Aktivni sastojci: Infliximab
Remicade 100 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Zašto se koristi Remicade? Čemu služi?
Remicade sadrži djelatnu tvar koja se zove infliksimab. Infliximab je protein ljudskog i životinjskog podrijetla (od miša).
Remicade pripada skupini lijekova koji se zovu „TNF blokatori“. Koristi se kod odraslih za liječenje sljedećih upalnih bolesti:
- Reumatoidni artritis
- Psorijatični artritis
- Ankilozirajući spondilitis (Bechterewova bolest)
- Psorijaza.
Remicade se također koristi u odraslih i djece u dobi od 6 godina i starijih za:
- Crohnova bolest
- Ulcerozni kolitis.
Remicade djeluje tako što blokira djelovanje proteina koji se naziva 'faktor tumorske nekroze alfa' (TNFα) .Ovaj protein uključen je u upalne procese u tijelu i blokirajući ga, moguće je smanjiti upalu u tijelu.
Reumatoidni artritis
Reumatoidni artritis je upalna bolest zglobova. Ako imate reumatoidni artritis, u početku ćete se liječiti drugim lijekovima. Ako ne reagirate adekvatno na ove lijekove, liječit ćete se Remicadeom u kombinaciji s drugim lijekom koji se naziva metotreksat:
- Smanjiti znakove i simptome bolesti,
- Usporiti napredovanje oštećenja zglobova,
- Poboljšajte tjelesne funkcije.
Psorijatični artritis
Psorijatični artritis je upalna bolest zglobova, obično praćena psorijazom. Ako imate psorijatični artritis, prvo ćete se liječiti drugim lijekovima. Ako ne reagirate adekvatno na ove lijekove, liječit ćete se lijekom Remicade:
- Smanjiti znakove i simptome bolesti,
- Usporiti napredovanje oštećenja zglobova,
- Poboljšajte tjelesne funkcije.
Ankilozirajući spondilitis (Bechterewova bolest)
Ankilozirajući spondilitis je upalna bolest kralježnice. Ako imate ankilozirajući spondilitis, prvo ćete se liječiti drugim lijekovima. Ako ne reagirate adekvatno na ove lijekove, liječit ćete se lijekom Remicade za:
- Smanjiti znakove i simptome bolesti,
- Poboljšajte tjelesne funkcije.
Psorijaza
Psorijaza je upalna kožna bolest. Ako imate umjerenu do tešku psorijazu s plakovima, prvo ćete se liječiti drugim lijekovima ili drugim tretmanima, poput fototerapije. Ako ne reagirate adekvatno na ove lijekove ili tretmane, bit ćete liječeni lijekom Remicade kako biste smanjili znakove i simptome svoje bolesti.
Ulcerozni kolitis
Ulcerozni kolitis je upalna bolest crijeva. Ako imate ulcerozni kolitis, prvo ćete se liječiti drugim lijekovima. Ako ne reagirate adekvatno na ove lijekove, dobit ćete Remicade za liječenje bolesti.
Crohnova bolest
Crohnova bolest je upalna bolest crijeva. Ako imate Crohnovu bolest, prvo ćete se liječiti drugim lijekovima. Ako ne reagirate adekvatno na ove lijekove, liječit ćete se Remicadeom za: • liječenje aktivne Crohnove bolesti • smanjenje broja abnormalnih otvora (fistula) između crijeva i kože, za koje su se drugi lijekovi ili kirurški zahvati pokazali nedovoljnima.
Kontraindikacije Kada se Remicade ne smije koristiti
Ne smijete dobiti Remicade ako:
- ako ste alergični na infliksimab (aktivnu tvar u lijeku Remicade) ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- alergični ste (preosjetljivi) na proteine miša
- imate tuberkulozu (TBC) ili „drugu ozbiljnu infekciju, poput upale pluća ili sepse
- imate "umjereno ili teško zatajenje srca
Nemojte uzimati Remicade ako se bilo koji od gore navedenih uvjeta odnosi na vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego što primite Remicade
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Remicade
Prije nego što primite Remicade, razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate:
Prethodno primljeno Remicade
- Recite svom liječniku ako ste se ranije liječili Remicadeom i ako ponovno započinjete liječenje Remicadeom.
Ako ste prestali uzimati Remicade dulje od 16 tjedana, postoji povećan rizik od alergijskih reakcija pri ponovnom pokretanju lijeka Remicade.
Infekcije
Recite svom liječniku ako imate "infekciju, čak i vrlo malu, prije nego što primite Remicade
- Obavijestite svog liječnika prije nego što primite Remicade ako ste živjeli ili putovali u "područje gdje su česte infekcije zvane histoplazmoza, kokcidioidomikoza ili blastomikoza. Ove infekcije uzrokuju određene vrste gljivica koje mogu zahvatiti pluća ili druge dijelove tijelo. tijelo
- Možete biti skloniji infekcijama ako se liječite lijekom Remicade. Ako imate 65 ili više godina, imate veći rizik
- Ove infekcije mogu biti ozbiljne i uključuju tuberkulozu, infekcije uzrokovane virusima, gljivicama ili bakterijama ili druge oportunističke infekcije i sepsu koje u rijetkim slučajevima mogu biti opasne po život.
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo kakve simptome infekcije tijekom liječenja lijekom Remicade. Simptomi uključuju, groznicu, kašalj, simptome slične gripi, loš osjećaj, crvenu ili jako vruću kožu, rane ili probleme sa zubima. Vaš liječnik može preporučiti privremeno obustavljanje lijeka Remicade.
Tuberkuloza (TB)
- Vrlo je važno da obavijestite svog liječnika ako ste ikada imali tuberkulozu ili ste bili u bliskom kontaktu s osobama koje su imale ili imaju tuberkulozu
- Vaš liječnik će napraviti pretrage kako bi provjerio imate li tuberkulozu. Prijavljeno je nekoliko slučajeva tuberkuloze kod pacijenata liječenih lijekom Remicade, u rijetkim slučajevima čak i kod pacijenata koji su bili liječeni lijekovima za tuberkulozu. Liječnik će zabilježiti te testove u karticu upozorenja za pacijenta
- Ako vaš liječnik misli da ste u opasnosti od tuberkuloze, možda ćete se liječiti lijekovima protiv tuberkuloze prije nego što primite Remicade.
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo kakve znakove tuberkuloze tijekom uzimanja lijeka Remicade. Znakovi uključuju ustrajan kašalj, gubitak težine, osjećaj umora, groznicu, noćno znojenje.
Virus hepatitisa B (HBV)
- Prije nego što primite Remicade, obavijestite svog liječnika ako ste nositelj ili ste imali hepatitis B
- Obavijestite svog liječnika ako mislite da ste u opasnosti od zaraze hepatitisom B
- Treba li liječnik procijeniti imate li hepatitis B? Liječenje TNF blokatorima, poput Remicade, može uzrokovati reaktivaciju virusa hepatitisa B u pacijenata s ovim virusom, što u nekim slučajevima može uzrokovati smrt.
Problemi sa srcem
- Recite svom liječniku ako imate bilo kakvih srčanih problema, poput blagog zatajenja srca
- Vaš će liječnik pomno pratiti vašu funkciju srca.
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite nove ili pogoršavajuće znakove zatajenja srca tijekom liječenja lijekom Remicade. Znakovi uključuju otežano disanje ili oticanje stopala.
Rak i limfom
- Obavijestite svog liječnika ako ste imali ili ste ikada imali limfom (vrstu raka krvi) ili neku drugu vrstu raka prije nego što ste primili lijek Remicade
- Pacijenti s teškim reumatoidnim artritisom koji su dugo patili od ove bolesti mogu imati veći rizik od razvoja limfoma od prosjeka.
- Djeca i odrasli koji uzimaju Remicade mogu imati povećan rizik od razvoja limfoma ili druge vrste raka.
- Neki pacijenti koji su bili liječeni blokatorima TNF-a, uključujući Remicade, razvili su rijetku vrstu raka koja se naziva hepatosplenični limfom T-stanica. Većina tih pacijenata bili su adolescenti ili mladi odrasli muškarci, a većina je imala Crohnov ili ulcerozni kolitis. Ova vrsta raka obično je smrtonosna. Gotovo svi pacijenti bili su liječeni i lijekovima koji se zovu azatioprin ili 6-merkaptopurin uz blokatore TNF-a.
- Neki pacijenti liječeni infliksimabom razvili su određene vrste raka kože. Ako primijetite bilo kakvu promjenu izgleda kože ili izrasline na koži tijekom ili nakon terapije, obavijestite svog liječnika.
Bolesti pluća ili teško pušenje
- Recite svom liječniku ako imate plućnu bolest koja se naziva kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) ili ako ste veliki pušač prije nego što primite Remicade
- Pacijenti s KOPB -om i teški pušači mogu imati povećan rizik od raka tijekom liječenja Remicadeom.
Bolest živčanog sustava
- Prije nego što primite Remicade, obavijestite svog liječnika ako imate ili ste ikada imali problema s živčanim sustavom. To uključuje multiplu sklerozu, Guillain-Barréov sindrom, napade ili dijagnozu "optičkog neuritisa".
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite simptome živčane bolesti dok uzimate Remicade. Znakovi uključuju promjene vida, slabost u rukama i nogama, utrnulost ili trnce u bilo kojem dijelu tijela.
Abnormalni kožni otvori
- Recite svom liječniku ako imate bilo kakve abnormalne kožne otvore (fistule) prije nego što primite Remicade.
Cijepljenja
- Recite svom liječniku ako ste nedavno bili cijepljeni ili se planirate cijepiti
- Ne smijete primati nikakva cjepiva tijekom liječenja lijekom Remicade
- Neka cijepljenja mogu uzrokovati infekcije. Ako ste primali Remicade tijekom trudnoće, vaša beba može imati povećan rizik od dobivanja ove infekcije otprilike šest mjeseci nakon posljednje doze primljene tijekom trudnoće. Važno je obavijestiti svog pedijatra i druge zdravstvene radnike o uporabi Remicadea kako bi mogli odlučiti kada bi vaše dijete trebalo primiti cjepivo.
Infektivni terapijski agensi
- Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako ste nedavno uzimali ili namjeravate započeti liječenje infektivnim terapijskim sredstvom (poput ukapavanja BCG -a za liječenje raka).
Stomatološke operacije ili zahvati
- Recite svom liječniku ako ćete imati bilo kakve stomatološke zahvate ili tretmane
- Recite kirurgu ili stomatologu koji izvodi zahvat da se liječite lijekom Remicade pokazujući karticu upozorenja za pacijenta.
Djeca i adolescenti
Gore navedene informacije odnose se i na djecu i adolescente. Nadalje:
- neka djeca i adolescenti koji su uzimali lijekove koji blokiraju TNF, kao što je Remicade, razvili su karcinom, uključujući neobične vrste, koji su ponekad bili smrtonosni.
- U usporedbi s odraslima, kod više djece koja su uzimala Remicade razvile su se infekcije
- Prije početka liječenja lijekom Remicade, djeca bi se trebala cijepiti.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo koji od gore navedenih uvjeta na vas, obratite se svom liječniku prije nego što primite Remicade.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Remicade
Pacijenti s upalnim bolestima već uzimaju lijekove za liječenje bolesti. Ovi lijekovi mogu izazvati nuspojave. Vaš liječnik će vas savjetovati koje druge lijekove trebate nastaviti uzimati dok se liječite lijekom Remicade.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući bilo koje druge lijekove za liječenje Crohnove bolesti, ulceroznog kolitisa, reumatoidnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa, psorijatičnog artritisa ili psorijaze ili lijekova koje dobivate bez recepta, poput vitamina i biljnih lijekovi.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako koristite neki od ovih lijekova:
- Lijekovi koji utječu na imunološki sustav
- Kineret (anakinra). Remicade i Kineret se ne smiju davati zajedno
- Orencia (abatacept). Remicade i Orencia ne smiju se davati zajedno.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo koji od gore navedenih uvjeta na vas, obratite se svom liječniku prije nego što primite Remicade.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
- Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Remicade se ne preporučuje tijekom trudnoće
- Morate izbjegavati trudnoću tijekom liječenja lijekom Remicade i najmanje 6 mjeseci nakon prestanka liječenja. Pobrinite se da tijekom tog vremena koristite odgovarajuću kontracepciju.
- Nemojte dojiti tijekom liječenja lijekom Remicade ili 6 mjeseci nakon posljednjeg liječenja lijekom Remicade
- Ako ste primali Remicade tijekom trudnoće, vaša beba može imati povećan rizik od infekcije. Važno je obavijestiti svog pedijatra i druge zdravstvene radnike o vašoj primjeni Remicade prije nego što vaša beba primi cjepivo (za više informacija pogledajte odjeljak o cijepljenju ).
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će Remicade utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako se nakon tretmana lijekom Remicade osjećate umorno ili loše, ne biste trebali voziti niti rukovati alatima ili strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Remicade: Doziranje
Kako se daje Remicade
- Remicade će vam dati liječnik ili medicinska sestra
- Vaš liječnik ili medicinska sestra pripremit će Remicade otopinu za injekcije
- Otopina Remicade će se polako (tijekom perioda od 2 sata) ubrizgati u venu, obično u ruku. Ovaj postupak naziva se "intravenozna infuzija" ili kapanje. Nakon trećeg tretmana, vaš liječnik može odlučiti dati vam Remicade u razdoblju od 1 sata
- Pratit će vas se tijekom primjene lijeka Remicade, a zatim 1-2 sata nakon toga.
Koliko se daje Remicade
- Vaš će liječnik odrediti dozu (u mg) i interval između doza lijeka Remicade, što će ovisiti o vašoj bolesti, težini i odgovoru na liječenje.
- Donja tablica prikazuje učestalost primjene ovog lijeka.
Reumatoidni artritis
Uobičajena doza je 3 mg na svaki kg tjelesne težine
Psorijatični artritis, ankilozirajući spondilitis (Bechterewova bolest), psorijaza, ulcerozni kolitis i Crohnova bolest
Uobičajena doza je 5 mg na svaki kg tjelesne težine.
Primjena u djece i adolescenata
Remicade se smije koristiti samo u djece za Crohnovu bolest ili ulcerozni kolitis. Ta djeca moraju imati 6 godina ili više.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Remicade -a
Ako ste dobili više lijeka Remicade nego što vam je potrebno
Budući da vam lijek ili medicinska sestra daju ovaj lijek, malo je vjerojatno da ćete dobiti previše. Nema poznatih nuspojava predoziranja Remicadeom.
Ako ste zaboravili ili propustili infuziju "Remicade"
Ako ste zaboravili ili propustili termin za primjenu lijeka Remicade, zakažite drugi termin što je prije moguće.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Remicade
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Većina ovih učinaka je blaga do umjerena. Međutim, neki pacijenti mogu doživjeti ozbiljne nuspojave i zahtijevati liječnički tretman. Nuspojave se mogu pojaviti i nakon završetka liječenja lijekom Remicade.
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite neku od sljedećih nuspojava:
- Znakovi alergijske reakcije, poput oticanja lica, usana, usta ili grla koji mogu uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju, osip, osip, oticanje šaka, stopala ili gležnjeva. Alergijska reakcija može se pojaviti unutar 2 sata od injekcije ili kasnije. Ostali znakovi alergijske reakcije koji se mogu pojaviti do 12 dana nakon injekcije uključuju bolove u mišićima, groznicu, bol u zglobovima ili čeljusti, grlobolju ili grlobolju.
- Znakovi srčanih problema, kao što su nedostatak daha, oticanje stopala ili promjene u otkucajima srca
- Znakovi infekcije (uključujući tuberkulozu), poput vrućice, osjećaja umora, kašlja (upornog), otežanog disanja, simptoma sličnih gripi, gubitka težine, noćnog znojenja, proljeva, rana, problema sa zubima ili peckanja tijekom mokrenja
- Znakovi plućnog problema, poput kašlja, otežanog disanja ili stezanja u prsima
- Znakovi neuroloških problema (uključujući probleme s očima), kao što su napadaji, trnci ili utrnulost u bilo kojem dijelu tijela, slabost u rukama ili nogama, promjene vida, poput dvostrukog vida ili drugih problema s očima
- Znakovi problema s jetrom, kao što su žutilo kože ili očiju, tamnosmeđi urin ili bol u gornjem desnom dijelu trbuha, groznica
- Znakovi poremećaja imunološkog sustava, koji se nazivaju lupus, poput bolova u zglobovima ili osipa na obrazima ili rukama, područja osjetljiva na sunce
- Znakovi smanjenja broja krvnih stanica, kao što su uporna groznica, češće krvarenje ili modrice ili blijedi.
Ako primijetite bilo koji od gore opisanih simptoma, odmah obavijestite svog liječnika.
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata)
- Bol u trbuhu, malaksalost
- Virusne infekcije poput herpesa ili gripe
- Infekcije gornjih dišnih putova poput sinusitisa
- Glavobolja
- Neželjeni učinak zbog infuzije
- Boljeti.
Česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata)
- Promjene u funkciji jetre, povećanje jetrenih enzima (vidi se u krvnim pretragama)
- Infekcije pluća ili prsa, poput bronhitisa ili upale pluća
- Poteškoće s disanjem ili bol pri disanju, bol u prsima
- Krvarenje u želucu ili crijevima, proljev, probavne smetnje, žgaravica, zatvor
- Osip nalik urtikariji, svrbež ili suha koža
- Problemi s ravnotežom ili osjećaj vrtoglavice
- Groznica, pojačano znojenje
- Problemi s cirkulacijom, poput niskog ili visokog krvnog tlaka
- Modrice, ispiranje ili krvarenje iz nosa, vruća, crvena koža (crvenilo)
- Osjećaj umora ili slabosti
- Bakterijske infekcije poput generalizirane infekcije, apscesa ili infekcije dubokih slojeva kože (celulitis)
- Problemi s krvlju, poput anemije ili niskog broja bijelih krvnih stanica
- Povećani limfni čvorovi
- Depresija, poremećaji sna
- Problemi s očima, uključujući crvene oči i infekcije
- Ubrzan rad srca (tahikardija) ili lupanje srca
- Bol u zglobovima, mišićima ili leđima
- Infekcija mokraćnih puteva
- Psorijaza, kožni problemi poput ekcema i gubitka kose
- Reakcije na mjestu ubrizgavanja, poput boli, otekline, crvenila ili svrbeža
- Zimica, nakupljanje tekućine ispod kože uzrokujući oticanje
- Utrnulost ili osjećaj trnjenja.
Manje česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika)
- Slaba opskrba krvlju, oticanje vene
- Problemi s kožom poput žuljeva, bradavica, abnormalne promjene boje ili pigmentacije kože ili natečenih usana
- Teške alergijske reakcije (npr. Anafilaksa), poremećaj imunološkog sustava koji se naziva lupus, alergijske reakcije na strane proteine
- Rane koje sporo zarastaju
- Oticanje jetre (hepatitis) ili žučnog mjehura (žučni mjehur), oštećenje jetre
- Smetnje, razdražljivost, zbunjenost, nervoza
- Problemi s očima uključujući zamagljen ili smanjen vid, natečene oči ili mrlje
- Novo ili pogoršano zatajenje srca, usporen rad srca
- Nesvjestica
- Grčevi, živčani poremećaji
- Perforacija crijeva ili začepljenje crijeva, bolovi u trbuhu ili grčevi
- Oticanje gušterače (pankreatitis)
- Gljivične infekcije poput gljivične infekcije
- Problemi s plućima (poput edema)
- Prekomjerna tekućina oko pluća (pleuralni izljev)
- Infekcije bubrega
- Nizak broj trombocita, prekomjeran broj bijelih krvnih stanica
- Infekcije u rodnici.
Rijetke nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 10.000)
- Vrsta raka krvi (limfom)
- Loša opskrba organa kisikom kroz krv, problemi s cirkulacijom, poput suženja krvne žile
- Upala membrane koja oblaže mozak (meningitis)
- Infekcije zbog oslabljenog imunološkog sustava
- Infekcija hepatitisom B, ako ste ranije imali hepatitis B? Oticanje ili rast abnormalnih tkiva
- Oticanje malih krvnih žila (vaskulitis)? Imunološki poremećaji koji mogu zahvatiti pluća, kožu i limfne čvorove (poput sarkoidoze)
- Nedostatak interesa ili emocija
- Ozbiljni kožni problemi poput toksične epidermalne nekrolize, Steven-Johnsonovog sindroma ili multiformnog eritema, kožnih problema poput čireva
- Ozbiljni poremećaji živčanog sustava, poput transverzalnog mijelitisa, bolesti slične multiploj sklerozi, optičkog neuritisa i Guillain-Barréovog sindroma
- Tekućina u membrani koja oblaže srce (perikardni izljev)
- Teški plućni problemi (poput intersticijske upale pluća)
- Melanom (vrsta raka kože).
Ostale nuspojave (učestalost nije poznata)
- Rak u djece i odraslih
- Rijetki rak krvi koji pogađa uglavnom mlade ljude (hepatosplenični limfom T-stanica)
- Hepatična insuficijencija
- Karcinom stanica Merkel (vrsta raka kože)
- Pogoršanje stanja zvanog dermatomiozitis (izgleda kao "osip koji prati slabost mišića).
Dodatne nuspojave u djece i adolescenata
Djeca koja su uzimala Remicade zbog Crohnove bolesti pokazala su neke razlike u nuspojavama u odnosu na odrasle koji su uzimali Remicade zbog Crohnove bolesti.
Najčešće nuspojave u djece bile su: nizak broj crvenih krvnih stanica (anemija), krv u stolici, nizak broj bijelih krvnih stanica (leukopenija), crvenilo ili crvenilo (naleti vrućine), virusne infekcije, nizak broj neutrofila (neutropenija) koji su bijela krvna zrnca koja se bore protiv infekcije, prijeloma kostiju, bakterijske infekcije i alergijskih reakcija dišnog trakta.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu navedenih u Dodatku V. Nuspojave koje možete pomoći pružiti više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Remicade će općenito skladištiti zdravstveni djelatnici. Ako vam zatreba, detalji o zadržavanju su sljedeći:
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
- Ovaj lijek se također može čuvati u originalnom pakiranju izvan hladnjaka na maksimalno 25 ° C tijekom jednog razdoblja do šest mjeseci. U takvoj se situaciji ne smije ponovno čuvati u hladnjaku. Napišite novi datum isteka na okvir uključujući dan / mjesec / godinu. Odbacite ovaj lijek ako se ne iskoristi do novog roka valjanosti ili do isteka roka valjanosti otisnutog na kutiji, ovisno o tome što prije nastupi.
- Kada se Remicade priprema za infuziju, preporučuje se upotreba što je prije moguće (unutar 3 sata). Međutim, ako se otopina priprema u potpuno bez klica, može se čuvati u hladnjaku 24 sata, između 2 sata ° C i 8 ° C.
- Nemojte koristiti ovaj lijek ako je bez boje ili ima čestice.
Što Remicade sadrži
- Aktivni sastojak je infliksimab. Svaka bočica sadrži 100 mg infliksimaba. Nakon pripreme svaki ml sadrži 10 mg infliksimaba.
- Pomoćni sastojci su saharoza, polisorbat 80, monobazni natrijev fosfat i dvobazni natrijev fosfat.
Kako Remicade izgleda i sadržaj pakiranja
Remicade se isporučuje u staklenoj bočici koja sadrži prašak za koncentrat za otopinu za infuziju. Prah se sastoji od liofiliziranih bijelih granula.
Remicade je dostupan u pakiranjima od 1, 2, 3, 4 ili 5 bočica. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
REMICADE 100 MG U PRAHU ZA KONCENTRAT ZA RJEŠENJE ZA INFUZIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži 100 mg infliksimaba. Infliksimab je himerno monoklonsko antitijelo IgG1 humanog i humanog mišića proizvedeno u stanicama hibridoma miševa tehnologijom rekombinantne DNA. Nakon rekonstitucije, svaki ml sadrži 10 mg infliksimaba.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za koncentrat za otopinu za infuziju.
Prah se sastoji od liofiliziranih bijelih granula.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Reumatoidni artritis
Remicade, u kombinaciji s metotreksatom, indiciran je za smanjenje znakova i simptoma i poboljšanje tjelesne funkcije kod:
• odrasli pacijenti s aktivnom bolešću kada je odgovor na antireumatske lijekove koji mijenjaju bolest (DMARD), uključujući metotreksat, bio neodgovarajući.
• odrasli pacijenti s teškom, aktivnom i progresivnom bolešću koji se prethodno nisu liječili metotreksatom ili drugim DMARD -om.
Radiografska evaluacija u ovoj populaciji pacijenata pokazala je smanjenje stope progresije oštećenja zglobova (vidjeti dio 5.1).
Crohnova bolest u odraslih
Remicade je indiciran za:
• liječenje umjerene do teške aktivne Crohnove bolesti u odraslih pacijenata koji nisu odgovorili unatoč potpunom i odgovarajućem liječenju kortikosteroidima i / ili imunosupresivima; ili u bolesnika koji ne podnose ili imaju medicinske kontraindikacije za gore navedene terapije.
• liječenje aktivne fistulizirajuće Crohnove bolesti u odraslih pacijenata koji nisu odgovorili unatoč potpunom i primjerenom tijeku terapije konvencionalnim liječenjem (uključujući antibiotike, drenažu i imunosupresivnu terapiju).
Crohnova bolest u djece
Remicade je indiciran za liječenje teške aktivne Crohnove bolesti, u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina koji nisu odgovorili na konvencionalnu terapiju kortikosteroidom, imunomodulatorom i primarnom prehrambenom terapijom ili u bolesnika koji ne podnose ili nemaju kontraindikacije za gore navedene terapije. Remicade je ispitivan samo u kombinaciji s konvencionalnom imunosupresivnom terapijom.
Ulcerozni kolitis
Remicade je indiciran za liječenje umjerenog do teškog aktivnog ulceroznog kolitisa u odraslih pacijenata koji nisu adekvatno reagirali na konvencionalnu terapiju, uključujući kortikosteroide i 6-merkaptopurin (6-MP) ili azatioprin (AZA), ili koji ne podnose ili za koje postoji medicinska kontraindikacija za ove terapije.
Dječji ulcerozni kolitis
Remicade je indiciran za liječenje teškog, aktivnog ulceroznog kolitisa u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina koji nisu adekvatno reagirali na konvencionalnu terapiju, uključujući kortikosteroide i 6-MP ili AZA, ili imaju netoleranciju ili za koju postoji medicinska kontraindikacija za ove terapije.
Ankilozantni spondilitis
Remicade je indiciran za liječenje teškog, aktivnog ankilozirajućeg spondilitisa u odraslih pacijenata koji nisu adekvatno reagirali na konvencionalne terapije.
Psorijatični artritis
Remicade je indiciran za liječenje aktivnog i progresivnog psorijatičnog artritisa u odraslih pacijenata kada je odgovor na prethodnu DMARD terapiju bio nedovoljan.
Remicade treba dati:
• zajedno s metotreksatom
• ili pojedinačno u pacijenata koji ne podnose metotreksat ili kojima je to kontraindicirano
Pokazalo se da Remicade poboljšava tjelesnu funkciju u bolesnika s psorijatičnim artritisom i da smanjuje brzinu progresije oštećenja perifernog zgloba, mjereno rendgenskim zrakama u pacijenata sa simetričnim poliartikularnim podvrstama bolesti (vidjeti dio 5.1).
Psorijaza
Remicade je indiciran za liječenje umjerene do teške psorijaze s plakovima u odraslih pacijenata koji nisu uspjeli ili su kontraindicirani ili su bili netolerantni na druge sistemske tretmane, uključujući ciklosporin, metotreksat ili PUVA (vidjeti dio 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje Remicadeom trebali bi započeti i nadzirati liječnici specijalisti s iskustvom u dijagnostici i liječenju reumatoidnog artritisa, upalne bolesti crijeva, ankilozirajućeg spondilitisa, psorijatičnog artritisa ili psorijaze. Remicade se mora primijeniti intravenozno. Infuzije Remicade trebaju primjenjivati kvalificirani zdravstveni radnici obučeni u prepoznavanju bilo kakvih problema povezanih s infuzijom. Pacijentima liječenim Remicadeom treba dati upute o lijeku i karticu upozorenja za pacijente.
Tijekom liječenja lijekom Remicade potrebno je optimizirati uporabu drugih istodobnih terapija, poput kortikosteroida i imunosupresiva.
Doziranje
Odrasli (≥ 18 godina)
Reumatoidni artritis
Intravenska infuzija od 3 mg / kg nakon koje slijede dodatne infuzije od 3 mg / kg u 2. i 6. tjednu nakon prve infuzije, zatim svakih 8 tjedana.
Remicade se mora primjenjivati istodobno s metotreksatom.
Dostupni podaci ukazuju na to da se klinički odgovor obično postiže unutar 12 tjedana od početka liječenja. Ako pacijent ima neadekvatan odgovor ili izgubi odgovor nakon tog razdoblja, može se razmotriti postupno povećanje doze od 1,5 mg. / Kg, do maksimalno od 7,5 mg / kg, svakih 8 tjedana. Alternativno, mogla bi se razmotriti primjena od 3 mg / kg svaka 4 tjedna. Ako se postigne odgovarajući odgovor, liječenje treba nastaviti. pacijenti s odabranim doziranjem ili učestalošću. Treba pažljivo razmotriti hoće li se nastaviti terapiju u bolesnika koji nemaju dokaza o terapijskoj koristi unutar prvih 12 tjedana liječenja ili nakon prilagodbe doze.
Umjerena do teška aktivna Crohnova bolest
5 mg / kg primijenjeno kao intravenska infuzija, nakon čega slijedi dodatna infuzija od 5 mg / kg 2 tjedna nakon prve infuzije. Ako pacijent ne reagira na terapiju nakon 2 doze, ne treba se dalje liječiti infliksimabom. Dostupni podaci ne podržavaju daljnje liječenje infliksimabom u pacijenata koji nisu bolesnici odgovori unutar 6 tjedana od prve infuzije.
U pacijenata koji odgovaraju, alternativna rješenja za nastavak liječenja su:
• Održavanje: dopunska infuzija od 5 mg / kg u 6. tjednu nakon prve doze, nakon koje slijede ponovljene infuzije svakih 8 tjedana ili
• Ponovna primjena: infuzija od 5 mg / kg ako znakovi i simptomi bolesti potraju (vidjeti pod “Ponovna primjena” i dio 4.4).
Iako nedostaju usporedni podaci, ograničeni podaci o bolesnicima koji su u početku reagirali na terapiju od 5 mg / kg, ali su izgubili odgovor ukazuju na to da neki pacijenti mogu oporaviti odgovor povećanjem doze (vidjeti dio 5.1). Nastavak terapije treba pažljivo razmotriti u bolesnika koji ne pokazuju dokaze o terapijskoj koristi nakon prilagodbe doze.
Aktivna fistulizirajuća Crohnova bolest
5 mg / kg primijenjeno kao intravenska infuzija nakon čega slijede dodatne infuzije od 5 mg / kg u 2. i 6. tjednu nakon prve infuzije. Ako pacijent ne reagira nakon 3 doze, ne smije se provoditi daljnje liječenje infliksimabom.
U pacijenata koji odgovaraju, alternativna rješenja za nastavak liječenja su:
• Održavanje: dodatne infuzije od 5 mg / kg svakih 8 tjedana ili
• Ponovna primjena: infuzija od 5 mg / kg ako znakovi i simptomi bolesti potraju, nakon čega slijede infuzije od 5 mg / kg svakih 8 tjedana (vidjeti pod "Ponovna primjena" i dio 4.4).
Iako nedostaju usporedni podaci, ograničeni podaci o bolesnicima koji su u početku reagirali na terapiju od 5 mg / kg, ali su izgubili odgovor ukazuju na to da neki pacijenti mogu oporaviti odgovor povećanjem doze (vidjeti dio 5.1). Nastavak terapije treba pažljivo razmotriti u bolesnika koji ne pokazuju dokaze o terapijskoj koristi nakon prilagodbe doze.
Kod Crohnove bolesti iskustvo ponovne primjene, ako znakovi i simptomi bolesti potraju, ograničeno je i nema dostupnih usporednih podataka o riziku / koristi alternativnih rješenja za nastavak liječenja.
Ulcerozni kolitis
Intravenska infuzija od 5 mg / kg, nakon koje slijede dodatne infuzije od 5 mg / kg u 2. i 6. tjednu nakon prve infuzije, a zatim se ponavljaju svakih 8 tjedana.
Dostupni podaci ukazuju na to da se klinički odgovor obično postiže unutar 14 tjedana od početka liječenja, tj. Nakon tri primjene. Treba pažljivo razmotriti nastavak terapije u pacijenata koji ne reagiraju u tom vremenskom razdoblju.
Ankilozantni spondilitis
Intravenska infuzija od 5 mg / kg nakon koje slijede dodatne infuzije od 5 mg / kg u 2. i 6. tjednu nakon prve infuzije, a zatim se ponavljaju nakon 6 do 8 tjedana. Ako pacijent ne odgovori u roku od 6 tjedana (tj. Nakon 2 doze), ne bi trebao primati daljnje liječenje infliksimabom.
Psorijatični artritis
Intravenska infuzija od 5 mg / kg, nakon koje slijede dodatne infuzije od 5 mg / kg u 2. i 6. tjednu nakon prve infuzije, a zatim se ponavljaju svakih 8 tjedana.
Psorijaza
Intravenska infuzija od 5 mg / kg nakon koje slijede dodatne infuzije od 5 mg / kg u 2. i 6. tjednu nakon prve infuzije, a zatim se ponavljaju svakih 8 tjedana. Ako pacijent ne reagira u roku od 14 tjedana (tj. Nakon 4 doze), ne smije se provoditi daljnje liječenje infliksimabom.
Ponovna primjena za Crohnovu bolest i reumatoidni artritis
Ako se znakovi i simptomi bolesti ponove, Remicade se može ponovno primijeniti unutar 16 tjedana od posljednje infuzije. U kliničkim ispitivanjima odgođene reakcije preosjetljivosti bile su "rijetke" i javljale su se nakon intervala bez primjene Remicade-a. Manje od 1 godine (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Sigurnost i djelotvornost ponovne primjene nisu ustanovljene nakon više od 16 tjedana bez primjene Remicade-a. To se odnosi i na bolesnike s Crohnovom bolešću i na pacijente s reumatoidnim artritisom.
Ponovna primjena za ulcerozni kolitis
Sigurnost i djelotvornost ponovne primjene u intervalima koji nisu 8 tjedana nisu utvrđeni (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Ponovna primjena za ankilozirajući spondilitis
Sigurnost i djelotvornost ponovnih primjena osim onih koje se daju s razmakom od 6 do 8 tjedana nisu utvrđene (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Ponovna primjena za psorijatični artritis
Sigurnost i djelotvornost ponovne primjene u intervalima koji nisu 8 tjedana nisu utvrđeni (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Ponovna primjena za psorijazu
"Ograničeno iskustvo u psorijazi koje je posljedica ponovnog liječenja jednom dozom Remicadea nakon razmaka od 20 tjedana ukazuje na" smanjenu učinkovitost i "veću učestalost blagih do umjerenih infuzijskih reakcija" u usporedbi s početnim režimom indukcije. odjeljak 5.1).
"Ograničeno iskustvo s ponovnim liječenjem nakon pogoršanja bolesti putem režima ponovne indukcije sugerira" visoku učestalost infuzijskih reakcija, uključujući teške, u usporedbi s onima nakon 8 tjedana održavanja (vidjeti odlomak 4.8).
Ponovna primjena u različitim indikacijama
U slučaju da se terapija održavanja prekine i postoji potreba za ponovnim započinjanjem liječenja, ne preporučuje se uporaba režima ponovne indukcije (vidjeti dio 4.8). U ovoj situaciji liječenje Remicadeom treba ponovno započeti kao jednokratna doza, nakon čega slijedi doza održavanja prema gore opisanim preporukama.
Stariji pacijenti (≥ 65 godina)
Nisu provedena posebna istraživanja s lijekom Remicade u starijih pacijenata. U kliničkim ispitivanjima nisu uočene značajne razlike u klirensu ili volumenu distribucije povezane s dobi.
Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2). Za više informacija o sigurnosti lijeka Remicade u starijih pacijenata vidjeti dijelove 4.4 i 4.8.
Oštećena funkcija bubrega i / ili jetre
Remicade nije ispitivan u ovih populacija pacijenata.Ne mogu se dati preporuke za dozu (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Crohnova bolest (6 - 17 godina)
Doza od 5 mg / kg primijenjena intravenoznom infuzijom nakon koje slijede sljedeće infuzije od 5 mg / kg doze 2 i 6 tjedana nakon prve infuzije i svakih 8 tjedana nakon toga. Dostupni podaci ne podržavaju daljnje liječenje infliksimabom u djece i adolescenata koji ne reagiraju unutar prvih 10 tjedana liječenja (vidjeti dio 5.1).
Nekim bolesnicima može biti potreban kraći interval doziranja za održavanje kliničke koristi, dok za druge može biti dovoljan duži interval doziranja. Pacijenti kod kojih je vremenski interval između doza smanjen na manje od 8 tjedana mogu biti izloženi povećanom riziku od nuspojava. Nastavak terapije sa skraćenim intervalom treba pažljivo razmotriti u onih pacijenata koji ne pokazuju dokaze o terapijskoj koristi. Nakon promjene u vremenski interval između doza.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Remicade u djece s Crohnovom bolešću mlađom od 6 godina nisu ispitivane. Trenutno dostupni farmakokinetički podaci opisani su u odjeljku 5.2, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju u djece mlađe od 6 godina.
Ulcerozni kolitis (6 - 17 godina)
Doza od 5 mg / kg primijenjena intravenoznom infuzijom nakon koje slijede sljedeće infuzije od 5 mg / kg doze 2 i 6 tjedana nakon prve infuzije i svakih 8 tjedana nakon toga. Dostupni podaci ne podržavaju daljnje liječenje infliksimabom u pedijatrijskih pacijenata koji ne reagiraju unutar prvih 8 tjedana liječenja (vidjeti dio 5.1).
Sigurnost i djelotvornost lijeka Remicade u djece s ulceroznim kolitisom mlađom od 6 godina nisu ispitivane. Trenutno dostupni farmakokinetički podaci opisani su u odjeljku 5.2, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju u djece mlađe od 6 godina.
Psorijaza
Sigurnost i djelotvornost lijeka Remicade u djece i adolescenata mlađih od 18 godina u indikaciji psorijaze nisu utvrđeni. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.2, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Juvenilni idiopatski artritis, psorijatični artritis i ankilozirajući spondilitis
Sigurnost i djelotvornost lijeka Remicade u djece i adolescenata mlađih od 18 godina u indikacijama juvenilni idiopatski artritis, psorijatični artritis i ankilozirajući spondilitis nisu utvrđeni. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.2, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Juvenilni reumatoidni artritis
Sigurnost i djelotvornost lijeka Remicade u djece i adolescenata mlađih od 18 godina u juvenilnom reumatoidnom artritisu nisu utvrđene. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 4.8. I 5.2., Ali se ne mogu učiniti. Preporuka o doziranju.
Oštećena funkcija bubrega i / ili jetre
Remicade nije ispitivan u ovih populacija pacijenata. Ne mogu se dati preporuke za dozu (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Remicade treba primijeniti intravenozno u razdoblju od 2 sata. Sve pacijente liječene lijekom Remicade potrebno je promatrati najmanje 1-2 sata nakon infuzije zbog akutnih reakcija povezanih s infuzijom. Oprema za hitne slučajeve, kao što su adrenalin, antihistaminici, kortikosteroidi i umjetni respirator, mora biti dostupna. Pacijenti se mogu prethodno liječiti, na primjer, antihistaminom, hidrokortizonom i / ili paracetamolom, a brzina infuzije može se usporiti kako bi se smanjio rizik od infuzije- povezane reakcije, osobito ako su se reakcije povezane s infuzijom već dogodile (vidjeti dio 4.4).
Infuzije skraćeno prema indikacijama za odrasle
U pažljivo odabranih odraslih pacijenata koji su podnijeli najmanje 3 početne 2-satne infuzije Remicade (faza indukcije) i koji primaju terapiju održavanja, primjena sljedećih infuzija u razdoblju od najmanje 1 sat Ako je infuzijska reakcija povezana s skraćenom infuzijom Ako se nastavi liječenje, može se uzeti u obzir sporija brzina infuzije za buduće infuzije. Skraćene infuzije u dozama> 6 mg / kg nisu proučavane (vidjeti dio 4.8).
Za upute o pripremi i primjeni vidjeti dio 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Pacijenti s poviješću preosjetljivosti na infliksimab (vidjeti dio 4.8), na druge mišje proteine ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.
Bolesnici s tuberkulozom ili drugim ozbiljnim infekcijama poput sepse, apscesa i oportunističkih infekcija (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s umjerenim do teškim zatajenjem srca (NYHA - New York Heart Association - Klasa III / IV) (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, zaštitni znak i broj serije primijenjenog lijeka trebali bi biti jasno zabilježeni (ili označeni) u kartonu pacijenata.
Reakcije na infuziju i preosjetljivost
Infliksimab je povezan s akutnim reakcijama povezanim s infuzijom, uključujući anafilaktički šok i odgođene reakcije preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8).
Akutne infuzijske reakcije, uključujući anafilaktičke, mogu se pojaviti tijekom (unutar nekoliko sekundi) ili unutar nekoliko sati nakon infuzije. Ako se jave akutne reakcije na infuziju, infuziju je potrebno odmah prekinuti. Oprema za hitne slučajeve, kao što su adrenalin, antihistaminici, kortikosteroidi i umjetni ventilator, mora biti dostupna. Pacijenti se mogu prethodno liječiti, npr. Antihistaminom, hidrokortizonom i / ili paracetamolom kako bi se spriječili blagi i prolazni učinci.
Mogu se razviti antitijela na infliksimab koja su povezana s povećanom učestalošću infuzijskih reakcija. Niske stope infuzijskih reakcija bile su teške alergijske reakcije. Također je uočena povezanost između razvoja antitijela na infliksimab i smanjenog odgovora. Istodobna primjena imunomodulatora bila je povezana s nižom učestalošću protutijela na infliksimab i smanjenjem učestalosti infuzijskih reakcija. Učinak istodobne imunomodulacijske terapije bio je intenzivniji u bolesnika s epizodnom terapijom nego u bolesnika koji su primali terapiju održavanja. Pacijenti koji su prekinuli imunosupresivnu terapiju prije ili tijekom liječenja Remicadeom imaju povećan rizik od razvoja ovih antitijela. Protutijela na infliksimab ne mogu se uvijek otkriti u uzorcima seruma. Ako se jave teške reakcije, treba primijeniti simptomatsko liječenje i ne smije se davati daljnje infuzije Remicade (vidjeti dio 4.8.).
U kliničkim studijama zabilježene su odgođene reakcije preosjetljivosti.Dostupni podaci ukazuju na povećan rizik od odgođene preosjetljivosti na produljenje vremenskih intervala bez primjene Remicade -a. Pacijente treba savjetovati da se odmah jave svom liječniku u slučaju odgođenog nuspojave (vidjeti dio 4.8). razdoblje, potrebno ih je pomno pratiti radi otkrivanja znakova i simptoma odgođene preosjetljivosti.
Infekcije
Prije, tijekom i nakon liječenja lijekom Remicade, bolesnike treba pomno pratiti zbog infekcija, uključujući tuberkulozu. Budući da eliminacija infliksimaba može potrajati do šest mjeseci, u tom razdoblju treba nastaviti praćenje. Daljnje liječenje lijekom Remicade ne smije se provoditi ako se u bolesnika razviju teške infekcije ili sepsa.
Potreban je oprez pri uporabi Remicadea u bolesnika s kroničnom infekcijom ili poviješću ponavljajućih infekcija, uključujući istodobnu terapiju imunosupresivima. Pacijente treba na odgovarajući način upozoriti na potrebu izbjegavanja izloženosti potencijalnim čimbenicima rizika od infekcija.
Faktor tumorske nekroze alfa (TNFα) posreduje u upali i modulira stanične imunološke odgovore. Eksperimentalni podaci pokazuju da je TNFα bitan za rješavanje unutarstaničnih infekcija. Kliničko iskustvo pokazuje da je imunološka obrana domaćina ugrožena kod nekih pacijenata liječenih infliksimabom.
Valja napomenuti da supresija TNFa može prikriti simptome infekcije poput vrućice. Rano prepoznavanje atipičnih kliničkih manifestacija teških infekcija i tipičnih kliničkih manifestacija rijetkih i neobičnih infekcija ključno je za smanjenje kašnjenja u dijagnostici i liječenju.
Pacijenti koji uzimaju lijekove koji blokiraju TNF skloniji su ozbiljnim infekcijama.
Tuberkuloza, bakterijske infekcije, uključujući sepsu i upalu pluća, invazivne gljivične, virusne i druge oportunističke infekcije primijećene su u bolesnika liječenih infliksimabom. Neke od ovih infekcija bile su kobne; najčešće prijavljene oportunističke infekcije sa stopom mortaliteta> 5% uključuju penumocistozu, kandidijazu, listeriozu i aspergilozu.
Pacijente koji razviju novu infekciju tijekom liječenja lijekom Remicade potrebno je pažljivo pratiti i podvrgnuti temeljitoj dijagnostičkoj procjeni. Primjenu lijeka Remicade treba prekinuti ako se u bolesnika razvije nova ozbiljna infekcija ili sepsa te započeti odgovarajuću antimikrobnu ili antimikotičku terapiju dok se infekcija ne riješi.
Tuberkuloza
U bolesnika liječenih Remicadeom zabilježeni su slučajevi aktivne tuberkuloze. Valja napomenuti da se u većini ovih slučajeva radilo o izvanplućnoj tuberkulozi, lokaliziranoj i difuznoj.
Prije početka liječenja lijekom Remicade, sve bolesnike treba pregledati na aktivnu i neaktivnu ("latentnu") tuberkulozu. Ova procjena trebala bi uključivati detaljnu medicinsku povijest, uključujući osobnu povijest tuberkuloze ili mogući prethodni kontakt s izvorom TBC infekcije te prethodne i / ili istodobne imunosupresivne terapije. U svih se bolesnika trebaju provesti odgovarajući dijagnostički testovi, poput tuberkulinskog testa kože i radiografije prsnog koša (mogu se primijeniti lokalne smjernice). Preporučuje se da se ti testovi zabilježe na kartici s upozorenjima pacijenata. Prepisitelje se podsjeća na rizik od lažno negativnih rezultata kožnih testova na tuberkulinu, osobito u teško bolesnih ili imunološki oslabljenih pacijenata.
Ako se dijagnosticira aktivna tuberkuloza, ne smije se započeti terapija lijekom Remicade. (vidi odjeljak 4.3)
Ako se sumnja na latentnu tuberkulozu, potrebno je konzultirati liječnika s iskustvom u liječenju tuberkuloze. U svim dolje opisanim situacijama, potrebno je pažljivo odmjeriti omjer koristi i rizika terapije lijekom Remicade.
Ako se dijagnosticira neaktivna ("latentna") tuberkuloza, potrebno je započeti antituberkuloznu terapiju za latentnu tuberkulozu prije početka terapije Remicadeom prema lokalnim smjernicama.
U pacijenata koji imaju mnogo ili značajne čimbenike rizika za tuberkulozu i imaju negativan test na latentnu tuberkulozu, potrebno je razmotriti antituberkuloznu terapiju prije početka liječenja Remicadeom.
Prije početka liječenja Remicadeom treba razmotriti i primjenu antituberkulotičke terapije u bolesnika s prethodnom anamnezom latentne ili aktivne tuberkuloze za koje se ne može potvrditi odgovarajući tijek liječenja.
Neki su slučajevi aktivne tuberkuloze zabilježeni u bolesnika liječenih lijekom Remicade tijekom i nakon liječenja latentne tuberkuloze.
Svim pacijentima treba savjetovati da potraže liječnički savjet ako se tijekom ili nakon liječenja lijekom Remicade pojave znakovi / simptomi koji ukazuju na tuberkulozu (npr. Uporni kašalj, mršavljenje / gubitak tjelesne težine, niska temperatura).
Invazivne gljivične infekcije
U bolesnika liječenih lijekom Remicade treba posumnjati na invazivnu gljivičnu infekciju poput aspergiloze, kandidijaze, pneumocistoze, histoplazmoze, kokcidioidomikoze ili blastomikoze, ako razviju tešku sustavnu bolest, a u ranoj fazi treba se obratiti liječniku nadležnom za dijagnosticiranje i liječenje invazivnih gljivičnih infekcija prilikom posjeta tim pacijentima. Invazivne gljivične infekcije mogu se pojaviti kao diseminirane, a ne lokalizirane bolesti, a testovi na antigene i antitijela mogu biti negativni kod nekih pacijenata s aktivnom infekcijom. U dijagnostičkom procesu treba razmotriti odgovarajuću empirijsku antifungalnu terapiju, uzimajući u obzir i rizik od teške gljivične infekcije i rizik od antimikotične terapije.
Za pacijente koji su živjeli ili putovali u regije u kojima su invazivne gljivične infekcije, poput histoplazmoze, kokcidioidomikoze ili blastomikoze, endemične, treba dobro razmotriti dobrobiti i rizike liječenja lijekom Remicade prije početka terapije Remicadeom.
Fistulizirajuća Crohnova bolest
Bolesnici s fistulizirajućom Crohnovom bolešću s akutnim gnojnim fistulama ne smiju započinjati terapiju lijekom Remicade sve dok se ne isključi izvor moguće infekcije, osobito apscesi (vidjeti dio 4.3).
Reaktivacija hepatitisa B (HBV)
Reaktivacija hepatitisa B primijećena je u bolesnika liječenih antagonistima TNF-a, uključujući infliksimab i koji su bili kronični nositelji ovog virusa. U nekim slučajevima došlo je do fatalnog ishoda.
Prije početka liječenja lijekom Remicade bolesnike je potrebno pregledati na HBV infekciju. Za bolesnike koji su pozitivni na HBV infekciju preporučuje se konzultacija s liječnikom s iskustvom u liječenju hepatitisa B.
Nositelje HBV -a za koje je potrebno liječenje lijekom Remicade potrebno je pomno pratiti zbog znakova i simptoma aktivne infekcije HBV -om tijekom cijelog trajanja terapije i mnogo mjeseci nakon njezina prestanka.Nema dovoljno podataka o bolesnicima s HBV-om liječenima antivirusnom terapijom u kombinaciji s terapijom antagonistima TNF-a kako bi se spriječila reaktivacija HBV-a. U pacijenata u kojih se razvije reaktivacija HBV -a, liječenje Remicadeom treba prekinuti i započeti učinkovitu antivirusnu terapiju s odgovarajućim potpornim liječenjem.
Hepatobiliarni događaji
Tijekom marketinškog razdoblja lijeka Remicade primijećeni su vrlo rijetki slučajevi žutice i neinfektivnog hepatitisa, neki s karakteristikama autoimunog hepatitisa. Bilo je izoliranih slučajeva zatajenja jetre koje je rezultiralo transplantacijom jetre ili smrću. U bolesnika sa znakovima i simptomima jetrene disfunkcije potrebno je procijeniti razinu oštećenja jetre. Ako se razvije žutica i / ili povišenje ALT -a ≥ 5 puta od gornje granice normale, liječenje Remicadeom treba prekinuti i poduzeti temeljito ispitivanje abnormalnih stanja.
Povezanost inhibitora TNF-alfa i anakinre
Ozbiljne infekcije i neutropenija dogodile su se u kombiniranim kliničkim ispitivanjima anakinre i drugog inhibitora TNFa, bez ikakve dodatne kliničke koristi u odnosu na primjenu samo etanercepta. S obzirom na prirodu nuspojava uočenih u kombinaciji s etanerceptom i anakinrom, slične toksičnosti mogu se pojaviti i kod kombinacija anakinre i drugih inhibitora TNFa, stoga se ne preporučuje kombinacija lijeka Remicade i anakinre.
Povezanost inhibitora TNF-alfa i abatacepta
U kliničkim studijama, kombinirana uporaba TNF-antagonista i abatacepta bila je povezana s povećanim rizikom od infekcija, uključujući ozbiljne infekcije, u usporedbi s antagonistima TNF-a koji su se koristili sami, bez povećanja kliničke koristi. Ne preporučuju se Remicade i abatacept.
Povezanost s drugim biološkim terapijama
Nema dovoljno informacija o istodobnoj primjeni infliksimaba s drugim biološkim terapijama koje se koriste za liječenje istih stanja kao i infliksimab. Istodobna primjena infliksimaba s tim biološkim lijekovima ne preporučuje se zbog mogućnosti povećanog rizika od infekcije i drugih potencijalnih interakcija s lijekovima.
Zamjena između bioloških DMARD -ova
Potreban je oprez, a pacijente treba nastaviti pratiti pri prelasku s jednog biološkog lijeka na drugo, jer preklapanje biološke aktivnosti može dodatno povećati rizik od nuspojava, uključujući infekciju.
Živa cjepiva / infektivna terapijska sredstva
U bolesnika liječenih anti-TNF terapijom dostupni su ograničeni podaci o odgovoru na cijepljenje živim cjepivima ili o sekundarnom prijenosu infekcije primjenom živih cjepiva. Korištenje živih cjepiva može dovesti do kliničkih infekcija, uključujući i diseminirane infekcije. . Ne preporučuje se istodobna primjena živih cjepiva s lijekom Remicade.
U dojenčadi izložene in utero infliksimabu prijavljen je smrtonosni ishod zbog diseminirane infekcije Calmette-Guérin bacilom (BCG) nakon primjene BCG cjepiva nakon rođenja. Prije primjene živih cjepiva izloženoj dojenčadi u maternici na infliksimab se preporučuje razdoblje čekanja od najmanje šest mjeseci nakon rođenja (vidjeti dio 4.6).
Druge uporabe zaraznih terapijskih sredstava, poput živih oslabljenih bakterija (na primjer, intravezikalne instilacije BCG -om za liječenje raka) mogle bi rezultirati kliničkim infekcijama, uključujući diseminirane infekcije. Preporuča se da se terapijski zarazni agensi ne daju istodobno s lijekom Remicade.
Autoimune reakcije
Relativni nedostatak TNFa uzrokovan terapijom anti-TNF-om može dovesti do pokretanja autoimunog procesa. Ako pacijent nakon liječenja Remicadeom ima simptome koji predviđaju sindrom sličan lupusu i pozitivan je na protutijela na DNA koja udvostručuju spiralu, ne potrebno je provesti daljnje liječenje lijekom Remicade (vidjeti dio 4.8).
Učinci na živčani sustav
Primjena TNF-blokatora, uključujući infliksimab, povezana je s pojavom ili pogoršanjem kliničkih simptoma i / ili radiografskih dokaza o demijelinizirajućim poremećajima središnjeg živčanog sustava, uključujući multiplu sklerozu, i perifernim demijelinizirajućim poremećajima, uključujući Guillain-Barréov sindrom U bolesnika s prije postojećih ili nedavnih demijelinizacijskih poremećaja, dobrobiti i rizike liječenja anti-TNF-om treba pažljivo razmotriti prije početka terapije lijekom Remicade.
Treba razmotriti prekid terapije lijekom Remicade ako se razviju ova stanja.
Maligne neoplazme i limfoproliferativne bolesti
U kontroliranim fazama kliničkih ispitivanja s inhibitorima TNF -a, primijećeno je više slučajeva malignih bolesti, uključujući limfom, među pacijentima koji su primali inhibitor TNF -a nego u kontrolnih pacijenata. Tijekom kliničkih ispitivanja s lijekom Remicade, u svim odobrenim indikacijama, učestalost limfoma u bolesnika liječenih lijekom Remicade bila je veća od očekivane u općoj populaciji, ali je učestalost limfoma bila rijetka. U postmarketinškom razdoblju zabilježeni su slučajevi leukemije u bolesnici liječeni antagonistima TNF -a. U bolesnika s reumatoidnim artritisom s vrlo aktivnom i dugotrajnom upalnom bolešću postoji povećan pozadinski rizik od razvoja limfoma i leukemije koji komplicira procjenu rizika.
U istraživačkom kliničkom ispitivanju koje je procjenjivalo uporabu lijeka Remicade u bolesnika s umjerenom do teškom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (Kronična opstruktivna plućna bolest, KOPB), prijavljeno je više slučajeva malignih bolesti u bolesnika liječenih lijekom Remicade nego u kontrolnih bolesnika. Svi pacijenti bili su žestoki pušači. Treba biti oprezan pri procjeni liječenja pacijenata s povećanim rizikom od malignosti kao teških pušača.
Na temelju dosadašnjih saznanja, rizik od razvoja limfoma ili malignosti u pacijenata koji se liječe inhibitorom TNF -a ne može se isključiti (vidjeti dio 4.8). Treba biti oprezan kada se razmatra terapija inhibitorom TNF -a u bolesnika s malignom u anamnezi ili kada se razmišlja o produljenom liječenju u pacijenata u kojih se razvije zloćudna bolest.
Također je potreban oprez u bolesnika s psorijazom koji su prethodno bili opsežno liječeni imunosupresivima ili dulje vrijeme s PUVA -om.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, maligni tumori, od kojih su neki bili smrtni, prijavljeni su kod djece, adolescenata i mladih odraslih osoba (do 22 godine) liječenih lijekovima koji blokiraju TNF (početak terapije ≤ 18 godina), uključujući Remicade. Približno polovica slučajeva bili su limfomi. Ostali slučajevi bili su različiti različiti maligni tumori i uključivali su rijetke maligne bolesti obično povezane s imunosupresijom. Ne može se isključiti rizik od razvoja malignih neoplazmi u bolesnika liječenih inhibitorima TNF -a.
Nakon stavljanja lijeka u promet rijetki su slučajevi hepatospleničnog limfoma T-stanica (HSTCL) prijavljeni u pacijenata liječenih lijekovima koji blokiraju TNF, uključujući infliksimab. Ovaj rijetki oblik limfoma T-stanica ima izrazito agresivan tijek i ishod. Obično smrtni. pacijenti su bili na terapiji AZA-om ili 6-MP istodobno s ili neposredno prije blokatora TNF-a. Velika većina slučajeva s lijekom Remicade dogodila se u bolesnika s Crohnovom bolešću ili ulceroznim kolitisom, a većina slučajeva zabilježena je u adolescenata ili mlađih odraslih muškaraca. potencijalni rizik kombinacije AZA ili 6-MP i Remicade mora se pažljivo razmotriti. Ne može se isključiti rizik od razvoja hepatospleničnog limfoma T-stanica u bolesnika liječenih lijekom Remicade (vidjeti dio 4.8).
Melanom i karcinom stanica Merkel zabilježeni su u pacijenata koji su primali terapiju blokatorom TNF -a, uključujući Remicade (vidjeti dio 4.8). Preporučuju se povremeni pregledi kože, osobito kod pacijenata s čimbenicima rizika za nastanak raka kože.
Retrospektivna kohortna studija temeljena na podacima iz švedskih nacionalnih zdravstvenih registara otkrila je povećanu učestalost raka vrata maternice u žena s reumatoidnim artritisom liječenih infliksimabom u usporedbi s biološki neliječenim pacijentima ili općom populacijom, uključujući i one starije od 60 godina. Periodične preglede treba nastaviti kod žena liječeni Remicadeom, uključujući one starije od 60 godina.
Treba ispitati sve bolesnike s ulceroznim kolitisom koji imaju povećan rizik od razvoja displazije ili karcinoma debelog crijeva (na primjer, bolesnici s dugotrajnim ulceroznim kolitisom ili primarnim sklerozirajućim kolangitisom) ili koji u anamnezi imaju displaziju ili rak debelog crijeva. na ovu displaziju u redovitim intervalima, prije početka terapije i tijekom bolesti. Ova procjena treba uključivati kolonoskopiju i biopsiju u skladu s lokalnim smjernicama. S obzirom na trenutne podatke, nije poznato utječe li liječenje infliksimabom na rizik od razvoja displazije ili raka debelog crijeva (vidjeti dio 4.8).
Budući da nije utvrđena mogućnost povećanog rizika od razvoja raka u bolesnika liječenih lijekom Remicade s novodijagnosticiranom displazijom, potrebno je procijeniti omjer koristi i rizika kod pojedinačnih pacijenata te razmotriti prekid terapije.
Zastoj srca
Remicade se mora koristiti s oprezom u bolesnika s blagim zatajenjem srca (NYHA klasa I / II). Bolesnike treba pomno nadzirati i liječenje Remicadeom treba prekinuti u pacijenata koji imaju nove ili pogoršavajuće simptome zatajenja srca (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).
Hematološke reakcije
Prijavljeni su slučajevi pancitopenije, leukopenije, neutropenije i trombocitopenije u pacijenata koji su primali lijekove protiv TNF-a, uključujući Remicade. Svim pacijentima treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako razviju kompatibilne znakove ili simptome krvnih diskrazija (npr. Trajna groznica, modrice, krvarenje i bljedilo). U bolesnika s potvrđenim značajnim hematološkim abnormalnostima treba razmotriti prekid terapije lijekom Remicade.
Drugi
Iskustvo sa sigurnošću liječenja lijekom Remicade u pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji, uključujući artroplastiku, je ograničeno. Dugo poluvrijeme eliminacije infliksimaba treba uzeti u obzir pri planiranju operacije. Pacijenta koji treba kirurški zahvat tijekom liječenja lijekom Remicade potrebno je pomno pratiti radi povećanog rizika od infekcija i potrebno je razmotriti odgovarajuće mjere.
Neuspjeh u reagiranju na liječenje Crohnove bolesti može ukazivati na prisutnost krutih fibroznih striktura koje mogu zahtijevati kirurško liječenje. Nema kliničkih dokaza koji ukazuju na to da se infliksimab pogoršava ili uzrokuje fibrotične strikture.
Posebne populacije
Stariji pacijenti (≥ 65 godina)
Učestalost ozbiljnih infekcija u bolesnika u dobi od 65 i više godina liječenih lijekom Remicade bila je veća nego u bolesnika mlađih od 65 godina. Neki od njih bili su smrtonosni. Posebnu pozornost treba posvetiti riziku od infekcije tijekom liječenja starijih osoba (vidjeti dio 4.8) .
Pedijatrijska populacija
Infekcije
U kliničkim studijama infekcije su prijavljene češće u pedijatrijskoj nego u odrasloj populaciji (vidjeti dio 4.8).
Cijepljenja
Preporučuje se da se pedijatrijski bolesnici, ako je moguće, cijepe u skladu s najnovijim smjernicama prije početka terapije Remicadeom.
Maligne neoplazme i limfoproliferativni poremećaji
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, maligni tumori, od kojih su neki bili smrtni, prijavljeni su kod djece, adolescenata i mladih odraslih osoba (do 22 godine) liječenih lijekovima koji blokiraju TNF (početak terapije ≤ 18 godina), uključujući Remicade. Približno polovica slučajeva bili su limfomi. Ostali slučajevi bili su različiti različiti maligni tumori i uključivali su rijetke maligne bolesti obično povezane s imunosupresijom. Ne može se isključiti rizik od razvoja malignih bolesti u djece i adolescenata liječenih inhibitorima TNF -a.
Rijetki slučajevi hepatospleničnog limfoma T-stanica zabilježeni su nakon stavljanja lijeka u promet kod pacijenata liječenih lijekovima koji blokiraju TNF, uključujući infliksimab. Ovaj rijetki oblik limfoma T-stanica ima izrazito agresivan tijek i obično smrtonosni ishod. Gotovo svi pacijenti su bili na liječenju s AZA-om ili 6-MP istodobno ili neposredno prije blokatora TNF-a. Velika većina slučajeva s lijekom Remicade dogodila se u bolesnika s Crohnovom bolešću ili ulceroznim kolitisom, a većina slučajeva zabilježena je u adolescenata ili mladih muškaraca. Potencijalni rizik od kombinacija AZA ili 6-MP i Remicade mora se pažljivo razmotriti. Ne može se isključiti rizik od razvoja hepatospleničnog limfoma T-stanica u bolesnika liječenih lijekom Remicade (vidjeti dio 4.8).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Postoje indicije da istodobna primjena metotreksata i drugih imunomodulatora u bolesnika s reumatoidnim artritisom, psorijatičnim artritisom i Crohnovom bolešću smanjuje stvaranje antitijela protiv infliksimaba i povećava koncentraciju infliksimaba u plazmi. Međutim, rezultati su neizvjesni zbog ograničenja metoda korištenih za ispitivanje infliksimaba i protutijela na infliksimab u serumu.
Čini se da kortikosteroidi ne mijenjaju farmakokinetiku infliksimaba na klinički relevantan način.
Ne preporučuje se kombinacija Remicadea s drugim biološkim terapijama koje se koriste za liječenje istih stanja kao i Remicade, uključujući anakinru i abatacept (vidjeti dio 4.4).
Ne preporučuje se davanje živih cjepiva istovremeno s lijekom Remicade. Također se preporučuje da se nakon izloženosti dojenčadi ne daju živa cjepiva u maternici na infliksimab najmanje 6 mjeseci nakon rođenja (vidjeti dio 4.4).
Zarazni terapijski agensi ne smiju se primjenjivati istodobno s lijekom Remicade (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnoj dobi
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti odgovarajuću kontracepciju tijekom liječenja lijekom Remicade i nastaviti je primjenjivati najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze.
Trudnoća
Umjeren broj prospektivno prikupljenih podataka o trudnicama (približno 450) liječenih infliksimabom s poznatim ishodima, uključujući ograničen broj (približno 230) trudnoća liječenih tijekom prvog tromjesečja, nije pokazao neočekivane učinke na ishod. Zbog inhibicije TNFa, infliksimab primijenjen tijekom trudnoće može promijeniti normalne imunološke reakcije novorođenčeta. Ni toksičnost za majku, ni embriotoksičnost, ni teratogenost nisu pronađeni u studiji toksičnosti za razvoj miša koristeći slično antitijelo koje selektivno inhibira funkcionalnost TNFa (vidjeti dio 5.3).
Dostupno kliničko iskustvo je previše ograničeno da bi se isključili rizici, pa se primjena infliksimaba ne preporučuje tijekom trudnoće.
Infliksimab prolazi kroz posteljicu i otkriven je u serumu dojenčadi do 6 mjeseci nakon rođenja. Nakon izlaganja u maternici infliksimabu, dojenčad može imati veći rizik od infekcije, uključujući "tešku diseminiranu infekciju koja može imati smrtonosni ishod. Primjena živih cjepiva (npr. BCG cjepiva) izloženoj dojenčadi u maternici infliksimab se ne preporučuje najmanje 6 mjeseci nakon rođenja (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Prijavljeni su i slučajevi agranulocitoze (vidjeti dio 4.8).
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se infliksimab u majčino mlijeko ili se sistemski apsorbira nakon gutanja. Budući da se humani imunoglobulini izlučuju u majčino mlijeko, žene ne bi trebale dojiti najmanje 6 mjeseci nakon liječenja lijekom Remicade.
Plodnost
Nema dovoljno pretkliničkih podataka za zaključke o učincima infliksimaba na plodnost i opću reproduktivnu funkciju (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Remicade ima manji učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nakon primjene Remicade -a može se pojaviti vrtoglavica (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Infekcija gornjih dišnih putova bila je najčešća nuspojava (ADR) prijavljena u kliničkim ispitivanjima, koja se javila u 25,3% pacijenata liječenih infliksimabom u odnosu na 16,5% kontrolnih pacijenata. "Upotreba inhibitora TNF-a prijavljena za Remicade uključuje reaktivaciju HBV-a, kongestivno zatajenje srca ( CHF), teške infekcije (uključujući sepsu, oportunističke infekcije i tuberkulozu), serumska bolest (odgođene reakcije preosjetljivosti), hematološke reakcije, sistemski eritematozus / sindrom sličan lupusu, demijelinizirajuća bolest, hepatobiliarni događaji, limfom, HSTCL, leukemija, karcinom stanica Merkel , melanom, dječji malignitet, sarkoidoza / reakcija tipa sarkoida, crijevni ili perianalni apsces (kod Crohnove bolesti) i teške infuzijske reakcije (vidjeti dio 4.4).
Tablica nuspojava
U tablici 1 navedeni su nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima, kao i nuspojave, neke sa smrtnim ishodom, prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet. Unutar klase organskih sustava nuspojave su navedene po učestalosti korištenjem sljedećih kategorija: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 do
stol 1
Nuspojave u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet
* uključujući tuberkulozu goveda (diseminirana BCG infekcija), vidjeti dio 4.4
Reakcije povezane s infuzijom
U kliničkim ispitivanjima reakcija povezana s infuzijom definirana je kao bilo koji neželjeni događaj koji se dogodio tijekom infuzije ili unutar 1 sata nakon infuzije. U kliničkim ispitivanjima faze III, 18% pacijenata liječenih infliksimabom u usporedbi s 5% pacijenata liječenih placebom reakcija povezana s infuzijom. Sveukupno, veći udio pacijenata koji su primali monoterapiju infliksimabom doživjeli su reakciju povezanu s infuzijom od pacijenata koji su istodobno primali infliksimab s imunomodulatorima. Približno 3% pacijenata prekinulo je liječenje zbog reakcija povezanih s infuzijom, a svi su se pacijenti oporavili sa ili bez medicinske terapije.
Od pacijenata liječenih infliksimabom koji su imali infuzijsku reakciju tijekom indukcijskog razdoblja do 6. tjedna, 27% je doživjelo infuzijsku reakciju tijekom razdoblja održavanja između 7. i 54. tjedna. Od pacijenata koji nisu imali infuzijsku reakciju tijekom indukcijskog razdoblja, 9% je doživjelo infuzijsku reakciju tijekom razdoblja održavanja.
U kliničkom ispitivanju u bolesnika s reumatoidnim artritisom (ASPIRE) infuzije su davane tijekom 2 sata tijekom prve 3 infuzije. Trajanje sljedećih infuzija moglo se skratiti na najmanje 40 minuta u pacijenata koji nisu imali nikakve reakcije. infuziju. U ovoj studiji, šezdeset i šest posto pacijenata (686 od 1040) primilo je barem jednu skraćenu infuziju u trajanju od 90 minuta ili manje, a 44% pacijenata (454 od 1040) primilo je barem jednu skraćenu infuziju u trajanju od 60 minuta ili manje. U bolesnika liječenih infliksimabom koji su primili barem jednu skraćenu infuziju, reakcije povezane s infuzijom dogodile su se u 15% bolesnika, a teške infuzijske reakcije u 0,4% bolesnika.
U kliničkom ispitivanju na bolesnicima s Crohnovom bolešću (SONIC) reakcije povezane s infuzijom zabilježene su u 16,6% (27/163) pacijenata koji su primali monoterapiju infliksimabom, u 5% (9/179) pacijenata koji su primali monoterapiju infliksimabom. u kombinaciji s AZA -om i u 5,6% (9/161) pacijenata koji su primali monoterapiju AZA -om. Teška infuzijska reakcija (
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, slučajevi anafilaktoidnih reakcija, uključujući edem grkljana / ždrijela, teški bronhospazam i napadaje, bili su povezani s primjenom lijeka Remicade.
Osim toga, bilo je i rijetkih prijava prolaznog gubitka vida i ishemije miokarda / infarkta miokarda koji su se dogodili tijekom ili unutar dva sata od infuzije Remicade (vidjeti dio 4.4).
Reakcije na infuziju nakon ponovne primjene lijeka Remicade
Klinička studija osmišljena je u bolesnika s umjerenom do teškom psorijazom kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost dugotrajne terapije održavanja, u usporedbi s ponovnim liječenjem s Remicade indukcijskim režimom (najviše četiri infuzije u 0, 2, 6 i 14 tjedana) nakon bolesti Pacijenti nisu primali istodobnu imunosupresivnu terapiju. U skupini koja je primala liječenje, 4% (8/219) pacijenata doživjelo je teške infuzijske reakcije prema edemu lica i hipotenziji. U svim slučajevima liječenje Remicade -om je prekinuto i / ili je usvojen drugi tretman uz potpuno uklanjanje znakova i simptoma.
Odgođena preosjetljivost
U kliničkim ispitivanjima odgođene reakcije preosjetljivosti bile su rijetke i javljale su se nakon vremenskih intervala bez Remicade-a kraćih od 1 godine. U studijama psorijaze, odgođene reakcije preosjetljivosti javljale su se rano tijekom liječenja. Znakovi i simptomi uključivali su mijalgiju i / ili artralgiju s povišenom temperaturom i / ili osipom, pri čemu su neki pacijenti imali svrbež, edem lica, ruku ili usana, disfagiju, osip, grlobolju i glavobolju.
Nema dovoljno podataka o učestalosti odgođenih reakcija preosjetljivosti nakon vremenskih razmaka bez Remicade-a duljih od 1 godine, ali ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja ukazuju na povećan rizik od odgođene preosjetljivosti na povećanje. Trajanje vremenskih intervala bez primjene Remicade-a (vidjeti dio 4.4).
U jednogodišnjoj kliničkoj studiji s ponovljenim infuzijama u bolesnika s Crohnovom bolešću (studija ACCENT I), učestalost reakcija koje su posljedica razvoja reakcija sličnih serumskoj bolesti bila je 2,4%.
Imunogenost
Pacijenti koji su razvili antitijela na infliksimab imali su veću vjerojatnost da će doživjeti reakcije povezane s infuzijom (približno 2 do 3 puta veće). Čini se da istodobna primjena imunosupresivnih lijekova smanjuje učestalost reakcija povezanih s infuzijom.
U kliničkim ispitivanjima u kojima su primijenjene pojedinačne ili višestruke doze infliksimaba u rasponu od 1 do 20 mg / kg, antitijela na infliksimab nađena su u 14% pacijenata koji su primali bilo kakvu imunosupresivnu terapiju, te u 24% bolesnika bez imunosupresivne terapije. Osam posto pacijenata s reumatoidnim artritisom koji su se više puta liječili preporučenim dozama i metotreksatom razvili su antitijela na infliksimab.U bolesnika s psorijatičnim artritisom liječenih u dozi od 5 mg / kg sa ili bez metotreksata, antitijela su se ukupno razvila u 15% pacijenata (4% pacijenata koji su primali metotreksat i 26% pacijenata koji nisu primali metotreksat na početku). U bolesnika s Crohnovom bolešću koji su primali terapiju održavanja, u prosjeku je 3,3% pacijenata koji su primali imunosupresive i 13,3% pacijenata koji nisu primali imunosupresive razvilo antitijela na infliksimab. Učestalost protutijela bila je 2-3 puta veća kod pacijenata koji su se liječili epizodno. Zbog metodoloških ograničenja, negativan test nije isključio prisutnost protutijela na infliksimab. Neki pacijenti koji su razvili visoki titar antitijela na infliksimab smanjili su učinkovitost U pacijenata s psorijazom liječenih režimom održavanja infliksimaba, u nedostatku istodobnog liječenja imunomodulatorima, približno 28% razvilo je antitijela na infliksimab (vidjeti dio 4.4: "Reakcije na infuziju i preosjetljivost").
Infekcije
Tuberkuloza, bakterijske infekcije, uključujući sepsu i upalu pluća, invazivne gljivične, virusne i druge oportunističke infekcije primijećene su u pacijenata koji su primali Remicade. Neki od njih bili su kobni. Najčešće prijavljene oportunističke infekcije sa stopom mortaliteta> 5% uključuju pneumocistozu, kandidijazu, listeriozu i aspergilozu (vidjeti dio 4.4).
U kliničkim ispitivanjima 36% pacijenata liječenih infliksimabom liječeno je od infekcija, u usporedbi s 25% pacijenata koji su primali placebo.
U kliničkim ispitivanjima reumatoidnog artritisa učestalost ozbiljnih infekcija, uključujući upalu pluća, bila je veća u bolesnika liječenih infliksimabom i metotreksatom nego u onih koji su liječeni samo metotreksatom, osobito u dozama od 6 mg / kg ili više (vidjeti dio 4.4).
Među spontanim izvještajima prijavljenim u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, infekcije su najčešći ozbiljni nuspojave. Neki od slučajeva imali su smrtonosni ishod. Gotovo 50% prijavljenih smrtnih slučajeva bilo je povezano s infekcijom. Prijavljeni su slučajevi tuberkuloze., ponekad smrtonosno, uključujući slučajeve miliarne tuberkuloze i tuberkuloze izvanplućne lokalizacije (vidjeti dio 4.4).
Maligne neoplazme i limfoproliferativne bolesti
U kliničkim ispitivanjima provedenim s infliksimabom u kojima je liječeno 5.780 pacijenata, što predstavlja 5.494 pacijent-godine, otkriveno je 5 slučajeva limfoma i 26 slučajeva malignosti bez limfoma, u usporedbi s nema slučajeva limfoma i 1 slučaj malignosti bez limfoma. opaženo u 1.600 pacijenata liječenih placebom što predstavlja 941 pacijent-godinu.
U dugotrajnim sigurnosnim ispitivanjima do 5 godina s infliksimabom, koji predstavljaju 6.234 pacijent-godine (3.210 pacijenata), prijavljeno je 5 slučajeva limfoma i 38 slučajeva malignih oboljenja bez limfoma.
Slučajevi zloćudnih bolesti, uključujući limfom, također su prijavljeni u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet (vidjeti dio 4.4).
U istraživačkoj kliničkoj studiji koja je uključivala pacijente s umjerenom do teškom KOPB -om koji su ili pušači ili bivši pušači, 157 odraslih pacijenata liječeno je Remicadeom u sličnim dozama kao oni koji se koriste kod reumatoidnog artritisa i Crohnove bolesti. Devet od ovih pacijenata razvilo je zloćudne bolesti, uključujući 1 limfom. Medijan trajanja praćenja bio je 0,8 godina (incidencija 5,7% [95% CI 2,65%-10,6%]. Jedan slučaj maligniteta prijavljen je među 77 pacijenata u kontroli (medijan trajanja praćenja 0,8 godina; incidencija 1,3% [95% CI 0,03% - 7,0%]). Većina ovih zloćudnih bolesti uključivala je pluća, glavu ili vrat.
Retrospektivna kohortna studija temeljena na populaciji otkrila je povećanu učestalost raka vrata maternice u žena liječenih infliksimabom s reumatoidnim artritisom u usporedbi s biološki neliječenim pacijentima ili općom populacijom, uključujući i one starije od 60 godina (vidjeti dio 4.4).
Osim toga, rijetki slučajevi hepatospleničnog limfoma T-stanica prijavljeni su nakon stavljanja lijeka u promet u bolesnika liječenih lijekom Remicade, velika većina slučajeva dogodila se u bolesnika s Crohnovom bolešću i ulceroznim kolitisom, većina pacijenata bili su adolescenti ili mladi muškarci (vidjeti dio 4.4. ).
Zastoj srca
U studiji faze II koja je imala za cilj procijeniti Remicade kod kongestivne srčane insuficijencije (CHF), veća je smrtnost uzrokovana pogoršanjem zatajenja srca pronađena je u bolesnika liječenih lijekom Remicade, osobito u onih koji su liječeni najvećom dozom od 10 mg / kg (tj. udvostručiti najveću dopuštenu dozu). U ovom istraživanju, 150 bolesnika s CHF klase III i IV po NYHA (frakcija izbacivanja lijeve klijetke ≤ 35%) liječeno je s 3 infuzije Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg ili placebom u razdoblju od 6 tjedana. U 38. tjednu umrlo je 9 od 101 bolesnika liječenih Remicadeom (2 do 5 mg / kg i 7 do 10 mg / kg), dok je među 49 pacijenata liječenih placebom bio jedan smrtni slučaj.
Slučajevi pogoršanja zatajenja srca, sa i bez identifikacijskih okidača, zabilježeni su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet u bolesnika liječenih lijekom Remicade. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su i novi nastupi zatajenja srca, uključujući zatajenje srca. nema poznatih već postojećih kardiovaskularnih bolesti Neki od tih pacijenata bili su mlađi od 50 godina.
Hepatobiliarni događaji
U kliničkim studijama primijećeno je blago ili umjereno povišenje ALT i AST u bolesnika koji su primali Remicade bez napredovanja do teške ozljede jetre. Uočena su povišenja ALT ≥ 5 x iznad normalnih granica (ULN) (vidi tablicu 2). Povišenja aminotransferaze (češća u ALT -u nego u AST -u) primijećena su u većem udjelu pacijenata koji su primali Remicade nego u kontrolnim skupinama, i kada se Remicade davao sam i u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima. Većina abnormalnosti aminotransferaze bile su prolazne; međutim, u malog broja pacijenata došlo je do produljenih povećanja. Općenito, pacijenti kod kojih je došlo do povišenja ALT i AST bili su asimptomatski, a abnormalnosti su se smanjile ili riješile nastavkom ili prekidom liječenja lijekom Remicade ili promjenom istodobne terapije. Vrlo rijetki slučajevi žutice i hepatitisa, neki s karakteristikama autoimunog hepatitisa, zabilježeni su u pacijenata koji su primali Remicade tijekom razdoblja postmarketinškog nadzora (vidjeti dio 4.4).
Tablica 2
Broj pacijenata s povećanom aktivnošću ALT -a u kliničkim ispitivanjima
1 Pacijenti u placebo skupini primali su metotreksat, dok su bolesnici u skupini infliksimaba primali i infliksimab i metotreksat.
2 Bolesnici u skupini koja je primala placebo u 2 studije III faze Crohnove bolesti, ACCENT I i ACCENT II, primali su početnu dozu od 5 mg / kg infliksimaba na početku ispitivanja, a placebo u fazi održavanja. a zatim prešli na infliksimab, uključeni su u skupinu infliksimaba u ALT analizi. U studiji faze IIIb na Crohnovoj bolesti, SONIC, pacijenti u placebo skupini primali su AZA 2,5 mg / kg / dan kao aktivnu kontrolu, uz infuzije placeba infliksimaba.
3 Broj pacijenata ocijenjenih na ALT.
4 Prosječno praćenje temelji se na liječenim pacijentima.
Antinuklearna antitijela (ANA) / dvolančana DNA antitijela (dsDNA)
Otprilike polovica pacijenata liječenih infliksimabom u kliničkim ispitivanjima koji su na početku bili negativni na ANA postali su ANA pozitivni tijekom ispitivanja, u usporedbi s približno jednom petinom pacijenata liječenih placebom. Antitijela na dsDNA nedavno su otkrivena u približno 17% pacijenata liječenih infliksimabom u usporedbi s 0% pacijenata koji su primali placebo. Prema posljednjoj procjeni, 57% pacijenata liječenih infliksimabom ostalo je pozitivno na antitijela na dsDNA, no izvješća o sličnim lupusima i lupusnim sindromima i dalje su rijetka (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Pacijenti s juvenilnim reumatoidnim artritisom
Remicade je proučavan u kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 120 pacijenata (dobni raspon: 4-17 godina) s aktivnim juvenilnim reumatoidnim artritisom bez obzira na primjenu metotreksata. Pacijenti su liječeni infliksimabom 3 ili 6 mg / kg kao režim indukcije s 3 doze (0. Tjedan , 2, 6 ili tjedan 14,16, 20) nakon čega slijedi terapija održavanja svakih 8 tjedana, u kombinaciji s metotreksatom.
Reakcije na infuziju
Reakcije na infuziju dogodile su se u 35% pacijenata s juvenilnim reumatoidnim artritisom koji su primali 3 mg / kg u usporedbi sa 17,5% pacijenata koji su primali 6 mg / kg. U skupini s lijekom Remicade 3 mg / kg, 4 od 60 pacijenata doživjelo je tešku infuzijsku reakciju, a 3 pacijenta su izvijestila moguća anafilaktička reakcija (od kojih su 2 bile uključene u teške infuzijske reakcije). U skupini od 6 mg / kg 2 od 57 pacijenata doživjelo je tešku infuzijsku reakciju. "infuzija, od kojih je jedna imala moguću anafilaktičku reakciju (vidjeti dio 4.4. ).
Imunogenost
38% pacijenata koji su primali 3 mg / kg razvilo je antitijela na infliksimab u usporedbi s 12% pacijenata koji su primali 6 mg / kg. Titri antitijela bili su značajno veći u skupini koja je primala 3 mg / kg nego u skupini koja je primala 6 mg / kg.
Infekcije
Infekcije su se dogodile u 68% (41/60) djece koja su primala 3 mg / kg tijekom 52 tjedna, u 65% (37/57) djece koja su primala 6 mg / kg infliksimaba 38 tjedana i u 47% (28 /60) djece koja su 14 tjedana primala placebo (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijski bolesnici s Crohnovom bolešću
Sljedeći su neželjeni učinci češće prijavljivani u pedijatrijskih bolesnika s Crohnovom bolešću uključenih u studiju REACH (vidjeti dio 5.1) nego u odraslih pacijenata s Crohnovom bolešću: anemija (10,7%), krv u stolici (9,7%), leukopenija (8,7%), ispiranje crvenilom kože (8,7%), virusnim infekcijama (7,8%), neutropenijom (6,8%), prijelomima kosti (6,8%), bakterijskim infekcijama (5,8%) i alergijskim reakcijama koje zahvaćaju dišne putove (5,8%). Ostala posebna razmatranja navedena su u nastavku.
Reakcije povezane s infuzijom
17,5% randomiziranih pacijenata u studiji REACH doživjelo je 1 ili više infuzijskih reakcija. Nisu prijavljeni ozbiljni slučajevi infuzijskih reakcija, a 2 ispitanika u studiji REACH razvila su neozbiljne anafilaktičke reakcije.
Imunogenost
Protutijela na infliksimab otkrivena su u 3 (2,9%) pedijatrijskih pacijenata.
Infekcije
U studiji REACH infekcije su prijavljene u 56,3% randomiziranih ispitanika liječenih infliksimabom. Infekcije su prijavljene češće kod ispitanika koji su primali infuzije svakih 8 tjedana nego kod onih koji su liječeni svakih 12 tjedana (73,6% odnosno 38,0%), dok su ozbiljne infekcije prijavljene kod 3 ispitanika u skupini za održavanje održavanja svakih 8 tjedana i kod 4 ispitanika u tretiranu skupinu svakih 12 tjedana. Najčešće prijavljene infekcije bile su infekcija gornjih dišnih putova i faringitis. Apsces je bio najčešći od ozbiljnih infekcija. Prijavljena su 3 slučaja upale pluća (1 teška) i 2 slučaja herpes zostera (oba neozbiljna).
Pedijatrijski bolesnici s ulceroznim kolitisom
Sveukupno, nuspojave prijavljene u ispitivanju na pedijatrijskim bolesnicima s ulceroznim kolitisom (C0168T72) općenito su bile u skladu s onima prijavljenim u studijama na odraslim bolesnicima s ulceroznim kolitisom (ACT 1 i ACT 2). U studiji C0168T72 najčešće nuspojave bile su infekcija gornjih dišnih putova, faringitis, bol u trbuhu, groznica i glavobolja. Najčešći nuspojava bilo je pogoršanje ulceroznog kolitisa, čija je incidencija bila veća u bolesnika liječenih svakih 12 tjedana nego u onih koji su se liječili svakih 8 tjedana.
Reakcije povezane s infuzijom
Sveukupno, 8 (13,3%) od 60 liječenih pacijenata prijavilo je jednu ili više infuzijskih reakcija, pri čemu su 4 od 22 bolesnika (18,2%) u svakoj skupini od 8 tjedana održavanja i 3 od 23 bolesnika (13, 0%) u skupini koja se liječila svakih 12 tjedana Nisu zabilježene ozbiljne reakcije na infuziju. Sve reakcije na infuziju bile su blagog ili umjerenog intenziteta.
Imunogenost
Protutijela na infliksimab otkrivena su u 4 (7,7%) pacijenata do 54. tjedna.
Infekcije
Infekcije su prijavljene u 31 (51,7%) od 60 pacijenata liječenih u ispitivanju C0168T72, a 22 (36,7%) su zahtijevala oralnu ili parenteralnu antimikrobnu terapiju. Udio pacijenata s infekcijama u studiji C0168T72 bio je sličan onom u pedijatrijskoj studiji Crohnove bolesti (REACH), ali veći od udjela u studijama ulceroznog kolitisa kod odraslih osoba (ACT 1 i ACT 2). Ukupna incidencija infekcija u ispitivanju C0168T72 bila je 13/22 (59%) u skupini za održavanje koja se liječila svakih 8 tjedana i 14/23 (60,9%) u skupini za održavanje koja se liječila svakih 12 tjedana. Gornjih dišnih putova (7/60 [12 %]) i faringitis (5/60 [8%]) bile su najčešće prijavljene infekcije dišnog sustava. Ozbiljne infekcije zabilježene su u 12% (7/60) svih liječenih pacijenata.
U ovom je istraživanju bilo više pacijenata u dobnoj skupini od 12 do 17 godina nego u dobnoj skupini od 6 do 11 godina (45/60 [75,0%]) u odnosu na 15/60 [25,0%]). Iako je broj pacijenata u svakoj podskupini bio premali da bi se mogli donijeti čvrsti zaključci o "učinku dobi na sigurnosne događaje", bio je veći udio pacijenata s ozbiljnim nuspojavama i prekidom liječenja uzrokovanim događajima. dobnoj skupini nego u starijoj dobnoj skupini.Iako je udio pacijenata s infekcijama također bio veći u mlađoj dobnoj skupini, za teške infekcije udjeli u dvije skupine bili su slični. Ukupni udjeli nuspojava i infuzijskih reakcija bili su slični u dobnim skupinama od 6 do 11 godina i od 12 do 17 godina.
Postmarketinško iskustvo
Spontano postmarketinško izvještavanje o ozbiljnim nuspojavama u pedijatrijskih bolesnika uključivalo je maligne bolesti uključujući hepatosplenični limfom T-stanica, prolazne abnormalnosti enzima jetre, sindrome slične lupusu i pozitivna na autoantitijela (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Dodatne informacije o posebnim populacijama
Stariji pacijenti (≥ 65 godina)
U kliničkim ispitivanjima reumatoidnog artritisa učestalost ozbiljnih infekcija bila je veća u bolesnika liječenih infliksimabom plus metotreksatom u dobi od 65 i više godina (11,3%) nego u bolesnika mlađih od 65 godina (4,6%). U bolesnika liječenih samo metotreksatom, učestalost ozbiljnih infekcija bila je 5,2% u bolesnika starijih od 65 godina u usporedbi s 2,7% u bolesnika mlađih od 65 godina (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu Talijanskoj agenciji za lijekove. , web stranica: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja. Davane su pojedinačne doze do najviše 20 mg / kg bez toksičnih učinaka.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: inhibitori faktora tumorske nekroze alfa (TNF-alfa).
ATC oznaka: L04AB02.
Mehanizam djelovanja
Infliksimab je himerno, monoklonsko antitijelo humano-mišje, koje se s visokim afinitetom veže za topljive i transmembranske oblike TNFa, ali ne i za limfotoksin α (TNFβ).
Farmakodinamički učinci
Infliksimab inhibira in vitro TNFa aktivnost u širokom rasponu bioloških doza. Infliximab je spriječio bolest kod transgenih miševa koji su razvili poliartritis kao posljedicu bitne ekspresije ljudskog TNFa, a kada se primijenio nakon početka bolesti, omogućio je regresiju zajedničkih erozija. In vivo, infliksimab brzo stvara stabilne komplekse s ljudskim TNFa, proces koji dovodi do gubitka biološke aktivnosti TNFa.
Visoke koncentracije TNFa otkrivene su u zglobovima pacijenata s reumatoidnim artritisom i povezane su s visokom aktivnošću bolesti. Liječenje infliksimabom rezultiralo je smanjenjem infiltracije upalnih stanica u upaljenim područjima zglobova i smanjenjem ekspresije u reumatoidnom artritisu, molekule koje posreduju staničnu adheziju, kemotaksiju i razgradnju tkiva. Nakon liječenja infliksimabom, u pacijenata je došlo do smanjenja razine interleukina 6 (IL-6) u serumu i C-reaktivnog proteina (CRP) te povišene razine hemoglobina u pacijenata s RA sa smanjenom razinom hemoglobina u usporedbi s vrijednostima prije liječenja.. Osim toga, limfociti periferne krvi nisu pokazali značajno smanjenje broja i proliferativnog odgovora na test in vitro mitogene stimulacije u usporedbi sa stanicama neliječenih pacijenata. U bolesnika s psorijazom liječenje infliksimabom rezultiralo je smanjenom epidermalnom upalom i normalizacijom diferencijacije keratinocita u psorijatične plakove. Kod psorijatičnog artritisa kratkotrajno liječenje Remicadeom smanjilo je broj T stanica i krvnih žila. U sinoviji i psorijatičnoj koži.
Histološka procjena biopsije debelog crijeva provedena prije i 4 tjedna nakon primjene infliksimaba pokazala je značajno smanjenje otkrivenog TNFa. Liječenje infliksimabom pacijenata s Crohnovom bolešću također je bilo povezano sa značajnim
smanjenje serumske koncentracije CRP -a, često povišenog markera upale. Ukupni broj perifernih leukocita bio je minimalno pogođen u bolesnika liječenih infliksimabom, iako su promjene u limfocitima, monocitima i neutrofilima odražavale promjene u odnosu na normalne vrijednosti. Mononuklearne stanice periferne krvi (PBMC) bolesnika liječenih infliksimabom pokazale su nepromenjenu sposobnost proliferacijskog odgovora na podražaje, u usporedbi s neliječenim pacijentima; nadalje, nakon tretmana infliksimabom, nisu primijećene značajne promjene u proizvodnji citokina stimuliranim stanicama PBMC. Analiza mononuklearnih stanica lamina propria dobivenih nakon biopsije crijevne sluznice pokazala je da je liječenje infliksimabom rezultiralo smanjenjem broja stanica sposobnih za ekspresiju TNFa i interferona γ. Daljnje histološke studije dale su dokaze da liječenje infliksimabom smanjuje infiltraciju upalnih stanica u zahvaćena područja crijeva i prisutnost markerEndoskopske studije crijevne sluznice pokazale su zacjeljivanje sluznice u bolesnika liječenih infliksimabom.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Artritis reumatoidni u odraslih
Učinkovitost infliksimaba procjenjivana je u dva multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa pilot klinička ispitivanja: ATTRACT i ASPIRE. U obje studije istodobna uporaba stabilnih doza folne kiseline, oralnih kortikosteroida (≤ 10 mg / dan) i / ili ne steroidni protuupalni lijekovi (NSAID).
Primarne krajnje točke bile su smanjenje znakova i simptoma kako je definirano kriterijima Američkog koledža za reumatologiju (ACR20 za ATTRACT, ACR-N pokazatelj za ASPIRE), sprječavanje strukturnih oštećenja zglobova i poboljšanje fizičke funkcije. A simptomi su definirani kao poboljšanje od najmanje 20% (ACR20) u broju bolnih i natečenih zglobova i u 3 od sljedećih 5 kriterija: globalna procjena liječnika, globalna procjena pacijenta, procjena funkcije / invaliditeta, vizualna analogna ljestvica boli, brzina sedimentacije eritrocita ili C- reaktivni protein. ACR-N koristi iste kriterije kao i ACR20, izračunat uzimajući u obzir najmanji postotak poboljšanja broja natečenih zglobova, bolnih zglobova i medijanu preostalih 5 komponenti ACR odgovora. Strukturna oštećenja zglobova (erozija i smanjenje zglobne linije) na rukama i stopalima mjerena su procjenom promjene od početne vrijednosti u van der Heijdeovoj modificiranoj ukupnoj Sharpovoj ocjeni (0-440). Upitnik za procjenu zdravlja (HAQ; ljestvica 0 do 3) korišten je za procjenu srednje promjene tijekom vremena u odnosu na osnovnu tjelesnu funkciju.
Studija ATTRACT procjenjivala je odgovore u 30., 54. i 102. tjednu u placebo kontroliranoj studiji na 428 pacijenata s aktivnim reumatoidnim artritisom unatoč liječenju metotreksatom. Približno 50% pacijenata bilo je u funkcionalnoj klasi III. Bolesnici su liječeni placebom, 3 mg / kg ili 10 mg / kg infliksimaba u tjednima 0, 2 i 6 te nakon toga svaka 4 ili 8 tjedana. Svi su bolesnici uzimali stabilnu dozu metotreksata (medijan 15 mg / tjedan) 6 mjeseci prije upisa i ostali su na stabilnim dozama tijekom cijelog ispitivanja.
Rezultati u 54. tjednu (ACR20, van der Heijdeov ukupni Sharp rezultat i HAQ) prikazani su u tablici 3. Veća incidencija kliničkog odgovora (ACR50 i ACR70) primijećena je u svim skupinama liječenim infliksimabom u 30. i 54. tjednu u usporedbi sa samim metotreksatom.
Smanjenje stope progresije strukturnih oštećenja zglobova (erozija i smanjenje zglobnog jaza) primijećeno je u svim skupinama liječenim infliksimabom nakon 54 tjedna (Tablica 3).
Učinci uočeni u 54. tjednu održavali su se kroz 102. tjedan liječenja. Zbog broja prekida liječenja, opseg razlike u učinku između skupina monoterapije infliksimabom i metotreksatom nije se mogao definirati.
Tablica 3
Učinci na ACR20, strukturna oštećenja zglobova i fizičku funkciju u 54. tjednu, ATTRACT
kontrolirano = Svi su bolesnici imali aktivni RA unatoč liječenju stabilnim dozama metotreksata 6 mjeseci prije upisa i morali su ostati u stabilnim dozama tijekom ispitivanja. Istodobna primjena stabilnih doza oralnih kortikosteroida (≤ 10 mg / dan) i / ili dopušteni su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID); davan je dodatak folne kiseline.
b Sve doze infliksimaba primjenjivane su istodobno s metotreksatom i folatom, a u nekim slučajevima s kortikosteroidima i / ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID)
c str
d veće vrijednosti ukazuju na veća oštećenja zglobova.
i HAQ = Upitnik za procjenu zdravlja; veće vrijednosti ukazuju na "manji invaliditet.
Studija ASPIRE ocjenjivala je odgovore u 54. tjednu u 1004 prethodno neliječenih metotreksatom pacijenata s aktivnim reumatoidnim artritisom (medijan broja natečenih i osjetljivih zglobova: 19, odnosno 31) u novije vrijeme (trajanje bolesti ≤ 3 godine, medijan 0,6 godina). Svi su bolesnici primali metotreksat (optimiziran na 20 mg / tjedan do 8. tjedna) u kombinaciji s placebom ili infliksimabom 3 mg / kg ili 6 mg / kg u tjednima 0, 2 i 6 te svakih 8 tjedana nakon toga. Rezultati u 54. tjednu prikazani su u tablici 4.
Nakon 54 tjedna liječenja, obje doze infliksimaba + metotreksata dale su statistički značajno veće poboljšanje znakova i simptoma od samog metotreksata, mjereno udjelom pacijenata koji su postigli ACR 20, 50 i 70 odgovora.
U ASPIRE -u je više od 90% pacijenata imalo najmanje dvije radiografske snimke koje se mogu ocijeniti. Smanjenje brzine progresije strukturnih oštećenja primijećeno je u 30. i 54. tjednu u skupinama infliksimab + metotreksat u usporedbi sa samim metotreksatom.
Tablica 4
Učinci na ACRn, strukturna oštećenja zglobova i fizičku funkciju u 54. tjednu, ASPIRE
na str
b veće vrijednosti ukazuju na veća oštećenja zglobova.
c upitnik za procjenu zdravlja; veće vrijednosti ukazuju na "manji invaliditet.
d p = 0,030 e
Podaci koji potkrepljuju titraciju doze kod reumatoidnog artritisa dolaze iz studija
ATTRACT, ASPIRE i START. START je bila randomizirana, multicentrična, dvostruko slijepa, trokraka, paralelna skupina, studija sigurnosti. U jednom od ispitivanih krakova (skupina 2, n = 329), pacijentima s neodgovarajućim odgovorom dopuštena je titracija doze u koracima od 1,5 mg / kg od 3 do 9 mg / kg. Većina (67%) ovih pacijenata nije zahtijevala titraciju doze. Od pacijenata kojima je to potrebno, 80% je postiglo klinički odgovor, a većina (64%) njih zahtijevala je samo povećanje od 1,5 mg / kg.
Crohnova bolest u odraslih
Indukcijsko liječenje aktivne, umjerene do teške Crohnove bolesti Učinkovitost pojedinačne doze infliksimaba procijenjena je u 108 pacijenata s aktivnom Crohnovom bolešću u veličini od umjerene do teške (indeks aktivnosti Crohnove bolesti (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) u studiji randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj dozi Od 108 pacijenata, 27 je liječeno preporučenom dozom infliksimaba (5 mg / kg). Svi su bolesnici imali neadekvatan odgovor na prethodne konvencionalne terapije. Dopuštena je istodobna primjena nepromijenjenih doza konvencionalnih terapija, a 92% pacijenata je nastavilo primati takve terapije.
Primarni krajnji cilj bio je izračun broja pacijenata koji su doživjeli klinički odgovor, definiran kao smanjenje CDAI -a za ≥ 70 bodova od početne vrijednosti, u 4. tjednu i bez povećanja upotrebe lijekova ili operacije za tu bolest. Crohn. Pacijenti koji su odgovorili u 4. tjednu praćeni su do 12. tjedna. Sekundarne krajnje točke uključivale su broj pacijenata u kliničkoj remisiji u 4. tjednu (CDAI
U 4. tjednu, nakon primjene pojedinačne doze, 22/27 (81%) pacijenata liječenih infliksimabom u dozi od 5 mg/kg imalo je klinički odgovor u usporedbi s 4/25 (16%) pacijenata liječenih placebom (p
Liječenje održavanja kod aktivne, umjerene do teške Crohnove bolesti u odraslih
Učinkovitost ponovljenih infuzija s infliksimabom procijenjena je u jednogodišnjoj kliničkoj studiji (ACCENT I). Ukupno 573 bolesnika s umjereno do teškom aktivnom Crohnovom bolešću (CDAI ≥ 220 ≤ 400) primilo je jednu infuziju od 5 mg / kg tjedno 0. 178 od 580 uključenih pacijenata (30,7%) imalo je tešku bolest (CDAI skor> 300 i istodobna kortikosteroidna i / ili imunosupresivna terapija) koja odgovara populaciji definiranoj indikacijama (vidjeti dio 4.1) U 2. tjednu svi su bolesnici pregledani za klinički odgovor i randomiziran u jednu od 3 grupe liječenja; skupinu za održavanje placebom, skupinu održavanja od 5 mg / kg i održavanje s 10 mg / kg.Zatim su sve 3 skupine primile ponovljene infuzije u 2., 6. tjednu i nakon toga svakih 8 tjedana.
Od 573 randomizirana pacijenta, 335 (58%) je postiglo klinički odgovor u 2. tjednu. Ti su bolesnici klasificirani kao odgovori u drugom tjednu i uključeni u primarnu analizu (vidi tablicu 5.) u drugom tjednu, 32% (26/81) u placebo skupine i 42% (68/163) u skupini za održavanje infliksimaba postiglo je klinički odgovor u 6. tjednu. Nakon toga nije bilo razlike među skupinama u broju pacijenata koji su naknadno odgovorili na terapiju.
Ko-primarne krajnje točke bili su postoci pacijenata u kliničkoj remisiji (CDAI
Tablica 5
Učinci na brzinu odgovora i remisiju, podaci iz ACCENTA I (pacijenti postižu odgovor u 2. tjednu)
a Smanjenje CDAI ≥ 25% i ≥ 70 bodova.
b CDAI
Početkom 14. tjedna pacijenti koji su odgovorili na liječenje, ali su kasnije izgubili kliničku korist, prešli su na dozu infliksimaba 5 mg / kg veću od doze u koju su prvotno bili randomizirani. L "Osamdeset devet posto (50 / 56) pacijenata koji su izgubili klinički odgovor na terapiju održavanja infliksimaba 5 mg / kg nakon 14. tjedna odgovorili su na liječenje infliksimabom od 10 mg / kg.
U 30. i 54. tjednu primijećeno je poboljšanje u procjeni kvalitete života, smanjenje hospitalizacija povezanih s bolestima i upotreba kortikosteroida u skupinama održavanja infliksimaba u usporedbi s skupinom koja je primala placebo.
Infliximab, sa ili bez AZA-e, procijenjen je u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, aktivnoj usporednoj studiji (SONIC) na 508 odraslih pacijenata s umjerenom do teškom Crohnovom bolešću (CDAI ≥ 220 ≤ 450) koji nikada prije nisu bili liječeni. imunosupresivi i sa medijanom trajanja bolesti od 2,3 godine. Na početku je 27,4% pacijenata bilo na sistemskim kortikosteroidima, 14,2% pacijenata na budezonidu i 54,3% pacijenata na spojevima 5-ASA. Pacijenti su randomizirani na monoterapiju AZA, monoterapiju infliksimabom ili kombiniranu terapiju infliksimabom plus AZA. Infliksimab se primjenjivao u dozi od 5 mg / kg u tjednima 0, 2, 6 i nakon toga svakih 8 tjedana. AZA je davana u dnevnoj dozi od 2,5 mg / kg.
Primarni krajnji cilj ispitivanja bila je klinička remisija bez kortikosteroida u 26. tjednu, definirana kao bolesnici u kliničkoj remisiji (CDAI prednizon ili ekvivalent) ili budezonid u dozi> 6 mg / dan. Za rezultate vidjeti Tablicu 6. Udjeli pacijenata sa zacjeljivanjem sluznice u 26. tjednu bile su značajno veće u skupinama koje su primale infliksimab plus AZA (43,9%, str
Tablica 6
Postotak pacijenata koji su postigli kliničku remisiju bez kortikosteroida u 26. tjednu, SONIC
* P-vrijednosti predstavljaju svaku skupinu liječenih infliksimabom u odnosu na monoterapiju AZA-om
Slični obrasci postizanja kliničke remisije bez kortikosteroida primijećeni su u 50. tjednu. Osim toga, primijećeno je poboljšanje kvalitete života s infliksimabom, kako je navedeno u upitniku za IBDQ.
Indukcijsko liječenje aktivne fistulizirajuće Crohnove bolesti
Učinkovitost je procijenjena u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji na 94 bolesnika s Crohnovom bolešću koji su imali fistule najmanje 3 mjeseca. Trideset jedan od tih pacijenata liječen je s 5 mg / kg infliksimaba. Oko 93% pacijenata koji su prethodno bili na antibiotskoj ili imunosupresivnoj terapiji.
Dopuštena je istodobna, nepromijenjena doza konvencionalnih terapija, a 83% pacijenata nastavilo je primati barem jednu od ovih terapija. Pacijenti su primili tri doze placeba ili infliksimaba u tjednu 0, 2 i 6. Praćenje pacijenata je bilo 26 tjedana Primarni krajnji cilj bio je broj pacijenata koji su doživjeli klinički odgovor, definiran kao smanjenje ≥ 50% broja ispiranja fistula u odnosu na početnu vrijednost nakon blage kompresije u najmanje dvije uzastopne kontrole (4 tjedna kasnije), bez povećanja upotrebe droga ili operacija za Crohnovu bolest.
68% (21/31) pacijenata koji su primali infliksimab u dozi od 5 mg/kg doživjelo je klinički odgovor u usporedbi s 26% (8/31) pacijenata liječenih placebom (p = 0,002). Prosječno vrijeme odgovora u skupini koja je primala infliksimab bilo je 2 tjedna. Prosječno trajanje odgovora bilo je 12 tjedana. Osim toga, zatvaranje svih fistula viđeno je u 55% pacijenata koji su primali infliksimab, u usporedbi s 13% pacijenata koji su primali placebo (p = 0,001).
Liječenje održavanja kod aktivne fistulizirajuće Crohnove bolesti
Učinkovitost ponovljenih infuzija infliksimaba u bolesnika s fistulizirajućom Crohnovom bolešću procijenjena je u jednogodišnjoj studiji (ACCENT II). Ukupno 306 pacijenata primilo je 3 doze od 5 mg / kg infliksimaba u tjednu 0, 2 i 6. , 87% pacijenata imalo je perianalne fistule, 14% imalo je trbušne fistule, 9% imalo je rektovaginalne fistule. Medijan CDAI skora bio je 180. U 14. tjednu 282 bolesnika ocijenjeno je na klinički odgovor i randomizirano za liječenje placebom ili 5 mg infliksimaba / kg svakih 8 tjedana do 46. tjedna.
Pacijenti koji su odgovorili u 14. tjednu (195/282) analizirani su na primarnu krajnju točku, to je vrijeme između randomizacije i gubitka odgovora (vidi tablicu 7). Smanjenje kortikosteroida dopušteno je nakon 6. tjedna.
Tablica 7
Učinci na brzinu odgovora, podaci iz studije ACCENT II (pacijenti postižu odgovor u 14. tjednu)
a ≥ 50% smanjenja broja isušujućih fistula u odnosu na početnu vrijednost u razdoblju od ≥ 4 tjedna
b Odsutnost isušivanja fistula
Početkom 22. tjedna pacijenti koji su u početku reagirali na liječenje i koji su kasnije izgubili odgovor prebacivani su na aktivno liječenje svakih 8 tjedana u dozi infliksimaba 5 mg / kg većoj od doze u kojoj su prvotno bili randomizirani. Među pacijentima u skupina za održavanje infliksimaba od 5 mg / kg koja je prešla na aktivno liječenje jer je izgubila odgovor na smanjenje fistule nakon 22. tjedna, 57% (12/21) odgovorilo je na ponovljeno liječenje infliksimabom 10 mg / kg svakih 8 tjedana.
Nije bilo značajne razlike između placeba i infliksimaba u omjeru pacijenata s produljenim zatvaranjem svih fistula do 54. tjedna, u simptomima proktalgije, apscesa i infekcija mokraćnog sustava ili u broju novih fistula nastalih tijekom liječenja.
Terapija održavanja infliksimabom svakih 8 tjedana značajno je smanjila hospitalizacije i operacije povezane s bolestima u usporedbi s placebom. Osim toga, primijećeno je smanjenje uporabe kortikosteroida i poboljšanje kvalitete života.
Ulcerozni kolitis kod odraslih
Sigurnost i djelotvornost lijeka Remicade procijenjeni su u dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja (ACT 1 i ACT 2) u odraslih pacijenata s umjerenim do teškim aktivnim ulceroznim kolitisom (Mayo skor 6 do 12; endoskopski pod-skor ≥ 2) s neodgovarajućim odgovorom na konvencionalne terapije [oralni kortikosteroidi, aminosalicilati i / ili imunomodulatori (6 MP, AZA)]. Dopuštena je istodobna primjena fiksnih doza oralnih aminosalicilata, kortikosteroida i / ili imunolodulirajućih lijekova. Studije su randomizirane za primanje placeba ili Remicade 5 mg / kg ili Remicade 10 mg / kg u tjednima 0, 2, 6, 14 i 22 i u ACT 1 u tjednima 30, 38 i 46. Smanjenje kortikosteroida dopušteno je nakon 8 tjedana.
Tablica 8
Učinci na klinički odgovor, kliničku remisiju i zacjeljivanje sluznice u 8. i 30. tjednu.
Kombinirani podaci iz ACT 1 i 2
na str
Učinkovitost lijeka Remicade u 54. tjednu procijenjena je u studiji ACT 1.
U 54. tjednu 44,9% pacijenata u skupini koja je primala infliksimab imalo je klinički odgovor u usporedbi s 19,8% u skupini koja je primala placebo (p
Veći udio pacijenata u skupini koja je primala infliksimab uspjelo je prekinuti liječenje kortikosteroidima i ostati u kliničkoj remisiji u usporedbi s placebom u oba 30. tjedna (22,3% vs 7,2%, p
Kombinirani podaci iz studija ACT 1 i ACT 2 i njihova proširenja, analizirani od početka do 54. tjedna, pokazali su smanjenje hospitalizacija povezanih s ulceroznim kolitisom i kirurških intervencija nakon liječenja infliksimabom. Broj hospitalizacija povezanih s ulceroznim kolitisom bio je značajno manji u skupinama liječenih infliksimabom 5 i 10 mg / kg u usporedbi s placebom (prosječan broj hospitalizacija na 100 ispitanika godišnje: 21 i 19 naspram 40 u skupini koja je primala placebo; p = 0,019 i p = 0,007, respektivno).
Broj operacija povezanih s ulceroznim kolitisom također je bio manji u skupinama liječenih infliksimabom 5 i 10 mg / kg u usporedbi s placebom (prosječan broj operacija na 100 ispitanika godišnje: 22 i 19 naspram 34; p = 0,145 i p = 0,022, respektivno).
Prikupljen je broj ispitanika koji su bili podvrgnuti kolektomiji u bilo koje vrijeme tijekom 54 tjedna nakon prve infuzije ispitivanog sredstva i kombinirani s podacima iz studija ACT 1 i ACT 2 i njihovim proširenjima. Manje je ispitanika podvrgnuto kolektomiji u infliksimabu u dozi od 5 mg /kg skupini (28/242 ili 11,6% [NS]) i u skupini infliksimaba 10 mg/kg (18/242 ili 7,4% [p = 0,011]) u usporedbi s placebom (36/244; 14,8%).
Smanjenje incidence kolektomija ispitivano je i u drugoj randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji (C0168Y06) u hospitaliziranih pacijenata (n = 45) s umjerenim do teškim aktivnim ulceroznim kolitisom koji nisu odgovorili na intravenozne kortikosteroide. visok rizik za kolektomiju. Bilo je znatno manje kolektomija unutar 3 mjeseca od infuzije u bolesnika koji su primali jednu dozu infliksimaba od 5 mg / kg u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo (29,2 % prema 66,7 %, p = 0,017).
U studijama ACT 1 i ACT 2 infliksimab je poboljšao kvalitetu života, što je potvrđeno statistički značajnim poboljšanjem i u mjeri parametra određene bolesti, IBDQ, i u poboljšanju 36 generičkih pitanja koja čine SF-36.
Ankilozirajući spondilitis u odraslih
Učinkovitost i sigurnost infliksimaba proučavali su se u dva dvostruko slijepa, placebom kontrolirana multicentrična ispitivanja na bolesnika s aktivnim ankilozirajućim spondilitisom (indeks kupanja aktivnosti ankilozirajućeg spondilitisa [BASDAI] skor ≥ 4 i bolovi u kralježnici ≥ 4 na ljestvici od 1 do 10).
U prvoj studiji (P01522), koja je uključivala tromjesečnu dvostruko slijepu fazu, 70 pacijenata liječeno je ili infliksimabom 5 mg / kg ili placebom u tjednu 0, 2, 6 (35 pacijenata u skupini). Od 12. tjedna, pacijenti do sada liječeni placebom počeli su primati infliksimab u dozi od 5 mg / kg svakih 6 tjedana do 54. tjedna. Nakon prve godine, 53 bolesnika je stavljeno u otvoreni protokol do 102. tjedna.
U drugom kliničkom ispitivanju (ASSERT) 279 pacijenata randomizirano je na liječenje placebom (skupina 1, n = 78) ili infliksimabom 5 mg / kg (skupina 2, n = 201) u tjednima 0, 2, 6 i svakih 6 tjedana do 24. tjedna. Nakon toga su svi ispitanici nastavili s infliksimabom svakih 6 tjedana do 96. tjedna. Grupa 1 je primila dozu infliksimaba od 5 mg / kg. U skupini 2, počevši od 36. tjedna, pacijenti koji su imali BASDAI ≥ 3 u 2 uzastopna posjeta liječeni su dozom infliksimaba od 7,5 mg / kg svakih 6 tjedana do 96. tjedna.
U studiji ASSERT, poboljšanje znakova i simptoma vidljivo je od 2. tjedna. U 24. tjednu broj pacijenata koji su imali odgovor na ASAS 20 bio je 15/78 (19%) u placebo skupini i jednak 123/201 (61 %) u skupini infliksimaba 5 mg / kg (str
U studiji P01522, poboljšanje znakova i simptoma primijećeno je od 2. tjedna.U 12. tjednu pacijenti koji su imali odgovor na BASDAI 50 bili su 3/35 (9%) u placebo skupini i 20/35 (57%) u skupini infliksimaba 5 mg/kg (p
U obje studije, fizička funkcija i kvaliteta života, mjerena BASFI-em i rezultatom fizičke komponente na ljestvici SF-36, značajno su se poboljšali.
Psorijatični artritis u odraslih
Učinkovitost i sigurnost ocijenjeni su u dvije dvostruko slijepe, placebom kontrolirane, multicentrične studije na bolesnika s aktivnim psorijatičnim artritisom.
U prvom kliničkom ispitivanju (IMPACT), učinkovitost i sigurnost infliksimaba proučavane su u 104 bolesnika s poliartikularnim aktivnim psorijatičnim artritisom. Tijekom 16-tjedne dvostruko slijepe faze, pacijenti su primali ili 5 mg / kg infliksimaba ili palceba. U tjednima 0, 2, 6 i 14 (52 bolesnika u svakoj skupini). Počevši od 16. tjedna, bolesnici u placebo skupini prešli su na infliksimab, a zatim su svi bolesnici primali infliksimab u dozi od 5 mg / kg svaki. 8 tjedana kroz tjedan 46. Nakon prve godine istraživanja, 78 pacijenata nastavilo je s otvorenim produženjem do 98. tjedna.
U drugoj kliničkoj studiji (IMPACT 2), učinkovitost i sigurnost infliksimaba proučavana je kod 200 pacijenata s aktivnim psorijatičnim artritisom (natečeni zglobovi ≥ 5 i bolni zglobovi ≥ 5). Četrdeset šest posto pacijenata nastavilo je uzimati fiksne doze metotreksata ( ≤ 25 mg / tjedan) Tijekom 24-tjedne dvostruko slijepe faze, pacijenti su primali ili 5 mg / kg infliksimaba ili placebo u tjednima 0, 2, 6, 14. i 22. (100 pacijenata u svakoj skupini). U 16. tjednu, 47 pacijenata primalo je placebo s poboljšanjem
Ključni rezultati učinkovitosti za IMPACT i IMPACT 2 navedeni su u nastavku
Tablica 9
Učinci na ACR i PASI u IMPACT i IMPACT 2
* ITT-analiza u koju su uključeni subjekti s nedostajućim podacima kao Ne-odgovori
u 98. tjednu podaci IMPACT-a uključuju pacijente iz placebo skupine i bolesnike liječene infliksimabom koji su ušli u otvoreno proširenje
b Na temelju pacijenata s PASI ≥ 2,5 na početku za IMPACT, i bolesnika s uključenom psorijatičnom površinom tijela (BSA) na početku ≥ 3% u IMPACT 2
** Odgovor PASI 75 za IMPACT nije uključen zbog niskog N; str
U IMPACT -u i IMPACT -u 2 klinički odgovor opažen je već u 2. tjednu i održavao se kroz 98, odnosno 54. tjedan. Učinkovitost je dokazana sa i bez istodobne primjene metotreksata. U bolesnika liječenih infliksimabom primijećeno je smanjenje parametara periferne aktivnosti karakterističnih za psorijatični artritis (poput broja natečenih zglobova, broja bolnih / osjetljivih zglobova, daktilitisa i prisutnosti entezopatija).
Radiografske promjene procijenjene su u IMPACT2. Radiografski snimci ruku i stopala prikupljeni su na početku, 24. i 54. tjedan. Liječenje infliksimabom smanjilo je stopu progresije oštećenja perifernih zglobova u usporedbi s liječenjem placebom na primarnoj završnoj točki 24. tjedna, mjereno kao promjena u odnosu na početnu vrijednost u modificiranom ukupnom rezultatu vdH -S (srednja vrijednost ± SD skor bila je 0,82 ± 2,62 u placebo skupini naspram - 0,70 ± 2,53 u skupini koja je primala infliksimab; p
Značajno poboljšanje tjelesne funkcije prema HAQ-u pokazano je u pacijenata liječenih infliksimabom, a pokazana su i značajna poboljšanja kvalitete života mjerena sumarnim rezultatom fizičkih i mentalnih komponenti SF-36 u IMPACT 2.
Psorijaza kod odraslih
Učinkovitost infliksimaba procijenjena je u dvije randomizirane, dvostruko slijepe, multicentrične studije, SPIRIT i EXPRESS. Pacijenti u obje studije imali su psorijazu u plaku (BSA [Površina tijela] ≥ 10% i PASI skor [Indeks psorijaze i indeks ozbiljnosti] ≥ 12 ) Primarni krajnji cilj u obje studije bio je udio pacijenata koji su postigli ≥ 75% poboljšanje u odnosu na početnu vrijednost PASI skora u 10. tjednu.
SPIRIT je procijenio učinkovitost indukcijske terapije infliksimabom u 249 pacijenata s psorijazom u plaku koja je prethodno liječena PUVA -om ili sustavnom terapijom. Pacijenti su primali infuzije od 3 ili 5 mg / kg infliksimaba ili placeba u 0, 2. i 6. tjednu. Pacijenti s PGA ≥ 3 su imali pravo na dodatnu infuziju istog lijeka u 26. tjednu.
U SPIRIT -u je udio pacijenata koji su postigli PASI 75 u 10. tjednu bio 71,7% u skupini infliksimaba 3 mg / kg, 87,9% u skupini infliksimaba 5 mg / kg i u skupini infliksimaba 5 mg / kg. 5,9% u skupini placebo skupina (p 20 tjedana. Nisu uočeni fenomeni odskoka.
EXPRESS je procijenio djelotvornost indukcijske i održavajuće terapije infliksimabom u 378 pacijenata s psorijazom u plaku. Pacijenti su primali 5 mg / kg infliksimaba ili infuzije placeba u 0, 2. i 6. tjednu, nakon čega je slijedilo svakih 8 terapija održavanja. Tjedana do 22. tjedna u placebo skupini i do 46. tjedna u skupini koja je primala infliksimab. 24. tjedna placebo skupina prešla je na indukcijsku terapiju infliksimabom (5 mg / kg) nakon čega je uslijedila terapija održavanja infliksimaba (5 mg / kg) Psorijaza na noktima procijenjena je pomoću indeksa ozbiljnosti psorijaze na noktima (NAPSI ) Prethodnu terapiju PUVA-om, metotreksatom, ciklosporinom ili acitretinom primilo je 71,4% pacijenata, iako oni nisu bili nužno rezistentni na terapiju. Najznačajniji rezultati prikazani su u tablici 10. U ispitanika liječenih infliksimabom značajni odgovori na PASI 50 bili su evidentno u prvom v isita (2. tjedan) i odgovori na PASI 75 pri drugom posjetu (6. tjedan). Učinkovitost u podskupini pacijenata koji su prethodno bili podvrgnuti sustavnoj terapiji bila je slična onoj u ukupnoj populaciji ispitanika.
Tablica 10
Sažetak PASI odgovora, PGA odgovora i postotak pacijenata kojima su svi nokti izliječeni u 10., 24. i 50. tjednu. EXPRESS.
na str
b n = 292
c Analiza je provedena na ispitanicima s početnom psorijazom noktiju (81,8% ispitanika).Prosječni početni rezultati NAPSI bili su 4,6 i 4,3 u skupini koja je primala infliksimab i placebo skupinu.
Značajna poboljšanja u odnosu na početnu vrijednost bila su evidentna u DLQI -u (str
Pedijatrijska populacija
Crohnova bolest u pedijatrijskih pacijenata (6-17 godina)
U studiji REACH, 112 pacijenata (u dobi od 6-17 godina, prosječna dob 13 godina) s umjereno do teškom aktivnom Crohnovom bolešću (pedijatrijski CDAI prosjek 40) i s neadekvatnim odgovorom na konvencionalne terapije, liječeno je s 5 mg / kg infliksimab u 0, 2 i 6. tjednu. Za sve je bolesnike bila potrebna stabilna doza od 6 MP, AZA ili MTX (35% je također na početku bilo na kortikosteroidima). Pacijenti za koje ispitivač smatra da imaju klinički odgovor u 10. tjednu zatim su randomizirani u dvije skupine i primali infliksimab 5 mg / kg svakih 8 tjedana ili svakih 12 tjedana kao terapiju održavanja. Ako je odgovor izgubljen tijekom održavanja, dopušten je prelazak na veću dozu (10 mg / kg) i / ili u kraćim intervalima između infuzija (svakih 8 tjedana). Trideset i dva pedijatrijska pacijenta za procjenu u svrhu istraživanja prošla su ovu tranziciju (9 ispitanika u skupini liječeno je svakih 8 tjedana, a 23 ispitanika u skupini svakih 12 tjedana). Dvadeset i četiri od ovih pacijenata (75,0%) ponovno su stekli klinički odgovor nakon ove promjene.
Postotak pacijenata u kliničkom odgovoru u 10. tjednu bio je 88,4% (99/112). Postotak ispitanika koji su postigli kliničku remisiju u 10. tjednu bio je 58,9% (66/112).
U 30. tjednu postotak pacijenata u kliničkoj remisiji bio je veći u skupini od 8 tjedana (59,6%, 31/52) nego u bolesnicima u skupini od 12 tjedana održavanja (35,3%, 18/51; p = 0,013) . U 54. tjednu podaci su bili sljedeći: 55,8% (29/52) u skupini za održavanje koja se liječila svakih 8 tjedana, a 23,5% (12/51) u skupini za održavanje koja se liječila svakih 12 tjedana (p
Podaci o fistulama izvučeni su iz rezultata PCDAI. Od 22 pacijenta koji su imali fistule na početku, 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) i 68,2% (15/22) bili su u potpunom odgovoru na fistulu. U 10., 30. i 54, respektivno, uzimajući u obzir sveukupno skupine održavanja i one liječene svakih 8 tjedana i one liječene svakih 12 tjedana.
Osim toga, od početka je primijećeno statistički i klinički značajno poboljšanje kvalitete života i visine, kao i značajno smanjenje uporabe kortikosteroida.
Pedijatrijski ulcerozni kolitis (6-17 godina)
Sigurnost i djelotvornost infliksimaba procijenjeni su u multicentričnom, randomiziranom, otvorenom, paralelnom kliničkom ispitivanju (C0168T72) u 60 pedijatrijskih pacijenata u dobi od 6-17 godina (srednja dob 14,5 godina) s kolitisom. Umjerena do teška aktivna ulkusna bolest ( Mayo rezultat od 6 do 12; endoskopska pododsjek ≥ 2) s neadekvatnim odgovorom na konvencionalne terapije. Na početku 53% pacijenata primalo je imunomodulacijsku terapiju (6-MP, AZA i / ili MTX), a 62% pacijenata kortikosteroide. imunomodulatori i sužavanje kortikosteroida dopušteno je nakon 0. tjedna.
Svi su bolesnici primali indukcijski režim infliksimaba 5 mg / kg u tjednima 0, 2 i 6. Pacijenti koji nisu odgovorili na infliksimab u 8. tjednu (n = 15) nisu primali lijekove i vratili su se na daljnju procjenu sigurnosti. U 8. tjednu randomizirano je 45 pacijenata koji su primali terapiju održavanja infliksimabom 5 mg / kg svakih 8 tjedana ili svakih 12 tjedana.
Udio pacijenata u kliničkom odgovoru u 8. tjednu bio je 73,3% (44/60). Klinički odgovor u 8. tjednu bio je sličan kod pacijenata sa i bez istodobne primjene imunomodulatora na početku. Klinička remisija u 8. tjednu bila je 33,3% (17/51) mjerena indeksom dječje aktivnosti ulceroznog kolitisa (PUCAI).
U 54. tjednu udio pacijenata u kliničkoj remisiji mjeren PUCAI skorom bio je 38% (8/21) u 8-tjednoj skupini održavanja i 18% (4/22) u svakoj 12-tjednoj skupini održavanja. . Za pacijente koji su primali kortikosteroide na početku, udio pacijenata u remisiji koji nisu primali kortikosteroide u 54. tjednu bio je 38,5% (5/13) u skupini od 8 tjedana održavanja i 0% (0 /13) u skupini za održavanje koja se liječila svakih 12 tjedni.
U ovom je istraživanju bilo više pacijenata u dobnoj skupini od 12 do 17 godina nego u dobi od 6 do 11 godina (45/60 naspram 15/60). Iako je broj pacijenata u svakoj podskupini bio premalen da bi se mogli donijeti čvrsti zaključci o "učinku starosti", bio je veći broj pacijenata u mlađoj dobnoj skupini koji su povećali dozu ili prekinuli liječenje zbog neodgovarajuće učinkovitosti.
Ostale pedijatrijske indikacije
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s lijekom Remicade u svim podskupinama pedijatrijske populacije kod reumatoidnog artritisa, juvenilnog idiopatskog artritisa, psorijatičnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa, psorijaze i Crohnove bolesti (vidjeti dio 4.2 za informacije o primjeni u pedijatriji) ).
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Pojedinačne intravenske infuzije od 1, 3, 5, 10 ili 20 mg / kg infliksimaba povećale su maksimalnu serumsku koncentraciju (Cmax) i površinu ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) na proporcionalno dozi. Raspodjela u stanju ravnoteže (medijan Vd 3,0-4,1 l) bio je neovisan o primijenjenoj dozi pa je pokazao da se infliksimab uglavnom distribuira u vaskularni odjeljak. Nije primijećena vremenska ovisnost farmakokinetičkih karakteristika. infliksimab nije okarakteriziran. Nepromijenjen infliksimab nije pronađen u urinu. Ne u bolesnika s reumatoidnim artritisom uočene su velike razlike u klirensu ili volumenu distribucije povezane s dobi ili težinom. Farmakokinetika infliksimaba u starijih pacijenata nije proučavana. Nisu provedena ispitivanja na bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega.
Pri pojedinačnim dozama od 3, 5 ili 10 mg / kg, srednje vrijednosti Cmax bile su 77, 118, odnosno 277 mcg / mL. Prosječni terminalni poluvijek u ovim dozama bio je od 8 do 9,5 dana. U većine pacijenata, u preporučenoj pojedinačnoj dozi od 5 mg / kg za Crohnovu bolest i 3 mg / kg svakih 8 tjedana za održavanje. Kod reumatoidnog artritisa infliksimab bi mogao biti otkriven u serumu najmanje 8 tjedana.
Ponovljena primjena infliksimaba (5 mg / kg u tjednima 0, 2 i 6 u fistulizirajućoj Crohnovoj bolesti, 3 ili 10 mg / kg svakih 4 ili 8 tjedana u reumatoidnom artritisu) rezultirala je laganim nakupljanjem infliksimaba u serumu nakon druge doze Nema dalje uočena je klinički značajna akumulacija. U većine pacijenata s fistulizirajućom Crohnovom bolešću infliksimab je detektiran u serumu tijekom 12 tjedana (raspon 4-28 tjedana) nakon primjene režima.
Pedijatrijska populacija
"Populacijska farmakokinetička analiza temeljena na podacima dobivenim od pacijenata s ulceroznim kolitisom (N = 60), Crohnovom bolešću (N = 112), juvenilnim reumatoidnim artritisom (N = 117) i Kawasakijevom bolešću (N = 16) u dobi od 2 mjeseca do Ukupno 17 godina pokazalo je da izloženost infliksimabu nelinearno ovisi o tjelesnoj težini. Nakon primjene 5 mg / kg lijeka Remicade svakih 8 tjedana, očekivana medijanska izloženost infliksimabu u stanju ravnoteže (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme u stanju ravnoteže, AUCss) u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 17 godina bila je približno 20% niža medijana predviđene izloženosti lijekovima u stanju ravnoteže u odraslih. Predviđeno je da je medijan AUCss u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 do manje od 6 godina približno 40% niži nego u odraslih, iako je broj pacijenata koji podržavaju ovu procjenu ograničen.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Infliximab ne reagira unakrsno s TNFa kod životinjskih vrsta osim ljudi i čimpanzi. Stoga su konvencionalni pretklinički podaci o sigurnosti s infliksimabom ograničeni. U studiji toksičnosti na mišu koja je koristila slično antitijelo koje selektivno inhibira funkcionalnu aktivnost miša TNFα nije pronađeno, toksičnost za majku, embriotoksičnost, teratogenost. U studiji o plodnosti i općoj reproduktivnoj funkciji, broj trudnih miševa smanjen je nakon primjene istog analognog antitijela. Nije poznato jesu li ti nalazi posljedica učinaka na muškarce i / ili žene. U šestomjesečnoj studiji toksičnosti ponovljene doze na štakorima, koristeći ista analogna protutijela na mišji TNFa, uočene su kristalne naslage na kapsuli leće nekih od tretiranih mužjaka štakora. Nisu provedeni posebni oftalmološki pregledi pacijenata kako bi se procijenila važnost ovog događaja kod ljudi. Nisu provedena dugotrajna istraživanja za procjenu kancerogenog potencijala infliksimaba. U studijama provedenim na miševima s nedostatkom TNFa pokazalo se da nema povećanja tumora kada su provocirani poznatim pokretačima i / ili promotorima tumora.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Saharoza
Polisorbat 80
Monobazni natrijev fosfat
Dibazični natrij fosfat
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
Prije rekonstitucije:
3 godine na 2 ° C - 8 ° C.
Remicade se može čuvati na temperaturama ne višim od 25 ° C u jednom razdoblju do 6 mjeseci, ali ne duže od izvornog roka valjanosti. Novi datum isteka mora biti napisan na kutiji. Nakon vađenja iz hladnjaka, Remicade se više ne smije čuvati u hladnjaku.
Nakon rekonstitucije:
Kemijska i fizička stabilnost rekonstituirane otopine tijekom uporabe dokazana je 24 sata na 25 ° C. S mikrobiološkog stajališta, proizvod treba upotrijebiti što je prije moguće, a u svakom slučaju unutar 3 sata od rekonstitucije i razrjeđivanja . Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i ni u kojem slučaju ne smiju prelaziti 24 sata na 2 ° C do 8 ° C.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Za uvjete skladištenja do 25 ° C prije rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.
Za uvjete skladištenja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Staklena bočica tipa I s gumenim čepom i aluminijskim prešama zaštićenim plastičnim čepom, koji sadrži 100 mg infliksimaba.
Remicade je dostupan u pakiranjima od 1, 2, 3, 4 ili 5 bočica. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
1. Izračunajte dozu i broj potrebnih bočica Remicade. Svaka bočica lijeka Remicade sadrži 100 mg infliksimaba. Izračunajte ukupni potrebni volumen rekonstituirane otopine Remicade.
2. Pod aseptičnim uvjetima, svaku bočicu Remicadea rekonstituirajte s 10 ml vode za injekcije pomoću štrcaljke s iglom promjera 21 (0,8 mm) ili manjom. Uklonite aluminijski jezičak s bočice i očistite čep pamučnim štapićem namočenim u 70% alkohola. Umetnite iglu štrcaljke u bočicu kroz središte gumenog čepa i usmjerite protok vode za injekcije na staklenu stijenku bočice. Lagano zakrenite otopinu kako biste potpuno rastvorili liofilizirani prah. Ne tresti snažno ili dugo . NE TREŠAJTE. Tijekom rekonstitucije može doći do pjenjenja. Pustite da rekonstituirana otopina odstoji 5 minuta. Provjerite je li otopina bezbojna do žuta i opalescentna, otopina može imati neke male prozirne čestice jer je infliksimab protein. Nemojte koristiti rješenje ako primijetite tupe čestice, promjenu boje ili druga strana tijela.
3. Razrijedite ukupni volumen doze remicade otopine Remicade na 250 ml koristeći otopinu natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za infuziju. Ne razrjeđujte Remicade otopljenu otopinu drugim otapalom. To se može učiniti izvlačenjem volumena otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za infuziju iz staklene boce ili infuzijske vrećice od 250 ml, jednakog volumena rekonstituirane Remicade. Polako dodajte ukupni volumen Remicade otopljene otopine u bočicu ili vrećicu za infuziju od 250 ml. Lagano promiješajte.
4. Infuzijsku otopinu primijenite tijekom vremena infuzije koje nije manje od preporučenog vremena infuzije (vidjeti dio 4.2). Koristite samo infuzijski set sa sterilnim, nepirogenim, linijskim filtrom za nisko vezanje proteina (promjer pora 1,2 mikrometara ili manji). Budući da ne sadrži konzervanse, preporuča se započeti primjenu otopine za intravenoznu infuziju što je prije moguće, a unutar 3 sata nakon rekonstitucije i razrjeđivanja. Ako se rekonstitucija i razrjeđivanje provode u aseptičnim uvjetima, infuzijska otopina Remicade može se upotrijebiti u roku od 24 sata ako se čuva na 2 ° C do 8 ° C. Neiskorištena otopina ne smije se skladištiti za kasniju upotrebu.
5. Nisu provedena ispitivanja fizičke i biokemijske kompatibilnosti kako bi se procijenila kombinacija Remicadea s drugim lijekovima. Nemojte primjenjivati Remicade istodobno s drugim lijekovima u istoj intravenskoj liniji.
6. Prije primjene, vizualno pregledajte Remicade kako biste se uvjerili da nema čestica ili promjene boje. Ako primijetite neprozirne čestice, promjenu boje ili strane čestice, nemojte koristiti.
7. Neiskorišteni lijek i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Nizozemska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/99/116/001
034528012
EU/1/99/116/002
EU/1/99/116/003
EU/1/99/116/004
EU/1/99/116/005
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 13. kolovoza 1999. Datum posljednje obnove: 02. srpnja 2009.
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
24. rujna 2015