Aktivni sastojci: Manidipin
Manidipin DOC tablete od 10 mg
Manidipin DOC 20 mg tablete
Zašto se koristi Manidipin - generički lijek? Čemu služi?
Manidipin DOC tablete sadrže 10 mg djelatne tvari manidipina, koja pripada skupini lijekova koji se zovu dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala.
Manidipin DOC tablete sadrže 20 mg djelatne tvari manidipina, koja pripada skupini lijekova koji se zovu dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala.
Manidipin je indiciran za liječenje blage do umjerene esencijalne hipertenzije (arterijske hipertenzije).
Manidipin djeluje opuštajući krvne žile za smanjenje pritiska.
Kontraindikacije Kada se Manidipin ne smije koristiti - Generički lijek
Nemojte uzimati Manidipin DOC:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na manidipin ili druge blokatore kalcijevih kanala ili na bilo koji drugi sastojak tableta manidipina (popis pomoćnih tvari potražite u odjeljku 6).
- Ako imate nestabilnu anginu pektoris (bol u prsima koja nije uzrokovana stresom ili tjelovježbom ili bol noću) ili ako ste imali infarkt miokarda manje od 4 tjedna.
- Ako imate neliječeno kongestivno zatajenje srca
- Ako imate tešku bubrežnu insuficijenciju (klirens kreatinina <10 ml / min)
- Ako imate umjereno do teško zatajenje jetre.
- Ako se radi o djetetu.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Manidipin - generički lijek
Budite posebno oprezni s Manidipinom DOC
- Ako patite od blagog oštećenja jetre, jer se učinci manidipina mogu povećati (vidjeti dio 3 "Kako uzimati Manidipin DOC")
- Ako ste stariji, potrebno je smanjiti dozu (vidjeti dio 3 "Kako uzimati Manidipin DOC).
- Ako bolujete od srčanih bolesti
- Ako uzimate druge lijekove (pogledajte "Uzimanje Manidipina DOC -a s drugim lijekovima").
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Manidipina - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući lijekove koji se nabavljaju bez recepta ili lijekove za bilo koje od sljedećih stanja:
- Hipertenzija, poput diuretika i / ili beta-blokatora
- Virusne i bakterijske infekcije
- Mentalni poremećaji
- Nepravilan rad srca (kao što su amiodaron, kinidin, digoksin)
- Alergije (poput terfenadina, astemizola)
Uzimanje Manidipine DOC -a s hranom i pićem
Pacijenti ne smiju konzumirati alkohol ili sok od grejpa dok uzimaju manidipin.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Manidipin DOC se ne smije koristiti tijekom trudnoće. Tijekom dojenja treba izbjegavati primjenu manidipina. Ako je potrebna uporaba manidipina, dojenje treba prekinuti.
Plodnost
U nekih bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabilježene su promjene u glavi spermatozoida koje mogu oslabiti oplodnju.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Budite oprezni tijekom vožnje ili rada sa strojevima jer se može pojaviti vrtoglavica.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Manidipin DOC
Manidipin DOC sadrži laktozu koja je vrsta šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Manidipin - generički lijek: Doziranje
Uvijek uzimajte Manidipin DOC točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku.
Ako mislite da je djelovanje Manidipina DOC prejako ili preslabo, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Djeca ne smiju uzimati manidipin.
Vaš će vam liječnik reći koliko će trajati liječenje. Nemojte prekidati liječenje dok vam to ne kaže liječnik.
Tablete treba uzeti ujutro nakon doručka, s malo tekućine i bez žvakanja.
Uobičajena početna doza je 10 mg jednom dnevno.
Ako antihipertenzivni učinak manidipina nije dovoljan nakon 2 - 4 tjedna liječenja, liječnik može povećati dozu na 20 mg jednom dnevno.
Ako ste stariji ili patite od disfunkcije bubrega ili jetre, liječnik vam može propisati smanjenu dozu (10 mg jednom dnevno).
Ako ste zaboravili uzeti Manidipin DOC
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je što je prije moguće, a zatim se vratite na uobičajeni raspored.
Nikada nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Manidipin DOC
Obratite se svom liječniku prije nego što prestanete uzimati Manidipin.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Manidipin - generički lijek
Ako ste vi (ili netko drugi) progutali nekoliko tableta u isto vrijeme ili mislite da je dijete progutalo nekoliko tableta, odmah se obratite hitnoj službi najbliže bolnice ili svom liječniku. Kao i kod drugih blokatora kalcijevih kanala, pretpostavlja se da predoziranje može uzrokovati „prekomjernu perifernu vazodilataciju koja dovodi do sniženja krvnog tlaka i povećanja broja otkucaja srca.
Nuspojave Koje su nuspojave Manidipina - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, manidipin može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Sljedeće nuspojave mogu se pojaviti pri uporabi Manidipina DOC.
Često (≥1 / 100, <1/10): glavobolja, vrtoglavica, vrtoglavica, oticanje uzrokovano zadržavanjem vode, lupanje srca, valunzi.
Manje često (≥1 / 1000, <1/100): trnci na koži, slabost ili nedostatak energije, ubrzan rad srca, nizak krvni tlak, otežano disanje, mučnina, povraćanje, zatvor, suha usta, probavne smetnje, osip, ekcem , povećanje jetrenih enzima i / ili povećanje bubrežnih parametara (liječnik je toga svjestan).
Rijetko (≥1 / 10.000, <1/1000): pospanost, obamrlost, bol u prsima, angina, povišeni krvni tlak, bol u trbuhu, bol u trbuhu, crvenilo kože, svrbež i razdražljivost.
Vrlo rijetko (<1/10000): infarkt miokarda, upala i oticanje desni koje obično nestaju nakon prestanka liječenja. U izoliranim slučajevima, u bolesnika s već postojećom anginom pektoris, može doći do povećanja učestalosti, trajanja i intenziteta ovih napada.
Učestalost nije poznata: Kod nekih blokatora kalcijevih kanala zabilježen je ekstrapiramidalni sindrom.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "Istek".
Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što sadrži Manidipin DOC 10 mg
Aktivni sastojak je 10 mg manidipin hidroklorida.
Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, nisko supstituirana hidroksipropilceluloza, hidroksipropilceluloza, magnezijev stearat, riboflavin.
Što sadrži Manidipin DOC 20 mg
Aktivni sastojak je 20 mg manidipin hidroklorida.
Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, nisko supstituirana hidroksipropilceluloza, hidroksipropilceluloza, magnezijev stearat, riboflavin.
Opis izgleda Manipina DOC -a i sadržaj pakiranja
Manidipin DOC dostupan je u 2 jačine: 10 i 20 mg.
Tablete od 10 mg su okrugle, konveksne, žute boje, s prekidom u središnjoj liniji.
Tablete od 20 mg su ovalne, konveksne, žute boje, s prekidom u središnjoj liniji.
Manidipin DOC dostupan je u sljedećim veličinama pakiranja:
- 10 mg 28, 30, 90 tableta
- 20 mg 28, 30, 90 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MANIDIPINA DOC TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Manidipin hidroklorid 10 mg.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat 66,40 mg.
Manidipin hidroklorid 20 mg.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat 132,80 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Tablete od 10 mg su okrugle, konveksne, žute boje, s prekidom u središnjoj liniji
Tablete od 20 mg su ovalne, konveksne, žute boje, s prekidom u središnjoj liniji.
Cilj je pomoći pri razbijanju tablete radi boljeg gutanja, a ne podijeliti je u jednake doze.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Blaga do umjerena esencijalna hipertenzija.
04.2 Doziranje i način primjene
Preporučena početna doza je 10 mg jednom dnevno.
Nakon 2 - 4 tjedna liječenja, ako je antihipertenzivni učinak nedovoljan, preporučuje se povećati dozu na uobičajenu dozu održavanja od 20 mg jednom dnevno.
Primjena u starijih osoba
S obzirom na usporavanje metaboličkih procesa u starijih pacijenata, preporučena doza je 10 mg jednom dnevno. Ova doza je odgovarajuća kod većine starijih pacijenata.
Omjer koristi i rizika svakog povećanja doze zahtijeva pažljivu individualnu procjenu.
Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega potreban je oprez u povećanju doze sa 10 mg na 20 mg jednom dnevno.
Zbog opsežnog jetrenog metabolizma manidipina, ne smije se prekoračiti doza od 10 mg jednom dnevno u bolesnika s blagim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije").
Tablete treba progutati ujutro nakon doručka, bez žvakanja, s malo tekućine.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar manidipin ili na druge dihidropiridine ili na pomoćne tvari lijeka.
• Dob djece.
• Nestabilna angina pektoris i infarkt miokarda manje od 4 tjedna.
• Neliječeno kongestivno zatajenje srca.
• Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina
• Umjerena do teška insuficijencija jetre.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
U bolesnika s blagim oštećenjem jetre, primjenu lijeka treba vršiti s oprezom jer se može pojačati antihipertenzivni učinak (vidjeti dio 4.2 "Doziranje i način primjene").
S obzirom na usporavanje metaboličkih procesa u starijih pacijenata, potrebno je smanjenje doze (vidjeti dio 4.2 "Doziranje i način primjene").
Manidipin treba davati s oprezom u bolesnika s zatajenjem lijeve klijetke, u bolesnika s opstrukcijom izbacivanja lijeve klijetke, u bolesnika sa zatajenjem desnog srca ili sindromom bolesnog sinusa (bez srčanog stimulatora).
Budući da nema dostupnih studija o bolesnicima sa stabilnom koronarnom bolešću, u tih je bolesnika potreban oprez zbog mogućnosti povećanog koronarnog rizika (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave").
Ovaj se lijek ne smije koristiti u bolesnika s rijetkim nasljednim bolestima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kao i kod drugih blokatora kalcijevih kanala dihidropiridina, metabolizam manidipina vjerojatno će katalizirati citokrom P450 3A4. Potreban je oprez kada se manidipin DOC istodobno primjenjuje sa lijekovima koji inhibiraju enzim CYP 3A4, poput ketokonazola, itrakonazola, ili s lijekovima koji induciraju CYP 3A4, poput fenitoina, karbamazepina, fenobarbitala i rifampicina, a prema potrebi i doziranje manidipina biti prilagođen.
Drugi antihipertenzivni lijekovi
Antihipertenzivni učinak manidipina može se pojačati istodobnom primjenom diuretika, beta-blokatora i općenito s bilo kojim drugim antihipertenzivnim lijekom.
Alkohol
Kao i drugi vazodilatacijski antihipertenzivi, istodobni unos alkohola zahtijeva izniman oprez jer može pojačati njihov učinak.
Sok od grejpa
Metabolizam dihidropiridina može se inhibirati sokom grejpa, što rezultira povećanjem njihove sistemske bioraspoloživosti i povećanjem njihovog hipotenzivnog učinka. Stoga se manidipin ne smije uzimati istodobno sa sokom od grejpa.
Oralni hipoglikemični agensi
Nisu identificirani fenomeni interakcije s oralnim hipoglikemijskim lijekovima.
Amifostina
Povećan rizik od antihipertenzivnog učinka.
Triciklički antidepresivi / antipsihotici
Pojačan antihipertenzivni učinak i povećan rizik od ortostatske hipotenzije.
Baklofen
Pojačavanje antihipertenzivnog učinka. Ako je potrebno, praćenje krvnog tlaka i bubrežne funkcije te prilagodba doze antihipertenziva.
Kortikosteroidi, tetrakosaktid
Smanjenje antihipertenzivnog učinka (zadržavanje soli i tekućine uzrokovano kortikosteroidima).
Alfa blokatori (prazosin, alfusozin, doksazosin, tamsulosin, terazosin)
Pojačan antihipertenzivni učinak i povećan rizik od ortostatske hipotenzije.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dostupnih kliničkih podataka o uporabi ovog lijeka u trudnica. Studije provedene s manidipinom na životinjama nisu dale dovoljno podataka o razvoju fetusa (vidjeti dio 5.3 "Pretklinički podaci o sigurnosti"). Budući da je za druge lijekove s dihidropiridinom utvrđeno da su teratogeni kod životinja i da je potencijalni klinički rizik nepoznat, manidipin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Manidipin i njegovi metaboliti izlučuju se u velikim količinama u mlijeko ženki štakora. Budući da nije poznato izlučuje li se manidipin u majčino mlijeko, treba izbjegavati uporabu manidipina tijekom dojenja. Ako je potrebno liječenje manidipinom, dojenje treba prekinuti.
Plodnost
U nekih bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermatozoida koje mogu oslabiti oplodnju.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Budući da se može pojaviti omaglica kao posljedica sniženja krvnog tlaka, bolesnike treba upozoriti na oprez tijekom vožnje i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Tijekom liječenja Manidipinom DOC i drugim dihidropiridinima primijećeni su brojni neželjeni učinci, sa sljedećom učestalošću:
Uobičajene nuspojave ovise o dozi i obično nestaju kasnije tijekom liječenja.
Dijagnostički testovi
• Manje često: Reverzibilno povećanje SGPT, SGOT, LDH, gama-GT, alkalne fosfataze, BUN i serumskog kreatinina.
Srčane patologije
• Često: lupanje srca, edem
• Manje često: tahikardija
• Rijetko: bol u prsima, angina pektoris
• Vrlo rijetko: infarkt miokarda, a u izoliranim slučajevima, u bolesnika s već postojećom anginom pektoris, može doći do povećanja učestalosti, trajanja i intenziteta ovih napada.
Poremećaji živčanog sustava
• Često: glavobolja, vrtoglavica i vrtoglavica
• Manje često: parestezija
• Rijetko: pospanost i ukočenost
• Učestalost nije poznata: Kod nekih blokatora kalcijevih kanala zabilježen je ekstrapiramidalni sindrom.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
• Manje često: dispneja
Gastrointestinalni poremećaji
• Manje često: mučnina, povraćanje, zatvor, suha usta, probavni poremećaji
• Rijetko: gastralgija, bolovi u trbuhu
• Vrlo rijetko: gingivitis i hiperplazija gingive koje općenito prestaju prestankom terapije, ali zahtijevaju pažljivu stomatološku njegu.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
• Manje često: osip, ekcem
• Rijetko: eritem, svrbež.
Vaskularne patologije
• Uobičajeno: naleti vrućine
• Manje često: hipotenzija
• Rijetko: hipertenzija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
• Manje često: astenija
• Rijetko: razdražljivost.
04.9 Predoziranje
Nema poznatih slučajeva predoziranja. Kao i kod drugih dihidropiridina, pretpostavlja se da predoziranje može dovesti do prekomjerne periferne vazodilatacije popraćene teškom hipotenzijom i refleksnom tahikardijom.
U tom slučaju potrebno je odmah započeti simptomatsko liječenje i moraju se usvojiti odgovarajuće mjere za potporu kardiovaskularne funkcije. Zbog produljenog trajanja farmakoloških učinaka manidipina, kardiovaskularnu funkciju treba pratiti najmanje 24 sata.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: selektivni blokatori kalcijevih kanala s pretežno vaskularnim učinkom.
ATC oznaka: C08CA11.
Manidipin je antagonist dihidropiridin kalcija s antihipertenzivnim djelovanjem i povoljnom farmakodinamičkom aktivnošću na bubrežnu funkciju.
Temeljna karakteristika je njegovo dugotrajno djelovanje, istaknuto in vitro I in vivo a pripisuju se i farmakokinetičkim karakteristikama i visokom afinitetu za mjesto receptora.
U brojnim eksperimentalnim modelima hipertenzije, manidipin se pokazao učinkovitijim i duljim djelovanjem od nikardipina i nifedipina.
Nadalje, manidipin je pokazao vaskularnu selektivnost, osobito na bubrežnom području, s povećanjem bubrežnog protoka krvi, smanjenjem vaskularnog otpora aferentnih i eferentnih glomerularnih arteriola te posljedičnim smanjenjem intraglomerularnog tlaka.
Ova značajka integrira se sa svojim diuretičkim svojstvom, zbog inhibicije reapsorpcije vode i natrija na cjevastoj razini.
U ispitivanjima eksperimentalne patologije, manidipin je, samo u umjereno antihipertenzivnim dozama, imao zaštitni učinak protiv razvoja glomerularnog oštećenja zbog hipertenzije.
Obrazovanje in vitro pokazale su da terapijske koncentracije manidipina mogu učinkovito inhibirati stanične proliferacijske odgovore na vaskularne mitogene faktore (PDGF, endotelin-1) koji mogu predstavljati patofiziološku osnovu za početak bubrežnog i krvožilnog oštećenja kod hipertenzivnog subjekta.
U hipertenzivnih bolesnika klinički značajno smanjenje krvnog tlaka traje 24 sata nakon jedne dnevne doze.
Smanjenje krvnog tlaka, uzrokovano smanjenjem ukupnog perifernog otpora, ne inducira klinički značajno povećanje srčane frekvencije i volumena tijekom kratkotrajne i dugotrajne primjene.
Manidipin ne utječe na metabolizam glukoze i profil lipida u hipertenzivnih bolesnika s istodobnim dijabetesom.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon oralne primjene, manidipin pokazuje najveću koncentraciju u plazmi nakon 2-3,5 sata i podložan je učinku prvog prolaska.
Vezanje na proteine plazme je 99%. Lijek je široko rasprostranjen u tkivima i opsežno se metabolizira, uglavnom u jetri. Eliminacija se događa uglavnom fekalnim putem (63%) i u manjoj mjeri urinarnim putem (31%).
Nakon ponovljene primjene ne dolazi do nakupljanja. Farmakokinetika u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nije zahvaćena.
Apsorpcija manidipina poboljšana je prisutnošću hrane u gastrointestinalnom traktu.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Rezultati studija toksičnosti pri ponovljenim dozama otkrili su samo toksične manifestacije koje se mogu pripisati pogoršanju farmakoloških učinaka.
U studijama na životinjama reprodukcijski toksikološki profil manidipina nije dao dovoljno podataka, iako provedene studije ne ukazuju na povećan rizik od teratogenih učinaka.
U studijama peri-postnatalne reprodukcije na štakorima primijećeni su sljedeći štetni učinci (produljenje trudnoće, distocija, povećana smrtnost fetusa, neonatalni mortalitet) pri visokim dozama.
Nekliničke studije nisu otkrile štetne učinke u smislu mutageneze, karcinogeneze, antigenosti ili neželjenih učinaka na plodnost.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat;
kukuruzni škrob;
nisko supstituirana hidroksipropilceluloza;
hidroksipropilceluloza;
magnezijev stearat;
riboflavin.
06.2 Nekompatibilnost
Nije primjenjivo.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / PVDC mjehurići zapečaćeni Al / PVDC
10 i 20 mg: 28, 30, 90 tableta
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
PHARMACARE s.r.l.
Via Marghera, 29
20149 Milan
Prodavač na prodaju:
DOC Generici s.r.l.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"Tablete od 10 mg" 28 tableta u blisteru PVC / PVDC -AL / PVDC AIC 039856012
"Tablete od 10 mg" 30 tableta u blisteru PVC / PVDC -AL / PVDC AIC 039856036
"Tablete od 10 mg" 90 tableta u blisteru PVC / PVDC -AL / PVDC AIC 039856048
"Tablete od 20 mg" 28 tableta u blisteru PVC / PVDC -AL / PVDC AIC 039856024
"Tablete od 20 mg" 30 tableta u blisteru PVC / PVDC -AL / PVDC AIC 039856051
"Tablete od 20 mg" 90 tableta u blisteru PVC / PVDC -AL / PVDC AIC 039856063
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
22. listopada 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Srpnja 2015