Aktivni sastojci: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml otopina za injekcije
Ipnovel 15 mg / 3 ml otopina za injekcije
Indikacije Zašto se koristi Ipnovel? Čemu služi?
Ipnovel sadrži lijek koji se zove midazolam. Ovo pripada skupini lijekova koji se zovu "benzodiazepini".
Ipnovel djeluje brzo uzrokujući da se osjećate pospano ili pospano. Također je smiruje i opušta mišiće.
Ipnovel se koristi kod odraslih:
- Kao opći anestetik za izazivanje pospanosti ili za održavanje sna.
Ipnovel se također koristi u odraslih i djece:
- Učiniti ih mirnima i pospanima ako su na intenzivnoj njezi. To se naziva "sedacija"
- Prije i tijekom liječničkog pregleda ili postupka tijekom kojeg moraju ostati budni. Čini ih mirnima i pospanima. To se naziva "svjesna sedacija".
- Učiniti ih mirnima i pospanima prije nego što im se da anestetik.
Kontraindikacije Kada se Ipnovel ne smije koristiti
Ne smijete dobiti Ipnovel se
- Alergični ste (preosjetljivi) na midazolam ili bilo koji sastojak proizvoda (naveden u odjeljku 6: Dodatne informacije).
- Alergičan je na druge benzodiazepine, poput diazepama ili nitrazepama.
- Ima ozbiljne poteškoće s disanjem i mora uzeti Ipnovel radi "svjesne sedacije".
Ipnovel vam se ne smije davati ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom prije nego što primite ovaj lijek.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Ipnovel
Budite oprezni s Ipnovelom
Prije nego što primite Ipnovel, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako:
- Ima više od 60 godina.
- Imate kroničnu bolest, na primjer probleme s disanjem, probleme s bubrezima, jetrom ili srcem.
- Ima bolest zbog koje se osjeća vrlo slabo, potišteno i bez energije.
- Imate bolest zvanu "miastenija gravis" koju karakterizira slabost mišića.
- Jeste li ikada imali problema s alkoholom.
- Jeste li ikada imali problema s drogama.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili niste sigurni), razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom prije nego što primite Ipnovel.
Ako će vaše dijete dobiti ovaj lijek:
- Razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom ako se nešto od gore navedenog odnosi na vašu bebu.
- Posebno recite liječniku ili medicinskoj sestri ako vaše dijete ima problema sa srcem ili disanjem.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Ipnovel
Uzimanje lijeka Ipnovel s drugim lijekovima
Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući lijekove bez recepta i biljne lijekove. To je zato što Ipnovel može promijeniti način na koji drugi lijekovi djeluju. Drugi lijekovi mogu promijeniti i način na koji djelujete. Koji Ipnovel djeluje .
Konkretno, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Lijekovi za depresiju.
- Hipnotički lijekovi (koji će vam pomoći da zaspite).
- Sedativi (za smirenje ili uspavljivanje).
- Lijekovi za smirenje (za tjeskobu ili za san).
- Karbamazepin ili fenitoin (oni se mogu koristiti za napadaje ili napadaje).
- Rifampicin (za tuberkulozu).
- Lijekovi za HIV koji se nazivaju "inhibitori proteaze" (poput sakvinavira).
- Antibiotici nazvani "makrolidi" (poput eritromicina i klaritromicina).
- Lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija (poput ketokonazola, vorikonazola, flukonazola, itrakonazola, posakonazola).
- Snažni lijekovi protiv boli.
- Atorvastatin (za povišeni kolesterol).
- Antihistaminici (za alergijske reakcije).
- Gospina trava ("ljekovita biljka za depresiju).
- Lijekovi za visoki krvni tlak koji se nazivaju "blokatori kalcijevih kanala" (poput diltiazema).
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili niste sigurni), razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom prije nego što primite Ipnovel.
Alkohol
Nemojte piti alkohol ako ste dobili Ipnovel. To je zato što vas može jako uspavati i uzrokovati probleme s disanjem.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
- Obavijestite svog liječnika prije nego što primite Ipnovel ako ste trudni ili mislite da ste trudni. Vaš liječnik će odlučiti je li ovaj lijek prikladan za vas.
- Nakon što ste dobili Ipnovel, nemojte dojiti 24 sata. To je zato što Ipnovel može proći u njezino mlijeko.
Upravljanje vozilima i strojevima
- Nakon uzimanja lijeka Ipnovel nemojte upravljati vozilom niti rukovati alatima ili strojevima sve dok vam liječnik ne kaže da možete.
- To je zato što vas Ipnovel može uspavati ili zamagliti pamćenje. Također može utjecati na njegovu koncentraciju i koordinaciju. Zbog toga nećete moći voziti ili koristiti alate i strojeve.
- Nakon tretmana morate biti u pratnji odrasle osobe koja vas može pregledati.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Ipnovel
Ipnovel je u biti "bez natrija" jer sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po staklenoj bočici (bočici).
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Ipnovel: Doziranje
Ipnovel će vam dati liječnik ili medicinska sestra. Bit će vam dano na mjestu gdje postoji "oprema za praćenje i liječenje svih nuspojava. To može biti bolnica, klinika ili liječnička ordinacija. Posebno će se pratiti vaše disanje, srce i cirkulacija".
Ne preporučuje se uporaba Ipnovela u dojenčadi i djece mlađe od 6 mjeseci, no ako vaš liječnik smatra potrebnim, možete ga primijeniti novorođenčadi ili dojenčetu mlađem od 6 mjeseci na intenzivnoj njezi.
Kako će vam se dati Ipnovel
Ipnovel ćete dobiti na jedan od sljedećih načina:
- Sporom injekcijom u venu (intravenozna injekcija).
- Kroz kapanje u jednu od vaših vena (intravenozna infuzija).
- Injekcijom u mišić (intramuskularna injekcija).
- Za rektalnu primjenu.
Koliko će vam se Ipnovela dati
Doza lijeka Ipnovel razlikuje se od pacijenta do pacijenta. Vaš će liječnik odlučiti koliko ćete primijeniti. Ovisi o vašoj dobi, težini i općem zdravstvenom stanju. Ovisi i o tome zašto vam je potreban lijek, kako reagirate na liječenje, kao i o tome hoće li vam se istodobno davati drugi lijekovi.
Nakon što ste dobili Ipnovel
Nakon tretmana morate biti u pratnji odrasle osobe koja vas može pregledati. To je zato što vas Ipnovel može uspavati ili zamagliti pamćenje. Također može utjecati na njegovu koncentraciju i koordinaciju. Ako dugo primate Ipnovel, na primjer na intenzivnoj njezi, vaše se tijelo može početi navikavati na lijek. To znači da može biti manje učinkovit.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Ipnovela
Ako ste dobili više lijeka Ipnovel nego što je trebalo
Liječnik će vam dati liječnik ili medicinska sestra. To znači da vjerojatno nećete dobiti previše. Međutim, ako ste greškom dobili previše, možete primijetiti sljedeće:
- Osjećaj pospanosti i gubitak koordinacije i refleksa.
- Problemi s govorom i nehotični pokreti očiju.
- Niski krvni tlak. To vam može izazvati vrtoglavicu ili osjećaj nesvjestice.
- Usporeno ili blokirano disanje ili otkucaji srca i bez svijesti (koma).
Dugotrajno liječenje Ipnovelom za sedaciju na intenzivnoj njezi
Ako ste dugo primali Ipnovel, moglo bi se dogoditi sljedeće:
- Možda će početi biti manje učinkovit.
- Kada prestanete uzimati lijek, možete postati ovisni o lijeku i imati simptome ustezanja (pogledajte dolje odjeljak "Prestanak uzimanja Ipnovela").
Prekinite Ipnovel
Ako ste dugo primali Ipnovel, na primjer na intenzivnoj njezi, možda ćete imati simptome ustezanja kad ga prestanete uzimati. To uključuje:
- Promjene raspoloženja.
- Napadi (konvulzije).
- Glavobolja.
- Bol u mišićima.
- Problemi sa spavanjem (nesanica).
- Snažni osjećaji brige (anksioznost), napetosti, umora, zbunjenosti ili loše volje (razdražljivost).
- Vidjeti i vjerojatno čuti stvari kojih zapravo nema (halucinacije).
Vaš će liječnik postupno smanjivati dozu. To će pomoći u blokiranju simptoma ustezanja koje imate.
Nuspojave Koje su nuspojave Ipnovela
Kao i svi lijekovi, Ipnovel može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Prijavljeni su sljedeći neželjeni učinci (učestalost nije poznata; ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Prestanite uzimati Ipnovel i odmah se obratite liječniku ako osjetite bilo koju od sljedećih nuspojava. Mogu biti opasni po život i možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:
- Teška alergijska reakcija (anafilaktički šok). Znakovi mogu uključivati iznenadni eritem, svrbež ili otečeni eritem (osip) i oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela. Također možete imati otežano disanje, teško disanje ili teško disanje.
- Srčani udar (zastoj srca). Znakovi mogu uključivati bol u prsima.
- Problemi s disanjem, koji ponekad rezultiraju zaustavljanjem disanja.
- Grč mišića oko dišnih putova uzrokujući gušenje.
Nuspojave opasne po život češće se javljaju kod odraslih starijih od 60 godina i kod osoba koje već imaju problema s disanjem ili srcem. Ove nuspojave također se češće pojavljuju ako se lijek ubrizga prebrzo ili u visokim dozama.
Ostale moguće nuspojave:
Živčani sustav i mentalni problemi
- Smanjenje pažnje.
- Osjećaj zbunjenosti.
- Osjećaj izuzetne sreće ili uzbuđenja (euforija).
- Osjećaj umora ili pospanosti ili dugotrajni sedati.
- Vidjeti ili eventualno čuti stvari kojih zapravo nema (halucinacije).
- Glavobolja
- Vrtoglavica
- Poteškoće s koordinacijom mišića.
- Napadi (konvulzije) u nedonoščadi i dojenčadi.
- Privremeni gubitak pamćenja. Trajanje ovisi o tome koliko ste lijeka Ipnovel primili. Povremeno je to trajalo dugo.
- Osjećaj uznemirenosti, nervoze, ljutnje ili agresije. Također možete imati grčeve mišića ili drhtanje mišića koje ne možete kontrolirati (drhtanje). Vjerojatnije je da će se ti učinci pojaviti ako ste dobili visoku dozu lijeka Ipnovel ili ste je dobili prebrzo. Također se češće javljaju kod djece i starijih osoba.
Srce i cirkulacija
- Nesvjestica.
- Usporen rad srca.
- Crvenilo lica i vrata (crvenilo).
- Niski krvni tlak. To vam može izazvati vrtoglavicu ili osjećaj nesvjestice.
Disanje
- Štucanje.
- Kratkoća daha.
Usta, želudac i crijeva
- Suha usta.
- Zatvor.
- Mučnina (mučnina) ili mučnina (povraćanje).
Koža
- Osjećaj svrbeža.
- Eritem, uključujući otečeni eritem (urtikarija).
- Crvenilo, bol, krvni ugrušci ili oticanje kože na mjestu ubrizgavanja.
Općenito
- Alergijske reakcije, uključujući eritem kože i piskanje.
- Simptomi odvikavanja (vidi gornji odjeljak 3 "Povucite Ipnovel")
- Padovi i lomovi. Rizik od prijeloma povećan je u bolesnika koji istodobno uzimaju druge lijekove za koje je poznato da izazivaju pospanost (na primjer, sedative ili tablete za spavanje) ili alkohol.
Stariji ljudi
- Stariji ljudi koji uzimaju benzodiazepine, poput Ipnovela, imaju veći rizik od pada i loma kostiju.
- Nuspojave opasne po život također se češće javljaju u odraslih starijih od 60 godina.
Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.
Istek i zadržavanje
- Za čuvanje lijeka Ipnovel odgovoran je vaš liječnik ili ljekarnik. Oni su također odgovorni za pravilno odlaganje neiskorištenog Ipnovela.
- Čuvajte Ipnovel izvan dohvata i pogleda djece.
- Nemojte koristiti Ipnovel nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Nemojte koristiti Ipnovel ako su bočica ili pakiranje oštećeni.
- Ampule čuvajte u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Ipnovel sadrži
- Djelatna tvar je midazolam (u obliku midazolam hidroklorida). Svaki ml tekućine sadrži 5 mg midazolama (u obliku midazolam hidroklorida).
- Pomoćni sastojci su natrijev klorid, klorovodična kiselina, natrijev hidroksid i voda za injekcije.
Kako Ipnovel izgleda i sadržaj pakiranja
Ipnovel dolazi u prozirnoj staklenoj bočici (mala bočica). To je bistra, bezbojna tekućina ("otopina za injekcije").
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
IPNOVEL INJEKTIVNO RJEŠENJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaki ml sadrži 5 mg midazolama (u obliku midazolam hidroklorida).
Jedna ampula od 1 ml sadrži 5 mg midazolama.
Jedna ampula od 3 ml sadrži 15 mg midazolama.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. U biti je "bez natrija". Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekciju, infuziju ili rektalnu primjenu.
Bistra i bezbojna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Ipnovel je kratko djelujući lijek koji uzrokuje hipno, naznačen u:
Odrasli
• SVJESNA SEDACIJA prije i tijekom dijagnostičkih ili terapijskih postupaka sa ili bez lokalne anestezije;
• ANESTEZIJA
• Premedikacija prije uvođenja u anesteziju
• Uvođenje u anesteziju
• Kao sedativna komponenta u kombiniranoj anesteziji.
• SEDACIJA U INTENZIVNOJ NJEGI
Djeca
• SVJESNA SEDACIJA prije i tijekom dijagnostičkih ili terapijskih postupaka sa ili bez lokalne anestezije;
• ANESTEZIJA
• Premedikacija prije uvođenja u anesteziju
• SEDACIJA U INTENZIVNOJ NJEGI
04.2 Doziranje i način primjene
STANDARDNA DOZIRANJA
Midazolam je snažan sedativ koji zahtijeva prilagodbu doze i polaganu primjenu. Strogo se preporučuje prilagodba doze kako bi se sigurno postigla željena razina sedacije na temelju kliničke potrebe, tjelesnog statusa, dobi i istodobne primjene lijeka. U odraslih starijih od 60 godina, oslabljenih ili u bolesnika s kroničnim bolestima i u pedijatrijskih bolesnika, dozu treba odrediti s oprezom i uzeti u obzir čimbenike rizika za svakog bolesnika.
Standardne doze prikazane su u sljedećoj tablici.
Dodatne informacije date su nakon tablice.
Svjesna doza sedacije
U svjesnoj sedaciji, midazolam se daje intravenozno prije dijagnostičke ili kirurške intervencije. Dozu treba individualizirati s prilagodbom doze i ne smije se davati kao brza injekcija ili kao pojedinačni bolus. Pokretanje sedacije može varirati pojedinačno ovisno o fizičkom stanju pacijenta i posebne uvjete doziranja (npr. brzina primjene, količina doze). Prema potrebi, prema individualnim potrebama, mogu se dati dodatne doze. Sedacija počinje otprilike 2 minute nakon injekcije, a maksimalni učinak postiže se nakon približno 5 do 10 minuta.
Odrasli
Midazolam se treba polako davati intravenozno brzinom od približno 1 mg svakih 30 sekundi.
U odraslih mlađih od 60 godina početna doza je približno 2-2,5 mg dana 5 do 10 minuta prije početka operacije. Po potrebi se mogu dati dodatne doze od 1 mg. Prosječna ukupna doza kretala se od 3,5 do 7,5 mg. Općenito nije potrebna ukupna doza veća od 5 mg.
U odraslih starijih od 60 godina, oslabljenih ili kronično bolesnih, početnu dozu treba smanjiti na 0,5-1,0 mg i dati 5-10 minuta prije početka postupka. Po potrebi se mogu dati sljedeće doze od 0,5-1 mg. U tih se bolesnika to može dogoditi. da se postigne maksimalni učinak manje brzo, pa bi primjenu daljnjeg midazolama trebalo provoditi vrlo sporo i s oprezom. Općenito nije potrebna ukupna doza veća od 3,5 mg.
Djeca
Intravenska primjena: Dozu midazolama treba polako prilagođavati dok se ne postigne željeni klinički učinak. Početnu dozu midazolama treba primijeniti tijekom 2-3 minute. Prije početka potrebno je pričekati 2-5 minuta da bi se u potpunosti procijenio sedativni učinak postupak ili ponovite dozu. Ako je potrebna dodatna sedacija, nastavite prilagođavati dozu u malim koracima dok se ne postigne pravilan stupanj sedacije.
Djeca mlađa od 5 godina mogu zahtijevati znatno veće doze (mg / kg) od ostale starije djece i adolescenata.
• Pedijatrijski bolesnici mlađi od 6 mjeseci: Pedijatrijski bolesnici mlađi od 6 mjeseci posebno su osjetljivi na opstrukcije dišnih putova i hipoventilaciju.Iz tog razloga treba izbjegavati uporabu pri svjesnoj sedaciji u dojenčadi mlađe od 6 mjeseci.
• Pedijatrijski bolesnici od 6 mjeseci do 5 godina starosti: početna doza je 0,05-0,1 mg / kg. Za postizanje željenog učinka može biti potrebna ukupna doza do 0,6 mg / kg, ali ukupna doza ne smije prelaziti 6 mg. Produljena sedacija i rizik od hipoventilacije mogu biti povezani s višim dozama.
• Pedijatrijski bolesnici u dobi od 6 do 12 godina: početna doza je 0,025-0,05 mg / kg. Možda će biti potrebna ukupna doza do 0,4 mg / kg, do najviše 10 mg. Dugotrajna sedacija i rizik od hipoventilacije mogu biti povezani s većim dozama.
• Pedijatrijski bolesnici u dobi od 12 do 16 godina: potrebno je usvojiti dozu za odrasle.
Rektalna administracija: ukupna doza midazolama općenito se kreće od 0,3 do 0,5 mg / kg. Rektalna primjena otopine bočice provodi se pomoću plastičnog aplikatora pričvršćenog na kraj štrcaljke. Ako je volumen za davanje premalen, može se dodati vode do ukupnog volumena od 10 ml. Ukupnu dozu treba primijeniti samo jednom i izbjeći ponovljenu rektalnu primjenu.
Treba izbjegavati rektalnu primjenu u dojenčadi mlađe od 6 mjeseci jer su podaci dostupni u ovoj populaciji ograničeni.
Intramuskularna primjena: korištena doza varira između 0,05 i 0,15 mg / kg. Ukupna doza veća od 10 mg općenito nije potrebna. Ovaj način primjene trebao bi se koristiti samo u iznimnim slučajevima. Treba dati prednost rektalnoj primjeni kao i.m. bolno je
U djece s tjelesnom težinom manjom od 15 kg treba izbjegavati otopine midazolama s koncentracijama većim od 1 mg / ml. Veće koncentracije treba razrijediti na 1 mg / ml.
DOZIRANJE U ANESTEZIJI
PREDVIĐANJE
Premedikacija s midazolamom primijenjenom neposredno prije operacije dovodi do sedacije (indukcija somnolencije ili pospanosti i smanjene strepnje) i preoperacijskog oštećenja memorije. Midazolam se također može primijeniti u kombinaciji s antikolinergicima. Za ovu indikaciju, midazolam se treba primijeniti intravenozno ili intramuskularno, u duboke mišiće masu, 20 do 60 minuta prije uvođenja u anesteziju, ili po mogućnosti rektalno u djeteta (vidi dolje). Pažljivo i kontinuirano praćenje pacijenata nakon primjene premedikacije obvezno je zbog individualne osjetljivosti i mogućnosti simptoma predoziranja.
Odrasli
Za predoperativnu sedaciju i smanjenje pamćenja predoperativne faze, preporučena doza za odrasle osobe s ASA fizičkim statusom I i II i mlađe od 60 godina je 1-2 mg intravenozno, po potrebi ponoviti ili 0, 07-0,1 mg / kg primijeniti intramuskularno. Dozu treba smanjiti i individualizirati kada se midazolam primjenjuje na odrasle osobe starije od 60 godina, oslabljene ili u bolesnika s kroničnim bolestima. Preporučena početna intravenska doza je 0,5 mg koja se prema potrebi polako povećava. Preporučena doza se kreće od 0,025 do 0,05 mg / kg intramuskularno. U slučaju istodobne primjene opojnih droga, potrebno je smanjiti dozu midazolama. Uobičajena doza je 2-3 mg.
Pedijatrijski bolesnici
Dojenčad i djeca do 6 mjeseci starosti:
Treba izbjegavati primjenu u djece mlađe od 6 mjeseci jer su u ovoj populaciji dostupni ograničeni podaci.
Djeca starija od 6 mjeseci
Rektalna administracija: Ukupnu dozu midazolama, općenito između 0,3 i 0,5 mg / kg, treba primijeniti 15-30 minuta prije uvođenja u anesteziju. Rektalna primjena otopine bočice provodi se pomoću plastičnog aplikatora pričvršćenog na kraj štrcaljke. Ako je volumen za davanje premalen, može se dodati vode do ukupnog volumena od 10 ml.
Intramuskularna primjena: Budući da je intramuskularna injekcija bolna, ovaj način primjene treba koristiti samo u iznimnim slučajevima. Treba dati prednost rektalnom putu.
Međutim, doza u rasponu od 0,08 do 0,2 mg / kg midazolama primijenjena intramuskularno pokazala se učinkovitom i sigurnom. U djece u dobi od 1 do 15 godina potrebne su proporcionalno veće doze nego u odraslih u odnosu na tjelesnu težinu.
U djece s tjelesnom težinom manjom od 15 kg treba izbjegavati otopine midazolama s koncentracijama većim od 1 mg / ml. Veće koncentracije treba razrijediti na 1 mg / ml.
INDUKCIJA
Odrasli
Ako se midazolam koristi za uvođenje u anesteziju prije primjene drugih anestetika, individualni odgovor je promjenjiv. Dozu je potrebno prilagoditi kako bi se postigao željeni učinak uzimajući u obzir dob i kliničko stanje pacijenta. Kad se midazolam primjenjuje, za uvođenje u anesteziju, prije ili u kombinaciji s drugim intravenoznim ili inhalacijskim lijekovima, početna doza svakog lijeka mora se značajno smanjiti, ponekad i do 25% uobičajene početne doze pojedinih lijekova. Željena razina anestezije postiže se uzastopnim povećanjem. Intravensku dozu midazolama za uvođenje u anesteziju treba polako povećavati. Svako povećanje od najviše 5 mg treba ubrizgati tijekom 20-30 sekundi s razmakom od najmanje 2 minute između dva uzastopna povećanja.
• U odraslih osoba mlađih od 60 godina s predumišljajem općenito je dovoljna intravenozna doza od 0,15 do 0,2 mg / kg.
• U odraslih bez premedikacije mlađih od 60 godina doza bi mogla biti veća (od 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Ako je potrebna potpuna indukcija, mogu se primijeniti doze s približno 25% povećanjem od početne doze pacijenta. Alternativno, indukcija se može nadopuniti inhalacijskim anesteticima. U rezistentnim slučajevima, ukupna doza do 0,6 mg / kg može se dati za indukciju, ali takve visoke doze mogu produljiti vrijeme oporavka.
• Kod odraslih osoba s premedikacijom starijih od 60 godina, oslabljeni ili u kroničnih bolesnika, dozu treba značajno smanjiti, na primjer na 0,05-0,15 mg / kg primijenjenu intravenozno tijekom 20-30 sekundi, čekajući 2 minute da se pojavi učinak.
• U odraslih osoba bez premedikacije iznad 60 godina Za indukciju su općenito potrebne veće doze midazolama; preporučuje se početna doza od 0,15 do 0,3 mg / kg. Pacijenti bez premedikacije s teškom sustavnom bolešću ili drugim iscrpljujućim stanjima zahtijevaju manju dozu midazolama za indukciju. Obično je dovoljna početna doza od 0,15 do 0,25 mg / kg.
SEDATIVNA KOMPONENTA U KOMBINIRANOJ ANESTEZIJI
Odrasli
Midazolam se može primijeniti kao sedativ u kombiniranoj anesteziji s malim, povremenim intravenskim dozama (između 0,03 i 0,1 mg / kg) i kontinuiranom intravenskom infuzijom midazolama (između 0,03 i 0,1 mg / kg). Kg / h) obično u kombinaciji s analgeticima.Doza i razmaci između doza variraju ovisno o reakciji pojedinog pacijenta.
Niže doze održavanja potrebne su u odraslih starijih od 60 godina, oslabljenih ili u kroničnih bolesnika.
INTENZIVNA NJEGA
Željena razina sedacije postiže se uzastopnim povećanjem doze midazolama nakon čega slijedi kontinuirana infuzija ili povremeni bolusi, ovisno o kliničkim potrebama, tjelesnom statusu, dobi i istodobnoj primjeni lijeka (vidjeti dio 4.5).
Odrasli
Punjenje intravenozno: 0,03 do 0,3 mg / kg treba polako povećavati. Svako povećanje od 1 do 2,5 mg treba ubrizgati tijekom 20-30 sekundi s razmakom od najmanje 2 minute između dva uzastopna povećanja. U hipovolemičnih, vazokonstrikcijskih ili hipotermičnih bolesnika opterećujuću dozu treba smanjiti ili izbjeći.
Kada se midazolam primjenjuje s velikim analgeticima, najprije ih treba dati kako bi se sedativni učinak midazolama sigurno regulirao na temelju maksimalne sedacije izazvane analgetikom.
Intravenska doza održavanja: doza se može kretati od 0,03 do 0,2 mg / kg / h. U hipovolemičnih, vazokonstrikcijskih ili hipotermičnih pacijenata potrebno je smanjiti dozu održavanja. Razinu sedacije treba redovito provjeravati. Za produljenu sedaciju može se razviti tolerancija. U tom slučaju doza se može povećati.
Bebe i djeca do 6 mjeseci starosti
Midazolam se mora primjenjivati kao kontinuirana intravenska infuzija koja počinje s 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) u novorođenčadi mlađe od 32 tjedna gestacijske dobi ili 0,06 mg / kg / h (1 mg / kg / min) u dojenčadi gestacijske dobi veće od 32 tjedna i dojenčadi do 6 mjeseci.
Punjenje intravenskih doza treba izbjegavati u nedonoščadi, novorođenčadi i dojenčadi do 6 mjeseci; bolje rečeno, u prvih nekoliko sati infuzija se može dati brže kako bi se postigla terapijska razina u plazmi.
Brzinu infuzije treba pažljivo i često resetirati, osobito nakon prva 24 sata, kako bi se primijenila najmanja moguća učinkovita doza i smanjio rizik od nakupljanja lijeka.
Potrebna je pažljiva kontrola brzine disanja i zasićenja kisikom.
Djeca starija od 6 mjeseci
Kod intubiranih i ventiliranih pedijatrijskih pacijenata, intravenski treba unositi dozu opterećenja od 0,05 do 0,2 mg / kg intravenozno kako bi se uspostavio željeni klinički učinak. Midazolam se ne smije primjenjivati brzo. Nakon učitavajuće doze slijedi kontinuirana intravenska infuzija od 0,06 do 0,12 mg / kg / h (1 do 2 mg / kg / min). Brzina infuzije može se prema potrebi povećati ili smanjiti (općenito za 25% početne ili sljedeće brzine infuzije) ili se mogu primijeniti dodatne intravenske doze midazolama kako bi se povećao ili održao željeni učinak.
Prilikom započinjanja infuzije midazolama u hemodinamski kompromitiranih pacijenata, uobičajenu dozu punjenja treba prilagoditi u malim koracima, a bolesnika pratiti zbog hemodinamske nestabilnosti, npr. Ti su bolesnici također osjetljivi na respiratorne depresivne učinke midazolama i zahtijevaju pažljivo praćenje brzine disanja i zasićenja kisikom.
U nedonoščadi, dojenčadi i djece tjelesne težine manje od 15 kg treba izbjegavati otopine midazolama s koncentracijama iznad 1 mg / ml. Veće koncentracije treba razrijediti na 1 mg / ml.
Primjena u posebnim populacijama pacijenata
Promijenjena funkcija bubrega
U bolesnika s bubrežnim oštećenjem (klirens nevezanog farmakokinetičkog kreatinina midazolama nakon primjene jednokratne iv doze sličan je onom prijavljenom kod zdravih dobrovoljaca. Srednji sedativni učinak u populaciji s bubrežnom insuficijencijom bio je značajno veći, najvjerojatnije zbog nakupljanja α-hidroksimidazolam glukuronida .
Nema specifičnih podataka u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina ispod 30 ml / min) liječenih midazolamom radi uvođenja u anesteziju.
Promijenjena funkcija jetre
Oštećena funkcija jetre smanjuje klirens intravenskog midazolama s posljedičnim povećanjem terminalnog poluživota. Klinički učinci stoga mogu biti izraženiji i dulji. Potrebna doza midazolama može se smanjiti i potrebno je uvesti odgovarajuće praćenje vitalnih znakova. (Vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Vidi gore i odjeljak 4.4.
04.3 Kontraindikacije
Primjena midazolama u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na benzodiazepine ili na pomoćne tvari proizvoda.
Upotreba ovog lijeka za svjesnu sedaciju u pacijenata s teškim respiratornim zatajenjem ili akutnom respiratornom depresijom.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Midazolam smiju davati samo iskusni liječnici, u dobro opremljenom okruženju za praćenje i podršku respiratorne i kardiovaskularne funkcije, te pojedinci koji su prošli posebnu obuku u prepoznavanju i upravljanju očekivanim nuspojavama, uključujući respiratornu reanimaciju i rad srca. Prijavljeni su ozbiljni kardiorespiratorni nuspojave. To uključuje respiratornu depresiju, apneju, zastoj disanja i / ili srčani zastoj. Takvi po život opasni učinci češći su ako se injekcija daje prebrzo ili se primjenjuju visoke doze (vidjeti dio 4.8). Poseban je oprez potreban pri ukazivanju na svjesnu sedaciju u bolesnika s oštećenom respiratornom funkcijom.
Pedijatrijski bolesnici mlađi od 6 mjeseci posebno su osjetljivi na opstrukcije dišnih putova i hipoventilaciju, stoga su mala povećanja doze neophodna za postizanje kliničkog učinka i točnu kontrolu brzine disanja i zasićenja kisikom.
Kada se midazolam primjenjuje za premedikaciju, potrebno je odgovarajuće praćenje bolesnika nakon primjene jer individualna osjetljivost varira i mogu se pojaviti simptomi predoziranja.
Posebne mjere opreza moraju se poduzeti kada se midazolam primjenjuje kod visokorizičnih pacijenata:
• odrasle osobe starije od 60 godina
• kronično bolesni ili oslabljeni pacijenti kao što su:
• bolesnici s kroničnom respiratornom insuficijencijom
• bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega, smanjenom funkcijom jetre ili sa smanjenom funkcijom srca
• pedijatrijski bolesnici, osobito oni sa kardiovaskularnom nestabilnošću.
Ovi visokorizični pacijenti zahtijevaju niže doze (vidjeti dio 4.2.) I potrebno ih je stalno pratiti radi otkrivanja ranih znakova oštećenja vitalnih funkcija.
Kao i kod svih tvari sa svojstvima depresije CNS -a i / ili opuštanja mišića, potrebna je posebna pažnja kada se midazolam primjenjuje kod pacijenata s miastenijom gravis.
Tolerancija
Zabilježen je određeni gubitak učinkovitosti kada se midazolam primjenjivao u dugotrajnoj sedaciji na intenzivnoj njezi.
Ovisnost
Kada se midazolam primjenjuje na intenzivnoj njezi radi dugotrajne sedacije, treba imati na umu da se može razviti fizička ovisnost o midazolamu. Rizik ovisnosti raste s dozom i trajanjem liječenja, a također je veći u bolesnika s anamnezom zlouporabe alkohola i / ili psihoaktivnih tvari (vidjeti dio 4.8).
Simptomi povlačenja
Tijekom dugotrajnog liječenja midazolamom na intenzivnoj njezi može se razviti fizička ovisnost, pa će nagli prekid liječenja biti popraćen simptomima ustezanja.
Mogu se pojaviti sljedeći simptomi: glavobolja, bol u mišićima, tjeskoba, napetost, nemir, zbunjenost, razdražljivost, povratna nesanica, promjene raspoloženja, halucinacije i napadaji. Budući da je rizik od simptoma ustezanja veći nakon prestanka naglog liječenja, preporučuje se smanjenje doziranje postupno.
Amnezija
Midazolam uzrokuje anterogradnu amneziju (često je to osobito poželjan učinak u situacijama kao što su: prije i tijekom kirurških i dijagnostičkih postupaka), čije je trajanje izravno proporcionalno primijenjenoj dozi. Dugotrajna amnezija može predstavljati problem kod ambulantnih pacijenata za koje se očekuje da će biti otpušteni nakon operacije.Nakon parenteralne primjene midazolama pacijente treba otpustiti iz bolnice ili ambulante samo ako su u pratnji.
Paradoksalne reakcije
Nakon primjene midazolama zabilježene su paradoksalne reakcije kao što su uznemirenost, nehotični pokreti (uključujući tonične / kloničke napadaje i podrhtavanje mišića), hiperaktivnost, neprijateljstvo, ljute reakcije, agresija, paroksizmalno uzbuđenje i napadi. Te se reakcije mogu pojaviti pri visokim dozama i / ili pri brzoj injekciji. Najveća učestalost sličnih reakcija zabilježena je u djece i starijih osoba.
Promijenjeno uklanjanje midazolama
Eliminacija midazolama može biti oslabljena u bolesnika koji primaju lijekove koji inhibiraju ili induciraju CYP3A4, pa će možda biti potrebno prilagoditi dozu u skladu s tim (vidjeti dio 4.5).
Izlučivanje midazolama također može biti odgođeno u bolesnika s jetrenom disfunkcijom, niskim minutnim volumenom srca i u novorođenčadi (vidjeti dio 5.2).
Nedonoščad i novorođenčad
Izuzetno je potreban oprez pri sedaciji nedonoščadi i bivših nedonoščadi koja nisu podvrgnuta intubaciji, zbog povećanog rizika od apneje. Potrebna je pažljiva kontrola brzine disanja i zasićenja kisikom.
U novorođenčadi se treba izbjegavati brzo ubrizgavanje. Novorođenčad ima oslabljenu ili nezrelu tjelesnu funkciju, a također je osjetljiva na duboke i / ili produljene respiratorne učinke midazolama. Hemodinamski nuspojave zabilježene su u pedijatrijskih bolesnika s kardiovaskularnom nestabilnošću; brza intravenska injekcija u ovoj populaciji treba izbjegavati.
Pedijatrijski bolesnici mlađi od 6 mjeseci:
U ovoj populaciji midazolam je indiciran za sedaciju samo u jedinicama intenzivne njege.
Pedijatrijski bolesnici mlađi od 6 mjeseci posebno su izloženi opstrukciji dišnih putova i hipoventilaciji, stoga je nužno povećati male doze kako bi se postigao klinički učinak i pažljivo pratiti brzinu disanja i zasićenost kisikom (vidi gore "Prijevremeno rođene bebe" gore).
Istodobna uporaba alkohola / lijekova koji potiskuju CNS:
Treba izbjegavati istodobnu primjenu midazolama s alkoholom i / ili sredstvima za potiskivanje središnjeg živčanog sustava. Takva istodobna primjena može pojačati kliničke učinke midazolama, uključujući potencijalno induciranje teške sedacije ili klinički značajnu respiratornu depresiju (vidjeti dio 4.5).
Anamneza o zlouporabi alkohola ili psihoaktivnih tvari:
U pacijenata s poviješću zlouporabe alkohola ili psihoaktivnih tvari, potrebno je izbjegavati uporabu midazolama, kao i drugih benzodiazepina.
Kriteriji za otpust
Nakon uzimanja midazolama, pacijente treba otpustiti iz bolnice ili ambulante samo na preporuku liječnika koji liječi pacijenta i samo ako ovaj ima nekoga u pratnji. Preporučuje se da pacijent bude u pratnji nekoga tko će se vratiti kući nakon otpusta.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. U biti je "bez natrija".
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Farmakokinetičke interakcije
Midazolam se metabolizira pomoću CYP3A4.
Inhibitori i induktori CYP3A mogu respektivno povećavati i smanjivati koncentracije u plazmi te posljedično i učinke midazolama, stoga su potrebne odgovarajuće prilagodbe doze.
Farmakokinetičke interakcije s inhibitorima ili induktorima CYP3A4 izraženije su za oralnu primjenu midazolama nego za IV, osobito zato što je CYP3A4 također prisutan u gornjim dijelovima probavnog trakta. To se događa zato što se tijekom oralne primjene mijenjaju i sistemski klirens i dostupnost, dok se u parenteralnoj primjeni zapravo mijenja samo sistemski klirens.
Nakon inhibicije CYP3A4, maksimalni rezultat kliničkog učinka nakon jedne doze i.v. bit će kraći, ali trajanje učinka može se produljiti.Međutim, nakon dulje primjene midazolama u uvjetima inhibicije CYP3A4, i veličina i trajanje učinka bit će veći.
Nema dostupnih studija o modulaciji farmakokinetike midazolama CYP3A4 nakon rektalne i intramuskularne primjene. Pretpostavlja se da su takve interakcije manje izražene za rektalni put nego za oralni, budući da se izbjegava gastrointestinalni trakt, dok se nakon intramuskularne primjene ne očekuje da će se učinci modulacije CYP3A4 bitno razlikovati od onih primijećenih uz iv midazolam
Stoga se tijekom primjene midazolama preporučuje pažljivo praćenje kliničkih učinaka i vitalnih znakova, uzimajući u obzir da oni mogu biti izraženiji i trajati dulje nakon istodobne primjene inhibitora CYP3A4, čak i jednom. Treba naglasiti da je primjena visoke doze ili dugotrajne infuzije midazolama pacijentima koji primaju snažne inhibitore CYP3A4, npr. na intenzivnoj njezi, mogu uzrokovati dugotrajne hipnotičke učinke, odgođeno buđenje i depresiju disanja; to zahtijeva prilagodbu doze.
Što se tiče indukcije, mora se uzeti u obzir da indukcijskom procesu treba nekoliko dana da postigne maksimalni učinak, a isto toliko da nestane. Suprotno onome što se događa u višednevnom liječenju induktorom, pretpostavlja se da kratkotrajno liječenje rezultira manje vidljivom interakcijom s midazolamom. Međutim, za jake induktore ne može se isključiti "relevantna indukcija ni nakon kratkotrajnog liječenja".
Čini se da midazolam ne mijenja farmakokinetiku drugih lijekova.
Lijekovi koji inhibiraju CYP3A4
Azolni antimikoti
• Ketokonazol je povećao koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi za 5 puta, s otprilike 3 puta produljenjem terminalnog poluvremena. Parenteralnu primjenu midazolama istodobno s jakim inhibitorom CYP3A4 ketakonazolom treba izvesti u jedinici intenzivne njege ili slično okruženje koje osigurava pomno kliničko praćenje i odgovarajuće medicinsko zbrinjavanje u slučaju respiratorne depresije i / ili produljene sedacije. Treba razmotriti primjenu podijeljene doze i prilagodbu doze, osobito ako se više doza midazolama primjenjuje intravenozno. Ista se preporuka može primijeniti i na druge azolne antimikotike (vidi dolje), s kojima se bilježi povećanje, mada u manjoj mjeri, sedativnih učinaka i.v. midazolama.
• Vorikonazol je 3 puta povećao izloženost intravenskom midazolamu, produžujući poluvrijeme eliminacije za približno 3 puta.
• I flukonazol i itrakonazol povećali su koncentracije intravenskog midazolama u plazmi za 2-3 puta, što je povezano s 2,4 puta povećanjem terminalnog poluvrijeme za itrakonazol, odnosno 1,5 puta za itrakonazol, flukonazol.
• Posakonazol je povećao koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi približno 2 puta.
• Treba imati na umu da će, oralnom primjenom midazolama, izloženost biti znatno veća od gore spomenute, osobito s ketokonazolom, itrakonazolom i vorikonazolom.
Oralna primjena ampula midazolama nije indicirana.
Makrolidi
• Eritromicin je rezultirao otprilike 1,6-2 puta povećanjem intravenoznih koncentracija midazolama u plazmi, što je povezano s 1,5-1,8 puta povećanjem terminalnog poluživota midazolama.
• Klaritromicin je povećao koncentraciju midazolama u plazmi do 2,5 puta, produžujući terminalno poluvrijeme za 1,5-2 puta.
Daljnje informacije o oralnoj primjeni midazolama
• Roksitromicin: Iako nema dostupnih podataka o roksitromicinu u kombinaciji s intravenoznim midazolamom, njegov umjereni učinak na terminalno poluvrijeme oralne tablete midazolama, koji se povećava za 30%, ukazuje na to da bi učinci roksitromicina na midazolam intravenozno trebali biti mali.
Inhibitori HIV proteaze
• Sakvinavir i drugi inhibitori proteaze HIV-a: Istodobna primjena s inhibitorima proteaze mogla bi uzrokovati naglo povećanje koncentracije midazolama. Nakon istodobne primjene s lopinavirom u kombinaciji s povećanom dozom ritonavira, koncentracije midazolama u plazmi za intravenozno povećanje porasle su za 5,4 puta, slično povećanje terminalnog poluživota. Ako se midazolam primjenjuje istodobno s inhibitorima HIV proteaze, postavka liječenja trebala bi slijediti opis dan u prethodnom odjeljku za azolne antimikotike za ketokonazol.
Daljnje informacije o oralnoj primjeni midazolama
• Na temelju podataka dobivenih s drugim inhibitorima CYP3A4, očekuje se da će koncentracije midazolama u plazmi doseći značajno veće razine nakon oralne primjene. Zbog toga se inhibitori proteaze ne smiju davati istodobno s oralnim midazolamom.
Blokatori kalcijevih kanala
• Diltiazem: Jednokratna primjena diltiazema povećala je koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi za približno 25% i produljila terminalno poluvrijeme za 43%.
Daljnje informacije o oralnoj primjeni midazolama
• Verapamil i diltiazem povećali su koncentracije oralnog midazolama u plazmi 3 puta, odnosno 4 puta. Terminalni poluživot midazolama povećao se za 41% odnosno 49%.
Ostali lijekovi / ljekovito bilje
• Pokazalo se da atorvastatin povećava koncentraciju i.v. midazolama u plazmi 1,4 puta u usporedbi s kontrolnom skupinom.
Daljnje informacije o oralnoj primjeni midazolama
• Nefazodon je povećao koncentraciju oralnog midazolama u plazmi za 4,6 puta, uz 1,6 puta produljenje terminalnog poluživota.
• aprepitant ovisan o dozi povećao koncentraciju oralnog midazolama u plazmi za 3,3 puta sa 80 mg / dan, u vezi s približno 2-kratnim produljenjem terminalnog poluvrijeme.
Lijekovi koji induciraju CYP3A4
• Rifampicin je, nakon 7 dana u dozi od 600 mg / dan, smanjio koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi za približno 60%. Terminalno poluvrijeme smanjeno je za približno 50-60%.
Daljnje informacije o oralnoj primjeni midazolama
• Rifampicin je u zdravih ispitanika smanjio koncentraciju oralnog midazolama u plazmi za 96%, gotovo potpuno neutralizirajući njegove psihomotorne učinke.
• Karbamazepin i fenitoin: ponovljena primjena karbamazepina ili fenitoina rezultirala je smanjenjem koncentracije oralnog midazolama u plazmi do 90%, te skraćenjem poluvremena eliminacije za 60%.
• Efavirenz: Peterostruko povećanje omjera metabolita α-hidroksimidazolama, koje stvara CYP3A4, prema midazolamu potvrđuje indukcijski učinak na CYP3A4.
Ljekovito bilje i hrana
• Gospina trava je smanjila koncentraciju midazolama u plazmi za približno 20-40%, uz skraćenje terminalnog poluživota za približno 15-17%. Učinak indukcije na CYP3A4 može varirati ovisno o specifičnoj vrsti ekstrakta gospine trave.
Farmakodinamičke interakcije lijekova i lijekova (DDI)
Istodobna primjena midazolama s drugim sedativnim / hipnotičkim lijekovima i sredstvima za depresiju središnjeg živčanog sustava, uključujući alkohol, vjerojatno će dovesti do pojačavanja sedacije i depresije disanja.
Primjeri uključuju derivate opijata (koji se koriste kao analgetici, antitusivi ili za supstitucijske tretmane), antipsihotike, druge benzodiazepine koji se koriste kao anksiolitici ili hipnotici, barbiturate, propofol, ketamin, etomidat; sedativni antidepresivi, nedavni H1 antihistaminici i antihipertenzivi sa centralnim djelovanjem.
Alkohol može značajno povećati sedativni učinak midazolama. Prilikom primjene midazolama potrebno je apsolutno izbjegavati konzumaciju alkohola (vidjeti dio 4.4).
Midazolam smanjuje minimalnu alveolarnu koncentraciju (MAC) inhalacijskih anestetika.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema dovoljno podataka o midazolamu za procjenu njegove sigurnosti za primjenu u trudnoći.
Studije na životinjama nisu pokazale teratogene učinke, dok je uočena fetotoksičnost, kao i kod drugih benzodiazepina.
Nema podataka o trudnoćama izloženim midazolamu tijekom prva dva tromjesečja trudnoće.
Primjena visokih doza midazolama, u posljednjem tromjesečju trudnoće, tijekom poroda ili radi uvođenja anestezije za carski rez, izazvala je štetne učinke za majku i fetus (rizik od aspiracije za majku, nepravilan rad srca, slabo sisanje, hipotonija, hipotermija i depresija disanja za novorođenče).
Osim toga, dojenčad majki koje su kronično uzimale benzodiazepine tijekom posljednje faze trudnoće mogu razviti tjelesnu ovisnost i tijekom postnatalne faze mogu osjetiti simptome ustezanja.
Stoga se midazolam može koristiti tijekom trudnoće ako je to očito potrebno, ali poželjno je izbjegavati njegovu primjenu u carskom rezu.
Rizik za novorođenče treba uzeti u obzir ako se midazolam primjenjuje za operaciju blizu kraja trudnoće.
Midazolam se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko.
Dojilje treba savjetovati da prestanu dojiti tijekom 24 sata nakon primjene midazolama.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sedacija, amnezija, smanjena pozornost i rad mišića mogu umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Prije primanja midazolama, pacijente treba upozoriti da ne voze i ne rukuju strojevima prije potpunog oporavka.
Liječnik bi trebao odlučiti kada se pacijent može vratiti tim aktivnostima.
Nakon otpusta preporuča se pratiti bolesnika kući.
04.8 Nuspojave
Za midazolam koji se daje injekcijom zabilježene su sljedeće nuspojave (učestalost nije poznata jer se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
Kategorije posjećenosti su sljedeće:
Vrlo često: ≥1 / 10;
Uobičajeno ≥1 / 100 g
Manje često ≥1 / 1.000 do
Rijetko ≥1 / 10.000 godina
Vrlo rijetko
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
* Ove paradoksalne reakcije na lijekove zabilježene su osobito u djece i starijih osoba (vidjeti dio 4.4).
** Anterogradna amnezija može ostati na kraju postupka, au nekoliko je slučajeva prijavljena i produljena amnezija (vidjeti dio 4.4).
Ovisnost: Primjena midazolama čak i u terapijskim dozama može dovesti do razvoja tjelesne ovisnosti. Nakon produljene intravenske primjene, njegov prekid, osobito nagli prekid, može biti popraćen simptomima odvikavanja, uključujući i pojavu grčeva (vidjeti dio 4.4).
*** Rizik od pada i prijeloma povećan je u pacijenata koji istodobno uzimaju sedative (uključujući alkoholna pića) i u starijih pacijenata.
Prijavljeni su ozbiljni kardiorespiratorni nuspojave. Vjerojatnije je da će se smrtonosne nesreće dogoditi kod odraslih pacijenata starijih od 60 godina i u bolesnika s već postojećom respiratornom insuficijencijom ili oštećenim radom srca, osobito kada se injekcija daje prebrzo ili kada se daje velika doza lijeka. odjeljak 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. Na adresi http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Simptomi
Kao i drugi benzodiazepini, midazolam često uzrokuje pospanost, ataksiju, dizartriju i nistagmus. Predoziranje midazolamom rijetko je opasno po život ako se uzima sam, ali može izazvati arefleksiju, apneju, hipotenziju, kardiorespiratornu depresiju i, u rijetkim slučajevima, komu. Potonji, ako se pojavi, obično traju nekoliko sati, ali mogu biti i dugotrajni i ciklični, osobito u starijih pacijenata. Učinci benzodiazepina na respiratornu depresiju izraženiji su u bolesnika s respiratornim bolestima.
Benzodiazepini pojačavaju učinke drugih depresiva na središnji živčani sustav, uključujući alkohol.
Liječenje
Pratite vitalne znakove pacijenta i poduzmite mjere potpore na temelju pacijentovog kliničkog stanja. Pacijentima će možda biti potrebno simptomatsko liječenje kardiorespiratornih učinaka ili učinaka na središnji živčani sustav.
U slučaju oralne primjene, daljnju apsorpciju treba spriječiti odgovarajućom metodom, kao što je liječenje s aktivnim ugljenom u roku od 1-2 sata. Kad se koristi aktivni ugljen, zaštita dišnih putova obvezna je u pospanih pacijenata. U "slučaju" miješanog gutanja , može se razmotriti ispiranje želuca, što međutim nije rutinska mjera.
U prisutnosti teške depresije CNS -a, razmislite o uporabi flumazenila, antagonista benzodiazepina.
Flumazenil se smije primjenjivati samo u strogo kontroliranim uvjetima. Poluživot lijeka je kratak (oko jedan sat) pa je potrebno nadzirati pacijente koji su uzimali flumazenil nakon što su njegovi učinci prestali. Flumazenil treba koristiti s izuzetnim oprezom u prisutnosti lijekova koji snižavaju prag napadaja (npr. Triciklički antidepresivi). Za više informacija o pravilnoj uporabi lijeka pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka flumazenil.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Hipnotici i sedativi: Derivati benzodiazepina, ATC oznaka: N05CD08.
Midazolam je derivat koji pripada imidazo-benzodiazepinskoj skupini. Slobodna baza je lipofilna tvar s niskom topljivošću u vodi.
Osnovni dušik na položaju 2 imidazo-benzodiazepinskog prstena dopušta aktivnom dijelu midazolama da s kiselinama stvara soli topljive u vodi.
To omogućuje proizvodnju stabilne i dobro podnošljive otopine za injekcije.
Farmakološko djelovanje midazolama karakterizira kratko trajanje djelovanja zbog brzog metabolizma. Midazolam proizvodi sedativni i hipnotički učinak izraženog intenziteta. Također ima anksiolitički, antikonvulzivni i opuštajući učinak na mišiće.
Nakon i.m. administracije ili i.v. javlja se kratkotrajna anterogradna amnezija (pacijent se ne sjeća događaja koji su se dogodili u fazi maksimalne aktivnosti spoja).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija nakon intramuskularne injekcije
Apsorpcija midazolama iz mišićnog tkiva brza je i potpuna. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se unutar 30 minuta. Apsolutna bioraspoloživost nakon injekcije IM veća je od 90%.
Apsorpcija nakon rektalne primjene
Nakon rektalne primjene, midazolam se brzo apsorbira. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se za oko 30 minuta. Apsolutna bioraspoloživost je približno 50%.
Distribucija
Kad se midazolam primjenjuje intravenozno, krivulja koncentracija u plazmi-vrijeme pokazuje jednu ili dvije različite faze raspodjele. Volumen distribucije u ustaljenom stanju je 0,7-1,2 L / kg. Vezanje midazolama za proteine plazme je 96-98%. Glavni dio vezanja na proteine plazme je posljedica "albumina. C" je nizak i beznačajan prolaz midazolama u cerebrospinalnu tekućinu. U ljudi midazolam prolazi kroz placentu i ulazi u fetalnu cirkulaciju.Manje količine midazolama izlučuju se u majčino mlijeko.
Metabolizam
Midazolam se gotovo u potpunosti eliminira biotransformacijom, a udio doze ekstrahirane iz jetre procijenjen je na 30-60%. Midazolam se hidroksilira izoenzimom citokroma P4503A4, a glavni metabolit u mokraći u plazmi je alfa-hidroksimidazolam. Koncentracije alfa-hidroksimidazolama u plazmi iznose 12% koncentracija matičnog spoja. Alfa-hidroksimidazolam je farmakološki aktivan, ali doprinosi samo minimalno (približno 10%) učincima midazolama primijenjenog intravenozno.
Uklanjanje
U zdravih dobrovoljaca poluvrijeme eliminacije midazolama je između 1,5-2,5 sati, klirens u plazmi je u rasponu od 300-500 ml / min. Midazolam se uglavnom izlučuje putem bubrega (60-80% injektirane doze) i Manje od 1% doze se izlučuje u urinu kao nepromijenjeni lijek. Poluvrijeme eliminacije alfa-hidroksimidazolama je manje od 1 sata. Kada se midazolam daje intravenoznom infuzijom, njegova se kinetika eliminacije ne razlikuje od one nakon bolus injekcije.
Farmakokinetika u posebnih vrsta pacijenata
Umirovljenici
U odraslih starijih od 60 godina poluvrijeme eliminacije može se produžiti do 4 puta.
Djeca
Stopa rektalne apsorpcije u djece slična je onoj u odraslih, ali je bioraspoloživost niža (5-18%). Poluvrijeme eliminacije nakon intravenozne i rektalne primjene kraće je u djece u dobi od 3 do 10 godina (1-1,5 sati) u usporedbi s onima u odraslih. Razlika je u povećanom metaboličkom klirensu u djece.
Bebe
U novorođenčadi poluvrijeme eliminacije iznosi u prosjeku 6-12 sati, vjerojatno zbog nezrelosti jetre i smanjen je klirens (vidjeti dio 4.4).
Pretilo
Prosječni poluživot je kod pretilih duži nego kod pacijenata bez pretilosti (5,9 vs 2,3 sata). To je posljedica približno 50% povećanja volumena distribucije korigiranog za ukupnu tjelesnu težinu. Klirens se ne razlikuje značajno. Među pretilim i bolesnike bez pretilosti.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Poluvrijeme eliminacije u pacijenata sa cirozom jetre može biti duže, a klirens manji u usporedbi s onim u zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 4.4).
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Poluvrijeme eliminacije u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega slično je onom u zdravih dobrovoljaca.
Kritični pacijenti
Poluvrijeme eliminacije midazolama produljuje se do 6 puta u kritično bolesnih pacijenata.
Pacijenti sa zatajenjem srca
Poluvrijeme eliminacije u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca duže je od onog u zdravih ispitanika (vidjeti dio 4.4).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Nema pretkliničkih podataka od važnosti za liječnika koji već nisu zabilježeni u drugim odjeljcima SmPC -a.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev klorid
Klorovodična kiselina
Natrijev hidroksid
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
Nemojte razrjeđivati sadržaj bočica Ipnovela sa 6% makrodeksa u dekstrozi.
Nemojte miješati sadržaj ampula Ipnovel s lužnatim otopinama za injekcije. Midazolam se taloži u prisutnosti natrijevog bikarbonata.
Sadržaj ampula Ipnovel ne smije se miješati s drugim otopinama osim s onima spomenutim u odjeljku 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
Razrijeđena otopina je kemijski i fizički stabilna 24 sata na sobnoj temperaturi ili 3 dana na 5 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. U slučaju da upotreba nije trenutna, korisnik se smatra odgovornim za vrijeme i uvjete skladištenja, koji obično ne smiju prelaziti 24 sata na temperaturi između 2 ° C i 8 ° C, osim ako se razrjeđivanje odvijalo pod kontroliranim i potvrđeni aseptički uvjeti (za razrjeđivanje, vidjeti također odjeljak 6.6).
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Za uvjete skladištenja razrijeđenog lijeka vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bočice: bezbojno staklo tipa I.
Paketi:
Staklene bočice od 1 ml: pakiranje od 1, 5, 6, 10, 25
Staklene bočice od 3 ml: pakiranje od 1, 2, 5, 6
Staklene bočice od 10 ml: pakiranje od 1, 5, 6
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Kompatibilnost sa sljedećim infuzijskim otopinama:
• natrijev klorid 0,9%
• glukoza 5%
• glukoza 10%
• levuloza 5%
• Ringerova otopina
• Hartmannovo rješenje
Kemijski i fizički stabilan 24 sata na sobnoj temperaturi ili 3 dana na 5 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. U slučaju da upotreba nije trenutna, korisnik se smatra odgovornim za vrijeme i uvjete skladištenja, koji obično ne smiju prelaziti 24 sata na temperaturi između 2 ° C i 8 ° C, osim ako se razrjeđivanje odvijalo pod kontroliranim i potvrđeni aseptički uvjeti.
Kako bi se izbjegla moguća nekompatibilnost s drugim otopinama, sadržaj ampula Ipnovel ne smije se miješati s drugim otopinama osim s gore navedenim (vidjeti dio 6.2 Inkompatibilnosti).
Ipnovel ampule su samo za jednu dozu. Neiskorištenu otopinu bacite.
Prije uporabe otopinu treba vizualno provjeriti. Koristite samo bistre otopine bez suspendiranih čestica.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"5 mg / 1 ml otopine za injekcije" 1 ampula od 1 ml AIC br. 026109037
"15 mg / 3 ml otopine za injekcije" 1 ampula od 3 ml AIC br. 026109049
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Obnova: lipanj 2008.
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Svibnja 2015