Funkcije aromataze
Aromataza je enzimski sustav odgovoran za pretvorbu androgena, tipično muških spolnih hormona, u estrogene, koji su umjesto toga karakteristični za ženski organizam. Kao što nas samo ime podsjeća, aromataza ima sposobnost aromatiziranja prvog ugljikovog prstena androgena (prsten A) oksidacijom i naknadnom eliminacijom metilne skupine.
I estrogeni i androgeni nalaze se - iako u izrazito različitim koncentracijama i omjerima - u oba spola, gdje imaju vodeće fiziološke uloge. Stoga su tipični, ali ne isključuju jedan spol s obzirom na drugi.
U sisavaca se svi steroidni hormoni, uključujući androgene i estrogene, sintetiziraju iz kolesterola. Ispitujući različite faze steroidogeneze može se vidjeti da je lučenje androgena i estrogena međuzavisno; potonji se zapravo sintetiziraju polazeći od androgena.
Androgeni se stoga mogu smatrati prohormonima estrogena.
Različiti koraci steroidogeneze regulirani su nizom enzima čija koncentracija i aktivnost predstavljaju ograničavajući korak različitih biokemijskih koraka. Već smo vidjeli kako enzim aromataze, kodiran genom CYP19, može pretvoriti 19 ugljikovih androgena (androstendion i testosteron) u 18 ugljikovih estrogena (estron, odnosno estradiol).
Smještena u endoplazmatskom retikulumu stanica u kojima je izražena, aromataza je enzimski kompleks koji se sastoji od dvije komponente: citokrom P450 aromataze (aromataza P450) i flavoproteina (NADPH) -citokrom P450 reduktaze.
Citokrom P450 reduktaza sadrži hem skupinu i mjesto vezivanja steroida; u prisutnosti molekularnog kisika i NADPH katalizira niz koncentriranih reakcija koje dovode do stvaranja A-fenolnog prstena estrogena, dok je NADPH-citokrom P450 reduktaza odgovorna za prijenos redukcijskih ekvivalenata iz NADPH u citokrom P450.
Za svaki sintetizirani mol androgena potrebna su 3 mola O2 i 3 mola NADPH.
Transkripcija gena za aromatazu, kao i ekspresija samog enzima, događa se u velikom broju tkiva, poput gonada (testisi i jajnici), endometrija, masnog tkiva, mišića, jetre, mozga, kose (l "aromataza protivi se gubitku kose i rastu kose), vezivno i placentno.
Inhibitori aromataze
U žena reproduktivne dobi jajnik je glavni proizvođač estrogena. U muškaraca i u postmenopauzi, međutim, ti se hormoni uglavnom proizvode perifernom pretvorbom androgena aromatazom. Budući da je enzim karakterističan za masno tkivo, niže razine testosteron u pretilih muškaraca u usporedbi s normalnom težinom povezan je upravo s većom aktivnošću aromataza. Nije iznenađujuće da su povišene koncentracije estrogena u muškaraca tipično popraćene smanjenom plodnošću, ginekomastijom i erektilnom disfunkcijom. Međutim, previsoke razine estrogena opasne su i kod žena, jer je to poznati i dokumentirani čimbenik rizika za brojne oblike raka dojke. Budući da je stanicama raka potreban estrogen za njihovu proliferaciju, jedan od najpopularnijih terapijskih pristupa je oduzimanje ove potpore. Iz tog razloga, u žena u menopauzi ovaj se rezultat može postići lijekovima inhibitorima aromataze (Anastrozol - Arimidex ®, Letrozol - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Ti se lijekovi također ilegalno koriste u sportu, osobito u tjelesnoj izgradnji. spriječiti da se anabolički steroidi uzeti u doping svrhe brzo pretvore u estrogen radi održavanja homeostaze; ova pretvorba je nepoželjan događaj jer potiče zadržavanje vode, teži povećanju zaliha masti i može uzrokovati ginekomastiju. Opet, s ciljem povećanja razine endogenog ili eventualno egzogenog testosterona u plazmi, inhibitori aromataze također se mogu koristiti u prevenciji i liječenju andropauze.
