Aktivni sastojci: Piperacilin, tazobaktam
Tazocin 2 g / 0,25 g prašak za otopinu za infuziju
Tazocin 4 g / 0,5 g praška za otopinu za infuziju
Ulošci za pakiranje Tazocin dostupni su za veličine pakiranja: - Tazocin 2 g / 0,25 g prašak za otopinu za infuziju, Tazocin 4 g / 0,5 g prašak za otopinu za infuziju
- Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml praha i otapalo za otopinu za injekciju za intramuskularnu primjenu
Zašto se koristi Tazocin? Čemu služi?
Piperacilin pripada skupini lijekova poznatih kao "penicilinski antibiotici širokog spektra" i sposoban je ubiti mnoge vrste bakterija. Tazobaktam može spriječiti neke otporne bakterije da prežive učinke piperacilina. To znači da kada se piperacilin i tazobaktam daju zajedno, mogu ubiti više vrsta bakterija.
TAZOCIN se koristi u odraslih i adolescenata za liječenje bakterijskih infekcija, poput onih koje zahvaćaju donje dišne putove (pluća), mokraćne putove (bubrezi i mjehur), trbuh, kožu ili krv. TAZOCIN se može koristiti. Za liječenje bakterijskih infekcija u pacijenata sa nizak broj bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije).
TAZOCIN se koristi u djece u dobi od 2 do 12 godina za liječenje trbušnih infekcija, kao što su upala slijepog crijeva, peritonitis (infekcija tekućine i sluznice trbušnih organa) i infekcije žučnog mjehura (bilijarne). TAZOCIN se može koristiti. Za liječenje bakterijske infekcije u pacijenata s niskim brojem bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije)
Kod određenih teških infekcija liječnik može razmotriti primjenu TAZOCINA u kombinaciji s drugim antibioticima.
Kontraindikacije Kada se Tazocin ne smije koristiti
Nemojte koristiti TAZOCIN
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na piperacilin ili tazobaktam ili bilo koji drugi sastojak lijeka TAZOCIN.
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na antibiotike poznate kao penicilini, cefalosporini ili drugi inhibitori beta-laktamaze, jer možete biti alergični na TAZOCIN
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tazocin
- Ako imate alergije. Ako imate nekoliko alergija, obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog radnika prije nego uzmete ovaj lijek.
- Ako patite od proljeva prije ili ako dobijete proljev tijekom ili nakon liječenja. U tom slučaju morate odmah obavijestiti svog liječnika ili zdravstvenog radnika. Nemojte uzimati lijekove protiv proljeva bez prethodnog pregleda od svog liječnika.
- Ako imate nisku razinu kalija u krvi. Vaš liječnik može odlučiti provjeriti rad vaših bubrega prije nego što vam da ovaj lijek, a može vam naložiti i periodične krvne pretrage tijekom liječenja.
- Ako imate problema s bubrezima ili jetrom ili ste na hemodijalizi. Vaš liječnik može odlučiti provjeriti rad vaših bubrega prije nego što vam da ovaj lijek, a može vam naložiti i periodične krvne pretrage tijekom liječenja.
- Ako uzimate određene lijekove (koji se nazivaju antikoagulansi) kako biste spriječili „prekomjerno zgrušavanje krvi (pogledajte također odjeljak Ostali lijekovi i Tazocin u ovoj uputi) ili ako tijekom liječenja osjetite neočekivano krvarenje. U tom slučaju morate obavijestiti svog liječnika ili zdravstvenu zaštitu profesionalno odmah.
- Ako tijekom liječenja razvijete grčeve. U tom slučaju morate obavijestiti svog liječnika ili zdravstvenog radnika.
- Ako mislite da ste razvili novu infekciju ili se infekcija pogoršala, u tom slučaju morate obavijestiti svog liječnika ili zdravstvenog radnika.
Djeca mlađa od 2 godine
Primjena piperacilina / tazobaktama ne preporučuje se u djece mlađe od 2 godine zbog nedostatnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Tazocina
Obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog radnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i one koji se nabavljaju bez recepta. Neki lijekovi mogu doći u interakciju s piperacilinom i tazobaktamom.
To uključuje:
- Lijek za giht (probenecid). Može produžiti vrijeme potrebno za izbacivanje piperacilina i tazobaktama iz tijela.
- Lijekovi za razrjeđivanje krvi ili za liječenje krvnih ugrušaka (npr. Heparin, varfarin ili aspirin).
- Lijekovi za opuštanje mišića tijekom operacije. Recite svom liječniku ako ćete imati "opću anesteziju".
- Metotreksat (lijek za liječenje raka, artritisa ili psorijaze). Piperacilin i tazobaktam mogu povećati vrijeme potrebno za izbacivanje metotreksata iz tijela.
- Lijekovi koji mogu smanjiti razinu kalija u krvi (npr. Tablete koje povećavaju stvaranje urina ili neki lijekovi protiv raka).
- Lijekovi koji sadrže druge antibiotike tobramicin ili gentamicin. Obavijestite svog liječnika ako imate problema s bubrezima.
Učinak na laboratorijske testove
Recite svom liječniku ili laboratorijskom osoblju da uzimate TAZOCIN ako trebate dati uzorak krvi ili urina.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika ili zdravstvenog djelatnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš liječnik će odlučiti je li TAZOCIN prikladan za vas. Piperacilin i tazobaktam mogu prenijeti bebi u maternici ili kroz majčino mlijeko. Ako dojite, liječnik će odlučiti je li TAZOCIN prikladan za vas.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ne očekuje se da će upotreba TAZOCINA utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka TAZOCIN
TAZOCIN 2 g / 0,25 g sadrži 5,58 mmol (128 mg) natrija.
TAZOCIN 4 g / 0,5 g sadrži 11,16 mmol (256 mg) natrija.
Ovo treba uzeti u obzir ako se pridržavate dijete s kontroliranim unosom natrija.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Tazocin: Doziranje
Vaš liječnik ili zdravstveni radnik dat će vam ovaj lijek kao infuziju u venu (jedna kap po 30 minuta)
Doziranje
Doza danog lijeka ovisi o razlogu liječenja, dobi i imate li problema s bubrezima ili ne.
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina
Uobičajena doza je 4 g / 0,5 g piperacilina / tazobaktama, svakih 6-8 sati, koja se daje u venu (izravno u krvotok)
Djeca od 2 do 12 godina
Uobičajena doza za djecu s trbušnim infekcijama je piperacilin / tazobaktam 100 mg / 12,5 mg / kg tjelesne težine, svakih 8 sati, koja se daje u venu (izravno u krvotok). Uobičajena doza za djecu s niskim brojem bijelih krvnih stanica je 80 mg / 10 mg / kg tjelesne težine piperacilina / tazobaktama, svakih 6 sati, danih u venu (izravno u krvotok).
Liječnik će izračunati dozu na temelju tjelesne težine djeteta; u svakom slučaju, dnevna doza neće premašiti 4 g / 0,5 g TAZOCINA.
TAZOCIN će vam se davati sve dok znakovi infekcije potpuno ne nestanu (5-14 dana).
Pacijenti s bubrežnim problemima
Vaš će liječnik možda morati smanjiti dozu TAZOCINA ili učestalost primjene. Vaš liječnik može također provesti krvne pretrage kako bi se uvjerio da je doza propisana za liječenje točna, osobito ako trebate uzimati ovaj lijek duže vrijeme.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Tazocina
Budući da će lijek TAZOCIN primjenjivati liječnik ili zdravstveni radnik, mala je vjerojatnost da ćete primiti netočnu dozu. Međutim, ako osjetite nuspojave, poput napadaja, ili mislite da ste dobili predoziranje ovim lijekom, odmah obavijestite svog liječnika.
Ako ste propustili dozu Tazocina
Ako mislite da niste primili dozu TAZOCINA, odmah obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog radnika.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi lijeka TAZOCIN, obratite se svom liječniku ili zdravstvenom djelatniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Tazocina
Kao i svi drugi lijekovi, TAZOCIN može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Ozbiljne nuspojave TAZOCINA su:
- teške kožne reakcije (Stevens Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza) koje se u početku manifestiraju kao crvenkaste mrlje ili kružne izbočine često sa središnjim mjehurićima na trupu. Dodatni simptomi uključuju čireve u ustima, grlu, nosu, ekstremitetima, genitalijama i konjunktivitis (crvene i natečene oči). Osip se može povećati s raširenim mjehurićima ili ljuštenjem kože koji potencijalno mogu biti opasni po život
- oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela
- otežano disanje, teško disanje ili teško disanje
- intenzivan osip, svrbež ili osip na koži - žutilo očiju ili kože
- oštećenje krvnih stanica (znakovi uključuju neočekivano piskanje, crveni ili smeđi urin, krvarenje iz nosa i modrice)
- teški ili trajni proljev popraćen vrućicom ili slabošću
- neočekivano krvarenje, osobito ako uzimate lijekove za razrjeđivanje krvi, poput varfarina
Ako bilo koja od dolje navedenih nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog radnika.
Moguće nuspojave navedene su prema sljedećoj učestalosti:
- česte: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100
- rijetko: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 1.000
- rijetko: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 10.000
- vrlo rijetko: pogađa manje od 1 korisnika na 10.000
Česte nuspojave:
- proljev, povraćanje, mučnina
- kožni osip
Manje česte nuspojave:
- drozd
- smanjenje (abnormalno) broja bijelih krvnih stanica (leukopenija, neutropenija) i trombocita (trombocitopenija)
- alergijska reakcija
- glavobolja, nesanica
- nizak krvni tlak, upala vena (osjeća se kao osjetljivost ili crvenilo na zahvaćenom području)
- žutica (žutilo kože ili bjeloočnica), upala sluznice usta, zatvor, probavne smetnje, želučane tegobe
- povećanje nekih enzima u krvi (povećanje alanin aminotransferaze, povećanje aspartat aminotransferaze)
- svrbež, osip
- povećanje produkta metabolizma mišića u krvi (povećanje kreatinina u krvi)
- groznica, reakcija na mjestu ubrizgavanja
- gljivična infekcija (kandido superinfekcija)
Rijetke nuspojave:
smanjenje (abnormalno) broja crvenih krvnih zrnaca ili krvnog pigmenta / hemoglobina, smanjenje (abnormalno) crvenih krvnih stanica uslijed preranog raspada (hemolitička anemija), modrice s malim mrljama (purpura), krvarenje iz nosa (epistaksa) i produljeno krvarenje vrijeme, (abnormalno) povećanje određene vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija)
teške alergijske reakcije (anafilaktička / anafilaktoidna reakcija, uključujući šok)
pocrvenjela koža s valunzima
neki oblik infekcije debelog crijeva (pseudomembranozni kolitis), bol u trbuhu
upala jetre (hepatitis), povećanje produkta razgradnje krvnih pigmenata (bilirubin), povećanje određenih krvnih enzima (povećanje alkalne fosfataze u krvi, povećanje gamaglutamiltransferaze)
kožne reakcije sa crvenilom i stvaranjem lezija na koži (osip, multiformni eritem), kožne reakcije s mjehurićima (bulozni dermatitis)
bolovi u zglobovima i mišićima
loš rad bubrega i problemi s bubrezima
zimica / ukočenost
Vrlo rijetke nuspojave:
- ozbiljno smanjenje zrnatih bijelih krvnih stanica (agranulocitoza), ozbiljno smanjenje crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita (pancitopenija)
- produljeno vrijeme stvaranja krvnih ugrušaka (produljeno djelomično tromboplastinsko vrijeme, produljeno protrombinsko vrijeme), abnormalni laboratorijski test (pozitivan izravni Coombsov test), povećanje trombocita (trombocitemija)
- smanjen kalij u krvi (hipokalijemija), snižen šećer u krvi (glukoza), smanjen albumin u krvi, smanjeni ukupni proteini u krvi
- odvajanje gornjeg sloja kože po cijelom tijelu (toksična epidermalna nekroliza), teška alergijska reakcija po cijelom tijelu s osipom na koži i sluznicama te raznim osipom (Stevens-Johnsonov sindrom)
- povećan dušik uree u krvi
Terapija piperacilinom povezana je s većom učestalošću groznice i osipa u bolesnika s cističnom fibrozom.
Istek i zadržavanje
TAZOCIN čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti TAZOCIN nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza "EXP".
Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Neotvorene bočice: Ne čuvati na temperaturi iznad 25ºC.
Samo za jednokratnu uporabu. Neiskorištenu otopinu bacite.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što TAZOCIN sadrži
- Aktivni sastojci su piperacilin i tazobaktam. Svaka bočica sadrži 2 g piperacilina (u obliku natrijeve soli) i 0,25 g tazobaktama (u obliku natrijeve soli). Svaka bočica sadrži 4 g piperacilina (u obliku natrijeve soli) i 0,5 g tazobaktama (u obliku natrijeve soli).
- Pomoćni sastojci su monohidrat limunske kiseline i dinatrijev edetat (EDTA).
Kako TAZOCIN izgleda i sadržaj pakiranja
TAZOCIN 2 g / 0,25 g je bijeli do gotovo bijeli prah, isporučen u bočici.
Pakiranja sadrže 1, 5, 10, 12, 25 ili 50 bočica.
TAZOCIN 4 g / 0,5 g je bijeli do gotovo bijeli prah, isporučen u bočici.
Pakiranja sadrže 1, 5, 10, 12, 25 ili 50 bočica.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Sljedeće informacije namijenjene su samo medicinskim ili zdravstvenim djelatnicima:
Upute za uporabu TAZOCIN će se primijeniti intravenoznom infuzijom (jedna kap kroz 30 minuta).
Intravenska primjena
Rekonstituirajte svaku bočicu s volumenom otapala navedenim u donjoj tablici, koristeći jedno od kompatibilnih otapala za rekonstituciju. Protresite rotacijskim pokretima dok se ne otopi. Kad se protrese s konstantnim rotirajućim pokretom, rekonstitucija se obično događa u roku od 5-10 minuta (za detalje o rukovanju pogledajte dolje).
Sadržaj bočice
* Kompatibilna otapala za rekonstituciju:
- 0,9% otopina natrijevog klorida (9 mg / ml) za injekcije
- sterilna voda za injekcije
- glukoza 5%
Maksimalni preporučeni volumen sterilne vode za injekcije za svaku dozu je 50 ml.
Rekonstituiranu otopinu potrebno je izvući štrcaljkom iz bočice. Nakon što se razrijedi prema uputama, sadržaj bočice povučene štrcaljkom osigurat će količine piperacilina i tazobaktama navedene na naljepnici.
Rekonstituirane otopine mogu se dalje razrijediti do željenog volumena (npr. 50 ml do 150 ml) s jednim od sljedećih kompatibilnih otapala:
- 0,9% otopina natrijevog klorida (9 mg / ml) za injekcije
- glukoza 5%
- 6% dekstrana u 0,9% natrijevog klorida
- Ringerova otopina za injekcije s laktacijom
- Hartmannovo rješenje
- Ringerov acetat
- Ringerov acetat / bolestan
Nespojivost
Kada se TAZOCIN koristi istodobno s drugim antibiotikom (npr. Aminoglikozidima), tvari se moraju primijeniti zasebno. Miješanje beta-laktamskih antibiotika s aminoglikozidima in vitro može rezultirati značajnom inaktivacijom aminoglikozida. Međutim, kompatibilnost amikacina i gentamicina s TAZOCIN-om utvrđena je in vitro u određenim razrjeđivačima u specifičnim koncentracijama (vidjeti odjeljak Istodobna primjena TAZOCINA. aminoglikozidi).
TAZOCIN se ne smije miješati s drugim tvarima u istoj štrcaljki ili infuzionoj bočici jer nije utvrđena kompatibilnost.
Zbog kemijske nestabilnosti, TAZOCIN se ne smije koristiti s otopinama koje sadrže samo natrijev bikarbonat.
TAZOCIN je kompatibilan s Ringerovom otopinom s laktacijom i za istovremenu primjenu putem cijevi Y. TAZOCIN se ne smije dodavati proizvodima u krvi ili hidroliziranom albuminu.
Istodobna primjena TAZOCINA s aminoglikozidima
Zbog in vitro inaktivacije aminoglikozida beta-laktamskim antibioticima, preporučuje se zasebna primjena TAZOCINA i aminoglikozida.
U okolnostima u kojima se preporučuje istodobna primjena, TAZOCIN je kompatibilan za istovremenu istodobnu primjenu, putem infuzije s Y-linijom, samo sa sljedećim aminoglikozidima pod sljedećim uvjetima:
* Doza aminoglikozida treba se temeljiti na težini pacijenta, statusu infekcije (teška ili opasna po život) i bubrežnoj funkciji (klirens kreatinina).
Kompatibilnost TAZOCINA s drugim aminoglikozidima nije utvrđena. Samo koncentracije i razrjeđivači amikacina i gentamicina zajedno s dozom Tazocina, kako je navedeno u prethodnoj tablici, utvrđeno je da su kompatibilni za istodobnu primjenu infuzijom putem Y-linije. Gore navedeno može dovesti do inaktivacije aminoglikozida pomoću TAZOCINA .
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TAZOCIN U PRAHU ZA RJEŠENJE ZA INFUZIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži piperacilin (u obliku natrijeve soli) ekvivalentno 2 g i tazobaktam (u obliku natrijeve soli) ekvivalentno 0,25 g.
Svaka bočica Tazocina 2 g / 0,25 g sadrži 5,58 mmol (128 mg) natrija.
Svaka bočica sadrži piperacilin (u obliku natrijeve soli) ekvivalentno 4 g i tazobaktam (u obliku natrijeve soli) ekvivalentno 0,5 g.
Svaka bočica Tazocina 4 g / 0,5 g sadrži 11,16 mmol (256 mg) natrija.
Pomoćne tvari:
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za otopinu za infuziju. Bijeli do gotovo bijeli prah.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Tazocin je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece starije od 2 godine (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1):
Odrasli i adolescenti
• Teška upala pluća, uključujući bolničku i pneumoniju mehaničkom ventilacijom
• Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis)
• Komplicirane intraabdominalne infekcije
• Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva (uključujući infekcije dijabetičkog stopala)
Liječenje bolesnika s bakteriemijom povezanih s bilo kojom od gore navedenih infekcija ili se sumnja da je povezana s njima.
Tazocin se može koristiti u liječenju neutropeničnih bolesnika s povišenom tjelesnom temperaturom zbog sumnje na bakterijsku infekciju.
Djeca od 2 do 12 godina
• Komplicirane intraabdominalne infekcije
Tazocin se može koristiti za liječenje neutropenične djece s vrućicom za koju se sumnja da je bakterijska infekcija.
Odgovarajuća uporaba antibakterijskih sredstava mora biti u skladu sa službenim smjernicama.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Doza i učestalost primjene Tazocina ovise o ozbiljnosti i mjestu infekcije te o predviđenim patogenima.
Odrasli i adolescenti
Infekcije
Uobičajena doza je 4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama koji se daje svakih 8 sati.
Za pneumoniju stečenu u bolnici i bakterijske infekcije u neutropeničnih pacijenata, preporučena doza je 4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama, danih svakih 6 sati. Ovaj režim doziranja također može biti prikladan za liječenje pacijenata s drugim infekcijama uključenim u terapijske indikacije, ako je osobito ozbiljan.
Sljedeća tablica sažima učestalost primjene i preporučenu dozu za odrasle i adolescente, ovisno o indikaciji ili bolesti:
Zatajenja bubrega
Intravensku dozu treba prilagoditi prema stupnju stvarne bubrežne insuficijencije, prema sljedećem rasporedu (svakog pacijenta treba pažljivo pratiti zbog znakova toksičnosti tvari; dozu i interval primjene lijeka treba prilagoditi u skladu s tim):
Za bolesnike na hemodijalizi, dodatna doza piperacilina / tazobaktama 2 g / 0,25 g treba se dati nakon svake dijalize, jer se hemodijalizom eliminira 30% -50% piperacilina u 4 sata.
Hepatična insuficijencija
Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).
Doza u starijih pacijenata
Nije potrebno prilagođavanje doze za starije osobe s normalnom bubrežnom funkcijom ili vrijednostima klirensa kreatinina iznad 40 ml / min.
Pedijatrijska populacija (2-12 godina)
Infekcije
Sljedeća tablica sažima učestalost primjene i dozu prema tjelesnoj težini za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 12 godina, ovisno o indikaciji ili bolesti:
* Nemojte prekoračiti maksimalnu dozu od 4 g / 0,5 g u 30 minuta.
Zatajenja bubrega
Intravensku dozu treba prilagoditi prema stupnju stvarne bubrežne insuficijencije, prema sljedećem rasporedu (svakog pacijenta treba pažljivo pratiti zbog znakova toksičnosti tvari; dozu i interval primjene lijeka treba prilagoditi u skladu s tim):
Djeci na hemodijalizi potrebno je nakon svake dijalize dati dodatnu dozu od 40 mg piperacilina / 5 mg tazobaktama / kg.
Primjena u djece mlađe od 2 godine
Sigurnost i djelotvornost Tazocina u djece u dobi od 0-2 godine nisu utvrđene. Nema podataka iz kontroliranih kliničkih ispitivanja.
Trajanje liječenja
Uobičajeno trajanje liječenja za većinu indikacija je između 5 i 14 dana. Međutim, trajanje liječenja mora se utvrditi prema težini infekcije, patogenu (ima) i kliničkoj i bakteriološkoj evoluciji pacijenta.
Put administracije
Tazocin 2 g / 0,25 g primjenjuje se intravenoznom infuzijom (tijekom 30 minuta).
Tazocin 4 g / 0,5 g primjenjuje se intravenoznom infuzijom (tijekom 30 minuta).
Za upute o razrjeđivanju, vidjeti dio 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari, bilo koje drugo penicilinsko antibakterijsko sredstvo ili bilo koju pomoćnu tvar.
Povijest akutne teške alergijske reakcije na bilo koju drugu beta-laktamsku djelatnu tvar (npr. Cefalosporin, monobaktam ili karbapenem).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Odabir piperacilina / tazobaktama za individualno liječenje pacijenta mora uzeti u obzir prikladnost uporabe polusintetičkog penicilina širokog spektra, na temelju čimbenika kao što su težina infekcije i prevalencija rezistencije na druge dostupne antibakterijske lijekove agenti ..
Prije početka terapije Tazocinom potrebno je pažljivo ispitati sve prethodne reakcije preosjetljivosti na peniciline, druga beta-laktamska sredstva (npr. Cefalosporin, monobaktam i karbapenem) i druge alergene. Ozbiljne i povremeno fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke / anafilaktoidne (uključujući šok)) zabilježene su u pacijenata koji su primali terapiju penicilinom, uključujući piperacilin / tazobaktam. Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u ljudi s poviješću osjetljivosti na više alergena. Ozbiljne reakcije preosjetljivosti zahtijevaju prekid antibiotika, a mogu zahtijevati i primjenu adrenalina i donošenje drugih hitnih mjera.
Ozbiljne kožne reakcije, poput Stevens Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize, zabilježene su u bolesnika liječenih Tazocinom (vidjeti dio 4.8). Ako se kod pacijenata pojavi kožni osip, potrebno ih je pomno pratiti i ako se lezije pogoršaju, liječenje Tazocinom treba prekinuti.
Pseudomembranozni kolitis izazvan antibioticima može se manifestirati kao teški i trajni proljev, a može biti i opasan po život. Simptomi pseudomembranoznog kolitisa mogu se pojaviti tijekom ili nakon antibakterijskog liječenja. U takvim slučajevima liječenje Tazocinom treba prekinuti.
Terapija Tazocinom može uzrokovati pojavu rezistentnih organizama koji mogu uzrokovati superinfekcije.
Hemoragijske manifestacije dogodile su se u nekih pacijenata liječenih beta-laktamskim antibioticima. Te su reakcije ponekad bile povezane s abnormalnostima testa zgrušavanja, kao što su vrijeme zgrušavanja, agregacija trombocita i protrombinsko vrijeme, a vjerojatnije je da će se pojaviti u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Ako dođe do krvarenja, antibiotik treba prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.
Mogu se pojaviti leukopenija i neutropenija, osobito tijekom produljene terapije; stoga je potrebno provoditi povremenu procjenu hematopoetske funkcije.
Kao i kod liječenja drugim penicilinima, pri primjeni visokih doza mogu se pojaviti neurološke komplikacije u obliku napadaja, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
Svaka bočica Tazocina 2 g / 0,25 g sadrži 5,58 mmol (128 mg) natrija, dok Tazocin 4 g / 0,5 g sadrži 11,16 mmol (256 mg) natrija. To treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
Hipokalijemija se može pojaviti u bolesnika s niskim zalihama kalija ili u bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu sniziti razinu kalija. U takvih pacijenata mogu biti prikladna povremena određivanja elektrolita.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nedepolarizirajući relaksanti mišića
Piperacilin, kada se koristi istodobno s vekuronijem, produljena je vekuronijeva neuromišićna blokada. Zbog sličnog mehanizma djelovanja, očekuje se da će se neuromuskularna blokada koju izaziva bilo koji nedepolarizirajući mišićni relaksant produljiti u prisutnosti piperacilina.
Oralni antikoagulansi
Tijekom istodobne primjene heparina, oralnih antikoagulansa i drugih tvari koje mogu utjecati na sustav zgrušavanja krvi, uključujući funkciju trombocita, potrebno je češće provoditi odgovarajuće testove zgrušavanja i redovito ih pratiti.
Metotreksat
Piperacilin može smanjiti izlučivanje metotreksata; stoga je potrebno pratiti razinu metotreksata u serumu pacijenata kako bi se izbjegla toksičnost lijeka.
Probenecid
Kao i kod ostalih penicilina, istodobna primjena probenecida i piperacilina / tazobaktama produljuje poluvrijeme eliminacije i smanjuje bubrežni klirens piperacilina i tazobaktama; međutim, to ne utječe na najveće koncentracije dviju tvari u plazmi.
Aminoglikozidi
Piperacilin, sam ili u kombinaciji s tazobaktamom, nije značajno promijenio farmakokinetiku tobramicina u ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom i s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama i metabolita M1 nije se značajno promijenila primjenom tobramicina.
Inaktivacija tobramicina i gentamicina piperacilinom dokazana je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom.
Za informacije o primjeni piperacilina / tazobaktama u kombinaciji s aminoglikozidima, vidjeti dijelove 6.2 i 6.6.
Vankomicin
Nisu uočene farmakokinetičke interakcije između piperacilina / tazobaktama i vankomicina.
Učinci na laboratorijske testove
Kao i kod drugih penicilina, usvajanje neenzimskih metoda za mjerenje glukozurije može dovesti do lažno pozitivnih rezultata pa je u slučaju terapije Tazocinom potrebno mjerenje glukozurije enzimskim metodama.
Nekoliko kemijskih metoda za mjerenje proteinurije može dovesti do lažno pozitivnih rezultata. Usvajanje test traka (štapići za umakanje) ne utječe na mjerenje proteina.
Izravni Coombsov test može biti pozitivan.
Lažno pozitivni rezultati mogu se pojaviti tijekom testiranja Platelia Aspergillus EIA za Bio-Rad
Laboratoriji u bolesnika liječenih Tazocinom. Zabilježene su unakrsne reakcije s polisaharidima i nepolifuranozama Aspergillus s testomPlatelia Aspergillus EIA iz Laboratorija Bio-Rad.
U pacijenata liječenih Tazocinom, pozitivni rezultati dobiveni gore navedenim metodama moraju se potvrditi drugim dijagnostičkim metodama.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o uporabi Tazocina u trudnica ne postoje ili su vrlo oskudni.
Studije na životinjama pokazale su razvojnu toksičnost na životinjama, ali nema dokaza o teratogenim učincima kada se lijek koristio u dozama otrovnim za majku (vidjeti dio 5.3).
Piperacilin i tazobaktam prelaze placentnu barijeru. Piperacilin / tazobaktam smije se koristiti tijekom trudnoće samo ako je jasno naznačeno, tj. Ako očekivana korist nadmašuje moguće rizike za trudnicu i fetus.
Trudnoća
Piperacilin se u malim koncentracijama izlučuje u majčino mlijeko; koncentracije tazobaktama u ljudskom mlijeku nisu proučavane. Žene koje doje trebaju se liječiti samo ako očekivana korist nadmašuje moguće rizike za ženu i dijete.
Plodnost
Studija plodnosti na štakorima nije pokazala učinak na plodnost i parenje nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilin / tazobaktam (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Najčešće prijavljene nuspojave (javljaju se u 1 do 10 na 100 pacijenata) su proljev, povraćanje, mučnina i osip.
U donjoj tablici nuspojave su navedene prema organskim sustavima i terminologiji koda MedDRA. Unutar svake skupine učestalosti prijavljuju se neželjeni učinci prema padajućoj ozbiljnosti.
Terapija piperacilinom povezana je s većom učestalošću groznice i osipa u bolesnika s cističnom fibrozom.
04.9 Predoziranje
Simptomi
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi predoziranja piperacilinom / tazobaktamom. Većina prijavljenih događaja, uključujući mučninu, povraćanje i proljev, također je prijavljena uz uobičajenu preporučenu dozu. Pacijenti mogu doživjeti neuromuskularnu ekscitabilnost ili konvulzije ako se primjenjuju veće od preporučenih intravenskih doza (osobito u prisutnosti bubrežne insuficijencije).
Liječenje
U slučaju predoziranja, liječenje piperacilinom / tazobaktamom treba prekinuti. Nisu poznati specifični protuotrovi.
Liječenje treba biti suportivno i simptomatsko, u skladu s kliničkom slikom pacijenta.
Prevelike serumske koncentracije piperacilina ili tazobaktama mogu se smanjiti hemodijalizom (vidjeti dio 4.4).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antibakterijska sredstva za sustavnu primjenu, kombinacije penicilina uključujući inhibitore beta-laktamaze.
ATC oznaka: J01C R05.
Mehanizam djelovanja
Piperacilin, polusintetski penicilin širokog spektra, djeluje baktericidno inhibirajući sintezu septuma i stanične stjenke.
Tazobaktam, beta-laktam strukturno srodan penicilinima, inhibitor je mnogih beta-laktamaza koje obično uzrokuju rezistenciju na peniciline i cefalosporine, ali ne inhibira enzime AmpC ili metalo beta-laktamaze. Tazobaktam proširuje antibiotski spektar piperacilina tako da uključuje mnoge bakterije koje proizvode beta-laktamaze i koje su stekle rezistenciju samo na piperacilin.
Farmakokinetički / farmakodinamički odnos
Vjeruje se da je vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T> MIC) glavna farmakodinamička odrednica djelotvornosti piperacilina.
Mehanizam otpora
Dva glavna mehanizma rezistencije na piperacilin / tazobaktam su:
Inaktivacija piperacilina beta-laktamazama koje nisu inhibirane tazobaktamom: beta-laktamaze molekularnih klasa B, C i D. Nadalje, tazobaktam ne štiti od beta-laktamaza proširenog spektra (ESBL) uključenih u enzimske skupine molekularne klase A i D.
Promjena proteina koji vežu penicilin (PBP), što rezultira smanjenjem afiniteta piperacilina za molekularnu metu u bakterijama.
Nadalje, promjene u propusnosti bakterijskih membrana, kao i u ekspresiji pumpi za istjecanje više lijekova, mogu uzrokovati ili pridonijeti otpornosti bakterija na piperacilin / tazobaktam, posebno u gram-negativnih bakterija.
Prijelomna točka
Kliničke točke prekida MIC-a definirane EUCAST-om za piperacilin / tazobaktam (2009-12-02, v. 1). Za potrebe ispitivanja osjetljivosti, koncentracija tazobaktama je fiksirano na 4 mg / l
Osjetljivost streptokoka zaključuje se iz osjetljivosti na penicilin.
Osjetljivost stafilokoka zaključuje se iz osjetljivosti na oksacilin.
Osjetljivost
Prevalencija stečene rezistencije može varirati ovisno o geografskom području i tijekom vremena za pojedine vrste, stoga su lokalne informacije o rezistenciji poželjne, osobito u liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, potražite savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korisnost antibiotika upitna, barem kod nekih vrsta infekcija.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Najviše koncentracije piperacilina i tazobaktama nakon doze od 4 g / 0,5 g primijenjene tijekom 30 minuta intravenskom infuzijom su 298 mcg / ml odnosno 34 mcg / ml.
Distribucija
I piperacilin i tazobaktam vezani su za proteine plazme približno 30%. Vezanje piperacilina ili tazobaktama na proteine ne mijenja se zbog prisutnosti drugog spoja. Vezanje proteina metabolita tazobaktama je zanemarivo.
Piperacilin / tazobaktam široko je rasprostranjen u tjelesnim tkivima i tekućinama, uključujući crijevnu sluznicu, žučni mjehur, pluća, žuč i kosti.Srednje koncentracije u tkivu općenito su 50-100% onih u plazmi. Distribucija cerebrospinalne tekućine niska je kod osoba s neoplazmom moždanih ovojnica, kao što je slučaj s drugim penicilinima.
Biotransformacija
Piperacilin se metabolizira u mikrobiološki aktivan manji metabolit (desetilni metabolit). Tazobaktam se metabolizira u jedan, mikrobiološki neaktivan metabolit.
Uklanjanje
Piperacilin i tazobaktam se izlučuju bubrezima glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom.
Piperacilin se brzo izlučuje u nepromijenjenoj tvari, pri čemu se 68% primijenjene doze izlučuje urinom. Tazobaktam i njegov metabolit eliminiraju se prvenstveno bubrežnim izlučivanjem, pri čemu se 80% primijenjene doze oporavlja kao nepromijenjena tvar, a ostatak kao pojedinačni metabolit. Piperacilin, tazobaktam i desetil piperacilin također se izlučuju putem žuči.
Nakon jednokratne ili ponovljene primjene piperacilina / tazobaktama zdravim subjektima, poluvrijeme piperacilina i tazobaktama u plazmi kretalo se od 0,7 do 1,2 sata i na njega nije utjecala doza ili trajanje infuzije. Poluvrijeme eliminacije i piperacilina i tazobaktama se povećalo sa smanjenim bubrežnim klirensom.
Nema značajnih promjena u farmakokinetici piperacilina zbog tazobaktama. Čini se da piperacilin blago smanjuje klirens tazobaktama.
Posebne populacije
Poluživot piperacilina i tazobaktama povećava se za približno 25% odnosno 18% u bolesnika s cirozom jetre, u usporedbi sa zdravim ispitanicima.
Poluživot piperacilina i tazobaktama raste s smanjenjem klirensa kreatinina.Kada je klirens kreatinina manji od 20 ml / min, poluvrijeme piperacilina se povećava dvostruko, a poluživot tazobaktama četiri puta u usporedbi s bolesnicima s normalna funkcija bubrega.
Hemodijalizom se eliminira 30% do 50% piperacilina / tazobaktama, a dodatnih 5% doze tazobaktama eliminira se kao metabolit tazobaktama. Peritonealna dijaliza eliminira približno 6% doze piperacilina i 21% doze tazobaktama, a do 18 % doze tazobaktama eliminira se kao metabolit tazobaktama.
Pedijatrijska populacija
U "populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, procijenjeni klirens za bolesnike u dobi od 9 mjeseci do 12 godina bio je usporediv s onom kod odraslih osoba, sa populacijskom srednjom (SE) vrijednošću od 5,64 ml / min / kg. Za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 9 mjeseci, procijenjeni klirens piperacilina je 80% ove vrijednosti. Prosječna populacija (SE) za volumen distribucije piperacilina iznosi 0,243 L / kg i neovisna je o dobi.
Stariji pacijenti
Prosječni poluživot piperacilina i tazobaktama produžen je za 32% odnosno 55% kod starijih osoba u odnosu na mlađe ispitanike. Ova razlika može biti posljedica dobnih promjena u klirensu kreatinina.
Utrka
Nije uočena razlika u farmakokinetici piperacilina ili tazobaktama između zdravih azijskih (n = 9) i bijelih (n = 9) zdravih dobrovoljaca liječenih jednokratnim dozama od 4 g / 0,5 g.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Na temelju uobičajenih studija toksičnosti pri ponovljenim dozama i studija genotoksičnosti, neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude. Studije karcinogenosti s piperacilinom / tazobaktamom nisu provedene.
Studija plodnosti i opće reprodukcije na štakorima, s intraperitonealnom primjenom tazobaktama ili kombinacije piperacilin / tazobaktam, izvijestila je o smanjenju veličine potomaka i povećanju broja fetusa sa odgođenom okoštavanjem i promjenama rebara, povezanih s toksičnošću za majku. Plodnost F1 generacije i embrionalni razvoj F2 generacije nisu ugroženi.
Studije teratogenosti s intravenoznom primjenom tazobaktama ili kombinacije piperacilin / tazobaktam na miševima i štakorima pokazale su blago smanjenje tjelesne težine fetusa kod štakora pri majčinski toksičnom kašlju, ali nisu pokazale teratogene učinke.
Nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilin / tazobaktam kod štakora, peri / postnatalni razvoj je promijenjen (smanjena težina ploda, povećana smrtnost potomaka, povećan fetalni mortalitet) povezan s majčinom toksičnošću.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Dinatrijev edetat (EDTA) Monohidrat limunske kiseline
06.2 Nekompatibilnost
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
Kada se Tazocin koristi istodobno s drugim antibiotikom (npr. Aminoglikozidima), tvari se moraju primijeniti zasebno. Miješanje beta-laktamskih antibiotika s aminoglikozidom in vitro može uzrokovati značajnu inaktivaciju aminoglikozida.
Tazocin se ne smije miješati s drugim tvarima u istoj štrcaljki ili infuzionoj bočici jer nije utvrđena kompatibilnost.
Zbog kemijske nestabilnosti, Tazocin se ne smije koristiti u otopinama koje sadrže samo natrijev bikarbonat.
Tazocin se ne smije dodavati u krvne pripravke ili hidrolizirani albumin.
06.3 Razdoblje valjanosti
Rekonstituirana otopina u bočici
Kemijska i fizička stabilnost tijekom uporabe dokazana je do 24 sata na 25 ° C i 48 sati ako se čuva u hladnjaku na 2 - 8 ° C kada se razrijedi s jednim od kompatibilnih otapala za rekonstituciju (vidjeti dio 6.6).
Razrijeđena otopina za infuziju
Nakon rekonstitucije, kemijska i fizička stabilnost razrijeđenih otopina za infuziju tijekom uporabe pokazana je 24 sata na 25 ° C i 48 sati ako se čuva u hladnjaku na 2 - 8 ° C, kada se rekonstituira pomoću jednog od kompatibilnih otapala za "Daljnje razrjeđivanje rekonstituirane otopine do preporučenih volumena razrjeđenja (vidjeti dio 6.6).
S mikrobiološkog gledišta, rekonstituirane i razrijeđene otopine treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti duži od 12 sati na 2-8 ° C, osim ako se rekonstitucija i razrjeđivanje nisu odvijala pod kontroliranim i validiranim aseptikom Uvjeti.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Neotvorene bočice: Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Za uvjete skladištenja rekonstituiranog i razrijeđenog lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Staklena bočica od 30 ml tipa I sa čepom od brombutilne gume i preklopnim zatvaračem. Staklena bočica od 70 ml tipa I sa čepom od brombutilne gume i preklopnim zatvaračem. Veličine pakiranja: 1, 5, 10, 12, 25 ili 50 bočica po kutiji.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Rekonstitucija i razrjeđivanje moraju se izvesti pod aseptičnim uvjetima.Prije primjene otopinu je potrebno vizualno ispitati kako bi se isključila prisutnost čestica i promjena boje. Otopina se smije koristiti samo ako je bistra i bez čestica.
Intravenska primjena
Rekonstituirajte svaku bočicu s volumenom otapala navedenim u donjoj tablici, koristeći jedno od kompatibilnih otapala za rekonstituciju. Protresite rotirajućim pokretima dok se ne otopi. Kad se protrese s konstantnim pokretom, rekonstitucija se obično događa u roku od 5-10 minuta (za detalje o
rukovanje, vidi dolje).
* Kompatibilna otapala za rekonstituciju:
• 0,9% otopina natrijevog klorida (9 mg / ml) za injekcije
• sterilna voda za injekcije
• glukoza 5%
Maksimalni preporučeni volumen sterilne vode za injekcije za svaku dozu je 50 ml.
Rekonstituiranu otopinu potrebno je izvući štrcaljkom iz bočice. Nakon što se razrijedi prema uputama, sadržaj bočice povučene štrcaljkom osigurat će količine piperacilina i tazobaktama navedene na naljepnici.
Rekonstituirane otopine mogu se dodatno razrijediti do željenog volumena (npr. 50 ml do 150 ml)
s jednim od sljedećih kompatibilnih otapala:
• 0,9% otopina natrijevog klorida (9 mg / ml) za injekcije
• glukoza 5%
• dekstran 6% u 0,9% natrijevom kloridu
• Ringer -ova otopina za injekcije s laktacijom
• Hartmannovo rješenje
• Ringerov acetat
• Ringerov acetat / bolestan
Istodobna primjena s aminoglikozidima
Zbog neaktivnosti in vitro aminoglikozida beta-laktamskim antibioticima, preporučuje se zasebna primjena Tazocina i aminoglikozida. Kad je indicirana istodobna terapija aminoglikozidima, Tazocin i aminoglikozid moraju se rekonstituirati i razrijediti odvojeno.
U okolnostima u kojima se preporučuje istodobna primjena, Tazocin je kompatibilan za istovremenu istodobnu primjenu, putem infuzije s Y-linijom, samo sa sljedećim aminoglikozidima i pod sljedećim uvjetima:
* Doza aminoglikozida treba se temeljiti na težini pacijenta, statusu infekcije (teška ili opasna po život) i bubrežnoj funkciji (klirens kreatinina).
Kompatibilnost Tazocina s drugim aminoglikozidima nije utvrđena. Samo koncentracije i razrjeđivači amikacina i gentamicina zajedno s dozom Tazocina, kako je navedeno u prethodnoj tablici, utvrđeno je da su kompatibilni za istodobnu primjenu infuzijom putem Y-linije. Istodobna istovremena primjena putem Y-cijevi na načine koji nisu gore navedeni može rezultirati inaktivacijom Tazocina aminoglikozida.
Za nekompatibilnosti vidjeti dio 6.2.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Samo za jednokratnu uporabu. Odbacite svu neiskorištenu otopinu.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Ujedinjeno Kraljevstvo
Predstavnik za Italiju: Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
TAZOCIN 2 g + 0,250 g prašak za otopinu za infuziju AIC br. 028249050;
TAZOCIN 4 g + 0.500 g prašak za otopinu za infuziju AIC br. 028249035;
TAZOCIN 4 g + 0.500 g prašak za otopinu za infuziju AIC br. 028249062;
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
TAZOCIN 2 g + 0,250 g praška za otopinu za infuziju - 12 bočica lipanj 2009. / studeni 2009. godine
TAZOCIN 4 g + 0.500 g praška za otopinu za infuziju-1 bočica 29. prosinca 1998. / studenog 2009. godine
TAZOCIN 4 g + 0.500 g praška za otopinu za infuziju -12 bočica 17. lipnja 2008. / studeni 2009. godine
.jpg)
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
