Aktivni sastojci: takrolimus
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg tvrde kapsule
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg tvrde kapsule
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg tvrde kapsule
Zašto se koristi takrolimus - generički lijek? Čemu služi?
Takrolimus pripada skupini lijekova koji se zovu imunosupresivi. Nakon transplantacije organa (npr. Jetre, bubrega ili srca), obrambeni sustav vašeg tijela pokušat će odbiti novi organ. Takrolimus se koristi za sprječavanje odbacivanja nedavno transplantiranih organa.
Takrolimus se također može propisati za liječenje odbacivanja transplantiranih organa. Ako uzimate lijekove za sprječavanje odbacivanja, a oni nisu dovoljno učinkoviti, vaš liječnik može promijeniti vaše liječenje započinjanjem terapije takrolimusom.
Takrolimus se često koristi u kombinaciji s drugim lijekovima koji također potiskuju imunološki sustav.
Kontraindikacije Kada se takrolimus ne smije koristiti - Generički lijek
Nemojte uzimati Tacrolimus Accord Healthcare:
- ako ste alergični na takrolimus ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- ako ste alergični na makrolidne antibiotike, npr. eritromicin, klaritromicin, iosamicin.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati takrolimus - generički lijek
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Tacrolimus Accord Healthcare:
- Takrolimus ćete morati uzimati svaki dan sve dok vam ne zatreba imunosupresija kako biste spriječili odbacivanje presađenog organa. Budite u redovitom kontaktu sa svojim liječnikom.
- Tijekom razdoblja liječenja lijekom Tacrolimus Accord Healthcare, vaš liječnik može odlučiti povremeno provoditi niz testova (uključujući krv, urin, rad srca, vid i neurološke pretrage). Ti su testovi normalni i neophodni kako bi vaš liječnik mogao odrediti najprikladnija doza takrolimusa za vas.
- Nemojte uzimati biljne lijekove, npr. Gospina trava (Hypericum perforatum) ili neki drugi biljni lijek jer mogu utjecati na djelovanje takrolimusa pa stoga i na dozu koju trebate uzeti. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku prije nego uzmete bilo koji biljni lijek.
- Ako imate problema s jetrom ili ste ikada imali bolest koja je mogla utjecati na vašu jetru, obavijestite svog liječnika jer to može utjecati na dozu lijeka Tacrolimus Accord Healthcare koju primate.
- Ako ste imali proljev dulje od jednog dana, obavijestite svog liječnika jer će možda biti potrebno prilagoditi dozu lijeka Tacrolimus Accord Healthcare koju primate.
- Dok uzimate Tacrolimus Accord Healthcare, ograničite svoju izloženost sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastom svjetlu dok uzimate Tacrolimus Accord Healthcare tako što ćete nositi zaštitnu odjeću koja potpuno prekriva vaše tijelo i nanijeti kremu za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom. To mora učiniti zbog mogućeg rizika od promjena raka kože tijekom imunosupresivne terapije.
- Ako se trebate cijepiti, unaprijed obavijestite svog liječnika. Vaš će vam liječnik savjetovati najbolje rješenje.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak takrolimusa - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Takrolimus se ne smije uzimati s ciklosporinom.
Na razinu takrolimusa u krvi može utjecati uzimanje drugih lijekova, a na razinu drugih lijekova u krvi može se utjecati uzimanjem takrolimusa. Slijedom toga, možda će biti potrebno povećati ili smanjiti dozu takrolimusa. Posebno biste trebali obavijestiti svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali lijekove koji sadrže aktivne sastojke, kao što su:
- antifungalni lijekovi i antibiotici (posebno oni koji se zovu makrolidni antibiotici) za liječenje infekcija, poput ketokonazola, flukonazola, itrakonazola, vorikonazola, klotrimazola, eritromicina, klaritromicina, iosamicina i rifampicina
- Inhibitori HIV proteaze, npr. Ritonavir
- omeprazol ili lansoprazol, za liječenje čira na želucu
- hormonski tretmani etinilestradiolom (poput kontracepcijskih pilula) ili danazolom
- lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka, kao što su nifedipin, nikardipin, diltiazem i verapamil
- lijekovi poznati kao 'statini' za liječenje povišene razine kolesterola i triglicerida
- antiepileptički lijekovi, fenobarbital i fenitoin
- kortikosteroidi prednizolon i metilprednizolon
- antidepresiva nefadozona
- Gospina trava (Hypericum perforatum) ili drugi biljni lijekovi (pogledajte Upozorenja i mjere opreza)
- antiemetički lijekovi, koji se koriste za liječenje mučnine i povraćanja (npr. metoklopramid)
- cisaprid ili antacid magnezij-aluminijevog hidroksida, koji se koristi za liječenje žgaravice.
Unaprijed obavijestite svog liječnika ako uzimate ovaj lijek, ako trebate biti cijepljeni.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate (ili uzimate) ibuprofen, amfotericin B ili antivirusne lijekove (poput aciklovira). Ovi lijekovi mogu pogoršati poremećaje bubrega i živčanog sustava ako se uzimaju s Tacrolimus Accord Healthcare.
Dok uzimate Tacrolimuns Accord Healthcare, trebate obavijestiti svog liječnika ako koristite dodatke kalija ili diuretike koji štede kalij (neke diuretike kao što su amilorid, triamteren ili spironolakton), određene lijekove protiv boli (nazvani NSAID, poput ibuprofena), antikoagulanse ili oralne lijekove liječenje dijabetesa.
Uzimanje Tacrolimus Accord Healthcare s hranom i pićem:
Općenito biste trebali uzimati Tacrolimus Accord Healthcare natašte barem 1 sat prije ili 2-3 sata nakon obroka. Ne smijete konzumirati grejp ili sok od grejpa dok uzimate Tacrolimus Accord Healthcare.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost:
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Takrolimus se izlučuje u majčino mlijeko. Stoga ne smijete dojiti dok uzimate Tacrolimus Accord Healthcare.
Upravljanje vozilima i strojevima:
Nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima ako se osjećate omamljeno ili pospano ili imate poteškoća s vidom nakon uzimanja Tacrolimus Accord Healthcare. Ovi učinci su najuočljiviji kada se Tacrolimus Accord Healthcare uzima istodobno s alkoholnim pićima.
Tacrolimus Accord Healthcare sadrži laktozu
Takrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg kapsule sadrže 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktoze. Kada se uzima u preporučenim dozama, svaka doza daje 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktoze. Ako vam je liječnik rekao da imate "netoleranciju na neke šećere, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije uzimanja ovog lijeka. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se primjenjuje takrolimus - generički lijek: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
O početnoj dozi lijeka Tacrolimus Accord Healthcare za sprječavanje odbacivanja transplantata odlučit će vaš liječnik, a ona će se temeljiti na vašoj tjelesnoj težini. Prva doza neposredno nakon operacije transplantacije obično će biti između 0,075 i 0,30 mg po kg tjelesne težine dnevno, ovisno o presađenom organu.
Vaša doza ovisit će o vašem općem stanju i ako uzimate druge imunosupresivne lijekove. Vaš će liječnik redovito pregledavati krv kako bi odredio ispravnu dozu i povremeno je prilagodio. Vaš liječnik obično će smanjiti dozu lijeka Tacrolimus Accord Healthcare kad se vaše stanje stabilizira. Vaš će vam liječnik točno reći koliko takrolimus tvrdih kapsula treba uzeti i koliko često.
Takrolimus Accord Healthcare kapsule se uzimaju oralno dva puta dnevno, obično ujutro i navečer. Općenito biste trebali uzimati Tacrolimus Accord Healthcare natašte barem 1 sat prije ili 2-3 sata nakon obroka. Tvrde kapsule treba progutati cijele s čašom vode.
Uzmite kapsulu odmah nakon vađenja iz blistera. Izbjegavajte sok od grejpa dok uzimate takrolimus.
Ako ste zaboravili uzeti Tacrolimus Accord Healthcare
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako ste zaboravili uzeti kapsule takrolimusa, pričekajte da dođe vrijeme za sljedeću dozu, a zatim nastavite kao i obično.
Ako prestanete uzimati Tacrolimus Accord Healthcare
Prestanak liječenja lijekom Tacrolimus Accord Healthcare može povećati rizik od odbacivanja organa. Nemojte prekidati liječenje osim ako vam to ne kaže liječnik.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu takrolimusa - generičkog lijeka
Ako ste slučajno uzeli previše kapsula, odmah se obratite svom liječniku ili se obratite hitnoj službi najbliže bolnice.
Nuspojave Koje su nuspojave takrolimusa - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Imunosupresivi, uključujući takrolimus, smanjuju obrambene mehanizme kako bi spriječili tijelo da odbije presađeni organ. Zbog toga se vaše tijelo neće moći boriti protiv infekcija kao što to inače čini. Dakle, ako uzimate takrolimus, to bi moglo biti. infekcije nego inače, kao što su infekcije kože, usne šupljine, želuca, crijeva, pluća i mokraćnog sustava.
Zabilježeni su ozbiljni učinci, uključujući alergijske i anafilaktičke reakcije. Nakon terapije takrolimusom zbog imunosupresije prijavljeni su dobroćudni i zloćudni tumori.
Moguće nuspojave navedene su u skupinama učestalosti, u sljedećim kategorijama:
- vrlo često: javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata
- česte: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100
- rijetko: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 1.000
- rijetko: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 10.000
- vrlo rijetko: javljaju se u manje od 1 na 10 000 pacijenata
- nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka
Vrlo često
- povišen šećer u krvi
- šećerna bolest
- povećan kalij u krvi
- teško zaspati
- tremor
- glavobolja
- povišenje krvnog tlaka
- proljev
- mučnina
- bubrežni problemi
uobičajen
- smanjenje broja krvnih stanica (trombociti, crvene ili bijele krvne stanice) povećanje broja bijelih krvnih stanica, promjene u broju crvenih krvnih stanica
- smanjenje magnezija, fosfata, kalija, kalcija ili natrija u krvi, preopterećenje tekućinom, povećanje mokraćne kiseline ili lipida u krvi, smanjen apetit, povećana kiselost krvi, druge promjene u krvnim solima
- simptomi tjeskobe, zbunjenosti i dezorijentacije, promjene raspoloženja, depresija, noćne more, halucinacije, mentalni poremećaji
- konvulzije, poremećaji svijesti, trnci i utrnulost (ponekad s bolovima) u rukama i nogama, omaglica, oslabljena sposobnost pisanja, poremećaji živčanog sustava
- zamagljen vid, povećana osjetljivost na svjetlo, očne bolesti
- zujanje u ušima
- smanjen protok krvi u krvnim žilama, ubrzan rad srca
- krvarenje, djelomično ili potpuno začepljenje krvnih žila, smanjenje krvnog tlaka
- otežano disanje, promjene u plućnom tkivu, skupljanje tekućine oko pluća, upala ždrijela, kašalj, simptomi slični gripi
- upala ili čirevi koji uzrokuju bolove u trbuhu ili proljev, krvarenje u želucu, upalu ili čireve u ustima, skupljanje tekućine u trbuhu, povraćanje, bol u trbuhu, probavne smetnje, zatvor, nadutost, nadutost, tekuća stolica, želučani problemi
- promjene razine enzima i funkcije jetre, žutilo kože zbog problema s jetrom, oštećenje tkiva jetre i upala jetre
- svrbež, osip, gubitak kose, akne, pojačano znojenje
- bolovi u zglobovima, udovima ili leđima, grčevi u mišićima
- nedovoljna funkcija bubrega, smanjena proizvodnja urina, otežano ili bolno mokrenje
- opća slabost, vrućica, nakupljanje tekućine u tijelu, bol i nelagoda, povećanje enzima alkalne fosfataze u krvi, povećanje tjelesne težine, osjećaj promijenjene temperature
- nedovoljna funkcija presađenog organa
Rijetko
- promjene u zgrušavanju krvi, smanjenje svih krvnih stanica
- dehidracija, smanjenje proteina ili šećera u krvi, povišen fosfat u krvi
- koma, krvarenje u mozgu, moždani udar, paraliza, poremećaj mozga, poremećaji govora i govora, problemi s pamćenjem
- zamućenje leće
- poremećaji sluha
- nepravilan rad srca, zaustavljeni rad srca, smanjeni rad srca, poremećaj srčanog mišića, povećane srčane komore (donje komore), ubrzan rad srca, abnormalni EKG, abnormalni otkucaji srca i puls
- krvni ugrušak u veni u udu, šok
- otežano disanje, respiratorni poremećaji, astma
- paraliza crijeva, povećana razina enzima amilaze u krvi, povrat želučanog sadržaja u grlo, odgođeno pražnjenje želuca
- dermatitis, osjećaj pečenja na sunčevoj svjetlosti
- poremećaji zglobova
- nemogućnost mokrenja, bolne menstruacije i abnormalna menstrualna krvarenja
- otkazivanje nekih organa, bolest slična gripi, povećana osjetljivost na toplinu i hladnoću, osjećaj pritiska u prsima, osjećaj nemira ili nervoze, povišen enzim laktat dehidrogenaze u krvi, gubitak težine
- hemolitičko-uremički sindrom koji karakterizira akutno zatajenje bubrega (niska proizvodnja urina / ili nedostatak mokraće), mikroangiopatska hemolitička anemija (smanjen broj crvenih krvnih stanica s izrazitim umorom) i nizak broj trombocita s abnormalnim krvarenjem ili modricama i znakovima infekcije . Može biti kobno.
Rijetko
- mala krvarenja u koži zbog krvnih ugrušaka
- povećana ukočenost mišića
- skupljanje tekućine oko srca
- sljepoća
- gluhoća (oštećen sluh)
- akutni nedostatak zraka
- stvaranje cista u gušterači
- problemi s protokom krvi u jetri
- povećan rast kose
- teška bolest s mjehurićima na koži, ustima, očima i genitalijama
- žeđ
- osjećaj stezanja u prsima
- smanjena pokretljivost
- čir
- trombotična trombocitopenična purpura koju karakteriziraju groznica i modrice ispod kože koje se mogu pojaviti kao male crvene točkice, sa ili bez izrazitog neobjašnjivog umora, zbunjenosti, žutilo kože ili očiju (žutica), sa simptomima niske proizvodnje urina (ili odsutnosti stvaranje urina). Može biti kobno.
Vrlo rijetko
- slabost mišića
- abnormalni ehokardiogram
- zatajenje jetre
- sužavanje bilijarnih žila
- bolno mokrenje s krvlju u mokraći
- povećano masno tkivo ili Stevens-Johnsonov sindrom koji se u početku manifestira kao ciljane crvenkaste mrlje ili kružne mrlje često sa središnjim mjehurićima na deblu. Osip može napredovati do opsežnih mjehurića na koži ili ljuštenja. Dodatni znakovi koje treba potražiti uključuju čireve u ustima, grlu, nosu, genitalijama i konjunktivitisu (crvene ili natečene oči). Osip je često popraćen simptomima sličnim gripi. kobno.
Nepoznato
- čista aplazija crvenih krvnih stanica uzrokujući vrlo ozbiljno smanjenje broja crvenih krvnih stanica popraćeno umorom
- agranulocitoza koja uzrokuje ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica, popraćeno ulkusima u ustima, groznicom i infekcijama
- hemolitička anemija koja uzrokuje smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca zbog abnormalnog raspada praćenog umorom.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji (i blisteru iza oznake "Rok valjanosti"). Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Tacrolimus Accord Healthcare sadrži:
- Aktivni sastojak je takrolimus.
- Za 0,5 mg: svaka kapsula sadrži 0,5 mg takrolimusa (u obliku takrolimus monohidrata).
- Za 1 mg: svaka kapsula sadrži 1 mg takrolimusa (u obliku takrolimus monohidrata).
- Za 5 mg: svaka kapsula sadrži 5 mg takrolimusa (u obliku trakrolimus monohidrata).
- Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, natrij kroskarmeloza (E 468), hipromeloza (E 464), magnezijev stearat (E 470b)
Sastav omotača kapsule za takrolimus 0,5 mg: želatina, titanijev dioksid (E 171), žuti željezov oksid (E 172), natrijev lauril sulfat
Sastav omotača kapsule za Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: želatina, titanijev dioksid (E 171), natrijev lauril sulfat
Sastav ljuske kapsule za Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: želatina, titanijev dioksid (E 171), crveni željezov oksid (E 172), natrijev lauril sulfat
Tiskarska tinta od tvrdih kapsula: šelak, propilen glikol, kalijev hidroksid, crni željezov oksid (E172)
Kako Tacrolimus Accord Healthcare izgleda i sadržaj pakiranja:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Svijetlo žute / svijetlo žute tvrde želatinske kapsule, približno 11,40 mm, veličina "5", utisnute s "TCR" na vrhu kapsule i "0,5" na tijelu kapsule, koje sadrže bijele do sivobijeli zrnati prah.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Bijele / bijele tvrde želatinske kapsule, približno 11,40 mm, veličina "5", utisnute s "TCR" na vrhu kapsule i "1" na tijelu kapsule, koje sadrže zrnati prah bijele do bijele boje -bijela.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: ružičaste / ružičaste tvrde želatinske kapsule, približno 14,30 mm, veličina "4", utisnute s "TCR" na vrhu kapsule i "5" na tijelu kapsule, sadrže granulirani prah bijele do blijede boje -bijela.
Tacrolimus Accord Healthcare dostupan je u blister pakiranjima od:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg tvrde kapsule
- Pakiranja od 20, 30, 50, 60 i 100 tvrdih kapsula.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg tvrde kapsule
- Pakiranja od 20, 30, 50, 60, 90 i 100 tvrdih kapsula.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg tvrde kapsule:
- Pakiranja od 30, 50, 60 i 100 tvrdih kapsula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
TACROLIMUS ACCORD ZDRAVSTVENA ZAŠTITA - TEŠKI KAPULI
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Za 0,5 mg
Svaka kapsula sadrži 0,5 mg takrolimusa.
Pomoćne tvari: 50,14 mg laktoze monohidrata
Za 1 mg:
Svaka kapsula sadrži 1 mg takrolimusa.
Pomoćne tvari: 48,68 mg laktoze monohidrata
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tvrde kapsule.
Za 0,5 mg
Svijetložute / svijetložute tvrde želatinske kapsule, približno 11,40 mm, veličina "5", utisnute s "TCR" na vrhu kapsule i "0,5" na tijelu kapsule, koje sadrže bijeli do bjelkasto zrnati prah.
Za 1 mg
Bijele / bijele tvrde želatinske kapsule, približno 11,40 mm, veličina "5", otisnute s "TCR" na vrhu kapsule i "1" na tijelu kapsule, koje sadrže bijeli do bjelkasto zrnati prah.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Profilaksa odbacivanja transplantata u pacijenata koji primaju alogenu transplantaciju jetre, bubrega ili srca.
Liječenje alogenskog odbacivanja transplantata otpornog na liječenje drugim imunosupresivnim lijekovima.
04.2 Doziranje i način primjene -
Tacrolimus Accord Zdravstvena terapija zahtijeva pažljivo praćenje od strane odgovarajuće kvalificiranog i opremljenog osoblja. Propisivanje lijeka, kao i promjene u imunosupresivnoj terapiji, trebaju provoditi samo liječnici s iskustvom u imunosupresivnoj terapiji i u liječenju transplantiranih pacijenata.
Nenamjerna, nenamjerna ili nenadzirana razmjena između formulacija takrolimusa s trenutnim oslobađanjem i produljenim oslobađanjem je opasna. To može dovesti do odbacivanja transplantata ili povećane učestalosti nuspojava, uključujući slabu ili pretjeranu imunosupresiju, zbog klinički značajnih razlika u sustavnoj izloženosti takrolimusu. Bolesnike treba držati na jednoj formulaciji takrolimusa s odgovarajućim dnevnim režimom doziranja; Promjene u formulaciji ili režimu smiju se unositi samo pod pažljivim nadzorom stručnjaka za transplantaciju (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Nakon prelaska na bilo koju alternativnu formulaciju, potrebno je provesti terapijsko praćenje lijeka i prilagoditi ga kako bi se osiguralo održavanje sistemske izloženosti takrolimusu .
Opće razmatranje
Dolje navedene preporučene početne doze trebale bi poslužiti samo kao smjernica. Doza lijeka Tacrolimus Accord Healthcare trebala bi se temeljiti prvenstveno na kliničkim procjenama odbacivanja i podnošljivosti za svakog pojedinog bolesnika, uz pomoć praćenja razine u krvi (preporučene minimalne koncentracije u krvi vidjeti dolje). Ako su klinički znakovi odbacivanja evidentni, a treba razmotriti promjenu imunosupresivnog režima.
Tacrolimus Accord Healthcare može se primijeniti intravenozno ili oralno. Obično je moguće započeti s oralnom primjenom; ako je potrebno, primjenom sadržaja kapsule suspendirane u vodi, pomoću nazogastrične sonde.
U ranom postoperativnom razdoblju Tacrolimus Accord Healthcare obično se daje u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima u ranom postoperativnom razdoblju. Doza Tacrolimus Accord Healthcare može varirati ovisno o odabranom imunosupresivnom režimu.
Način primjene
Preporučuje se oralna dnevna doza primijeniti u dvije podijeljene doze (npr. Ujutro i navečer). Tvrde kapsule treba uzeti odmah nakon vađenja iz blistera. Tvrde kapsule treba progutati s tekućinom (po mogućnosti vodom).
Kako bi se postigla maksimalna apsorpcija, tvrde kapsule općenito se trebaju uzimati natašte barem 1 sat prije ili 2-3 sata nakon obroka (vidjeti dio 5.2).
Trajanje liječenja
Za suzbijanje odbacivanja transplantata potrebno je održavati imunosupresivno stanje; stoga nije moguće utvrditi ograničenje trajanja oralne terapije.
Preporučene doze - Transplantacija jetre
Profilaksa odbacivanja transplantata - odrasli
Oralnu terapiju takrolimusom treba započeti s 0,10-0,20 mg / kg / dan primijenjenom u dvije podijeljene doze (npr. Ujutro i navečer). Primjena bi trebala započeti približno 12 sati nakon završetka operacije.
Ako kliničko stanje pacijenta ne dopušta oralnu primjenu, intravenoznu primjenu od 0,01-0,05 mg / kg / dan treba započeti kontinuiranom infuzijom tijekom 24 sata.
Profilaksa odbacivanja transplantata - djeca
Početnu oralnu dozu od 0,30 mg / kg / dan treba primijeniti u dvije podijeljene doze (npr. Ujutro i navečer). Ako kliničko stanje pacijenta ne dopušta oralnu primjenu, primijenite intravenoznu dozu od 0,05 mg / kg / dan kontinuiranom infuzijom tijekom 24 sata.
Prilagodbe doze tijekom razdoblja nakon transplantacije u odraslih i djece
Doze takrolimusa Accord Healthcare obično se smanjuju u razdoblju nakon transplantacije. U nekim se slučajevima istodobna imunosupresivna terapija može prekinuti do monoterapije s Tacrolimus Accord Healthcare. Kliničko poboljšanje bolesnika u razdoblju nakon transplantacije može promijeniti farmakokinetiku takrolimusa sa potrebom za daljnjom prilagodbom doze.
Terapija protiv odbacivanja - odrasli i djeca
Povećane doze lijeka Tacrolimus Accord Healthcare, kombinacija dopunske terapije kortikosteroidima i uvođenje kratkih ciklusa monoklonskih / poliklonskih protutijela korišteni su za upravljanje epizodama odbacivanja. Npr. Izražene nuspojave - vidjeti dio 4.8) Vjerojatno je potrebno smanjenje doze takrolimusa Accord Healthcare.
Za prelazak na Tacrolimus Accord Healthcare, terapiju treba započeti s preporučenom početnom oralnom dozom za primarnu imunosupresiju.
Za informacije o pretvorbi iz ciklosporina u takrolimus, pogledajte dolje u odjeljku "Prilagodba doze za određene populacije pacijenata".
Preporučene doze - Transplantacija bubrega
Profilaksa odbacivanja transplantata - odrasli
Oralnu terapiju takrolimusom treba započeti s 0,20-0,30 mg / kg / dan primijenjenom u dvije podijeljene doze (npr. Ujutro i navečer). Primjena bi trebala započeti unutar 24 sata od završetka operacije.
Ako kliničko stanje pacijenta ne dopušta oralnu primjenu, terapiju treba započeti kontinuiranom intravenskom infuzijom tijekom 24 sata u dozama od 0,05-0,10 mg / kg / dan.
Profilaksa odbacivanja transplantata - djeca
Početnu oralnu dozu od 0,30 mg / kg / dan treba primijeniti u dvije podijeljene doze (npr. Ujutro i navečer). Ako kliničko stanje pacijenta ne dopušta oralnu primjenu, početnu intravenoznu dozu od 0,075-0,100 mg / kg / dan treba primijeniti kao kontinuiranu infuziju tijekom 24 sata.
Prilagodbe doze tijekom razdoblja nakon transplantacije u odraslih i djece
Općenito, doze lijeka Tacrolimus Accord Healthcare smanjuju se u razdoblju nakon transplantacije. U nekim se slučajevima istodobna imunosupresivna terapija može prekinuti do dvojne terapije s Tacrolimus Accord Healthcare. Kliničko poboljšanje bolesnika u razdoblju nakon transplantacije može promijeniti farmakokinetiku takrolimusa sa potrebom za daljnjom prilagodbom doze.
Terapija protiv odbacivanja - odrasli i djeca
Povećane doze lijeka Tacrolimus Accord Healthcare, pomoćna terapija kortikosteroidima i uvođenje kratkih tečajeva monoklonskih / poliklonskih protutijela korišteni su za upravljanje epizodama odbacivanja. Ako se uoče znakovi toksičnosti (npr. Izražene nuspojave - vidjeti dio 4.8), vjerojatno je potrebno smanjenje doze takrolimusa Accord Healthcare.
Za prelazak na Tacrolimus Accord Healthcare, terapiju treba započeti s preporučenom početnom oralnom dozom za primarnu imunosupresiju.
Za informacije o pretvorbi iz ciklosporina u takrolimus, pogledajte dolje u odjeljku "Prilagodba doze za određene populacije pacijenata".
Preporučene doze - Transplantacija srca
Profilaksa odbacivanja transplantata - odrasli
Tacrolimus Accord Healthcare može se koristiti s indukcijom s antitijelom (što omogućuje odgođeno započinjanje terapije Tacrolimus Accord Healthcare) ili alternativno u klinički stabilnih pacijenata bez indukcije s antitijelom.
Nakon indukcije s antitijelom, oralna terapija s Tacrolimus Accord Healthcare trebala bi započeti s 0,075 mg / kg / dan primijenjenom u dvije podijeljene doze (npr. Ujutro i navečer). Primjena bi trebala započeti unutar 5 dana nakon završetka postupka. kliničko stanje pacijenta se stabiliziralo. Ako kliničko stanje pacijenta ne dopušta oralnu primjenu, započnite terapiju kontinuiranom intravenskom infuzijom tijekom 24 sata s dozama od 0,01-0,02 mg / kg / dan.
Objavljena je alternativna strategija u kojoj se oralni takrolimus primjenjivao unutar 12 sati nakon transplantacije. Ovaj terapijski pristup bio je rezerviran za bolesnike bez disfunkcije organa (npr. Bubrežne disfunkcije) .U tom slučaju, početna oralna doza takrolimusa od 2-4 mg dnevno korištena je u kombinaciji s mofetilom mikofenolata i kortikosteroidima ili u kombinaciji sa sirolimusom i kortikosteroidima.
Profilaksa odbacivanja transplantata - djeca
Tacrolimus Accord Healthcare korišten je sa ili bez indukcije antitijela u pedijatrijskih pacijenata sa transplantiranim srcem.
U bolesnika bez indukcije protutijela, ako se terapija takrolimusom započne intravenozno, preporučena početna doza je 0,03-0,05 mg / kg / dan kontinuiranom intravenskom infuzijom tijekom 24 sata s ciljem postizanja koncentracije takrolimusa u krvi od 15-25 ng / ml Pacijente treba prebaciti na oralnu terapiju čim to klinički uvjeti dopuštaju Prva doza oralne terapije trebala bi biti 0,30 mg / kg / dan, počevši 8-12 sati nakon prestanka intravenozne terapije.
Nakon indukcije antitijela, ako se terapija Tacrolimus Accord Healthcare započne oralno, preporučena početna doza je 0,10-0,30 mg / kg / dan, podijeljena u dvije doze (npr. Ujutro i navečer).
Prilagodbe doze tijekom razdoblja nakon transplantacije u odraslih i djece
Doze takrolimusa Accord Healthcare obično se smanjuju u razdoblju nakon transplantacije. Klinička poboljšanja u bolesnika u razdoblju nakon transplantacije mogu promijeniti farmakokinetiku takrolimusa s potrebom za daljnjom prilagodbom doze.
Terapija protiv odbacivanja - odrasli i djeca
Povećane doze lijeka Tacrolimus Accord Healthcare, kombinacija dopunske terapije kortikosteroidima i uvođenje kratkih tečajeva monoklonskih / poliklonskih protutijela korišteni su za liječenje epizoda odbacivanja.
U odraslih pacijenata koji su prešli na terapiju Tacrolimus Accord Healthcare, početnu oralnu dozu od 0,15 mg / kg / dan treba primijeniti u dvije podijeljene doze (npr. Ujutro i navečer).
U pedijatrijskih bolesnika koji su premješteni na terapiju Tacrolimus Accord Healthcare, početnu oralnu dozu od 0,20-0,30 mg / kg / dan treba primijeniti u dvije podijeljene doze (npr. Ujutro i navečer).
Za informacije o prijelazu s ciklosporina na takrolimus Accord Healthcare, pogledajte dolje "Prilagođavanje doze za određene populacije pacijenata".
Preporučene doze - Terapija protiv odbacivanja, drugi alografti
Preporučene doze za transplantaciju pluća, gušterače i crijeva temelje se na ograničenom prospektivnom kliničkom iskustvu. U pacijenata s transplantiranim plućima, Tacrolimus Accord Healthcare korišten je u početnoj oralnoj dozi od 0,10-0,15 mg / kg / dan, u pacijenata s transplantacijom gušterače u početnoj oralnoj dozi od 0,2 mg / kg / dan te u pacijenata s transplantiranim crijevom oralna doza od 0,3 mg / kg / dan.
Prilagodbe doze u određenim populacijama pacijenata
Utrka
U usporedbi s bijelcima, crnim pacijentima mogu biti potrebne veće doze takrolimusa kako bi se postigle slične najniže razine.
Seks
Nema dokaza da muški i ženski pacijenti zahtijevaju različite doze kako bi postigli slične najniže razine.
Bolesnici s oštećenjem jetre
Smanjenje doze može biti potrebno u bolesnika s teškim oštećenjem jetre kako bi se održale najniže razine u krvi unutar preporučenih granica.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Budući da bubrežna funkcija ne utječe na farmakokinetiku takrolimusa, nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, zbog nefrotoksičnog potencijala takrolimusa preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne funkcije (uključujući povremene procjene serumskog kreatinina, izračun klirensa kreatinina i praćenje diureze).
Pedijatrijski bolesnici
Obično su pedijatrijskim pacijentima potrebne doze 1 ½ - 2 puta veće od onih u odraslih kako bi se postigle slične razine u krvi.
Stariji pacijenti
Trenutno nema dostupnih podataka koji ukazuju na potrebu prilagodbe doze u starijih pacijenata.
Prijenos iz ciklosporina
Potreban je oprez pri prelasku pacijenata na ciklosporin na terapiju takrolimusom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Takrolimus Accord Zdravstvenu terapiju treba započeti nakon razmatranja koncentracija ciklosporina u krvi i kliničkog stanja pacijenta. U prisutnosti povišenih razina ciklosporina u krvi, primjenu treba odgoditi. U praksi je terapija takrolimusom Accord Healthcare započela 12-24 sata nakon prestanka uzimanja ciklosporina. Kontrolu razine ciklosporina u krvi treba nastaviti čak i nakon prelaska na novu terapiju jer može utjecati na klirens ciklosporina.
Preporuke o minimalnim koncentracijama u krvi
Primjena bi se prvenstveno trebala temeljiti na kliničkoj procjeni odbacivanja i podnošljivosti kod svakog pojedinog bolesnika.
Kako bi se optimiziralo doziranje, dostupni su različiti imunološki testovi za određivanje razine takrolimusa u cijeloj krvi, uključujući poluautomatski imunološki test enzima s mikročesticama (MEIA). Usporedba pojedinačnih koncentracija u kliničkoj praksi s koncentracijama objavljenim u literaturi mora se obaviti s pažnjom i poznavanjem korištenih metoda. Trenutno u kliničkoj praksi, razine u punoj krvi određuju se imunološkim metodama.
Najniže razine takrolimusa u krvi potrebno je pratiti u razdoblju nakon transplantacije. Kada se primjenjuje oralno, najniže razine treba procijeniti približno 12 sati nakon primjene, neposredno prije sljedeće primjene. Učestalost praćenja razine u krvi treba se temeljiti na kliničkim potrebama. Budući da je Tacrolimus Accord Healthcare lijek s niskim klirensom, može proći nekoliko dana dok prilagodbe doze ne postanu evidentne u krvi. Najnižu razinu takrolimusa u krvi potrebno je pratiti približno dva puta tjedno tijekom ranog razdoblja nakon transplantacije, a zatim povremeno tijekom terapije održavanja. Najnižu razinu takrolimusa u krvi treba također pratiti nakon bilo kakvih prilagodbi doze, nakon promjena imunosupresivnog režima ili nakon istodobne primjene tvari koje mogu utjecati na koncentracije takrolimusa u krvi (vidjeti dio 4.5).
Analiza kliničkih studija sugerira da se većina pacijenata može uspješno liječiti ako se najniža razina takrolimusa u krvi održava ispod 20 ng / ml. Prilikom tumačenja razine u krvi treba uzeti u obzir kliničko stanje pacijenta.
U kliničkoj praksi, neposredno nakon transplantacijskog razdoblja, minimalne razine u krvi općenito su u rasponu između 5 i 20 ng / ml u pacijenata s transplantiranom jetrom i između 10 i 20 ng / ml u bolesnika s bubrezima i bubrezima. Srce. Nakon toga, tijekom terapije održavanja, koncentracije u krvi bile su općenito u rasponu od 5 do 15 ng / mL u pacijenata s transplantacijom jetre, srca i bubrega.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatnu tvar, druge makrolide ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Praćenje tijekom razdoblja nakon transplantacije
Tijekom početnog razdoblja nakon transplantacije potrebno je redovito pratiti sljedeće parametre: krvni tlak, EKG, neurološku i oftalmološku kontrolu, glukozu u krvi natašte, elektrolite (osobito kalij), testove jetre i bubrega, hematološke parametre, parametre koagulacije i određivanje proteina plazme. Ako se uoče klinički značajne promjene, potrebno je razmotriti odgovarajuće izmjene imunosupresivnog režima.
Pogreške u primjeni lijekova
Uočene su pogreške u primjeni lijekova, uključujući nenamjerno, nenamjerno ili nenadzirano prebacivanje između formulacija takrolimusa s trenutnim oslobađanjem i produljenim oslobađanjem. To je dovelo do ozbiljnih nuspojava, uključujući odbacivanje transplantacije organa ili druge neželjene učinke koji mogu biti posljedica premale ili prevelike izloženosti takrolimusu. Bolesnike treba držati na jednoj formulaciji takrolimusa s odgovarajućim režimom. Dnevna doza; promjene u formulacija ili režim liječenja smiju se provoditi samo pod strogim nadzorom stručnjaka za transplantaciju (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).
Biljni pripravci
Unos fitoterapeutskih pripravaka koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum) ili druge biljne pripravke treba izbjegavati tijekom uzimanja Tacrolimus Accord Healthcare zbog rizika od interakcija koje rezultiraju smanjenjem koncentracije takrolimusa u krvi i smanjene kliničke učinkovitosti takrolimusa (vidjeti dio 4.5).
Proljev
Budući da se razine takrolimusa u krvi mogu značajno razlikovati tijekom epizoda proljeva, preporučuje se dodatno praćenje koncentracija takrolimusa tijekom tih epizoda.
Ciklosporin
Treba izbjegavati kombiniranu primjenu ciklosporina i takrolimusa, a posebnu pozornost treba posvetiti davanju takrolimusa pacijentima koji su prethodno bili na terapiji ciklosporinom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).
Srčane patologije
U rijetkim slučajevima uočena je ventrikularna hipertrofija ili hipertrofija septuma, prijavljena kao kardiomiopatija. U većini slučajeva pokazalo se da su reverzibilne, javljaju se uglavnom u djece s najnižim koncentracijama takrolimusa u krvi od najvećih preporučenih razina. Drugi čimbenici za koje se vjeruje da povećavaju rizik od ovih kliničkih stanja uključivali su već postojeće bolesti srca, uporabu kortikosteroida, hipertenziju, bubrežnu ili jetrenu disfunkciju, infekcije, preopterećenje volumena i edeme. Slijedom toga, visokorizične bolesnike, osobito malu djecu i onu koja primaju "znatnu imunosupresiju", treba pratiti instrumentalnim pretragama kao što je ehokardiografija ili EKG prije i nakon transplantacije (npr. U početku nakon tri mjeseca, a zatim nakon 9-12 mjeseci). u slučaju pojave abnormalnosti, treba razmotriti smanjenje doze lijeka Tacrolimus Accord Healthcare ili prijelaz na drugi imunosupresivni lijek. Takrolimus može produljiti QT interval, ali trenutno nedostaju značajni dokazi koji mogu uzrokovati torsade de pointes. Savjetuje se oprez u bolesnika s dijagnozom ili sumnjom na kongenitalni sindrom produljenja QT intervala.
Limfoproliferativni poremećaji povezani s Epstein-Barr virusom (EBV)
Prijavljeno je da su bolesnici liječeni Tacrolimus Accord Healthcare-om razvili limfoproliferativne bolesti povezane s infekcijom Epstein-Barr virusom (EBV). Pacijenti koji su premješteni na terapiju Tacrolimus Accord Healthcare ne smiju se istodobno liječiti anti-limfocitima. Zabilježen je povećan rizik od razvoja limfoproliferativne bolesti kod vrlo male djece (PCR. Pozitivna EBV-PCR može trajati mjesecima i sama po sebi ne ukazuje na limfoproliferativnu bolest ili limfom.
Sindrom stražnje reverzibilne encefalopatije (PRES)
U bolesnika liječenih takrolimusom zabilježen je razvoj sindroma stražnje reverzibilne encefalopatije (PRES). Ako pacijenti koji uzimaju takrolimus imaju simptome PRES -a, poput glavobolje, promijenjenog mentalnog statusa, napadaje i smetnje vida, potrebno je provesti radiološke pretrage (npr. MRI). Ako se dijagnosticira PRES, preporučuje se odgovarajuće praćenje krvnog tlaka i napadaja te trenutni prekid sistemskog takrolimusa. Većina se pacijenata potpuno oporavi nakon poduzimanja odgovarajućih mjera.
Specifična aplazija crvenih krvnih stanica
U bolesnika liječenih takrolimusom zabilježeni su slučajevi čiste aplazije crvenih krvnih stanica (PRCA). Svi su pacijenti imali čimbenike rizika za PRCA, poput infekcije parvovirusom B19, osnovne bolesti ili istodobne terapije tipično povezane s PRCA.
Opasnost od oportunističkih infekcija
Pacijenti liječeni imunosupresivnim lijekovima, uključujući takrolimus, imaju povećan rizik od oportunističkih infekcija (bakterijske, gljivične, virusne ili protozoalne). Ove bolesti uključuju nefropatiju povezanu s BK virusom i progresivnu multifokalnu leukoencefalopiju (PML) povezanu s virusom JC. Ove su infekcije često povezane s visokim ukupnim imunosupresivnim opterećenjem i mogu uzrokovati ozbiljna ili smrtonosna stanja koja bi liječnici trebali uzeti u obzir pri diferencijalnoj dijagnozi kod imunosupresivnih pacijenata s pogoršanjem bubrežne funkcije ili neurološkim simptomima.
Fotoosjetljivost
Kao i kod drugih imunosupresivnih lijekova, s obzirom na mogućnost malignih promjena na koži, izlaganje sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastim zrakama treba ograničiti nošenjem zaštitne odjeće i nanošenjem kreme za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom.
Ostalo
Kao i kod drugih snažnih imunosupresivnih spojeva, rizik od sekundarnog karcinoma nije poznat (vidjeti dio 4.8).
Alergijske i anafilaktoidne reakcije opažene su u bolesnika koji su uzimali takrolimus (vidjeti dio 4.8).
Budući da Tacrolimus Accord Healthcare sadrži laktozu, pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, što znači da je "u osnovi bez natrija".
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Metaboličke interakcije
Sustavno dostupan takrolimus se metabolizira putem jetrenog CYP3A4 u jetri. Također postoje dokazi o gastrointestinalnom metabolizmu pomoću CYP3A4 u crijevnoj stijenci. Istodobna primjena lijekova ili biljnih lijekova koji inhibiraju ili induciraju CYP3A4 može utjecati na metabolizam takrolimusa pa stoga povećati ili smanjiti njegovu razinu u krvi. Stoga je poželjno pratiti razinu takrolimusa u krvi kada se istodobno koriste tvari sposobne promijeniti metabolizam CYP3A i prilagoditi dozu takrolimusa na odgovarajući način kako bi se održala konstantna izloženost takrolimusu (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Inhibitori metabolizma
U kliničkoj praksi pokazalo se da sljedeće tvari povećavaju razinu takrolimusa u krvi:
Opažene su snažne interakcije s antifungalnim lijekovima kao što su ketokonazol, flukonazol, itrakonazol i vorikonazol, makrolidni antibiotik eritromicin ili inhibitori proteaze HIV -a (npr. Ritonavir). Istodobna primjena ovih tvari može zahtijevati smanjenje doza takrolimusa u gotovo svih pacijenata.
Slabije interakcije opažene su s klotrimazolom, klaritromicinom, iosamicinom, nifedipinom, nikardipinom, diltiazemom, verapamilom, danazolom, etinilestradiolom, omeprazolom i nefazodonom.
In vitro, pokazalo se da su sljedeće tvari potencijalni inhibitori metabolizma takrolimusa: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretisteron, kinidin, tamoksifen, troleandomicin.
Zabilježeno je da sok od grejpa uzrokuje povećanje razine takrolimusa u krvi, pa ga treba izbjegavati.
Lansoprazol i ciklosporin imaju potencijal inhibirati metabolizam takrolimusa posredstvom CYP3A4 i time povećati koncentraciju takrolimusa u cijeloj krvi.
Induktori metabolizma
U kliničkoj praksi pokazalo se da sljedeće tvari smanjuju razinu takrolimusa u krvi:
Opažene su snažne interakcije s rifampicinom, fenitoinom i gospinom travom (Hypericum perforatum) koje mogu zahtijevati povećane doze takrolimusa u gotovo svih pacijenata.Klinički značajne interakcije zabilježene su i s fenobarbitalom. Pokazalo se da kortikosteroidi u dozama održavanja smanjuju razinu takrolimusa u krvi.
Visoke doze prednizolona ili metilprednizolona, dane za liječenje akutnog odbacivanja, imaju potencijal povećati i smanjiti razinu takrolimusa u krvi.
Karbamazepin, metamizol i izoniazid mogu smanjiti koncentraciju takrolimusa.
Učinak takrolimusa na metabolizam drugih lijekova
Takrolimus je poznati inhibitor CYP3A4, pa istodobna uporaba takrolimusa s lijekovima za koje je poznato da se metaboliziraju pomoću CYP3A4 može ometati metabolizam ovih lijekova.
Poluživot ciklosporina se produljuje pri istodobnoj primjeni s takrolimusom. Osim toga, mogu se pojaviti sinergistički / aditivni nefrotoksični učinci. Iz tih razloga se ne preporučuje istodobna primjena ciklosporina i takrolimusa te je potrebno biti oprezan pri primjeni takrolimusa u pacijenata koji su prethodno primali ciklosporin (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Pokazalo se da takrolimus povećava razinu fenitoina u krvi.
Budući da takrolimus može smanjiti klirens kontracepcijskih sredstava na bazi steroida što dovodi do povećane izloženosti hormonima, potrebno je biti posebno oprezan pri donošenju odluka o mjerama kontracepcije.
Dostupni su ograničeni podaci o interakcijama između takrolimusa i statina. Dostupni podaci ukazuju na to da se farmakokinetika statina u velikoj mjeri ne mijenja istodobnom primjenom takrolimusa.
Podaci iz studija na životinjama pokazali su da bi takrolimus potencijalno mogao smanjiti klirens i povećati poluvrijeme eliminacije pentobarbitala i fenazona.
Druge interakcije koje su uzrokovale klinički štetne učinke
Istodobna primjena takrolimusa s lijekovima poznatim po svojim nefrotoksičnim ili neurotoksičnim učincima može pojačati ove učinke (npr. Aminoglikozidi, inhibitori giraze, vankomicin, sulfametoksazol + trimetoprim, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), ganciklovir ili aciklovir).
Povećana nefrotoksičnost primijećena je nakon primjene amfotericina B i ibuprofena istodobno s takrolimusom.
Budući da liječenje takrolimusom može biti povezano s pojavom hiperkalijemije ili s povećanjem već postojeće hiperkalijemije, potrebno je izbjegavati unos kalija u visokim dozama ili diuretika koji štede kalij (npr. Amilorid, triamteren ili spironolakton).
Imunosupresivi mogu utjecati na odgovor na cijepljenje, a cijepljenje tijekom terapije takrolimusom može biti manje učinkovito. Treba izbjegavati uporabu živih atenuiranih cjepiva.
Razmatranja vezivanja proteina
Takrolimus se opsežno veže za proteine plazme. Treba razmotriti moguće interakcije s drugim lijekovima poznatim po velikom afinitetu za proteine plazme (npr. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), oralni antikoagulansi ili oralni antidijabetici).
04.6 Trudnoća i dojenje -
Ljudski podaci pokazuju da takrolimus može proći kroz placentu. Ograničeni podaci dostupni u pacijenata s presađenim organima pokazuju da nema dokaza o povećanom riziku od štetnih učinaka tijeka i ishoda trudnoće tijekom liječenja takrolimusom, u usporedbi s drugim imunosupresivnim lijekovima . Međutim, zabilježeni su slučajevi spontanog pobačaja. Do danas nisu dostupni drugi relevantni epidemiološki podaci. Zbog potrebe za liječenjem, takrolimus se može razmotriti kod trudnica kada nema sigurnije alternative i kada uočena korist opravdava potencijalni rizik za fetus. U slučaju izlaganja unutar maternice, preporučuje se praćenje novorođenčeta radi provjere mogući štetni učinci takrolimusa (osobito učinci na bubrege) Postoji opasnost od preranog poroda (
U štakora i zečeva takrolimus izaziva embrionalnu toksičnost u dozama koje su pokazale toksičnost za majku (vidjeti dio 5.3).
Vrijeme za hranjenje
Podaci muškaraca pokazuju da se takrolimus izlučuje u majčino mlijeko. Budući da se štetni učinci na novorođenče ne mogu isključiti, žene koje uzimaju Tacrolimus Accord Healthcare ne smiju dojiti.
Plodnost
Negativan učinak takrolimusa na plodnost mužjaka uočen je kod štakora, a očitovao se smanjenim brojem i pokretljivošću spermija (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Takrolimus može uzrokovati vizualne i neurološke smetnje. Ovi poremećaji mogu biti naglašeni ako se Tacrolimus Accord Healthcare primjenjuje u kombinaciji s alkoholom.
04.8 Nuspojave -
Profil nuspojava povezanih s uporabom imunosupresiva često je teško utvrditi zbog osnovne bolesti i istodobne uporabe mnogih drugih lijekova.
Mnoge dolje navedene nuspojave su reverzibilne i / ili reagiraju na smanjenje doze. Oralna primjena povezana je s nižom učestalošću nuspojava od intravenske primjene. Nuspojave su navedene u nastavku prema opadajućoj učestalosti pojavljivanja: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 a
Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su sljedeće nuspojave:
04.9 Predoziranje -
Iskustvo s predoziranjem je ograničeno. Prijavljeno je nekoliko slučajeva slučajnog predoziranja sa simptomima uključujući: tremor, glavobolju, mučninu i povraćanje, infekcije, osip, letargiju, povišenu razinu dušika u krvi i razinu alanin aminotransferaze.
Ne postoje specifični protuotrovi za takrolimus. U slučaju predoziranja potrebno je primijeniti potporne mjere i simptomatsko liječenje.
Zbog velike molekularne mase, slabe topljivosti u vodi i visokog vezanja na proteine eritrocita i plazme, ne očekuje se da se takrolimus može dijalizirati. U pojedinačnih bolesnika s vrlo visokim razinama u plazmi, pokazalo se da su hemofiltracija i hemodijafiltracija učinkovite u smanjenju toksičnih koncentracija. U slučajevima intoksikacije nakon oralne primjene, ispiranje želuca i / ili uporaba adsorbenata (poput aktivnog ugljena) mogu biti korisni ako se uzmu odmah nakon gutanja.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: inhibitori kalcineurina, ATC oznaka: L04AD02
Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci
Na molekularnoj razini učinci takrolimusa posreduju vezanjem na citoplazmatski protein (FKBP12) koji je odgovoran za unutarstaničnu akumulaciju lijeka. Kompleks FKBP12-takrolimus se specifično i konkurentno veže za kalcineurin i uzrokuje njegovu inhibiciju, s posljedičnim kalcijem -ovisna inhibicija mehanizma transdukcije signala do T stanica, čime se sprječava transkripcija diskretne skupine gena limfokina.
Takrolimus je vrlo moćan imunosupresiv čija je aktivnost dokazana u oba pokusa in vitro da in vivo.
Konkretno, takrolimus inhibira proizvodnju citotoksičnih limfocita, koji su uglavnom odgovorni za odbacivanje transplantata. Takrolimus potiskuje aktivaciju T-stanica i proliferaciju B-stanica ovisnih o T-pomagačima, kao i proizvodnju limfokina (kao što su interleukin-2, interleukin-3 i γ-interferon) i ekspresiju receptora interleukina.
Rezultati objavljenih podataka o drugim primarnim transplantacijama organa
Takrolimus se smatra uspostavljenim tretmanom kao primarni imunosupresiv nakon transplantacije gušterače, pluća i crijeva. U objavljenim prospektivnim studijama takrolimus je proučavan kao primarni imunosupresiv u približno 175 pacijenata nakon transplantacije pluća, 475 pacijenata nakon transplantacije gušterače i 630 pacijenata nakon transplantacije crijeva. Sveukupno je utvrđeno da je sigurnosni profil takrolimusa u ovim objavljenim studijama sličan onom prijavljenom u većim studijama u kojima se takrolimus proučavao kao primarno liječenje transplantacije jetre, bubrega i srca. Rezultati učinkovitosti najvećih studija za svaku indikaciju sažeti su u nastavku.
Transplantacija pluća
Privremena analiza nedavne multicentrične studije ocijenila je 110 bolesnika randomiziranih 1: 1 u skupine liječene takrolimusom ili ciklosporinom. u dozi u rasponu od 0,05 do 0,3 mg / kg / dan.U prvoj godini liječenja nakon transplantacije opažena je niža incidencija epizoda odbacivanja.akutan u bolesnika liječenih takrolimusom u usporedbi s onima liječenima ciklosporinom (11,5% naspram 22,6% ) i "nižu učestalost kroničnog odbacivanja, sindroma obliterisanog bronhiolitisa (2,86% naspram 8,57%). Stopa preživljavanja jednogodišnjih pacijenata iznosila je 80,8% u skupini s takrolimusom i 83% u skupini s ciklosporinom (Treede i sur., 3rdICI San Diego, SAD, 2004; Sažetak 22).
U drugoj randomiziranoj studiji liječeno je 66 bolesnika s takrolimusom i 67 bolesnika s ciklosporinom. Takrolimus se u početku primjenjivao kao kontinuirana intravenska infuzija u dozi od 0,025 mg / kg / dan, dok se oralna terapija primjenjivala u dozi od 0,15 mg / kg / dan s naknadnim prilagođavanjem doze do najnižih razina u krvi. 10-20 ng / ml Preživljavanje bolesnika nakon jedne godine iznosilo je 83% u skupini s takrolimusom i 71% u skupini s ciklosporinom; Dvogodišnje preživljenje bilo je 76%, odnosno 66%. Epizode akutnog odbijanja na 100 bolesničkih dana bile su brojčano manje u skupini s takrolimusom (0,85 epizoda) nego u skupini s ciklosporinom (1,09 epizoda). Obliterativni bronhiolitis pojavio se u 21,7% bolesnika u skupini s takrolimusom u usporedbi s 38,0% bolesnika u skupini s ciklosporinom (p = 0,025). Značajno više pacijenata liječenih ciklosporinom (n = 13) zahtijevalo je promjenu terapije na takrolimus u odnosu na bolesnike liječene takrolimusom kojima je bila potrebna promjena terapije na ciklosporin (n = 2) (p = 0,02) (Keenan i sur., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
U drugoj studiji s dva centra, 26 pacijenata je randomizirano na liječenje takrolimusom u usporedbi s 24 bolesnika randomizirana u skupinu ciklosporina. Takrolimus se u početku primjenjivao kontinuiranom intravenskom infuzijom u početnoj dozi od 0,05 mg / kg / dan, dok se oralna terapija primjenjivala u dozi između 0,1 i 0,3 mg / kg / dan s naknadnim prilagodbama. Doze do najniže razine u krvi između 12 i 15 ng / mL. 1-godišnje preživljenje bilo je 73,1% u skupini s takrolimusom u usporedbi sa 79,2% u skupini s ciklosporinom. Sloboda od akutnog odbacivanja bila je veća u skupini s takrolimusom nakon 6 mjeseci (57,7% naspram 45,8%) i 1 godine nakon transplantacije pluća (50% naspram 33,3%) (Treede i sur., J Transplantacija plućnog srca 2001; 20: 511).
Tri studije pokazale su slične stope preživljavanja. Učestalosti akutnog odbacivanja bile su brojčano niže kod takrolimusa u sve tri studije, a jedna od studija pokazala je značajno manju učestalost sindroma obliteransa bronhiolitisa s takrolimusom.
Transplantacija gušterače
Multicentrično istraživanje obuhvatilo je 205 pacijenata koji su bili podvrgnuti simultanoj transplantaciji bubrega i gušterače, nasumično raspoređenih na liječenje takrolimusom (n = 103) ili ciklosporinom (n = 102). Inicijalna oralna doza takrolimusa prema protokolu bila je 0,2 mg / kg / dan s naknadnim prilagodbama doze na najnižu razinu u krvi između 8 i 15 ng / mL do 5. dana i između 5 i 10 ng / mL nakon 6 mjeseci. Jednogodišnje preživljavanje gušterače bilo je znatno duže s takrolimusom: 91,3% naspram 74,5% s ciklosporinom (p
Transplantacija crijeva
Objavljeno kliničko iskustvo, izvedeno iz jednog centra, o uporabi takrolimusa za primarno liječenje nakon transplantacije crijeva pokazalo je da je aktuarska stopa preživljavanja 155 pacijenata (samo 65 crijeva, 75 jetre i crijeva i 25 multivisceralnih) na terapiji takrolimusom i prednizonom bila 75% na godinu dana, 54% na 5 godina i 42% na 10 godina. U prvim godinama, početna oralna doza takrolimusa bila je 0,3 mg / kg / dan. Rezultati su se stalno poboljšavali s povećanjem kliničkog iskustva tijekom 11 godina.Niz inovacija, kao što su tehnike ranog otkrivanja Epstein-Barr (EBV) i CMV infekcija, čimbenici rasta koštane srži, dodavanje antagonista interleukin-2 daklizumaba, početne doze niži takrolimus s najnižim ciljnim razinama između 10 i 15 ng / mL, a u novije vrijeme i alogensko transplantacijsko ozračivanje smatrali su se čimbenicima koji su s vremenom doprinijeli poboljšanju ishoda u ovoj indikaciji (Abu-Elmagd i sur., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
U ljudi se pokazalo da se takrolimus apsorbira putem gastrointestinalnog trakta. Nakon oralne primjene takrolimusa Accord Healthcare, maksimalne koncentracije takrolimusa u krvi (Cmax) takrolimusa postižu se za otprilike 1 do 3 sata. Kod nekih pacijenata čini se da takrolimus nastavlja Srednja oralna bioraspoloživost takrolimusa je u rasponu od 20% do 25%.
Nakon oralne primjene (0,30 mg / kg / dan) bolesnicima s transplantiranom jetrom, ravnotežna koncentracija takrolimusa postiže se unutar 3 dana u većine pacijenata.
U zdravih ispitanika pokazalo se da su takrolimus 0,5 mg, 1 mg i 5 mg kapsule bioekvivalentne ako se primjenjuju u ekvivalentnim dozama.
Brzina i opseg apsorpcije takrolimusa povećavaju se u uvjetima posta. Prisutnost hrane smanjuje i brzinu i opseg apsorpcije takrolimusa, a učinak je izraženiji nakon obroka s visokim udjelom masti. Učinak obroka s visokim udjelom ugljikohidrata je manje izražen.
U bolesnika sa stabilnom transplantacijom jetre, oralna bioraspoloživost takrolimusa smanjena je kada se primjenjuje nakon obroka s umjerenom masnoćom (34% kalorija). Smanjenje AUC (27%) i Cmax (50%), te povećanje tmax (173%) primijećeno je u cijeloj krvi.
U studiji stabilnih pacijenata s transplantiranim bubregom koji su dobili takrolimus neposredno nakon standardnog kontinentalnog doručka, učinak na oralnu bioraspoloživost bio je manje izražen. Smanjenje AUC (od 2 do 12%) i Cmax (15 do 38%) i povećanje tmax (38 do 80%) u punoj krvi.
Protok žuči ne utječe na apsorpciju takrolimusa.
Postoji jaka povezanost između najnižih razina AUC-a i ravnotežnog stanja. Praćenje najnižih razina u krvi stoga pruža pouzdanu procjenu sistemske izloženosti.
Distribucija i odlaganje
U ljudi se distribucija takrolimusa nakon intravenske infuzije može opisati kao dvofazna.
U sustavnoj cirkulaciji takrolimus se čvrsto veže za eritrocite, što rezultira približno 20: 1 omjerom distribucije koncentracija cijele krvi / plazme. U plazmi je takrolimus visoko vezan (> 98,8%) za proteine plazme, prvenstveno serumski albumin i alfa-1 kiseli glikoprotein.
Takrolimus je široko rasprostranjen u tijelu. Volumen distribucije u ravnotežnom stanju, na temelju koncentracija u plazmi, iznosi približno 1300 l (zdravi subjekti). Odgovarajući podaci temeljeni na unutarnjoj krvi prosječno su iznosili 47,6 L.
Takrolimus je tvar s niskim klirensom. U zdravih ispitanika prosječni ukupni tjelesni klirens (TB) procijenjen na koncentracijama u cijeloj krvi bio je 2,25 L / h. U odraslih pacijenata s transplantiranim jetrom, bubrezima i srcem primijećene su vrijednosti od 4,1 l / h, 6,7 l / h odnosno 3,9 l / h. Kod transplantacije jetre, pedijatrijski bolesnici koji su imali transplantaciju jetre imali su otprilike dvostruko veći od ukupnog klirensa (TB) odraslih pacijenata. Čimbenici poput niske razine hematokrita i proteina, koji rezultiraju povećanjem nevezane frakcije takrolimusa ili povećani metabolizam uzrokovan kortikosteroidima, smatraju se odgovornima za veće stope klirensa uočene nakon transplantacije.
Poluživot takrolimusa je dug i promjenjiv. U zdravih ispitanika prosječni poluživot u punoj krvi je približno 43 sata. U odraslih i dječjih pacijenata s transplantiranom jetrom prosječno je iznosilo 11,7 sati odnosno 12,4 sata, u usporedbi s 15,6 sati u odraslih pacijenata s transplantiranim bubregom. Povećanje stope klirensa doprinosi kraćem poluživotu primijećenom kod transplantiranih pacijenata.
Metabolizam i biotransformacija
Takrolimus se opsežno metabolizira u jetri, uglavnom citokromom P450-3A4. Takrolimus se također značajno metabolizira u crijevnoj stijenci. Identificirano je nekoliko metabolita. Dokazao se samo jedan od njih in vitro da imaju "imunosupresivno djelovanje slično onom takrolimusa. Ostali metaboliti imaju samo slabu ili nikakvu" imunosupresivnu aktivnost. U sustavnoj cirkulaciji samo je jedan od neaktivnih metabolita prisutan u sustavnoj cirkulaciji u niskim koncentracijama. Metaboliti stoga ne doprinose farmakološkom djelovanju takrolimusa.
Izlučivanje
Nakon intravenozne i oralne primjene 14C označenog takrolimusa, većina radioaktivnosti eliminirana je u izmetu. Oko 2% radioaktivnosti izlučilo se urinom. Manje od 1% takrolimusa izlučuje se u nepromijenjenom obliku s urinom i stolicom, što ukazuje na njegov gotovo potpuni metabolizam prije eliminacije, pri čemu je glavni način eliminacije žuč.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Bubrezi i gušterača bili su primarni organi uključeni u ispitivanja toksičnosti provedena na štakoru i pavijanu. U štakora je takrolimus izazvao toksične učinke na živčani sustav i oči. Reverzibilni kardiotoksični učinci primijećeni su kod kunića nakon intravenozne primjene takrolimusa.
Embriološka toksičnost opažena je kod štakora i kunića, ograničena na doze koje izazivaju značajnu toksičnost za majku. Kod štakora je reproduktivna funkcija ženki, uključujući i porođaj, bila oslabljena u toksičnim dozama, a potomci su pokazali smanjenu porođajnu težinu, kao i održivost i rast.
Negativan učinak takrolimusa na plodnost muškaraca u obliku smanjenog broja i pokretljivosti spermija primijećen je kod štakora.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Sadržaj tvrdih kapsula
Laktoza monohidrat
Natrij kroskarmeloza (E 468)
Hipromeloza (E 464)
Magnezijev stearat (E 470b)
Ljuska kapsule
Žele
Titanov dioksid (E 171)
Žuti željezov oksid (E 172) (samo za 0,5 mg)
Natrijev lauril sulfat
Tiskarska tinta od tvrdih kapsula: šelak, propilen glikol, kalijev hidroksid, crni željezov oksid (E172).
06.2 Inkompatibilnost "-
Takrolimus nije kompatibilan s PVC -om. Sonde, štrcaljke i drugi instrumenti koji se koriste za pripremu ili primjenu suspenzije sadržaja Tacrolimus Accord Healthcare ne smiju sadržavati PVC.
06.3 Rok valjanosti "-
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Tvrde kapsule treba uzeti odmah nakon vađenja iz blistera.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Alu-Alu blister.
Za 0,5 mg
Pakiranja od 20, 30, 50, 60 i 100 tvrdih kapsula.
Za 1 mg
Pakiranja od 20, 30, 50, 60, 90 i 100 tvrdih kapsula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
"0,5 mg tvrde kapsule" 20 kapsula u blister pakiranjima AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0,5 mg tvrde kapsule" 30 kapsula u blisteru AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0,5 mg tvrde kapsule" 50 kapsula u blisteru AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"0,5 mg tvrde kapsule" 60 kapsula u blister pakiranjima AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0,5 mg tvrde kapsule" 100 kapsula u blister pakiranjima AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg tvrde kapsule" 20 kapsula u blisteru AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg tvrde kapsule" 30 kapsula u blisteru AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"1 mg tvrde kapsule" 50 kapsula u blisteru AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg tvrde kapsule" 60 kapsula u blisteru AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg tvrde kapsule" 90 kapsula u blister pakiranjima AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg tvrde kapsule" 100 kapsula u blisteru AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
21. ožujka 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Veljače 2013