Aktivni sastojci: Alprazolam
XANAX tablete s produljenim oslobađanjem 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg
Indikacije Zašto se koristi Xanax? Čemu služi?
XANAX spada u kategoriju derivata benzodiazepina. XANAX tablete s produljenim oslobađanjem indicirane su za liječenje paničnog poremećaja sa ili bez agorafobije. Benzodiazepini su indicirani samo kada je poremećaj ozbiljan, onesposobljavajući ili čini subjektu vrlo neugodnim.
Kontraindikacije Kada se Xanax ne smije koristiti
XANAX tablete s produljenim oslobađanjem kontraindicirane su u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na benzodiazepine, alprazolam ili neku od pomoćnih tvari te u bolesnika s akutnim glaukomom uskog kuta.Proizvod se može koristiti u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta koji primaju odgovarajuću terapiju.
Također je kontraindiciran kod pacijenata sa:
- Teško zatajenje disanja.
- Teška insuficijencija jetre.
- Myasthenia gravis.
- Sindrom apneje u snu.
XANAX tablete s produljenim oslobađanjem kontraindicirane su u prvom tromjesečju trudnoće i tijekom dojenja.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Xanax
Trajanje liječenja
Trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće. Moglo bi biti korisno obavijestiti pacijenta na početku liječenja da će biti ograničenog trajanja i precizno objasniti kako treba postupno smanjivati dozu. Također je važno da je pacijent informiran o mogućnosti povratnih pojava, čime se smanjuje tjeskoba zbog ovih simptoma ako se pojave nakon prestanka uzimanja lijeka. Prilikom uporabe benzodiazepina s dugim djelovanjem važno je upozoriti pacijenta da je iznenadna promjena benzodiazepina s kratkim trajanjem djelovanja jer se mogu pojaviti simptomi ustezanja.
Psihijatrijske i paradoksalne reakcije
Kada se koriste benzodiazepini poznato je da se mogu javiti reakcije poput nemira, uznemirenosti, razdražljivosti, agresije, delirija, ljutnje, noćnih mora, halucinacija, psihoza, promjena u ponašanju. Ako se to dogodi, upotrebu lijeka treba prekinuti. Ove su reakcije češće u starijih osoba.
Primjena u bolesnika s popratnim bolestima
U starijih bolesnika preporučuje se uporaba najniže učinkovite doze kako bi se izbjegao nastanak ataksije ili prekomjerne sedacije, jer mogu predstavljati problem u starijih i oslabljenih pacijenata. Isto tako, preporučuje se niža doza za bolesnike s kroničnim respiratornim zatajenjem zbog rizika od respiratorne depresije. Uobičajene mjere opreza preporučuju se pri liječenju pacijenata s oštećenom funkcijom jetre i / ili bubrega. U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre, benzodiazepini nisu indicirani jer mogu izazvati encefalopatiju (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene"). Benzodiazepini se ne preporučuju za primarno liječenje psihotičnih bolesti.
Benzodiazepini se ne smiju koristiti sami za liječenje depresije ili anksioznosti povezane s depresijom (u takvih se bolesnika može dogoditi samoubojstvo). XANAX tablete s produljenim oslobađanjem ne smiju se koristiti u pacijenata s psihomotornim poteškoćama; u bolesnika s endogenom depresijom, bipolarnim ili sa psihotičnim simptomima Povezanost s drugim psihotropnim lijekovima zahtijeva poseban oprez i oprez liječnika kako bi se izbjegli neočekivani učinci interakcije.
Epileptički napadaji
Pacijenti, osobito oni s anamnezom napadaja ili epilepsije, ne smiju naglo prestati uzimati alprazolam.Preporučuje se da svi pacijenti na alprazolamu kojima je potrebno smanjenje doze postupno smanjuju svoju dozu pod pomnim nadzorom.
Status epilepticus
Nakon prestanka uzimanja alprazolama prijavljeni su prekidi napada.U većini slučajeva dogodila se jedna epizoda epilepsije, no zabilježeni su i višestruki napadaji i napadaji.
Rizik povezan sa smanjenjem doze
Reakcije ustezanja mogu se pojaviti kada se smanji doza. Iz tog razloga, dozu XANAX tableta s produljenim oslobađanjem treba postupno smanjivati ili ukidati.
Samoubojstvo
Panični poremećaj povezan je s primarnim i sekundarnim teškim depresivnim poremećajima i povećanjem slučajeva suicida među neliječenim pacijentima.Kao i kod drugih psihotropnih lijekova, u pacijenata koji su u teškoj depresiji ili u onih za koje se može očekivati da su izloženi riziku od suicidalnih misli ili planiranja samoubojstva, potrebno je poduzeti standardne mjere opreza pri primjeni visokih doza alprazolama u bolesnika s napadima panike. broj recepata.
Manija
Epizode hipomanije i manije povezane s primjenom alprazolama zabilježene su kod depresivnih ispitanika.
Urikozurički učinak
Alprazolam ima slab urikozurični učinak. Iako se pokazalo da drugi lijekovi sa slabim urikozuričnim učinkom uzrokuju akutno zatajenje bubrega, nije zabilježen nijedan slučaj akutnog zatajenja bubrega koji se pripisuje terapiji alprazolamom.
Azolni antifungalni agensi
Ketokonazol i itrakonazol snažni su inhibitori CYP3A koji mogu povećati koncentraciju alprazolama u plazmi. Ne preporučuje se istodobna primjena alprazolama i ketokonazola, itrakonazola ili drugih protugljivičnih lijekova azolskog tipa (vidjeti "Interakcije").
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Xanaxa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta. Benzodiazepini stvaraju dodatne depresivne učinke na središnji živčani sustav kada se primjenjuju istodobno s alkoholom ili drugim lijekovima koji potiskuju središnji živčani sustav. Istodobni unos s alkoholom treba izbjegavati. Posebnu pozornost, osobito u starijih bolesnika, treba upotrijebiti s lijekovima za depresiju disanja kao što su opioidi (analgetici, lijekovi protiv kašlja, nadomjesni tretmani). Povezanost s depresorima središnjeg živčanog sustava: l "Središnji depresivni učinak može biti pojačan istodobna primjena s antipsihoticima (neuroleptici), hipnoticima, anksioliticima / sedativima, antidepresivima, narkoticnim analgeticima, antiepilepticima, anesteticima i sedativnim H1 antihistaminicima. Molekule koje inhibiraju određene jetrene enzime (osobito citokrom P4503A4) mogu povećati koncentraciju alpre u plazmi i farmakokinetičke interakcije mogu se pojaviti pri istodobnoj primjeni alprazolama s lijekovima koji ometaju njegov metabolizam. Istodobna primjena alprazolama s snažnim inhibitorima CYP3A4, poput azolnih antimikotika (ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vo rekazol), inhibitore proteaze ili određene makrolide (eritromicin, klaritromicin, telitromicin) treba raditi s oprezom i razmotriti značajno smanjenje doze.
Interakcije s drugim lijekovima
Prvi korak u metabolizmu alprazolama je hidroksilacija koju katalizira citrocomo P450 3A (CYP3A). Lijekovi koji inhibiraju ovaj metabolički proces mogu imati zamjetan učinak na klirens alprazolama. Stoga se primjena alprazolama treba izbjegavati u bolesnika koji se liječe vrlo jaki inhibitori CYP3A. Alprazolam se treba koristiti s lijekovima inhibitorima CYP3A, koji imaju nižu, ali još uvijek značajnu moć, pazeći i izračunavajući odgovarajuće smanjenje doze. Za neke lijekove interakcija s alprazolamom kvantificirana je kroz klinička ispitivanja; za druge lijekove interakcije se predviđaju na temelju studija in vitro i / ili iskustva sa sličnim lijekovima iste klase lijekova. Očekuje se da će spojevi koji su snažni inhibitori CYP3A povećati koncentraciju alprazolama u plazmi. Lijekovi koji su in vivo ispitivani zbog sposobnosti za povećanje površine ispod krivulje (AUC) alprazolama su sljedeći: ketokonazol, 3,98 puta; itrakonazol, 2,70 puta; nefazodon, 1,98 puta; fluvoksamina, 1,96 puta i eritromicina 1,61 puta. Očekuje se da će induktori CYP3A smanjiti koncentracije alprazolama, a to se doista primijetilo in vivo. Oralni klirens alprazolama (uzetog kao pojedinačna doza od 0,8 mg) povećao se 2,40 puta nakon primjene karbamazepina 300 mg / dan tijekom 10 dana. Većina interakcija dokumentiranih s alprazolamom odnosi se na lijekove koji inhibiraju ili induciraju CYP3A4 (vidjeti "Posebna upozorenja" i "Mjere opreza pri uporabi"). Povećana je koncentracija digoksina pri primjeni alprazolama, osobito u starijih osoba (> 65 godina) godine) Stoga je potrebno pratiti bolesnike koji primaju alprazolam i digoksin radi znakova i simptoma povezanih s toksičnošću digoksina.
Snažni inhibitori CYP3A
Primjeri lijekova za koje se zna da su inhibitori metabolizma alprazolama i / ili srodnih benzodiazepina, vjerojatno inhibicijom CYP3A, navedeni su u nastavku. Azolni antifungalni agensi - ketokonazol i itrakonazol snažni su inhibitori CYP3A i pokazalo se in vivo da povećavaju alprazolam koncentracije 3,98 puta, odnosno 2,70 puta. Ne preporučuje se istodobna primjena alprazolama s ova dva lijeka. Druga antigljivična sredstva azolskog tipa treba smatrati snažnim inhibitorima CYP3A, a istodobna primjena s alprazolamom se ne preporučuje. (vidjeti dio 4.4 - Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). Lijekovi koji mogu inhibirati CYP3A na temelju kliničkih studija s alprazolamom (savjetuje se oprez i razmatranje odgovarajućeg smanjenja doze alprazolama tijekom istodobne primjene sljedećih lijekova):
Nefazodon - Istodobni unos nefazodona povećava koncentraciju alprazolama dvostruko.
Fluvoksamin - Istodobni unos fluvoksamina približno je udvostručio maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi, smanjio klirens za 49%, povećao poluvrijeme eliminacije za 71% i smanjio psihomotorne performanse.
Cimetidin - Istodobni unos cimetidina povećao je maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 86%, smanjio klirens za 42%i povećao poluvrijeme eliminacije za 16%.
Fluoksetin - Istodobni unos fluoksetina povećao je maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 46%, smanjio klirens za 21%, povećao poluvrijeme eliminacije za 17%i smanjio psihomotorne performanse.
Propoksifen - Istodobni unos propoksifena povećao je maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 6%, smanjio klirens za 38%i povećao poluvrijeme eliminacije za 58%.
Oralni kontraceptivi - Istodobni unos oralnih kontraceptiva povećao je maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 18%, smanjio klirens za 22%i povećao poluvrijeme eliminacije za 29%.
Ne preporučuje se istodobna primjena diltiazema s alprazolamom.
Induktori CYP3A
Karbamazepin - Oralni klirens alprazolama (uzeti kao pojedinačna doza od 0,8 mg) povećan je s 0,90 ± 0,21 ml / min / kg na 2,13 ± 0,54 ml / min / kg, a prepolovljenje se smanjilo (sa 17,1 ± 4,9 na 7,7 ± 1,7 sati) nakon 10 dana uzimanja 300 mg karbamazepina / dan. Doza karbamazepina korištena u ovoj studiji također je bila prilično niska od preporučenih doza (1000-1200 mg / dan); učinak koji je primijećen kod uobičajenih doza karbamazepina nije poznat.
Koristite s drugim inhibitorima CNS -a
Ako se alprazolam uzima zajedno s drugim psihotropnim lijekovima ili antikonvulzivnim lijekovima, posebna se pozornost posvećuje farmakologiji korištenih sredstava, posebno onih spojeva koji mogu pojačati djelovanje benzodiazepina. Benzodiazepini, uključujući alprazolam, proizvode dodatne inhibitorne učinke na središnji živčani sustav uzeti zajedno s drugim psihotropnim lijekovima, antikonvulzivima, anitistaminima, alkoholom i drugim lijekovima koji sami izazivaju inhibiciju CNS -a.
Koristite s imipraminom i desipraminom
Pokazalo se da se stacionarne koncentracije imipramina u plazmi i desipramina u prosjeku povećavaju za 31% odnosno 20%, ako se uzimaju zajedno s XANAX-om s trenutnim oslobađanjem u dozama iznad 4 mg / dan. Klinički značaj ovih promjena nije poznat. Interakcije između inhibitora HIV proteaze (npr. Ritonavira) i alprazolama su složene i ovise o vremenu. Niske doze ritonavira uzrokuju smanjenje klirensa alprazolama, produljuju poluvrijeme eliminacije i pojačavaju kliničke učinke. Međutim, nakon produljene izloženosti ritonaviru, indukcija CYP3A kompenzira ovu inhibiciju. Ta će interakcija zahtijevati prilagodbu doze ili prekid liječenja XANAX -om.
Interakcije s laboratorijskim testovima
Iako su se povremeno javljale interakcije između benzodiazepina i uobičajeno korištenih laboratorijskih testova, ne postoje posebne reference za određeni lijek ili test.
Upozorenja Važno je znati da:
Posebne skupine pacijenata
Sigurnost i djelotvornost alprazolama nisu utvrđene u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, stoga se uporaba alprazolama ne preporučuje. Uobičajene mjere opreza preporučuju se pri liječenju pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom i blagim ili umjerenim zatajenjem jetre. U starijih i / ili oslabljenih pacijenata preporučuje se uvijek koristiti najnižu dozu kako bi se izbjegao rizik od rezidualne sedacije ili ataksije. Benzodiazepine je potrebno primjenjivati s izuzetnim oprezom u bolesnika s anamnezom zlouporabe droga ili alkohola (vidjeti dio 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija). Istodobni depresivni poremećaj (primarni ili sekundarni) povezan je s poremećajem napada panike sa povećanim brojem slučajeva samoubojstva u neliječenih pacijenata. Stoga je potrebno poduzeti istu mjeru opreza i pri upotrebi većih doza XANAX -a za liječenje pacijenata s paničnim poremećajem i pri upotrebi bilo kojeg psihotropnog lijeka u liječenju depresivnih pacijenata ili onih kod kojih se sumnja na ideju ili ideju. Pokušaj samoubojstva. Benzodiazepini se ne smiju koristiti sami za liječenje teške depresije ili anksioznosti povezane s depresijom (u takvih se bolesnika može dogoditi samoubojstvo). Kao i s drugim psihotropnim lijekovima, alprazolam u teških depresivnih ili suicidalnih bolesnika treba primjenjivati uz odgovarajuće mjere opreza i propisati u odgovarajućoj ambalaži.
Tolerancija
Do gubitka hipnotičkog učinka benzodiazepina može doći nakon nekoliko tjedana ponovljene uporabe.
Amnezija
Benzodiazepini mogu izazvati antegradnu amneziju. Najčešće se to događa nekoliko sati nakon uzimanja lijeka (vidi "Nuspojave").
Reakcije ovisnosti i povlačenja
Korištenje benzodiazepina, uključujući alprazolam, može dovesti do razvoja tjelesne i psihičke ovisnosti o tim lijekovima. Kao i kod svih benzodiazepina, rizik od ovisnosti raste s dozom i trajanjem liječenja. Određeni štetni događaji, od kojih neki mogu biti opasni po život, izravna su posljedica fizičke ovisnosti o alprazolamu. To uključuje skup simptoma ustezanja, od kojih je najznačajniji epileptični napadaj. Ovisnost se može pojaviti u terapijskim dozama i / ili u bolesnika bez individualnih čimbenika rizika. Rizik od ovisnosti povećava se istodobnom primjenom različitih benzodiazepina, bez obzira na anksiolitik ili hipnotik Indikacije. Također su prijavljeni slučajevi zlostavljanja. Neki su pacijenti imali značajnih poteškoća u postupnom smanjivanju i prekidu terapije alprazolamom, osobito oni koji su uzimali veće doze tijekom dužeg razdoblja. "relativno kratkotrajna primjena doza <4 mg / dan c" je rizik od ovisnosti. U bolesnika liječenih dozama iznad 4 mg / dan i dulje vrijeme (više od 12 tjedana) rizik od ovisnosti i njegova težina su veći. Rizik se dodatno povećava u pacijenata s poviješću zlouporabe alkohola i droga Osobe kojima prijeti ovisnost treba pomno pratiti. ollo tijekom liječenja alprazolamom. Kao i sa svim anksioliticima, ponovljeni recepti trebaju biti ograničeni na one koji su pod izravnim liječničkim nadzorom (vidi "Neželjeni učinci"). Nakon brzog smanjenja ili naglog prekida terapije benzodiazepinima, uključujući alprazolam, pojavili su se simptomi ustezanja. Ovo posljednje može varirati od blage disforije, nesanice, glavobolje, ekstremne anksioznosti, napetosti, nemira, zbunjenosti, razdražljivosti do težih simptoma koji mogu uključivati derealizaciju, depersonalizaciju, hiperakuziju, utrnulost i trnce ekstremiteta, preosjetljivost na svjetlo, buku i fizički kontakt , halucinacije ili napadaji, grčevi u mišićima i trbuhu, povraćanje, znojenje, drhtavica i konvulzije. Osim toga, nakon brzog smanjenja ili naglog prekida terapije alprazolamom mogu se pojaviti krize ustezanja (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene" - Prestanak terapije).
Povratna nesanica ili tjeskoba
Prolazni sindrom u kojem se simptomi koji su doveli do liječenja benzodiazepinima ponavljaju u pogoršanom obliku mogu se pojaviti nakon prekida liječenja. Može biti popraćen drugim reakcijama, uključujući promjene raspoloženja, tjeskobe, nemira ili smetnje. veća nakon naglog prekida liječenja, predlaže se postupno smanjenje doze.
Tablete sadrže laktozu; ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Primjena u trudnoći i dojenju
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Trudnoća Podaci o teratogenosti i učincima na postnatalni razvoj i ponašanje nakon liječenja benzodiazepinima nisu dosljedni.
Postoje dokazi iz nekih ranih studija s drugim spojevima klase benzodiazepina koji pokazuju da izloženost in utero može biti povezana s malformacijama.
Sljedeće studije s lijekovima klase benzodiazepina, s druge strane, nisu dale jasne dokaze o bilo kakvoj vrsti defekta.
Velika količina podataka temeljenih na kohortnim studijama ukazuje na to da izloženost benzodiazepinima tijekom prvog tromjesečja nije povezana s povećanim rizikom od velikih malformacija. Međutim, neke rane epidemiološke studije kontrole slučaja pokazale su povećan rizik od oralnog rascjepa. Podaci su pokazali da rizik od rođenja djeteta s oralnim rascjepom nakon izloženosti majke benzodiazepinima manji je od 2/1000 u usporedbi s očekivanom stopom takvih defekata od oko 1/1000 u općoj populaciji. Liječenje visokim dozama benzodiazepina tijekom drugog i / ili trećeg tromjesečja trudnoće pokazalo je smanjenje aktivnih pokreta ploda i varijabilnost srčanog ritma fetusa. Zabilježeno je da dojenčad izložena benzodiazepinima tijekom kasnog trećeg tromjesečja trudnoće ili tijekom porođaja ima sindrom "disketnog djeteta" ili neonatalne simptome ustezanja. Kada se liječenje treba provoditi iz medicinskih razloga tijekom posljednjeg dijela trudnoće, čak i pri malim dozama, mogu se primijetiti simptomi sindroma disketnog djeteta, poput aksijalne hipotonije i problema sa sisanjem koji dovode do smanjenja tjelesne težine. Znakovi su reverzibilni, ali mogu trajati od 1 do 3 tjedna, ovisno o poluživotu proizvoda. Visoke doze, tijekom posljednjeg razdoblja trudnoće ili tijekom poroda, mogu uzrokovati učinke u novorođenčadi, poput respiratorne depresije ili apneje i hipotermije, zbog farmakološkog djelovanja lijeka. Ako je tijekom posljednjeg dijela trudnoće potrebno liječenje alprazolamom, treba izbjegavati visoke doze, a u novorođenčadi treba pratiti simptome ustezanja i / ili sindrom disketnog djeteta.
Osim toga, nekoliko dana nakon rođenja mogu se primijetiti neonatalni simptomi ustezanja, poput hiperekscitabilnosti, uznemirenosti i tremora, iako se ne primjećuje sindrom disketnog djeteta. Pojava simptoma ustezanja nakon rođenja ovisi o poluživotu proizvoda. Zbog potencijalnog rizika od kongenitalnih malformacija koje su već uočene kod drugih benzodiazepina, XANAX tablete s produljenim oslobađanjem ne smiju se primjenjivati u prvom tromjesečju trudnoće.
Ako je proizvod propisan ženi u reproduktivnoj dobi, namjerava li zatrudnjeti ili sumnja da je trudna, treba se obratiti liječniku za savjet o prestanku uzimanja lijeka. Ako se XANAX primjenjuje tijekom trudnoće ili ako pacijentica otkrije da je trudna tijekom liječenja XANAX -om, bolesnicu treba obavijestiti o potencijalnoj opasnosti za fetus.
Uzimajući u obzir te podatke, primjena alprazolama tijekom trudnoće može se razmotriti samo ako se strogo poštuju terapijske indikacije i doziranje.
Vrijeme za hranjenje
Budući da se benzodiazepini izlučuju u majčino mlijeko, ne smiju se davati dojiljama.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sedacija, amnezija, oslabljena koncentracija i rad mišića mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako trajanje sna nije bilo dovoljno, vjerojatnost smanjene budnosti može se povećati (vidi "Interakcije").S obzirom na depresivni učinak alprazolama na središnji živčani sustav, budući da se ne može isključiti oslabljena pažnja i refleksi nakon uzimanja lijeka, pacijente na liječenju treba upozoriti da bi za njih moglo biti opasno baviti se aktivnostima koje zahtijevaju potpunu mentalnu pažnju, poput rada na opasnim strojeva ili vožnje automobila.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Xanax: Doziranje
XANAX tablete s produljenim oslobađanjem treba primijeniti jednom dnevno, najbolje ujutro. Tablete se moraju uzeti cijele; ne smiju se žvakati i ne smiju se drobiti niti dijeliti.
Optimalnu dozu XANAX tableta s produljenim oslobađanjem treba individualizirati ovisno o ozbiljnosti simptoma i subjektivnom odgovoru pacijenta.
Preporučena dnevna doza je 3-6 mg / dan.
Navedene doze trebaju dozirati potrebe većine pacijenata. Ako je potrebno veće doziranje, doze treba postupno povećavati kako bi se izbjegao rizik od nuspojava.
Općenito, pacijentima koji nikada nisu liječeni psihotropnim lijekovima potrebne su niže doze od onih koji su prethodno bili liječeni anksioliticima ili sedativima, antidepresivima, hipnoticima ili kroničnim alkoholičarima.
Preporuča se uvijek koristiti najnižu dozu kako bi se izbjegao rizik od rezidualne sedacije ili ataksije.
U slučaju nuspojava već pri početnoj primjeni, preporučuje se smanjenje doze.
Liječenje treba biti što kraće.
Bolesnike treba redovito ponovno procjenjivati i pažljivo razmotriti potrebu za nastavkom liječenja, osobito ako je pacijent bez simptoma.
Doziranje u posebnim populacijama pacijenata
Dječja uporaba
Sigurnost i djelotvornost alprazolama nisu utvrđene u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, stoga se uporaba alprazolama ne preporučuje.
Primjena u starijih pacijenata
Stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke benzodiazepina. U ovih se bolesnika vide veće koncentracije alprazolama u plazmi nego u mlađe populacije koja uzima iste doze lijekova; to je zbog smanjenog klirensa lijeka. U starijih bolesnika preporučuje se primjena najniže učinkovite doze alprazolama kako bi se izbjegao nastanak ataksije i mogućnost prekomjerne sedacije. Niža doza se također preporučuje u bolesnika s kroničnim respiratornim zatajenjem kako bi se izbjegao rizik od respiratorne depresije.
U bolesnika s uznapredovalim zatajenjem jetre ili u bolesnika s iscrpljujućom bolešću, uobičajena početna doza XANAX tableta s produljenim oslobađanjem je 0,5 mg / dan. Ova se doza može postupno povećavati ako je potrebno i pacijent tolerirati (vidjeti Prilagodba doze).
Prilagodba doze
Liječenje XANAX tabletama s produljenim oslobađanjem treba započeti dozom od 0,5 mg do 1 mg jednom dnevno. Na temelju kliničkog odgovora pacijenta, doza se može povećavati u intervalima od 3-4 dana do najviše 1 mg / dan. Moguće je sporije prilagođavanje doze kako bi se omogućilo potpuno očitovanje farmakodinamičkog učinka XANAX tableta s produljenim oslobađanjem. Općenito, terapiju treba započeti niskim dozama kako bi se smanjio rizik od nuspojava u posebno osjetljivih pacijenata. Dozu je potrebno povećati sve dok se ne postigne prihvatljiv terapijski odgovor (tj. značajno smanjenje ili potpuno uklanjanje napada panike), do pojave fenomena netolerancije ili dok se ne postigne najveća preporučena doza.
Održavanje doze
Doze u rasponu od 1 do 10 mg / dan korištene su u kontroliranim ispitivanjima provedenim radi utvrđivanja učinkovitosti XANAX tableta s produljenim oslobađanjem u paničnom poremećaju. Većina pacijenata pokazala je da je liječenje učinkovito u dozama od 3-6 mg / dan. Povremeno je nekim pacijentima bilo potrebno najviše 10 mg / dan da bi se postigao zadovoljavajući odgovor.
Učinkovitost XANAX tableta s produljenim oslobađanjem nije sustavno ocjenjivana duže od 8 tjedana. Nije potrebno potrebno trajanje liječenja pacijenata s paničnim poremećajem koji reagiraju na tablete s produljenim oslobađanjem XANAX. Međutim, preporučuju se periodične provjere. razdoblje odsutnosti napada panike, može se pokušati postupno ukidanje lijeka pod strogom kontrolom, ali pokazalo se da to često može biti teško postići bez ponavljanja i / ili pojavljivanja fenomena suspenzije.
Prekid terapije
Kao dobro kliničko pravilo, primjenu treba polako povlačiti.
Predlaže se smanjenje dnevne doze za najviše 0,5 mg svaka tri dana. Neki pacijenti mogu zahtijevati još postupnije smanjenje (vidi "Posebna upozorenja" i "Mjere opreza za" uporabu ").
Prijelaz s XANAX tableta s trenutnim oslobađanjem na Xanax tablete s produljenim oslobađanjem.
Pacijenti koji se već liječe podijeljenim dozama standardne formulacije XANAX, npr. 3-4 puta dnevno, mogu se prebaciti na tablete s produljenim oslobađanjem XANAX u istoj dnevnoj dozi koja se uzima jednom dnevno. Ako je terapijski odgovor neodgovarajući, doza se može prilagoditi kako je gore opisano.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Xanaxa
Kliničko iskustvo
Manifestacije predoziranja alprazolamom uključuju somnolenciju, dizartriju, poremećaj koordinacije, komu i depresiju disanja. Kao i kod drugih benzodiazepina, zabilježeni su smrtni slučajevi povezani s predoziranjem samo alprazolamom. Osim toga, zabilježeni su slučajni smrtni slučajevi u pacijenata koji su predozirali jednom kombinacijom benzodiazepina, uključujući alprazolam i alkohol; stopa alkohola viđena kod nekih od ovih pacijenata bila je niža od one općenito povezane sa slučajnom smrću uzrokovanom alkoholom.
Opći tretman predoziranja
Liječenje u slučajevima predoziranja prvenstveno je podupiranje respiratornih i kardiovaskularnih funkcija.
Kao i u svim slučajevima predoziranja, potrebno je pratiti disanje, brzinu pulsa i krvni tlak. Nakon predoziranja oralnim benzodiazepinima, potrebno je primijeniti opće potporne tretmane; povraćanje treba izazvati (u roku od jednog sata) ako je pacijent pri svijesti ili ispiranje želuca te je potrebno poduzeti zaštitu dišnog sustava ako je pacijent u nesvijesti. Ako se ne vidi poboljšanje pri pražnjenju želuca, potrebno je dati aktivni ugljen kako bi se smanjila apsorpcija. Tekućine treba davati intravenozno i održavati patentni dišni put. Ako dođe do hipotenzije, to se može suzbiti uporabom vazopresora.Dijaliza je ograničena podrška.
Kao i kod liječenja namjernog predoziranja drugim lijekovima, valja napomenuti da je možda progutano više sredstava. Predoziranje benzodiazepinom obično dovodi do različitih stupnjeva depresije središnjeg živčanog sustava, od "pospanosti do kome. U blažim slučajevima, simptomi uključuju: pospanost, mentalnu zbunjenost i letargiju. U teškim slučajevima simptomi mogu uključivati: ataksiju, hipotoniju, hipotenziju, respiratornu depresiju , rijetko koma i vrlo rijetko smrt.
Flumazenil, specifični antagonist benzodiazepinskih receptora, indiciran je za potpuno ili djelomično poništavanje sedativnih učinaka benzodiazepina i može se koristiti ako je poznato ili se sumnja na predoziranje benzodiazepinom. U liječenju respiratornih i kardiovaskularnih funkcija povezanih s predoziranjem može se koristiti osim toga flumazenil.
U slučaju slučajnog gutanja / unosa predoziranja XANAX tabletama s produljenim oslobađanjem, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate pitanja o uporabi tableta s produljenim oslobađanjem XANAX, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Xanaxa
Kao i svi lijekovi, XANAX tablete s produljenim oslobađanjem mogu izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Nuspojave lijeka XANAX obično se vide na početku liječenja i obično nestaju nastavkom terapije ili smanjenim dozama.
Donje informacije o nuspojavama temelje se na objedinjenim podacima iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja u trajanju od 5, 6 i 8 tjedana provedenih s tabletama s produljenim oslobađanjem XANAX u paničnom poremećaju.
Tijekom liječenja alprazolamom primijećene su i prijavljene sljedeće nuspojave sa sljedećom učestalošću: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
* Nuspojave su identificirane nakon stavljanja lijeka u promet
Uporaba (čak i u terapijskim dozama) može dovesti do razvoja tjelesne ovisnosti: prekid terapije može uzrokovati simptome ustezanja ili odvikavanja. Može doći do psihičke ovisnosti. Prijavljena je zlouporaba benzodiazepina (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). mnogi spontani izvještaji o štetnim učincima na ponašanje, pacijenti su istodobno liječeni drugim lijekovima za središnji živčani sustav i / ili su već imali probleme s mentalnim zdravljem. Pacijenti s graničnim problemima osobnosti, s prethodnom poviješću agresivnog ili nasilničkog ponašanja ili zlouporabom alkohola ili drugih tvari, mogu biti u opasnosti za takve događaje. Reakcije razdražljivosti, neprijateljstva i invazivnih misli zabilježene su nakon prestanka liječenja XANAX -om u bolesnika s posttraumatskim stresom.
Postmarketinško iskustvo
Od stavljanja na tržište zabilježeno je nekoliko nuspojava povezanih s uporabom XANAX-a s trenutnim oslobađanjem. Zbog spontane prirode izvještavanja o događajima i nedostatka kontrola, ne može se lako utvrditi uzročna veza s uporabom XANAX-ovog trenutnog oslobađanja. Općenito, sigurnosni profil XANAX tableta s produljenim oslobađanjem sličan je onom XANAX-u s hitnim oslobađanjem Prijavljeni događaji uključuju: povišene razine jetrenih enzima, hepatitis, zatajenje jetre, Stevens-Johnsonov sindrom, hiperprolaktinemiju, ginekomastiju i galaktoreju.
Simptomi povlačenja
Simptomi ustezanja slični onima kod sedativa / hipnotika i alkohola pojavili su se nakon prestanka uzimanja benzodiazepina, uključujući alprazolam. Simptomi mogu varirati od blage disforije i nesanice do težih simptoma koji mogu uključivati grčeve u trbuhu i mišićima, povraćanje, znojenje, drhtavicu i konvulzije. Nije uvijek lako razlikovati nove znakove i simptome prekida liječenja i ponovnu pojavu bolesti u pacijenata koji su podvrgnuti smanjenju doze. Dugoročna strategija liječenja ovih pojava razlikovat će se ovisno o njihovom uzroku i terapijskom cilju. Ako je potrebno, trenutna kontrola simptoma ustezanja zahtijeva nastavak liječenja dozama alprazolama dovoljnim za uklanjanje simptoma. Neuspjeh drugih benzodiazepina da u potpunosti potisnu te simptome ustezanja ima Ti su neuspjesi pripisani "nepotpunoj unakrsnoj toleranciji, ali mogu odražavati uporabu neodgovarajućeg režima doziranja supstituiranih benzodiazepina ili učinke istodobnih lijekova (vidjeti" Posebna upozorenja "i" Mjere opreza pri uporabi ").
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.
UPOZORENJE: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
XANAX PRODUŽENE TABLETE ZA OTPUŠTANJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
XANAX 0,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem: svaka tableta sadrži: alprazolam 0,5 mg.
XANAX 1 mg tablete s produljenim oslobađanjem: svaka tableta sadrži: alprazolam 1 mg.
XANAX 2 mg tablete s produljenim oslobađanjem: svaka tableta sadrži: 2 mg alprazolama.
XANAX 3 mg tablete s produljenim oslobađanjem: svaka tableta sadrži: 3 mg alprazolama.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: laktoza
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete s produljenim oslobađanjem
XANAX 0,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem: Okrugle, plave, konveksne tablete s natpisom "P&U 57" na jednoj strani.
XANAX 1 mg tablete s produljenim oslobađanjem: Okrugle, bijele, konveksne tablete s "P&U 59" s jedne strane.
XANAX 2 mg tablete s produljenim oslobađanjem: pentagonalne, plave tablete s "P&U 66" na jednoj strani.
XANAX 3 mg tablete s produljenim oslobađanjem: Bijele trokutaste tablete s "P&U 68" s jedne strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
XANAX tablete s produljenim oslobađanjem indicirane su za liječenje paničnog poremećaja sa ili bez agorafobije.
Benzodiazepini su indicirani samo kada je poremećaj ozbiljan, onesposobljavajući ili čini subjektu vrlo neugodnim.
04.2 Doziranje i način primjene
XANAX tablete s produljenim oslobađanjem treba primijeniti jednom dnevno, najbolje ujutro. Tablete se moraju uzeti cijele; ne smiju se žvakati i ne smiju se drobiti niti dijeliti.
Optimalnu dozu XANAX tableta s produljenim oslobađanjem treba individualizirati ovisno o ozbiljnosti simptoma i subjektivnom odgovoru pacijenta.
Preporučena dnevna doza je 3-6 mg / dan.
Navedene doze trebaju dozirati potrebe većine pacijenata. Ako je potrebno veće doziranje, doze treba postupno povećavati kako bi se izbjegao rizik od nuspojava.
Općenito, pacijentima koji nikada nisu liječeni psihotropnim lijekovima potrebne su niže doze od onih koji su prethodno bili liječeni anksioliticima ili sedativima, antidepresivima, hipnoticima ili kroničnim alkoholičarima.
Preporuča se uvijek koristiti najnižu dozu kako bi se izbjegao rizik od rezidualne sedacije ili ataksije.
U slučaju nuspojava već pri početnoj primjeni, preporučuje se smanjenje doze.
Liječenje treba biti što kraće.
Bolesnike treba redovito ponovno procjenjivati i pažljivo razmotriti potrebu za nastavkom liječenja, osobito ako je pacijent bez simptoma.
Doziranje u posebnim populacijama pacijenata
Dječja uporaba
Sigurnost i djelotvornost alprazolama nisu utvrđene u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, stoga upotreba alprazolama nije utvrđena. preporučeno.
Primjena u starijih pacijenata
Stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke benzodiazepina. U ovih se bolesnika vide veće koncentracije alprazolama u plazmi nego u mlađe populacije koja uzima iste doze lijekova; to je zbog smanjenog klirensa lijeka. U starijih pacijenata preporučuje se primjena najniže učinkovite doze alprazolama kako bi se izbjegao nastanak ataksije i mogućnost prekomjerne sedacije (vidjeti dio 5.2 Farmakokinetička svojstva). Niža doza se također preporučuje u bolesnika s kroničnim respiratornim zatajenjem. rizik od respiratorne depresije.
U bolesnika s uznapredovalim zatajenjem jetre ili u bolesnika s iscrpljujućom bolešću, uobičajena početna doza XANAX tableta s produljenim oslobađanjem je 0,5 mg / dan. Ova se doza može postupno povećavati ako je potrebno i pacijent tolerira (vidi Prilagodba doze).
Prilagodba doze
Liječenje XANAX tabletama s produljenim oslobađanjem treba započeti dozom od 0,5 mg -1 mg jednom dnevno. Na temelju kliničkog odgovora pacijenta, doza se može povećavati u intervalima od 3-4 dana do najviše 1 mg / dan. Moguće je sporije prilagođavanje doze kako bi se omogućilo potpuno očitovanje farmakodinamičkog učinka XANAX tableta s produljenim oslobađanjem. Općenito, terapiju treba započeti niskim dozama kako bi se smanjio rizik od nuspojava u posebno osjetljivih pacijenata. Dozu je potrebno povećati sve dok se ne postigne prihvatljiv terapijski odgovor (tj. značajno smanjenje ili potpuno uklanjanje napada panike), do pojave fenomena netolerancije ili dok se ne postigne najveća preporučena doza.
Održavanje doze
Doze u rasponu od 1 do 10 mg / dan korištene su u kontroliranim ispitivanjima provedenim radi utvrđivanja učinkovitosti XANAX tableta s produljenim oslobađanjem u paničnom poremećaju. Većina pacijenata pokazala je da je liječenje učinkovito u dozama od 3-6 mg / dan. Povremeno je nekim pacijentima bilo potrebno najviše 10 mg / dan da bi se postigao zadovoljavajući odgovor.
Učinkovitost XANAX tableta s produljenim oslobađanjem nije sustavno ocjenjivana duže od 8 tjedana. Nije potrebno potrebno trajanje liječenja pacijenata s paničnim poremećajem koji reagiraju na tablete s produljenim oslobađanjem XANAX. Međutim, preporučuju se periodične provjere. razdoblje odsutnosti napada panike, može se pokušati postupno ukidanje lijeka pod strogom kontrolom, ali pokazalo se da to često može biti teško postići bez ponavljanja i / ili pojavljivanja fenomena suspenzije.
Prekid terapije
Kao dobro kliničko pravilo, primjenu treba polako povlačiti.
Predlaže se smanjenje dnevne doze za najviše 0,5 mg svaka tri dana. Neki će bolesnici možda zahtijevati još postupnije smanjenje (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Prijelaz s XANAX tableta s trenutnim oslobađanjem na Xanax tablete s produljenim oslobađanjem.
Pacijenti koji se već liječe podijeljenim dozama standardne formulacije XANAX, npr. 3-4 puta dnevno, mogu se prebaciti na tablete s produljenim oslobađanjem XANAX u istoj dnevnoj dozi koja se uzima jednom dnevno. Ako je terapijski odgovor neodgovarajući, doza se može prilagoditi kako je gore opisano.
04.3 Kontraindikacije
XANAX tablete s produljenim oslobađanjem kontraindicirane su u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na benzodiazepine, alprazolam ili neku od pomoćnih tvari, te u bolesnika s akutnim glaukomom uskog kuta.
Proizvod se može koristiti u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta koji primaju odgovarajuću terapiju.
Također je kontraindiciran kod pacijenata sa:
• Teško zatajenje disanja.
• Teška insuficijencija jetre.
• miastenija gravis.
• Sindrom apneje u snu.
XANAX tablete s produljenim oslobađanjem kontraindicirane su u prvom tromjesečju trudnoće i tijekom dojenja.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Posebne skupine pacijenata
Sigurnost i djelotvornost alprazolama nisu utvrđene u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, stoga se uporaba alprazolama ne preporučuje.
Uobičajene mjere opreza preporučuju se pri liječenju pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom i blagim ili umjerenim zatajenjem jetre.
U starijih i / ili oslabljenih pacijenata preporučuje se uvijek koristiti najnižu dozu kako bi se izbjegao rizik od rezidualne sedacije ili ataksije. Benzodiazepine je potrebno primjenjivati s izuzetnim oprezom u bolesnika s anamnezom zlouporabe droga ili alkohola (vidjeti dio 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija).
Istodobni depresivni poremećaj (primarni ili sekundarni) povezan je s poremećajem napada panike sa povećanim brojem slučajeva samoubojstva u neliječenih pacijenata. Stoga je potrebno poduzeti istu mjeru opreza i pri upotrebi većih doza XANAX -a za liječenje pacijenata s paničnim poremećajem i pri upotrebi bilo kojeg psihotropnog lijeka u liječenju depresivnih pacijenata ili onih kod kojih se sumnja na ideju ili ideju. Pokušaj samoubojstva.
Benzodiazepini se ne smiju koristiti sami za liječenje teške depresije ili anksioznosti povezane s depresijom (u takvih se bolesnika može dogoditi samoubojstvo).
Kao i drugi psihotropni lijekovi, alprazolam u pacijenata s teškom depresijom ili suicidalnim bolesnicima treba primjenjivati uz odgovarajuće mjere opreza i propisati u odgovarajućoj ambalaži.
Tolerancija
Do gubitka hipnotičkog učinka benzodiazepina može doći nakon nekoliko tjedana ponovljene uporabe.
Reakcije ovisnosti i povlačenja
Korištenje benzodiazepina, uključujući alprazolam, može dovesti do razvoja tjelesne i psihičke ovisnosti o tim lijekovima. Kao i kod svih benzodiazepina, rizik od ovisnosti raste s dozom i trajanjem liječenja. Određeni štetni događaji, od kojih neki mogu biti opasni po život, izravna su posljedica fizičke ovisnosti o alprazolamu. To uključuje skup simptoma ustezanja, od kojih je najznačajniji epileptični napadaj. Ovisnost se može pojaviti u terapijskim dozama i / ili u bolesnika bez individualnih čimbenika rizika. Rizik od ovisnosti povećava se istodobnom primjenom različitih benzodiazepina, bez obzira na anksiolitik ili hipnotik Također su zabilježeni slučajevi zlostavljanja.
Nekim je pacijentima bilo jako teško postupno smanjivati i prekidati terapiju alprazolamom, osobito onima koji su dugo uzimali veće doze. Čak i nakon relativno kratkotrajne uporabe doza zlouporabe alkohola i droga. Pojedince kod kojih postoji opasnost od ovisnosti treba pomno pratiti tijekom liječenja alprazolamom. Kao i kod svih anksiolitika, ponovljeni recepti trebaju biti ograničeni na one pojedince koji su pod izravnim nadzorom liječnika (Vidjeti dio 4.8. Nuspojave).
Nakon brzog smanjenja ili naglog prekida terapije benzodiazepinima, uključujući alprazolam, pojavili su se simptomi ustezanja. Ovo posljednje može varirati od blage disforije, nesanice, glavobolje, ekstremne anksioznosti, napetosti, nemira, zbunjenosti, razdražljivosti do težih simptoma koji mogu uključivati derealizaciju, depersonalizaciju, hiperakuziju, utrnulost i trnce ekstremiteta, preosjetljivost na svjetlo, buku i fizički kontakt , halucinacije ili napadaji, grčevi u mišićima i trbuhu, povraćanje, znojenje, drhtavica i konvulzije. Osim toga, nakon brzog smanjenja ili naglog prekida terapije alprazolamom mogu se javiti krize ustezanja (vidjeti dio 4.2. Doziranje i način primjene - prekid terapije).
Povratna nesanica ili tjeskoba
Prolazni sindrom u kojem se simptomi koji su doveli do liječenja benzodiazepinima ponavljaju u pogoršanom obliku mogu se pojaviti nakon prekida liječenja. Može biti popraćen drugim reakcijama, uključujući promjene raspoloženja, tjeskobe, nemira ili smetnje. veća nakon naglog prekida liječenja, predlaže se postupno smanjenje doze.
Trajanje liječenja
Trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće. Moglo bi biti korisno obavijestiti pacijenta na početku liječenja da će biti ograničenog trajanja i precizno objasniti kako treba postupno smanjivati dozu.
Također je važno da je pacijent informiran o mogućnosti povratnih pojava, čime se smanjuje tjeskoba zbog ovih simptoma ako se pojave nakon prestanka uzimanja lijeka.
Kada se koriste benzodiazepini s dugim trajanjem djelovanja, važno je upozoriti pacijenta da se ne preporučuje nagli prijelaz na benzodiazepin s kratkim trajanjem djelovanja jer se mogu pojaviti simptomi ustezanja.
Amnezija
Benzodiazepini mogu izazvati antegradnu amneziju. To se najčešće događa nekoliko sati nakon uzimanja lijeka (vidjeti dio 4.8. Neželjeni učinci).
Psihijatrijske i paradoksalne reakcije
Kada se koriste benzodiazepini poznato je da se mogu javiti reakcije poput nemira, uznemirenosti, razdražljivosti, agresije, delirija, ljutnje, noćnih mora, halucinacija, psihoza, promjena u ponašanju. Ako se to dogodi, upotrebu lijeka treba prekinuti. Ove su reakcije češće u djece i starijih osoba.
Primjena u bolesnika s popratnim bolestima
U starijih bolesnika preporučuje se uporaba najniže učinkovite doze kako bi se izbjegao nastanak ataksije ili prekomjerne sedacije, jer mogu predstavljati problem u starijih i oslabljenih pacijenata. Isto tako, preporučuje se niža doza za bolesnike s kroničnim respiratornim zatajenjem zbog rizika od respiratorne depresije. Uobičajene mjere opreza preporučuju se pri liječenju pacijenata s oštećenom funkcijom jetre i / ili bubrega. U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre, benzodiazepini nisu indicirani jer mogu izazvati encefalopatiju (vidjeti dio 4.2. Doziranje i način primjene).
Benzodiazepini se ne preporučuju za primarno liječenje psihotičnih bolesti. Benzodiazepini se ne smiju koristiti sami za liječenje depresije ili anksioznosti povezane s depresijom (u takvih se bolesnika može dogoditi samoubojstvo).
XANAX tablete s produljenim oslobađanjem ne smiju se koristiti u pacijenata s psihomotornim poteškoćama; u pacijenata koji pate od endogene depresije, bipolarne ili sa psihotičnim simptomima.
Povezanost s drugim psihotropnim lijekovima zahtijeva poseban oprez i oprez liječnika kako bi se izbjegli neočekivani učinci interakcije.
Epileptički napadaji
Pacijenti, osobito oni s anamnezom napadaja ili epilepsije, ne smiju naglo prestati uzimati alprazolam.Preporučuje se da svi pacijenti na alprazolamu kojima je potrebno smanjenje doze postupno smanjuju svoju dozu pod pomnim nadzorom.
Status epilepticus
Nakon prestanka uzimanja alprazolama prijavljeni su prekidi napada.U većini slučajeva dogodila se jedna epizoda epilepsije, no zabilježeni su i višestruki napadaji i napadaji.
Rizik povezan sa smanjenjem doze
Reakcije ustezanja mogu se pojaviti kada se smanji doza. Iz tog razloga, dozu XANAX tableta s produljenim oslobađanjem treba postupno smanjivati ili ukidati.
Samoubojstvo
Panični poremećaj povezan je s primarnim i sekundarnim teškim depresivnim poremećajima i povećanjem slučajeva suicida među neliječenim pacijentima.
Kao i kod drugih psihotropnih lijekova u pacijenata s teškom depresijom ili u onih u kojih se može pretpostaviti rizik od suicidalnih misli ili planiranja samoubojstva, potrebno je poduzeti standardne mjere opreza pri primjeni visokih doza alprazolama u pacijenata s napadima panike. U broju recepata.
Manija
Epizode hipomanije i manije povezane s primjenom alprazolama zabilježene su kod depresivnih ispitanika.
Urikozurički učinak
Alprazolam ima slab urikozurični učinak. Iako se pokazalo da drugi lijekovi sa slabim urikozuričnim učinkom uzrokuju akutno zatajenje bubrega, nije zabilježen nijedan slučaj akutnog zatajenja bubrega koji se pripisuje terapiji alprazolamom.
Azolni antifungalni agensi
Ketokonazol i itrakonazol snažni su inhibitori CYP3A koji mogu povećati koncentraciju alprazolama u plazmi. Ne preporučuje se istodobna primjena alprazolama i ketokonazola, itrakonazola ili drugih antimikotika tipa azola (vidjeti dio 4.5 - Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija).
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Benzodiazepini stvaraju dodatne depresivne učinke na središnji živčani sustav kada se primjenjuju istodobno s alkoholom ili drugim lijekovima koji potiskuju središnji živčani sustav. Istodobni unos s alkoholom treba izbjegavati.
Posebnu pozornost, osobito u starijih bolesnika, treba koristiti s lijekovima za smanjenje respiratorne funkcije poput opioida (analgetici, lijekovi protiv kašlja, nadomjesni tretmani).
Povezanost s depresorima središnjeg živčanog sustava: središnji depresivni učinak može se pojačati istodobnom primjenom s anti-psihoticima (neuroleptici), hipnoticima, anksioliticima / sedativima, antidepresivima, narkoticnim analgeticima, antiepilepticima, anesteticima i antihistaminicima-H1 sedativima.
Molekule koje inhibiraju određene jetrene enzime (osobito citokrom P4503A4) mogu povećati koncentraciju alprazolama u plazmi i pojačati njegovu aktivnost.
Farmakokinetičke interakcije mogu se pojaviti kada se alprazolam primjenjuje istodobno s lijekovima koji ometaju njegov metabolizam.
Istodobna primjena alprazolama sa snažnim inhibitorima CYP3A4, poput azolnih antimikotika (ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol), inhibitora proteaze ili određenih makrolida (eritromicin, klaritromicin, telitromicin) trebala bi značajno smanjiti dozu.
Interakcije lijek-lijek
Prvi korak u metabolizmu alprazolama je hidroksilacija katalizirana citrokomom P450 3A (CYP3A).Lijekovi koji inhibiraju ovaj metabolički proces mogu imati zamjetan učinak na klirens alprazolama. Slijedom toga, primjenu alprazolama treba izbjegavati u bolesnika liječenih vrlo jakim inhibitorima CYP3A. Alprazolam se treba koristiti s inhibitorima CYP3A, s nižom, ali još uvijek značajnom snagom, pri čemu treba obratiti pozornost i izračunati odgovarajuće smanjenje doze. Za neke lijekove interakcije s alprazolamom kvantificirane su kliničkim studijama; za druge lijekove interakcije su predviđene na temelju in vitro studija i / ili iskustva sa sličnim lijekovima iste klase lijekova.
Očekuje se da će spojevi koji su snažni inhibitori CYP3A povećati koncentraciju alprazolama u plazmi. Lijekovi koji su proučavani in vivo za sposobnost povećanja površine ispod krivulje (AUC) alprazolama su sljedeći: ketokonazol, 3,98 puta; itrakonazol, 2,70 puta; nefazodon, 1,98 puta; fluvoksamin, 1,96 puta i eritromicin 1, 61 puta. Induktori Očekuje se da će koncentracija CYP3A smanjiti koncentraciju alprazolama, što se i primijetilo in vivo. Oralni klirens alprazolama (uzetog kao pojedinačna doza od 0,8 mg) povećao se 2,40 puta nakon primjene karbamazepina 300 mg / dan tijekom 10 dana. Većina interakcija dokumentiranih s alprazolamom odnosi se na lijekove koji inhibiraju ili induciraju CYP3A4 (za uporabu drugih lijekova ove vrste vidjeti dio 4.4 - Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Tijekom primjene alprazolama zabilježeno je povećanje koncentracije digoksina, osobito u starijih osoba (> 65 godina). Stoga bolesnike koji primaju alprazolam i digoksin treba nadzirati zbog znakova i simptoma povezanih s toksičnošću digoksina.
Snažni inhibitori CYP3A
Primjeri lijekova za koje se zna da su inhibitori metabolizma alprazolama i / ili srodnih benzodiazepina, vjerojatno inhibicijom CYP3A, dati su u nastavku.
Azolni antifungalni agensi - ketokonazol i itrakonazol snažni su inhibitori CYP3A i pokazali su in vivo sposobnost povećanja koncentracija alprazolama 3,98 i 2,70 puta. Ne preporučuje se istodobna primjena alprazolama s ova dva lijeka. Druga antigljivična sredstva azolskog tipa treba smatrati snažnim inhibitorima CYP3A i ne preporučuje se njihova istodobna primjena s alprazolamom (vidjeti dio 4.4.-Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Lijekovi koji mogu inhibirati CYP3A na temelju kliničkih studija s alprazolamom (savjetuje se oprez i razmatranje odgovarajućeg smanjenja doze alprazolama tijekom istodobne primjene sljedećih lijekova):
Nefazodon - Istodobni unos nefazodona povećava koncentraciju alprazolama dva puta.
Fluvoksamin - Istodobni unos fluvoksamina približno je udvostručio maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi, smanjio klirens za 49%, povećao poluvrijeme eliminacije za 71% i smanjio psihomotorne performanse.
Cimetidin - Istodobni unos cimetidina povećao je maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 86%, smanjio klirens za 42%i povećao poluvrijeme eliminacije za 16%.
Fluoksetin - Istodobni unos fluoksetina povećao je maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 46%, smanjio klirens za 21%, povećao poluvrijeme eliminacije za 17%i smanjio psihomotorne performanse.
Propoksifen - Istodobni unos propoksifena povećao je maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 6%, smanjio klirens za 38%i povećao poluvrijeme eliminacije za 58%.
Oralni kontraceptivi - Istodobni oralni kontraceptivi povećali su maksimalnu koncentraciju alprazolama u plazmi za 18%, smanjili klirens za 22%i povećali poluvrijeme eliminacije za 29%.
Ne preporučuje se istodobna primjena diltiazema s alprazolamom.
Induktori CYP3A
Karbamazepin - Oralni klirens alprazolama (uzeti kao pojedinačna doza od 0,8 mg) povećan je s 0,90 ± 0,21 ml / min / kg na 2,13 ± 0,54 ml / min / kg, a poluvrijeme se smanjilo (sa 17,1 ± 4,9 na 7,7 ± 1,7 h) ) nakon 10 dana uzimanja 300 mg karbamazepina dnevno.Doza karbamazepina korištena u ovom ispitivanju također je bila prilično niska u usporedbi s preporučenim dozama (1000-1200 mg / dan); učinak koji je opažen uz uobičajene doze karbamazepina nije poznat.
Koristite s drugim inhibitorima CNS -a
Ako se alprazolam uzima zajedno s drugim psihotropnim lijekovima ili antikonvulzivnim lijekovima, posebna se pozornost posvećuje farmakologiji korištenih sredstava, posebno onih spojeva koji mogu pojačati djelovanje benzodiazepina. Benzodiazepini, uključujući alprazolam, proizvode dodatne inhibitorne učinke na središnji živčani sustav uzeti zajedno s drugim psihotropnim lijekovima, antikonvulzivima, anitistaminima, alkoholom i drugim lijekovima koji sami izazivaju inhibiciju CNS -a.
Koristite s imipraminom i desipraminom
Pokazano je da su koncentracije u plazmi pri stacionarno stanje imipramina i desipramina u prosjeku se povećavaju za 31% odnosno 20%, kada se uzimaju zajedno s XANAX-om s trenutnim oslobađanjem u dozama iznad 4 mg / dan. Klinički značaj ovih varijacija je nepoznat.
Interakcije između inhibitora HIV proteaze (npr. Ritonavira) i alprazolama složene su i vremenski ovisne.Niske doze ritonavira uzrokuju smanjenje klirensa alprazolama, produljuju poluvrijeme eliminacije i povećavaju kliničke učinke. Nakon produžene izloženosti ritonaviru, indukcija CYP3A kompenzira ova inhibicija.
Ova interakcija zahtijeva prilagodbu doze ili "prekid liječenja XANAX -om".
Interakcije s laboratorijskim testovima
Iako su se povremeno javljale interakcije između benzodiazepina i uobičajeno korištenih laboratorijskih testova, ne postoje posebne reference za određeni lijek ili test.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o teratogenosti i učincima na postnatalni razvoj i ponašanje nakon liječenja benzodiazepinom nisu dosljedni.
Postoje dokazi iz nekih ranih studija s drugim spojevima klase benzodiazepina koji pokazuju da izloženost in utero može biti povezana s malformacijama.
Sljedeće studije s lijekovima klase benzodiazepina, s druge strane, nisu dale jasne dokaze o bilo kakvoj vrsti defekta.
Velika količina podataka temeljenih na kohortnim studijama ukazuje na to da izloženost benzodiazepinima tijekom prvog tromjesečja nije povezana s povećanim rizikom od velikih malformacija. Međutim, neke rane epidemiološke studije kontrole slučaja pokazale su povećan rizik od oralnog rascjepa. Podaci su pokazali da rizik od rođenja djeteta s oralnim rascjepom nakon izloženosti majke benzodiazepinima manji je od 2/1000 u usporedbi s očekivanom stopom takvih defekata od oko 1/1000 u općoj populaciji. Liječenje visokim dozama benzodiazepina tijekom drugog i / ili trećeg tromjesečja trudnoće pokazalo je smanjenje aktivnih pokreta ploda i varijabilnost srčanog ritma fetusa. Zabilježeno je da dojenčad izložena benzodiazepinima tijekom kasnog trećeg tromjesečja trudnoće ili tijekom porođaja ima sindrom "disketnog djeteta" ili neonatalne simptome ustezanja.
Kada se liječenje treba provoditi iz medicinskih razloga tijekom posljednjeg dijela trudnoće, čak i pri malim dozama, mogu se primijetiti simptomi sindroma disketnog djeteta, poput aksijalne hipotonije i problema sa sisanjem koji dovode do smanjenja tjelesne težine. Znakovi su reverzibilni, ali mogu trajati od 1 do 3 tjedna, ovisno o poluživotu proizvoda. Visoke doze, tijekom posljednjeg razdoblja trudnoće ili tijekom poroda, mogu uzrokovati učinke u novorođenčadi, poput respiratorne depresije ili apneje i hipotermije, zbog farmakološkog djelovanja lijeka. Ako je tijekom posljednjeg dijela trudnoće potrebno liječenje alprazolamom, treba izbjegavati visoke doze, a u novorođenčadi treba pratiti simptome ustezanja i / ili sindrom disketnog dojenčeta. Osim toga, mogu se primijetiti i simptomi ustezanja novorođenčadi, poput prekomjerne ekscitabilnosti, agitacije i tremora nekoliko dana nakon rođenja, iako se ne opaža sindrom disketnog dojenčadi Pojava simptoma ustezanja nakon rođenja ovisi o poluživotu proizvoda.
Zbog potencijalnog rizika od kongenitalnih malformacija koje su već uočene kod drugih benzodiazepina, XANAX tablete s produljenim oslobađanjem ne smiju se primjenjivati u prvom tromjesečju trudnoće.
Ako je proizvod propisan ženi u reproduktivnoj dobi, namjerava li zatrudnjeti ili sumnja da je trudna, treba se obratiti liječniku za savjet o prestanku uzimanja lijeka.
Ako se XANAX primjenjuje tijekom trudnoće ili ako pacijentica otkrije da je trudna tijekom liječenja XANAX -om, bolesnicu treba obavijestiti o potencijalnoj opasnosti za fetus.
Uzimajući u obzir te podatke, primjena alprazolama tijekom trudnoće može se razmotriti samo ako se strogo poštuju terapijske indikacije i doziranje.
Trudnoća
Budući da se benzodiazepini izlučuju u majčino mlijeko, ne smiju se davati dojiljama.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sedacija, amnezija, oslabljena koncentracija i rad mišića mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako trajanje sna nije bilo dovoljno, vjerojatnost smanjene budnosti može se povećati (vidjeti dio 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija).
S obzirom na depresivni učinak alprazolama na središnji živčani sustav, budući da se ne može isključiti oslabljena pažnja i refleksi nakon uzimanja lijeka, pacijente na liječenju treba upozoriti da bi za njih moglo biti opasno baviti se aktivnostima koje zahtijevaju potpunu mentalnu pažnju, poput rada na opasnim strojeva ili vožnje automobila.
04.8 Nuspojave
Nuspojave lijeka XANAX obično se vide na početku liječenja i obično nestaju nastavkom terapije ili smanjenim dozama.
Donje informacije o nuspojavama temelje se na objedinjenim podacima iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja u trajanju od 5, 6 i 8 tjedana provedenih s tabletama s produljenim oslobađanjem XANAX u paničnom poremećaju.
Tijekom liječenja alprazolamom primijećene su i prijavljene sljedeće nuspojave sa sljedećom učestalošću: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
* Nuspojave su identificirane nakon stavljanja lijeka u promet
Uporaba (čak i u terapijskim dozama) može dovesti do razvoja tjelesne ovisnosti: prekid terapije može uzrokovati simptome ustezanja ili odvikavanja. Može doći do psihičke ovisnosti. Prijavljena je zlouporaba benzodiazepina (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). mnogi spontani izvještaji o štetnim učincima na ponašanje, pacijenti su istodobno liječeni drugim lijekovima za središnji živčani sustav i / ili su već imali probleme s mentalnim zdravljem. Pacijenti s graničnim problemima osobnosti, s prethodnom poviješću agresivnog ili nasilničkog ponašanja ili zlouporabom alkohola ili drugih tvari, mogu biti u opasnosti za takve događaje. Reakcije razdražljivosti, neprijateljstva i invazivnih misli zabilježene su nakon prestanka liječenja XANAX -om u bolesnika s posttraumatskim stresom.
Postmarketinško iskustvo
Od stavljanja na tržište zabilježeno je nekoliko nuspojava povezanih s uporabom XANAX-a s trenutnim oslobađanjem. Zbog spontane prirode izvještavanja o događajima i nedostatka kontrola, ne može se lako utvrditi uzročna veza s uporabom XANAX-ovog trenutnog oslobađanja. Općenito, sigurnosni profil XANAX tableta s produljenim oslobađanjem sličan je onom XANAX-u s hitnim oslobađanjem Prijavljeni događaji uključuju: povišene razine jetrenih enzima, hepatitis, zatajenje jetre, Stevens-Johnsonov sindrom, hiperprolaktinemiju, ginekomastiju i galaktoreju.
Simptomi povlačenja
Simptomi ustezanja slični onima kod sedativa / hipnotika i alkohola pojavili su se nakon prestanka uzimanja benzodiazepina, uključujući alprazolam. Simptomi mogu varirati od blage disforije i nesanice do težih simptoma koji mogu uključivati grčeve u trbuhu i mišićima, povraćanje, znojenje, drhtavicu i konvulzije. Nije uvijek lako razlikovati nove znakove i simptome prekida liječenja i ponovnu pojavu bolesti u pacijenata koji su podvrgnuti smanjenju doze. Dugoročna strategija liječenja ovih pojava razlikovat će se ovisno o njihovom uzroku i terapijskom cilju. Ako je potrebno, trenutna kontrola simptoma ustezanja zahtijeva nastavak liječenja dozama alprazolama dovoljnim za uklanjanje simptoma. Neuspjeh drugih benzodiazepina da u potpunosti potisnu te simptome ustezanja ima Ti su neuspjesi pripisani "nepotpunoj unakrsnoj toleranciji, ali mogu odražavati uporabu neodgovarajućeg režima doziranja supstituiranih benzodiazepina ili učinke istodobnih lijekova (vidjeti dio 4.4. - Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka.
Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Predoziranje
Kliničko iskustvo
Manifestacije predoziranja alprazolamom uključuju somnolenciju, dizartriju, poremećaj koordinacije, komu i depresiju disanja. Kao i kod drugih benzodiazepina, zabilježeni su smrtni slučajevi povezani s predoziranjem samo alprazolamom.Osim toga, zabilježeni su slučajni smrtni slučajevi u pacijenata koji su predozirali jednom kombinacijom benzodiazepina, uključujući alprazolam i alkohol; stopa alkohola viđena kod nekih od ovih pacijenata bila je niža od one općenito povezane sa slučajnom smrću uzrokovanom alkoholom.
Opći tretman predoziranja
Liječenje u slučajevima predoziranja prvenstveno je podupiranje respiratornih i kardiovaskularnih funkcija.
Kao i u svim slučajevima predoziranja, potrebno je pratiti disanje, brzinu pulsa i krvni tlak. Nakon predoziranja oralnim benzodiazepinima, potrebno je primijeniti opće potporne tretmane; povraćanje treba izazvati (u roku od jednog sata) ako je pacijent pri svijesti ili ispiranje želuca te je potrebno poduzeti zaštitu dišnog sustava ako je pacijent u nesvijesti. Ako se ne vidi poboljšanje pri pražnjenju želuca, potrebno je dati aktivni ugljen kako bi se smanjila apsorpcija. Tekućine treba davati intravenozno i održavati patentni dišni put. Ako dođe do hipotenzije, to se može suzbiti uporabom vazopresora.Dijaliza je ograničena podrška.
Kao i kod liječenja namjernog predoziranja drugim lijekovima, valja napomenuti da je možda progutano više sredstava. Predoziranje benzodiazepinom obično dovodi do različitih stupnjeva depresije središnjeg živčanog sustava, od "pospanosti do kome. U blažim slučajevima, simptomi uključuju: pospanost, mentalnu zbunjenost i letargiju. U teškim slučajevima simptomi mogu uključivati: ataksiju, hipotoniju, hipotenziju, respiratornu depresiju , rijetko koma i vrlo rijetko smrt. Flumazenil, specifični antagonist benzodiazepinskih receptora, indiciran je za potpuno ili djelomično poništavanje sedativnih učinaka benzodiazepina i može se koristiti ako je poznato ili se sumnja na predoziranje benzodiazepinom. Flumazenil se dodatno može koristiti u liječenju respiratorne i kardiovaskularne funkcije povezane s predoziranjem.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: derivati benzodiazepina, ATC oznaka: N05BA12
XANAX tablete s produljenim oslobađanjem sadrže alprazolam, triazolni analog klase 1.4 benzodiazepina spojeva koji djeluju na CNS.
Sredstva benzodiazepina klase 1,4 koja djeluju na središnji živčani sustav vjerojatno pokazuju svoje djelovanje vezanjem na stereospecifične receptore prisutne na različitim mjestima središnjeg živčanog sustava. Točan mehanizam djelovanja nije poznat. S kliničkog gledišta, svi benzodiazepini uzrokuju dozom ovisnu depresivnu aktivnost središnjeg živčanog sustava, u rasponu od umjerenog oštećenja izvedbe do hipnoze.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Prosječna apsolutna bioraspoloživost aprazolama sadržana u tabletama s produljenim oslobađanjem XANAX je približno 90%, a relativna bioraspoloživost u usporedbi s XANAX-om s trenutnim oslobađanjem je 100%. Bioraspoloživost i farmakokinetika alprazolama nakon primjene XANAX tableta s produljenim oslobađanjem slični su onima u XANAX-u s trenutnim oslobađanjem, osim sporije stope apsorpcije. Sporija brzina apsorpcije rezultira relativno konstantnom koncentracijom u plazmi koja se održava između 5 i 11 sati nakon primjene. Farmakokinetika alprazolama i dva glavna aktivna metabolita (4-hidroksialprazolam i a-hidroksialprazolam) je linearna, a koncentracije u plazmi su proporcionalne do dnevne doze od 10 mg jednom dnevno. Studije s više doza pokazuju da su metabolizam i eliminacija alprazolama slični za pripravke s trenutnim oslobađanjem i produljenim oslobađanjem.
Hrana značajno utječe na bioraspoloživost XANAX tableta s produljenim oslobađanjem. Obrok s visokim udjelom masti do 2 sata prije primjene XANAX Retarda povećao je srednju Cmax za približno 25%. Učinak obroka na Tmax ovisio je o doba dana kada je obrok uzet, sa smanjenjem Tmax za oko 1/3 za ispitanike koji su jeli obrok neposredno prije uzimanja lijeka i povećanjem Tmax za oko 1/3 tijekom ispitanici koji su jeli jedan sat prije ili nakon uzimanja lijeka. Obroci ne utječu na opseg izloženosti (AUC) i poluvrijeme eliminacije (t ½).
Uočene su značajne razlike u stopi apsorpcije alprazolama s produljenim oslobađanjem u odnosu na doba dana kada je lijek uzet, s povećanjem Cmax za 30% i smanjenjem Tmax za 1 sat. navečer, u usporedbi s onim kada je snimljeno ujutro.
Distribucija
Alprazolam in vitro veže se (80%) na proteine humanog seruma. Serumski albumin čini većinu vezanja.
Metabolizam
Alprazolam se intenzivno metabolizira u ljudi, prvenstveno citokromom P450 3A4 (CYP3A4), u dva glavna metabolita u plazmi: 4-hidroksialprazolam i a-hidroksialprazolam. U ljudi se također otkriva benzofenon izveden iz alprazolama. Metaboliti su slični onima u alprazolama . Farmakokinetički parametri pri stacionarno stanje za dva hidroksilirana metabolita alprazolama (4-hidroksialprazolam i a-hidroksialprazolam) slični su za standardnu formulaciju alprazolama i za produljeno oslobađanje, što ukazuje da na metabolizam alprazolama ne utječe brzina apsorpcije. 4-hidroksialprazolam i -hidroksialprazolam u odnosu na koncentracije nepromijenjenog alprazolama uvijek su niže od 10% i 4%. Relativne jačine zabilježene u ispitivanjima vezanja benzodiazepinskih receptora i u životinjskim modelima inducirane inhibicije napadaja su 0,20 odnosno 0,66 za 4-hidroksialprazolam i a-hidroksialprazolam. Tako niske koncentracije i niže jačine 4-hidroksialprazolama i a-hidroksialprazolama ukazuju na to da je malo vjerojatno da će ti metaboliti značajno pridonijeti farmakološkim učincima alprazolama. Metabolit benzofenona u biti je neaktivan.
Uklanjanje
Alprazolam i njegovi metaboliti uglavnom se izlučuju urinom. Prosječni poluvijek eliminacije alprazolama u plazmi nakon primjene XANAX tableta s produljenim oslobađanjem kreće se od 10,7 do 15,8 sati u zdravih odraslih osoba.
Posebne populacije pacijenata
Iako farmakokinetičke studije s tabletama s produljenim oslobađanjem XANAX-a nisu provedene u posebnim populacijama pacijenata, očekuje se da čimbenici (kao što su dob, spol, oštećenje jetre ili bubrega) koji mogu promijeniti farmakokinetiku alprazolama nakon primjene tableta Alprazolam XANAX s trenutnim oslobađanjem se ne razlikuju od onih kod XANAX tableta s produljenim oslobađanjem.
Promjene u apsorpciji, distribuciji, metabolizmu i izlučivanju benzodiazepina primijećene su u različitim bolestima, uključujući alkoholizam, oštećenje funkcije jetre i bubrega. Promjene su također primijećene kod starijih pacijenata. U starijih zdravih ispitanika primijećene su promjene. A " srednji poluvrijeme eliminacije alprazolama od 16,3 sata (raspon 9,0-26,9 sati, n = 16) u usporedbi s 11,0 sati (raspon 6,5-15,8,8 sati, n = 16) pronađeno u zdravih odraslih osoba. U bolesnika s jetrenom bolešću povezanom s alkoholizmom, poluvrijeme eliminacije alprazolama bilo je od 5,8 do 65,3 sata (prosječno 19,7 sati, n = 17) u usporedbi sa 6,3 do 26,9 sati (prosjek = 11,4 sata, n = 17) u zdravih odraslih osoba. U skupini pretilih ispitanika poluvrijeme eliminacije alprazolama kretalo se od 9,9 do 40,4 sata (prosjek = 21,8 sati, n = 12) u usporedbi s intervalom koji je nađen u zdravih ispitanika jednak 6,3-15,8 sati (prosjek = 10,6 sati, n = 12).
Zbog sličnosti s drugim benzodiazepinima, pretpostavlja se da alprazolam prolazi kroz posteljicu i izlučuje se u majčino mlijeko.
Etnička skupina kojoj pripadaju - maksimalne koncentracije i vrijeme poluraspada alprazolama približno su 15% i 25% veće kod ispitanika azijskog podrijetla nego kod osoba bijelog podrijetla.
Pedijatrijski bolesnici - Farmakokinetika alprazolama nakon primjene XANAX Retarda u pedijatrijskih bolesnika nije proučavana.
Spol pripadnosti - Spol nema utjecaja na farmakokinetiku alprazolama.
Dim cigarete - Koncentracije alprazolama mogu se smanjiti do 50% u pušača u usporedbi s nepušačima.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Karcinogeneza, mutageneza, smanjena plodnost i učinci na oči
Nisu pronađeni dokazi o kancerogenom potencijalu tijekom dvogodišnjih bioloških ispitivanja s alprazolamom provedenih na štakorima u dozama do 30 mg / kg / dan (150 puta od maksimalne doze od 10 mg / kg / dan) i kod liječenih miševa. do 10 mg / kg / dan (50 puta veća od ljudske doze od 10 mg / dan). Alprazolam nije pokazao mutagene učinke u testu mikronukleusa štakora s dozama do 100 mg / kg, što odgovara 500 puta većoj dozi od 10 mg / humanom dan.
Alprazolam nije pokazao mutagene učinke in vitro u testu oštećenja DNA / alkalnom eluiranju ili u Amesovom testu.
Alprazolam nije uzrokovao smanjenje plodnosti u štakora u dozama do 5 mg / kg / dan, što je 25 puta veća doza od 10 mg / dan u ljudi.
Druge studije na životinjama
Kada su štakori liječeni alprazolamom u dozi od 3 mg, 10 mg i 30 mg / kg / dan (15 do 150 puta veća od ljudske doze od 10 mg / dan) oralno tijekom 2 godine, u ženki je postojao trend prema povećanja broja katarakta povezanih s dozom, dok je kod muškaraca postojao trend povećanja vaskularnosti rožnice povezane s dozom. Ove lezije su se pojavile tek 11 mjeseci nakon početka liječenja.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza, hipromeloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
Tablete od 0,5 i 2 mg također sadrže indigo karmin (E132)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
XANAX 0,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem: pakiranja od 20, 30, 40, 60, 100 tableta
XANAX 1 mg tablete s produljenim oslobađanjem: pakiranja od 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 tableta
XANAX 2 mg tablete s produljenim oslobađanjem: pakiranja od 10, 20, 30, 60, 100 tableta
XANAX 3 mg tablete s produljenim oslobađanjem: pakiranja od 10, 20, 30, 40, 100 tableta
Alprazolam tablete s produljenim oslobađanjem pakirane su u aluminijske / PA blistere
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Xanax 0,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 20 tableta AIC n. 025980133
Xanax 0,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 30 tableta AIC n. 025980145
Xanax 0,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 40 tableta AIC n. 025980158
Xanax 0,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 60 tableta AIC n. 025980160
Xanax 0,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 100 tableta AIC n. 025980172
Xanax 1 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 2 tablete AIC n. 025980184
Xanax 1 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 10 tableta AIC n. 025980196
Xanax 1 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 20 tableta AIC n. 025980208
Xanax 1 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 30 tableta AIC n. 025980210
Xanax 1 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 40 tableta AIC n. 025980222
Xanax 1 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 60 tableta AIC n. 025980234
Xanax 1 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 100 tableta AIC n. 025980246
Xanax 2 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 10 tableta AIC n. 025980259
Xanax 2 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 20 tableta AIC n. 025980261
Xanax 2 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 30 tableta AIC n. 025980273
Xanax 2 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 60 tableta AIC n. 025980285
Xanax 2 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 100 tableta AIC n. 025980297
Xanax 3 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 10 tableta AIC n. 025980309
Xanax 3 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 20 tableta AIC n. 025980311
Xanax 3 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 30 tableta AIC n. 025980323
Xanax 3 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 40 tableta AIC n. 025980335
Xanax 3 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 100 tableta AIC n. 025980347
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
27. svibnja 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
15. srpnja 2014
11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE POTPUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA
12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O IZVRŠNOJ PRIPREMI I KONTROLI KVALITETE