Aktivni sastojci: izotretinoin
ISORIAC 10 mg
ISORIAC 20 mg meke kapsule
Indikacije Zašto se koristi Isoriac? Čemu služi?
ISORIAC sadrži izotretinoin, aktivnu tvar, koja pripada klasi lijekova poznatih kao retinoidi.
ISORIAC je indiciran za liječenje teških oblika akni (poput nodularnih akni i konglobata od akni ili akni s rizikom od trajnog stvaranja ožiljka) otpornih na standardnu terapiju oralnim antibioticima i lokalno liječenje (krema, gel, mast ili losion).
ISORIAC bi trebao propisati ili pod nadzorom liječnika koji ima iskustva u upotrebi i kontroli retinoida u liječenju teških akni.
ISORIAC nije indiciran za liječenje prepubertetskih akni i ne preporučuje se pacijentima mlađim od 12 godina.
Kontraindikacije Kada se Isoriac ne smije koristiti
Nemojte uzimati ISORIAC ako:
- Ako ste trudni ili dojite, planirate trudnoću ili ste u reproduktivnoj dobi i ne poštujete sve mjere prevencije trudnoće predviđene ovim tretmanom (vidi "Trudnoća i dojenje, važno" u nastavku).
- Alergični ste na izotretinoin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6), osobito na kikiriki ili soju.
- Patite od zatajenja jetre (teške bolesti jetre).
- U slučaju hipervitaminoze A (vrlo visoka razina vitamina A u tijelu).
- Ima visoku razinu lipida u krvi (kolesterol, trigliceridi).
- Uzima antibiotik iz obitelji tetraciklina.
- Uzimate vitamin A ili druge retinoide (acitretin, alitretinoin).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Izoriac
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ISORIAC ako:
- Patite ili ste patili od depresije ili drugih psihičkih problema.
- Imate problema s bubrezima. Vaš liječnik može prilagoditi dozu izotretinoina.
- Imate prekomjernu tjelesnu težinu ili imate dijabetes melitus, imate visoku razinu kolesterola ili triglicerida ili ste konzumiranje velikih količina alkohola. U tim se slučajevima može primijetiti povećanje razine lipida i glicerida u krvi. U prisutnosti bilo koje od ovih situacija, liječnik može propisati povremene krvne pretrage. Pažljivo pratite razinu glukoze u krvi tijekom cijelog liječenja ako imate dijabetes melitus.
- Ima problema s jetrom. ISORIAC može povećati razinu transaminaza (enzima jetre). Vaš liječnik će propisati redovite krvne pretrage prije i tijekom liječenja kako bi provjerio zdravlje vaše jetre. Stalno povišenje ovih enzima može potaknuti liječnika da smanji dozu lijeka ISORIAC ili da prekine liječenje.
- Patite ili ste patili od crijevnih poremećaja.
Odmah prekinite liječenje i brzo se obratite liječniku:
- Ako trudnoća nastupi tijekom liječenja ili u mjesecu nakon prestanka liječenja.
- Ako imate:
- Poteškoće s disanjem, svrbež i / ili osip. Ovi simptomi mogu biti posljedica alergijske reakcije.
- Glavobolja s mučninom, povraćanjem ili smanjenim vidom.
- Jaki bolovi u trbuhu, mučnina ili povraćanje ili teški slučajevi proljeva s krvlju u stolici.
- Poteškoće s mokrenjem ili nemogućnost mokrenja.
- Smanjeni noćni vid i / ili smetnje vida.
- Psihijatrijski poremećaji, osobito znakovi depresije (duboki osjećaj tuge ili napada plača, misleći da se povrijeđujete (samoozljeđivanje) ili da se izolirate (samoizolacija) od obitelji ili prijatelja).
- Ako primijetite žutilo očiju ili kože i osjećaj vrtoglavice.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak izoriaka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.
Nemojte uzimati lijekove koji sadrže vitamin A ili tetracikline tijekom terapije ISORIAC -om.
Treba izbjegavati istodobnu primjenu izotretinoina i topikalnih keratolitika ili sredstava za piling protiv akni jer može povećati lokalnu iritaciju.
Upozorenja Važno je znati da:
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Korištenje lijeka ISORIAC strogo je zabranjeno tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje, važno").
Posebna upozorenja za muške pacijente
Ne postoje posebni uvjeti za propisivanje ovog lijeka muškim pacijentima: nema dokaza koji ukazuju na bilo kakve učinke na plodnost ili potomstvo muških pacijenata koji uzimaju izotretinoin. Upamtite da ne biste trebali dijeliti lijek ni s kim drugim, posebno sa ženama.
Upravljanje vozilima i strojevima
Budite oprezni pri upravljanju vozilima ili strojevima noću; noćni vid može biti smanjen tijekom terapije, ponekad iznenada.
Oštećenje vida rijetko ostaje nakon prestanka terapije.
ISORIAC sadrži sojino ulje
Nemojte uzimati ovaj lijek ako ste alergični na kikiriki ili soju.
Savjeti za svakodnevni život:
- Nanesite masti ili hidratantne kreme na kožu te koristite balzam za usne tijekom terapije za suhu kožu ili usne.
- Općenito, tijekom terapije izbjegavajte nanošenje iritantnih proizvoda na kožu (npr. Kreme za piling).
- Izbjegavajte prekomjerno izlaganje suncu: ISORIAC može povećati osjetljivost na sunce tijekom tretmana.
- Međutim, ako se izlaganje suncu ne može izbjeći, nanesite kremu za sunčanje (sa zaštitnim faktorom najmanje 15).
- Ne koristite UV lampe ili ležaljke ili tuševe.
- Izbjegavajte depilaciju tijekom tretmana i najmanje 6 mjeseci nakon prestanka. Također izbjegavajte kiruršku dermoabraziju ili lasersku terapiju (kozmetički postupci usmjereni na zaglađivanje kože kako bi se smanjili ožiljci ili znakovi starenja). Ovi postupci mogu uzrokovati ožiljke na koži, hipo / hiperpigmentaciju kože (promjenu boje ili visoku obojenost kože) ili ljuštenje epidermisa.
- Nosite naočale, a ne kontaktne leće tijekom cijelog razdoblja liječenja ako su vam oči jako suhe.
- Možda ćete morati nositi sunčane naočale kako biste zaštitili oči od odsjaja.
- Budite oprezni pri upravljanju vozilima ili strojevima noću, jer se promjene vida (smanjeni noćni vid) događaju iznenada.
- Suzdržite se od teške tjelesne aktivnosti tijekom liječenja lijekom ISORIAC jer se tijekom liječenja ponekad mogu pojaviti bolovi u zglobovima ili mišićima.
- Suzdržite se od davanja krvi tijekom terapije i najmanje mjesec dana nakon prestanka. Ako bi trudnica primila darovanu krv od pacijenta koji uzima lijek, njezino dijete moglo bi se roditi s teškim malformacijama.
Trudnoća i dojenje, važno
Trudnoća i dojenje apsolutna su kontraindikacija za liječenje izotretinoinom.
ISORIAC je teratogen. To znači da ako trudnoća započne tijekom terapije izotretinoinom ili tijekom mjeseca nakon terapije, ovaj lijek može uzrokovati ozbiljne malformacije kod bebe:
Pregled mogućih vanjskih malformacija u slučaju trudnoće tijekom liječenja izotretinoinom: nedostatak ušiju ili vrlo nisko postavljenih ušiju, velika glava i mala brada, abnormalnosti oka, malformacije nepca.
Unutarnje malformacije: Također su česte. Utiču na srce, timus, živčani sustav i paratireoidne žlijezde. Ovaj lijek također može uzrokovati pobačaj.
Ne smijete uzimati ISORIAC:
- Ako ste trudni ili planirate trudnoću tijekom terapije ili u mjesecu nakon prestanka terapije.
- Ako dojite, jer izotretinoin može prijeći u majčino mlijeko i naštetiti bebi.
PROGRAM PREVENCIJE TRUDNOSTI
Izoriak je kontraindiciran u žena u reproduktivnoj dobi osim ako su ispunjeni svi uvjeti iz programa prevencije trudnoće.
Recept ISORIAC -a i uvjeti primjene za žene u reproduktivnoj dobi:
- Razumio je teratogeni rizik.
- Razumjela je razloge zašto ne bi trebala zatrudnjeti. Liječnik joj je dao informacije o mjerama koje treba poduzeti kako bi se izbjegla trudnoća, a također joj je dao i brošuru o različitim metodama kontracepcije. Ako je potrebno, liječnik vas može uputiti ginekologu.
- Pristao je koristiti najmanje jednu, a po mogućnosti dvije učinkovite metode kontracepcije, uključujući barijernu metodu:
- najmanje 1 mjesec prije početka terapije ISORIAC -om,
- za cijelo vrijeme trajanja terapije,
- 1 mjesec nakon prestanka terapije.
Morate koristiti kontracepciju čak i ako niste spolno aktivni ili ako nemate menstruaciju.
- On razumije potrebu za ponovnim liječničkim pregledom svaki mjesec i slaže se s tim. U tom kontekstu, vaš će liječnik propisati test trudnoće:
- Prije pokretanja ISORIAC -a. Test je potrebno napraviti tijekom prva 3 dana menstrualnog ciklusa (menstruacije).
- svaki mjesec tijekom terapije,
- 5 tjedana nakon prestanka.
Rezultat svakog testa mora biti negativan: Ne smijete zatrudnjeti ni u jednom trenutku tijekom ili u mjesecu nakon terapije.
- Ona mora potpisati (sebe ili odraslu osobu koja za nju odgovara) obrazac pristanka u vezi s terapijom i kontracepcijom, uzimajući u obzir da:
- Bila je obaviještena o rizicima povezanim s terapijom ISORIAC -om,
- Pristanite pridržavati se Programa prevencije trudnoće
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Isoriac: Doziranje
Doziranje:
Uvijek uzimajte ISORIAC točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uobičajena početna doza je 0,5 mg za svaki kilogram tjelesne težine dnevno (0,5 mg / kg / dan).
Za većinu pacijenata doza je između 0,5 i 1,0 mg / kg / dan.
Ako vam se čini da je učinak lijeka ISORIAC prejak ili preslab, obavijestite svog liječnika.
Kapsule treba uzeti jednom ili dva puta dnevno uz obrok. Progutajte kapsule cijele bez žvakanja ili sisanja.
Bolesnici s teškom bubrežnom insuficijencijom
U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, liječenje treba započeti nižom dozom (npr. 10 mg / dan).
Primjena u djece
ISORIAC nije indiciran za liječenje prepubertetskih akni i ne preporučuje se bolesnicima mlađim od 12 godina.
Pacijenti s netolerancijom
U pacijenata koji pokazuju tešku netoleranciju na preporučenu dozu, liječnik može nastaviti liječenje najvećom toleriranom dozom.
Trajanje liječenja
ISORIAC ciklus traje od 16 do 24 tjedna. Koža se može nastaviti poboljšavati i do 8 tjedana nakon završetka tretmana.
Stoga, ako je potrebno, pričekajte barem kraj ovog razdoblja od 8 tjedana prije nego započnete novi tijek liječenja. Većini pacijenata dovoljan je samo jedan tečaj.
Ako ste zaboravili uzeti ISORIAC:
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu Izoriaka.
Zatim nastavite s uobičajenim rasporedom doziranja. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Izoriaka
Ako ste uzeli više lijeka ISORIAC nego što ste trebali, mogu se pojaviti simptomi hipervitaminoze A, koji se očituju kao jaka glavobolja, mučnina ili povraćanje, pospanost, razdražljivost i svrbež.
Kontaktirajte svog liječnika, ljekarnika ili najbližu bolnicu što je prije moguće.
Nuspojave Koje su nuspojave Izoriaka
Kao i svi lijekovi, ISORIAC može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Ti učinci često nestaju tijekom liječenja ili nakon prestanka ili promjene doze (posavjetujte se sa svojim liječnikom). Vaš liječnik vam može pomoći u suočavanju sa situacijom.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne
- U rijetkim slučajevima, neki su pacijenti patili od depresije ili pogoršanja depresije tijekom uzimanja izotretinoina, ili ubrzo nakon prestanka uzimanja izotretinoina, ili su razvili druge ozbiljne mentalne probleme.
Simptomi uključuju tugu, tjeskobu, promjene raspoloženja, napadaje plača, razdražljivost, gubitak zadovoljstva ili interesa za sport ili društvene aktivnosti, pretjerano ili nedovoljno sna, promjene tjelesne težine ili apetita, manje školske ili radne uspjehe ili probleme s koncentracijom.
U vrlo rijetkim slučajevima neki su pacijenti razmišljali o ozljeđivanju sebe (samoozljeđivanje) ili okončanju života (suicidalne misli), ponekad ih provodeći u djelo. Prijavljeno je da neki od ovih pacijenata nemaju znakove depresije.
Vrlo rijetko su prijavljeni pacijenti koji su postali agresivni ili nasilni na ISORIAC -u. Obavijestite svog liječnika o bilo kojem mentalnom poremećaju koji ste imali u prošlosti, uključujući depresiju, suicidalne instinkte ili psihozu (gubitak kontakta sa stvarnošću, na primjer čujte glasove ili vidite stvari kojih nema), ili ako član vaše obitelji pati ili je patio od psihičkog problema.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove za bilo koje od ovih stanja. Ako mislite da razvijate bilo koje od ovih mentalnih stanja, odmah se obratite svom liječniku. Možda će vam se savjetovati da prestanete uzimati izotretinoin.
Međutim, prestanak primjene izotretinoina možda neće biti dovoljan za ublažavanje simptoma te će vam možda trebati dodatna pomoć koju vam može dati vaš liječnik.
- Iznenadna alergijska reakcija koja predstavlja prijetnju životu (anafilaktičke reakcije).
- Teški kožni osipi (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza), koji su potencijalno opasni po život i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć. Oni se u početku manifestiraju kao kružne mrlje često s mjehurićima u sredini, obično na rukama i šakama ili nogama i stopalima, teži osipi mogu uključivati mjehuriće na prsima i leđima. Mogu se pojaviti dodatni simptomi kao što su infekcije oka (konjunktivitis) ili čirevi u ustima, grlu ili nosu. Teški oblici kožnog osipa mogu se razviti u vrlo opsežno ljuštenje koje može biti opasno po život. Ovim teškim osipima često prethodi glavobolja, groznica, bolovi u tijelu (simptomi slični gripi).
Ako razvijete osip ili ove kožne simptome, prestanite uzimati Isoriac i odmah se obratite svom liječniku.
Sve ostale nuspojave navedene su u nastavku prema učestalosti.
Vrlo česte nuspojave: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba
- Nizak broj crvenih krvnih stanica (anemija), smanjen broj trombocita, povećan broj trombocita.
- Povećana brzina sedimentacije (pokazatelj akutne upale).
- Povećanje masnih kiselina (povećanje triglicerida u krvi), smanjenje proteinske komponente lipoproteina (smanjenje lipoproteina velike gustoće -HDL).
- Povećanje jetrenih enzima (povećanje transaminaza). U takvim će slučajevima liječnik možda morati naručiti krvne pretrage i poduzeti potrebne mjere.
- Crvene rane ili duboke pukotine u kutovima usta ili usana, upala kože, suha koža, lokalizirano ljuštenje, svrbež, crveni osip na koži, krhkost kože. • Infekcija kapaka, iscjedak iz svrbežnih očiju i ožiljaka na kapcima (konjunktivitis), iritacija oka i suhoća očiju.
- Bolovi u leđima, bolovi u mišićima i zglobovima. Stoga je pametno smanjiti naporne vježbe tijekom liječenja. Svi ti učinci su reverzibilni po prestanku liječenja.
Česte nuspojave: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba
- Povišenje glukoze u krvi i vrste masti (kolesterola), prisutnost proteina ili krvi u urinu.
- Nizak broj bijelih krvnih stanica što vas može učiniti osjetljivijima na infekcije.
- Glavobolja.
- Suhoća nosa, krvarenje iz nosa i nazofaringitis.
Rijetke nuspojave: mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba
- Alergijske kožne reakcije, preosjetljivost.
- Gubitak kose (alopecija).
Vrlo rijetke nuspojave: mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba
- Upala gušterače ili gastrointestinalno krvarenje ili upalna bolest crijeva. U slučaju jakih bolova u trbuhu, sa ili bez krvavog proljeva, mučnine i povraćanja, prestanite uzimati izotretinoin i obratite se svom liječniku što je prije moguće.
- Bolesti jetre (hepatitis) uključujući mučninu, povraćanje, gubitak apetita, općenito loše osjećanje, groznicu, svrbež, žutilo kože i očiju.
- Bubrežne bolesti uključujući ozbiljan umor, poteškoće s mokrenjem ili čak nemogućnost mokrenja i natečene kapke. Ako osjetite ove simptome tijekom uzimanja izotretinoina, prekinite liječenje i obratite se svom liječniku.
- Previsoka razina šećera u krvi (dijabetes), sa simptomima uključujući prekomjernu žeđ, izlučivanje jako povećane količine mokraće, povećan apetit s gubitkom težine, osjećaj umora, pospanosti, slabost, depresiju, razdražljivost i opću slabost. U tom se slučaju obratite svom liječniku.
- Benigna intrakranijalna hipertenzija javila se u bolesnika koji su istodobno primali izotretinoin i neke antibiotike (tetracikline). Ova se hipertenzija očituje trajnim glavoboljama s mučninom, povraćanjem ili zamagljenim vidom. Prestanite uzimati ISORIAC i što prije se obratite svom liječniku.
- Napadi (konvulzije).
- Sužavanje ili začepljenje krvnih žila.
- Pogoršanje akni u prvim tjednima liječenja upalnim lezijama na koži, teškim oblikom akni (akne fulminantne). Međutim, općenito, nastavak liječenja bit će popraćen ublažavanjem akni i drugih simptoma.
- Upala debelog crijeva.
- Mogu se pojaviti lokalizirane bakterijske infekcije.
- Eritem lica, osip.
- Poremećaji kose, abnormalni rast kose, abnormalnosti ploče nokta, zaražena zanoktica.
- Dobroćudne vaskularne lezije kože i sluznice.
- Povećana osjetljivost na sunce. Povećana pigmentacija, prekomjerno znojenje.
- Povećanje limfnih čvorova.
- Visoka razina mokraćne kiseline u krvi koja može uzrokovati giht.
- Lijek može oštetiti noćni vid i mogu se iznenada pojaviti smetnje vida. Ti učinci rijetko traju nakon završetka liječenja.
- Poremećaj vida u boji, intenzivna iritacija očiju, zamućenje rožnice, iritacija ili osjećaj nečega u oku (keratitis), zamagljen vid, poteškoće s vidom (katarakta), povećana osjetljivost na svjetlo, smetnje vida i slaba podnošljivost kontaktnih leća. Možda će vam trebati sunčane naočale kako biste spriječili zasljepljivanje očiju.Ako vam lijek uzrokuje i najmanju poteškoću pri vidu, hitno obavijestite svog liječnika.
- Oštećenje sluha
- Suho grlo, mučnina, abnormalne promjene glasa (promuklost).
- Slabost.
- Bolest koja pogađa uglavnom zglobove s bolovima i oteklinama, abnormalnostima kostiju, usporavanjem rasta i smanjenom gustoćom kostiju, kalcifikacijom mekog tkiva, upalom tetiva. Razina enzima u krvi (kreatin fosfokinaza), oslobođenog tijekom razgradnje mišićnih vlakana, može se povećati u slučaju intenzivnog tjelesnog napora u bolesnika liječenih izotretinoinom, razgradnje mišićnog tkiva što može dovesti do problema s bubrezima.
- Uspavanost, vrtoglavica.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ISORIAC nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Čuvati u originalnom spremniku. Spremnik držati dobro zatvoren radi zaštite od svjetlosti.
Na kraju liječenja vratite preostale kapsule ljekarniku.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Kakav ISORIAC
ISORIAC 10 mg, 20 mg, meka kapsula
- Aktivni sastojak je:
Za meku kapsulu od 10 mg: izotretinoin .......................................... .... 10 mg
Za meku kapsulu od 20 mg: izotretinoin .......................................... .... 20 mg
- Ostali sastojci su: rafinirano sojino ulje, hidrogenirano biljno ulje, žuti pčelinji vosak.
Sastav kapsule od 10 mg: želatina, glicerol, pročišćena voda, crveni željezov oksid (E172).
Sastav kapsule od 20 mg: želatina, glicerol, pročišćena voda, crveni željezov oksid (E172), žuti željezov oksid (E172), 25% titanijevog dioksida (E171) u glicerolu.
Sastav crne tinte: SDA 35 alkohol, propilen glikol, crni željezov oksid, polivinil acetat ftalat, voda, izopropil alkohol, polietilen glikol, amonijev hidroksid.
Opis izgleda ISORIAC -a i sadržaj pakiranja
Ovaj lijek se isporučuje u obliku mekih kapsula u pakiranjima od 30 komada.
Svaka kapsula od 10 mg ima crvenu / smeđu želatinsku ljusku sa svijetlo žutim / narančastim sadržajem i ispisana je logotipom "I 10" na jednoj strani.
Svaka kapsula od 20 mg ima dvobojnu crvenu / smeđu i kremastu želatinsku ljusku sa svijetlo žutim / narančastim sadržajem, a s jedne strane utisnuta je logotipom "I 20".
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
IZORIJAC
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
ISORIAC 10 mg, meka kapsula
Svaka meka kapsula sadrži 10 mg izotretinoina
Za potpuni popis pomoćnih tvari, vidjeti odjeljak 6.1.
ISORIAC 20 mg, meka kapsula
Svaka meka kapsula sadrži 20 mg izotretinoina
Za potpuni popis pomoćnih tvari, vidjeti odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Meke kapsule.
Svaka kapsula od 10 mg ima crvenu / smeđu želatinsku ljusku sa svijetlo žutim / narančastim sadržajem i ispisana je logotipom "l10" na jednoj strani.
Svaka kapsula od 20 mg sadrži crvenu / smeđu i krem dvobojnu neprozirnu ljusku želatine sa svijetlo žutim / narančastim sadržajem te je ispisana logotipom "l 20" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Teški oblici akni (poput nodularnih i konglobatnih akni ili akni s rizikom od trajnih ožiljaka) otporni na odgovarajuće tijekove standardne terapije sustavnim antibakterijskim lijekovima i lokalnim liječenjem.
04.2 Doziranje i način primjene
Izotretinoin bi trebao propisati samo ili pod nadzorom liječnika s iskustvom u uporabi sistemskih retinoida za liječenje teških akni i potpuno svjestan rizika od terapije izotretinoinom i potrebne kontrole.
Kapsule se trebaju uzimati s hranom jednom ili dva puta dnevno.
Odrasli, uključujući adolescente i starije osobe:
Terapiju izotretinoinom treba započeti dnevnom dozom od 0,5 mg / kg.
Terapeutski odgovor na izotretinoin i neki od nuspojava ovisni su o dozi i razlikuju se među pacijentima. Stoga je tijekom terapije potrebna individualna prilagodba doze. Za većinu pacijenata dnevna doza se kreće od 0,5-1,0 mg / kg.
Dugotrajna remisija tijekom vremena i učestalost recidiva bliže su povezani s ukupnom primijenjenom dozom nego s trajanjem liječenja ili dnevnom dozom. Dokazano je da se ne očekuje značajna dodatna korist od liječenja kumulativnom dozom većom od 120 -150 mg / kg Trajanje liječenja ovisit će o pojedinačnoj dnevnoj dozi. Tečaj liječenja od 16-24 tjedna općenito je dovoljan za postizanje remisije.
U većine pacijenata potpuni nestanak akni postiže se jednim tijekom liječenja. U slučaju evidentnog recidiva može se razmotriti mogućnost daljnjeg tijeka terapije izotretinoinom uz korištenje iste dnevne doze i iste. kumulativna doza. Budući da se daljnje poboljšanje akni može primijetiti i do 8 tjedana nakon prestanka liječenja, ne treba razmišljati o daljnjem tijeku terapije sve dok ne protekne barem to razdoblje.
Bolesnici s teškom bubrežnom insuficijencijom
U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom liječenje treba započeti nižom dozom (npr. 10 mg / dan). Tada bi pacijent trebao povećati dozu do 1 mg / kg / dan ili do maksimalno tolerirane doze (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi").
Djeca
Izotretinoin nije indiciran za liječenje prepubertetskih akni i ne preporučuje se pacijentima mlađim od 12 godina.
Pacijenti s netolerancijama
U bolesnika s teškom netolerancijom na preporučenu dozu, liječenje se može nastaviti u nižim dozama, što rezultira duljim trajanjem terapije i većim rizikom od recidiva. Kako bi se postigla najveća moguća učinkovitost kod ovih pacijenata, primjenu bi normalno trebalo nastaviti s maksimalno toleriranom dozom.
04.3 Kontraindikacije
Izotretinoin je kontraindiciran u trudnica i dojilja (vidjeti dio 4.6. Trudnoća i dojenje).
Izotretinoin je kontraindiciran u žena reproduktivne dobi ako nisu ispunjeni svi uvjeti Programa prevencije trudnoće (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i odgovarajuće mjere opreza pri uporabi").
Izotretinoin je također kontraindiciran u pacijenata:
- Sa zatajenjem jetre
- S pretjerano visokim vrijednostima lipida u krvi
- s hipervitaminozom A.
- S preosjetljivošću na izotretinoin ili na jednu od pomoćnih tvari proizvoda
- S alergijom na ulje od kikirikija ili soje, budući da ISORIAC sadrži sojino ulje
- Istodobno liječenje tetraciklinima (vidjeti dio 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija")
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Program prevencije trudnoće
Ovaj lijek je TERATOGEN
Izotretinoin je kontraindiciran kod žena u reproduktivnoj dobi, osim ako su ispunjeni svi sljedeći uvjeti Programa prevencije trudnoće:
Pacijent pati od teških akni (kao što su nodularne ili konglobatne akne ili akne s rizikom od trajnih ožiljaka) otporne na odgovarajuće tijekove standardne terapije sustavnim antibakterijskim lijekovima i lokalnim liječenjem (vidjeti dio 4.1 "Terapeutske indikacije").
Pacijent razumije teratogeni rizik.
Pacijent razumije potrebu za rigoroznim kontrolama na mjesečnoj osnovi.
Pacijent razumije i prihvaća potrebu za učinkovitom kontracepcijom, bez prekida, 1 mjesec prije početka liječenja, za vrijeme trajanja liječenja i 1 mjesec nakon završetka liječenja. Treba koristiti najmanje jednu, a po mogućnosti dvije metode kontracepcije. komplementarna, uključujući barijernu metodu.
Čak i u slučaju amenoreje, pacijent mora slijediti sva upozorenja za učinkovitu kontracepciju.
Pacijent mora biti sposoban promatrati učinkovite mjere kontracepcije.
Pacijentica je informirana i razumije moguće posljedice trudnoće i potrebu hitnog savjetovanja s liječnikom ako postoji rizik od trudnoće.
Pacijentica razumije potrebu i slaže se s testiranjem trudnoće prije, tijekom i 5 tjedana nakon završetka liječenja.
Pacijentica priznaje da je razumjela rizike i potrebne mjere opreza povezane s uporabom izotretinoina.
Ovi se uvjeti odnose i na žene koje nisu spolno aktivne, osim ako liječnik ne smatra da postoje opravdani razlozi koji isključuju rizik od trudnoće.
Liječnik mora osigurati da:
Pacijentica se pridržava gore navedenih uvjeta za sprječavanje trudnoće, uključujući potvrdu da ima odgovarajuću razinu razumijevanja.
Pacijent je prihvatio gore spomenuta stanja.
Pacijent je koristio najmanje jednu, a po mogućnosti dvije metode učinkovite kontracepcije, uključujući barijernu metodu najmanje 1 mjesec prije početka liječenja i nastavlja koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom cijelog razdoblja liječenja i najmanje 1 mjesec nakon liječenja. liječenja.
Negativni rezultati testa trudnoće dobiveni su prije, tijekom i 5 tjedana nakon završetka liječenja. Datumi i rezultati testova trudnoće moraju biti dokumentirani u dosjeu pacijentice.
Kontracepcija
Pacijentice trebaju biti u potpunosti informirane o prevenciji trudnoće i treba ih uputiti na savjetovanje o kontracepciji ako ne koriste učinkovitu kontracepciju.
Pacijentice s potencijalnim rizikom od trudnoće trebale bi koristiti najmanje jednu učinkovitu metodu kontracepcije. Poželjno je da pacijent koristi dvije komplementarne metode kontracepcije, uključujući barijernu. Kontracepcija se mora nastaviti tijekom barem 1 mjesec nakon prestanka liječenja izotretinoinom, čak i u bolesnika s amenorejom.
Test za trudnoću
U skladu s lokalnom praksom, preporučuje se da se testovi trudnoće s minimalnom osjetljivošću od 25 mIU / ml provode pod liječničkim nadzorom tijekom prva tri dana menstrualnog ciklusa, kako je dolje opisano.
Prije početka terapije:
Kako bi se isključila mogućnost trudnoće prije početka kontracepcije, preporučuje se napraviti rani test trudnoće pod liječničkim nadzorom te zabilježiti datum i rezultat. U bolesnica s nepravilnim ciklusom vrijeme za izvođenje ovog testa trudnoće treba odražavaju pacijentovu spolnu aktivnost i treba ih izvršiti otprilike 3 tjedna nakon zadnjeg nezaštićenog spolnog odnosa. Liječnik koji propisuje lijek trebao bi uputiti pacijenta o kontracepciji.
Test trudnoće koji mora biti pod medicinskim nadzorom također bi trebao biti proveden tijekom posjeta koji je propisan izotretinoinom ili 3 dana prije posjeta te ga treba odgoditi dok pacijentica ne koristi učinkovitu kontracepciju najmanje 1 mjesec. Testiranje mora osigurati da pacijentica nije trudna kada početak liječenja izotretinoinom.
Kontrolni posjeti
Naknadne posjete moraju se organizirati u intervalima od 28 dana. Potrebu za ponavljanjem medicinski nadziranih testova trudnoće svaki mjesec treba utvrditi u skladu s lokalnom praksom, uzimajući u obzir pacijentovu spolnu aktivnost i nedavnu menstruaciju (menstrualne nepravilnosti, propuštene menstruacije ili amenoreja). Gdje je naznačeno Kontrolne testove trudnoće treba provesti na dan posjeta na recept ili 3 dana prije posjeta.
Kraj liječenja
Pet tjedana nakon prestanka liječenja, pacijentice će morati proći završni test trudnoće kako bi isključile trudnoću.
Ograničenja u propisivanju i distribuciji
Prepisivanje izotretinoina ženama u reproduktivnoj dobi trebalo bi biti ograničeno na 30 dana liječenja, a nastavak terapije zahtijeva novi recept. U idealnom slučaju, test trudnoće, izdavanje recepta i izdavanje izotretinoina trebali bi se dogoditi istog dana. Distribucija izotretinoina trebala bi se dogoditi najkasnije u roku od 7 dana od dana recepta.
Muški pacijenti
Dostupni podaci ukazuju na to da razina izloženosti majke spermi i spermi pacijenata koji uzimaju izotretinoin nije u veličini koja bi bila povezana s teratogenim učincima izotretinoina.
Pacijenti muškog spola trebaju se sjetiti da svoju brigu ne dijele ni s kim drugim, posebno s ženskim osobama.
Dodatne mjere opreza
Pacijente treba upozoriti da ne smiju davati ovaj lijek drugoj osobi i da neiskorištene kapsule vrate svom ljekarniku na kraju liječenja.
Pacijenti ne bi trebali davati krv tijekom terapije i u mjesecu nakon prestanka liječenja izotretinoinom zbog potencijalnog rizika za fetus trudnice koja je primila transfuziju.
Materijal za učenje
Nositelj odobrenja za stavljanje u promet, kako bi prepisao liječnike, ljekarnike i pacijente, izbjegao fetalnu izloženost izotretinoinu, pružit će informativni materijal koji će pojačati upozorenja u vezi s teratogenošću izotretinoina, dati savjet o kontracepciji prije početka terapije i pružiti informacije o potreba za testovima trudnoće.
Ljekar mora pružiti potpune informacije o teratogenom riziku i strogim mjerama prevencije trudnoće, kako to zahtijeva Program prevencije trudnoće, svim pacijentima, i muškim i ženskim.
Psihijatrijski poremećaji
U bolesnika liječenih izotretinoinom prijavljeni su slučajevi depresije, pogoršane depresije, anksioznosti, agresivnih sklonosti, promjena raspoloženja, psihotičnih simptoma i, vrlo rijetko, suicidalnih misli, pokušaja samoubojstva i samoubojstva (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave").Posebnu pozornost treba posvetiti pacijentima s depresijom u anamnezi, a sve bolesnike treba pratiti zbog znakova depresije i uputiti na odgovarajuće liječenje. ako je potrebno. Međutim, prekid primjene izotretinoina može biti nedovoljan za ublažavanje simptoma pa stoga može biti potrebna daljnja psihijatrijska ili psihološka procjena.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Tijekom početnog razdoblja povremeno je primijećeno akutno pogoršanje akni, ali to nestaje nastavkom liječenja, obično unutar 7-10 dana, i obično ne zahtijeva prilagodbu doze.
Treba izbjegavati izlaganje intenzivnoj sunčevoj svjetlosti ili UV zrakama.Po potrebi treba koristiti proizvod s visokim zaštitnim faktorom od najmanje 15 SPF.
U bolesnika liječenih izotretinoinom u razdoblju od 5-6 mjeseci nakon završetka terapije treba izbjegavati agresivnu kemijsku dermoabraziju i laserski tretman kože zbog rizika od hipertrofičnih ožiljaka u atipičnim područjima, a rjeđe od hiper- ili hipopigmentacije. tretirana područja. Depilaciju voskom treba izbjegavati u bolesnika liječenih izotretinoinom u razdoblju od najmanje 6 mjeseci nakon liječenja zbog rizika od uklanjanja epidermisa.
Treba izbjegavati istodobnu primjenu izotretinoina i topikalnih keratolitika ili sredstava za piling protiv akni jer može povećati lokalnu iritaciju.
Pacijente treba savjetovati da od početka liječenja koriste mast ili hidratantnu kremu za kožu i omekšivač usana jer će izotretinoin vjerojatno uzrokovati suhu kožu i usne.
Poremećaji oka
Suhe oči, zamućenje rožnice, smanjeni noćni vid i keratitis obično nestaju nakon prestanka terapije.Suhe oči mogu se smanjiti primjenom masti za podmazivanje očiju ili primjenom umjetnih suza. Može doći do netolerancije na kontaktne leće, a pacijent će možda morati nositi naočale tijekom liječenja.
Prijavljeni su i slučajevi smanjenja noćnog vida, a početak je kod nekih pacijenata bio nagli (vidjeti dio 4.7 "Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i" strojevima “). Pacijente koji prijavljuju smetnje vida treba uputiti na procjenu iskusni oftalmolog. Možda će biti potrebno prekinuti liječenje izotretinoinom.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Slučajevi mialgije, artralgije i povećane serumske kreatin fosfokinaze zabilježeni su u bolesnika liječenih izotretinoinom, osobito u onih koji izvode teške tjelesne aktivnosti (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave").
Promjene na kostima, uključujući prerano zatvaranje epifiza, hiperostozu i kalcifikaciju tetiva i ligamenata dogodile su se nakon nekoliko godina primjene vrlo visokih doza za liječenje poremećaja keratinizacije. Trajanje liječenja i ukupna ukupna doza obično su bile mnogo veće od oni koji se preporučuju za liječenje akni.
Benigna intrakranijalna hipertenzija
Prijavljeni su slučajevi dobroćudne intrakranijalne hipertenzije, neki od njih povezani su s "istodobnom primjenom tetraciklina" (vidjeti dijelove 4.3 "Kontraindikacije" i 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija"). Znakovi i simptomi dobroćudne intrakranijalne hipertenzije uključuju glavobolju, mučninu i povraćanje, smetnje vida i edem papila Pacijenti u kojih se razvije benigna intrakranijalna hipertenzija trebaju odmah prekinuti primjenu izotretinoina.
Hepatobiliarni poremećaji
Jetrene enzime treba provjeriti prije liječenja, 1 mjesec nakon početka liječenja, a zatim u intervalima od 3 mjeseca, osim ako je klinički indicirano češće praćenje. Prijavljeni su slučajevi prolaznih i reverzibilnih povišenja transaminaza. U mnogim slučajevima te su promjene ostale unutar normalnih vrijednosti A zatim se tijekom liječenja vratila na početnu razinu.Međutim, u slučaju klinički relevantnog i trajnog povećanja razine transaminaza, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.
Zatajenja bubrega
Bubrežna insuficijencija i bubrežno oštećenje ne mijenjaju farmakokinetiku izotretinoina. Stoga se izotretinoin može davati bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom. Međutim, preporučuje se da se bolesnici u početku liječe niskim dozama, a zatim dovedu do najveće tolerirane doze (vidjeti dio 4.2 "Doziranje i način primjene".).
Metabolizam lipida
Serumske lipide (vrijednosti natašte) treba provjeriti prije liječenja, 1 mjesec nakon početka liječenja, a zatim u intervalima od 3 mjeseca, osim ako je klinički indicirano češće praćenje. Povišene vrijednosti lipida u serumu općenito se vraćaju u normalu sa smanjenjem doze ili prekid liječenja i također može reagirati na dijetetske mjere.
Izotretinoin je povezan s povišenim vrijednostima triglicerida u plazmi. Izotretinoin treba prekinuti ako se hipertrigliceridemija ne može održati u prihvatljivom rasponu ili ako se pojave simptomi pankreatitisa (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave") Vrijednosti iznad 800 mg / dL ili 9 mmol / L su ponekad povezani s akutnim pankreatitisom, koji može biti fatalan.
Gastrointestinalni poremećaji
Izotretinoin je povezan s upalnim stanjem crijeva (uključujući regionalni ileitis) u bolesnika koji nemaju anamnezu poremećaja crijeva. Pacijenti koji dožive teški (krvarenje) proljev trebaju odmah prestati uzimati izotretinoin.
Alergijske reakcije
Anafilaktičke reakcije rijetko su prijavljivane, u nekim slučajevima nakon prethodne topikalne izloženosti retinoidima. Rijetko su prijavljivane alergijske kožne reakcije. Prijavljeni su teški slučajevi alergijskog vaskulitisa, često s purpurom (modrice i crvene mrlje) na ekstremitetima, a zabilježeni su i slučajevi ekstrakutane zahvaćenosti. Ozbiljne alergijske reakcije zahtijevaju prekid liječenja i pažljivo praćenje.
Pacijenti visokog rizika
Češće praćenje serumske razine lipida i / ili glukoze u krvi potrebno je kod pacijenata s dijabetesom, pretilošću, alkoholizmom ili poremećajima metabolizma lipida koji su na liječenju izotretinoinom. Tijekom terapije izotretinoinom zabilježeni su slučajevi povišenih vrijednosti glukoze u krvi natašte, a dijagnosticirani su i novi slučajevi dijabetesa.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Pacijenti ne smiju uzimati vitamin A kao istodobnu terapiju zbog opasnosti od razvoja "hipervitaminoze A."
Pri istodobnoj primjeni izotretinoina i tetraciklina zabilježeni su slučajevi dobroćudne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri). Zbog toga treba izbjegavati istodobno liječenje tetraciklinima (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije" i odjeljak 4.4 "Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi" "" ).
04.6 Trudnoća i dojenje
Fetalne malformacije povezane s "izloženošću izotretinoinu" uključuju malformacije središnjeg živčanog sustava (hidrocefalus, malformacije / abnormalnosti malog mozga, mikrocefalus), dismorfizam lica, rascjep nepca, abnormalnosti vanjskog uha (odsutnost vanjskog uha, smanjenje ili odsutnost slušnih kanala), anomalije oka (mikroftalmija), kardiovaskularne anomalije (malformacije krnjeg stošca kao što je Fallotova tetralogija, transpozicija velikih žila, defekti septuma), anomalije timusa i paratireoidnih žlijezda. Također je zabilježen porast slučajeva spontanog pobačaja.
Ako dođe do trudnoće u žene koja se liječi izotretinoinom, liječenje treba prekinuti, a pacijenticu uputiti specijalistu ili iskusnom teratologu radi procjene i savjeta.
Vrijeme za hranjenje:
Izotretinoin je visoko lipofilan pa je prolaz izotretinoina u majčino mlijeko vrlo vjerojatan. Zbog mogućnosti štetnih događaja kod majke i dojenčadi, uporaba izotretinoina je kontraindicirana kod dojilja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Bilo je nekoliko slučajeva smanjenog noćnog vida tijekom terapije izotretinoinom, a u rijetkim slučajevima oni su se nastavili i nakon terapije (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi" i odjeljak 4.8 "Nuspojave"). učinak je bio iznenadan, pacijente je potrebno upoznati s tim potencijalnim problemom i savjetovati ih da budu posebno oprezni tijekom vožnje ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sljedeći simptomi su najčešće prijavljeni nuspojave vezane uz upotrebu izotretinoina: suhoća sluznice, na primjer usana (heilitis), nosne sluznice (epistaksa), očiju (konjunktivitis), suhoća Neke nuspojave povezane s uporabom izotretinoina povezane su s doziranjem. Nuspojave su obično reverzibilne pri smanjenju doze ili prestanku liječenja, no neke mogu potrajati i nakon prestanka liječenja.
Incidencija nuspojava izračunata je u svim kliničkim ispitivanjima, uključujući 824 bolesnika, i na temelju postmarketinških podataka .
04.9 Predoziranje
Izotretinoin je derivat vitamina A. Iako je akutna toksičnost izotretinoina niska, u slučaju slučajnog predoziranja mogu se pojaviti simptomi hipervitaminoze A. Simptomi akutne toksičnosti vitamina A uključuju jaku glavobolju, mučninu ili povraćanje, pospanost, razdražljivost i svrbež. Znakovi i simptomi slučajnog ili namjernog predoziranja izotretinoinom vjerojatno bi bili slični. Razumno je pretpostaviti da su ti simptomi reverzibilni i nestaju bez potrebe za liječenjem.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: pripravak protiv akni za sustavnu primjenu
ATC oznaka: D10BA01
Mehanizam djelovanja
Izotretinoin je stereoizomer sve-trans retinojske kiseline (tretinoin). Točan mehanizam djelovanja izotretinoina još nije detaljno razjašnjen, ali pokazalo se da je poboljšanje uočeno u kliničkoj slici teških akni povezano sa potiskivanjem aktivnosti žlijezda lojnica i smanjenjem volumena same žlijezde, histološki dokazane. Nadalje, dokazan je kožni protuupalni učinak izotretinoina.
Učinkovitost
Hiperkorneifikacija epitelne obloge pilo-lojne jedinice uzrokuje odvajanje korneocita unutar kanala i njegovo začepljenje keratinom i viškom sebuma. Nakon toga slijedi stvaranje mitesera i moguće upalne lezije. Izotretinoin inhibira proliferaciju sebocita i čini se da djeluje na akne ponovnim postavljanjem programa diferencijacije. Sebum je glavna podloga za razvoj Propionibacterium acnes tako da smanjena proizvodnja sebuma inhibira bakterijsku kolonizaciju kanala.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Apsorpcija izotretinoina iz gastrointestinalnog trakta je promjenjiva i linearna s obzirom na dozu u terapijskom rasponu. Apsolutna bioraspoloživost izotretinoina nije utvrđena jer spoj nije dostupan kao pripravak za intravenoznu primjenu kod ljudi, ali čini se da ekstrapolacija podataka iz studija na psima sugerira prilično nisku i promjenjivu sistemsku bioraspoloživost. Kad se izotretinoin uzima s hranom, bioraspoloživost je dvostruko veća od one natašte.
Distribucija
Izotretinoin se opsežno veže za proteine plazme, osobito za albumin (99,9%). Volumen distribucije izotretinoina u ljudi nije utvrđen jer izotretinoin nije dostupan kao intravenozni pripravak za humanu uporabu. Kod ljudi postoji malo podataka o raspodjeli izotretinoina u tkivima. Koncentracije izotretinoina u epidermi su samo polovica onih koje se nalaze u serumu. Koncentracije izotretinoina u plazmi približno su 1,7 puta veće od koncentracije u krvi zbog lošeg prodora izotretinoina u crvena krvna zrnca.
Metabolizam
Nakon oralne primjene izotretinoina, u plazmi su identificirana tri glavna metabolita: 4-okso-izotretinoin, tretinoin (potpuno trans retinoična kiselina) i 4 okso-tretinoin. Ti su metaboliti pokazali biološku aktivnost u nekoliko testova in vitro. U kliničkoj studiji pokazalo se da 4-okso-izotretinoin značajno doprinosi aktivnosti izotretinoina (smanjenje izlučivanja sebuma bez utjecaja na razinu izotretinoina i tretinoina u plazmi). Ostali manji metaboliti uključuju konjugirane glukuronide. Glavni metabolit je 4- okso-izotretinoin s koncentracijama u plazmi u stabilnom stanju, koje su 2,5 puta veće od koncentracija u matičnom spoju.
Izotretinoin i tretinoin (potpuno trans retinoična kiselina) metaboliziraju se reverzibilno (međusobno pretvoreni), pa je metabolizam tretinoina povezan s metabolizmom izotretinoina. Procjenjuje se da se 20-30% doze izotretinoina metabolizira izomerizacijom.
Enterohepatična cirkulacija može imati značajnu ulogu u farmakokinetici izotretinoina u ljudi. Studije u vitro na metabolizam su pokazali da su različiti CYP enzimi uključeni u metabolizam izotretinoina do 4-okso-izotretinoina i tretinoina. Čini se da nijedan izoform nema dominantnu ulogu. Izotretinoin i njegovi metaboliti ne utječu značajno na aktivnost CYP.
Uklanjanje
Nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog izotretinoina, otprilike jednaki udjeli doze pronađeni su u urinu i stolici. Nakon oralne primjene izotretinoina, terminalni poluvrijeme eliminacije nepromijenjenog proizvoda u bolesnika s aknama ima prosječno 19 sati. Terminalno poluvrijeme eliminacije 4-okso-izotretinoina je duže, sa prosječnom vrijednošću od 29 sati.
Izotretinoin je fiziološki retinoid: endogene koncentracije retinoida postižu se otprilike unutar dva tjedna nakon završetka terapije izotretinoinom.
Farmakokinetika u određenim populacijama
Budući da je izotretinoin kontraindiciran u bolesnika s jetrenom insuficijencijom, postoji malo podataka o kinetici izotretinoina u ovoj populaciji pacijenata. Bubrežna insuficijencija značajno smanjuje klirens izotretinoina ili 4-okso-izotretinoina u plazmi.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost
Akutna oralna toksičnost izotretinoina utvrđena je kod različitih životinjskih vrsta: LD50 je približno 2000 mg / kg u zečeva, približno 3000 mg / kg u miševa i preko 4000 mg / kg u štakora.
Kronična toksičnost
Dugotrajno dvogodišnje ispitivanje na štakorima (doze izotretinoina 2, 8 i 32 mg / kg / dan) pokazalo je djelomičan gubitak kose i povišenu razinu triglicerida u plazmi u skupinama s višim dozama. Spektar nuspojava izotretinoina u glodavaca stoga nalikuje onom vitamina A, ali ne uključuje snažnu kalcifikaciju tkiva i organa opaženu vitaminom A u štakora. Promjene u stanicama jetre uočene s vitaminom A ne događaju se s izotretinoinom.
Sve uočene nuspojave hipervitaminoze A sindrom je spontano nestao nakon prestanka uzimanja izotretinoina. Čak su se i životinje u lošem općem stanju oporavile gotovo potpuno u 1-2 tjedna.
Teratogenost
Kao i drugi derivati vitamina A, u pokusima na životinjama izotretinoin se pokazao teratogenim i embriotoksičnim.
Zbog teratogenog potencijala izotretinoina, postoje terapijske posljedice za primjenu kod žena reproduktivne dobi (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije", odjeljak 4.4 "Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi" i odjeljak 4.6 "Trudnoća i dojenje").
Plodnost
U terapijskim dozama izotretinoin nema utjecaja na broj, pokretljivost i morfologiju spermatozoida te ne utječe na stvaranje i razvoj embrija koji nastaje iz spermatozoida muškaraca liječenih izotretinoinom.
Mutagenost
U testovima se izotretinoin nije pokazao mutagenim, odnosno kancerogenim in vitro ili in vivo kod životinja.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Sojino ulje, hidrogenirano biljno ulje, žuti pčelinji vosak.
ISORIAC 20 mg: Ljuska kapsule : želatina, glicerol, pročišćena voda, crveni željezov oksid (E172), žuti željezov oksid (E172), titanov dioksid (E171).
ISORIAC 10 mg: Ljuska kapsule: želatina, glicerol, pročišćena voda, crveni željezov oksid (E172).
06.2 Nekompatibilnost
Nije primjenjivo.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
28, 30, 50, 56 i 60 mekih kapsula u termoformiranim mjehurićima (PVC / PE / PVDC) zatvorenim aluminijskom folijom.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Na kraju liječenja, muški i ženski pacijenti trebaju dati neiskorištene kapsule ljekarniku.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
PIERRE FABRE ITALIA S.p.A. - Preko G.G. Winckelmann, 1 - 20146 MILAN
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
10 mg meke kapsule - 30 kapsula u termoformiranom blisteru (PVC / PE / PVDC) zatvorenom neprozirnom aluminijskom folijom - AIC br. 037551025 / M
20 mg meke kapsule - 30 kapsula u termoformiranom blisteru (PVC / PE / PVDC) zapečaćene neprozirnom aluminijskom folijom - AIC br. 037551076 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Rujna 2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Rujna 2007
11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE POTPUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA
12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O IZVRŠNOJ PRIPREMI I KONTROLI KVALITETE
Ožujka 2009
Novi načini propisivanja lijekova koji sadrže izotretinoin za sustavnu uporabu
Poštovani doktore / Poštovani doktore,
Talijanska agencija za lijekove želi vam dati vodič o novim načinima propisivanja lijekova koji sadrže izotretinoin za sustavnu uporabu.
Izotretinoin je lijek podložan programu prevencije teratogenog rizika koji je AIFA odobrila 2005. (GU br. 261/05 i naknadne izmjene).
Ovaj program, namijenjen liječnicima, ljekarnicima i proizvođačima, ukazuje na metode propisivanja, izdavanja i distribucije lijekova koji sadrže izotretinoin za sustavnu uporabu, informacije za pacijente o rizicima povezanim s uporabom lijeka i o potrebi mjera kontracepcije. Odgovarajući nadzor te upravljanje svim slučajevima trudnoće i / ili sumnje na izloženost embriju i fetusu.
Tehničko znanstveno povjerenstvo AIFA -e, u cilju daljnjeg jačanja mjera usmjerenih na kontroliraniju i sigurniju uporabu izotretinoina, usvojilo je novu metodu propisivanja lijekova koji sadrže izotretinoin za sustavnu uporabu (GU br. 43/09) odobravajući posebnu " obrazac za recept "izotretinoina za sustavnu uporabu" (vidi prilog). Ova odredba ne predstavlja izmjenu Programa sprječavanja rizika.
AIFA obrazac za propisivanje izotretinoina za sustavnu uporabu podijeljen je u dva dijela, jedan za dermatologa, kojem je povjeren prvi recept, drugi za liječnika opće prakse (GP) ili za samog dermatologa u slučaju kada pacijenta prati liječnik tijekom cijelog trajanja liječenja.
Dermatolog će morati:
• propisati izotretinoin prema odobrenim terapijskim indikacijama kao što su teški oblici akni (poput nodularnih ili konglobatnih akni ili akni s rizikom od trajnih ožiljaka) otporni na odgovarajuće tijekove standardne terapije sustavnim antibakterijskim lijekovima i lokalnom terapijom;
• obavijestiti pacijenta o teratogenom riziku povezanom s uporabom izotretinoina;
• dati pacijentu vodič kroz terapiju i vodič kroz kontracepciju;
• priložiti pacijentov informirani pristanak;
• provjeriti je li pacijent uzeo učinkovitu kontracepciju mjesec dana prije početka liječenja lijekom.
Ako pacijent pristane na terapiju izotretinoinom, dermatolog bi trebao preporučiti pacijentu da koristi učinkovitu kontracepciju najmanje mjesec dana prije početka liječenja; terapiju treba započeti tek nakon negativnog testa trudnoće. Datum i rezultat testa moraju biti zabilježeni na obrascu. Test se mora provesti tijekom prva tri dana menstrualnog ciklusa nakon posjeta liječniku.
Liječnik opće prakse ili dermatolog pratit će pacijenta tijekom cijelog trajanja terapije, provjeravajući je li pacijent usvojio učinkovitu kontracepciju, bez prekida, prije početka liječenja, tijekom cijelog trajanja i najmanje mjesec dana nakon završetka terapije liječenje.
Obrazac uključuje odjeljak u kojem liječnik opće prakse ili dermatolog mora navesti datum i ishod testa na trudnoću.
Nakon četiri tjedna kontinuiranog usvajanja odabrane metode kontracepcije, pacijentica bi trebala ponovno otići liječniku na recept za izotretinoin. Neposredno prije početka liječenja potrebno je napraviti još jedan test trudnoće.
Posjeti i pregledi liječnika opće prakse ili dermatologa moraju se zakazati u intervalima od 28 dana.
Posljednji test trudnoće trebao bi se provesti pet tjedana nakon završetka liječenja izotretinoinom.
Ljekarnik mora izdati lijekove koji sadrže izotretinoin za sustavnu uporabu samo uz predočenje liječničkog recepta (i na SSN recept i na bijeli recept) koji se može koristiti samo jednom.
Ljekarnik mora:
• izdati novo pakiranje izotretinoina tek nakon predstavljanja novog liječničkog recepta.
• ne prihvaćaju telefonske, faks ili kompjuterizirane zahtjeve za izotretinoin, zahtjeve za nadopunu lijekova ili distribuciju uzoraka.
Liječnički recept (i na SSN receptu i na bijelom receptu), koji vrijedi 7 dana od datuma izdavanja, mora biti naveden:
• doziranje;
• datum certifikacije;
• potreba za lijekom do 30 dana (izražena u mg / dan).
Liječnik je dužan na receptu zabilježiti datum negativnog testa trudnoće (datum potvrde) i datum recepta, čak i kada se podudaraju.
U slučaju da se na recept stavljaju dva različita datuma, ljekarnik bi se trebao obratiti liječniku radi pojašnjenja i, u svakom slučaju, oprezno razmotriti 7-dnevnu valjanost recepta od najranijeg datuma.
Za muške pacijente potrebno je slijediti program upravljanja rizicima za primjenjive dijelove; primjenjuju se, primjerice, ograničenja koja se odnose na recept (valjanost 7 dana, terapija najduže 30 dana) i stjecanje informirane privole. Osobito se pacijent mora obavijestiti o teratogenom riziku od lijeka i, prema tome, ne smije moći darivati vlastitu krv i ne davati nikome izotretinoin.
Pacijent je dužan vratiti neiskorištene kapsule ljekarniku na kraju terapije.
Izvješća o sumnji na nuspojave lijekova trebaju se poslati upravitelju farmakovigilancije u ustanovi kojoj pripadaju.
