Aktivni sastojci: lizinopril
Zestril tablete od 5 mg
Zestril tablete od 10 mg
Zestril tablete od 20 mg
Zašto se koristi Zestril? Čemu služi?
Zestril sadrži aktivni sastojak koji se zove lizinopril. Ovo pripada skupini lijekova koji se nazivaju ACE inhibitori.
Zestril se može koristiti za sljedeće uvjete:
- za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije).
- za liječenje zatajenja srca.
- ako ste nedavno imali srčani udar (infarkt miokarda).
- za liječenje bubrežnih problema uzrokovanih dijabetesom tipa II u osoba s visokim krvnim tlakom.
Zestril djeluje tako da uzrokuje širenje krvnih žila. To pomaže smanjiti krvni tlak. Također olakšava vašem srcu pumpanje krvi u sve dijelove vašeg tijela.
Kontraindikacije Kada se Zestril ne smije koristiti
Nemojte uzimati Zestril:
- ako ste alergični na lizinopril ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako ste ikada imali alergijsku reakciju na drugi ACE inhibitor. Alergijska reakcija mogla je uzrokovati oticanje ruku, stopala, gležnjeva, lica, usana, jezika ili grla. Također je moglo otežati gutanje ili disanje (angioedem).
- ako je član vaše obitelji imao tešku alergijsku reakciju (angioedem) na ACE inhibitor ili ste imali tešku alergijsku reakciju (angioedem) bez poznatog razloga.
- ako ste prošli prvo tromjesečje trudnoće (Zestril također treba izbjegavati u prvim mjesecima trudnoće). Pogledajte "Trudnoća".
- ako uzimate lijekove za krvni tlak koji sadrže aliskiren i imate dijabetes.
- ako uzimate lijek za krvni tlak koji sadrži aliskiren i imate problema s bubrezima.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od navedenog na vas, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Zestril.
Obratite se svom liječniku ako dugo razvijate suh kašalj nakon početka liječenja Zestrilom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zestril
Prije uzimanja Zestrila razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom:
- ako imate suženje (stenoza) aorte (arterija u vašem srcu) ili suženje srčanih zalistaka (mitralna valvula).
- ako imate suženje (stenozu) bubrežne arterije.
- ako imate povećanje debljine srčanog mišića (poznato kao hipertrofična kardiomiopatija).
- ako imate problema s krvnim žilama (vaskularna kolagena bolest).
- ako imate nizak krvni tlak. Možda ćete primijetiti osjećaj ošamućenosti ili omamljenosti, osobito kada stojite.
- ako imate problema s bubrezima ili ste na dijalizi.
- ako imate problema s jetrom.
- ako imate dijabetes.
- ako ste nedavno imali proljev ili ste povraćali (bili ste bolesni).
- ako vam je liječnik rekao da provjerite količinu soli u prehrani.
- ako imate visoku razinu kolesterola i prolazite liječenje pod nazivom 'LDL afereza'.
- trebate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti) trudni. Zestril se ne preporučuje u prvim mjesecima trudnoće i ne smije se uzimati ako ste prošli prvo tromjesečje trudnoće, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidi "trudnoća").
- ako je podrijetla crne boje jer bi Zestril mogao biti manje učinkovit. Također ćete lakše moći osjetiti "nuspojavu angioedema" (tešku alergijsku reakciju).
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od navedenog na vas, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Zestril.
Liječenje alergija poput uboda insekata
Recite svom liječniku ako uzimate ili se namjeravate liječiti kako biste umanjili učinke "alergije poput uboda insekata" (liječenje koje ne utječe na osjetljivost). Ako tijekom liječenja uzimate Zestril, to može izazvati ozbiljnu alergijsku reakciju.
Intervencije
Ako trebate na operaciju (uključujući stomatološku operaciju), recite svom liječniku ili stomatologu da uzimate Zestril. To je zato što možda imate nizak krvni tlak (hipotenziju) ako vam se daju određeni lokalni ili opći anestetici dok uzimate Zestril.
Djeca i adolescenti
Zestril je proučavan kod djece. Za dodatne informacije pitajte svog liječnika. Zestril se ne preporučuje u djece mlađe od 6 godina ili u djece s teškim bubrežnim problemima.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zestrila
Drugi lijekovi i Zestril
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je zato što Zestril može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova, a neki lijekovi mogu djelovati na Zestril. Konkretno, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Drugi lijekovi koji pomažu u snižavanju krvnog tlaka.
- Lijekovi koji sadrže aliskiren (za liječenje visokog krvnog tlaka).
- Lijekovi koji vam pomažu u izlučivanju urina (diuretici).
- Lijekovi za otapanje krvnih ugrušaka (obično se daju u bolnici).
- Beta blokatori, poput atenolola i propranolola.
- Nitratni lijekovi (za probleme sa srcem).
- Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) koji se koriste za liječenje boli i artritisa.
- Aspirin (acetilsalicilna kiselina), ako uzimate više od 3 g dnevno.
- Lijekovi za depresiju i mentalne probleme, uključujući litij.
- Dodaci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij.
- Inzulin ili lijekovi koji se uzimaju na usta za dijabetes.
- Lijekovi koji se koriste za liječenje astme.
- Lijekovi koji se koriste za liječenje začepljenja nosa ili sinusa ili drugi lijekovi protiv prehlade (uključujući one koje možete kupiti u ljekarni).
- Lijekovi za suzbijanje imunološkog odgovora tijela (imunosupresivi).
- Allopurinol (za giht).
- Prokainamid (za probleme povezane s otkucajima srca).
- Lijekovi koji sadrže zlato, poput natrijevog aurotiomalata, koji se mogu dati kao injekcija.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Obavijestite svog liječnika ako mislite da ste (ili biste mogli zatrudnjeti) trudni. Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Zestril prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni te će vam savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto Zestrila. Zestril se ne preporučuje u prvim mjesecima trudnoće i ne preporučuje se. uzimati nakon prvog tromjesečja trudnoće jer može uzrokovati ozbiljne probleme bebi ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate li početi dojiti. Zestril se ne preporučuje majkama koje doje, a vaš liječnik može odabrati drugi način liječenja ako želite dojiti, osobito ako je dijete tek rođeno ili prerano rođeno.
Upravljanje vozilima i strojevima
- Neki ljudi mogu osjetiti umor ili omaglicu prilikom uzimanja ovog lijeka. Ako vam se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti nikakve alate ili strojeve.
- Prije poduzimanja ovih aktivnosti trebate pričekati da vidite kako lijek djeluje na vas.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Zestril: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nakon što započnete liječenje Zestrilom, liječnik će vas možda zatražiti da napravite krvne pretrage. Vaš liječnik može kasnije promijeniti Vašu dozu kako biste uzeli odgovarajuću dozu lijeka za Vas.
Uzimanje lijekova
- Tabletu progutajte s malo vode.
- Pokušajte uzeti tablete svaki dan u isto vrijeme. Nije važno uzima li se Zestril prije ili poslije jela.
- Nastavite uzimati Zestril onoliko dugo koliko vam liječnik preporuči da je to dugotrajan tretman. Važno je nastaviti uzimati Zestril svaki dan.
Uzimanje prve doze
- Obratite posebnu pozornost prilikom uzimanja prve doze Zestrila ili ako se doza poveća. To može uzrokovati veće smanjenje krvnog tlaka nego prethodne doze.
- To može uzrokovati vrtoglavicu ili ošamućenost. Ako se to dogodi, moglo bi biti korisno leći. Ako ste zabrinuti, obratite se svom liječniku što je prije moguće.
Odrasli
Vaša doza ovisi o vašem zdravstvenom stanju i o tome uzimate li druge lijekove. Liječnik će vam reći koliko tableta treba uzeti dnevno. Ako ste u nedoumici, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.
Za visoki krvni tlak
- Preporučena početna doza je 10 mg jednom dnevno.
- Doza održavanja je obično 20 mg jednom dnevno.
Za zatajenje srca
- Preporučena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno.
- Doza održavanja je 5 do 35 mg jednom dnevno.
Nakon srčanog udara
- Preporučena početna doza je 5 mg unutar 24 sata od napada i 5 mg sljedećeg dana.
- Doza održavanja je obično 10 mg jednom dnevno.
Za probleme s bubrezima uzrokovane dijabetesom
- Preporučena doza je 10 mg ili 20 mg jednom dnevno.
Ako ste stariji, imate problema s bubrezima ili uzimate diuretike, liječnik će vam možda dati nižu dozu nego inače.
Primjena u djece i adolescenata (od 6 do 16 godina) s visokim krvnim tlakom
- Zestril se ne preporučuje djeci mlađoj od 6 godina ili djeci s teškim bubrežnim problemima.
- Vaš će liječnik propisati ispravnu dozu za vaše dijete. Doza ovisi o težini djeteta.
- Za djecu tjelesne težine između 20 kg i 50 kg, preporučena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno.
- Za djecu s tjelesnom težinom većom od 50 kg, preporučena početna doza je 5 mg jednom dnevno.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zestrila
Ako ste uzeli više Zestrila nego što je trebalo
Ako uzmete više Zestrila nego što vam je propisao liječnik, trebate se odmah obratiti liječniku ili otići u bolnicu. Vjerojatno će se pojaviti sljedeći simptomi: omaglica, lupanje srca.
Ako ste zaboravili uzeti Zestril
- Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako je vaša sljedeća doza blizu, preskočite propuštenu.
- Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Zestril
Nemojte prestati uzimati tablete, čak i ako se osjećate dobro, osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Zestrila
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prestanite uzimati Zestril i odmah se obratite liječniku ako osjetite neku od sljedećih alergijskih reakcija:
- Teške alergijske reakcije (rijetke, javljaju se kod 1 do 10 na 10 000 osoba). Simptomi mogu uključivati iznenadni početak: - oticanja lica, usana, jezika ili grla. To može uzrokovati poteškoće pri gutanju. - Teško ili naglo oticanje šaka, stopala i gležnjeva. - Poteškoće s disanjem. - Jaki svrbež kože (s podignutim mjehurićima).
- Ozbiljni kožni poremećaji, poput iznenadnog i neočekivanog osipa ili peckanja, crvenila ili ljuštenja kože (vrlo rijetko, javljaju se u manje od 1 na 10.000 ljudi)
- Infekcija sa simptomima kao što su groznica i ozbiljno pogoršanje općeg stanja ili groznica s lokalnim simptomima infekcije poput boli u grlu / ždrijelu / ustima ili urinarnih problema (vrlo rijetko, pogađaju manje od 1 na 10.000 ljudi).
Ostale moguće nuspojave:
Česte (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100)
- Glavobolja.
- Osjećaj vrtoglavice ili ošamućenosti, osobito pri brzom ustajanju.
- Proljev.
- Suhi kašalj koji ne prolazi.
- Bolest (povraćanje).
- Problemi s bubrezima (pronađeni u krvnim pretragama).
Manje često (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika)
- Promjene raspoloženja.
- Promjena boje prstiju na rukama ili nogama (plavkasta praćena crvenilom) ili utrnulost ili trnci u prstima ruku ili nogu.
- Promjene u okusu.
- Pospanost.
- Osjećaj vrtnje (vrtoglavica).
- Poteškoće sa zaspanjem.
- Moždani udar.
- Ubrzani otkucaji srca.
- Curenje iz nosa.
- Mučnina (mučnina).
- Bolovi u trbuhu ili probavne smetnje.
- Osip na koži ili svrbež.
- Nemogućnost dobivanja erekcije (impotencija).
- Osjećaj umora ili slabosti (gubitak snage).
- Do prekomjernog pada krvnog tlaka može doći kod ljudi sa sljedećim stanjima: s koronarnom arterijskom bolešću; sa suženjem aorte (srčane arterije), bubrežne arterije ili srčanih zalistaka; s povećanom debljinom srčanog mišića. Ako vam se to dogodi, možete osjetiti vrtoglavicu ili ošamućenost, osobito ako brzo ustajete.
- Promjene u krvnim pretragama povezane s funkcijom jetre i bubrega.
- Srčani udar.
- Vizualne i slušne halucinacije.
Rijetko (javlja se kod 1 do 10 korisnika na 10.000)
- Osjećati se zbunjeno.
- Kvrgavi osip na koži (osip).
- Suha usta.
- Gubitak kose
- Psorijaza (kožni problem).
- Promjena percepcije mirisa.
- Razvoj dojke kod ljudi.
- Promjene u nekim stanicama ili drugim komponentama krvi. Vaš liječnik može povremeno zatražiti krvne pretrage kako bi provjerio ima li Zestril učinak na vašu krv. Znakovi mogu uključivati osjećaj umora, blijedo, grlobolju, visoku temperaturu (groznicu), bol u zglobovima ili mišićima, natečene zglobove ili žlijezde ili osjetljivost na sunčevu svjetlost.
- Niska razina natrija u krvi (simptomi mogu biti umor, glavobolja, mučnina, povraćanje).
- Iznenadno zatajenje bubrega.
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 korisnika na 10.000)
- Sinusitis (osjećaj boli ili punoće iza obraza i očiju).
- Teško disanje.
- Niska razina šećera u krvi (hipoglikemija). Znakovi mogu uključivati osjećaj gladi ili slabosti, znojenje i ubrzan rad srca.
- Upala pluća. Znakovi mogu uključivati kašalj, nedostatak daha i visoku temperaturu (groznica).
- Žutilo kože ili bjeloočnica (žutica).
- Upala jetre. To može uzrokovati gubitak apetita, žutilo kože i očiju te tamni urin.
- Upala gušterače.To može uzrokovati umjerenu do jaku bol u trbuhu.
- Teški kožni poremećaji. Simptomi uključuju crvenilo, stvaranje mjehurića, piling.
- Znojenje.
- Loše od normalnog ili bez mokrenja.
- Hepatična insuficijencija.
- Oteklina.
- Upaljeno crijevo.
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
- Simptomi depresije.
- Nesvjestica.
Nuspojave u djece usporedive su s onima u odraslih.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
- Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Zestril sadrži
- Aktivni sastojak je lizinopril (u obliku dihidrata).
- Pomoćni sastojci su manitol, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, kukuruzni škrob, preželatinizirani škrob i magnezijev stearat. Osim toga, ružičaste i smeđecrvene tablete sadrže crveni željezov oksid (E172).
Zestril je dostupan u pakiranjima od 5 mg, 10 mg i 20 mg lizinoprila (u obliku dihidrata).
Kako Zestril izgleda i sadržaj pakiranja
Tablete od 5 mg: okrugle, ružičaste, neobložene, bikonveksne tablete s "♥ 5" s jedne strane i razdjelnom linijom s druge strane. Promjer 6 mm.
Tableta se može podijeliti na jednake polovice.
Tablete od 10 mg: okrugle, ružičaste, neobložene, bikonveksne tablete s "♥ 10" s jedne strane i obične s druge strane promjera 8 mm.
Tablete od 20 mg: Okrugle, smeđecrvene, neobložene, bikonveksne tablete s oznakom "♥ 20" s jedne strane i obične s druge strane. Promjer 8 mm.
Zestril tablete su dostupne u aluminijskim blisterima koji sadrže 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 i 500 tableta.
Dostupni su i mjehurići koji sadrže 7 tableta i višestruke tablete s označenim danima.
Zestril tablete su također dostupne u bočicama koje sadrže 20, 30, 50, 100 i 400 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZESTRIL TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži lizinopril dihidrat ekvivalent 5 mg bezvodnog lizinoprila.
Svaka tableta sadrži lizinopril dihidrat ekvivalent 10 mg bezvodnog lizinoprila.
Svaka tableta sadrži lizinopril dihidrat ekvivalent 20 mg bezvodnog lizinoprila.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete od 5 mg: okrugle, ružičaste, neobložene, bikonveksne tablete s "? 5" s jedne strane i razdjelnom linijom s druge strane. Promjer 6 mm.
Tableta se može podijeliti na jednake polovice.
Tablete od 10 mg: okrugle, ružičaste, neobložene, bikonveksne tablete s "? 10" s jedne strane i obične s druge strane. Promjer 8 mm.
Tablete od 20 mg: Okrugle, smeđecrvene, neobložene, bikonveksne tablete s "? 20" s jedne strane i obične s druge strane. Promjer 8 mm.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Hipertenzija
Liječenje hipertenzije.
Zastoj srca
Liječenje simptomatskog zatajenja srca.
Akutni infarkt miokarda
Kratkotrajno (6 tjedana) liječenje hemodinamski stabilnih pacijenata unutar 24 sata od akutnog infarkta miokarda.
Bubrežne komplikacije dijabetes melitusa
Liječenje bubrežnih komplikacija u hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i početnom nefropatijom (vidjeti dio 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Zestril se treba davati oralno u jednoj dnevnoj dozi. Kao i svi lijekovi jednom dnevno, Zestril treba uzimati približno u isto vrijeme svaki dan. Hrana ne utječe na apsorpciju Zestril tableta.
Dozu je potrebno individualizirati prema profilu bolesnika i odgovoru na krvni tlak (vidjeti dio 4.4).
Hipertenzija
Zestril se može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim klasama antihipertenzivnih lijekova (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
Početna doza
U bolesnika s hipertenzijom uobičajena preporučena početna doza je 10 mg. U bolesnika sa snažno aktiviranim sustavom renin-angiotenzin-aldosteron (osobito renovaskularna hipertenzija, iscrpljivanje natrija i / ili volumena, srčana dekompenzacija ili teška hipertenzija) može doći do prekomjernog pada krvnog tlaka nakon početne doze. U ovih se bolesnika preporučuje 5 mg, a početak liječenja treba provesti pod liječničkim nadzorom. U prisutnosti bubrežne insuficijencije potrebna je niža početna doza (vidi tablicu 1 u nastavku).
Doza održavanja
Uobičajena učinkovita doza održavanja je 20 mg primijenjena u jednoj dnevnoj dozi. Općenito, ako se željeni terapijski učinak ne može postići unutar 2-4 tjedna pri određenoj razini doze, doza se može dodatno povećati. Maksimalna doza korištena u dugotrajnim kontroliranim kliničkim ispitivanjima bila je 80 mg / dan.
Pacijenti koji se liječe diureticima
Početak terapije Zestrilom može uzrokovati simptomatsku hipotenziju. To je vjerojatnije u pacijenata koji se trenutno liječe diureticima. Stoga se preporučuje oprez jer se u tih bolesnika može smanjiti volumen i / ili natrij. Ako je moguće, diuretike treba prekinuti 2-3 dana prije do početka terapije Zestrilom U hipertenzivnih pacijenata u kojih se diuretik ne može povući, terapiju Zestrilom treba započeti dozom od 5 mg Bubrežna funkcija i pratiti kalij u serumu. Naknadnu dozu Zestrila treba prilagoditi na temelju odgovora na krvni tlak i diuretika terapija se može nastaviti ako je potrebno (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Prilagođavanje doze kod bubrežnog oštećenja
Doziranje u bolesnika s bubrežnim oštećenjem treba se temeljiti na klirensu kreatinina kako je prikazano u donjoj tablici 1.
Tablica 1 Prilagodbe doze u slučaju oštećenja bubrega
* Doziranje i / ili učestalost primjene treba prilagoditi u skladu s odgovorom krvnog tlaka.
Doziranje se može postupno povećavati dok se krvni tlak ne kontrolira ili maksimalno do 40 mg / dan.
Primjena u pedijatrijskih pacijenata s hipertenzijom u dobi od 6 do 16 godina
Preporučena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno u pacijenata tjelesne težine od 20 do
U djece sa smanjenom bubrežnom funkcijom, potrebno je razmotriti nižu početnu dozu ili razmake za povećanje doze.
Zastoj srca
U bolesnika sa simptomatskim zatajenjem srca, Zestril se treba koristiti kao dodatak diureticima i, prema potrebi, digitalisu ili beta-blokatorima. Zestril se može započeti s početnom dozom od 2,5 mg jednom dnevno, koju treba primijeniti pod liječničkim nadzorom kako bi se utvrdio početni učinak na krvni tlak. Dozu Zestrila treba povećati:
≥ u koracima od najviše 10 mg;
≥ u intervalima od najmanje dva tjedna;
≥ maksimalno tolerirane doze od strane pacijenta, do najviše 35 mg jednom dnevno.
Prilagodba doze treba se temeljiti na kliničkom odgovoru pojedinih pacijenata.
U bolesnika s visokim rizikom od simptomatske hipotenzije, npr. bolesnici s nedostatkom soli s hiponatremijom ili bez nje, bolesnici s hipovolemijom ili bolesnici liječeni visokim dozama diuretika, ta stanja treba, ako je moguće, ispraviti prije terapije Zestrilom. Potrebno je pratiti bubrežnu funkciju i kalij u serumu (vidjeti dio 4.4).
Doziranje u akutnom infarktu miokarda
Pacijenti bi trebali primati, prema potrebi, standardne preporučene tretmane kao što su trombolitici, aspirin i beta-blokatori. Intravenozni ili transdermalni gliceril trinitrat može se koristiti zajedno sa Zestrilom.
Početna doza (prva 3 dana nakon srčanog udara)
Liječenje Zestrilom može se započeti unutar 24 sata od početka simptoma. Liječenje se ne smije započeti ako je sistolički krvni tlak manji od 100 mmHg. Prva doza Zestrila je 5 mg oralno, nakon čega slijedi 5 mg nakon 24 sata, 10 mg nakon 48 sati, a zatim 10 mg jednom dnevno.Pacijentima s niskim sistoličkim krvnim tlakom (120 mmHg ili manje) na početku liječenja ili tijekom prva 3 dana nakon srčanog udara treba dati smanjenu oralnu dozu od 2,5 mg (vidjeti dio 4.4).
U slučaju bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina
Doza održavanja
Doza održavanja je 10 mg jednom dnevno. Ako se pojavi hipotenzija (sistolički krvni tlak manji ili jednak 100 mmHg), može se primijeniti dnevna doza održavanja od 5 mg s privremenim smanjenjem na 2,5 mg ako je potrebno. Ako se pojavi produljena hipotenzija (sistolički krvni tlak manji od 90 mmHg tijekom više od jednog sata), Zestril treba prekinuti.
Liječenje treba nastaviti 6 tjedana, a zatim pacijenta ponovno pregledati. Pacijenti koji razviju simptome zatajenja srca trebaju nastaviti terapiju Zestrilom (vidjeti dio 4.2).
Bubrežne komplikacije dijabetes melitusa
U hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i početnom nefropatijom, doza Zestrila je 10 mg jednom dnevno, koja se po potrebi može povećati do 20 mg jednom dnevno kako bi se postigao dijastolički krvni tlak u sjedećem položaju. Manje od 90 mmHg.
U slučajevima bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina
Pedijatrijska populacija
Iskustvo sigurnosti i djelotvornosti u hipertenzivne djece starije od 6 godina je ograničeno, ali nema iskustva s drugim indikacijama (vidjeti dio 5.1).
Zestril se ne preporučuje u djece u bilo kojoj indikaciji osim u hipertenziji.
Zestril se ne preporučuje u djece mlađe od 6 godina ili u djece s teškim oštećenjem bubrega (GFR)
Stariji pacijenti
U kliničkim ispitivanjima nije bilo promjena vezanih uz dob u učinkovitosti ili sigurnosnom profilu lijeka. Međutim, kada je starija dob povezana sa smanjenom bubrežnom funkcijom, za određivanje početne doze Zestrila treba koristiti indikacije u tablici 1. Nakon toga dozu treba prilagoditi prema odgovoru krvnog tlaka.
Primjena u pacijenata s transplantiranim bubregom
Nema iskustva s primjenom Zestrila u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega. Stoga se ne preporučuje liječenje Zestrilom.
04.3 Kontraindikacije
≥ Preosjetljivost na Zestril, na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1 ili na bilo koji drugi inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE).
≥ Angioedem u anamnezi povezan s prethodnim liječenjem ACE inhibitorom.
≥ Nasljedni ili idiopatski angioedem.
≥ Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
≥ Istodobna primjena Zestrila s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili oštećenjem bubrega (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Simptomatska hipotenzija
Simptomatska hipotenzija rijetko se opaža u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom. U hipertenzivnih bolesnika liječenih Zestrilom vjerojatnije je da će se hipotenzija javiti u bolesnika sa smanjenim volumenom krvi, na primjer zbog terapije diureticima, ograničenja unosa soli u prehrani, dijalize, proljeva ili povraćanja ili s teškom hipertenzijom ovisnom o reninu (vidjeti dio 4.5 i odjeljak 4.8). Simptomatska hipotenzija opažena je u bolesnika sa zatajenjem srca, sa ili bez pridružene bubrežne insuficijencije. To se češće javlja u onih bolesnika s težim oblicima zatajenja srca, što je pokazano primjenom velikih doza diuretika petlje, zbog hiponatrijemije ili oslabljenu bubrežnu funkciju. U bolesnika s povećanim rizikom od simptomatske hipotenzije potrebno je pomno pratiti početak terapije i prilagodbu doze. Slična razmatranja vrijede i za bolesnike s ishemijskom bolešću srca ili cerebrovaskulopatijom kod kojih prekomjerni pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog događaja. infuzija fiziološke otopine.
Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za daljnje doze, koje se obično mogu dati bez poteškoća, nakon što se krvni tlak povećao nakon povećanja volumena.
U nekih bolesnika sa zatajenjem srca i normalnim ili niskim krvnim tlakom, može doći do daljnjeg sniženja krvnog tlaka sa Zestrilom. Ovaj učinak je očekivan i obično ne predstavlja razlog za prekid liječenja. Ako hipotenzija postane simptomatična, možda će biti potrebno smanjenje doze ili prekid primjene Zestrila.
Hipotenzija u akutnom infarktu miokarda
Liječenje Zestrilom ne smije se započinjati u bolesnika s akutnim infarktom miokarda koji su u opasnosti od daljnjeg ozbiljnog pogoršanja hemodinamskih stanja nakon liječenja vazodilatatorom. To su bolesnici sa vrijednostima sistoličkog krvnog tlaka ≤ 100 mmHg ili oni s kardiogenim šokom. Tijekom prva 3 dana nakon srčanog udara, dozu treba smanjiti ako je sistolički krvni tlak ≤ 120 mmHg. Doze održavanja treba smanjiti na 5 mg ili, privremeno, na 2,5 mg ako sistolički krvni tlak ima vrijednosti ≤ 100 mmHg. Ako hipotenzija potraje (sistolički krvni tlak
Stenoza aortne ili mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija
Kao i drugi ACE inhibitori, Zestril se mora oprezno primjenjivati u bolesnika sa stenozom mitralne valvule i opstrukcijom odljeva lijeve klijetke, poput stenoze aorte ili hipertrofične kardiomiopatije.
Oštećena funkcija bubrega
U slučaju bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina
U bolesnika s insuficijencijom srčane, hipotenzija nakon početka terapije ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg oštećenja bubrežne funkcije. U ovoj je situaciji prijavljeno akutno zatajenje bubrega, obično reverzibilno.
U nekih bolesnika sa bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza bubrežne arterije u monorenu, Kod liječenja inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima uočeno je povećanje dušika uree u krvi i kreatinina u serumu, obično reverzibilno nakon prekida terapije. To je osobito vjerojatno u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Istodobna prisutnost renovaskularne hipertenzije dovodi do povećanog rizika od teške hipotenzije i bubrežna insuficijencija U tih bolesnika liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom, uz niske doze i pažljivo titriranje doze.Budući da liječenje diureticima može pridonijeti navedenom, potrebno ih je prekinuti i pratiti bubrežnu funkciju tijekom prvih nekoliko tjedana terapije Zestrilom.
Neki bolesnici s hipertenzijom bez očite već postojeće bubrežne vaskularne bolesti, razvili su povećanje, obično blago i prolazno, BUN-a i serumskog kreatinina, osobito kada se Zestril primjenjivao istodobno s diuretikom. Vjerojatnije je da će se to dogoditi u bolesnika s već postojećom bubrežnom insuficijencijom. Možda će biti potrebno smanjiti dozu i / ili prekinuti primjenu diuretika i / ili Zestrila.
U "akutni infarkt miokarda, Liječenje Zestrilom ne smije se započinjati u bolesnika s dokazima bubrežne disfunkcije, definirane kao koncentracija kreatinina u serumu> 177 mmol / l, i / ili proteinurija> 500 mg / 24 sata. Ako se tijekom liječenja Zestrilom razvije bubrežna disfunkcija (koncentracija kreatinina u serumu> 265 mmol / l ili udvostručenje vrijednosti prije liječenja), liječnik bi trebao razmisliti o prekidu liječenja.
Preosjetljivost / angioedem
Rijetko je prijavljen angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana u bolesnika liječenih inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, uključujući Zestril. To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. U takvim slučajevima Zestril treba odmah primijeniti prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje i praćenje kako bi se osiguralo potpuno uklanjanje simptoma prije otpusta pacijenata. Čak i u slučajevima kada je oteklina ograničena na jezik, bez respiratornih tegoba, pacijent može zahtijevati dugotrajno promatranje jer liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljno.
Vrlo rijetko prijavljeni su smrtonosni događaji uzrokovani angioedemom povezan s edemom grkljana ili jezika.
U bolesnika s zahvaćenim jezikom, glotisom ili grkljanom vjerojatno je začepljenje dišnih putova, osobito u onih s anamnezom operacija dišnih putova. U tim slučajevima potrebno je hitno dati hitnu terapiju. To može uključivati davanje adrenalina i / ili održavanje otvorenih dišnih putova. Pacijenta treba staviti pod pažljiv medicinski nadzor do potpunog i dugotrajnog rješavanja simptoma.
Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima češće izazivaju angioedem u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s terapijom ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema tijekom uzimanja ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).
Anafilaktoidne reakcije u bolesnika na hemodijalizi
Anafilaktoidne reakcije zabilježene su u bolesnika na dijalizi s membranama s visokim protokom (npr. AN 69) i istodobnom liječenju s ACE inhibitorom. Za te bolesnike treba razmotriti uporabu različitih vrsta dijaliznih membrana ili različitih klasa antihipertenzivnih lijekova.
Anafilaktoidne reakcije tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL)
Rijetko su se javljale po život opasne anafilaktoidne reakcije u bolesnika koji su primali ACE inhibitore tijekom afereze lipoproteina niske gustoće s dekstran sulfatom. Te su se reakcije izbjegle privremenim prekidom terapije ACE inhibitorima prije svake afereze.
Desenzitizacija
Pacijenti koji su primali ACE inhibitore tijekom desenzibilizirajućeg liječenja (npr. Otrov himenoptera) patili su od anafilaktoidnih reakcija. U istih pacijenata te su reakcije izbjegnute privremenom prekidom primjene ACE inhibitora, ali su se ponovno pojavile ubrzo nakon nenamjerne ponovne primjene lijeka.
Hepatična insuficijencija
Vrlo rijetko su ACE inhibitori bili povezani sa sindromom koji počinje kolestatičnom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Pacijenti na lijeku Zestril koji razviju žuticu ili izrazito povišenje jetrenih enzima trebaju prekinuti liječenje Zestrilom i provesti odgovarajuće medicinsko praćenje.
Neutropenija / agranulocitoza
U bolesnika koji su primali ACE inhibitore zabilježene su neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i bez drugih komplikacija neutropenija se javlja rijetko. Neutropenija i agranulocitoza reverzibilni su nakon prestanka liječenja ACE inhibitorima. Zestril se mora primjenjivati s izuzetnim oprezom u bolesnika s kolagenopatijama koje uključuju vaskulitis, imunosupresivnu terapiju, liječenje alopurinolom ili prokainamidom ili u kombinaciji s takvim stanjima, osobito ako već postoje oštećenje bubrežne funkcije. Neki od tih pacijenata razvili su teške infekcije, koje u nekim slučajevima nisu reagirale na intenzivnu terapiju antibioticima. Ako se Zestril koristi u ovih bolesnika, preporučuje se povremeno praćenje broja bijelih krvnih stanica i pacijenta treba zamoliti da prijavi sve manifestacije infekcije.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Etnička pripadnost
Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima češće izazivaju angioedem u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.
Kao i drugi ACE inhibitori, Zestril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnih hipertenzivnih bolesnika nego u necrnih hipertenzivnih bolesnika, vjerojatno zbog veće prevalencije stanja niskog renina u crnoj hipertenzivnoj populaciji.
Kašalj
Tijekom primjene ACE inhibitora zabilježen je kašalj. Ovo je karakteristično neproduktivno, trajno i nestaje nakon prestanka terapije. Kašalj uzrokovan ACE inhibitorima treba uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja.
Operacija / anestezija
U pacijenata koji su podvrgnuti teškoj operaciji ili tijekom anestezije sredstvima koja uzrokuju hipotenziju, Zestril može blokirati nastanak angiotenzina II sekundarno kompenzacijskom otpuštanju renina. Ako se pojavi hipotenzija i vjeruje se da je ona posljedica ovog mehanizma, može se ispraviti proširenjem volumena.
Hiperkalijemija
Povećanje koncentracije kalija u serumu primijećeno je kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući Zestril. Pacijenti u riziku od razvoja hiperkalijemije su oni s bubrežnom insuficijencijom, dijabetesom melitusom ili oni koji se istodobno liječe diureticima koji štede kalij, nadomjescima kalija ili nadomjescima soli koji sadrže kalij, ili oni pacijenti koji uzimaju druge lijekove s povećanjem razine kalija u serumu (npr. heparin). Ako se istodobna primjena gore navedenih lijekova smatra potrebnom, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).
Pacijenti s dijabetesom
U bolesnika s dijabetesom koji se liječe oralnim antidijabeticima ili inzulinom, kontrolu glikemije treba pomno pratiti tijekom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija).
Litij
Kombinacija litija sa Zestrilom općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Trudnoća
ACE inhibitori se ne smiju započinjati tijekom trudnoće. Osim ako se nastavak terapije ACE inhibitorima ne smatra bitnim, pacijentice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na alternativne antihipertenzivne tretmane koji imaju utvrđen sigurnosni profil za primjenu u trudnoći.
Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Antihipertenzivi
Kada se Zestril daje u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima (npr. Nitroglicerin i drugi nitrati ili drugi vazodilatatori), može doći do aditivnog hipotenzivnog učinka.
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Diuretici
Antihipertenzivni učinak obično je aditivan kada se u terapiju pacijenta koji se liječi Zestrilom doda diuretik.
U bolesnika koji se već liječe diureticima, osobito u kojih je nedavno započeta terapija diureticima, "dodavanje Zestrila može se povremeno pojaviti" prekomjerno smanjenje krvnog tlaka. Mogućnost simptomatske hipotenzije uz Zestril može se minimizirati zaustavljanjem diuretika prije početka liječenje Zestrilom (vidjeti dio 4.4 i odjeljak 4.2).
Dodaci kalija, diuretici koji štede kalij ili nadomjesci soli koji sadrže kalij
Iako je u kliničkim ispitivanjima serumski kalij obično ostao u granicama normale, u nekih se bolesnika pojavila hiperkalijemija. Čimbenici rizika za razvoj hiperkalijemije uključuju zatajenje bubrega, dijabetes melitus i istodobnu primjenu diuretika koji štede kalij (npr. Spironolakton, triamteren ili amilorid), dodataka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij. Uporaba dodataka kalija, diuretika koji štede kalij ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, može dovesti do značajnog povećanja serumskog kalija.
Ako se Zestril daje s diuretikom koji raspršuje kalij, hipokalijemija uzrokovana diureticima može se poboljšati.
Litij
Tijekom istodobne primjene litija i ACE inhibitora zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litija i povećati već povećanu toksičnost litija s ACE inhibitorima. Ne preporučuje se uporaba Zestrila s litijem, ali ako je potrebno kombinirano liječenje, potrebno je pažljivo pratiti razinu litija u serumu ( vidjeti dio 4.4).
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući acetilsalicilnu kiselinu ≥3 g / dan
Kada se ACE inhibitori primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. Acetilsalicilna kiselina u protuupalnim režimima doziranja, inhibitori COX-2 i neselektivni NSAID), može doći do "slabljenja antihipertenzivnog učinka". Istodobna primjena ACE inhibitora i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući akutno zatajenje bubrega i povećanje serumskog kalija, osobito u bolesnika s već postojećom lošom bubrežnom funkcijom. Ti su učinci općenito reverzibilni. primjenjivati s oprezom, osobito u starijih osoba. Pacijente treba adekvatno hidrirati, a nakon početka istodobne terapije, a povremeno i nakon toga, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Zlato
Nitritoidne reakcije (simptomi vazodilatacije uključujući crvenilo, mučnina, vrtoglavica i hipotenzija, koji mogu biti vrlo teški) češće su prijavljivani u bolesnika liječenih ACE inhibitorima nakon primjene injekcijskog zlata (npr. Natrijevog aurotiomalata).
Triciklički antidepresivi / antipsihotici / anestetici
Istodobna primjena određenih anestetičkih lijekova, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg sniženja krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).
Simpatomimetici
Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora.
Antidijabetički
Epidemiološke studije su pokazale da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetičkih lijekova (inzulina i oralnih hipoglikemijskih lijekova) može uzrokovati povećanje učinka snižavanja glukoze u krvi s rizikom od hipoglikemije. Čini se da se ovaj fenomen javlja vjerojatnije tijekom prvih tjedana kombiniranog liječenja te u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
Tkivni aktivatori plazminogena
Istodobno liječenje tkivnim aktivatorima plazminogena može povećati rizik od razvoja angioedema.
Acetilsalicilna kiselina, trombolitici, beta-blokatori, nitrati
Zestril se može koristiti istodobno s acetilsalicilnom kiselinom, (u kardiološkim dozama), tromboliticima, beta blokatorima i / ili nitratima.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o teratogenom riziku nakon izlaganja ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili sveobuhvatni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Osim ako se kontinuirana terapija ACE inhibitorima ne smatra bitnom., Bolesnice koje planiraju trudnoću trebaju prijeći na alternativne antihipertenzive tretmane koji imaju utvrđen sigurnosni profil za uporabu u trudnoći.
Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost terapiji ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće uzrokuje fetotoksičnost za čovjeka (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti odlomak 5.3).
Ako se izlaganje ACE inhibitorima dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna procjena bubrežne funkcije i lubanje.
Djecu čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je pažljivo promatrati zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi Zestrila tijekom dojenja, Zestril se ne preporučuje, a poželjni su alternativni tretmani s bolje utvrđenim sigurnosnim profilima tijekom dojenja, osobito kada dojite dojenče ili nedonoščad.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da se povremeno mogu pojaviti vrtoglavica ili umor.
04.8 Nuspojave
Tijekom liječenja Zestrilom i drugim ACE inhibitorima uočene su i prijavljene sljedeće nuspojave sa sljedećom učestalošću: vrlo česte, (≥1 / 10), česte, (≥1 / 100 i
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Rijetko: smanjenje hemoglobina, smanjenje hematokrita.
Vrlo rijetko: depresija koštane srži, anemija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza (vidjeti dio 4.4), hemolitička anemija, limfadenopatija, autoimune bolesti.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Vrlo rijetko: hipoglikemija.
Poremećaji živčanog sustava i psihijatrijski poremećaji
Često: omaglica, glavobolja.
Manje često: promjene raspoloženja, parestezije, omaglica, poremećaji okusa, poremećaji sna, halucinacije.
Rijetko: mentalna konfuzija, mirisni poremećaji.
Nepoznata učestalost: simptomi depresije, sinkopa.
Srčani i vaskularni poremećaji
Često: ortostatski učinci (uključujući hipotenziju).
Manje često: infarkt miokarda ili cerebrovaskularni događaj, moguće posljedica prekomjerne hipotenzije u visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4), lupanje srca, tahikardija. Raynaudov fenomen.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: kašalj.
Manje često: rinitis.
Vrlo rijetko: bronhospazam, sinusitis. Alergijski alveolitis / eozinofilna upala pluća.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: proljev, povraćanje.
Manje često: mučnina, bol u trbuhu i probavne smetnje.
Rijetko: suha usta.
Vrlo rijetko: pankreatitis, crijevni angioedem, hepatocelularni ili holestatski hepatitis, žutica i zatajenje jetre (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: osip, svrbež
Rijetko: urtikarija, alopecija, psorijaza, preosjetljivost / angioneurotski edem: angioneurotski edem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana (vidjeti dio 4.4).
Vrlo rijetko: znojenje, pemfigus, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, kožni pseudolimfom.
Prijavljen je kompleks simptoma koji može uključivati jedno ili više od sljedećeg: groznica, vaskulitis, mijalgija, artralgija / artritis, pozitivnost antinuklearnih antitijela (ANA), povećana brzina sedimentacije eritrocita (ESR), eozinofilija i leukocitoza, osip, fotoosjetljivost i druge dermatološke manifestacije.
Poremećaji bubrega i mokraće
Često: disfunkcija bubrega.
Rijetko: uremija, akutno zatajenje bubrega.
Vrlo rijetko: oligurija / anurija.
Endokrine patologije
Rijetko: sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH).
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Manje često: impotencija.
Rijetko: ginekomastija.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Manje često: umor, astenija.
Dijagnostički testovi
Manje često: povećana urea u krvi, povišen kreatinin u serumu, povišeni jetreni enzimi, hiperkalijemija.
Rijetko: povišen bilirubin u serumu, hiponatrijemija.
Sigurnosni podaci iz kliničkih studija ukazuju na to da se lizinopril općenito dobro podnosi kod pedijatrijskih hipertenzivnih pacijenata i da je sigurnosni profil u ovoj dobnoj skupini usporediv s onim koji se vidi u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Predoziranje
Postoje ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati hipotenziju, cirkulacijski šok, poremećaje elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, lupanje srca, bradikardiju, omaglicu, tjeskobu i kašalj.
Preporučeni način liječenja predoziranja je intravenozna infuzija fiziološke otopine. U slučaju hipotenzije pacijenta treba staviti u šok položaj. Ako je dostupno, može se razmotriti i liječenje infuzijom angiotenzina II i / ili katekolaminima. Intravenozno.
Ako je gutanje nedavno, potrebno je poduzeti mjere usmjerene na uklanjanje Zestrila (npr. Povraćanje, ispiranje želuca, davanje adsorbenata i natrijevog sulfata). Zestril se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Srčana stimulacija je indicirana za bradikardiju otpornu na terapiju. Vitalne znakove, serumske elektrolite i koncentraciju kreatinina treba često kontrolirati.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima. ATC oznaka: C09AA03
Mehanizam djelovanja
Zestril je inhibitor peptidil dipeptidaze. Lijek inhibira angiotenzin konvertirajući enzim (ACE) koji katalizira pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II, peptid s vazokonstrikcijskim djelovanjem.Angiotenzin II također potiče lučenje aldosterona kori nadbubrežne žlijezde. Inhibicija ACE rezultira smanjenjem koncentracije angiotenzina II s posljedičnim smanjenjem vazopresorske aktivnosti i lučenja aldosterona. Ovo posljednje smanjenje može uzrokovati povećanje koncentracije kalija u serumu.
Farmakodinamički učinci
Iako se smatra da je mehanizam kojim lizinopril snižava krvni tlak prvenstveno potiskivanje sustava renin-angiotenzin-aldosteron, lizinopril je također antihipertenzivan u bolesnika s niskom reninskom hipertenzijom. ACE je identičan kinazi II, enzimu koji razgrađuje bradikinin. Još nije jasno igraju li povećane razine bradikinina, snažnog vazodilatacijskog peptida, ulogu u terapijskim učincima lizinoprila.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Učinak Zestrila na mortalitet i morbiditet kod zatajenja srca proučavan je usporedbom visoke doze (32,5 mg ili 35 mg jednom dnevno) s niskom dozom (2,5 mg ili 5 mg jednom dnevno).). U studiji na 3.164 bolesnika, sa medijanom praćenja preživjelih pacijenata od 46 mjeseci, visoke doze u odnosu na niske doze Zestrila rezultirale su smanjenjem rizika od 12% u ukupnom ishodu svih smrtnosti. Uzroka i svih uzroka hospitalizacije ( p = 0,002) i smanjenje rizika od 8%smrtnosti od svih uzroka i kardiovaskularne hospitalizacije (p = 0,036). Smanjenje rizika smrtnosti opaženo je za sve uzroke (8%; p = 0,128) i kardiovaskularni mortalitet (10%; p = U post-hoc analizi, broj hospitalizacija zbog zatajenja srca smanjen je za 24% (p = 0,002) u bolesnika liječenih visokim dozama u odnosu na niske doze Zestrila. Simptomatske prednosti bile su slične u bolesnika liječenih visokim i niskim dozama Zestrila .
Rezultati studije pokazali su da je ukupni profil nuspojava u pacijenata liječenih visokim ili niskim dozama Zestrila sličan i po prirodi i po broju. Predvidljivi događaji koji su posljedica inhibicije ACE -a, poput hipotenzije ili oštećenja bubrega, bili su podložni i rijetko su dovodili do prekida liječenja.
Kašalj je bio rjeđi u bolesnika liječenih visokim dozama Zestrila u usporedbi s niskim dozama.
U studiji GISSI-3, u kojoj je 2x2 faktorski dizajn upotrijebljen za usporedbu učinaka Zestrila i gliceril trinitrata danog samih ili u kombinaciji tijekom 6 tjedana u odnosu na kontrolnu skupinu u 19.394 pacijenata koji su liječeni u roku od 24 sata nakon akutnog infarkta miokarda , Zestril je proizveo statistički značajno smanjenje smrtnosti od 11% u odnosu na kontrolu (2p = 0,03). Smanjenje rizika s gliceril trinitratom nije bilo značajno, ali kombinacija Zestrila s gliceril trinitratom proizvela je značajno smanjenje rizika smrtnosti od 17% u odnosu na kontrolu (2p = 0,02). U podskupini starijih osoba (starijih od 70 godina) i žena, unaprijed definiranih kao bolesnici s visokim rizikom od smrtnosti, uočena je značajna korist za kombinirani krajnji rezultat mortaliteta i srčane funkcije. Kombinirana krajnja točka za sve bolesnike, također što se tiče str visokorizični pacijenti sa 6 mjeseci također su pokazali značajnu korist za one koji su liječeni Zestrilom ili Zestrilom plus gliceril trinitratom tijekom 6 tjedana, što ukazuje na preventivni učinak Zestrila. Kao što bi se i očekivalo od bilo kakvog vazodilatacijskog liječenja, povećana incidencija hipotenzije i bubrežne disfunkcije povezana je sa Zestrilom, ali nije povezana s proporcionalnim povećanjem mortaliteta.
U dvostruko slijepoj, randomiziranoj, multicentričnoj studiji koja je uspoređivala Zestril s blokatorom kalcijevih kanala u 335 hipertenzivnih osoba s dijabetesom mellitusom tipa 2 i početnom nefropatijom koju karakterizira mikroalbuminurija, Zestril se primjenjivao u dozama od 10 mg do 20 mg jednom dnevno tijekom 12 mjeseci, snižen sistolički / dijastolički krvni tlak za 13/10 mmHg i stopa izlučivanja albumina u mokraći za 40%. U usporedbi s blokatorom kalcijevih kanala, koji je izazvao slično snižavanje krvnog tlaka, pacijenti liječeni Zestrilom pokazali su značajno veće smanjenje stope izlučivanja albumina u mokraći, što daje dokaz da je ACE inhibitorno djelovanje Zestrila smanjilo mikroalbuminuriju. S izravnim mehanizmom bubrežno tkivo uz njegov učinak na smanjenje krvnog tlaka.
Liječenje lizinoprilom ne utječe na kontrolu glikemije, što pokazuje nedostatak značajnog učinka na razinu glikiranog hemoglobina (HbA1C).
Sredstva koja djeluju na renin-angiotenzinski sustav (RAS)
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.
Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
Pedijatrijska populacija
U kliničkoj studiji koja je uključivala 115 hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata, u dobi od 6 do 16 godina, pacijenti s tjelesnom težinom manjom od 50 kg primali su 0,625 mg, 2,5 mg ili 20 mg Zestrila dnevno, a pacijenti tjelesne težine 50 kg ili više 1,25 mg, 5 mg ili 40 mg Zestrila dnevno. Nakon dva tjedna, Zestril je primijenjen jednom dnevno snižavao krvni tlak na način ovisan o dozi s dosljednom učinkovitošću pokazanom u dozama većim od 1,25 mg.
Taj je učinak potvrđen pri otpustu, gdje se krvni tlak povećao za približno 9 mmHg u bolesnika randomiziranih na placebo u usporedbi sa randomiziranim pacijentima koji su ostali na srednjoj i većoj dozi Zestrila. Antihipertenzivni učinak Zestrila ovisan o dozi procijenjen je u različitim demografskim podgrupama: dobi, Tannerovom stadiju, spolu i etničkoj pripadnosti.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Lizinopril je oralno aktivni ACE inhibitor koji ne sadrži sumporovodičnu skupinu.
Apsorpcija
Nakon oralne primjene lizinoprila, najveće koncentracije u plazmi opažaju se unutar otprilike 7 sati, iako postoji tendencija blagog odgode u vremenu postizanja vršnih koncentracija u plazmi u bolesnika s akutnim infarktom miokarda. Na temelju oporavka urinom, prosječni stupanj apsorpcije lizinoprila je približno 25%, s varijabilnošću među pacijentima od 6-60% u rasponu doza (5-80 mg). Apsolutna bioraspoloživost smanjena je za približno 16% u bolesnika sa zatajenjem srca. Hrana ne utječe na apsorpciju lizinoprila.
Distribucija
Čini se da se lizinopril ne veže za druge proteine plazme osim enzima odgovornog za pretvaranje angiotenzina (ACE). Studije na štakorima ukazuju da lizinopril slabo prolazi krvno -moždanu barijeru.
Uklanjanje
Lizinopril se ne metabolizira i izlučuje se potpuno nepromijenjen urinom. U višestrukim dozama, lizinopril ima učinkovito poluvrijeme nakupljanja od 12,6 sati. Klirens lizinoprila u zdravih ispitanika je približno 50 ml / min. Smanjenje koncentracije u serumu pokazuje produženu terminalnu fazu koja ne pridonosi nakupljanju lijeka.Ova terminalna faza vjerojatno predstavlja zasićeno vezanje na razini ACE i nije proporcionalna dozi.
Oštećenje jetre
Oštećena funkcija jetre u pacijenata sa cirozom jetre dovodi do smanjenja apsorpcije lizinoprila (približno 30% na temelju oporavka u mokraći), ali do povećanja izloženosti (približno 50%) u usporedbi sa zdravim subjektima, zbog smanjenja klirensa.
Oštećenje bubrega
Oštećena bubrežna funkcija smanjuje eliminaciju lizinoprila, koji se izlučuje putem bubrega, ali to smanjenje postaje klinički važno tek kada je brzina glomerularne filtracije manja od 30 ml / min. U slučajevima blagog do bubrežnog oštećenja. Umjereno (klirens kreatinina 30- 80 ml / min) srednja AUC povećana je za samo 13%, dok je kod teškog oštećenja bubrega (klirens kreatinina 5-30 ml / min) primijećeno 4-5 puta povećanje.
Lizinopril se može ukloniti dijalizom. Tijekom 4-satne hemodijalize, plazmatske koncentracije lizinoprila smanjile su se u prosjeku za 60% s klirensom za dijalizu između 40 i 55 ml / min.
Zastoj srca
U usporedbi sa zdravim ispitanicima, bolesnici sa zatajenjem srca imaju veću izloženost lizinoprilu (prosječno povećanje AUC od 125 %), ali na temelju oporavka lizinoprila u urinu dolazi do smanjenja apsorpcije za približno 16 %.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetički profil lizinoprila proučavan je u 29 pedijatrijskih pacijenata s hipertenzijom, u dobi od 6-16 godina, s GFR-om ispod 30 ml / min / 1,73 m2. Nakon doza od 0,1 do 0,2 mg / kg, najveća koncentracija lizinoprila u plazmi u ravnotežnom stanju pojavila se unutar 6 sati, a opseg apsorpcije na temelju oporavka u mokraći bio je približno 28%. Ove su vrijednosti slične onima dobivenim u prethodnim istraživanjima na odraslima.
Vrijednosti AUC i Cmax u djece bile su u skladu s onima primijećenima u odraslih.
Stariji pacijenti
U usporedbi s mlađim ispitanicima, stariji pacijenti imaju veće razine u krvi i veće vrijednosti AUC (približno 60% povećanje).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakav poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih studija opće farmakologije, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala. Dokazano je da ACE inhibitori, kao klasa, izazivaju štetne učinke na kasni razvoj fetusa. smrt i kongenitalni učinci, koji osobito utječu na lubanju. Osim toga, zabilježena je fetotoksičnost, intrauterino usporavanje rasta i patentni duktus arteriosus. Smatra se da su te razvojne abnormalnosti djelomično posljedica izravnog djelovanja ACE -a -inhibitora na fetalni renin. -angiotenzinski sustav, a dijelom zbog ishemije koja je posljedica hipotenzije majke i smanjenog fetalno-placentnog protoka krvi i opskrbe fetusa kisikom / hranjivim tvarima.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Manitol,
kalcijev hidrogen fosfat dihidrat,
crveni željezov oksid (E172),
kukuruzni škrob,
preželatinizirani škrob,
magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Tablete od 5 mg:
Aluminijski / PVC-PVDC ili aluminijski / PVC mjehurići od 14, 20, 28, 28x1, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 i 500 tableta.
Aluminijski / PVC-PVDC ili aluminijski / PVC blister s kalendarom od 14, 28, 42, 56, 84 i 98 tableta.
HDPE boca koja sadrži 20, 30, 50, 100 i 400 tableta.
Tablete od 10 mg:
Aluminijski / PVC-PVDC ili Aluminij / PVC mjehurići od 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 i 400 tableta.
Aluminijski / PVC-PVDC ili aluminijski / PVC blister s kalendarom od 14, 28, 56, 84 i 98 tableta.
HDPE boca koja sadrži 20, 30, 50, 100 i 400 tableta.
Tablete od 20 mg:
Aluminijski / PVC-PVDC ili aluminijski / PVC mjehurići od 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 56x1, 60, 84, 98, 100, 400 i 500 tableta.
Aluminijski / PVC-PVDC ili aluminijski / PVC blister s kalendarom od 14, 28, 42, 56, 84 i 98 tableta.
HDPE boca koja sadrži 20, 30, 50, 100 i 400 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
AstraZeneca S.p.A.
Palača Ferraris,
Via Ludovico il Moro 6 / C
20080 Basiglio (MI)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Zestril 5 mg 14 tableta - A.I.C. 026834010
Zestril 5 mg, 28 tableta - A.I.C. 026834059
Zestril 5 mg, 42 tablete - A.I.C. 026834061
Zestril 10 mg, 14 tableta - A.I.C. 026834034
Zestril 20 mg, 14 tableta - A.I.C. 026834022
Zestril 20 mg, 28 tableta - A.I.C. 026834073
Zestril 20 mg, 42 tablete - A.I.C. 026834085
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 16.08.1989.
Datum posljednje obnove: 27.04.2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Siječnja 2016