
- Lijekovi za opuštanje mišića, poput baklofena ili diazepama, jer uzimanje Sativexa s tim lijekovima može povećati rizik od pada.
Ako mislite da se bilo koji od gore navedenih događaja odnosi na vas, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije uporabe Sativexa. Ako posjetite druge liječnike ili ste hospitalizirani, recite im o svim lijekovima koje uzimate.
Sativex s hranom, pićem i alkoholom
- Općenito, alkoholna pića treba izbjegavati tijekom uzimanja Sativexa, osobito na početku liječenja ili pri promjeni doze. Ako pijete alkohol dok uzimate Sativex, imajte na umu da upotreba Sativexa zajedno s alkoholom može povećati njegove učinke. Kolateralna (npr. Gubitak ravnoteže) ili manju sposobnost brzog reagiranja) što može povećati rizik od padova i drugih nesreća.
- Sativex možete uzimati sa ili bez hrane (ali prvo pročitajte sljedeći odjeljak 3 "Kako koristiti Sativex").
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i kontracepcija (muškarci i žene)
- Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije upotrebe ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet.
- Sativex se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako vam to liječnik izričito ne preporuči.
- I žene i muškarci koji uzimaju ovaj lijek moraju koristiti pouzdanu metodu kontracepcije. Nastavite ga koristiti najmanje tri mjeseca nakon prestanka terapije.
- Sativex se ne smije uzimati tijekom dojenja.
Ako ste trudni ili dojite, prije uzimanja bilo kojeg lijeka uvijek pitajte svog liječnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
- Kad počnete uzimati Sativex, ne smijete upravljati vozilima niti strojevima dok ne uzmete stabilnu dnevnu dozu.
- Sativex može uzrokovati pospanost ili vrtoglavicu, što može utjecati na vašu prosudbu i obavljanje specijaliziranog posla. Osim toga, zabilježeni su rijetki slučajevi prolaznog gubitka svijesti.
- Nakon što ste se navikli uzimati Sativex u stabilnoj dozi, ne biste trebali upravljati vozilima ili strojevima ako Sativex uzrokuje učinke poput pospanosti ili omaglice koji mogu utjecati na vašu sposobnost obavljanja ovih zadataka. Ako niste sigurni, nemojte upravljati vozilima i strojevima ...
Putujte u inozemstvo sa Sativexom
Prije odlaska u inozemstvo provjerite možete li legalno nositi ovaj lijek. To se odnosi i na tranzitne zemlje.
- Sativex je kontrolirani lijek čiji se pravni status razlikuje od zemlje do zemlje.
- U nekim zemljama može biti zabranjeno voziti dok uzimate Sativex.
Sativex sadrži etanol i propilen glikol
- Sativex sadrži približno 50% v / v etanola (alkohola), npr. do 40 mg po dozi. Količina alkohola prisutna u maksimalnoj dnevnoj dozi za većinu pacijenata (12 sprejeva) približno je ista kao i ona koja se nalazi u dvije žličice (10 ml) piva i oko jedne žličice (5 ml) vina.
Ovaj lijek može biti opasan za osobe koje pate od alkoholizma.
- Sativex sadrži propilen glikol koji može izazvati iritaciju.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Sativex: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako je navedeno u uputama u ovoj uputi ili kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Koristite Sativex samo u ustima, na stijenkama usta ili ispod jezika.
- Sativex možete uzeti sa ili bez hrane. Međutim, uzimanje Sativexa s hranom može utjecati na količinu koju tijelo uzima. Ako je moguće, pokušajte uzimati Sativex svaki put na isti način s obzirom na hranu kako biste svaki put imali isti učinak.
Otvaranje boce s raspršivačem i spremno za uporabu
- Izvadite bocu s raspršivačem iz hladnjaka (pogledajte važne informacije o skladištenju Sativexa u odjeljku 5).
- Na jednu od naljepnica u kutiji napišite datum kada ste otvorili bočicu. Nanesite naljepnicu na bočicu kako biste provjerili datum. Nemojte koristiti sprej nakon što je otvoren više od 6 tjedana (42 dana).
- Prije upotrebe nježno protresite bočicu s raspršivačem.
- Skinite zaštitnu kapicu.
- Držite bočicu s raspršivačem između palca i srednjeg prsta, a kažiprst stavite na mlaznicu.
- Držite bočicu uspravno, a zatim prskajte dva ili tri puta na papirnati ubrus dok ne dobije vrlo fini sprej. Ovi sprejevi dopunjavaju pumpu i osiguravaju njen ispravan rad.
- Sprej je sada spreman za uporabu. Nećete morati ponovno puniti pumpu dok ne otvorite novu bocu s raspršivačem.
Kako koristiti sprej
- Držite bočicu s raspršivačem između palca i srednjeg prsta i postavite kažiprst na mlaznicu.
- Držite ga uspravno da biste usmjerili sprej u usta. Usmjerite mlaznicu ispod jezika ili na stijenke usta. Svaki put kad koristite sprej, usmjerite ga na drugu točku u ustima kako biste izbjegli lokaliziranu nelagodu.
- Čvrsto pritisnite mlaznicu. Nemojte uzimati više od jednog spreja odjednom, čak i ako mislite da ste primili samo malu količinu spreja.
- Vratite zaštitni čep na bočicu.
U slučaju slučajnog prskanja očiju, isperite ih što je prije moguće vodom.
- Nemojte udisati sprej.
- Nemojte prskati u prisutnosti djece ili kućnih ljubimaca.
- Ne koristite sprej u blizini otvorenog plamena ili izvora topline.
Odlučite koliko ćete spreja koristiti
Broj potrebnih sprejeva svaki dan ovisi o vama. Svakome je potreban različit broj sprejeva kako bi se što bolje oslobodili ukočenosti mišića, s najmanje nuspojava.
- Kada počnete koristiti Sativex, trebali biste promatrati dane i vrijeme prikazane u donjoj tablici sve dok ne pronađete broj puhanja koji vam najviše odgovaraju.
- Kad mislite da ste dosegli broj udaha koji vam najviše odgovaraju, nemojte više povećavati dozu. To može potrajati nekoliko dana ili do dva tjedna. Pokušajte koristiti ovaj broj sprejeva svaki dan; tada će moći ravnomjerno rasporediti sprejeve tijekom dana.
- Nemojte koristiti više od jednog spreja odjednom. Između prskanja uvijek ostavite najmanje 15 minuta.
- Tijekom prva dva dana korištenja Sativexa izbjegavajte prekomjerni rad dok ne saznate opseg utjecaja lijeka.
- Ako počnete osjećati nuspojave (obično vrtoglavicu), koristite jedan sprej manje svaki dan sve dok ne pronađete najbolje olakšanje za ukočenost mišića s najmanje nuspojava.
- Nakon što pronađete najučinkovitiji broj sprejeva, pokušajte ga koristiti svaki dan. Zatim možete ravnomjerno rasporediti sprejeve tijekom dana, na najbolji način za sebe. Uvijek ostavite najmanje petnaest minuta između svakog prskanja.
Nemojte koristiti više od 12 sprejeva dnevno, osim ako vam to ne kaže liječnik.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Sativexa
Ako koristite više Sativexa nego što ste trebali
Ako ste slučajno uzeli više Sativexa nego što vam je normalno potrebno, možete:
- vidjeti ili čuti stvari kojih nema (halucinacije)
- omaglica, pospanost ili zbunjenost
- osjetiti promjenu otkucaja srca.
- Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste koristili više lijeka Sativex nego što ste trebali.
Ako ste zaboravili upotrijebiti Sativex
- Ako ste zaboravili uzeti dozu, nanesite sprej čim to shvatite ili kad osjetite potrebu.
- Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Kako znati je li boca s raspršivačem gotovo prazna
Nakon korištenja tri spreja za prskanje, boca s raspršivačem može držati do 90 doziranih sprejeva. Kad je boca s raspršivačem gotovo prazna, zvuk koji čujete pri upotrebi može se promijeniti. Također može primijetiti razliku u spreju kada ga rasprši u ustima. To se događa jer je boca s raspršivačem gotovo prazna. U tom slučaju morat ćete otvoriti novu bocu s raspršivačem.
Ako prestanete uzimati Sativex
Ako iz bilo kojeg razloga odlučite prestati koristiti Sativex, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Prestanak uzimanja ovog lijeka može privremeno utjecati na vaš san, apetit ili emocije. Ako prestanete uzimati Sativex, ukočenost mišića obično se postupno vraća.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Sativexa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. To je vjerojatnije na početku terapije. U većini slučajeva nuspojave su prilično blage i obično nestaju u roku od nekoliko dana.
- Ako imate bilo koju od sljedećih nuspojava, koristite manje udaha ili prestanite koristiti Sativex dok se ponovno ne osjećate normalno.
- Kad nastavite s uzimanjem lijeka, uzmite broj udisaja koje ste koristili kada niste osjetili ove nuspojave.
- Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 osoba)
- Vrtoglavica ili umor.
Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba)
- Osjećaj depresije ili zbunjenosti.
- Jaka uznemirenost ili gubitak kontakta sa stvarnošću.
- Problemi s pamćenjem ili poteškoće s koncentracijom.
- Pospanost ili omamljenost.
- Zamagljen vid.
- Poteškoće u govoru.
- Jedite više ili manje nego inače.
- Promjena osjećaja okusa ili suha usta.
- Zatvor ili proljev.
- Osjećaj ili osjećaj da ste bolesni.
- Problemi s ustima, uključujući peckanje, bol ili čireve.
- Nedostatak energije ili osjećaj slabosti ili opća slabost.
- Osjećaj nenormalnosti ili opijenosti.
- Gubitak ravnoteže ili pad.
Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba)
- Vidjeti ili čuti stvari kojih nema (halucinacije).
- Vjerujte u ideje koje nisu istinite.
- Vjerujući da su drugi protiv nje.
- Misli o samoubojstvu.
- Nesvjestica.
- Promjene brzine pulsa, otkucaja srca ili krvnog tlaka.
- Grlobolja ili grlobolja.
- Trbuh.
- Promjena boje usta ili zuba.
- Iritacija gdje se prska Sativex.
- Usta crvena i natečena ili oguljena iznutra. Ne nastavljajte prskati po tim područjima.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza {EXP}. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Prije otvaranja, Sativex morate čuvati uspravno u kutiji, u hladnjaku (između 2 ° C i 8 ° C). Ako se ne čuva u hladnjaku, postaje nestabilan i malo je vjerojatno da će biti učinkovit.
- Kada se otvori, Sativex treba čuvati u uspravnom položaju na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
- Nakon otvaranja, Sativex se mora upotrijebiti u roku od 42 dana.
- Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ova će mjera pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Sativex sadrži
- Aktivni sastojci su ekstrakti kanabisa. Svaki mililitar (ml) sadrži 38-44 mg i 35-42 mg dva ekstrakta (meki ekstrakti) Cannabis sativa L., lišća i cvijeća, što odgovara 27 mg / ml delta-9-tetrahidrokanabinola (THC) i 25 mg / ml kanabidiola (CBD). Svaki sprej isporučuje 100 mikrolitara koji sadrže 2,7 mg THC -a i 2,5 mg CBD -a.
- Ostale komponente (pomoćne tvari) - su etanol, propilen glikol i ulje metvice.
Opis kako Sativex izgleda i sadržaj pakiranja
Sativex je žuto / smeđa tekućina koja se nalazi u staklenoj bočici s raspršivačem od 10 ml opremljenom pumpom. Pumpa je zaštićena plastičnim čepom.
Boca sadrži do 90 doziranih sprejeva (nakon tri raspršivača) Sativex je pakiran u kutije s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 ili 12 boca s raspršivačem. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SATIVEX Sprej za oralnu sluznicu
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Sadrži 100 mikrolitara spreja:
2,7 mg delta-9-tetrahidrokanabinola (THC) i 2,5 mg kanabidiola (CBD).
Svaki ml sadrži:
38-44 mg i 35-42 mg dva ekstrakta (meki ekstrakti) Cannabis sativa L., folium cum flore (lišće i cvijeće kanabisa) što odgovara 27 mg delta-9-tetrahidrokanabinola i 25 mg kanabidiola.
Ekstrakcija otapala: tekući ugljikov dioksid.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: 100 mikrolita spreja sadrže do 0,04 g etanola.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Sprej za oralnu sluznicu.
Žuta / smeđa otopina u spremniku za raspršivanje.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Sativex je indiciran kao tretman za ublažavanje simptoma u odraslih pacijenata s umjerenom do teškom spastičnošću zbog multiple skleroze (MS) koji nisu reagirali adekvatno na druge antispazmodike i koji su pokazali klinički značajno poboljšanje simptoma povezanih sa spastičnošću. Tijekom početnog probnog razdoblja terapije.
04.2 Doziranje i način primjene
Sativex je indiciran samo za oralnu sluznicu.
Sativex se koristi kao dodatak trenutnim pacijentovim tretmanima protiv spastičnosti.
Liječenje sativexom trebali bi započeti i nadzirati liječnici s iskustvom u liječenju pacijenata s ovim stanjem.
Odrasli
Prije upotrebe protresite spremnik i nanesite sprej na različita mjesta oromukozne površine, mijenjajući mjesto primjene svaki put kada se proizvod koristi.
Preporučljivo je obavijestiti pacijente da je u nekim slučajevima potrebno dva tjedna da se pronađe optimalna doza te da se u tom razdoblju mogu pojaviti nuspojave, osobito omaglica. Ove nuspojave obično se javljaju u blagom obliku i nestaju nakon nekoliko dana. Međutim, liječnici bi trebali razmotriti održavanje primijenjene doze, smanjenje ili prekid liječenja, barem privremeno, ovisno o ozbiljnosti i intenzitetu neželjenih učinaka.
Kako bi se smanjila varijabilnost bioraspoloživosti kod svakog pacijenta, koliko je god moguće, primjenu Sativexa treba standardizirati s obzirom na unos hrane (vidjeti dio 4.5). Osim toga, za početak ili prekid nekih istodobnih lijekova može biti potrebna nova titracija (vidjeti dio 4.5). Stavak 4.5).
Razdoblje titracije
Za postizanje optimalne doze potrebno je razdoblje titracije. Broj i učestalost nanošenja spreja razlikuju se od pacijenta do pacijenta.
Broj prskanja treba se povećavati svaki dan slijedeći donju shemu. Poslijepodnevnu / večernju dozu treba primijeniti bilo kada između 16:00 i prije spavanja. Ako se doda jutarnja doza, treba je uzeti između vremena za buđenje i podne. Pacijent može nastaviti postupno povećavati dozu do najviše 12 nanošenja spreja dnevno, sve dok se ne postigne optimalno ublažavanje simptoma. Potrebno je pridržavati se razmaka od najmanje 15 minuta između jedne primjene i sljedeće.
Razdoblje održavanja
Nakon završetka razdoblja titracije, pacijentima se savjetuje da održavaju optimalnu postignutu dozu. Srednja doza primijenjena u kliničkim ispitivanjima u bolesnika s multiplom sklerozom je osam nanošenja spreja dnevno. Nakon što se postigne optimalna doza, pacijenti mogu primijeniti dozu tijekom dana, ovisno o njihovom individualnom odgovoru i razini tolerancije. Povećanje ili smanjenje doze može biti prikladno u slučaju promjena u težini bolesnikove bolesti, promjena u istodobno primijenjenim lijekovima ili u slučaju neugodnih nuspojava. Ne preporučuju se doze veće od 12 prskanja dnevno.
Procjena od strane liječnika
Prije početka terapije preporučuje se temeljita procjena ozbiljnosti simptoma povezanih sa spastičnošću i odgovorom na uobičajene antispazmodične lijekove. Primjena Sativexa indicirana je samo u bolesnika s umjerenom do teškom spastičnošću koji nisu imali odgovarajući odgovor na druge antispazmodične lijekove. Pacijentov odgovor na Sativex treba ponovno procijeniti četiri tjedna nakon početka liječenja. Ako tijekom početnog probnog razdoblja terapije nema klinički značajnog poboljšanja simptoma povezanih sa spastičnošću, liječenje ovim lijekom treba prekinuti. U kliničkim ispitivanjima to je definirano kao poboljšanje od najmanje 20% simptoma povezanih sa spastičnošću pomoću ljestvice samoprocjene pacijenata od 0 do 10 (vidjeti dio 5.1).. Valjanost dugotrajnog liječenja treba povremeno provjeravati.
Djeca
Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti, Sativex se ne preporučuje u djece ili adolescenata mlađih od 18 godina.
Umirovljenici
Nisu provedena posebna istraživanja na starijim osobama, iako su pacijenti do 90 godina bili uključeni u klinička ispitivanja. Budući da se nuspojave središnjeg živčanog sustava češće javljaju kod starijih pacijenata, mora se voditi računa o osobnoj sigurnosti, na primjer pri pripremi tople hrane i pića.
Pacijenti sa značajnim oštećenjem jetre ili bubrega
Nema dostupnih studija o bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Međutim, u ovih populacija učinci Sativexa mogu se proširiti ili produljiti. U tih se pacijenata preporučuje česta klinička procjena (vidjeti dio 4.4).
04.3 Kontraindikacije
Primjena Sativexa kontraindicirana je u pacijenata:
• s preosjetljivošću na kanabinoide ili bilo koju pomoćnu tvar;
• s poznatom ili sumnjivom anamnezom ili obiteljskom anamnezom shizofrenije ili drugih psihotičnih bolesti, poviješću teških poremećaja ličnosti ili drugih značajnih psihijatrijskih poremećaja, isključujući depresiju povezanu s popratnom bolešću;
• koje doje (zbog visoke razine kanabinoida koji mogu biti prisutni u majčinom mlijeku i mogućih štetnih učinaka na razvoj djeteta).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Uobičajeno su zabilježene blage do umjerene vrtoglavice. Taj se učinak najčešće javlja tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja.
Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti, Sativex se ne preporučuje u djece ili adolescenata mlađih od 18 godina.
Promjene u brzini otkucaja srca i krvnom tlaku primijećene su nakon prve primjene pa je potrebno biti oprezan nakon početne doze razdoblja titracije. Uočene su epizode nesvjestice. Primjena Sativexa ne preporučuje se u bolesnika s teškim kardiovaskularnim stanjima. Međutim, nisu pronađene klinički značajne promjene u trajanju QTc, PR ili QRS intervala, brzini otkucaja srca ili krvnom tlaku kod zdravih dobrovoljaca koji su primili do 18 prskanja Sativexa dva puta dan.
Savjetuje se oprez pri liječenju pacijenata s anamnezom epilepsije ili ponavljajućim napadajima sve dok ne budu dostupne dodatne informacije.
Tijekom primjene Sativexa zabilježeni su psihijatrijski simptomi poput anksioznosti, halucinacija, promjena raspoloženja i paranoidnih poremećaja. Ovi su simptomi vjerojatno posljedica prolaznih učinaka na središnji živčani sustav, intenziteta su umjerenog intenziteta i dobro se podnose. Može doći do remisije smanjenjem doze ili prestankom liječenja Sativexom.
U nekim slučajevima također su prijavljeni dezorijentacija (ili konfuzija), halucinacije i zabludni simptomi ili prolazne psihotične reakcije; u nekoliko slučajeva nije se mogao isključiti uzročni odnos između primjene Sativexa i suicidalnih misli. U svim tim situacijama liječenje Sativexom treba odmah prekinuti dok se povezani simptomi potpuno ne povuku.
Nisu provedena posebna istraživanja u bolesnika sa značajnim oštećenjem jetre ili bubrega. THC i CBD se metaboliziraju u jetri, a otprilike jedna trećina roditeljskih lijekova i njihovih metabolita eliminira se urinom (a preostale dvije trećine u izmetu). Neki metaboliti THC -a mogu biti psihoaktivni. Kao rezultat toga, sistemska izloženost i učinci Sativexa ovise o bubrežnoj i jetrenoj funkciji te da u pacijenata s oštećenom jetrenom ili bubrežnom funkcijom učinci Sativexa mogu biti prekomjerni ili produljeni. Stoga se preporučuje da se ti pacijenti podvrgnu čestim kliničkim procjenama.
Sativex sadrži približno 50% v / v etanola. Svako doziranje sadrži do 0,04 g etanola. Mala čaša vina (125 ml) s nominalnim udjelom etanola od 12% v / v sadrži približno 12 g etanola. Većina pacijenata reagira na doze do 12 prskanja dnevno koje sadrže manje od 0,5 g etanola.
Postoji rizik od povećane učestalosti padova u pacijenata čija je spastičnost smanjena i čija je mišićna snaga nedostatna za održavanje držanja ili hoda. Osim povećanog rizika od padova, neželjene reakcije središnjeg živčanog sustava koje se mogu pripisati Sativexu, osobito u starijih osoba , mogli bi imati utjecaj na različite aspekte osobne sigurnosti, poput, na primjer, pripreme tople hrane i pića.
Iako postoji teoretski rizik od navikavanja na relaksante mišića, poput baklofena i benzodiazepina, čime se povećava rizik od pada, ovaj učinak nije pronađen niti u jednoj kliničkoj studiji provedenoj sa Sativexom. Međutim, potrebno je upozoriti pacijente na postojanje te mogućnosti.
Iako nije utvrđen utjecaj na plodnost, neovisna istraživanja na životinjama pokazala su da kanabinoidi utječu na spermatogenezu. Pacijenti u reproduktivnoj dobi i pacijenti s partnerima u reproduktivnoj dobi trebaju osigurati da poduzimaju sigurne mjere kontracepcije tijekom trajanja liječenja i tri mjeseca nakon njegovog prekida (vidjeti dio 4.6).
Pacijenti s anamnezom zlouporabe supstanci mogu imati veću vjerojatnost da će zloupotrijebiti i Sativex (vidjeti dio 5.1).
Nagli prekid dugotrajnog liječenja Sativexom nije pokazao dosljedan obrazac ili vremenski profil simptoma sličnih odvikavanju, a konačna posljedica ograničena je na privremene poremećaje sna, emocija i apetita u nekih pacijenata. U dugotrajnim terapijama nije uočeno povećanje dnevne doze, a razine intoksikacije koje su prijavili pacijenti su niske.Zato je ovisnost o Sativexu malo vjerojatna.
Prijavljene su nuspojave povezane s načinom primjene proizvoda. Reakcije na mjestu primjene bile su uglavnom blagi do umjereni peckajući osjećaj u vrijeme primjene. Općenito, reakcije na mjestu primjene su bol, bol u ustima i nelagoda, uočene su disgeuzija, čirevi u ustima i glosodinija. Dva slučaja leukoplakije koja nikada nisu potvrđena histološki; treći je slučaj nepovezan. Iz tih razloga se pacijentima koji na mjestu primjene proizvoda primijete nelagodu ili ulceraciju savjetuje da promijene mjesto primjene unutar usta i da ne nastavljaju prskati lijek po ulceriranim ili upaljenim membranama. Redoviti pregledi oralne sluznice također se preporučuju u slučaju dulje primjene. Ako čirevi ili lezije potraju, prekinite primjenu do potpunog povlačenja. U slučaju putovanja u inozemstvo, pacijente treba upozoriti da ovaj lijek možda nije legalan u nekim zemljama: stoga bi trebali provjeriti njegov pravni status prije putovanja sa Sativexom.
Trudnoća i dojenje: vidjeti dio 4.6.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Dva aktivna sastojka u Sativexu, delta-9-tetrahidrokanabinol (THC) i kanabidiol (CBD) metaboliziraju se pomoću enzimskog sustava citokroma P450.
In vitro, inhibitorni učinci Sativexa na glavne enzime CYP450, CYP3A4 i CYP2C19 javljaju se u koncentracijama znatno većim od maksimalnih zabilježenih u kliničkim ispitivanjima.
Stoga se ne očekuju interakcije s drugim tvarima koje djeluju na razini izoenzima CYP 3A4
U studiju in vitro provedeno s 1: 1% (v / v) THC i CBD botaničkim ekstraktima, nije pronađena relevantna indukcija enzima citokroma P450 za enzime CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 u ljudskim hepatocitima u dozama do 1 mcM (314 ng / ml).
Istodobno liječenje ketokonazolom, inhibitorom CYP3A4, rezultiralo je povećanjem Cmax i AUC THC-a (1,2 odnosno 1,8 puta) njegovog primarnog metabolita (jednako 3 odnosno 3). 6 puta) i CBD-a (6 puta) jednako 2 i 2 puta, respektivno). Slijedom toga, ako se tijekom liječenja Sativexom započne ili prekine liječenje inhibitorima CYP3A4 (npr. Itrakonazolom, ritonavirom, klaritromicinom), potrebna je nova titracija (vidjeti dio 4.2).
Nakon liječenja rifampicinom, induktorom CYP3A4, opaženo je smanjenje Cmax i AUC vrijednosti THC -a (40% odnosno 20%), njegovog primarnog metabolita (85% odnosno 87%) i CBD -a. (50% i 60% respektivno). Stoga se istodobno liječenje snažnim induktorima enzima (npr. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, gospina trava) treba izbjegavati kad god je to moguće. Ako se smatra potrebnim, preporučuje se temeljita titracija unutar dva tjedna nakon prestanka primjene induktora.
Savjetuje se oprez pri uporabi hipnotika, sedativa i lijekova s potencijalnim sedativnim učinkom jer bi mogli imati aditivni učinak sedacije i učinke na opuštanje mišića.
Iako nije primijećen porast nuspojava nakon primjene Sativexa u pacijenata koji već uzimaju antispazmodične lijekove, savjetuje se oprez kada se Sativex primjenjuje istodobno s takvim lijekovima jer može doći do smanjenja tonusa i potencije. Mišić rezultira većim rizikom od pada .
Sativex može djelovati s alkoholom, utječući na koordinaciju, koncentraciju i reflekse. Općenito, alkoholna pića treba izbjegavati tijekom korištenja Sativexa, osobito na početku liječenja ili pri promjeni doze. Pacijente treba upozoriti da ako piju alkohol tijekom uzimanja Sativexa, dodatak CNS -u učinci mogu umanjiti njihovu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima te povećati rizik od pada.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema dovoljno iskustva s učincima lijeka Sativex na reprodukciju ljudi. Stoga bi muškarci i žene u reproduktivnoj dobi trebali poduzeti sigurne mjere kontracepcije tijekom cijelog trajanja liječenja i tri mjeseca nakon prestanka liječenja.
Trudnoća
Sativex se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim u slučajevima kada koristi koje nudi liječenje nadmašuju moguće rizike za fetus i / ili embrij.
Vrijeme za hranjenje
Dostupni farmakodinamički / toksikološki podaci na životinjama pokazali su izlučivanje Sativexa i njegovih metabolita u majčino mlijeko (za detalje vidjeti dio 5.3). Ne može se isključiti rizik za dojeno dijete. Sativex je kontraindiciran tijekom dojenja. (Vidjeti dio 4.3) .
Plodnost
U studijama plodnosti glodavaca nije bilo učinka liječenja Sativexom kod muškaraca i žena. Nije bilo utjecaja na plodnost poroda kod majki liječenih Sativexom.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sativex može izazvati neželjene učinke poput vrtoglavice i pospanosti koji mogu umanjiti sposobnost procjene različitih situacija i obavljanja specijaliziranih poslova. Pacijenti ne smiju upravljati vozilima, strojevima ili obavljati opasne aktivnosti ako dožive nuspojave središnjeg živčanog sustava, poput omaglice ili pospanosti. Bolesnici trebaju biti svjesni da su nakon primjene Sativexa prijavljeni neki slučajevi nesvijesti.
04.8 Nuspojave
Klinički program za Sativex do sada je uključivao više od 1500 pacijenata s multiplom sklerozom u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima i u dugotrajnim otvorenim studijama u kojima su neki pacijenti izvodili do 48 prskanja dnevno.
Najčešće viđene nuspojave u prva četiri tjedna izlaganja bile su omaglica, koja se javlja uglavnom tijekom početnog razdoblja titracije, i umor. Te su reakcije obično blage do umjerene i nestaju unutar nekoliko dana čak i ako se liječenje nastavi (vidjeti dio 4.2). Korištenje preporučenog rasporeda titracije rezultiralo je smanjenjem učestalosti simptoma omaglice i umora u prva četiri tjedna.
Donja tablica prikazuje učestalost nuspojava, prema organskim sustavima (SOC), koje imaju uvjerljivu korelaciju s primjenom Sativexa koja je rezultat placebo kontroliranih kliničkih ispitivanja provedenih na bolesnicima s multiplom sklerozom (neki od ovih nuspojava mogu se pripisati popratna bolest).
* prijavljeno u dugotrajnim otvorenim kliničkim ispitivanjima.
Zabilježen je jedan slučaj bigeminije ventrikula, iako u kontekstu "akutne alergijske reakcije na orahe".
Vidi također odjeljke 4.4, 4.5 i 4.7.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Nacionalne mreže za farmakovigilanciju Talijana Agencija za lijekove, web stranica: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Predoziranje
Nema izvješća o namjernom iskustvu predoziranja sa Sativexom u pacijenata. Međutim, u temeljitom ispitivanju QT intervala Sativexa na 257 ispitanika koji su dobili 18 sprejeva u razdoblju od 20 minuta dva puta dnevno, uočeni su znakovi i simptomi predoziranja / trovanja. Reakcije slične onima uzrokovane akutnom opijenošću, uključujući omaglicu, halucinacije, deluzije, paranoju , tahikardiju ili bradikardiju praćenu hipotenzijom. Od 41 ispitanika koji su primali doze od 18 sprejeva dva puta dnevno, troje je imalo te simptome u obliku privremenog nestanka toksične psihoze nakon prestanka liječenja Dvadeset i dva ispitanika kojima je primijenjen ovaj veliki višekratnik preporučene doze uspješno su završili Razdoblje učenja od 5 dana.
U slučaju predoziranja, liječenje bi trebalo biti simptomatsko i podržavajuće.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi analgetici i antipiretici.
ATC oznaka: N02BG10.
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata studija spastičnosti sa Sativexom u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije. Za informacije o primjeni u djece vidjeti dio 4.2.
Mehanizam djelovanja
Kanabinoidni receptori i receptori CB1 i CB2 dio su ljudskog endokanabinoidnog sustava (ECS) i kao takvi se prvenstveno nalaze u živčanim završecima gdje imaju ulogu u retrogradnoj regulaciji sinaptičke funkcije. THC djeluje kao djelomični agonist i u CB1 i u CB2 receptorima oponašajući učinke endokanabinoida koji na kraju mogu modulirati učinke neurotransmitera (npr. Smanjiti učinke pobudnih neurotransmitera poput glutamata).
U životinjskim modelima multiple skleroze i spastičnosti pokazalo se da agonisti CB receptora smanjuju ukočenost udova i poboljšavaju motoričku funkciju. Ovi učinci su inhibirani antagonistima CB receptora, a miš s nokautom CB1 receptora pokazuje ozbiljniju spastičnost. U modelu miša CREAE (kronični relapsirajući eksperimentalni autoimuni encefalitis), Sativex je rezultirao smanjenjem ukočenosti stražnjih udova povezanom s dozom.
Kliničko iskustvo
Sativex je proučavan u dozama do 48 nanošenja spreja dnevno u kontroliranim kliničkim ispitivanjima provedenim do 19 tjedana na više od 1500 pacijenata s multiplom sklerozom. U ključnim studijama provedenim za procjenu učinkovitosti i sigurnosti lijeka Sativex koji se koristi za ublažavanje simptoma u pacijenata s umjerenom do teškom spastičnošću zbog multiple skleroze (MS), primarna mjera učinkovitosti bila je numerička ljestvica ocjena (NRS) s rezultatom od 0 do 10 s kojima su pacijenti naznačili prosječnu razinu svojih simptoma povezanih sa spastičnošću u posljednja 24 sata. Na ovoj ljestvici 0 odgovara odsutnosti spastičnosti, a 10 najvišem stupnju spastičnosti.
U prvoj fazi III placebom kontroliranoj studiji sa razdobljem liječenja od 6 tjedana, razlika u odnosu na placebo bila je statistički značajna, dok se razlika između tretmana u rasponu od 0,5 do 0,6 bodova na ljestvici NRS s rezultatom 0 do 10 smatrala upitnom kliničkom slikom relevantnost. Analiza pacijenata koji su odgovorili pokazala je da je 40% ispitanika koji su uzimali Sativex i 22% pacijenata koji su primali placebo odgovorilo na liječenje sa smanjenjem NRS -a za više od 30%.
Drugo 14-tjedno ispitivanje faze III nije pokazalo značajan terapeutski učinak. Razlika od placeba na NRS ljestvici bila je 0,2 boda.
Pretpostavljeno je da se klinički koristan terapeutski učinak kod nekih pacijenata može djelomično zakloniti podacima pacijenata koji nisu odgovorili u analizama srednjih promjena. U analizama koje su uspoređivale rezultate NRS -a s pacijentovim globalnim dojmom promjena (PGI), odgovori NRS -a od 19% odnosno 28% interpretirani su kao klinički značajno poboljšanje i kao "veliko poboljšanje" u odnosu na PGI. U kombiniranim istraživačkim analizama provedene su nakon dviju gore navedenih studija, utvrđeno je da je razdoblje od 4 tjedna provedeno pomoću granice odgovora NRS-a od 20% predviđalo konačan odgovor definiran kao smanjenje od 30%.
Treće kliničko ispitivanje faze III uključivalo je 4-tjedno eksperimentalno terapijsko razdoblje prije nego što se pristupilo randomizaciji. Klinička studija imala je za cilj procijeniti prednosti nastavka liječenja u pacijenata koji su postigli početni odgovor na liječenje. 572 bolesnika s multiplom sklerozom i vatrostalnom spastičnošću dobivali su jedno slijepi Sativex tijekom četiri tjedna.Nakon četiri tjedna aktivnog liječenja, 273 bolesnika postiglo je smanjenje spastičnih simptoma za najmanje 20% na ljestvici NRS, od tih 241 bolesnika ispunjen je kriterij za prijem u randomizaciju, sa prosječnom promjenom od -3,0 bodova od 10 iz "Liječenja" Početak Ti su bolesnici randomizirani za nastavak aktivnog liječenja ili za prelazak na placebo za 12-tjednu dvostruko slijepu fazu, za ukupno razdoblje liječenja od 16 tjedana.
Tijekom dvostruko slijepe faze, srednji rezultati NRS -a u bolesnika koji su uzimali Sativex ostali su stabilni (srednja promjena NRS skora od -0,19 iz randomizacije), dok su srednji rezultati NRS -a u pacijenata koji su prešli s aktivnog liječenja na liječenje Sativexom bili povećani (srednja promjena u NRS skor +0,64 i promjena u medijani +0,29). Razlika * između tretiranih skupina bila je 0,84 (95% CI -1,29, -0,40).
* Razlika prilagođena za jedno središte, NRS na početku i pri hodu.
Od pacijenata koji su postigli 20% smanjenje NRS skora u 4. tjednu od vrijednosti probira i koji su nastavili primati randomizirano liječenje u kliničkom ispitivanju, 74% (skupina liječenih Sativexom) i 51% (placebo) postiglo je smanjenje od 30% u 16. tjednu.
Slijede rezultati postignuti za sekundarne krajnje točke tijekom 12-tjedne randomizirane faze. Većina sekundarnih krajnjih točaka pokazala je sličan obrazac ocjene NRS -a. Pacijenti koji su nastavili uzimati Sativex zadržali su poboljšanje postignuto u početnom 4-tjednom razdoblju liječenja, dok su pacijenti koji su naknadno dodijeljeni u placebo skupinu doživjeli pogoršanje.
Izmijenjena Ashworthova ocjena: Sativex -0,1; placebo +1,8;
za spastičnost Prilagođena razlika -1,75 (95% CI -3,80, 0,30)
Učestalost grčeva (po danu): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Prilagođena razlika -2,53 (95% CI -4,27, -0,79)
Spavanje poremećeno spastičnošću: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0 do 10) Prilagođena razlika -0,88 (95% CI -1,25, -0,51)
Vremenski hod 10 metara (sekunde): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Prilagođena razlika -3,34 (95% CI -6,96, 0,26)
Motorni indeks (ruka i noga): Nisu pronađene razlike između tretiranih skupina.
Barthelov indeks - Aktivnosti svakodnevnog života: Omjer izgleda za poboljšanje: 2,04
Sveukupni dojam pacijenta o promjenama u njegovoj dobrobiti (OR = 1,71), ukupni dojam njegovatelja o promjenama (OR = 2,40) i ukupni dojam liječnika o promjenama (OR = 1, 96) pokazali su statistički značajna superiornost za Sativex nad placebom.
Dugoročne koristi nastavka liječenja procijenjene su u randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji paralelne skupine o prestanku uzimanja lijekova kod ispitanika koji su uzimali dugotrajni Sativex. 36 pacijenata sa prosječnim trajanjem uzimanja Sativexa od 3,6 godina prije početka ispitivanja randomizirano je za nastavak liječenja Sativexom ili za prelazak na placebo tijekom 28 dana. Primarni krajnji cilj bilo je vrijeme do neuspjeha liječenja definirano kao vrijeme koje je proteklo između prvog dana randomiziranog liječenja i postizanja povećanja NRS -a za 20% ili između prvog dana randomiziranog liječenja i preranog odustajanja od randomiziranog liječenja. Neuspjeh u liječenju zabilježen je u 44% pacijenata koji su uzimali Sativex i 94% pacijenata koji su bili dodijeljeni placebo skupini. Omjer opasnosti bio je 0,335 (95% CI 0,16, 0,69).
U studiji koja je osmišljena kako bi se utvrdio potencijal zlouporabe, Sativex uzet u dozi od 4 nanošenja spreja u jednoj dozi nije pokazao značajno drugačije rezultate od onih dobivenih placebom. Veće doze Sativexa 8 do 16 nanošenja u spreju pokazale su mogućnost zlouporabe usporediva s ekvivalentnim dozama dronabinola, sintetičkog THC -a. U studiji QTc intervala, doza od 4 aplikacije Sativexa u spreju primijenjena tijekom 20 minuta dva puta dnevno dobro se podnosila, dok je ekstremno supraterapeutska doza od 18 nanošenja spreja tijekom 20 minuta dva puta dnevno rezultirala značajnom psihoaktivnošću i kognitivnim oštećenjem.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
I THC i CBD se apsorbiraju prilično brzo nakon unosa Sativexa (četiri nanošenja u spreju) i pojavljuju se u plazmi unutar 15 minuta nakon primjene jedne doze oromukoze. Sa Sativexom je srednja vrijednost Cmax od približno 4 ng / ml dosegnuta 45-120 minuta nakon primjene pojedinačne doze od 10,8 mg THC -a i lijek se općenito dobro podnosio s malo dokaza o značajnoj psihoaktivnosti.
Kada se Sativex davao s hranom, prosječni Cmax i AUC za THC bili su 1,6 i 2,8 puta veći nego kada su se davali natašte. Odgovarajuće vrijednosti za CBD povećane su 3,3 i 5,1 puta.
S obzirom na farmakokinetičke parametre, stupanj varijabilnosti među pacijentima je visok. Nakon primjene jedne doze Sativexa (četiri aplikacije prskanja) natašte, srednja razina THC-a u plazmi bila je 57,3 % CV za Cmax (raspon 0,97-9,34 ng / ml) i 58,5 % CV za AUC (raspon 4,2-30,84 h * ng / mL). Slično, postotak CV-a za CBD bio je 64,1% (raspon 0,24-2,57 ng / mL) odnosno 72,5% (raspon 2,18-14,85 ng / mL) za iste parametre. Nakon devet uzastopnih dana doziranja, vrijednosti CV postotaka za iste parametre bile su 54,2% (raspon Cmax = 0,92-6,37) i 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) za THC i 75,7% (raspon Cmax 0,34-3,39 ng / ml) i 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) za CBD.
Postoji veliki stupanj varijabilnosti farmakokinetičkih parametara među bolesnicima nakon jednokratnog i ponovljenog doziranja. Od 12 ispitanika koji su primili četiri aplikacije Sativexa u jednoj primjeni, osam ih je prijavilo smanjenje vrijednosti Cmax nakon devet dana višekratnog doziranja, dok je kod tri došlo do povećanja (s prekidom u slučaju 1 pacijenta). CBD, sedam ispitanika izvijestili su o smanjenju vrijednosti Cmax nakon višestrukog doziranja, a kod četiri pacijenta povećanje.
Kada se Sativex primjenjuje oromukozno, razine THC -a i drugih kanabinoida u plazmi su niže od onih dobivenih inhalacijom sličnih doza kanabinoida. Doza od 8 mg isparljenog THC ekstrakta primijenjena inhalacijom dala je vrijednosti srednje vrijednosti Cmax u plazmi veće od 100 ng / ml unutar nekoliko minuta nakon primjene sa značajnom psihoaktivnošću.
Tablica prikazuje farmakokinetičke parametre Sativexa, isparenog THC ekstrakta i dimljenog kanabisa
* Huestis i sur., Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Distribucija
Kanabinoidi su izrazito lipofilni i kao takvi se brzo apsorbiraju i distribuiraju u tjelesnoj masnoći. Relativne koncentracije u krvi nakon oralne primjene Sativexa niže su od onih zabilježenih nakon udisanja iste doze THC -a jer je proces apsorpcije sporiji i preraspodjela u masnom tkivu brza. Osim toga, neki od THC -a. metabolizira se tijekom prvog prolaska kroz jetru (jetreni metabolizam prvog prolaska) i pretvara se u 11-OH-THC, primarni metabolit THC-a; slično se CBD pretvara u 7-OH-CBD. THC ima visoku vezu za proteine (~ 97 %). THC i CBD mogu se skladištiti do četiri tjedna u masnom tkivu iz kojeg se polako oslobađaju na subterapijskoj razini u krvotok, a zatim se metaboliziraju i eliminiraju urinom i izmetom.
Metabolizam
THC i CBD se metaboliziraju u jetri. Nadalje, dio THC-a se metabolizira tijekom prvog prolaska kroz jetru (metabolizam prvog prolaska kroz jetru) i pretvara se u 11-OH-THC, primarni metabolit THC-a; slično, CBD se pretvara u 7-OH-CBD. Izoenzim jetrenog citokroma P450 2C9 katalizira stvaranje 11-OH-THC, primarnog metabolita, koji se dalje metabolizira u jetri i pretvara u druge spojeve poput 11-nor-karboksi-D9-THC (THC-COOH), najobilniji ljudski metabolit u plazmi i urinu. Potporodica P450-3A katalizira stvaranje drugih manjih hidroksiliranih metabolita. CBD se opsežno metabolizira i u urinu je identificirano preko 33 metabolita, a glavni metabolički put je hidroksilacija i oksidacija u C-7, nakon čega slijedi daljnja hidroksilacija u pentilnoj i propenilnoj skupini. Glavni identificirani oksidirani metabolit je CBD-7-oinska kiselina koja sadrži hidroksietilni bočni lanac.
Pogledajte odjeljak 4.5 za informacije o interakciji s drugim lijekovima i metabolizmu putem enzimskog sustava citokroma P450.
Uklanjanje
Iz kliničkih studija provedenih sa Sativexom, "nekompartmentna farmakokinetička analiza pokazala je" terminalni poluvijek eliminacije prvog reda iz plazme od 1,94, 3,72 i 5,25 sati za THC i 5,28, 6, 39 i 9,36 sati za CBD nakon primjene od 2, 4 i 8 nanošenja raspršivanjem.
Prema podacima objavljenim u znanstvenoj literaturi, "eliminacija oralnih kanabinoida iz plazme je dvofazna s" početnim poluživotom od približno četiri sata, a terminalni poluvrijeme eliminacije je unutar raspona od 24 "." 36 sati ili duže. Kanabinoidi su raspoređeni po cijelom tijelu, vrlo su topljivi u lipidima i nakupljaju se u masnom tkivu. Oslobađanje kanabinoida iz masnog tkiva inducira produljenje terminalnog poluvrijeme eliminacije.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Učinci u nekliničkim studijama opaženi su samo pri izloženostima za koje se smatralo da prelaze maksimalnu izloženost ljudima, što ukazuje na malu važnost za kliničku uporabu.
Studije reproduktivne toksičnosti provedene s ekstraktima THC -a i CBD -a prisutnima u Sativexu nisu otkrile nikakve štetne učinke na plodnost mužjaka ili ženke u smislu broja parenih životinja, broja plodnih mužjaka i ženki ili indeksa parenja i plodnosti. Došlo je do smanjenja apsolutne epididimalne težine s razinom doze bez učinka od 25 mg / kg / dan (150 mg / m2) za plodnost muškaraca. U studijama na štakorima razine doze bez učinka za učinke na preživljavanje embrija i fetusa u ranoj trudnoći bile su približno 1 mg / kg / dan (6 mg / m2), što je približno ili niže od maksimalnih razina doze Sativexa za koje je vjerojatno da će nema dokaza o teratogenoj aktivnosti u štakora ili kunića pri razinama doza koje su daleko veće od maksimalnih razina doze koje su vjerojatno moguće. primijeniti na ljudima. U studiji prije i postnatalnog razvoja na štakorima, Preživljavanje mladunaca i režim dojenja bili su ugroženi u dozama od 2 i 4 mg / kg / dan (12 odnosno 24 mg / m2. Podaci objavljeni u znanstvenoj literaturi pokazali su negativne učinke THC -a i / ili CBD -a na broj i pokretljivost spermija.
U studijama na životinjama, kako se može očekivati, zbog lipofilne prirode kanabinoida, u majčinom mlijeku su pronađene povišene razine kanabinoida. Primjena ponovljenog doziranja rezultira koncentracijom kanabinoida u majčinom mlijeku (razine u plazmi 40 - 60 puta veće). Doze veće od uobičajenih kliničkih doza mogu utjecati na stopu rasta dojenčadi.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Bezvodni etanol.
Propilen glikol.
Ulje peperminta.
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
Tijekom upotrebe stabilnost nakon prvog otvaranja je:
Bočica od 5,5 ml: 28 dana od datuma otvaranja pakiranja;
Bočica od 10 ml: 42 dana od datuma otvaranja pakiranja.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 do 8 ° C).
Nakon otvaranja i uporabe, skladištenje spremnika za raspršivanje u hladnjaku više nije potrebno; međutim, mora se čuvati na temperaturama ne višim od 25 ° C.
Čuvati uspravno.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Spremnik za prskanje smeđeg stakla tipa I (staklena boca od 10 ml prekrivena jantarnom plastikom) opremljena dozatorom pumpe opremljenim usisnom cijevi od polipropilena i grlom od elastomera s polietilenskim zatvaračem. Dozator pumpe isporučuje 100 mikrolitara po raspršivaču.
Pakiranje: 5,5 ml i 10 ml.
Pakiranje od 5,5 ml omogućuje vam doziranje do 48 sprejeva od 100 mikrolitara nakon punjenja spremnika.
Pakiranje od 10 ml omogućuje doziranje do 90 sprejeva od 100 mikrolitara svaki nakon punjenja spremnika.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 ili 12 staklenih sprejeva po kutiji.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
GW Pharma Ltd
Znanstveni park Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Ujedinjeno Kraljevstvo
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
040548012 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 BOČA ZA NEBULIZATOR S PUMPOM ZA DOZIRANJE 5,5 ML - 48 POTROŠNJA
040548024 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 BOČE ZA NEBULIZATOR S PUMPOM ZA DOZIRANJE 5,5 ML - 48 POTROŠNJA
040548036 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 BOČE ZA NEBULIZATOR S PUMPOM ZA DOZIRANJE 5,5 ML - 48 POTROŠNJA
040548048 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 BOČE ZA NEBULIZATOR S PUMPOM ZA DOZIRANJE 5,5 ML - 48 POTROŠNJA
040548051 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 BOČA ZA NEBULIZATOR S PUMPOM ZA DOZIRANJE 5,5 ML - 48 POTROŠNJA
040548063 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 BOČA ZA NEBULIZATOR S PUMPOM ZA DOZIRANJE 5,5 ML - 48 POTROŠNJA
040548075 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 BUĆA ZA NEBULIZATOR S DOZIRAJUĆOM PUMPOM 5,5 ML - 48 DOPUNA
040548087 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 BOČA ZA NEBULIZATOR S PUMPOM ZA DOZIRANJE 5,5 ML - 48 POTROŠNJA
040548099 - "SPREJ ZA ORALNU MUKOZU" 1 BOČA ZA NEBULIZATOR S 10 ML PUMPE ZA DOZIRANJE - 90 ISPORAZA
040548101 - "SPREJ ZA ORALNU MUKOZU" 2 BOČE ZA NEBULIZATOR S 10 ML PUMPE ZA DOZIRANJE - 90 ISPORAZA
040548113 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 BOČE ZA NEBULIZATOR S 10 ML PUMPE ZA DOZIRANJE - 90 ISPORUKA
040548125 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 BOČE ZA NEBULIZATOR S 10 ML PUMPE ZA DOZIRANJE - 90 ISPORUKA
040548137 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 BOČA ZA NEBULIZATOR S 10 ML PUMPE ZA DOZIRANJE - 90 ISPORUKA
040548149 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 BOČA ZA NEBULIZATOR S 10 ML PUMPE ZA DOZIRANJE - 90 ISPORAZA
040548152 - "SPREJ ZA ORALNU MUKOZU" 10 BOČA ZA NEBULIZATOR S 10 ML PUMPE ZA DOZIRANJE - 90 ISPORUKA
040548164 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 BOČA ZA NEBULIZATOR S 10 ML PUMPE ZA DOZIRANJE - 90 ISPORUKA
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Travnja 2013
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
06/2014