Aktivni sastojci: Paricalcitol
Zemplar 5 mikrograma / ml Otopina za injekcije
Zemplar umetci za paket dostupni su za veličine pakiranja:- Zemplar 1 mikrogram Meke kapsule
- Zemplar 2 mikrograma Meke kapsule
- Zemplar 5 mikrograma / ml Otopina za injekcije
Zašto se koristi Zemplar? Čemu služi?
Zemplar je sintetski analog aktivnog vitamina D koji je indiciran za prevenciju i liječenje visoke razine paratiroidnog hormona u krvi u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom na hemodijalizi. Visoka razina paratiroidnog hormona može biti posljedica niske razine "aktivnog" vitamina D u bolesnika s zatajenjem bubrega.
Vitamin D u svom aktivnom obliku osigurava normalnu funkciju brojnih tkiva u našem tijelu, uključujući bubrege i kosti.
Kontraindikacije Kada se Zemplar ne smije koristiti
Nemojte uzimati Zemplar
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na parikalcitol ili neki drugi sastojak lijeka Zemplar (vidjeti dio 6).
- Ako imate vrlo visoku razinu kalcija ili vitamina D u krvi. Vaš će liječnik pratiti vašu razinu krvi i moći će vas obavijestiti ako vaš slučaj spada u gore navedena stanja.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zemplar
Budite posebno oprezni sa Zemplarom
- Prije početka liječenja važno je ograničiti količinu fosfora u prehrani. Primjeri hrane s visokim udjelom fosfora uključuju: čaj, sodu, pivo, sir, mlijeko, vrhnje, ribu, pileću ili goveđu jetru, grah, grašak, žitarice, orahe i pšenicu.
- Za kontrolu razine fosfora mogu biti potrebna veziva fosfata koja sprječavaju apsorpciju fosfata iz hrane.
- Ako uzimate veziva fosfata na bazi kalcija, vaš će liječnik možda morati prilagoditi dozu.
- Vaš će liječnik propisati neke krvne pretrage za praćenje vašeg liječenja.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zemplara
Obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Neki lijekovi mogu utjecati na način na koji Zemplar djeluje ili povećati vjerojatnost pojave nuspojava. Posebno je važno obavijestiti svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:
- lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija kao što su kandidijaza ili drozd (ketokonazol)
- lijekove za srce ili krvni tlak (na primjer, digoksin i diuretike ili pilule za uklanjanje viška vode iz našeg tijela)
- lijekovi koji sadrže magnezij (na primjer, neki probavni lijekovi koji se nazivaju antacidi, poput magnezijevog trisilikata)
- lijekovi koji sadrže aluminij (na primjer, fosfatna veziva, poput aluminij hidroksida).
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika za savjet.
Uzimanje Zemplara s hranom i pićem
Zemplar se može uzimati uz ili između obroka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili planirate trudnoću, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru prije nego počnete uzimati Zemplar.
Nije poznato je li Zemplar siguran za trudnice ili dojilje. Stoga ga nemojte uzimati dok ne razgovarate sa svojim liječnikom, koji će vam pomoći da donesete najbolju odluku za vas.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika za savjet.
Vožnja i upravljanje strojevima
Nisu provedena ispitivanja o učincima vezanim za sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Zemplar može utjecati na sposobnost sigurnog upravljanja vozilima ili rada s teškim strojevima. Vrtoglavica, umor i / ili pospanost mogući su nuspojave liječenja Zemplarom.
Ne vozite i ne rukujte strojevima ako pokažete ove simptome.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Zemplar
Ovaj lijek sadrži 20% v / v etanola (alkohola). Svaka doza može sadržavati do 1,3 g etanola. Prisutnost etanola u ovom lijeku štetna je za osobe s alkoholizmom i treba ga uzeti u obzir pri primjeni u trudnica ili dojilja, djece i visokorizičnih skupina, poput pacijenata s bolestima jetre ili epilepsijom.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Zemplar: Doziranje
Na temelju rezultata laboratorijskih pretraga, liječnik će odlučiti o odgovarajućoj početnoj dozi za vas. Nakon početka terapije Zemplarom, vjerojatno će se prilagoditi doza, ovisno o rezultatima rutinskih laboratorijskih pretraga. Na temelju rezultata laboratorijskih pretraga, liječnik će vam pomoći odrediti odgovarajuću dozu Zemplara.
Liječnik ili medicinska sestra dat će vam Zemplar tijekom hemodijalize, putem krvne loze koja vas povezuje sa aparatom. Neće vam trebati injekcija jer se Zemplar može umetnuti izravno u cijev koja se koristi za vaše liječenje. Zemplar će vam se davati svaki drugi dan, najviše tri puta tjedno.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zemplara
Predoziranje Zemplarom može uzrokovati abnormalno povećanje razine kalcija (u krvi i urinu) i fosfata u krvi što može zahtijevati liječenje. Osim toga, predoziranje Zemplarom može smanjiti razinu paratiroidnih hormona. Simptomi koji se mogu pojaviti ubrzo nakon predoziranja Zemplarom uključuju:
- osjećaj slabosti i / ili utrnulosti
- glavobolja
- mučnina ili mučnina
- suha usta, zatvor
- bol u mišićima ili kostima
- promjena okusa.
Simptomi koji se mogu pojaviti tijekom duljeg uzimanja previše Zemplara uključuju:
- gubitak apetita
- pospanost
- gubitak težine
- nelagoda u očima
- rinoreja
- svrbež kože
- osjećaj vrućine i groznice
- gubitak libida
- jake bolove u trbuhu
- bubrežni kamenci
- Krvni tlak se može promijeniti i može se pojaviti nepravilan rad srca (lupanje srca).
Zemplar kao pomoćnu tvar sadrži 30% v / v propilen glikola. Bilo je izoliranih izvješća o toksičnim učincima povezanim s primjenom visokih doza propilen glikola. Takvi se slučajevi ne smiju dogoditi kada se daju pacijentima na hemodijalizi, jer se propilen glikol uklanja iz krvi tijekom procesa dijalize.
Ako imate povišenu razinu kalcija u krvi nakon uzimanja Zemplara, liječnik će osigurati da dobijete odgovarajući tretman za vraćanje normalne razine kalcija u krvi. Kad se razina kalcija u krvi normalizira, vjerojatno ćete primiti nižu dozu Zemplara.
Vaš će liječnik i dalje provjeravati vašu razinu u krvi, a ako primijetite bilo koji od gore navedenih simptoma, odmah se obratite liječniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Zemplara
Kao i svi lijekovi, Zemplar može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Uz Zemplar su zabilježene različite alergijske reakcije.
Važno: Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite neku od sljedećih nuspojava:
- teško disanje
- otežano disanje ili gutanje
- dispneja
- osip, svrbež kože ili osip
- oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:
Najčešće nuspojave (najmanje 1 na 100 pacijenata):
- glavobolja
- promjena okusa
- svrbež kože
- niske razine paratiroidnog hormona
- visoka razina kalcija (mučnina ili mučnina, zatvor ili zbunjenost); fosfor u krvi (vjerojatno u odsustvu simptoma, ali s većom osjetljivošću na prijelome)
Manje česte nuspojave (najmanje 1 na 1000 pacijenata):
- alergijske reakcije (na primjer, piskanje, piskanje, osip, svrbež ili oticanje lica i usana); mjehurići koji svrbe
- infekcije krvi; smanjen broj crvenih krvnih stanica (anemija - umor, otežano disanje, bljedilo); smanjen broj bijelih krvnih stanica (povećana osjetljivost na infekcije); natečene žlijezde u vratu, pazuhu i / ili preponama; produljeno vrijeme krvarenja (krv se ne zgrušava lako)
- srčani udar; moždani udar; bol u prsima; nepravilan / ubrzan rad srca; nizak krvni tlak (hipotenzija); visoki krvni tlak (hipertenzija);
- koma (duboko stanje nesvijesti tijekom kojeg osoba ne može reagirati na okolinu)
- neobičan umor, slabost; vrtoglavica nesvjestica
- bol na mjestu ubrizgavanja
- upala pluća (infekcija pluća); tekućina u plućima; astma (dispneja, kašalj, otežano disanje);
- grlobolja; hladno; groznica; simptomi slični gripi; ružičasto oko (svrbež / suhi kapci); povećan očni tlak; uho; krvarenje iz nosa
- trzanje živaca; zbunjenost, ponekad teška (delirij); uznemirenost (tjeskoba); nervoza; poremećaji osobnosti (ne osjećati se poput sebe);
- trnci ili utrnulost; smanjenje taktilnih osjeta; nesanica; noćno znojenje; grčevi mišića u rukama i nogama, uključujući i tijekom sna;
- suha usta; žeđ; mučnina; poteškoće pri gutanju; Povukao se; gubitak apetita; gubitak težine; bol u trbuhu; proljev i bolovi u trbuhu; zatvor: analno krvarenje;
- poteškoće s erekcijom; rak dojke; vaginalne infekcije
- bol u dojkama; bol u leđima; bol u zglobovima / mišićima; osjećaj težine uzrokovan generaliziranim ili lokaliziranim oticanjem gležnjeva, stopala i nogu (edem); abnormalni hod;
- gubitak kose; prekomjeran rast kose,
- povećanje hepatičkog enzima; povišene razine paratiroidnog hormona; visoka razina kalija u krvi; smanjene razine kalcija u krvi.
Učestalost nije poznata:
- oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla, što može uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju; svrbež kože (osip), želučano krvarenje. Odmah se obratite liječniku.
Možda nećete moći reći imate li bilo koju od gore navedenih nuspojava, osim ako o tome obavijestite svog liječnika.
Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, odmah obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nakon otvaranja, Zemplar treba odmah upotrijebiti.
Nemojte koristiti Zemplar nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu. Nemojte koristiti Zemplar ako primijetite bilo kakve čestice ili zamućenje.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Zemplar sadrži
- Aktivni sastojak je parikalcitol. Svaki ml otopine sadrži 5 mikrograma parikalcitola.
- Pomoćni sastojci su: etanol (alkohol), propilen glikol i voda za injekcije.
Kako Zemplar izgleda i sadržaj pakiranja
Zemplar otopina za injekciju je bistra, bezbojna, vodena otopina bez vidljivih čestica. Isporučuje se u pakiranjima od 5 staklenih ampula od 1 ml ili 2 ml.
Sljedeće informacije su samo za zdravstvene djelatnike:
Zemplar 5 mikrograma / ml otopina za injekciju
Priprema otopine za injekciju Zemplar 5 mikrograma / ml otopina za injekciju namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu. Kao i kod svih lijekova koji se primjenjuju injekcijom, prije primjene treba razrijeđenu otopinu ispitati na prisutnost čestica ili zamućenja.
Kompatibilnost
Propilen glikol stupa u interakciju s heparinom i neutralizira njegove učinke. Otopina za injekciju Zemplar sadrži propilen glikol kao pomoćnu tvar i mora se primjenjivati putem pristupa koji nije pristup putem heparina.
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Očuvanje i valjanost
Lijekovi koji se primjenjuju parenteralno moraju proći "vizualni pregled prisutnosti korpuskularnih tvari i moguće zamućenje, prije nego što nastave s njihovom primjenom. Otopina je bistra i bezbojna.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Ovaj lijek vrijedi 2 godine.
Doza, način i vrijeme primjene
Zemplar otopina za injekcije mora se primijeniti putem hemodijalize.
Odrasli
- Početnu dozu treba izračunati na temelju početnih razina paratiroidnog hormona (PTH): Početnu dozu parikalcitola treba odrediti prema sljedećoj formuli:
Početna doza (u mikrogramima) = bazalna razina intaktnog PTH izražena u pmol / l: 8; O = bazalna razina intaktnog PTH izražena u pg / ml: 80
i treba ih primijeniti intravenozno kao bolusnu dozu, svaki drugi dan, u bilo koje vrijeme tijekom sesije hemodijalize.
U kliničkim ispitivanjima najveća sigurna doza primijenjena je 40 mikrograma.
- Titracija doze:
Trenutno prihvaćeni referentni raspon razina PTH u bolesnika na dijalizi s završnim stadijem kroničnog zatajenja bubrega ne smije premašiti 1,5-3 puta gornju granicu neuremičke normale od 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) za netaknuti PTH. Kako bi se dobili fiziološki odgovarajući rezultati, bolesnike treba pažljivo pratiti i odrediti pojedinačnu dozu: hiperkalcemija ili korigirani, stalno povišeni produkt Ca x P veći od 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), dozu treba smanjiti ili je primjena prekinuta dok se ti parametri ne vrate u normalu., paricalcitol će se morati ponovno primijeniti u nižoj dozi. Dozu paricalcitola će možda trebati smanjiti kako se razine PTH smanjuju kao odgovor na terapija.
Sljedeća tablica nudi primjer preporučenog pristupa za određivanje doze:
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZEMPLARNO INJEKTIVNO RJEŠENJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Zemplar 2 mcg / ml otopina za injekcije:
Svaki ml otopine za injekciju sadrži 2 mcg parikalcitola.
Svaka bočica od 1 ml sadrži 2 mcg parikalcitola.
Svaka bočica od 1 ml sadrži 2 mcg parikalcitola.
Zemplar 5 mcg / ml otopina za injekcije:
Svaki ml otopine za injekciju sadrži 5 mcg parikalcitola.
Svaka bočica od 1 ml sadrži 5 mcg parikalcitola.
Svaka bočica od 2 ml sadrži 10 mcg parikalcitola.
Svaka bočica od 1 ml sadrži 5 mcg parikalcitola.
Svaka bočica od 2 ml sadrži 10 mcg parikalcitola.
Pomoćne tvari: etanol (20% v / v) i propilen glikol (30% v / v)
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije
Bistra i bezbojna vodena otopina, bez vidljivih čestica.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Paricalcitol je indiciran u odraslih za prevenciju i liječenje sekundarnog hiperparatiroidizma u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega na hemodijalizi.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
1) Početnu dozu treba izračunati na temelju bazalnih razina paratiroidnog hormona (PTH):
Početnu dozu parikalcitola treba odrediti prema sljedećoj formuli:
ILI
i treba ih primijeniti intravenozno kao bolusnu dozu, s najvećom učestalošću svaki drugi dan, u bilo koje vrijeme tijekom sesije hemodijalize.
U kliničkim ispitivanjima najveća sigurna doza primijenjena je 40 mikrograma.
2) Titriranje doze:
Trenutno prihvaćeni referentni raspon za razinu PTH u bolesnika na dijalizi s završnim stadijem kroničnog zatajenja bubrega ne smije premašiti 1,5-3 puta gornju granicu neuremičke normale od 15,9-31,8 pmol / l (150-300 pg / ml) za netaknuti PTH.
Da bi se postigli fiziološki odgovarajući rezultati, bolesnike je potrebno pažljivo pratiti i provesti individualnu titraciju doze.
Ako se primijeti hiperkalcijemija ili korigirani, trajno povišeni produkt Ca x P veći od 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti primjenu sve dok ti parametri neće biti uključeni u standard. Nakon toga, paricalcitol će se morati ponovno primijeniti u nižoj dozi. Doziranje parikalcitola može biti potrebno smanjiti jer se razina PTH smanjuje kao odgovor na terapiju.
Sljedeća tablica nudi primjer preporučenog pristupa titriranja doze:
Nakon što se utvrdi doza parikalcitola, razine kalcija i fosfata u serumu treba mjeriti najmanje jednom mjesečno. Preporučuje se praćenje intaktnog serumskog PTH svaka tri mjeseca.
Tijekom faze prilagodbe doze parikalcitola možda će biti potrebno češće provoditi laboratorijske pretrage.
Oštećenje jetre
Koncentracije slobodnog parikalcitola u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre slične su onima u zdravih ispitanika i nije potrebno prilagođavanje doze u ovoj populaciji pacijenata. Još uvijek nema iskustva u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Pedijatrijska populacija (0-18 godina)
Sigurnost i djelotvornost lijeka Zemplar nisu utvrđene u djece. Nema podataka o djeci mlađoj od 5 godina. Trenutno dostupni podaci o pedijatrijskim pacijentima opisani su u odjeljku 5.1, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Stariji pacijenti (> 65 godina)
Iskustvo s pacijentima starijim od 65 godina koji su primali parikalcitol u studijama III faze donekle je ograničeno. Tijekom ovih studija nisu uočene značajne razlike u djelotvornosti ili sigurnosti lijeka između pacijenata u dobi od 65 godina i starijih i mlađih pacijenata.
Način primjene
Zemplar otopina za injekcije mora se primijeniti putem hemodijalize.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Toksičnost vitamina D
Hiperkalcemija.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prekomjerna inhibicija lučenja paratiroidnih hormona može uzrokovati povećanje razine kalcija u serumu i može dovesti do početka osteo-metaboličke bolesti. Da bi se postigle odgovarajuće fiziološke referentne vrijednosti, pacijente je potrebno pažljivo pratiti i provesti individualnu titraciju doze.
Ako se pojavi klinički značajna hiperkalcemija i pacijent se liječi kelatorom fosfatnih iona na bazi kalcija, potrebno je smanjiti dozu ovog kelatora ili prekinuti njegovu primjenu.
Kronična hiperkalcemija može biti povezana s generaliziranim vaskularnim kalcifikacijama i drugim kalcifikacijama mekih tkiva.
Fosfati ili lijekovi povezani s vitaminom D ne smiju se uzimati istodobno s parikalcitolom jer može postojati povećan rizik od hiperkalcemije i može doći do povećanja Ca x P proizvoda (vidjeti dio 4.5).
Toksičnost digitalisa pojačava hiperkalcemija bilo kojeg podrijetla; stoga je potreban izniman oprez u bolesnika koji primaju terapiju parikalcitolom koji uzimaju istodobno digitalis (vidjeti dio 4.5).
Potreban je oprez ako se istodobno primjenjuju parikalcitol i ketokonazol (vidjeti dio 4.5).
Ovaj lijek sadrži 20% v / v etanola (alkohola). Svaka doza može sadržavati do 1,3 g etanola. Prisutnost etanola u ovom lijeku može biti štetna za osobe oboljele od alkoholizma i mora se uzeti u obzir pri primjeni u trudnica i dojilja, pedijatrijskih ispitanika i visokorizičnih skupina, poput pacijenata s bolestima jetre ili epilepsijom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena ispitivanja interakcija s parikalcitolom u obliku za injekcije. Međutim, provedena je studija za procjenu interakcije između ketokonazola i parikalcitola primjenom formulacije kapsule.
Fosfatni proizvodi ili analozi vitamina D ne smiju se uzimati istodobno s parikalcitolom, zbog povećanog rizika od hiperkalcemije i povećanja CaxP proizvoda (vidjeti dio 4.4).
Primjena visokih doza lijekova koji sadrže kalcij ili tiazidnih diuretika mogla bi povećati rizik od hiperkalcemije.
Lijekovi koji sadrže aluminij (npr. Antacidi ili kelatori fosfatnih iona) ne smiju se davati u dugotrajnoj terapiji u kombinaciji s lijekovima koji sadrže vitamin D, jer to može dovesti do povećane razine aluminija u krvi i toksičnosti za aluminij za kosti.
Lijekovi koji sadrže magnezij (npr. Antacidi) ne smiju se uzimati istodobno s lijekovima koji sadrže vitamin D, jer može doći do hipermagnezijemije.
Poznato je da je ketokonazol nespecifični inhibitor nekoliko enzima citokroma P450.
Dostupni in vivo i in vitro podaci ukazuju na to da ketokonazol može stupiti u interakciju s enzimima koji su odgovorni za metabolizam parikalcitola i drugih analoga vitamina D.
Posebnu pozornost treba posvetiti istodobnoj primjeni parikalcitola s ketokonazolom (vidjeti dio 4.4). Učinak više doza ketokonazola primijenjenih u dozi od 200 mg, dva puta dnevno (BID) tijekom 5 dana, na farmakokinetiku kapsula parikalcitola proučavan je kod zdravih ispitanika. U prisutnosti ketokonazola na Cmax paricalcitola utjecao je u prosjeku Poluvrijeme eliminacije paricalcitola bilo je 17,0 sati u prisutnosti ketokonazola u usporedbi s 9,8 sati kada se paricalcitol primjenjivao sam. Rezultati ove studije ukazuju na to da nakon oralne primjene parikalcitola maksimalno povećanje AUCo-p parikalcitola zbog interakcije lijeka s ketokonazolom ne smije biti veće od dva puta.
Toksičnost za digitalis pojačana je prisutnošću hiperkalcemije bilo kojeg podrijetla; stoga je potreban izniman oprez ako se digitalis propisuje istodobno s parikalcitolom (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o uporabi parikalcitola u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat. Zemplar se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to krajnje neophodno.
Dojenje
Studije na životinjama pokazale su da se parikalcitol ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko u malim količinama. Mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti terapija parikalcitolom uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije parikalcitolom za ženu.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Paricalcitol zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nakon primjene parikalcitola može se pojaviti omaglica (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
U kliničkim ispitivanjima faze II / III / IV, približno 600 pacijenata liječeno je Zemplarom. Sveukupno, 6% pacijenata liječenih Zemplarom prijavilo je nuspojave.
Najčešća nuspojava povezana s terapijom Zemplarom bila je hiperkalcemija, koja se javila u 4,7% pacijenata. Hiperkalcijemija ovisi o razini prekomjerne supresije paratiroidnih hormona i može se umanjiti odgovarajućom titracijom doze.
Moguće nuspojave povezane s paricalcitolom, kliničke i laboratorijske, navedene su u sljedećoj tablici prema konvenciji MedDRA prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Što se tiče učestalosti, korištene su sljedeće kategorije: Vrlo često (≥ 1 / 1O); česte (≥ 1/100,
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavu. Adresa www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja.
Predoziranje parikalcitolom može dovesti do hiperkalcemije, hiperkalcinurije, hiperfosfatemije i prekomjerne supresije PHT (vidjeti dio 4.4).
U slučaju predoziranja potrebno je pratiti znakove i simptome hiperkalcemije (razine kalcija u serumu) i prijaviti ih liječniku. Liječenje mora biti započeto na odgovarajući način.
Paricalcitol se ne eliminira značajno dijalizom. Liječenje bolesnika s "klinički značajnom hiperkalcemijom je" trenutno smanjenje doze ili trenutni prekid terapije parikalcitolom i dijeta s niskom dijetom. Kalcija, suspenzija dodataka kalcija, mobilizacija pacijenata, kontrola elektrolita i neravnoteža tekućine, procjena promjena elektrokardiografskog traga (od temeljne važnosti u pacijenata koji se liječe digitalisom) i "hemodijaliza ili dijaliza peritonealno s dijalizatom bez kalcija, koliko je dopušteno.
Nakon što se razina kalcija u serumu vrati na normalne granice, paricalcitol se može ponovno primijeniti u nižoj dozi. Ako dođe do trajnog i izrazitog povećanja razine kalcija u serumu, potrebno je razmotriti različite dostupne terapijske alternative. To uključuje uporabu lijekova poput fosfata i kortikosteroida, kao i mjere za izazivanje diureze.
Zemplar otopina za injekcije sadrži 30% v / v propilen glikola kao pomoćne tvari. Izolirani slučajevi depresije središnjeg živčanog sustava, hemolize i mliječne acidoze prijavljeni su kao toksični učinak povezan s primjenom visokih doza propilen glikola. Iako se ne očekuje da će se takvi toksični učinci pojaviti nakon primjene Zemplara jer se propilen glikol eliminira tijekom procesa dijalize, ipak se mora uzeti u obzir rizik od toksičnih učinaka u slučaju predoziranja.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Antiparatiroidni lijekovi, ATC oznaka: H05BX02
Mehanizam djelovanja
Paricalcitol je sintetski analog kalcitriola, biološki aktivnog oblika vitamina D, s modifikacijama na bočnom lancu (D2) i na prstenu A (19-nor). Za razliku od kalcitriola, paricalcitol je selektivni aktivator vitamina D (VDR) Paricalcitol selektivno stimulira receptore vitamina D u paratireoidnim žlijezdama bez izazivanja povećanja receptora vitamina D u crijevima i manje je aktivan na resorpciji kostiju. Nadalje, paricalcitol stimulira receptore osjetljive na kalcij (CaSR) prisutne u paratireoidnim žlijezdama. Posljedično, paricalcitol smanjuje razinu paratiroidnih hormona (PTH) inhibirajući proliferaciju paratiroidnih žlijezda te smanjujući sintezu i izlučivanje PTH, s minimalnim utjecajem na razinu kalcija i fosfora; paricalcitol može djelovati izravno na osteoblaste radi očuvanja volumena kostiju i poboljšanja površina mineralizacije. Korekcija promijenjene razine paratiroidnog hormona, zajedno s normalizacijom homeostaze kalcija i fosfora, može spriječiti ili izliječiti metaboličku koštanu bolest povezanu s kroničnim zatajenjem bubrega.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Zemplar procijenjeni su u 12-tjednoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji na 29 pacijenata na pedijatrijskoj hemodijalizi s krajnjim stadijem kroničnog zatajenja bubrega u dobi od 5 do 19 godina. U studiji je šest najmlađih pacijenata liječenih Zemplar je bio u dobi od 5 do 12 godina. Početna doza Zemplara bila je 0,04 mcg / kg 3 puta tjedno, ako su početne razine iPTH -a bile ispod 500 pg / mL, ili 0,08 mcg / kg 3 puta tjedno ako su početne razine iPTH bile ≥ 500 pg / mL. Doza Zemplara prilagođena je u koracima od 0,04 mcg / kg na temelju razine iPTH, kalcija i Ca x P. u serumu. 67% pacijenata liječenih Zemplarom i 14% liječenih pacijenata završilo je studiju s placebom. 60% ispitanika u skupini Zemplar imalo je 2 uzastopna smanjenja razine iPTH -a za 30% od početne vrijednosti u usporedbi s 21% pacijenata u skupini koja je primala placebo. Zbog prekomjernog povećanja razine iPTH -a, 71% pacijenata u placebo skupini moralo je odustati od ispitivanja. Ni u skupini Zemplar niti u skupini koja je primala placebo nije se razvila hiperkalcemija. Nema dostupnih podataka za pacijente mlađe od 5 godina.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Distribucija
Farmakokinetika parikalcitola proučavana je u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (CRF) koji su zahtijevali hemodijalizu. Paricalcitol se primjenjuje kao intravenska bolusna injekcija. U roku od dva sata od primjene doza u rasponu od 0,04 i 0,24 mcg / kg, koncentracije parikalcitola brzo su se smanjile; kasnije su se koncentracije parikalcitola smanjile na logaritamski linearni način, sa prosječnim poluživotom od približno 15 sati. Osim toga, nije uočeno nakupljanje parikalcitola u prisutnosti višestrukog doziranja. Vezanje parikalcitola na proteine plazme in vitro utvrđeno je da je opsežan (> 99,9%) i nezasićen u cijelom rasponu koncentracija između 1 ng / mL i 100 ng / mL.
Biotransformacija
I u urinu i u izmetu identificirano je nekoliko nepoznatih metabolita, a u urinu nije pronađen paricalcitol koji se može otkriti. Ovi metaboliti nisu okarakterizirani niti identificirani. Sveukupno, ti su metaboliti pridonijeli 51% radioaktivnosti urina i 59% radioaktivnosti fekalija.
Uklanjanje
U zdravih ispitanika provedeno je istraživanje u kojem je jedna bolusna doza od 0,16 mcg / kg 3H-parikalcitola (n = 4) primijenjena intravenozno, a radioaktivnost uočena u plazmi bila je da je parikalcitol eliminiran uglavnom izlučivanjem hepatobiliarnog sustava, jer je 74% radioaktivna doza pronađena je u izmetu, a samo 16% u urinu.
Posebne populacije
Spol, rasa i dob: U ispitivanih odraslih pacijenata nisu uočene farmakokinetičke razlike povezane s dobi ili spolom. Nisu utvrđene farmakokinetičke razlike zbog rase.
Oštećenje jetre: Koncentracije slobodnog parikalcitola u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre slične su onima u zdravih ispitanika i nije potrebno prilagođavanje doze u ovoj populaciji pacijenata. Nema iskustva u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Istaknuti podaci iz studija toksičnosti pri ponovljenim dozama na glodavcima i psima općenito su pripisivani kalcemijskoj aktivnosti parikalcitola. Učinci koji nisu bili jasno povezani s hiperkalcemijom uključivali su smanjenje broja bijelih krvnih stanica u pasa, pojavu atrofije timusa u pasa i prisutnost promijenjenih vrijednosti aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (povećano kod pasa, a smanjeno kod štakora). U kliničkim ispitivanjima nisu uočene promjene broja bijelih krvnih stanica.
Paricalcitol nije uzrokovao negativne učinke na plodnost štakora i pokazano je da ne posjeduje nikakvu teratogenu aktivnost ni kod štakora ni kod kunića. Velike doze drugih pripravaka vitamina D davane trudnim životinjama izazvale su teratogenezu.
Dokazano je da paricalcitol utječe na vitalnost fetusa i može potaknuti značajno povećanje perinatalne i postnatalne smrtnosti u novorođenih štakora kada se primjenjuje u dozama toksičnim za majku.
Tijekom niza testova genetske toksičnosti in vitro i in vivo, pokazano je da parikalcitol nema nikakvo potencijalno genotoksično djelovanje.
Studije o kancerogenosti kod glodavaca ne ukazuju na prisutnost nekog posebnog rizika kada se paricalcitol koristi u ljudi.
Primijenjene doze i / ili sistemska izloženost parikalcitolu nešto su veće od terapijskih doza / sistemske izloženosti.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Etanol (20% v / v)
Propilen glikol
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Propilen glikol stupa u interakciju s heparinom i neutralizira njegove učinke. Otopina za injekciju Zemplar sadrži propilen glikol kao pomoćnu tvar i mora se primjenjivati putem pristupa koji nije pristup putem heparina.
06.3 Rok valjanosti
2 godine.
Koristite odmah nakon otvaranja.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Zemplar 2 mcg / ml otopina za injekcije:
Svaka staklena bočica tipa 1 sadrži 1 ml otopine za injekciju.
Svaka staklena bočica tipa 1 sadrži 1 ml otopine za injekciju.
Zemplar prezentacije su:
Jedno pakiranje sadrži 5 ampula s 1 ml otopine za injekciju.
Jedno pakiranje sadrži 5 bočica s 1 ml otopine za injekciju.
Zemplar 5 mcg / ml otopina za injekcije:
Svaka staklena bočica tipa 1 sadrži 1 ml ili 2 ml otopine za injekciju.
Svaka staklena bočica tipa 1 sadrži 1 ml ili 2 ml otopine za injekciju.
Zemplar prezentacije su:
Jedno pakiranje sadrži 5 ampula s 1 ml otopine za injekciju.
Pakiranje koje sadrži 5 ampula s 2 ml otopine za injekciju.
Jedno pakiranje sadrži 5 bočica s 1 ml otopine za injekciju.
Jedno pakiranje sadrži 5 bočica s 2 ml otopine za injekciju.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Lijekovi koji se primjenjuju parenteralno moraju proći "vizualni pregled prisutnosti korpuskularnih tvari i moguće zamućenje, prije nego što nastave s njihovom primjenom. Otopina je bistra i bezbojna.
Samo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Zemplar 2 mcg / ml otopina za injekcije "5 ampula po 1 ml - AIC br. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml otopina za injekcije "5 staklenih bočica od 1 ml - AIC br. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml otopina za injekcije "5 ampula po 1 ml - AIC br. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml otopina za injekcije "5 ampula po 2 ml - AIC br. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml otopina za injekcije "5 staklenih bočica od 1 ml - AIC br. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml otopina za injekcije "5 staklenih bočica od 2 ml - AIC br. 036374142
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 22. siječnja 2005
Datum posljednje obnove: 22. studenog 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
09/2016