Aktivni sastojci: Pegfilgrastim
Neulasta 6 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Indikacije Zašto se koristi Neulasta? Čemu služi?
Neulasta sadrži djelatnu tvar pegfilgrastim. Pegfilgrastim je protein proizveden biotehnološkom tehnikom u bakterijskoj stanici zvanoj Escherichia coli. Pripada skupini proteina koji se zovu citokini i vrlo je sličan prirodnom proteinu (faktoru stimulacije kolonije granulocita) koji proizvodi naše tijelo.
Neulasta se koristi za smanjenje trajanja neutropenije (nizak broj bijelih krvnih stanica) i pojave febrilne neutropenije (nizak broj bijelih krvnih stanica s groznicom) koja može biti uzrokovana citotoksičnom kemoterapijom (lijekovi koji uništavaju brzo rastuće stanice). Bijele krvne stanice važne su jer pomažu tijelu u borbi protiv infekcija. Ove su stanice vrlo osjetljive na učinke kemoterapije, što može uzrokovati smanjenje broja ovih stanica u tijelu. Ako vam broj bijelih krvnih zrnaca padne na nisku razinu, možda neće ostati dovoljno za borbu protiv bakterija, a vi ćete biti izloženi većem riziku od infekcije.
Vaš liječnik propisao je Neulastu da stimulira vašu koštanu srž (dio kosti koji stvara krvna zrnca) za stvaranje više bijelih krvnih stanica koje će pomoći vašem tijelu u borbi protiv infekcija.
Kontraindikacije Kada se Neulasta ne smije koristiti
Ne koristite Neulastu ako ste alergični na pegfilgrastim, filgrastim, proteine dobivene iz Escherichia coli ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Neulasta
Prije upotrebe lijeka Neulasta razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom:
- ako imate alergijsku reakciju uključujući slabost, pad krvnog tlaka, otežano disanje, oticanje lica (anafilaksa), crvenilo i crvenilo, osip na koži i svrbež kože
- ako imate alergiju na lateks. Poklopac igle napunjene štrcaljke sadrži derivat lateksa koji može uzrokovati teške alergijske reakcije
- ako imate kašalj, temperaturu i otežano disanje. To može biti znak akutnog respiratornog distresnog sindroma (ARDS).
- ako imate jednu ili više sljedećih nuspojava:
- oticanje ili oticanje, koje može biti povezano s manje prolaska tekućine, poteškoćama u disanju, nadutosti u trbuhu te osjećajem sitosti i općim osjećajem umora To mogu biti simptomi stanja zvanog "Sindrom kapilarnog curenja" koji uzrokuje perfuzijsku krv iz malih žila u tijelo. Vidi odlomak 4.
- ako imate bolove u lijevom gornjem dijelu trbuha ili bol u ekstremitetu ramena. To mogu biti znakovi problema sa slezenom (splenomegalija)
- ako ste nedavno imali „tešku infekciju pluća (upala pluća), tekućinu u plućima (plućni edem), upalu pluća (intersticijska bolest pluća) ili„ abnormalnost nađenu na rentgenskim snimkama (infiltracija pluća)
- ako znate da imate nenormalan broj krvnih stanica (npr. povećane bijele krvne stanice ili anemiju) ili smanjenje razine trombocita, što smanjuje sposobnost zgrušavanja tijela (trombocitopenija). Vaš liječnik će vas možda htjeti pomno pratiti
- ako imate anemiju srpastih stanica. Vaš liječnik će vas možda htjeti pomno pratiti
- ako odjednom imate znakove alergije kao što su osip, osip ili svrbež kože, oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela, otežano disanje, teško disanje ili otežano disanje, to mogu biti znakovi ozbiljne alergijske reakcije.
Vaš će liječnik redovito pregledavati vašu krv i urin jer Neulasta može oštetiti sitne filtere u vašim bubrezima (glomerulonefritis).
Trebali biste razgovarati sa svojim liječnikom o rizicima od razvoja raka krvi. Ako imate ili možda imate rak krvi, ne biste trebali koristiti Neulastu osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Gubitak odgovora na pegfilgrastim
Ako ste smanjili odgovor ili niste uspjeli zadržati odgovor na liječenje pegfilgrastimom, liječnik će istražiti razloge, uključujući mogućnost da ste razvili antitijela koja neutraliziraju aktivnost pegfilgrastima.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Neulasta
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Neulasta nije testirana na trudnicama. Važno je obavijestiti svog liječnika ako:
- trudna si;
- sumnja na trudnoću; ili
- planira trudnoću.
Ako zatrudnite tijekom liječenja lijekom Neulasta, obavijestite svog liječnika. Možda ćete biti potaknuti da se upišete u Amgenov program nadzora trudnoće. Kontakt podaci lokalnog predstavnika navedeni su u odjeljku 6 ove brošure.
Osim ako vam liječnik ne kaže drugačije, morate prestati dojiti ako koristite Neulasta.
Ako dojite tijekom uzimanja lijeka Neulasta, možda ćete biti potaknuti da se upišete u Amgenov program nadzora laktacije. Kontakt podaci za vašeg lokalnog predstavnika navedeni su u odjeljku 6 ove brošure.
Upravljanje vozilima i strojevima
Neulasta nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Neulasta sadrži sorbitol (E420) i natrijev acetat
Neulasta sadrži sorbitol (vrstu šećera). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi od 6 mg, u biti je bez natrija.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Neulasta: Doziranje
Neulasta je indicirana u odraslih osoba starijih od 18 godina.
Uvijek uzimajte Neulastu točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Uobičajena doza je potkožna injekcija (injekcija pod kožu) od 6 mg pomoću napunjene štrcaljke, koja se mora primijeniti najmanje 24 sata nakon posljednje doze kemoterapije na kraju svakog ciklusa kemoterapije.
Ne snažno mućkajte Neulastu jer to može ugroziti njezinu aktivnost.
Kako si ubrizgati Neulastu
Vaš liječnik može smatrati da je najbolje da sami ubrizgate Neulastu. Vaš liječnik ili medicinska sestra će vam pokazati kako ubrizgati Neulastu. Nemojte pokušavati sami ubrizgati ako vam nije rečeno kako ubrizgati.
Pročitajte odjeljak na kraju ove upute za upute o tome kako sami sebi ubrizgati Neulastu.
Ako ste zaboravili injekciju Neulasta
Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka Neulasta, trebate se obratiti liječniku kako bi odredio kada ćete imati sljedeću injekciju.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Neulaste
Ako ste primijenili više lijeka Neulasta nego što ste trebali, trebate se obratiti svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Neulasta
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite bilo koju ili kombinaciju sljedećih nuspojava:
- oticanje ili oticanje, koje može biti povezano s rjeđim propuštanjem vode, otežanim disanjem, nadutošću i osjećajem sitosti te općim osjećajem umora. Ovi se simptomi obično brzo razvijaju.
To mogu biti simptomi neuobičajenog stanja (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) nazvanog "sindrom kapilarnog propuštanja", koji uzrokuje curenje krvi iz malih krvnih žila u tijelo i zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.
Vrlo česte nuspojave (koje se mogu javiti u više od 1 na 10 osoba):
- bolovi u kostima. Liječnik će vam reći što trebate poduzeti za ublažavanje bolova u kostima.
- mučnina i glavobolja.
Česte nuspojave (koje se mogu javiti u do 1 na 10 osoba):
- bol na mjestu ubrizgavanja.
- opći bolovi u zglobovima i mišićima.
- mogu se pojaviti neke promjene u krvi, ali one će se otkriti tijekom rutinskih pretraga krvi. Razine bijelih krvnih stanica mogu se povećati za kratko vrijeme. Razina trombocita može pasti uzrokujući modrice.
Manje česte nuspojave (koje se mogu javiti u do 1 na 100 osoba):
- reakcije alergijskog tipa, uključujući crvenilo i ispiranje, kožni osip (crvenilo kože) i svrbež na otoku.
- teške alergijske reakcije uključujući anafilaksiju (slabost, pad krvnog tlaka, otežano disanje, oticanje lica).
- povećanje volumena slezene.
- puknuće slezene. Neki slučajevi puknuća slezene bili su kobni. Važno je da se odmah obratite liječniku ako osjetite bol u gornjoj lijevoj strani trbuha ili lijevom ramenu jer to može ukazivati na probleme sa slezenom.
- problemi s disanjem. Ako imate kašalj, temperaturu i otežano disanje, obratite se svom liječniku.
- bilo je slučajeva Sweetovog sindroma (ljubičaste, podignute i bolne lezije na udovima, a ponekad i na licu i vratu, povezane s povišenom temperaturom), no drugi su čimbenici mogli pridonijeti
- kožni vaskulitis (upala krvnih žila kože).
- oštećenje sitnih filtera unutar bubrega (glomerulonefritis).
- crvenilo na mjestu ubrizgavanja.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje navedenog u Dodatku V.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kartonu i naljepnici štrcaljke iza Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Neulastu možete izvaditi iz hladnjaka i držati na sobnoj temperaturi (ne više od 30 ° C) ne više od 3 dana. Nakon što se štrcaljka izvadi iz hladnjaka i dosegne sobnu temperaturu (ne iznad 30 ° C), mora se upotrijebiti u roku od 3 dana ili baciti.
Nemojte zamrzavati. Neulasta se može koristiti ako je slučajno zamrznuta jednom manje od 24 sata.
Čuvajte spremnik u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite da je zamućen ili vidite čestice.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Neulasta sadrži
- Aktivni sastojak je pegfilgrastim. Svaka napunjena štrcaljka sadrži 6 mg pegfilgrastima u 0,6 ml otopine.
- Pomoćni sastojci su natrijev acetat, sorbitol (E420), polisorbat 20 i voda za injekcije. Vidi odlomak 2.
Kako Neulasta izgleda i sadržaj pakiranja
Neulasta je bistra, bezbojna otopina za injekcije u napunjenoj štrcaljki (6 mg / 0,6 ml).
Svako pakiranje sadrži 1 napunjenu štrcaljku od stakla tipa I s iglom od nehrđajućeg čelika i zatvaračem za iglu. Štrcaljke su pakirane u blisteru ili bez blistera.
Istek "> Upute za ubrizgavanje napunjene štrcaljke Neulasta
Ovaj odjeljak sadrži informacije o tome kako sami sebi ubrizgati Neulastu.
Važno je da ne pokušavate sami ubrizgati ako vam liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik nisu rekli kako to učiniti. Ako imate pitanja o načinu ubrizgavanja, zatražite pomoć od svog liječnika, medicinske sestre ili ljekarnika.
Kako koristiti Neulasta, vi ili osoba koja vam je dala injekciju, u napunjenoj štrcaljki
Morat ćete se sami ubrizgati pod kožu. Ova injekcija se naziva potkožna.
Što je potrebno
Da biste sebi dali "potkožnu injekciju", trebat će vam:
- jedna napunjena štrcaljka Neulasta; I
- alkoholne maramice ili slična sredstva za dezinfekciju.
Što trebam učiniti prije nego što si dam "potkožnu injekciju lijeka Neulasta"?
- Izvadite lijek iz hladnjaka.
- Nemojte mućkati napunjenu štrcaljku.
- Ne uklanjajte poklopac igle sa štrcaljke dok niste spremni za ubrizgavanje.
- Provjerite datum isteka na naljepnici napunjene štrcaljke (EXP). Nemojte ga koristiti nakon posljednjeg dana u prikazanom mjesecu.
- Provjerite izgled Neulaste. Mora biti bistra, bezbojna tekućina. Ako vidite čestice, ne biste je trebali koristiti.
- Za ugodnije ubrizgavanje, napunjenu štrcaljku ostavite pola sata izvan hladnjaka da dosegne sobnu temperaturu ili je lagano držite u ruci nekoliko minuta. Ne zagrijavajte Neulastu na bilo koji drugi način (npr. Nemojte je zagrijavati u mikrovalnoj pećnici ili vrućoj vodi).
- Temeljito operite ruke.
- Pronađite udobnu, dobro osvijetljenu i čistu površinu i držite sve što vam je potrebno pri ruci.
Kako pripremiti injekciju Neulasta?
Prije nego što si date injekciju Neulasta morate učiniti sljedeće:
- Uzmite štrcaljku u ruku i nježno uklonite poklopac s igle bez savijanja. Povucite vodoravno. Ne dodirujte iglu niti gurajte klip.
- U napunjenoj štrcaljki možete primijetiti mali mjehurić zraka. Prije ubrizgavanja ne smijete ukloniti mjehurić zraka. Ubrizgavanje otopine s mjehurićem zraka je bezopasno.
- Sada možete koristiti napunjenu štrcaljku.
Gdje si trebam dati injekciju?
Najprikladnija mjesta za ubrizgavanje su:
- gornji dio bedara; I
- trbuh, osim područja oko pupka.
Ako vam netko drugi daje injekciju, možete upotrijebiti i stražnji dio ruke.
Kako si mogu dati injekciju?
- Očistite kožu alkoholnom maramicom.
- Podignite kožu između palca i kažiprsta (bez stiskanja). Gurnite iglu u kožu.
- Gurnite klip prema dolje polaganim, stalnim pritiskom. Gurnite klip do kraja dok se ne ubrizga sva tekućina.
- Nakon ubrizgavanja tekućine, izvucite iglu i pustite kožu.
- Ako primijetite malu kap krvi na mjestu ubrizgavanja, nježno je obrišite vatom ili gazom. Ne trljajte mjesto ubrizgavanja. Ako je potrebno, mjesto ubrizgavanja možete prekriti flasterom.
- Nemojte ponovno koristiti ostatke lijeka Neulasta u štrcaljki.
Zapamtiti
Koristite svaku štrcaljku samo za jednu injekciju. Ako imate bilo kakvih problema, ne ustručavajte se obratiti se svom liječniku ili medicinskoj sestri za pomoć i savjet.
Odlaganje rabljenih štrcaljki
- Ne stavljajte zatvarač na rabljene igle.
- Upotrijebljene štrcaljke držite izvan pogleda i dohvata djece.
- Iskorištene štrcaljke treba zbrinuti u skladu s lokalnim zahtjevima. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
NEULASTA OTOPINA 6 MG ZA UBRIZGAVANJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka napunjena štrcaljka sadrži 6 mg pegfilgrastima * u 0,6 ml otopine za injekciju. Koncentracija je 10 mg / ml uzimajući u obzir samo proteinski dio **.
* Pegfilgrastim se proizvodi u stanicama Escherichia coli tehnologijom rekombinantne DNA i naknadnom konjugacijom s polietilen glikolom (PEG).
** Koncentracija je 20 mg / ml ako je uključen PEG dio molekule.
Potentnost ovog proizvoda ne treba uspoređivati s djelovanjem bilo kojeg drugog pegiliranog ili nepegiliranog proteina koji pripada istoj terapijskoj klasi.
Za dodatne informacije pogledajte odjeljak 5.1.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
Svaka napunjena štrcaljka sadrži 30 mg sorbitola (E420)
Svaka napunjena štrcaljka sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija (vidjeti dio 4.4).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Otopina za injekcije.
Bistra i bezbojna otopina za injekcije.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Smanjenje trajanja neutropenije i učestalosti febrilne neutropenije u odraslih pacijenata liječenih citotoksičnom kemoterapijom za karcinom (s iznimkom kronične mijeloične leukemije i mijelodisplastičnih sindroma).
04.2 Doziranje i način primjene -
Liječenje lijekom Neulasta trebali bi započeti i nadzirati liječnici s iskustvom u onkologiji i / ili hematologiji.
Doziranje
Za svaki ciklus kemoterapije preporučuje se doza od 6 mg (jedna napunjena štrcaljka) Neulasta, primijenjena najmanje 24 sata nakon citotoksične kemoterapije.
Način primjene
Neulasta se injektira potkožno. Injekciju je potrebno dati u bedro, trbuh ili nadlakticu. Za upute o rukovanju lijekom prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Neulasta kod djece još nisu utvrđene.Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 4.8, 5.1 i 5.2, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem bubrega, uključujući one s krajnjim stadijem bubrežne bolesti.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Ograničeni klinički podaci ukazuju na usporedivi učinak pegfilgrastima u usporedbi s filgrastimom na vrijeme do remisije teške neutropenije u bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom. de novo (vidjeti dio 5.1). Međutim, dugoročni učinci lijeka Neulasta u akutnoj mijeloičnoj leukemiji nisu utvrđeni; stoga se proizvod u ovoj populaciji pacijenata mora koristiti s oprezom.
Faktor stimuliranja kolonije granulocita može potaknuti rast mijeloidnih stanica in vitro i mogu se primijetiti slični učinci in vitro u nekim nemijeloidnim stanicama.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Neulasta nisu ispitivane u bolesnika s mijelodisplastičnim sindromom, kroničnom mijeloičnom leukemijom i u bolesnika sa sekundarnom akutnom mijeloičnom leukemijom (AML); stoga se ne smije koristiti u takvih bolesnika. Treba obratiti posebnu pozornost na razlikovanje dijagnoza blastne transformacije kronične mijeloične leukemije od one akutne mijeloične leukemije.
Učinkovitost i sigurnost primjene lijeka Neulasta u bolesnika s AML -om de novo punoljetnosti
Sigurnost i djelotvornost lijeka Neulasta u bolesnika koji su primali kemoterapiju u visokim dozama nisu ispitivani. Ovaj se lijek ne smije koristiti za povećanje doza citotoksične kemoterapije izvan standardnih režima doziranja.
Plućni nuspojave
Manje česte nuspojave u plućima (≥ 1/1000, intersticijska upala pluća, prijavljene su nakon primjene G-CSF-a. Bolesnici s nedavnom poviješću plućnih infiltrata ili upale pluća mogu biti izloženi većem riziku (vidjeti dio 4.8).
Pojava plućnih simptoma, poput kašlja, groznice i dispneje, istodobno s radiološkom slikom plućnih infiltrata i pogoršanjem funkcije pluća, povezana s povišenim brojem bijelih krvnih stanica, može biti početni znak akutnog respiratornog distresnog sindroma (Sindrom akutnog respiracijskog distresa, ARDS). U takvim okolnostima, prema procjeni liječnika, terapiju lijekom Neulasta treba prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje (vidjeti dio 4.8).
Glomerulonefritis
Glomerulonefritis je zabilježen u bolesnika koji su primali filgrastim i pegfilgrastim. Općenito, događaji glomerolunefritisa su se povukli nakon smanjenja doze ili prestanka uzimanja filgrastima i pegfilgrastima. Preporučuje se praćenje urina.
Sindrom kapilarnog curenja
Sindrom propuštanja kapilara zabilježen je nakon primjene čimbenika koji stimuliraju koloniju granulocita, a karakterizira ga hipotenzija, hipoalbuminemija, edemi i hemokoncentracija. Pacijente kod kojih se jave simptomi sindroma kapilarnog propuštanja potrebno je pomno nadzirati i primati standardno simptomatsko liječenje, koje može uključivati potrebu za intenzivnom njegom (vidjeti dio 4.8).
Splenomegalija i ruptura slezene
Nakon primjene pegfilgrastima prijavljeni su rijetki, ali općenito asimptomatski slučajevi splenomegalije i rijetki slučajevi rupture slezene, uključujući i neke smrtonosne slučajeve (vidjeti dio 4.8). Stoga je potrebno pažljivo pratiti volumen slezene (npr. Kliničkim pregledom, ultrazvukom). Dijagnozu rupture slezene treba razmotriti u pacijenata koji imaju bolove u trbuhu ili ramenu u gornjem lijevom kvadrantu.
Trombocitopenija i anemija
Liječenje samo Neulastom ne isključuje trombocitopeniju i anemiju uzrokovanu održavanjem punih doza mijelosupresivne kemoterapije prema rasporedu. Preporučuje se redovito praćenje trombocita i hematokrita. Posebnu pozornost treba posvetiti primjeni pojedinačnih ili kombiniranih kemoterapeutskih sredstava koja uzrokuju tešku trombocitopeniju.
Anemija srpastih stanica
Krize srpastih stanica povezane su s primjenom pegfilgrastima u bolesnika sa obilježjima srpastih stanica ili s bolešću srpastih stanica (vidjeti dio 4.8). Stoga bi liječnik trebao biti oprezan kada propisuje Neulastu pacijentima sa obilježjima srpastih stanica ili održavati odgovarajuće kliničke i laboratorijske parametre te biste trebali obratiti pozornost na moguću povezanost ovog lijeka s povećanom slezenom i vazo-okluzivnom krizom.
Leukocitoza
Vrijednosti bijelih krvnih stanica (Bijele krvne stanice, WBC) jednaki ili veći od 100 x 109 / l primijećeni su u manje od 1% pacijenata liječenih lijekom Neulasta. Nisu zabilježene nikakve nuspojave izravno povezane s ovim stupnjem leukocitoze. Ovo povećanje broja bijelih krvnih stanica je prolazno , obično se opaža 24 - 48 sati nakon primjene i u skladu je s farmakodinamičkim učincima ovog lijeka.U skladu s kliničkim učincima i mogućnošću leukocitoze, tijekom bijelog krvnog zrnca (WBC) potrebno je provoditi u redovitim intervalima tijekom terapije Ako broj bijelih krvnih stanica prelazi 50 x 109 / L nakon očekivanog nadila, primjenu ovog lijeka treba odmah prekinuti.
Preosjetljivost
Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije, koje su se javile na početku ili nakon liječenja, zabilježene su u bolesnika liječenih lijekom Neulasta. Trajno prekinite liječenje lijekom Neulasta u bolesnika s klinički značajnom preosjetljivošću. Ne primjenjujte Neulastu u bolesnika s poviješću preosjetljivosti na pegfilgrastim ili filgrastim Ako se javi ozbiljna alergijska reakcija, treba dati odgovarajuću terapiju, nakon čega slijedi pažljivo praćenje pacijenta tijekom nekoliko dana.
Imunogenost
Kao i kod svih terapeutskih proteina, postoji potencijalni rizik od imunogenosti. Vjerojatnost stvaranja antitijela protiv pegfilgrastima općenito je mala. Razvoj vezivnih antitijela očekuje se sa svim biološkim lijekovima; međutim, do danas nisu bila povezana s aktivnošću. Neutraliziranje.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Neulasta u mobilizaciji hematopoetskih matičnih stanica kod zdravih pacijenata ili donatora nisu adekvatno procijenjene.
Poklopac igle napunjene štrcaljke sadrži suhu prirodnu gumu (derivat lateksa) koja može izazvati alergijske reakcije.
Povećana hematopoetska aktivnost koštane srži kao odgovor na terapiju faktorom rasta povezana je s prolazno pozitivnim nalazima kostiju, što treba uzeti u obzir pri tumačenju radioloških podataka.
Neulasta sadrži sorbitol. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu ne smiju uzimati ovaj lijek.
Neulasta sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u dozi od 6 mg, tj. U biti je "bez natrija".
Kako bi se poboljšala sljedivost čimbenika koji stimuliraju kolonije granulocita (G-CSF), trgovački naziv primijenjenog proizvoda trebao bi biti jasno zabilježen u kartonu pacijenata.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
S obzirom na potencijalnu osjetljivost mijeloidnih stanica koje se brzo dijele na citotoksičnu kemoterapiju, Neulastu je potrebno primijeniti najmanje 24 sata nakon primjene citotoksične kemoterapije. U kliničkim se studijama pokazalo da je primjena Neulaste 14 dana prije kemoterapije sigurna. Upotreba Neulaste istodobno s bilo kojom kemoterapijom nije procijenjena u bolesnika. Na životinjskim modelima pokazalo se da istodobna primjena Neulaste i 5-fluorouracila (5-FU) ili drugih antimetabolita pogoršava mijelosupresiju..
Kliničke studije nisu posebno istraživale moguće interakcije s drugim hematopoetskim faktorima rasta i citokinima.
Potencijalna interakcija s litijem, koja također potiče oslobađanje neutrofila, nije posebno proučavana. Nema dokaza da ta interakcija može biti štetna.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Neulasta nisu procjenjivane u bolesnika koji su primali kemoterapiju povezanu sa odgođenom mijelosupresijom, poput nitrozore.
Nisu provedena posebna istraživanja o interakcijama ili metabolizmu; međutim, kliničke studije nisu pokazale nikakve interakcije lijeka Neulasta s drugim lijekovima.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Nema ili su ograničeni podaci o uporabi pegfilgrastima u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Neulasta se ne preporučuje tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi. Koje ne koriste mjere kontracepcije.
Žene za koje se utvrdi da su trudne tijekom liječenja lijekom Neulasta potiču se da se upišu u Amgenov program nadzora trudnoće. Kontakt podaci navedeni su u odjeljku 6 Upute o lijeku.
Vrijeme za hranjenje
Nema dovoljno informacija o izlučivanju Neulaste / metabolita u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad / dojenčad. Mora se donijeti odluka o prekidu dojenja ili o prekidu / suzdržavanju od terapije Neulastom uzimajući u obzir korist dojenja za bebu i korist terapije za ženu.
Žene koje doje tijekom liječenja lijekom Neulasta potiču se da se upišu u Amgenov program nadzora laktacije. Kontakt podaci navedeni su u odjeljku 6 Upute o lijeku.
Plodnost
Pegfilgrastim nije imao učinka na reproduktivnu sposobnost ili plodnost u mužjaka ili ženke štakora pri kumulativnoj tjednoj dozi od približno 6 do 9 puta najvećoj preporučenoj dozi za ljude (na temelju tjelesne površine) (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Neulasta nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave -
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave bile su bol u kostima (vrlo često [≥ 1/10]) i mišićno -koštana bol (često). Bolovi u kostima općenito su bili blagi do umjereni, prolazni i bili su kontrolirani uobičajenim analgeticima u većine pacijenata.
Slučajevi reakcija preosjetljivosti, uključujući osip na koži, urtikariju, angioedem, dispneju, eritem, crvenilo i hipotenziju, zabilježeni su pri prvoj ili sljedećoj primjeni lijeka Neulasta (rijetko [≥ 1 / 1.000, anafilaksa, mogu se pojaviti u bolesnika koji su primali lijek Neulasta (rijetko ) (vidjeti dio 4.4).
Sindrom kapilarnog curenja, koji može biti opasan po život ako se liječenje odgodi, prijavljen je kao rijetkost (≥ 1/1 000 do
Splenomegalija, obično asimptomatska, rijetka je.
Nakon primjene pegfilgrastima prijavljeni su rijetki slučajevi rupture slezene, uključujući i neke smrtonosne slučajeve (vidjeti dio 4.4).
Prijavljene su rijetke nuspojave u plućima, uključujući intersticijsku upalu pluća, plućni edem, plućne infiltrate i plućnu fibrozu. Rijetki slučajevi su rezultirali zatajenjem disanja ili sindromom akutnog respiratornog distresa (Sindrom akutnog respiracijskog distresa, ARDS) koji mogu biti smrtonosni (vidjeti dio 4.4).
Izolirani slučajevi krize srpastih stanica (rijetki u takvih bolesnika) prijavljeni su u bolesnika sa srpastom osobinom ili srpastom staničnom bolešću (vidjeti dio 4.4).
Tablica nuspojava
Podaci u donjoj tablici opisuju nuspojave prijavljene u kliničkim studijama i spontanim izvješćima. Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
¹ Vidi dolje odjeljak "Opis odabranih nuspojava".
² Ova nuspojava identificirana je postmarketinškim nadzorom, ali nije primijećena u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima na odraslima. Klasa učestalosti određena je statističkim izračunom na temelju 1.576 pacijenata liječenih lijekom Neulasta u devet randomiziranih kliničkih ispitivanja.
Opis odabranih nuspojava
Prijavljeni su rijetki slučajevi Sweetovog sindroma, iako je prisutnost hematoloških zloćudnih bolesti mogla pridonijeti u nekim slučajevima.
U bolesnika liječenih lijekom Neulasta zabilježeni su rijetki događaji kožnog vaskulitisa. Mehanizam uzrokovanja vaskulitisa u bolesnika liječenih lijekom Neulasta nije poznat.
Reakcije na mjestu ubrizgavanja, uključujući eritem na mjestu ubrizgavanja (rijetko (≥ 1 / 1.000,
Prijavljeni su česti slučajevi (≥ 1/100, 100 x 109 / l) (vidjeti dio 4.4).
U bolesnika liječenih lijekom Neulasta nakon citotoksične kemoterapije reverzibilna, blaga ili umjerena povišenja, bez kliničkih simptoma, u mokraćnoj kiselini i alkalnoj fosfatazi su rijetka; Povratna, blaga ili umjerena povišenja, koja nisu popraćena kliničkim simptomima, u laktat dehidrogenazi su rijetka.
Mučnina i glavobolja primijećeni su vrlo često kod pacijenata koji su primali kemoterapiju.
U bolesnika koji su primali pegfilgrastim nakon citotoksične kemoterapije zabilježeni su rijetki slučajevi povišenih testova funkcije jetre (LFT) za ALT (alanin aminotransferazu) ili AST (aspartat aminotransferazu). Ta su povećanja prolazna i reverzibilna.
Prijavljeni su česti slučajevi trombocitopenije.
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi sindroma kapilarnog curenja uz uporabu čimbenika koji stimuliraju koloniju granulocita. Oni su se općenito javljali u bolesnika s uznapredovalom malignom bolešću, sepsom, koji uzimaju više kemoterapijskih lijekova ili su podvrgnuti aferezi (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Iskustvo u djece je ograničeno. Veća učestalost ozbiljnih nuspojava primijećena je u djece u dobi od 0-5 godina (92%) u usporedbi sa starijom djecom u dobi od 6-11 odnosno 12-21 godina (80%i 67%) i u odraslih. Najčešći prijavljeni nuspojava bila je bol u kostima (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavu (Talijanska agencija za lijekove - Web stranica: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Predoziranje -
Pojedinačna doza od 300 mcg / kg primijenjena je potkožno ograničenom broju zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s karcinomom pluća bez mikrocitoma, bez ozbiljnih nuspojava. Nuspojave su bile slične onima kod ispitanika koji su primali manje doze pegfilgrastima.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: imunostimulansi, faktor stimuliranja kolonije.
ATC oznaka: L03AA13.
Faktor stimulacije kolonije humanih granulocita (G-CSF) je glikoprotein koji regulira proizvodnju i oslobađanje neutrofila iz koštane srži. Pegfilgrastim se sastoji od rekombinantne humane molekule G-CSF (r-metHuG-CSF) kovalentno povezane s jednom molekulom 20 kd polietilen glikola (PEG). Pegfilgrastim je dugotrajan oblik filgrastima zbog smanjenog bubrežnog klirensa. Pegfilgrastim i filgrastim imaju identične mehanizme djelovanja, uzrokujući značajno povećanje broja perifernih neutrofila unutar 24 sata, uz zanemarivo povećanje monocita i / ili limfocita. Slično filgrastimu, neutrofili nastali kao odgovor na pegfilgrastim pokazuju normalnu ili povećanu funkciju, što je pokazano procjenama kemotaktičke i fagocitne aktivnosti. Kao i drugi hematopoetski čimbenici rasta, G-CSF je pokazao in vitro stimulirajuća svojstva na endotelnim stanicama čovjeka. G-CSF može potaknuti rast in vitro mijeloidnih stanica, mogu se otkriti čak i maligni i slični učinci in vitro na nekim nemijeloidnim stanicama.
U dva randomizirana, dvostruko slijepa, ključna ispitivanja u bolesnica s rizičnim karcinomom dojke II-IV stupnja koji su podvrgnuti mijelosupresivnoj kemoterapiji, uključujući doksorubicin i docetaksel, upotreba pegfilgrastima kao pojedinačne doze jednom po ciklusu smanjila je trajanje neutropenije i incidenciju febrilne neutropenije slične onoj primijećenoj pri dnevnom doziranju filgrastima (medijan 11 dana doziranja). U nedostatku potpore faktorima rasta, prijavljeno je da ovaj obrazac rezultira prosječnim trajanjem neutropenije 4. stupnja od 5-7 dana, s učestalošću febrilne neutropenije od 30-40%. U jednoj studiji (n = 157) koristeći fiksne doze pegfilgrastima od 6 mg, prosječno trajanje neutropenije 4. stupnja u skupini s pegfilgrastimom bilo je 1,8 dana, u usporedbi s 1,6 dana u skupini s filgrastimom (razlika 0,23 dana, 95% CI: -0,15, 0,63). Tijekom cijelog ispitivanja , stopa febrilne neutropenije bila je 13% pacijenata liječenih pegfilgrastimom u usporedbi s 20% pacijenata liječenih filgrastimom (razlika 7%, 95% CI: - 19%, 5%). U drugom ispitivanju (n = 310), koristeći dozu prilagođenu težini (100 mcg / kg), prosječno trajanje neutropenije 4. stupnja u skupini s pegfilgrastimom bilo je 1,7 dana, u usporedbi s 1,8 dana u skupini koja je primala filgrastim. (Razlika 0,03 dana, 95% CI: -0,36, 0,30). Ukupna stopa febrilne neutropenije bila je 9% pacijenata liječenih pegfilgrastimom i 18% pacijenata liječenih filgrastimom (razlika 9%, 95% CI: -16,8%, -1,1%).
U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji na bolesnicama s rakom dojke, učinak pegfilgrastima na incidenciju febrilne neutropenije procijenjen je nakon primjene režima kemoterapije povezane s 10-20% incidencije febrilne neutropenije (docetaksel 100 mg / m² svaka 3 tjedna tijekom 4 ciklusa). Devetsto dvadeset i osam pacijenata bilo je randomizirano da primaju jednu dozu pegfilgrastima ili placeba približno 24 sata nakon kemoterapije u svakom ciklusu (2. dan). Učestalost febrilne neutropenije bila je niža u randomiziranih pacijenata. primaju pegfilgrastim u odnosu na placebo (1% naspram 17%, str
Ograničeni uzorak (n = 83) Faza II, randomizirano, dvostruko slijepo istraživanje provedeno na bolesnicima na kemoterapiji zbog akutne mijeloične leukemije de novo uspoređivali pegfilgrastim (pojedinačna doza od 6 mg) s filgrastimom, danim tijekom indukcijske kemoterapije. Prosječno vrijeme do remisije teške neutropenije bilo je 22 dana u obje terapijske skupine. Dugoročni ishod nije proučavan (vidjeti dio 4.4).
U multicentričnoj, randomiziranoj, otvorenoj studiji faze II (n = 37) u pedijatrijskih pacijenata sa sarkomom, koji su primili 100 mcg / kg pegfilgrastima nakon prvog tečaja kemoterapije vinkristinom, doksorubicinom i ciklofosfamidom (VAdriaC / IE), a duže trajanje teške neutropenije (neutrofili
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Maksimalna serumska koncentracija pegfilgrastima opaža se 16 do 120 sati nakon primjene pojedinačne potkožne doze; serumske koncentracije ostaju stabilne tijekom razdoblja neutropenije nakon mijelosupresivne kemoterapije. Eliminacija pegfilgrastima je nelinearna s obzirom na dozu; serumski klirens pegfilgrastima smanjuje se s povećanjem doze. Čini se da se pegfilgrastim eliminira uglavnom klirensom posredovanim neutrofilima, koji je zasićen pri većim dozama. U skladu sa samoreguliranim mehanizmom klirensa, serumska koncentracija pegfilgrastima brzo opada zajedno s porastom neutrofila.
Zbog mehanizma klirensa posredovanog neutrofilima, ne očekuje se da će oštećenje jetre ili bubrega utjecati na farmakokinetiku pegfilgrastima. U otvorenoj studiji pojedinačne doze (n = 31) različiti stadiji bubrežnog oštećenja, uključujući završni stadij bubrežne bolesti, nisu utjecali na farmakokinetiku pegfilgrastima.
Starije stanovništvo
Ograničeni dostupni podaci ukazuju na to da je farmakokinetika pegfilgrastima u starijih osoba (> 65 godina) slična onoj u odraslih.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika pegfilgrastima proučavana je kod 37 pedijatrijskih pacijenata sa sarkomom koji su primali 100 μg / kg pegfilgrastima nakon završetka kemoterapije VAdriaC / IE. Mlađa dobna skupina (0-5 godina) imala je veću "srednju izloženost pegfilgrastimu (AUC) (± standardna devijacija) (47,9 ± 22,5 mcg • hr / ml) od djece starije od 6-11 godina i 12-21 godinu (22,0 ± 13,1 mcg • hr / ml odnosno 29,3 ± 23,2 mcg • hr / ml) (vidjeti dio 5.1).
S izuzetkom mlađe dobne skupine (0-5 godina), prosječna AUC u pedijatrijskih bolesnika izgledala je slično kao u odraslih bolesnica s visokim rizikom od raka dojke II-IV stupnja koje su primile 100 mcg / kg pegfilgrastima nakon završetka doksorubicina / docetaksel (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Pretklinički podaci iz tradicionalnih studija toksičnosti pri ponovljenim dozama otkrili su očekivane farmakološke učinke, uključujući povećanje broja bijelih krvnih stanica, mijeloidnu hiperplaziju koštane srži, ekstramedularnu hematopoezu i splenomegaliju.
Nisu uočeni štetni učinci kod štakora rođenih od trudnih ženki kojima je pegfilgrastim primijenjen potkožno, međutim kod kunića pegfilgrastim koji se primjenjivao potkožno uzrokovao je embrio-fetalnu toksičnost (gubitak embrija) u kumulativnim dozama 4 puta većim od preporučene doze za ljude. Studije na štakorima pokazale su da je moguć transplacentarni prolaz pegfilgrastima. Studije na štakorima pokazale su da potkožna primjena pegfilgrastima nije imala utjecaja na reproduktivnu sposobnost, plodnost, ciklus estrusa, dane između parenja i snošaja te intrauterino preživljavanje. Relevantnost ovih podataka za ljude nije poznata.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Natrijev acetat *
Sorbitol (E420)
Polisorbat 20
Voda za injekcije
* Natrijev acetat dobiva se titracijom glacijalne octene kiseline s natrijevim hidroksidom.
06.2 Inkompatibilnost "-
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima, posebno s otopinama natrijevog klorida.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Neulasta se može čuvati na sobnoj temperaturi (ne iznad 30 ° C) jednom i najduže 72 sata. Neulasta ostavljena na sobnoj temperaturi dulje od 72 sata treba se odbaciti.
Nemojte zamrzavati. Slučajna izloženost temperaturama smrzavanja, jednom manje od 24 sata, ne utječe na stabilnost Neulasta.
Čuvajte spremnik u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Napunjena štrcaljka (staklo tipa I) s gumenim klipom i iglom od nehrđajućeg čelika sa ili bez automatskog štitnika za iglu.
Poklopac igle napunjene štrcaljke sadrži suhu prirodnu gumu (derivat lateksa) (vidjeti dio 4.4).
Svaka napunjena štrcaljka sadrži 0,6 ml otopine za injekciju. Veličina pakiranja jedne napunjene štrcaljke, pakirano s blisterom ili bez blistera.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Prije primjene otopine Neulasta potrebno je provjeriti odsutnost vidljivih čestica. Treba ubrizgati samo bistru i bezbojnu otopinu.
Ako se pretjerano uzbudi, pegfilgrastim može stvoriti agregate i postati biološki neaktivan.
Pustite napunjenu štrcaljku da dosegne sobnu temperaturu prije ubrizgavanja otopine.
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nizozemska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
EU/1/02/227/001 Štrcaljka s 1 pakiranjem s blisterom
035716012
EU/1/02/227/002 1 pakiranje štrcaljke bez blistera
EU/1/02/227/004 Štrcaljka s 1 pakiranjem s blisterom sa štitnikom za iglu
035716036
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 22. kolovoza 2002
Datum posljednje obnove: 16. srpnja 2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Svibnja 2015