Općenitost
Hepatotoksični lijekovi su lijekovi koji se koriste za liječenje vrlo različitih patologija, koje među različitim nuspojavama uključuju „potencijalno štetan učinak na jetru.
Jetra je temeljni organ koji u našem organizmu obavlja mnoge aktivnosti, među kojima nalazimo i metabolizam lijekova. Međutim, neki lijekovi ili neki proizvodi koji proizlaze iz njihova metabolizma mogu uzrokovati oštećenja - ponekad čak i vrlo ozbiljna - stanice bolesti jetre, čime se ugrožava njihova ispravna funkcionalnost.
Vrste hepatotoksičnosti
Hepatotoksični lijekovi mogu uzrokovati oštećenja jetre različitih vrsta. Takve se štete mogu klasificirati na različite načine i s različitim kriterijima.
Prva moguća klasifikacija je ona koja oštećenje jetre definira kao nuspojave koje proizlaze iz primjene hepatotoksičnih lijekova i koja te reakcije dijeli u dvije kategorije:
- Reakcije tipa A: to su takozvane predvidljive reakcije koje ovise o dozi. Ove reakcije karakterizira "velika učestalost i obično su predstavljene hepatocelularnom nekrozom, koju može uzrokovati izravno lijek ili jedan od njegovih metabolita. Primjer može biti paracetamol, čiji metabolizam dovodi do stvaranja otrovni metabolit koji, u malim dozama, jetra može neutralizirati, dok u visokim dozama to nije.
- Reakcije tipa B: Ove su reakcije nepredvidive, neovisne o dozi i karakterizirane su niskom učestalošću. Tipično, reakcije tipa B su idosinkratične ili imunološki posredovane i mogu se pojaviti u obliku akutnog hepatitisa, kroničnog aktivnog hepatitisa, granulomatoznog hepatitisa, kolestaze (sa ili bez hepatitisa), kronične kolestaze, steatoze, akutne hepatocelularne nekroze i tumora jetre.
Vrijeme u kojem hepatotoksični lijekovi mogu izazvati reakcije tipa A može varirati od nekoliko dana do nekoliko tjedana; dok se reakcije tipa B mogu pojaviti čak nekoliko mjeseci ili čak godina nakon početka primjene dotičnih hepatotoksičnih lijekova.
Daljnja podjela može se napraviti prema vrsti oštećenja uzrokovanog hepatotoksičnim lijekovima. U ovom slučaju možemo razlikovati:
- Hepatocelularno oštećenje;
- Oštećenja kolestatskog tipa;
- Oštećenja mješovitog tipa.
Mehanizmi hepatotoksičnosti
Mehanizmi djelovanja putem kojih hepatotoksični lijekovi mogu izazvati oštećenje jetre su brojni. Među njima se sjećamo:
- Formiranje radikalnih vrsta koje izazivaju oksidativni stres čime se oštećuju stanice jetre;
- Oštećenje staničnih organela hepatocita, kao što su, na primjer, mitohondriji;
- Interakcija s jetrenim mikrosomalnim sustavima;
- Interakcije i posljedično oštećenje stanica koje čine žučne kanale;
- Interakcija lijeka, ili njegovih metabolita, s molekulama prisutnim na membrani hepatocita, ili sadržane u njima, može dovesti do blokiranja normalnih staničnih funkcija ili blokiranja kemijskih reakcija koje su apsolutno neophodne za opstanak stanica.
Vrste hepatotoksičnih lijekova
Hepatotoksični lijekovi su brojni i pripadaju najrazličitijim terapeutskim razredima, od protuupalnih, do antidepresiva i antibiotika, pa sve do imunosupresiva i lijekova protiv raka (oni koji su upravo navedeni samo su neke od klasa lijekova koji u njih uključuju potencijalno hepatotoksične lijekove) aktivni sastojci).
Međutim, radi jednostavnije slike, svi ti hepatotoksični lijekovi mogu se grupirati prema vrsti oštećenja jetre koju mogu uzrokovati.
S tim u vezi, takve lijekove možemo podijeliti na sljedeći način:
