Aktivni sastojci: Abiraterone (Abiraterone acetat)
ZYTIGA tablete od 250 mg
Zašto se koristi Zytiga? Čemu služi?
ZYTIGA sadrži lijek koji se naziva abirateron acetat. Koristi se za liječenje raka prostate kod odraslih muškaraca koji se proširio na druge dijelove tijela. ZYTIGA sprječava tijelo da proizvodi testosteron, koji može usporiti rast raka prostate.
Kad uzimate ovaj lijek, liječnik će vam propisati i drugi lijek koji se naziva prednizon ili prednizolon. Ovaj lijek se koristi za smanjenje mogućnosti visokog krvnog tlaka, previše vode u tijelu (zadržavanje tekućine) ili niske razine kemikalije u krvi koja je poznata kao kalij.
Kontraindikacije Kada se Zytiga ne smije koristiti
Nemojte uzimati ZYTIGA
- ako ste alergični na abirateron acetat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako ste žena, osobito ako ste trudni. Uporaba ZYTIGA -e indicirana je samo za muškarce.
- ako imate teško oštećenje jetre.
Nemojte uzimati ovaj lijek ako se bilo što od navedenog odnosi na vas. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ovaj lijek.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zytiga
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ovaj lijek:
- ako imate problema s jetrom
- ako vam je rečeno da imate visoki krvni tlak ili zatajenje srca ili nisku razinu kalija u krvi (niska razina kalija može povećati rizik od problema sa srčanim ritmom)
- ako ste ikada imali druge probleme sa srcem ili krvnim žilama
- ako imate nepravilan ili ubrzan rad srca
- ako vam nedostaje daha
- ako ste brzo dobili na težini
- ako imate oticanje stopala, gležnjeva ili nogu
- ako ste u prošlosti uzimali lijek zvan ketokonazol za liječenje raka prostate
- o potrebi uzimanja ovog lijeka s prednizonom ili prednizolonom
- o mogućim učincima na kosti
- ako imate visoku razinu šećera u krvi
Recite svom liječniku ako vam je rečeno da imate bilo kakvih problema sa srcem ili krvnim žilama, uključujući probleme sa srčanim ritmom (aritmiju), ili ako se liječite lijekovima za ta stanja.
Recite svom liječniku ako imate žutu kožu ili oči, tamni urin ili jaku mučninu ili povraćanje jer to mogu biti znakovi ili simptomi problema s jetrom. Rijetko se može pojaviti problem s funkcijom jetre (koji se naziva akutno zatajenje jetre), što može dovesti do smrti.
Mogu se javiti smanjene crvene krvne stanice, smanjeni spolni nagon (libido), mišićna slabost i / ili bol u mišićima.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenog na vas, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.
Praćenje krvi
ZYTIGA može utjecati na jetru i možda nema simptome. Kada uzimate ovaj lijek, vaš će liječnik povremeno testirati krv kako bi provjerio ima li učinka ZYTIGE na jetru.
Djeca i adolescenti
Lijek nije indiciran u djece i adolescenata. Ako dijete ili adolescent slučajno proguta ZYTIGU, odmah idite u bolnicu i ponesite sa sobom upute za uporabu kako biste ih pokazali liječniku hitne pomoći.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zytige
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete bilo koji lijek.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je važno jer ZYTIGA može pojačati učinke nekih lijekova, uključujući lijekove za srce, sredstva za smirenje, biljne lijekove (npr. Gospinu travu) i druge. Vaš liječnik može odlučiti promijeniti dozu ovih lijekova. Također, neki lijekovi mogu povećati ili smanjiti učinci ZYTIGA -e, koji mogu dovesti do nuspojava ili ZYTIGA možda neće djelovati onako kako bi trebalo.
Drugi lijekovi uzeti zajedno s lijekom ZYTIGA
Liječenje nedostatkom androgena može povećati rizik od problema sa srčanim ritmom.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koje lijekove:
- koristi se za liječenje problema sa srčanim ritmom (npr. kinidin, prokainamid, amiodaron i sotalol);
- za koje se zna da povećavaju rizik od problema sa srčanim ritmom [npr. metadon (koristi se za ublažavanje boli i za liječenje ovisnosti o drogama), moksifloksacin (antibiotik), antipsihotici (koriste se za teške mentalne bolesti)].
ZYTIGA s hranom
- Ovaj lijek se ne smije uzimati s hranom (vidjeti dio "Uzimanje ovog lijeka").
- Uzimanje ZYTIGE s hranom može izazvati nuspojave.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Primjena lijeka ZYTIGA nije indicirana kod žena.
- Ovaj lijek može uzrokovati oštećenje ploda ako ga uzimaju trudnice.
- Trudnice ili trudnice trebaju nositi rukavice ako trebaju dodirnuti ili rukovati ZYTIGOM.
- Ako imate spolne odnose sa ženom u reproduktivnoj dobi, trebate koristiti kondom i drugu "učinkovitu mjeru kontracepcije. Ako imate spolni odnos s trudnicom, upotrijebite kondom za zaštitu ploda."
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će ovaj lijek utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada s alatima ili strojevima.
ZYTIGA sadrži laktozu i natrij
- ZYTIGA sadrži laktozu (vrstu šećera). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
- Ovaj lijek sadrži približno 27 mg natrija u dnevnoj dozi od četiri tablete. To treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti sa smanjenim unosom natrija.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Zytiga: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Koliko uzeti
Preporučena doza je 1.000 mg (četiri tablete) jednom dnevno.
Uzimanje ovog lijeka
- Uzmite ovaj lijek na usta.
- Nemojte uzimati ZYTIGA s hranom.
- Uzmite ZYTIGA najmanje dva sata nakon obroka i ne jedite ništa barem jedan "sat nakon uzimanja ZYTIGA -e (vidjeti dio 2" ZYTIGA s hranom ").
- Tablete progutajte cijele s malo vode.
- Nemojte lomiti tablete.
- ZYTIGA se uzima s lijekom koji se naziva prednizon ili prednizolon. Uzmite prednizon ili prednizolon točno slijedeći upute liječnika.
- Morate uzimati prednizon ili prednizolon svaki dan dok uzimate ZYTIGA.
- Količina prednizona ili prednizolona možda će se morati promijeniti u hitnim slučajevima. Vaš liječnik će vas savjetovati ako trebate promijeniti količinu prednizona ili prednizolona koje uzimate. Nemojte prestati uzimati prednizon ili prednizolon, osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Vaš liječnik može propisati i druge lijekove dok uzimate ZYTIGA i prednizon ili prednizolon.
Ako ste zaboravili uzeti ZYTIGA
- Ako ste zaboravili uzeti ZYTIGA ili prednizon ili prednizolon, uzmite uobičajenu dozu sljedeći dan.
- Ako ste zaboravili uzeti ZYTIGA ili prednizon ili prednizolon dulje od jednog dana, razgovarajte sa svojim liječnikom bez predugog čekanja.
Ako prestanete uzimati ZYTIGA
Nemojte prestati uzimati ZYTIGU ili prednizon ili prednizolon, osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zytige
Ako ste uzeli više ZYTIGE nego što je trebalo, razgovarajte sa svojim liječnikom ili odmah idite u bolnicu.
Nuspojave Koje su nuspojave Zytige
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ako primijetite bilo koju od nuspojava navedenih u ovoj uputi, prestanite uzimati ZYTIGA i odmah se obratite liječniku:
- mišićna slabost, grčevi mišića ili osjećaj lupanja srca (lupanje srca). To mogu biti znakovi niske razine kalija u krvi.
Ostale nuspojave uključuju:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)
Tekućina u nogama ili stopalima, niske razine kalija u krvi, visoki krvni tlak, infekcija mokraćnog sustava, proljev.
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
Visoka razina masti u krvi, povećani testovi funkcije jetre, bol u prsima, smetnje srčanog ritma, zatajenje srca, ubrzan srčani ritam, teška infekcija koja se naziva sepsa, prijelomi kostiju, probavne smetnje, krv u mokraći, osip.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata)
Problemi s nadbubrežnim žlijezdama (povezani s problemima soli i vode), slabost mišića i / ili bol u mišićima.
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)
Iritacija pluća (naziva se i alergijski alveolitis). Problemi s funkcijom jetre (naziva se i akutno zatajenje jetre).
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
Srčani udar, promjene na EKG -u - elektrokardiogram (produljenje QT intervala).
Do gubitka kosti može doći kod muškaraca liječenih od raka prostate. ZYTIGA u kombinaciji s prednizonom ili prednizolonom može povećati gubitak koštane mase.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kartonu i naljepnici bočice jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan u ovom mjesecu.
- Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C.
- Nemojte bacati lijekove u vodu ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što ZYTIGA sadrži
- Aktivni sastojak je abirateron acetat. Svaka tableta sadrži 250 mg abirateron acetata.
- Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, laktoza monohidrat; magnezijev stearat, povidon (K29 / K32), bezvodni koloidni silicijev dioksid i natrijev lauril sulfat (vidjeti dio 2 "ZYTIGA sadrži laktozu i natrij").
Opis izgleda ZYTIGA i sadržaj pakiranja
- ZYTIGA tablete su ovalnog oblika, bijele do bjelkaste boje, s utisnutom oznakom "AA250" na jednoj strani.
- Tablete se isporučuju u plastičnoj bočici s plastičnim zatvaračem za djecu. Svaka bočica sadrži 120 tableta. Svaka kutija sadrži jednu bocu.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
ZYTIGA TABLETE od 250 mg
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka tableta sadrži 250 mg abirateron acetata.
Pomoćne tvari s poznatim učincima
Svaka tableta sadrži 189 mg laktoze i 6,8 mg natrija.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tableta
Bijele do gotovo bijele, ovalne tablete (15,9 mm duge x 9,5 mm široke), s utisnutim AA250 na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
ZYTIGA je indicirana zajedno s prednizonom ili prednizolonom za:
• liječenje metastatskog raka prostate rezistentnog na kastraciju u asimptomatskih ili blago simptomatskih odraslih muškaraca nakon neuspjeha terapije deprivacije androgena i kod kojih kemoterapija još nije klinički indicirana (vidjeti dio 5.1).
• liječenje metastatskog raka prostate rezistentnog na kastraciju u odraslih muškaraca čija je bolest napredovala tijekom ili nakon režima kemoterapije na bazi docetaksela.
04.2 Doziranje i način primjene -
Ovaj lijek treba propisati liječnik s iskustvom u primjeni terapija protiv raka.
Doziranje
Preporučena doza je 1.000 mg (četiri tablete od 250 mg) koje se uzimaju natašte kao jedna dnevna doza (vidi "Način primjene" u nastavku). Uzimanje tableta s hranom dovodi do povećanja sistemske izloženosti abirateronu (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).
ZYTIGA se mora uzimati s niskom dozom prednizona ili prednizolona. Preporučena doza prednizona ili prednizolona je 10 mg dnevno.
Medicinska kastracija s analogom faktora oslobađanja gonadotropina (luteinizirajući hormon koji oslobađa hormon, LHRH) treba nastaviti tijekom liječenja u pacijenata koji nisu kirurški kastrirani.
Prije početka liječenja, razina transaminaza u serumu treba mjeriti svaka dva tjedna prva tri mjeseca liječenja, a zatim svaki mjesec nakon toga. Mjesečno pratite krvni tlak, serumski kalij i zadržavanje tekućine (vidjeti dio 4.4). Međutim, bolesnike sa značajnim rizikom od kongestivnog zatajenja srca potrebno je pratiti svaka 2 tjedna prva tri mjeseca liječenja i mjesečno nakon toga (vidjeti dio 4.4).
Razmislite o održavanju razine kalija ≥ 4,0 mM u bolesnika s već postojećom hipokalijemijom ili u onih koji razviju hipokalijemiju tijekom liječenja lijekom ZYTIGA.
U pacijenata koji razviju toksičnost stupnja ≥ 3, uključujući hipertenziju, hipokalijemiju, edem i druge, nemineralokortikoidne toksičnosti, liječenje treba prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju. Liječenje lijekom ZYTIGA ne smije se nastaviti sve dok se simptomi toksičnosti ne smanje na stupanj 1 ili početnu vrijednost.
Ako se propusti dnevna doza ZYTIGE, prednizona ili prednizolona, liječenje treba nastaviti sljedećeg dana, uobičajenom dnevnom dozom.
Hepatotoksičnost
U bolesnika koji tijekom liječenja razviju hepatotoksičnost (povećanje alanin aminotransferaze [ALT] ili aspartat aminotransferaze [AST] za više od 5 puta gornju granicu normale [GGN]), liječenje treba odmah prekinuti (vidjeti dio 4.4). Nastavak liječenja, nakon što se pacijentove vrijednosti testova jetrene funkcije vrate na početnu vrijednost, može se obaviti smanjenom dozom od 500 mg (dvije tablete) jednom dnevno. U bolesnika na ponovnom liječenju, razine serumskih transaminaza treba kontrolirati najmanje svaka dva tjedna tijekom tri mjeseca, a nakon toga svaki mjesec. Treba li se hepatotoksičnost ponoviti sa smanjenom dozom od 500 mg dnevno, liječenje se mora prekinuti.
Ako se u bolesnika u bilo kojem trenutku tijekom terapije javi teška hepatotoksičnost (ALT ili AST 20 puta veća od gornje granice gornje granice), liječenje treba prekinuti i bolesnike se ne smije ponovno liječiti.
Oštećenje jetre
U bolesnika s već postojećim blagim oštećenjem jetre, Child-Pugh klasom A, nije potrebno prilagođavanje doze.
Umjereno oštećenje jetre (Child-Pugh klasa B) rezultira približno četverostrukim povećanjem sistemske izloženosti abirateronu nakon jednokratnih oralnih doza abirateron acetata 1.000 mg (vidjeti dio 5.2). Nema kliničkih i sigurnosnih podataka. Učinkovitost višestrukih doza abirateron acetata kada se daje pacijentima s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (Child-Plugh klasa B ili C). Ne može se očekivati prilagodba doze. Primjenu lijeka ZYTIGA treba razmotriti s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre kod kojih korist mora jasno nadmašiti mogući rizik (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). ZYTIGA se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Oštećenje bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s bubrežnim oštećenjem (vidjeti dio 5.2). Međutim, nema kliničkog iskustva u bolesnika s rakom prostate i teškim oštećenjem bubrega. U ovih se bolesnika savjetuje oprez (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Nema naznaka za specifičnu primjenu lijeka ZYTIGA u pedijatrijskoj populaciji.
Način primjene
ZYTIGA je za oralnu primjenu.
Tablete se trebaju uzeti najmanje dva sata nakon obroka, a hranu se ne može konzumirati najmanje jedan sat nakon uzimanja tableta. Tablete treba progutati cijele s malo vode.
04.3 Kontraindikacije -
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
- Žene koje su trudne ili su sposobne roditi (vidjeti dio 4.6).
• Teško oštećenje jetre [Child-Plugh skala razreda C (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 5.2)].
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Hipertenzija, hipokalijemija, zadržavanje tekućine i zatajenje srca uzrokovano viškom mineralokortikoida
ZYTIGA može uzrokovati hipertenziju, hipokalijemiju i zadržavanje tekućine (vidjeti dio 4.8), kao posljedicu povećane razine mineralokortikoida uzrokovane inhibicijom CYP17 (vidjeti dio 5.1). Istodobna primjena kortikosteroida inhibira aktivnost adrenokortikotropnog hormona (ACTH), što rezultira smanjenjem učestalosti i ozbiljnosti ovih nuspojava. Preporuča se oprez pri liječenju pacijenata s temeljnim kliničkim stanjima koja mogu biti ugrožena povećanjem krvnog tlaka , od hipokalijemije (npr. onih liječenih srčanim glikozidima) ili zadržavanja tekućine (npr. onih sa zatajenjem srca), s teškom ili nestabilnom anginom pektoris, nedavnog infarkta miokarda ili ventrikularne aritmije i strogih s bubrežnim oštećenjem.
ZYTIGA se mora koristiti s oprezom u bolesnika s poviješću kardiovaskularnih bolesti. Klinička ispitivanja faze 3 isključila su bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, klinički značajnim srčanim oboljenjima dokazanim infarktom miokarda ili aterotrombotičnim događajima u posljednjih 6 mjeseci, teškom ili nestabilnom anginom ili zatajenjem srca III ili IV stupnja New York Heart Association (NYHA) (studija 301) ili zatajenje srca klase II - IV (studija 302) ili mjerenje srčane ejekcijske frakcije atrijske fibrilacije ili drugih srčanih aritmija koje zahtijevaju medicinsku terapiju. Sigurnost u bolesnika s izbacivanjem frakcije lijeve klijetke (LVEF)
Prije liječenja pacijenata sa značajnim rizikom od kongestivnog zatajenja srca (npr. Zatajenja srca u anamnezi, nekontrolirane hipertenzije ili srčanih događaja poput ishemijske bolesti srca) razmislite o procjeni srčane funkcije (npr. Ehokardiogram). Prije liječenja lijekom ZYTIGA potrebno je liječiti srce zatajenje i optimizirana srčana funkcija. Hipertenziju, hipokalijemiju i zadržavanje tekućine treba korigirati i kontrolirati. Tijekom liječenja, krvni tlak, zadržavanje serumskog kalija i tekućine (povećanje tjelesne težine, periferni edem) i sve druge znakove i simptome zastoja srca treba pratiti svaki 2 tjedna tijekom 3 mjeseca, a zatim mjesečno i korigirano zbog abnormalnosti. U bolesnika s hipokalijemijom povezano s liječenjem lijekom ZYTIGA uočeno je produljenje QT -intervala. Procijeniti srčanu funkciju prema kliničkim indikacijama, uvesti odgovarajuće liječenje i razmotriti prekid ovog liječenja u slučaju značajnog smanjenja srčane funkcije (vidjeti dio 4.2).
Hepatotoksičnost i oštećenje jetre
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima primijećeno je značajno povišenje jetrenih enzima, što dovodi do prekida liječenja ili promjene doze (vidjeti dio 4.8.) Razine serumskih transaminaza treba mjeriti svaka dva tjedna prije početka liječenja. Prva tri mjeseca liječenja i svaki mjesec Ako se razviju klinički znakovi i simptomi koji ukazuju na hepatotoksičnost, treba odmah izmjeriti serumske transaminaze. Ako se u bilo kojem trenutku ALT ili AST povećaju za 5 puta LNK, potrebno je odmah prekinuti liječenje i pažljivo pratiti funkciju jetre . Liječenje se može nastaviti sa smanjenom dozom tek nakon što se pacijentove vrijednosti testova jetrene funkcije vrate na početnu vrijednost (vidjeti dio 4.2).
Ako se u bolesnika u bilo kojem trenutku tijekom terapije razvije ozbiljna hepatotoksičnost (povećanje ALT-a ili AST-a za 20 puta GGN), liječenje treba prekinuti i takve se bolesnike ne smije ponovno liječiti.
Bolesnici s aktivnim ili simptomatskim virusnim hepatitisom isključeni su iz kliničkih studija; stoga nema podataka koji podržavaju uporabu lijeka ZYTIGA u ovoj populaciji.
Nema podataka o kliničkoj sigurnosti i djelotvornosti više doza abirateron acetata kada se primjenjuju u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (Child-Plugh klasa B ili C). Upotrebu ZYTIGA-e treba procijeniti s oprezom u bolesnika s umjereno oštećenje jetre kod kojih korist mora jasno nadmašiti mogući rizik (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). ZYTIGA se ne smije koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).
Bilo je rijetkih postmarketinških izvješća o akutnom zatajenju jetre i fulminantnom hepatitisu, neki sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.8).
Prestanak primjene kortikosteroida i liječenje stresnih situacija
Oprez i nadziranje adrenokortikalne insuficijencije preporučuju se ako pacijenti prekinu liječenje prednizonom ili prednizolonom. Ako se ZYTIGA nastavi i nakon prestanka uzimanja kortikosteroida, bolesnike treba pratiti zbog simptoma viška mineralokortikoida (vidjeti gore navedene informacije).
U pacijenata na prednizonu ili prednizolonu koji su izloženi neobičnom stresu, može se savjetovati povećanje doze kortikosteroida prije, tijekom i nakon stresne situacije.
Gustoća kostiju
Smanjenje gustoće kostiju može se dogoditi kod muškaraca s uznapredovalim metastatskim rakom prostate (rak prostate otporan na kastraciju). Upotreba lijeka ZYTIGA u kombinaciji s glukokortikoidom može pojačati ovaj učinak.
Prethodna upotreba ketokonazola
Pacijenti s karcinomom prostate koji su prethodno bili liječeni ketokonazolom mogu postići niže stope odgovora.
Hiperglikemija
Korištenje glukokortikoida može povećati hiperglikemiju, stoga je potrebno često mjeriti glukozu u krvi u bolesnika s dijabetesom.
Primjena u kemoterapiji
Sigurnost i djelotvornost lijeka ZYTIGA koji se koristi istodobno s citotoksičnom kemoterapijom nisu utvrđeni (vidjeti dio 5.1).
Netolerancija na pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek. Osim toga, ovaj lijek sadrži više od 1 mmol (ili 27,2 mg) natrija u dozi od četiri tablete. To treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti sa smanjenim unosom natrija.
Potencijalni rizici
Anemija i seksualna disfunkcija mogu se pojaviti u muškaraca s metastatskim rakom prostate otpornim na kastraciju, uključujući one koji se liječe lijekom ZYTIGA.
Učinci na skeletne mišiće
U bolesnika liječenih lijekom ZYTIGA zabilježeni su slučajevi miopatije. Neki su bolesnici imali rabdomiolizu s oštećenjem bubrega. Većina slučajeva se razvila unutar prvog mjeseca liječenja i riješila se nakon prestanka uzimanja ZYTIGE. Savjetuje se oprez u bolesnika koji se istodobno liječe lijekovima za koje je poznato da su povezani s miopatijom / rabdomiolizom.
Interakcije s drugim lijekovima
Tijekom liječenja treba izbjegavati snažne induktore CYP3A4, osim ako ne postoji terapeutska alternativa, zbog rizika od smanjene izloženosti abirateronu (vidjeti dio 4.5).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Učinak hrane na abirateron acetat
Primjena s hranom značajno povećava apsorpciju abirateron acetata.Učinkovitost i sigurnost kada se uzimaju s hranom još nisu utvrđene, stoga se ovaj lijek ne smije uzimati s hranom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Interakcije s drugim lijekovima
Mogućnost da drugi lijekovi utječu na izloženost abirateronu
U kliničkom ispitivanju farmakokinetičkih interakcija na zdravim osobama prethodno liječenim snažnim induktorom CYP3A4, rifampicinom 600 mg dnevno tijekom 6 dana, nakon čega je uslijedila jedna doza abirateron acetata od 1000 mg, srednja AUC abiraterona u plazmi smanjena je za 55,5 %.
Snažni induktori CYP3A4 (npr. Fenitoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, gospina trava [Hypericum perforatum]) treba izbjegavati tijekom liječenja, osim ako ne postoji terapeutska alternativa.
U drugom kliničkom ispitivanju farmakokinetičkih interakcija na zdravim ispitanicima, istodobna primjena ketokonazola, snažnog inhibitora CYP3A4, nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku abiraterona.
Mogućnost utjecaja na izloženost drugih lijekova
Abirateron je inhibitor jetrenih enzima CYP2D6 i CYP2C8.
U studiji za utvrđivanje učinaka abirateron acetata (plus prednizona) s jednom dozom supstrata CYP2D6 dekstrometorfana, sistemska izloženost (AUC) dekstrometorfana povećana je približno 2,9 puta. AUC24 po dekstrorfanu, aktivnom metabolitu dekstrometorfana, je povećana za oko 33%.
Savjetuje se oprez pri primjeni lijekova aktiviranih ili metaboliziranih pomoću CYP2D6, osobito lijekova s niskim terapijskim indeksom. Treba razmotriti smanjenje doze lijekova s niskim terapijskim indeksom koji se metabolizira putem CYP2D6. Primjeri lijekova koji se metaboliziraju pomoću CYP2D6 uključuju metoprolol, propranolol, desipramin, venlafaksin, haloperidol, risperidon, propafenon, flekanid, kodein, oksikodon i tramadol (posljednja tri lijeka zahtijevaju aktivnost CYP2D6 za stvaranje njihovih aktivnih analgetskih metabolita).
U kliničkoj studiji interakcije lijekova i lijekova CYP2C8 kod zdravih ispitanika, AUC pioglitazona povećan je za 46%, a AUC za M-III i M-IV, aktivne metabolite pioglitazona, smanjen je za 10% tijekom primjene pioglitazona zajedno s jednom dozom abirateron acetata od 1.000 mg. Iako ovi rezultati ukazuju na to da se ne očekuje klinički značajno povećanje izloženosti kada se ZYTIGA kombinira s lijekovima koji se primarno uklanjaju CYP2C8, bolesnike treba pažljivo pratiti zbog znakova toksičnosti povezanih s CYP2C8 supstrati s uskim terapijskim indeksom ako se koriste istodobno.
In vitro, pokazalo se da glavni metaboliti abirateron sulfat i N-oksid abirateron sulfat inhibiraju transporterusvajanje jetreni OATP1B1 i, kao posljedica toga, to može povećati koncentracije lijekova koje eliminira OATP1B1. Nema dostupnih kliničkih podataka koji bi potvrdili interakciju s transporterom.
Primjena s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval
Budući da terapija uskraćivanjem androgena može produljiti QT interval, potreban je oprez pri primjeni ZYTIGE zajedno s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval ili lijekovima koji mogu izazvati torsade de pointes, poput antiaritmika klase IA (npr. Kinidin, disopiramid) ili klase III (npr. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd.
Koristite sa spironolaktonom
Spironolakton veže androgene receptore i može povećati razinu specifičnog antigena prostate (PSA). Ne preporučuje se uporaba sa lijekom ZYTIGA (vidjeti dio 5.1).
04.6 Trudnoća i dojenje -
Žene u reproduktivnoj dobi
Nema podataka o primjeni lijeka ZYTIGA u trudnica, a uporaba ovog lijeka kontraindicirana je u žena reproduktivne dobi.
Kontracepcija kod muškaraca i žena
Nije poznato izlučuju li se abirateron ili njegovi metaboliti u sjeme. Ako je pacijentica imala spolni odnos sa ženom tijekom trudnoće, preporučuje se uporaba kondoma. Ako je pacijent imao spolni odnos sa ženom u reproduktivnoj dobi, preporučuje se uporaba kondoma zajedno s drugom učinkovitom mjerom kontracepcije. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Trudnoća
ZYTIGA nije indicirana u žena i kontraindicirana je tijekom trudnoće ili u žena reproduktivne dobi (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3).
Vrijeme za hranjenje
Primjena lijeka ZYTIGA kontraindicirana je kod žena.
Plodnost
Abirateron utječe na plodnost u mužjaka i ženke štakora, ali ti su učinci potpuno reverzibilni (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
ZYTIGA nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave -
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće opažene nuspojave su periferni edemi, hipokalijemija, hipertenzija i infekcije mokraćnog sustava.
Ostale važne nuspojave uključuju bolesti srca, hepatotoksičnost, prijelome i alergijski alveolitis.
ZYTIGA može uzrokovati hipertenziju, hipokalijemiju i zadržavanje tekućine kao farmakodinamičku posljedicu mehanizma djelovanja. U kliničkim ispitivanjima očekivane nuspojave mineralokortikoida primijećene su češće u bolesnika liječenih abirateron acetatom nego u bolesnika liječenih placebom: hipokalijemija. 21 % vs 11%, hipertenzija 16% vs 11% i zadržavanje tekućine (periferni edem) 26% vs 20%. U bolesnika liječenih abirateron acetatom hipokalemija 3. i 4. stupnja, te 3. i 4. stupanj hipertenzije (Uobičajeni terminološki kriteriji za nuspojave, CTCAE, verzija 3.0) opažene su u 4% odnosno 2% pacijenata. Reakcije mineralokortikoida su farmakološki upravljane s pozitivnim rezultatima. Istodobna primjena kortikosteroida smanjuje učestalost i težinu ovih nuspojava (vidjeti dio 4.4).
Tablica nuspojava
Studije provedene na bolesnicima s uznapredovalim metastatskim rakom prostate, koji su primali LHRH analog ili su prethodno bili podvrgnuti orhiektomiji, uključivale su primjenu doze ZYTIGE od 1.000 mg dnevno, u kombinaciji s niskom dozom prednizona ili prednizolona. (10 mg po dan).
Nuspojave primijećene tijekom kliničkih ispitivanja i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u nastavku prema kategoriji učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Unutar svake kategorije učestalosti, nuspojave su prijavljene prema padajućoj ozbiljnosti.Tablica 1: Nuspojave utvrđene u kliničkim i postmarketinškim studijama
* Zatajenje srca također uključuje kongestivno zatajenje srca, zatajenje lijeve klijetke i smanjenu frakciju izbacivanja.
** Prijelomi uključuju sve prijelome osim patoloških prijeloma
a Spontana izvješća iz postmarketinškog iskustva
U bolesnika liječenih abirateron acetatom pojavile su se sljedeće nuspojave stupnja 3 (CTCAE verzija 3.0): hipokalijemija 3%; infekcija mokraćnog sustava, povećana alanin aminostransferaza, hipertenzija, povećana aspartat aminotransferaza, prijelomi 2%; periferni edem, zatajenje srca i fibrilacija atrija po 1%. Hipertrigliceridemija 3. stupnja i angina pektoris (CTCAE verzija 3.0) dogodile su se u
Opis odabranih nuspojava
Kardiovaskularne reakcije
Oba klinička ispitivanja faze 3 isključila su bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, klinički značajnom srčanom bolešću, dokazom infarkta miokarda ili aterotrombotičnim događajima u posljednjih 6 mjeseci, teškom ili nestabilnom anginom ili zatajenjem srca III ili IV razreda NYHA (studija 301) o zatajenju srca klasa II - IV (studija 302) o mjerenje apopleksije srčane ejekcijske frakcije i iznenadne srčane smrti.U kliničkim studijama faze 3 učestalost nuspojava vaskularnog tipa u bolesnika koji su uzimali abirateron acetat u odnosu na bolesnike koji su uzimali placebo bila je: hipertenzija 14,5% protiv 10,5%, fibrilacija atrija 3,4% protiv 3,4%, tahikardija 2,8% protiv 1,7%, angina pektoris 1,9% protiv 0,9%, zatajenje srca 1,9% protiv 0,6%, a aritmija 1,1% protiv 0,4%.
Hepatotoksičnost
Hepatotoksičnost s povišenjem ALT, AST i ukupnog bilirubina zabilježena je u bolesnika liječenih abirateron acetatom.U svim kliničkim ispitivanjima zabilježeno je povišenje testova funkcije jetre (povišenje ALT ili AST> 5 x GGN [gornja granica normale] ili bilirubina> 1,5 x GGN) u približno 4% pacijenata koji su primali abirateron acetat, obično tijekom prva 3 mjeseca od početka liječenja. U kliničkoj studiji 301, u bolesnika s povišenim početnim vrijednostima ALT ili AST veća je vjerojatnost da su imali povišene testove jetrene funkcije nego pacijenti koji su započeli s normalnim vrijednostima. Kada su povišeni ALT ili AST> 5 x gornja granica gornje granice gornje granice ili bilirubin povišeni> Uočeno je 3 x GCN, abirateron acetat je prekinut ili prekinut. U dva slučaja došlo je do značajnog povišenja testova funkcije jetre (vidjeti dio 4.4) Dva su bolesnika s normalnom funkcijom jetre na početku imala povišenje ALT ili AST od 15 do 40 x GOR i u bilirubinu od 2 do 6 x GGN. testovi funkcije jetre u oba su se bolesnika vratili u normalu, a jedan je pacijent podvrgnut ponovnom liječenju, bez ponovljenih povećanja vrijednosti. U studiji 302, povišenje ALT ili AST stupnja 3 ili 4 primijećeno je kod 35 pacijenata (6,5%) liječenih abirateron acetatom. Povišenja aminotransferaze riješila su se u svih osim u 3 bolesnika (2 s novim višestrukim metastazama u jetri i 1 s povišenjem AST približno 3 tjedna nakon posljednje doze abirateron acetata). Prekidi liječenja zbog povišenja ALT i AST zabilježeni su u 1,7% i 1,3% pacijenata liječenih abirateron acetatom, odnosno 0,2% odnosno 0% pacijenata liječenih placebom; nema smrtnih slučajeva zbog hepatotoksičnih događaja.
U kliničkim ispitivanjima rizik od hepatotoksičnosti ublažen je isključenjem bolesnika s početnim hepatitisom ili sa značajnim abnormalnostima ispitivanja jetre. U kliničkom ispitivanju 301, bolesnici s početnim vrijednostima ALT i AST ≥ 2,5 x GGN, u odsutnosti metastaza u jetri i> 5 x GCN, isključene su metastaze u jetri. U kliničkom ispitivanju 302 bolesnika s metastazama u jetri bila su neprihvatljiva, a isključeni su bolesnici s početnim vrijednostima ALT i AST ≥ 2,5 x GGN. Upravljane su abnormalnostima testova jetrene funkcije uočenim u bolesnika koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima dinamički pribjegavajući prekidu terapije i dopuštajući ponavljanje liječenja tek nakon što se vrijednosti u testovima jetrene funkcije vrate na početnu razinu pacijenta (vidjeti dio 4.2). Pacijenti s povišenim ALT-om ili AST-om> 20 x GGN nisu podvrgnuti ponovnom liječenju. Sigurnost ponovljenog liječenja u takvih pacijenata nije poznata. Mehanizam ZYTIGA povezane hepatotoksičnosti nije poznat.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Ljudsko iskustvo predoziranja lijekom ZYTIGA je ograničeno.
Ne postoji specifičan protuotrov. U slučaju predoziranja potrebno je prekinuti doziranje i poduzeti opće potporne mjere, uključujući praćenje aritmija, hipokalijemije te znakova i simptoma zadržavanja tekućine. Također je potrebno procijeniti funkciju jetre.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: endokrina terapija, drugi antagonisti hormona i srodna sredstva.
ATC oznaka: L02BX03.
Mehanizam djelovanja
Abirateron acetat (ZYTIGA) se pretvara in vivo u abirateronu, inhibitoru biosinteze androgena. Konkretno, abirateron selektivno inhibira enzim 17α-hidroksilazu / C17,20-liazu (CYP17). Ovaj je enzim normalno izražen i potreban je za biosintezu hormona androgena u tkivima testisa, nadbubrežnih i neoplastičnih tkiva prostate. CYP17 katalizira pretvorbu pregnenolona i progesterona u prekursore testosterona, DHEA i androstendion, 17α-hidroksilacijom i cijepanjem veze C17,20. Inhibicija CYP17 također uzrokuje povećanje proizvodnje mineralokortikoida nadbubrežnim žlijezdama (vidjeti dio 4.4).
Rak prostate osjetljiv na androgene reagira na liječenje smanjenjem razine androgena. Terapije uskraćivanja androgena, poput liječenja LHRH analozima ili orhiektomije, smanjuju proizvodnju androgena u testisima, bez ikakvog utjecaja na proizvodnju hormona androgena od strane nadbubrežnih žlijezda ili u tumoru. Liječenje ZYTIGA -om smanjuje serumski testosteron na razinu koja se ne može otkriti (pomoću komercijalnih testova) kada se daje s LHRH analozima (ili nakon orhiektomije).
Farmakodinamički učinci
ZYTIGA smanjuje serumski testosteron i druge androgene hormone na niže razine od onih postignutih upotrebom LHRH analoga ili samo orhiektomije. Taj je učinak posljedica selektivne inhibicije enzima CYP17 potrebnog za biosintezu androgena. PSA djeluje kao biomarker u bolesnici s rakom prostate. U kliničkoj studiji 3. faze, provedenoj na bolesnicima koji su napredovali nakon prethodne kemoterapije taksanom, 38% pacijenata liječenih abirateron acetatom pokazalo je smanjenje od najmanje 50% razine PSA u odnosu na početnu vrijednost, u usporedbi s 10% pacijenata koji su primili placebo.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Učinkovitost je utvrđena u dva multicentrična, randomizirana, placebom kontrolirana klinička ispitivanja faze 3 (studije 301 i 302) u bolesnika s metastatskim rakom prostate rezistentnim na kastraciju. Studija 302 uključila je pacijente koji nisu bili liječeni docetakselom., A 301 je uključivalo pacijente koji su prethodno imali Pacijenti su uzimali LHRH analog ili su prethodno bili podvrgnuti orhiektomiji. U skupini koja je primala aktivnu tvar, ZYTIGA je davana u dozi od 1.000 mg dnevno, u kombinaciji s niskom dozom prednizona ili prednizolona od 5 mg dva puta dnevno. Pacijenti u kontrolnoj skupini primali su placebo i malu dozu prednizona ili prednizolona od 5 mg dva puta dnevno.
Varijacije koje se nalaze u serumskoj koncentraciji PSA odvojeno ne predviđaju uvijek kliničku korist. Stoga se u oba klinička ispitivanja preporučalo da se pacijenti drže režima liječenja s dodijeljenim tretmanima u studiji sve dok se za svaku kliničku studiju ne ispune dolje navedeni kriteriji za prekid.
U obje studije, upotreba spironolaktona nije bila dopuštena jer veže androgene receptore i može povećati razinu PSA.
Studija 302 (pacijenti bez kemoterapije)
U ovu studiju bili su uključeni bolesnici koji nisu bili na kemoterapiji, a bili su asimptomatski ili blago simptomatski i za koje kemoterapija još nije bila klinički indicirana. Intenzivnija epizoda boli u posljednja 24 sata s rezultatom 0-1 smatrana je asimptomatskom sekundom Kratki popis boli-kratki obrazac (BPI-SF) i ocjena 2-3 smatrana je blago simptomatskom.
U studiji 302 (n = 1088) srednja dob uključenih pacijenata bila je 71 godina za bolesnike liječene ZYTIGA -om plus prednizolonom ili prednizolonom i 70 godina za bolesnike liječene placebom plus prednizonom ili prednizolonom. Broj pacijenata liječenih ZYTIGA -om prema rasnoj osnovi skupina je bila 520 bijelaca (95,4%), 15 crnaca (2,8%), 4 azijca (0,7%) i 6 ostalih (1,1%).Istočna zadružna onkološka grupa (ECOG) bio je 0 za 76% pacijenata i 1 za 24% pacijenata na obje ruke. Pedeset posto pacijenata imalo je samo metastaze u kostima, daljnjih 31% pacijenata imalo je metastaze u kostima i mekim tkivima ili limfnim čvorovima, a 19% pacijenata imalo je samo metastaze u mekim tkivima ili limfnim čvorovima. Bolesnici s visceralnim metastazama bili su isključeni. The krajnja točka primarni rezultati učinkovitosti bili su ukupno preživljenje i preživljenje bez radiološke progresije (rPFS). Osim veličine krajnja točka korist je također procijenjena korištenjem vremena korištenja opioida za bolove od raka, vremena do početka citotoksične kemoterapije, vremena do regresije ECOG skora ≥ 1 boda i vremena do progresije PSA na temelju kriterija Radna grupa za rak prostate-2 (PCWG2). Studije su prekinute u vrijeme nedvosmislenog kliničkog napredovanja, a prema procjeni istraživača, u vrijeme potvrđene radiološke progresije, liječenje se također moglo prekinuti.
Radiološko preživljavanje bez progresije bolesti (rPFS) procijenjeno je primjenom slikanje sekvencijalni kako je definirano kriterijima PCWG2 (za koštane lezije) i izmijenjenim kriterijima Kriteriji procjene odgovora u čvrstim tumorima (RECIST) (za ozljede mekih tkiva). RPFS analize koristile su centralno pregledanu radiološku procjenu progresije.
U "zakazanoj analizi rPFS c" zabilježen je 401 događaj, 150 (28%) pacijenata liječenih ZYTIGA -om i 251 (46%) pacijenata liječenih placebom imalo je radiološke znakove progresije ili je umrlo. Uočena je značajna razlika u rPFS -u između tretiranih skupina (vidi tablicu 2).
NE = Nije procijenjeno
* P-vrijednost na temelju log-rank testa prilagođenog faktorima stratifikacije ECOG-a (0 ili 1)
** Omjer opasnosti
Međutim, prikupljanje podataka o pacijentima nastavilo se do datuma druge analize ad interim ukupno preživljavanje (sveukupno preživljavanje - OS). Radiološki pregled rPFS -a istražitelja prikazan je u tablicama 3.
Šest stotina i sedam pacijenata imalo je radiološku progresiju ili je umrlo: 271 (50%) u skupini s abirateron acetatom i 336 (62%) u skupini koja je primala placebo. Liječenje abirateron acetatom smanjilo je rizik od radiološke progresije ili smrti za 47% u usporedbi s placebom (HR = 0,530; 95% CI: [0,451; 0,623], p
* P-vrijednost na temelju log-rank testa prilagođenog ECOG faktorima stratifikacije (0 ili 1)
** Omjer opasnosti
Planirana privremena analiza (IA) za OS provedena je nakon što je opaženo 333 smrtna slučaja. Na temelju uočene značajne kliničke koristi, studija je otvorena i pacijentima u skupini koja je primala placebo ponuđeno je liječenje ZYTIGA -om. Općenito, preživljenje je bilo duže od lijeka ZYTIGA od placeba s smanjenje rizika od smrti za 25% (HR = 0,752; 95% CI: [0,606; 0,934], p = 0,0097), ali OS nije bio zreo i rezultati u međuvremenu nisu ispunili ciljane granice zaustavljanja za statističku značajnost (vidi Tablica 4). Opstanak se nastavio i nakon ove AI.
Konačna planirana analiza OS provedena je nakon promatranja 741 smrtnog slučaja (medijan praćenja 49 mjeseci). Šezdeset i pet posto pacijenata (354 od 546) liječenih ZYTIGA-om, u usporedbi sa 71% (387 od 542).) Pacijenata liječena placebom, umrla. Statistički značajna prednost u OS -u u skupini ZYTIGA pokazana je sa smanjenjem rizika od smrti za 19,4% (HR = 0,806; 95% CI: [0,697; 0,931], p = 0,0033) i medijan poboljšanja OS -a za 4,4 mjeseca (ZYTIGA 34,7 mjeseci, placebo 30,3 mjeseca) (vidjeti tablicu 4.) Ovo poboljšanje je pokazano unatoč tome što je 44% pacijenata u placebu primalo ZYTIGA kao naknadnu terapiju.
NE = Nije procijenjeno
* P-vrijednost na temelju log-rank testa prilagođenog ECOG faktorima stratifikacije (0 ili 1)
** Omjer opasnosti
Uz uočena poboljšanja ukupnog preživljavanja i rPFS -a, pokazana je i korist za liječenje ZYTIGA -om protiv placebo u svemu krajnja točka sekundarno kako slijedi:
Vrijeme do progresije PSA na temelju kriterija PCWG2: Prosječno vrijeme do progresije PSA bilo je 11,1 mjesec za pacijente koji su primali ZYTIGA i 5,6 mjeseci za pacijente koji su primali placebo (HR = 0,488; 95% CI: [0,420; 0,568], str
Vrijeme do upotrebe opijata za bolove od raka: Srednje vrijeme do upotrebe opijata za bolove uzrokovane rakom prostate u vrijeme konačne analize bilo je 33,4 mjeseca za pacijente koji su primali ZYTIGA i 23, 4 mjeseca za pacijente koji su primali placebo (HR = 0,721; 95% CI: [0,614, 0,846], str
Vrijeme do citotoksične kemoterapije: Prosječno vrijeme do citotoksične kemoterapije bilo je 25,2 mjeseca za pacijente koji su primali ZYTIGA i 16,8 mjeseci za pacijente koji su primali placebo (HR = 0,580; 95% CI: [0,487; 0,691], str
Vrijeme do pogoršanja ECOG skora ≥ 1 bod: Srednje vrijeme do pogoršanja ECOG skora ≥ 1 bod bilo je 12,3 mjeseca za pacijente koji su primali ZYTIGA i 10,9 mjeseci za pacijente koji su primali placebo (HR = 0,821; 95% CI: [0,714, 0,943], str = 0,0053).
Sljedeće krajnje točke pokazale su statistički značajnu prednost u korist liječenja ZYTIGA -om:
Objektivni odgovor: Objektivni odgovor definiran je kao postotak pacijenata s mjerljivom bolešću koji su postigli potpuni ili djelomični odgovor prema kriterijima RECIST (osnovna veličina limfnih čvorova ≥ 2 cm trebala se smatrati ciljnom lezijom). Postotak pacijenata s mjerljivom bolešću na početku s objektivnim odgovorom bio je 36% u skupini koja je primala ZYTIGA i 16% u skupini koja je primala placebo (p
Bol: Liječenje lijekom ZYTIGA značajno je smanjilo rizik od progresije srednjeg intenziteta boli za 18% u usporedbi s placebom (p = 0,0490) .Medijan vremena do progresije bio je 26,7 mjeseci u skupini ZYTIGA i 18, 4 mjeseca u skupini koja je primala placebo.
Vrijeme do pogoršanja FACT-P (ukupni rezultat): Liječenje ZYTIGA-om smanjilo je rizik od pogoršanja FACT-P (ukupni rezultat) za 22% u usporedbi s placebom (p = 0,0028). Srednje vrijeme do pogoršanja FACT-P (ukupna ocjena) bilo je 12,7 mjeseci u skupini koja je primala ZYTIGA i 8,3 mjeseca u skupini koja je primala placebo.
Studija 301 (pacijenti koji su prethodno bili na kemoterapiji)
U istraživanje 301 uključeni su pacijenti koji su prethodno primali docetaksel. Pacijenti nisu morali napredovati tijekom docetaksela jer je toksičnost za ovu kemoterapiju mogla dovesti do njezinog prekida. Pacijenti su nastavili liječenje ispitivanim lijekovima do progresije PSA (potvrđeno povećanje od 25% u odnosu na početnu / nižu razinu bolesnika), zajedno s radiološki napredovanjem definiranim protokolom i simptomatskom ili kliničkom progresijom. Pacijenti koji su prethodno primali ketokonazol za liječenje raka prostate bili su isključeni iz ove studije. L "krajnja točka primarna učinkovitost bila je ukupno preživljenje.
Prosječna dob upisanih pacijenata bila je 69 godina (raspon 39-95). Broj pacijenata liječenih ZYTIGOM-om prema rasnoj skupini bio je 737 bijelaca (93,2%), 28 crnaca (3,5%), 11 azijata (1,4%) i 14 ostalih (1,8%). 11% upisanih pacijenata imalo je ocjenu ocjena izvedbe prema ECOG ljestvici 2; 70% je iznijelo radiografske dokaze o progresiji bolesti sa ili bez progresije PSA; 70% je prošlo prethodnu citotoksičnu kemoterapiju, a 30% je imalo dvije. Metastaze u jetri bile su prisutne u 11% pacijenata liječenih lijekom ZYTIGA.
U planiranoj analizi, provedenoj nakon 552 smrti, umrlo je 42% (333 od 797) pacijenata liječenih ZYTIGA -om, u usporedbi s 55% (219 od 398) pacijenata liječenih placebom. Uočeno je statistički značajno poboljšanje u placebu medijana ukupnog preživljavanja pacijenata liječenih lijekom ZYTIGA (vidjeti tablicu 5).
p-vrijednost na temelju log-rank testa prilagođenog faktorima stratifikacije ECOG-a (0-1 naspram 2), rezultatu boli (odsutno nasuprot prisutnom), broju prethodnih režima kemoterapije (1 naspram 2) i vrsti progresije bolesti (samo PSA u odnosu na radiološke).
b Omjer opasnosti temeljen na modelima rizika prilagođenim faktorima stratifikacije. Omjer rizika
U svim fazama procjene, nakon prvih nekoliko mjeseci liječenja, veći je udio pacijenata liječenih lijekom ZYTIGA ostao živ od udjela pacijenata koji su primali placebo.
Analize podgrupa za preživljavanje pokazale su značajnu korist od preživljavanja za liječenje ZYTIGA -om.
Uz uočeno poboljšanje ukupnog preživljavanja, svi krajnja točka Sekundarni podaci studije bili su u korist ZYTIGA -e, kao i statistički značajni nakon prilagodbe za više ispitivanja, na temelju sljedećeg:
Pacijenti liječeni ZYTIGA -om imali su značajno veću ukupnu stopu odgovora na PSA (definiranu kao smanjenje od ≥ 50% od početne vrijednosti) u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo, 38% naspram 10%, p
Prosječno vrijeme do progresije PSA bilo je 10,2 mjeseca za pacijente liječene ZYTIGA -om i 6,6 mjeseci za bolesnike liječene placebom (HR = 0,580; 95% CI: [0,462; 0,728], str
Prosječno preživljenje bez progresije, kako je utvrđeno radiološkim pregledom, bilo je 5,6 mjeseci za pacijente liječene ZYTIGA-om i 3,6 mjeseci za bolesnike liječene placebom (HR = 0,673; 95% CI: [0,585; 0,776], str
Boljeti
Postotak pacijenata koji su prijavili ublažavanje boli bio je statistički značajno veći u skupini koja je primala ZYTIGA nego u skupini koja je primala placebo (44% vs 27%, p = 0,0002). odgovorilac za ublažavanje boli definiran je kao pacijent koji je doživio smanjenje od najmanje 30% u odnosu na početnu vrijednost najgore ocjene intenziteta boli prema BPI SF, u posljednja 24 sata, bez povećanja rezultata korištenja analgetika, opaženo u dvije uzastopne procjene u razmaku od četiri tjedna. Za ublažavanje boli analizirani su samo pacijenti s rezultatom ≥ 4 i barem jednim rezultatom nakon boli (N = 512).
Manji postotak pacijenata liječenih lijekom ZYTIGA imao je progresiju boli od pacijenata koji su uzimali placebo u dobi od 6 (22% vs 28%), 12 (30% vs 38%) i 18 mjeseci (35% vs 46%). Progresija boli definirana je kao povećanje od ≥ 30% u odnosu na početnu vrijednost najgoreg intenziteta boli BPI SF -a u prethodna 24 sata, bez smanjenja rezultata korištenja analgetika primijećenog u dva uzastopna posjeta, ili povećanje od ≥ 30% u primjeni analgetika primijećeno na dva uzastopna posjeta. Vrijeme do progresije boli do 25. percentila bilo je 7,4 mjeseca u skupini ZYTIGA, u usporedbi s 4,7 mjeseci u skupini koja je primala placebo.
Događaji koji utječu na koštani sustav
Manji postotak pacijenata u skupini liječenoj ZYTIGA -om doživio je događaje u koštanom sustavu u usporedbi s pacijentima u placebo skupini nakon 6 mjeseci (18% vs 28%), 12 mjeseci (30% vs 40%) i 18 mjeseci (35% vs 40%) . U terapijskoj skupini ZYTIGA vrijeme do prvog skeletnog događaja na 25. percentilu bilo je dva puta duže od kontrolne skupine na 9,9 mjeseci u odnosu na 4,9 mjeseci. Događaj u koštanom sustavu definiran je kao patološki prijelom, kompresija leđne moždine, palijativno zračenje kosti ili operacija na kosti.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija sa lijekom ZYTIGA u svim podskupinama pedijatrijske populacije s uznapredovalim rakom prostate. Vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Nakon primjene abirateron acetata, farmakokinetički profil abiraterona i abirateron acetata proučavan je kod zdravih ispitanika, u bolesnika s uznapredovalim metastatskim karcinomom prostate i kod osoba bez karcinoma s oštećenjem jetre ili bubrega. Abirateron acetat se brzo pretvara in vivo u abirateronu, inhibitoru biosinteze androgena (vidjeti dio 5.1).
Apsorpcija
Nakon oralne primjene abirateron acetata natašte, vrijeme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije abiraterona u plazmi je približno 2 sata.
Primjena abirateron acetata s hranom, u usporedbi s primjenom natašte, dovodi do povećanja srednje sistemske izloženosti abirateronu do 10 puta [AUC] i do 17 puta [Cmax] više, ovisno o masnoći sadržanoj u obroku S obzirom na normalne varijacije u sadržaju i sastavu obroka, uzimanje ZYTIGE uz obroke može rezultirati vrlo promjenjivom izloženošću. Stoga se ZYTIGA ne smije uzimati s hranom. Treba ga uzeti najmanje jedan sat prije ili najmanje dva sata nakon obroka. Tablete treba progutati cijele s malo vode (vidjeti dio 4.2).
Distribucija
Vezanje 14C-obilježenog abiraterona na proteine plazme je 99,8%. Prividni volumen distribucije je približno 5.630 l, što ukazuje na opsežnu distribuciju abiraterona u perifernim tkivima.
Biotransformacija
Nakon primjene 14C radioaktivnog izotopa obilježenog abirateron acetata u kapsulama, abirateron acetat se hidrolizira u abirateron, koji se zatim podvrgava metabolizmu, uključujući sulfatiranje, hidroksilaciju i oksidaciju, prvenstveno u jetri. Većina radioaktivnosti prisutne u cirkulaciji (približno 92%) pronađena je u obliku metabolita abiraterona. Dva glavna metabolita od 15 otkrivenih, abirateron sulfat i N-oksid abirateron sulfat, svaki čine približno 43% ukupne radioaktivnosti.
Uklanjanje
Prosječni poluživot abiraterona u plazmi je približno 15 sati, na temelju podataka zdravih ispitanika. Nakon oralne primjene doze od 1.000 mg 14C radioaktivnog izotopa obilježenog abirateron acetata, otprilike 88% radioaktivne doze se izlučilo u izmetu i 5% cirkanela "urina. Glavni spojevi prisutni u izmetu su nepromijenjeni abirateron acetat i abirateron (približno 55% odnosno 22% primijenjene doze).
Oštećenje jetre
Farmakokinetika abirateron acetata ispitivana je kod ispitanika s već postojećim blagim ili umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa A i B, respektivno) i kod zdravih kontrolnih ispitanika. Sistemska izloženost abirateronu nakon jedne oralne doze od 1.000 mg povećala se za približno 11% odnosno 260%, kod ispitanika s već postojećim blagim i umjerenim oštećenjem jetre. Prosječni poluživot abiraterona produljen je na približno 18 sati u ispitanika s blagim oštećenjem jetre i na približno 19 sati u onih s umjerenim oštećenjem jetre.
U drugom kliničkom ispitivanju, farmakokinetika abiraterona ispitivana je kod ispitanika s već postojećim teškim oštećenjem jetre (n = 8) (Child-Pugh klasa C) i kod 8 zdravih kontrolnih ispitanika s normalnom funkcijom jetre. AUC abiraterona povećan je za približno 600%, a slobodni udio lijeka za 80% u ispitanika s teškim oštećenjem jetre u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre.
Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s već postojećim blagim oštećenjem jetre.
Primjenu abirateron acetata treba razmotriti s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre kod kojih korist mora jasno nadmašiti mogući rizik (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Abirateron acetat se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2 , 4.3 i 4.4).
Za bolesnike koji tijekom liječenja razviju hepatotoksičnost, možda će biti potreban prekid liječenja i prilagodba doze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4)..
Oštećenje bubrega
Farmakokinetika abirateron acetata uspoređena je u bolesnika s krajnjim stadijem bubrežne bolesti koji su podvrgnuti stabilnom rasporedu hemodijalize u usporedbi s kontrolnim ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Sistemska izloženost abirateronu nakon jedne oralne doze od 1000 mg nije povećana u bolesnika s završnim stadijem bubrežne bolesti na dijalizi. Primjena u bolesnika s oštećenjem bubrega, uključujući teška, ne zahtijeva smanjenje doze (vidjeti dio 4.2. Međutim, nema kliničkog iskustva u bolesnika s karcinomom prostate i teškim oštećenjem bubrega.Ovim se bolesnicima preporučuje oprez.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
U svim studijama toksičnosti na životinjama primijećeno je značajno smanjenje razine testosterona u cirkulaciji. Kao rezultat toga, utvrđeno je smanjenje tjelesne mase te morfološke i / ili histopatološke promjene u reproduktivnim organima te nadbubrežnoj, hipofizi i mliječnoj žlijezdi. Sve promjene pokazale su potpunu ili djelomičnu reverzibilnost. Promjene u reproduktivnim organima i onima osjetljivim na androgene hormone kompatibilne su s farmakologijom abiraterona. Sve hormonske promjene povezane s lijekovima poništene su ili nestale nakon razdoblja oporavka od 4 tjedna.
U studijama plodnosti na mužjacima i ženkama štakora, abirateron acetat je smanjio plodnost, što je učinak potpuno reverzibilan 4 do 16 tjedana nakon prestanka primjene abirateron acetata.
U studiji razvojne toksičnosti na štakorima, abirateron acetat utjecao je na trudnoću, uključujući smanjenu težinu fetusa i preživljavanje. Uočeni su učinci na vanjske genitalije iako abirateron acetat nije bio teratogen.
U tim studijama o plodnosti i razvojnoj toksičnosti štakora svi su učinci povezani s farmakološkom aktivnošću abirateron acetata.
Osim varijacija koje se nalaze u reproduktivnim organima u svim toksikološkim studijama provedenim na životinjama, neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost i kancerogeni potencijal. Abirateron acetat nije bio kancerogen u šestomjesečnoj studiji na transgenim miševima (Tg.rasH2). U 24-mjesečnoj studiji karcinogenosti na štakorima, abirateron acetat je povećao učestalost neoplazmi intersticijskih stanica u testisima. Vjeruje se da je ovaj nalaz povezan s farmakološkim djelovanjem abiraterona i da je specifičan za štakore. Abirateron acetat nije bio kancerogen u ženki štakora.
Djelatna tvar abirateron predstavlja opasnost za vodeni okoliš, osobito za ribe.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Mikrokristalna celuloza
Kroskarmeloza natrij
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Povidon (K29 / K32)
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Natrijev lauril sulfat
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Okrugle bijele polietilenske boce velike gustoće s polipropilenskim zatvaračem otpornim na djecu koje sadrže 120 tableta. Svako pakiranje sadrži jednu bočicu.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Zbog mehanizma djelovanja, ovaj lijek može naštetiti fetusu u razvoju, pa ga žene koje su trudne ili u reproduktivnoj dobi ne smiju rukovati bez upotrebe zaštite, poput rukavica.
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima. Ovaj lijek može predstavljati opasnost za vodeni okoliš (vidjeti dio 5.3).
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
EU/1/11/714/001
041427016
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 05. rujna 2011. godine
Zadnji datum obnove: 26. svibnja 2016
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
11/2016