Hormoni štitnjače

Hormone štitnjače (T4 - tiroksin - i T3 - trijodotironin -) štitnjača luči kao odgovor na hormon hipofize TSH, čiju proizvodnju regulira hipotalamusni hormon TRH.

TRH: Hormon koji oslobađa TSH, hipotalamički peptid od 3 aminokiseline, koji se proizvodi u parvocelularnoj regiji paraventrikularne jezgre na diskontinualni način. Potiče izlučivanje TSH iz hipofize

TSH: tireotropni hormon, glikoprotein koji proizvode tireotropne stanice hipofize, sastavljen od α subiniteta od 92 AA (zajednički s LH, FSH i hCG) i β od 192 AA. Ima pulsirajuću sekreciju s periodima od 2 sata , koji se povećava u razdoblju prije spavanja Kontrolira proizvodnju hormona štitnjače folikularnim stanicama štitnjače. Negativnom povratnom spregom smanjuje lučenje TRH.

Izlučivanje TSH inhibiraju: hormoni štitnjače, dopaminergički agonisti, analozi somatostatina, glukokortikoidi.

Hormoni štitnjače: dva su i nazivaju se trijodotironin (T3) e tiroksin (T4). Hormone štitnjače proizvode folikularne stanice štitnjače kao odgovor na hormon hipofize TSH.

Hormoni štitnjače:

Kritični su za mozak i somatski razvoj djeteta te metaboličku aktivnost odrasle osobe
Utječu na rad svakog organa i tkiva
Oni uvijek moraju biti dostupni

Dostupne su velike naslage (koloidni štitnjačevi koloidni proteini i transportni proteini plazme) hormona štitnjače čija je sinteza i lučenje strogo regulirano vrlo osjetljivim mehanizmima.

Sinteza hormona štitnjače

Za sintezu hormona štitnjače potrebno je:

1. tirozin, dostupan tireoglobulinu (Tg)

2. JOD, koncentriran u stanici štitnjače (stanica štitnjače) zahvaljujući specifičnom membranskom transportnom mehanizmu, NIS -u

3. enzim koji katalizira organizaciju JODIJA u tireoglobulinu; taj se enzim naziva tiroperoksidaza ili TPO

TSH potiče sintezu hormona štitnjače također potičući sintezu tiroglobulina (Tg) od strane tirocita.

Tg je 660 kD homodimerni protein s visokim udjelom ostataka tirozina, proizveden u Golgijevom aparatu i izliven na apikalnu stranu tirocita.

TSH potiče ekspresiju NIS -a (simptom natrija / jodida): crpka koja transportira JODIJ unutar tirocita protiv gradijenta. Iskorištava gradijent natrija koji izbacuje Na / K ATPazna pumpa.

JOD se tada ORGANIZIRA u tirozinskim ostacima Tg zahvaljujući peroksidaciji enzimom tiroperoksidazom (TPO) na apikalnoj membrani tirocita.Ovaj proces ovisi o TSH.

TPO katalizira stvaranje T4 iz dvije molekule DIT (dioidiotirozin) i stvaranje T3 iz jedne molekule DIT i jedne iz MIT (monoiodiotirozin).

U procesu sinteze hormona štitnjače također se mogu formirati molekule osim T3 i T4, koje se međutim metaboliziraju unutar tirocita, oporavljajući JODIJ i ostatak tirozina.
Cirkulirajuće hormone štitnjače uglavnom predstavlja T4.
80% T3 koji cirkulira potječe od starenja T4 u predgrađu.

T4 i T3 cirkuliraju vezani za proteine plazme:

TBG = globulin koji veže tiroksin, svaka molekula veže jednu molekulu T4 ili T3. Veže 70% T4 u prometu i 80% T3 u optjecaju.
TTR = transtiretin, također nosi retinol. Povezuje 11% T4 u opticaju i 9% T3 u opticaju.
Albumin = Veže 20% cirkulirajućeg T4 i 11% cirkulirajućeg T3.

Aktivni oblik na staničnoj razini predstavljen je T3, koji potječe od metabolizma T4, iz kojeg se atom joda na vanjskom prstenu uklanja DESIODAZOM. Veliki dio T3 nastaje unutar ciljnih stanica.

D1 (deiodinaza tipa 1) uglavnom se izražava u jetri i bubrezima
D2 se uglavnom izražava u skeletnom i srčanom mišiću, središnjem živčanom sustavu, koži, hipofizi, štitnjači.
D3 uklanja atom joda na unutarnjem prstenu T4 ili T3, deaktivirajući ih; izražen je uglavnom u posteljici, središnjem živčanom sustavu i fetalnoj jetri.

T3 ima 15 puta veći afinitet za specifične receptore hormona štitnjače od T4.

DJELOVANJE HORMONA Štitnjače

Oni su neophodni za razvoj središnjeg živčanog sustava u fetusnom i postnatalnom razdoblju
Važni učinci na procese diferencijacije mozga, osobito na sinaptogenezu, rast dendrita i aksona, mijelinizaciju i migraciju neurona (prvi tjedni života).
Oni su neophodni za razvoj fetalnog kostura
Oni su bitni za sazrijevanje epifiznih centara rasta (epifizna disgenzija)
Oni su neophodni za normalan rast tijela kod djeteta i sazrijevanje različitih sustava, osobito koštanog.
Termogenetsko djelovanje
Učinci na metabolizam glukoze
Lipoliza i lipogeneza
Sinteza proteina
Učinci na središnji živčani sustav
Učinci na kardiovaskularni sustav

Termogenetsko djelovanje

Hormoni štitnjače na temeljni način doprinose potrošnji energije i proizvodnji topline, izravno regulirajući bazalni metabolizam.

Ova radnja ovisi o:

pojačan oksidativni metabolizam mitohondrija
povećani respiratorni enzimi i mitohondriji

povećana brzina bazalnog metabolizma
(iznos potrošnje energije subjekta u uvjetima odmora)

povećana metabolička aktivnost svih tkiva
(povećanje potrošnje O2, proizvodnje topline i brzine korištenja energetskih tvari)

Normalna potrošnja O2 = 250 ml / min,
Hipotireoza »150 ml / min.

Hipertireoza »400 ml / min

Učinci na metabolizam glukoze

Hormoni štitnjače:

izazivaju jetrenu proizvodnju glukoze

povećati glikogenolizu i glukoneogenezu; potiču iskorištavanje glukoze povećanjem aktivnosti enzima uključenih u oksidaciju glukoze

Lipoliza i lipogeneza

stimuliraju aktivnost hormona osjetljive lipaze → lipoliza
potiču sintezu i oksidaciju kolesterola i njegovu pretvorbu u žučne kiseline
lipogeneza: pogoduje sintezi masnih kiselina (↑ sinteza jabučnog enzima)

prevladavajući učinak na lipolizu = povećava dostupnost ac. masti, koje se mogu oksidirati i tvoriti ATP, koriste se za termogenezu

Sinteza proteina

Povećana sinteza proteina (strukturni proteini, enzimi, hormoni); trofički učinak na mišić

Potiču endohondralno okoštavanje, linearni rast i sazrijevanje epifiznih centara.
Oni pogoduju sazrijevanju i aktivnosti hondrocita u hrskavici ploče za rast.
Učinci na linearni rast uvelike su posredovani njihovim djelovanjem na lučenje GH i IGF-1
Oni djeluju na proteinski matriks i na mineralizaciju kosti.
U odraslih ubrzavaju remodeliranje kosti s dominantnim učinkom na resorpciju. Osteoblasti posjeduju receptore za T3

Učinci na središnji živčani sustav

Hormoni štitnjače reguliraju razvoj i diferencijaciju središnjeg živčanog sustava tijekom fetalnog života i u prvim tjednima života, kada osiguravaju pravilnu mijelinizaciju živčanih struktura
Nedostaci u radu štitnjače u ranom razdoblju uključuju ozbiljne posljedice na CNS i mogu ugroziti IQ ispitanika.

Učinci na kardiovaskularni sustav

povećanje broja β1 adrenergičkih receptora

povećava kontraktilnost srca

povećan broj otkucaja srca
povećava ekscitabilnost micelija

povećava tkivnu potrošnju O2

povećava venski povratak u srce

Ostali učinci

Hormoni štitnjače:

pojačati pokretljivost crijeva
pogoduju apsorpciji vitamina B12 i željeza
pojačati sintezu eritropoetina
povećavaju bubrežni protok i glomerularnu filtraciju
reguliraju trofizam kože i dodataka
stimuliraju endogenu proizvodnju drugih hormona (GH) i imaju dopuštajuću ulogu u reproduktivnim funkcijama