Aktivni sastojci: Orlistat
Xenical tvrde kapsule od 120 mg
Indikacije Zašto se koristi Xenical? Čemu služi?
Xenical je lijek za liječenje pretilosti koji djeluje na probavni sustav blokirajući probavu oko 30% masti unesene tijekom obroka.
Xenical djeluje na enzime probavnog sustava (lipazu) i blokira njihovo djelovanje na neke od masti pojedenih tijekom obroka. Neprobavljene masti se ne mogu apsorbirati i tijelo ih eliminira.
Xenical je indiciran za liječenje pretilosti u kombinaciji s niskokaloričnom dijetom.
Kontraindikacije Kada se Xenical ne smije koristiti
Nemojte uzimati XENICAL
- ako ste alergični (preosjetljivi) na orlistat ili neki drugi sastojak lijeka Xenical,
- ako patite od sindroma kronične malapsorpcije (nedovoljna apsorpcija hranjivih tvari iz probavnog sustava),
- ako patite od kolestaze (poremećaj jetre),
- ako dojite.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Xenical
Gubitak težine također može utjecati na dozu lijekova koji se uzimaju za liječenje drugih stanja (na primjer, hiperkolesterolemije ili dijabetesa). Obavijestite svog liječnika o ovim ili bilo kojim drugim lijekovima koje možda uzimate. Zbog gubitka tjelesne težine može biti potrebno prilagoditi doze ovih lijekova.
Da biste postigli najbolje rezultate s lijekom Xenical, trebate slijediti savjete o prehrani koje vam je rekao vaš liječnik. Kao i kod svakog programa kontrole tjelesne težine, prekomjerna konzumacija masti i kalorija može smanjiti bilo kakve učinke mršavljenja.
Ovaj lijek može uzrokovati promjenu, iako nije štetno, u crijevnim navikama, poput pojave masne ili masne stolice, zbog uklanjanja neprobavljene masti u stolici. Vjerojatnost ovih događaja može se povećati ako se uzme Xenical. dijeta s visokim udjelom masti. Osim toga, dnevni unos masti treba ravnomjerno raspodijeliti na tri glavna obroka, jer ako se Xenical uzima zajedno s obrokom s visokim udjelom masti, vjerojatnost gastrointestinalnih učinaka može se povećati.
Preporučuje se uporaba dodatne metode kontracepcije kako bi se spriječio mogući neuspjeh oralnih kontraceptiva koji bi se mogao dogoditi u slučaju teškog proljeva.
Primjena orlistata može biti povezana s bubrežnim kamenjem u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Obavijestite svog liječnika ako imate problema s bubrezima.
Djeca
Xenical nije prikladan za primjenu u djece.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Xenical
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one koji se prodaju bez recepta.
To je vrlo važno jer uzimanje nekoliko lijekova istodobno može povećati ili smanjiti učinkovitost lijekova.
Xenical može izmijeniti aktivnost
- Antikoagulantni lijekovi (npr. Varfarin). Vaš će liječnik možda morati provjeriti ima li zgrušavanja krvi.
- Ciklosporin. Ne preporučuje se istodobna primjena s ciklosporinom. Vaš će liječnik možda morati češće nego inače provjeravati razinu ciklosporina u krvi.
- Soli joda i / ili levotiroksina. Mogu se javiti slučajevi hipotireoze i / ili smanjene kontrole hipotireoze.
- Amiodaron. Pitajte svog liječnika za savjet.
- Lijekovi za liječenje HIV -a.
Xenical smanjuje apsorpciju nekih hranjivih tvari topljivih u mastima koje se daju uz prehranu, osobito beta-karotena i vitamina E. Stoga se morate pridržavati uputa liječnika uzimajući uravnoteženu prehranu bogatu voćem i povrćem. uzimati multivitaminske suplemente.
Orlistat može izbalansirati antikonvulzivno liječenje smanjujući apsorpciju antiepileptičkih lijekova i na taj način dovodeći do napadaja. Obratite se svom liječniku ako mislite da se učestalost i / ili težina napadaja promijenila uzimanjem lijeka Xenical istodobno s antiepileptičkim lijekovima.
Xenical se ne preporučuje osobama koje uzimaju akarbozu (lijek protiv dijabetesa koji se koristi za liječenje dijabetesa melitusa tipa 2).
Xenical uz hranu i piće
Xenical se može uzeti neposredno prije, za vrijeme obroka ili do jedan sat nakon obroka.Kapsule treba progutati s vodom.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ne preporučuje se uporaba lijeka Xenical tijekom trudnoće.
Budući da nije poznato izlučuje li se Xenical u majčino mlijeko, ne biste trebali dojiti tijekom liječenja Xenical -om.
Upravljanje vozilima i strojevima
Xenical nema poznati učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Xenical: Doziranje
Uvijek uzimajte Xenical točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Uobičajena doza Xenicala je jedna kapsula od 120 mg koja se uzima uz svaki od tri glavna obroka dnevno. Kapsula se može uzeti neposredno prije, za vrijeme obroka ili do jedan sat nakon obroka.Kapsulu treba progutati s vodom.
Xenical treba uzimati s uravnoteženom, kalorijski reduciranom prehranom bogatom voćem i povrćem, koja sadrži u prosjeku 30% kalorija iz masti. Dnevni unos masti, ugljikohidrata i proteina mora se rasporediti na tri glavna obroka. To znači da ćete općenito morati uzeti jednu kapsulu uz doručak, jednu uz ručak i jednu uz večeru. Za najbolje rezultate, izbjegavajte uzimanje između obroka. hrana koja sadrži masti, poput keksa, čokolade i pereca.
Xenical djeluje samo u prisutnosti masti iz prehrane. Stoga, ako ste propustili glavni obrok ili ako jedete obrok koji ne sadrži masti, nije potrebno uzimati Xenical.
Recite svom liječniku ako iz bilo kojeg razloga niste uzeli lijek točno onako kako je propisano, u protivnom će vaš liječnik možda pomisliti da lijek nije učinkovit ili se ne podnosi dobro i stoga može odlučiti promijeniti terapiju, ali to doista nije potrebno.
Vaš liječnik će prekinuti liječenje Xenical -om nakon 12 tjedana ako niste izgubili najmanje 5% svoje tjelesne težine zabilježene na početku terapije Xenical -om.
Xenical je proučavan u dugotrajnim kliničkim studijama koje traju do 4 godine.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Xenical
Ako ste uzeli više XENICAL -a nego što ste trebali
Ako uzmete više kapsula nego što je propisano ili ako netko drugi slučajno uzme vaš lijek, obratite se liječniku, ljekarniku ili bolnici jer će možda biti potrebna liječnička pomoć.
Ako ste zaboravili uzeti XENICAL
Ako ste zaboravili uzeti lijek, uzmite ga čim se sjetite, pod uvjetom da je to učinjeno unutar jednog „sata“ od zadnjeg obroka, a zatim nastavite s uzimanjem prema propisanom rasporedu. Nemojte uzeti dvostruku dozu. Ako niste uspjeli uzeti nekoliko puta, obavijestite svog liječnika i slijedite njegove upute.
Nemojte mijenjati propisanu dozu osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi lijeka Xenical, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Xenical -a
Kao i svi drugi lijekovi, Xenical može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Što prije obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako osjetite bilo kakve pritužbe tijekom uzimanja Xenicala.
Većina neželjenih učinaka povezanih s uporabom Xenicala izravna je posljedica lokalnog djelovanja u probavnom sustavu. Ti su simptomi općenito blagi, javljaju se na početku liječenja i javljaju se osobito nakon jela s visokim udjelom masti. Ti simptomi obično nestaju nastavkom terapije i pridržavanjem propisane prehrane.
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata)
Glavobolja, nelagoda / bol u trbuhu, hitan nagon na defekaciju, višak crijevnih plinova s emisijom stolice, masno pražnjenje crijeva, masna / uljna stolica, tekuća stolica, niska razina šećera u krvi (pronađena u nekih pacijenata s dijabetesom tipa 2).
Česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata)
Rektalna nelagoda / bol, meka stolica, inkontinencija izmeta, oteklina (pronađena u nekih pacijenata s dijabetesom tipa 2), promjene zuba / desni, menstrualne nepravilnosti, umor Također su zabilježene sljedeće nuspojave, ali se njihova učestalost ne može procijeniti iz dostupnih podataka :
Alergijske reakcije. Glavni simptomi su svrbež, kožne reakcije, žuljevi (male kožice na koži svjetlije ili intenzivnije od okolne kože, popraćene svrbežom), teške poteškoće s disanjem, mučnina, povraćanje i osjećaj slabosti. Bulozni osipi (uključujući žgareće mjehuriće). Divertikulitis. Rektalno krvarenje. Povećanje razine jetrenih enzima. Hepatitis (upala jetre). Simptomi mogu uključivati žutu promjenu boje kože i očiju, svrbež, tamni urin, bol u trbuhu i bol u jetri (naznačeno bolovima ispod prednjeg dijela rebra s desne strane), povremeno s gubitkom apetita. Prestanite uzimati Xenical ako se pojave ovi simptomi i obavijestite svog liječnika. Žučni kamenci. Pankreatitis (upala gušterače). Oksalatna nefropatija (nakupljanje kalcijevog oksalata koje može dovesti do stvaranja bubrežnih kamenaca). Vidite odjeljak 2, Obratite posebnu pozornost na XENICAL.
Učinci na koagulaciju u kombinaciji s antikoagulansima.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu navedenog u Dodatku V.
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.
Žulj
Nemojte koristiti Xenical nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju i čuvati blister u vanjskom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti i vlage.
Staklene boce
Nemojte koristiti Xenical nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Spremnik držite dobro zatvorenim kako biste zaštitili lijek od vlage.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što XENICAL sadrži
- Aktivni sastojak je 120 mg orlistata. Svaka kapsula sadrži 120 mg orlistata.
- Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza (E460), natrijev škrob glikolat (tip A), povidon (E1201), natrijev lauril sulfat i talk. Ljuska kapsule sastoji se od želatine, indigo karmina (E 132), titanijevog dioksida (E171) i tiskarske boje za hranu.
Opis izgleda lijeka XENICAL i sadržaj pakiranja
Xenical kapsule tirkizno su ispisane s "ROCHE XENICAL 120" i dostupne su u blisterima i staklenim bočicama koje sadrže 21, 42 i 84 kapsule.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
XENICAL 120 MG Tvrdi kapsule
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tvrda kapsula sadrži 120 mg orlistata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrda kapsula.
Kapsula ima čep tirkizne boje i tijelo s otiskom "ROCHE XENICAL 120".
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Xenical je indiciran u kombinaciji s umjereno niskokaloričnom dijetom za liječenje pretilih pacijenata s indeksom tjelesne mase (BMI) većim ili jednakim 30 kg / m2, ili pacijenata s prekomjernom tjelesnom težinom (BMI ≥28 kg / m2) s faktorima rizika . Suradnici.
Liječenje orlistatom treba prekinuti nakon 12 tjedana ako pacijent nije uspio izgubiti najmanje 5% tjelesne težine zabilježene na početku terapije.
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli:
Preporučena doza orlistata je jedna kapsula od 120 mg koja se uzima s vodom neposredno prije, tijekom ili do sat vremena nakon svakog glavnog obroka. Ako je obrok preskočen ili ne sadrži masti, orlistat treba izostaviti.
Pacijent bi trebao slijediti nutritivno uravnoteženu, umjereno niskokaloričnu prehranu koja sadrži približno 30% kalorija iz masti. Prehrana se preporučuje bogatom voćem i povrćem. Dnevni unos masti, ugljikohidrata i bjelančevina mora se rasporediti na tri glavna obroka.
Doze orlistata veće od 120 mg tri puta dnevno nisu se pokazale učinkovitijima.
Učinak orlistata rezultira povećanjem masnoće u fecesu već 24 do 48 sati nakon primjene .. Nakon prestanka liječenja, sadržaj masti u izmetu općenito se vraća na razinu prije tretmana unutar 48 do 72 sata.
Posebne skupine pacijenata:
Učinak orlistata u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i / ili bubrega, djece i starijih pacijenata nije ispitivan.
Nema naznaka o uporabi Xenicala u djece.
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Sindrom kronične malapsorpcije.
- Kolestaza.
- Vrijeme za hranjenje.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
U kliničkim ispitivanjima smanjenje tjelesne težine tijekom terapije orlistatom bilo je manje u bolesnika s dijabetesom tipa II nego u pacijenata bez dijabetesa. Liječenje antidijabetičkim lijekovima može zahtijevati pomno praćenje tijekom uzimanja orlistata.
Ne preporučuje se istodobna primjena orlistata s ciklosporinom (vidjeti dio 4.5).
Pacijente treba savjetovati da poštuju primljene preporuke o prehrani (vidjeti dio 4.2).
Mogućnost pojave gastrointestinalnih nuspojava (vidjeti dio 4.8) može se povećati ako se orlistat uzima s dijetom s visokim udjelom masti (npr. U prehrani od 2000 kcal dnevno, više od 30% unosa kalorija iz masti jednako je preko 67 g mast). Dnevni unos masti trebao bi se rasporediti na tri glavna obroka. Ako se orlistat uzima s obrokom s puno masti, vjerojatnost gastrointestinalnih nuspojava može se povećati.
S lijekom Xenical zabilježeni su slučajevi rektalnog krvarenja.U slučaju teških i / ili dugotrajnih simptoma, liječnici moraju provesti daljnja ispitivanja.
Preporučuje se uporaba dodatne metode kontracepcije kako bi se spriječio mogući neuspjeh oralnih kontraceptiva koji bi se mogao dogoditi u slučaju teškog proljeva (vidjeti dio 4.5).
U bolesnika koji se istodobno liječe oralnim antikoagulansima potrebno je pratiti parametre zgrušavanja (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
Primjena orlistata može biti povezana s hiperoksalurijom i oksalatnom nefropatijom koja ponekad dovodi do zatajenja bubrega. Rizik je povećan u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti i / ili smanjenjem volumena (vidjeti dio 4.8).
Rijetko se mogu javiti hipotireoza i / ili smanjena kontrola hipotireoze.Mehanizam, iako nije uspostavljen, može uključivati smanjenu apsorpciju soli joda i / ili levotiroksina (vidjeti dio 4.5).
Pacijenti liječeni antiepilepticima: orlistat može poremetiti ravnotežu antikonvulzivnog liječenja smanjujući apsorpciju antiepileptičkih lijekova i na taj način dovesti do napadaja (vidjeti dio 4.5).
HIV antiretrovirusni lijekovi: Orlistat ima potencijal smanjiti apsorpciju antiretrovirusnih lijekova protiv HIV -a i mogao bi negativno utjecati na njihovu učinkovitost u liječenju HIV -a (vidjeti dio 4.5).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Ciklosporin:
Smanjenje razine ciklosporina u plazmi primijećeno je u studiji interakcije lijekova, a također je zabilježeno u mnogim slučajevima kada se orlistat primjenjivao istodobno. To može dovesti do smanjenja imunosupresivne učinkovitosti. Stoga se ova kombinacija ne preporučuje (vidjeti dio 4.4.) Međutim, ako je takva istodobna primjena neizbježna, razinu ciklosporina u krvi treba češće pratiti i nakon dodavanja orlistata i nakon prestanka liječenja orlistatom u bolesnika liječenih ciklosporinom. Razine ciklosporina u krvi treba pratiti sve dok se ne stabiliziraju.
Akarboza:
Istodobnu primjenu orlistata s akarbozom treba izbjegavati jer nisu dostupne studije farmakokinetičkih interakcija.
Oralni antikoagulansi:
Ako se varfarin ili drugi lijekovi protiv zgrušavanja krvi daju u kombinaciji s orlistatom, potrebno je pratiti vrijednosti Međunarodnog normaliziranog omjera (INR) (vidjeti dio 4.4).
Vitamini topljivi u mastima:
Terapija orlistatom može promijeniti apsorpciju vitamina topljivih u mastima (A, D, E i K).
U kliničkim studijama, razine vitamina A, D, E i K i beta-karotena u plazmi održavale su se u granicama normale u "velike većine pacijenata koji su primali terapiju orlistatom do četiri godine. Primjeren unos hrane, pacijenti koji se pridržavaju dijeti za kontrolu tjelesne težine treba savjetovati "obilan unos voća i povrća, a može se razmotriti i multivitaminski dodatak. Ako se preporučuje multivitaminski dodatak, treba ga uzeti najmanje dva sata nakon primjene orlistata ili prije spavanja.
Amiodaron:
Blago smanjenje razine amiodarona u plazmi primijenjene kao pojedinačne doze primijećeno je kod ograničenog broja zdravih dobrovoljaca koji su istodobno liječeni orlistatom. U pacijenata koji se liječe amiodaronom, klinički značaj ovog učinka ostaje nepoznat, ali u nekim slučajevima može postati klinički relevantan. U bolesnika koji se istodobno liječe amiodaronom potrebno je pomnije kliničko praćenje i EKG.
U bolesnika koji su istodobno liječeni orlistatom i antiepileptičkim lijekovima, npr. Valproatom, lamotriginom, za koje se interakcija ne može isključiti kao uzrok, zabilježeni su grčevi, pa je stoga potrebno nadzirati moguće promjene u učestalosti i / ili ozbiljnosti napadaja.
Rijetko se mogu javiti hipotireoza i / ili smanjena kontrola hipotireoze. Mehanizam, iako nije uspostavljen, može uključivati smanjenu apsorpciju soli joda i / ili levotiroksina (vidjeti dio 4.4).
Postoje neki izvještaji o smanjenoj učinkovitosti antiretrovirusnih lijekova protiv HIV-a, antidepresiva i antipsihotika (uključujući litij) koji su se javili na početku liječenja orlistatom u prethodno dobro kontroliranih pacijenata. Stoga bi liječenje orlistatom trebalo započeti tek nakon "pažljivog razmatranja mogućeg utjecaja na ove pacijente".
Odsustvo interakcija:
Nisu primijećene interakcije s amitriptilinom, atorvastatinom, bigvanidima, digoksinom, fibratima, fluoksetinom, losartanom, fenitoinom, fenterminom, pravastatinom, nifedipinom Gastrointestinalni terapijski sustav (GTS), nifedipinom sa sporim otpuštanjem, sibutraminom ili alkoholom. Odsutnost ovih interakcija dokazana je u posebnim studijama interakcija s lijekovima.
Nedostatak interakcije između oralnih kontraceptiva i orlistata dokazan je u specifičnim studijama interakcija s lijekovima. Međutim, orlistat može neizravno smanjiti dostupnost oralnih kontraceptiva i u nekim slučajevima dovesti do neželjene trudnoće. Preporučuje se metoda kontracepcije u slučaju teškog proljeva (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Za orlistat nisu dostupni klinički podaci o izloženosti trudnoći.
Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Potreban je oprez pri propisivanju lijeka trudnicama.
Budući da nije poznato izlučuje li se orlistat u majčino mlijeko, orlistat je kontraindiciran tijekom dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Xenical ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Nuspojave na orlistat su pretežno gastrointestinalne prirode. Učestalost ovih reakcija smanjila se s produljenom primjenom orlistata.
Nuspojave su dolje navedene prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo česte (≥1 / 10), uobičajene (≥1 / 100 do
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
Sljedeća tablica nuspojava (prva godina liječenja) temelji se na nuspojavama učestalosti> 2% i s učestalošću ≥1% u usporedbi s placebom u kliničkim ispitivanjima od 1 i 2 godine:
* jedinstveni nuspojave tijekom liječenja s učestalošću> 2% i incidencijom ≥1% u usporedbi s placebom samo u pretilih pacijenata s dijabetesom tipa 2.
U četverogodišnjoj kliničkoj studiji, ukupni obrazac raspodjele nuspojava bio je sličan onom prijavljenom za jednogodišnje i dvogodišnje studije, pri čemu se ukupna incidencija gastrointestinalnih nuspojava u prvoj godini smanjivala iz godine u godinu tijekom četiri godine godine.
Sljedeća tablica neželjenih učinaka temelji se na spontanim postmarketinškim izvješćima pa stoga učestalost ostaje nepoznata:
Prijavljivanje sumnji na nuspojave:
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Pojedinačne doze od 800 mg orlistata i višestruke doze do 400 mg tri puta dnevno tijekom 15 dana proučavane su kod osoba normalne tjelesne težine i pretilih bez pojave značajnih nuspojava. Osim toga, pretilim pacijentima tijekom 6 mjeseci davane su doze od 240 mg tri puta dnevno. Većina postmarketinških slučajeva predoziranja orlistatom nije izvijestila o nuspojavama ili prijavila nuspojave slične onima prijavljenim uz preporučenu dozu.
U slučaju značajnog predoziranja orlistatom, preporuča se pacijent promatrati 24 sata. Na temelju kliničkih i ispitivanja na životinjama, očekuje se da će svi sistemski učinci koji se mogu pripisati svojstvima inhibitora lipaze orlistata biti brzo reverzibilni.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: periferno djelujući lijek protiv pretilosti ATC oznaka: A08AB01.
Orlistat je snažan, specifičan i dugotrajan inhibitor gastrointestinalnih lipaza. Svoju terapeutsku aktivnost ispoljava u lumenu želuca i tankog crijeva tvoreći kovalentnu vezu s aktivnim mjestom serina želučane i gušteračne lipaze. Stoga inaktivirani enzim nije dostupan za hidrolizu potrošene masti za apsorpciju slobodnih masnih kiselina i monogliceridi.sa prehranom u obliku triglicerida.
U dvogodišnjim studijama i u četverogodišnjoj studiji, i bolesnici liječeni orlistatom i oni koji su primali placebo bili su povezani s dijetom sa smanjenim unošenjem kalorija.
Objedinjeni podaci iz pet dvogodišnjih studija s orlistatom i niskokaloričnom dijetom pokazali su da je 37% pacijenata liječenih orlistatom i 19% pacijenata koji su primali placebo izgubilo najmanje 5% svoje osnovne tjelesne težine nakon 12 tjedana liječenja. Od toga je 49% pacijenata liječenih orlistatom i 40% pacijenata koji su primali placebo izgubilo 10% ili više svoje početne tjelesne težine nakon godinu dana., među pacijentima koji nisu uspjeli izgubiti 5% osnovne tjelesne težine nakon 12 tjedana liječenja, samo je 5% pacijenata liječenih orlistatom i 2% pacijenata koji su primali placebo izgubilo 10% ili više od svoje početne tjelesne težine nakon godinu dana. Sveukupno, nakon godinu dana liječenja, udio pacijenata koji su izgubili 10% ili više tjelesne težine bio je 20% u pacijenata koji su uzimali 120 mg orlistata u usporedbi s " 8% u bolesnika koji su uzimali placebo. Prosječna razlika u gubitku težine između lijeka i placeba bila je 3,2 kg.
Podaci iz 4-godišnjeg kliničkog ispitivanja XENDOS-a pokazali su da je 60% pacijenata liječenih orlistatom i 35% pacijenata koji su primali placebo izgubilo najmanje 5% svoje početne tjelesne težine nakon 12 tjedana liječenja. Od toga je 62% pacijenata liječenih orlistatom i 52% pacijenata liječenih placebom izgubilo 10% ili više svoje početne tjelesne težine nakon godinu dana. Nasuprot tome, među pacijentima koji nisu uspjeli izgubiti 5% svoje početne tjelesne težine nakon 12 tjedana liječenja, samo je 5% pacijenata liječenih orlistatom i 4% pacijenata koji su primali placebo izgubilo 10 tjedana.% Ili više svoje početne vrijednosti tjelesne težine nakon godinu dana. Nakon 1 godine liječenja, 41% pacijenata liječenih orlistatom u odnosu na 21% pacijenata koji su primali placebo imali su ≥10% gubitka težine, sa prosječnom razlikom od 4,4 kg između dviju skupina. Nakon 4 godine liječenja, 21% pacijenata liječenih orlistatom u odnosu na 10% pacijenata koji su primali placebo postiglo je ≥10% gubitka težine, sa prosječnom razlikom od 2,7 kg.
Više pacijenata, i na orlistatu i na placebu, imalo je početni gubitak tjelesne težine od najmanje 5% nakon 12 tjedana ili najmanje 10% nakon jedne godine u studiji XENDOS u usporedbi s pet dvogodišnjih studija. Razlog za ovu razliku je u tome što je pet dvogodišnjih studija uključivalo početnu 4-tjednu dijetu i razdoblje placeba tijekom kojeg su pacijenti izgubili u prosjeku 2,6 kg prije početka liječenja.
Podaci iz četverogodišnje kliničke studije također sugeriraju da je gubitak težine postignut uz orlistat odgodio razvoj dijabetesa tipa 2 tijekom ispitivanja (učestalost ukupnih slučajeva dijabetesa: 3,4% u skupini koja je primala orlistat u usporedbi s 5,4% u skupini koja je primala placebo). Velika većina slučajeva dijabetesa dogodila se u podskupini pacijenata s oslabljenom tolerancijom glukoze na početku, što je činilo 21% randomiziranih pacijenata. Nije poznato prenose li se ovi rezultati u dugoročne kliničke koristi.
Podaci iz četiri jednogodišnja klinička ispitivanja na pretilih pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji su nedovoljno kontrolirani antidijabetičkim lijekovima pokazali su da je postotak ispitanika koji su odgovorili na terapiju (≥10% gubitka tjelesne težine) bio 11,3% s orlistatom naspram 4,5% s placebom. U bolesnika liječenih orlistatom srednja razlika u gubitku težine u odnosu na placebo bila je 1,83 kg -3,06 kg, a srednja razlika u smanjenju HbA1c u odnosu na placebo bila je 0,18% -0,55%. Učinak na HbA1c nije se pokazao neovisnim o smanjenju tjelesne težine.
U multicentričnoj (SAD, Kanada), paralelnoj skupini, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 539 pretilih adolescentnih pacijenata bilo je randomizirano da primaju 120 mg orlistata (n = 357) ili placeba (n = 182) tri puta. dan uz niskokaloričnu dijetu i tjelovježbu 52 tjedna. Obje su populacije primale multivitaminske suplemente. Primarni krajnji cilj bila je promjena indeksa tjelesne mase (BMI) od početne vrijednosti do kraja studije.
Rezultati su bili značajno superiorniji u skupini koja je primala orlistat (razlika u BMI -u od 0,86 kg / m2 u korist orlistata). 9,5% pacijenata liječenih orlistatom u odnosu na 3,3% pacijenata liječenih placebom izgubilo je ≥10% tjelesne težine nakon 1 godine, sa prosječnom razlikom od 2,6 kg između dvije skupine. Razlika uglavnom proizlazi iz rezultata dobivenog u skupini pacijenata s gubitkom tjelesne težine ≥5% nakon 12 tjedana liječenja orlistatom, što je 19% početne populacije. Nuspojave su općenito bile slične onima kod odraslih. Međutim, došlo je do neobjašnjivog povećanja učestalosti fraktura kostiju (6% naspram 2,8% u skupinama orlistata i placeba).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija:
Studije kod dobrovoljaca normalne tjelesne težine i pretilih pokazale su da je apsorpcija orlistata minimalna. Osam sati nakon oralne primjene orlistata, koncentracije nepromijenjenog orlistata u plazmi nisu se mogle mjeriti (
Općenito, pri terapijskim dozama nalaz nepromijenjenog orlistata u plazmi bio je povremeni i u izuzetno niskim koncentracijama (
Distribucija:
Volumen distribucije ne može se odrediti jer se lijek minimalno apsorbira i nema definiranu sustavnu farmakokinetiku. In vitro orlistat je preko 99% vezan za proteine plazme (glavni vezni proteini su lipoproteini i albumini) .Orlistat je beznačajno raspoređen u eritrocitima.
Metabolizam:
Na temelju rezultata na životinjama, vjerojatno se orlistat metabolizira pretežno unutar stijenke probavnog sustava. U studiji na pretilim pacijentima dva glavna metabolita, M1 (hidrolizirani 4-atomni laktonski prsten) i M3 (M1 bez skupine N-formil leucina), čine približno 42% ukupne koncentracije u plazmi, u odnosu na najmanju frakciju doze koju se sistemski apsorbira.
M1 i M3 pokazuju otvoren beta-laktamski prsten i izrazito slabu inhibicijsku aktivnost lipaze (1000 odnosno 2500 puta nižu od orlistata). S obzirom na ovaj smanjeni inhibitorni kapacitet i smanjene razine u plazmi pri terapijskim dozama (prosječno, 26 ng / ml odnosno 108 ng / ml), smatra se da ti metaboliti nemaju ocjenjivu farmakološku aktivnost.
Uklanjanje:
Studije na osobama normalne tjelesne težine i pretilima pokazale su da je izlučivanje neapsorbiranog lijeka u stolici glavni put eliminacije. Približno 97% primijenjene doze izlučilo se stolicom, a 83% u obliku nepromijenjenog orlistata.
Kumulativno bubrežno izlučivanje svih spojeva povezanih s orlistatom bilo je manje od 2% primijenjene doze. Vrijeme potrebno za postizanje potpunog izlučivanja (fekalno plus mokraćno) bilo je 3-5 dana. Čini se da je eliminacija orlistata slična kod dobrovoljaca normalne tjelesne težine i pretilih. Svi orlistat, M1 i M3 podliježu izlučivanju putem žuči.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost, karcinogeni potencijal, reproduktivna toksičnost.
U reproduktivnim ispitivanjima na životinjama nisu uočeni teratogeni učinci. U nedostatku teratogenog učinka na životinjama, ne očekuju se malformacije kod ljudi. Dosad je utvrđeno da su djelatne tvari koje uzrokuju malformacije kod ljudi teratogene kod životinja kada su provedena odgovarajuća ispitivanja na obje vrste.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Sadržaj kapsule:
Mikrokristalna celuloza (E460); natrijev škrobni glikolat (tip A); povidon (E1201); natrij lauril sulfat; talk.
Kapsule u kapsulama:
Žele; indigo karmin (E132); titanov dioksid (E171); tiskarska tinta za upotrebu u hrani (crni željezov oksid, koncentrirana otopina amonijaka, kalijev hidroksid, lak, propilen glikol).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Mjehurići: Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju i čuvati blister u vanjskom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti i vlage.
Boce: Ne čuvati iznad 30 ° C. Spremnik držite dobro zatvorenim kako biste ga zaštitili od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / PVDC mjehurići koji sadrže 21, 42 i 84 tvrde kapsule.
Staklene boce s sredstvom za sušenje koje sadrže 21, 42 i 84 tvrde kapsule.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Ujedinjeno Kraljevstvo
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU/1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU/1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU/1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU/1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 29. srpnja 1998
Datum posljednje obnove: 29. srpnja 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Lipnja 2014
