Aktivni sastojci: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmom obložene tablete
Stalevo umetci za paket dostupni su za veličine pakiranja:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmom obložene tablete
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg filmom obložene tablete
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg filmom obložene tablete
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg filmom obložene tablete
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg filmom obložene tablete
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Stalevo? Čemu služi?
Stalevo sadrži tri djelatne tvari (levodopu, karbidopu i entakapon) u jednoj filmom obloženoj tableti. Stalevo se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti.
Parkinsonovu bolest uzrokuje niska razina tvari koja se naziva dopamin u mozgu. Levodopa povećava razinu dopamina i posljedično smanjuje simptome Parkinsonove bolesti. Karbidopa i entakapon pojačavaju učinkovitost antiparkinsonskih učinaka levodope.
Kontraindikacije Kada se Stalevo ne smije koristiti
Nemojte uzimati Stalevo
- ako ste alergični na levodopu, karbidopu ili entakapon ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka
- ako imate glaukom uskog kuta (poremećaj oka)
- ako imate rak nadbubrežne žlijezde
- ako uzimate antidepresive (kombinacije selektivnih inhibitora MAO-A i inhibitora MAO-B ili neselektivnih inhibitora MAO)
- ako ste patili od rijetke reakcije na određene antipsihotične lijekove poznate kao neuroleptički maligni sindrom (NMS)
- ako ste bolovali od rijetkog oblika mišićne bolesti koja se naziva rabdomioliza netraumatskog podrijetla
- ako imate tešku bolest jetre.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Stalevo
Prije nego počnete uzimati Stalevo, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako patite ili ste ranije patili:
- srčani udar, druge bolesti srca uključujući aritmije ili krvne žile
- astma ili druge plućne bolesti
- problema s jetrom, jer će možda biti potrebno prilagoditi dozu
- bubrežnih ili hormonalnih poremećaja
- čir na želucu ili konvulzije.
- ako imate dugotrajan proljev, posavjetujte se s liječnikom jer to može biti znak upale debelog crijeva
- ozbiljnih mentalnih poremećaja bilo koje vrste kao što je psihoza
- kroničnog glaukoma otvorenog kuta jer će možda biti potrebno prilagoditi vašu dozu i kontrolirati tlak u očima.
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako uzimate:
- antipsihotični lijekovi (lijekovi koji se koriste za liječenje psihoze)
- lijek koji može uzrokovati nizak krvni tlak pri ustajanju iz sjedećeg ili ležećeg položaja. Morate biti svjesni da Stalevo može pogoršati ove reakcije.
Obratite se svom liječniku ako tijekom liječenja lijekom Stalevo:
- primijetite početak ukočenosti mišića ili ozbiljne kontrakcije, ili osjetite tremor, drhtanje, zbunjenost, groznicu, povećani broj otkucaja srca ili ozbiljne promjene krvnog tlaka. U takvim slučajevima trebate odmah potražiti liječničku pomoć
- osjećate se depresivno, imate suicidalne namjere ili primijetite promjene u svom ponašanju
- imate iznenadne napade sna ili ste posebno pospani. Ako se to dogodi, ne smijete upravljati vozilima niti koristiti druge strojeve (pogledajte također odjeljak "Vožnja i upravljanje strojevima").
- ako primijetite nekontrolirane pokrete ili se pogoršaju nakon uzimanja Staleva. U tom slučaju trebate se obratiti svom liječniku jer će možda biti potrebno promijeniti dozu vaših antiparkinsonika
- imate proljev: preporučuje se kontrola tjelesne težine kako biste izbjegli moguće prekomjerno mršavljenje
- doživjeti progresivnu anoreksiju, asteniju (slabost, umor) i gubitak težine u relativno kratkom vremenskom razdoblju. U tom slučaju treba razmotriti opći liječnički pregled, uključujući provjeru funkcije jetre
- osjetite potrebu prestati uzimati Stalevo; pogledajte odjeljak "Ako prestanete uzimati Stalevo".
Recite svom liječniku ako primijetite, ili vaša obitelj / skrbnici primijete da razvijate snažne porive ili želje da se ponašate na neobičan način ili se ne možete oduprijeti porivu, porivu ili iskušenju za obavljanjem aktivnosti koje bi vam mogle biti štetne. Ova se ponašanja nazivaju kontrolom impulsa poremećaji i mogu uključivati ovisnost o kockanju, prekomjernu potrošnju i prehranu, nenormalno visok spolni nagon, strah od povećanih seksualnih misli ili želja. Vaš liječnik može pregledati vaše liječenje.
Tijekom dugotrajnog liječenja lijekom Stalevo, vaš liječnik može redovito zahtijevati laboratorijske pretrage.
Ako trebate na operaciju, obavijestite svog liječnika da uzimate Stalevo.Uporaba Staleva ne preporučuje se za liječenje ekstrapiramidnih simptoma (npr. Nevoljnih pokreta, drhtanja, ukočenosti mišića i trzanja mišića) uzrokovanih drugim lijekovima.
Djeca i adolescenti
Iskustvo je ograničeno u bolesnika mlađih od 18 godina liječenih lijekom Stalevo, pa se uporaba Staleva u djece ne preporučuje.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Staleva
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Nemojte uzimati Stalevo ako uzimate određene antidepresive (kombinacije selektivnih inhibitora MAO-A i inhibitora MAO-B ili neselektivnih inhibitora MAO).
Stalevo može pojačati učinke i nuspojave nekih lijekova. To uključuje:
- lijekovi koji se koriste za liječenje depresije, poput moklobemida, amitriptilina, desipramina, maprotilina, venlafaksina i paroksetina
- rimiterol i izoprenalin, koji se koriste za liječenje nekih respiratornih bolesti
- adrenalin, koristi se u slučaju teških alergijskih reakcija
- norepinefrin, dopamin i dobutamin, koji se koriste za liječenje određenih srčanih bolesti i hipotenzije
- alfa-metildopa, koristi se za liječenje hipertenzije
- apomorfin, koji se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti.
Učinci Staleva mogu biti umanjeni nekim lijekovima. To uključuje:
- antagonisti dopaminergika koji se koriste za liječenje nekih mentalnih poremećaja, mučnine i povraćanja
- fenitoin, koji se koristi za sprječavanje napadaja
- papaverin, koji se koristi za opuštanje mišića.
Stalevo može otežati apsorpciju željeza. Stoga se ne preporučuje uzimati Stalevo istodobno s dodacima željeza. Stalevo i lijekove koji sadrže željezo treba uzimati u razmaku od najmanje 2-3 sata.
Stalevo uz hranu i piće
Stalevo se može uzimati sa ili bez hrane. Za neke pacijente, Stalevo se možda neće dobro apsorbirati ako se uzima sa, ili ubrzo nakon toga, hranom bogatom bjelančevinama (poput mesa, ribe, mliječnih proizvoda, sjemenki i orašastih plodova). Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako mislite da je to slučaj s vama.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Žene ne bi trebale dojiti tijekom liječenja lijekom Stalevo.
Upravljanje vozilima i strojevima
Stalevo može sniziti krvni tlak, što može uzrokovati omaglicu i vrtoglavicu. Budite posebno oprezni pri upravljanju vozilima i strojevima.
Ako osjetite pospanost ili iznenadne napade spavanja, pričekajte potpuni oporavak prije nego nastavite vožnju ili učinite bilo što drugo što zahtijeva budnost. Ako to ne učini, mogao bi izložiti sebe i druge ozbiljnom riziku, pa čak i smrti.
Stalevo sadrži saharozu
Stalevo sadrži saharozu (1,2 mg / tableta). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Stalevo: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Odrasli i stariji pacijenti:
- Vaš liječnik će vam reći koliko tableta Stalevo morate uzeti svaki dan.
- Tableta nije namijenjena dijeljenju na manje dijelove.
- Uzimajte samo jednu tabletu odjednom.
- Na temelju vašeg odgovora na terapiju, liječnik vam može preporučiti veću ili manju dozu.
- Ako uzimate Stalevo tablete 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg ili 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, ne uzimajte više od 10 tableta dnevno.
Ako imate dojam da je učinak Staleva prejak ili preslab ili ako dobijete moguće nuspojave, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Otvaranje boce po prvi put: Otvorite zatvarač, a zatim palcem pritisnite brtvu dok se ne slomi.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Staleva
Ako ste uzeli više Staleva nego što je trebalo
Odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste greškom uzeli više tableta Stalevo nego što ste trebali uzeti. U slučaju predoziranja možete se osjećati zbunjeno ili uznemireno, otkucaji srca mogu se ubrzati ili usporiti ili se može promijeniti boja kože, jezika, očiju ili urina.
Ako ste zaboravili uzeti Stalevo
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako do sljedeće doze ima više od sat vremena:
Uzmite jednu tabletu čim se sjetite, a sljedeću u zakazano vrijeme.
Ako je ostalo manje od sat vremena do sljedeće doze:
Uzmite tabletu čim se sjetite, pričekajte jednu "sada, zatim uzmite" drugu tabletu. Zatim nastavite normalno.
Uvijek ostavite najmanje jedan sat između uzastopnih doza Staleva kako biste izbjegli moguće nuspojave.
Ako prestanete uzimati Stalevo
Nemojte prestati uzimati Stalevo osim ako vam to ne kaže vaš liječnik. U tom će slučaju vaš liječnik možda otkriti da morate prilagoditi dozu drugih antiparkinsonskih lijekova koje uzimate, osobito levodope, kako biste na odgovarajući način kontrolirali svoje simptome. Nagli prekid liječenja Stalevom i drugim antiparkinsonskim lijekovima može dovesti do neželjenih učinaka.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Staleva
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Mnoge nuspojave mogu se smanjiti jednostavnim prilagođavanjem doze.
Ako tijekom liječenja lijekom Stalevo osjetite sljedeće simptome, odmah se obratite svom liječniku:
- Ukočenost mišića ili jako trzanje, tremor, drhtanje, zbunjenost, groznica, povećani broj otkucaja srca ili teške promjene krvnog tlaka. Oni mogu predstavljati simptome malignog neuroleptičkog sindroma (NMS, rijetka i teška reakcija na lijekove koji se koriste za liječenje poremećaja središnjeg živčanog sustava) ili rabdomiolize (rijetki i teški mišićni poremećaj).
- Alergijska reakcija, čiji znakovi mogu uključivati osip, svrbež, osip, oticanje lica, usana, jezika ili grla. Ovo posljednje može uzrokovati poteškoće pri disanju ili gutanju.
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- nehotični pokreti (diskinezija)
- mučnina (mučnina)
- bezopasno crvenkasto-smeđe bojenje urina
- bolovi u mišićima
- proljev
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- omaglica ili nesvjestica zbog niskog krvnog tlaka, povišenog krvnog tlaka - pogoršanje Parkinsonovih simptoma, omaglica, pospanost
- povraćanje, bol u trbuhu i nelagoda, žgaravica, suha usta, zatvor,
- nesanica, halucinacije, zbunjenost, abnormalni snovi (uključujući noćne more), umor
- mentalni poremećaji, uključujući probleme s pamćenjem, anksioznost i depresiju (uključujući suicidalne namjere)
- bolesti srca ili arterija (npr. bol u prsima), nepravilan srčani ritam ili broj otkucaja srca
- veća učestalost padova
- otežano disanje
- pojačano znojenje, osip
- grčevi u mišićima, oticanje nogu
- zamagljen vid
- anemija
- smanjen apetit, smanjena težina
- glavobolja, bol u zglobovima
- infekcija mokraćnih puteva
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- srčani udar
- crijevno krvarenje
- promjene u krvnim stanicama koje mogu uzrokovati krvarenje, abnormalni testovi funkcije jetre
- konvulzije
- uznemirenost
- psihotični simptomi
- kolitis (upala debelog crijeva)
- promjena boje osim urinarnog (npr. koža, nokti, kosa, znoj)
- otežano gutanje, otežano mokrenje
Zabilježene su i sljedeće nuspojave:
- hepatitis (upala jetre)
- svrbež
Možete razviti sljedeće nuspojave:
- Nemogućnost oduprijeti se porivu da se izvrši radnja koja bi mogla biti štetna, što može uključivati:
- snažna želja za pretjeranim kockanjem, unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama;
- promijenjeni ili povećani seksualni interesi i ponašanja koja vas ili druge zabrinjavaju, na primjer povećani spolni nagon;
- nekontrolirane pretjerane kupnje ili potrošnja;
- prejedanje (konzumiranje velikih količina hrane u kratkom vremenu) ili kompulzivno jelo (unos više hrane nego inače i više nego što je potrebno za utaživanje gladi).
Recite svom liječniku ako osjetite bilo koje od ovih ponašanja; raspravljat će o načinu rješavanja ili smanjenja ovih simptoma.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Stalevo sadrži
- Djelatne tvari u Stalevu su levodopa, karbidopa i entakapon.
- Svaka tableta Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg sadrži 50 mg levodope, 12,5 mg karbidope i 200 mg entakapona.
- Drugi sastojci jezgre tablete su natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, manitol (E421) i povidon (E1201).
- Ostali sastojci omotača tablete su glicerol (85 posto) (E422), hipromeloza, magnezijev stearat, polisorbat 80, crveni željezov oksid (E172), saharoza, titanov dioksid (E171) i žuti željezov oksid (E172).
Kako Stalevo izgleda i sadržaj pakiranja
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: okrugle, konveksne, smeđe ili crvenkasto sive, nerazdijeljive filmom obložene tablete s graviranim natpisom "LCE 50" na jednoj strani.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablete dostupne su u šest pakiranja (sadrže 10, 30, 100, 130, 175 ili 250 tableta). Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 50 mg levodope, 12,5 mg karbidope i 200 mg entakapona.
Pomoćna tvar s poznatim učincima:
Svaka tableta sadrži 1,2 mg saharoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Okrugla, konveksna, nelomljiva smeđa ili crvenkasto siva filmom obložena tableta, s ugraviranim natpisom "LCE 50" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Stalevo je indicirano za liječenje odraslih pacijenata s Parkinsonovom bolešću koji imaju motorne fluktuacije "na kraju doze" koje se ne stabiliziraju na liječenju inhibitorom levodope / dopa dekarboksilaze (DDC).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Optimalnu dnevnu dozu treba odrediti nakon pažljivog prilagođavanja levodope za svakog bolesnika. Poželjno je da se dnevna doza optimizira korištenjem jedne od sedam jačina koje su dostupne za proizvod (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg ili 200 mg / 50 mg / 200 mg levodope / karbidope / entakapona).
Pacijente treba uputiti da uzmu samo jednu tabletu Stalevo za svaku primjenu. Pacijenti koji primaju dozu karbidope manju od 70-100 mg dnevno imaju veću vjerojatnost da će osjetiti mučninu i povraćanje. Iako je iskustvo s korištenjem ukupne dnevne doze karbidope veće od 200 mg ograničeno, najveća preporučena doza entakapona je 2000 mg, pa je najveća doza 10 tableta dnevno za Stalevo 50 mg / 12,5 doza. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg i 150 mg / 37,5 mg / 200 mg.Deset tableta Staleva 150 mg / 37,5 mg / 200 mg odgovara 375 mg karbidope dnevno. Na temelju ove dnevne doze karbidope, najveća preporučena doza za Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg je 8 tableta dnevno, a za Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg je 7 tableta dnevno.
Općenito, Stalevo se treba koristiti u bolesnika liječenih odgovarajućim dozama standardnih inhibitora levodope / dopa dekarboksilaze i entakapona.
Kako promijeniti terapiju s pripravaka levodope / inhibitora DDC -a (karbidopa ili benserazid) i tableta entakapona na Stalevo.
do. Pacijentima koji se podvrgavaju liječenju entakaponom i standardnim pripravcima levodope / karbidope u dozama jednakim odgovarajućim jačinama Staleva mogu se izravno dati odgovarajuće pojačane tablete Stalevo. Na primjer, pacijent koji uzima jednu tabletu od 50 mg / 12,5 mg levodope / karbidope i jednu tabletu od 200 mg entakapona četiri puta dnevno može uzeti jednu tabletu Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg četiri puta dnevno umjesto uobičajene doze levodopa / karbidopa i entakapon.
b. Na početku terapije lijekom Stalevo u bolesnika koji primaju entakapon i levodopu / karbidopu u dozama koje ne odgovaraju Stalevu 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (ili 75 mg / 18,75 mg / 200 mg ili 100 mg / 25 mg / 200 mg ili 125 mg / 31,25 mg / 200 mg ili 150 mg / 37,5 mg / 200 mg ili 175 mg / 43,75 mg / 200 mg ili 200 mg / 50 mg / 200 mg), dozu Staleva treba pažljivo prilagoditi radi postizanja optimalnog kliničkog odgovora. U početku bi Stalevo trebalo prilagoditi tako da što je moguće bliže odgovara ukupnoj dnevnoj dozi koja se koristi.
c. Prilikom započinjanja terapije lijekom Stalevo u bolesnika koji se već liječe entakaponom i levodopom / benserazidom u standardnoj formulaciji za otpuštanje, preporučljivo je prekinuti primjenu levodope / benserazida prethodne večeri i započeti primjenu lijeka Stalevo sljedećeg jutra. Početna doza Staleva trebala bi sadržavati istu ili neznatno (5-10%) veću količinu levodope.
Kako prebaciti pacijente koji nisu liječeni entakaponom u Stalevo
Terapija Stalevom može se započeti dozom koja odgovara trenutnoj terapiji u nekih pacijenata s Parkinsonovom bolešću koji imaju motorne fluktuacije "na kraju doze", a koje nisu stabilizirane na liječenju levodopom / DDC inhibitorom. Međutim, izravni prijelaz s levodope / DDC inhibitora na Stalevo ne preporučuje se bolesnicima s diskinezijom ili koji uzimaju dnevnu dozu levodope veću od 800 mg. U takvih je pacijenata poželjno uvesti liječenje entakaponom kao zasebnim tretmanom (tablete entakapona), a zatim prilagoditi dozu levodope ako je potrebno, prije prelaska na Stalevo.
Entakapon pojačava učinke levodope. Stoga može biti potrebno, osobito u pacijenata s diskinezijom, smanjiti dozu levodope za 10-30% u prvim danima ili tjednima nakon početka liječenja Stalevom. Dnevna doza levodope može se smanjiti produljenjem intervala doze. između doza i / ili smanjenja količine levodope pri svakoj primjeni, uzimajući u obzir kliničko stanje pacijenta.
Prilagodba doze tijekom liječenja
Kad je potrebno više levodope, potrebno je razmotriti povećanje učestalosti primjene i / ili primjene drugačije jačine Staleva, unutar preporučenih granica doze.
Kad je potrebno manje levodope, ukupnu dnevnu dozu Staleva treba smanjiti smanjenjem učestalosti doziranja produljenjem intervala doziranja ili smanjenjem doze Staleva u jednoj dozi.
U slučaju istodobne primjene Staleva i drugih lijekova s levodopom, potrebno je slijediti preporuke o maksimalnim dozama.
Prekid terapije Stalevo: Ako se prekine liječenje lijekom Stalevo (levodopa / karbidopa / entakapon) i pacijent pređe na terapiju inhibitorima levodope / DDC -a bez entakapona, dozu drugih antiparkinsonijskih terapija treba prilagoditi kako bi se postigla dovoljna kontrola parkinsonijskih simptoma.
Pedijatrijska populacija: Sigurnost i djelotvornost Staleva u djece mlađe od 18 godina Nema dostupnih podataka.
Stariji pacijenti: Za starije pacijente nije potrebno prilagođavanje doze Staleva.
Pacijenti s jetrenom insuficijencijom: Preporučuje se da se Stalevo primjenjuje s oprezom u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Možda će biti potrebno smanjiti dozu (vidjeti dio 5.2). U slučaju teške insuficijencije jetre, vidjeti dio 4.3.
Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom: Bubrežna insuficijencija ne utječe na farmakokinetiku entakapona. Nisu zabilježene nikakve posebne studije o farmakokinetici levodope i karbidope u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, stoga terapiju lijekom Stalevo treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, uključujući i one na dijalizi (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Svaku tabletu treba uzeti oralno sa ili bez hrane (vidjeti dio 5.2). Jedna tableta sadrži jednu dozu za liječenje i smije se primijeniti samo cijela.
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
- Teška insuficijencija jetre.
- Glaukom zatvorenog kuta.
- Feokromocitom.
-Istodobna primjena Staleva s neselektivnim inhibitorom monoaminooksidaze (MAO-A i MAO-B) (npr. Fenelzin, tranilcipromin).
-Istodobna primjena sa selektivnim inhibitorom MAO-A i sa selektivnim inhibitorom MAO-B (vidjeti dio 4.5).
- Prethodna anamneza neuroleptičkog malignog sindroma (NMS) i / ili rabdomiolize netraumatskog podrijetla.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
- Stalevo se ne preporučuje za liječenje ekstrapiramidnih reakcija izazvanih lijekovima.
- Stalevo terapiju treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s ishemijskom bolešću, teškom kardiovaskularnom ili plućnom bolešću, bronhijalnom astmom, bubrežnom ili endokrinom bolešću ili s anamnezom peptičkog ulkusa ili napadaja.
- U bolesnika s poviješću infarkta miokarda, koji imaju preostale aritmije u atrijskom ili ventrikularnom čvoru: srčanu funkciju treba pomno pratiti tijekom prvog razdoblja prilagodbe doze.
- Sve pacijente liječene lijekom Stalevo treba pažljivo pratiti zbog razvoja mentalnih poremećaja, depresije sa suicidalnim namjerama i drugih teških asocijalnih ponašanja. Pacijente s prošlim ili sadašnjim epizodama psihoze treba liječiti oprezno.
- Istodobna primjena antipsihotika s svojstvima blokiranja dopaminergičkih receptora, osobito antagonista D2 receptora, mora se provoditi s velikim oprezom, a pacijenta se mora pažljivo promatrati zbog gubitka antiparkinsonijskog učinka ili zbog pogoršanja njegovih simptoma.
- Pacijenti s kroničnim glaukomom otvorenog kuta mogu se liječiti lijekom Stalevo s oprezom sve dok je intraokularni tlak dobro kontroliran i pacijent se pomno prati zbog bilo kakvih promjena u očnom tlaku.
- Stalevo može uzrokovati ortostatsku hipotenziju. Stoga se Stalevo treba davati s oprezom pacijentima koji uzimaju druge lijekove koji mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju.
- Entakapon u kombinaciji s levodopom povezan je sa pospanošću i epizodama iznenadnog sna u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Stoga je potreban oprez prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima (vidjeti dio 4.7).
- U kliničkim ispitivanjima nuspojave dopaminergičkog tipa (npr. Diskinezija) bile su češće u bolesnika koji su primali entakapon i agoniste dopamina (npr. Bromokriptin), selegilin ili amantadin, u usporedbi s onima koji su primali placebo i istu kombinaciju. Možda će biti potrebno prilagoditi doze drugih antiparkinsonskih terapija kada se započne liječenje entakaponom.
- Početak rabdomiolize, posljedica teških diskinezija ili malignog neuroleptičkog sindroma (NMS), rijetko je primijećen u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Stoga svako naglo smanjenje doze ili prekid liječenja levodopom treba promatrati s oprezom, osobito u liječenih bolesnika, istodobno s neurolepticima NMS, uključujući rabdomiolizu i hipertermiju, karakteriziraju motorički simptomi (ukočenost, mioklonija, tremor), promjene mentalnog statusa (npr. Uznemirenost, konfuzija, koma), hipertermija, disfunkcija autonomnog živčanog sustava (tahikardija, nestabilnost krvnog tlaka) i povišeni serumski kreatin razine fosfokinaze. U posebnim slučajevima mogu se manifestirati samo neki od ovih znakova i / ili simptoma. Rana dijagnoza važna je za odgovarajuće liječenje NMS -a. Nakon naglog prekida primjene antiparkinsoničara, opisan je sindrom nalik neuroleptičkom malignom sindromu koji uključuje ukočenost mišića, povišenu tjelesnu temperaturu, promijenjeni mentalni status i povećanu serumsku kreatin fosfokinazu. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u kojima se entakapon naglo prekida, nema slučajeva NMS -a ili rabdomioliza je prijavljena u vezi s liječenjem entakaponom. Od marketinga zabilježeni su izolirani slučajevi NMS -a povezani s liječenjem entakaponom, osobito nakon naglog smanjenja ili prekida primjene entakapona i drugih istodobnih dopaminergičnih lijekova. Kad je potrebno, postupno se mora doći do zamjene Staleva levodopom i inhibitorom DDC -a bez entakapona ili drugih dopaminergičkih lijekova, a može biti potrebno i povećanje doze levodope.
- Ako je potrebna opća anestezija, terapija Stalevom se može nastaviti sve dok pacijent može uzimati tekućinu i lijekove na usta. U slučaju potrebe za privremenom obustavom terapije, liječenje lijekom Stalevo može se nastaviti istom dozom čim pacijent bude mogao ponovno uzimati oralne lijekove.
- Tijekom produljene terapije lijekom Stalevo preporučuje se povremeno praćenje jetrene, hematopoetske, kardiovaskularne i bubrežne funkcije.
- U pacijenata koji su doživjeli epizode proljeva preporučuje se praćenje tjelesne težine kako bi se izbjeglo prekomjerno mršavljenje. Trajni ili dugotrajni proljev koji se pojavi tijekom primjene entakapona može biti znak kolitisa. U slučaju dugotrajnog ili dugotrajnog proljeva potrebno je prekinuti uzimanje lijeka te razmotriti odgovarajuće medicinsko ispitivanje i terapiju.
- Pacijente treba redovito pratiti radi razvoja poremećaja kontrole impulsa. Pacijenti i njihovi skrbnici trebaju biti svjesni da se simptomi ponašanja poremećaja kontrole impulsa, uključujući patološko kockanje, mogu pojaviti u pacijenata liječenih agonistima dopamina i / ili drugim dopaminergičkim tretmanima koji sadrže levodopu uključujući Stalevo. Povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivna kupovina ili kupovina, prejedanje i kompulzivno hranjenje Ako se ti simptomi razviju, preporučuje se preispitivanje liječenja.
- Za pacijente koji u relativno kratkom vremenskom razdoblju dožive progresivnu anoreksiju, asteniju i gubitak težine, potrebno je razmotriti opći liječnički pregled, uključujući provjeru funkcije jetre.
- Kombinacija levodope / karbidope može biti odgovorna za lažno pozitivne rezultate testa urina ketona pomoću šipke. Ova reakcija se ne mijenja dovodeći uzorak urina do vrenja. Uporaba metoda glukoza oksidaze može uzrokovati lažno negativne rezultate za glikozuriju.
-Stalevo sadrži saharozu, stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharoze-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Ostali antiparkinsonički lijekovi: Do danas nema naznaka interakcija koje bi mogle spriječiti uporabu standardnih antiparkinsonskih lijekova istodobno sa Stalevom. U visokim dozama entakapon može ometati apsorpciju karbidope. Međutim, nije primijećena nikakva interakcija s preporučenim režimom liječenja ( 200 mg entakapona do 10 puta dnevno). Interakcije između entakapona i selegilina ispitivane su u studijama ponovljenih doza u bolesnika s Parkinsonovom bolešću liječenih levodopom / inhibitorom DDC-a. Nisu pronađeni nalazi. Interakcija U kombinaciji sa Stalevom, dnevna doza selegilina ne smije prelaziti 10 mg.
Posebnu pozornost treba posvetiti istodobnoj primjeni sljedećih lijekova i terapiji levodopom.
Antihipertenzivi: Simptomatska posturalna hipotenzija može se pojaviti ako se levodopa doda u liječenje pacijenata koji već primaju antihipertenzive. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antihipertenziva.
Antidepresivi: Rijetko su zabilježene reakcije uključujući hipertenziju i diskineziju pri istodobnoj primjeni tricikličkih antidepresiva i levodope / karbidope. U studijama s jednom dozom na zdravim dobrovoljcima ispitivane su interakcije između entakapona i imipramina te između entakapona i moklobemida. Značajan broj pacijenata s Parkinsonovom bolešću liječen je kombinacijom levodope, karbidope i entakapona i nekoliko drugih lijekova, uključujući inhibitore MAO-A, triciklične antidepresive, inhibitore ponovnog preuzimanja norepinefrina, poput desipramina, maprotilina i venlafaksina, lijekova koji se metaboliziraju COMT (npr. Spojevi koji sadrže kateholnu skupinu, paroksetin). Nisu uočene farmakodinamičke interakcije. Međutim, treba biti posebno oprezan kada se ti lijekovi kombiniraju sa Stalevom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Ostali lijekovi: Antagonisti dopaminskih receptora (npr. Neki antipsihotički i antiemetički lijekovi), fenitoin i papaverin mogu smanjiti terapijski učinak levodope. Pacijente liječene ovim proizvodima istodobno sa Stalevom treba pomno pratiti radi gubitka odgovora.
Zbog iskazanog afiniteta in vitro protiv citokroma P450 2C9 (vidjeti dio 5.2), Stalevo ima potencijal ometati lijekove čiji metabolizam ovisi o ovom izoenzimu, poput izomera S-varfarina.Međutim, u studiji interakcije provedenoj na zdravim dobrovoljcima, entakapon nije promijenio razinu S-varfarina u plazmi, dok je vrijednost AUC za izomer R-varfarina u prosjeku porasla za 18% [CI90 11-26%]. Vrijednosti INR-a povećale su se u prosjeku za 13% [CI90 6-19%]. Stoga se u pacijenata koji se liječe varfarinom preporuča provesti INR provjere na početku primjene Staleva.
Drugi oblici interakcije: Kako se levodopa natječe s nekim aminokiselinama, apsorpcija Staleva može biti oslabljena kod nekih pacijenata na dijeti bogatoj bjelančevinama.
Levodopa i entakapon mogu tvoriti kelate sa željezom u gastrointestinalnom traktu. Stoga pripravke Stalevo i željezo treba uzimati u razmaku od najmanje 2-3 sata (vidjeti dio 4.8).
Podaci in vitro: Entakapon se veže na mjesto vezanja II humanog albumina za koji se također veže nekoliko drugih lijekova, uključujući diazepam i ibuprofen. S obzirom na in vitro studije, ne očekuje se značajno istiskivanje u terapijskim koncentracijama lijekova. Nema naznaka takvih interakcija.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi kombinacije levodopa / karbidopa / entakapon u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost pojedinih komponenti (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Stalevo se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako moguće koristi za majku nadilaze mogući rizik za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Levodopa se izlučuje u mlijeko. Postoje dokazi da je dojenje inhibirano tijekom liječenja levodopom. U studijama na životinjama karbidopa i entakapon izlučivali su se u mlijeko, ali nije poznato da li se ti proizvodi izlučuju i u majčino mlijeko. Sigurnost levodope nije poznata. Karbidopa i entakapon u dojenčad Žene ne bi trebale dojiti tijekom liječenja lijekom Stalevo.
Plodnost
U zasebnim pretkliničkim ispitivanjima s entakaponom, karbidopom ili levodopom nisu uočene nuspojave na plodnost. Studije plodnosti životinja koje uključuju kombinaciju entakapona, levodope i karbidope nisu provedene.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Stalevo može umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Levodopa, karbidopa i entakapon dani u kombinaciji mogu uzrokovati vrtoglavicu i simptomatsko stajanje. Stoga je potreban oprez pri upravljanju vozilima i strojevima.
Pacijente koji se liječe lijekom Stalevo koji dožive epizode pospanosti i / ili iznenadne napade sna treba savjetovati da se suzdrže od vožnje ili bavljenja bilo kojom aktivnošću u kojoj bi oslabljena pažnja mogla izložiti njih ili druge ozbiljnom riziku ili smrti (na primjer, upotreba strojeva) , sve dok se te ponavljajuće epizode ne riješe (vidjeti dio 4.4).
04.8 Nuspojave
do. Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave kod Staleva su diskinezije, koje se javljaju u približno 19% pacijenata; gastrointestinalni simptomi, uključujući mučninu i proljev, koji se javljaju u približno 15% odnosno 12% pacijenata; bol u mišićima, mišićno -koštanom sustavu i vezivnom tkivu, javlja se u približno 12% pacijenata; i bezopasno crvenkasto-smeđe mijenjanje boje urina (kromaturija), koje se javlja u približno 10% pacijenata. Ozbiljne nuspojave, poput gastrointestinalnog krvarenja (rijetko) i angioedema (rijetko), zabilježene su u kliničkim ispitivanjima sa Stalevom ili entakaponom koji se koriste u kombinaciji s levodopom / DDC inhibitorom. Teški hepatitis, uglavnom kolestatske prirode, rabdomioliza i maligni neuroleptički sindrom mogu se javiti s lijekom Stalevo, iako iz podataka iz kliničkih ispitivanja nije bilo slučajeva.
b. Tablica nuspojava
Sljedeće nuspojave, navedene u Tablici 1, prikupljene su iz oba podatka iz jedanaest dvostruko slijepih kliničkih studija koje su obuhvatile 3230 pacijenata (1810 liječenih Stalevom ili entakaponom u kombinaciji s levodopom / DDC inhibitorom, a 1420 liječenih placebom u kombinaciji s levodopom / DDC inhibitor ili s kabergolinom u kombinaciji s levodopom / DDC inhibitorom), te iz postmarketinških izvješća o entakaponu za uporabu u kombinaciji s levodopom / DDC inhibitorima.
Nuspojave su rangirane prema učestalosti, počevši od najčešće i prema sljedećoj konvencionalnoj ljestvici: Vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Tablica 1. Nuspojave
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Često: anemija
Manje često: trombocitopenija
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: Gubitak težine *, smanjen apetit *
Psihijatrijski poremećaji
Često: Depresija, halucinacije, zbunjenost *, abnormalni snovi *, anksioznost, nesanica
Manje često: psihoza, uznemirenost *
Nepoznato: samoubilačko ponašanje
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: diskinezija *
Često: pogoršanje parkinsonizma (npr. Usporeno kretanje) *, tremor, pojava on-off, distonija, kognitivna disfunkcija (npr. Oštećenje pamćenja, demencija), somnolencija, vrtoglavica *, glavobolja
Nepoznato: maligni neuroleptički sindrom *
Poremećaji oka
Često: vid zamagljen
Srčane patologije
Često: Ishemijski događaji osim infarkta miokarda (npr. Angina pektoris) **, nepravilnost srčanog ritma
Manje često: infarkt miokarda **
Vaskularne patologije
Često: Ortostatska hipotenzija, hipertenzija
Manje često: Gastrointestinalno krvarenje
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: dispneja
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: proljev *, mučnina *
Često: zatvor *, povraćanje *, dispepsija, bol u trbuhu i nelagoda *, suha usta *
Manje često: kolitis *, disfagija
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: Nenormalne vrijednosti testova funkcije jetre*
Nepoznato: Hepatitis uglavnom kolestatskog tipa (vidjeti dio 4.4) *
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: osip *, hiperhidroza
Manje često: Promjena boje kože, noktiju, kose ili znoja *
Rijetko: angioedem
Nepoznato: urtikarija *
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo često: bol u mišićima, mišićno -koštanom sustavu i vezivnom tkivu *
Često: grčevi u mišićima, artralgija
Nepoznato: rabdomioliza *
Bubrežni i urinarni poremećaji:
Vrlo često: kromaturija *
Često: Infekcija mokraćnog sustava
Manje često: retencija urina
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: bol u prsima, periferni edem, padovi, abnormalnosti hoda, astenija, umor
Manje često: malaksalost
* Nuspojave koje se uglavnom mogu pripisati entakaponu ili su češće (prema razlici u učestalosti od najmanje 1% iz kliničkih studija) s entakaponom u usporedbi s levodopom / inhibitorima DDC -a. Vidite odjeljak c.
** Stope incidencije "infarkta miokarda i drugih ishemijskih događaja (0,43% odnosno 1,54%) izvedene su iz" analize 13 dvostruko slijepih studija u kojima je sudjelovalo 2082 pacijenata s dnevnim motoričkim fluktuacijama "kraja doze" koji su uzimali entakapon.
c. Opis posebnih nuspojava
Nuspojave koje se uglavnom mogu pripisati entakaponu ili koje su češće kod entakapona od levodope / DDC -a, označene su zvjezdicom u tablici 1., odjeljak 4.88b. Neke od ovih nuspojava povezane su s povećanom dopaminergičkom aktivnošću (npr. Diskinezija, mučnina i povraćanje) i najčešće se javljaju na početku terapije. Smanjenjem doze levodope smanjuje se ozbiljnost i učestalost ovih dopaminergičkih reakcija. Poznato je da se neke nuspojave mogu pripisati aktivnoj tvari entakaponu, uključujući proljev i crvenkasto-smeđu promjenu boje urina. Ponekad entakapon također može dovesti do promjene boje, npr. Kože, noktiju, kose i znoja. Ostale nuspojave, označene zvjezdicom u Tablici 1, odjeljak 4.8b, prijavljene su na temelju njihove velike učestalosti (razlika u učestalosti od najmanje 1% ) uočeno u kliničkim ispitivanjima primjene entakapona u odnosu na terapiju levodopom / DDCI ili iz pojedinačnih izvješća o sigurnosti entakapona nakon stavljanja lijeka u promet.
Napadi su se rijetko javljali kod levodope / karbidope; međutim uzročna veza s terapijom levodopom / karbidopom nije uspostavljena.
Poremećaji kontrole impulsa: Patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivna potrošnja ili kupovina, prejedanje i kompulzivno jelo mogu se pojaviti u pacijenata liječenih agonistima dopamina i / ili drugim dopaminergičkim tretmanima koji sadrže levodopu, uključujući Stalevo. Vidjeti dio 4.4).
Entakapon u kombinaciji s levodopom povezan je s izoliranim slučajevima prekomjerne dnevne pospanosti i epizodama iznenadnog sna.
04.9 Predoziranje
Podaci prikupljeni nakon stavljanja proizvoda na tržište uključuju neke izolirane slučajeve predoziranja u kojima su najveće dnevne doze prijavljene za levodopu i entakapon bile najmanje 10.000 mg odnosno 40.000 mg. Akutni simptomi i znakovi uočeni u ovim slučajevima predoziranja uključivali su agitaciju, konfuziju, komu, bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju, Cheyne-Stokeov dah, promjene pigmentacije na koži, jeziku i konjunktivi te kromaturiju. Liječenje akutnog predoziranja Stalevom slično je predoziranju levodopom. Međutim, piridoksin nije učinkovit u preokretanju djelovanja Staleva. Preporučujemo hospitalizaciju pacijenta uz primjenu općih potpornih mjera, kao i ispiranje želuca te davanje ponovljenih doza ugljena: to može ubrzati "uklanjanje entakapona" osobito smanjenjem njegove apsorpcije / reapsorpcije u gastrointestinalnom traktu. Potrebno je pažljivo pratiti primjerenost dišnog, krvožilnog i bubrežnog sustava primjenom odgovarajućih mjera potpore. Treba pokrenuti EKG nadzor i pažljivo pratiti bolesnika radi moguće srčane aritmije. Ako je potrebno, treba provesti odgovarajuću antiaritmičku terapiju. Također treba razmotriti je li pacijent osim Staleva uzimao i neke druge lijekove. Korisnost dijalize u liječenju predoziranja nije poznata.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska kategorija: antiparkinsonički lijekovi, dopa i njezini derivati.
ATC oznaka: N04BA03.
U svjetlu trenutnih saznanja, simptomi Parkinsonove bolesti povezani su s iscrpljivanjem dopamina u striatumu. Dopamin ne prolazi krvno -moždanu barijeru. Levodopa, prekursor dopamina, prelazi krvno-moždanu barijeru i ublažava simptome bolesti. Budući da se levodopa opsežno metabolizira periferno, samo mala količina određene doze dospijeva u središnji živčani sustav kada se levodopa primjenjuje bez inhibitora metaboličkih enzima.
Karbidopa i benserazid periferni su inhibitori DDC -a koji smanjuju periferni metabolizam levodope do dopamina, povećavajući na taj način količinu levodope dostupne u mozgu. Kad se dekarboksilacija levodope smanji istodobnom primjenom DDC inhibitora, može se koristiti niža doza levodope, a time se smanjuje i incidencija nuspojava poput mučnine.
S inhibicijom dekarboksilaze pomoću DDC inhibitora, katehol-O-metiltransferaza (COMT) postaje glavni metabolički put koji katalizira pretvorbu levodope u 3-O-metildopu (3-OMD), potencijalno štetni metabolit levodope Entakapon je reverzibilan i specifični inhibitor COMT -a s uglavnom perifernim djelovanjem, dizajniran za primjenu u kombinaciji s pripravcima levodope. Entakapon usporava klirens levodope iz krvotoka što rezultira povećanjem AUC -a u farmakokinetičkom profilu levodope, pa se klinički odgovor na svaku dozu povećava i produljuje.
Dokazi o terapijskim učincima Staleva temelje se na dvije dvostruko slijepe studije faze III provedene na ukupno 376 pacijenata s Parkinsonovom bolešću s motoričkim fluktuacijama "na kraju doze", kojima su davani entakapon ili placebo sa svakom dozom. pripravka inhibitora levodope / dekarboksilaze. Dnevno razdoblje "uključeno" sa i bez entakapona zabilježeno je u dnevnim dnevnicima pacijenata. U prvoj studiji entakapon je povećao prosječno dnevno razdoblje "uključeno" za 1 sat i 20 minuta (95% CI 45 min , 1 h 56 min) od početne vrijednosti To odgovara 8,3% povećanju dnevnog razdoblja uključivanja. Slično, smanjenje dnevnog razdoblja isključenja iznosilo je 24% u skupini s entakaponom i 0% u skupini koja je primala placebo. U drugoj studiji, prosječno dnevno razdoblje uključivanja povećalo se za 4,5% (95% CI 0,93%, 7,97%) od početne vrijednosti. To odgovara prosječnom povećanju od 35 minuta u dnevnom razdoblju uključivanja. Isto tako, dnevno razdoblje "isključenja" smanjilo se za 18% u bolesnika liječenih entakaponom i za 5% u onih liječenih placebom. Budući da su učinci tableta Stalevo jednaki učincima tablete entakapona od 200 mg primijenjene u kombinaciji sa standardnim pripravcima karbidope / levodope dostupnim u ekvivalentnim dozama, ti se rezultati mogu primijeniti i na opis učinaka Staleva.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Opće karakteristike aktivnog sastojka
Apsorpcija / distribucija: Postoje značajne razlike među pojedincima i unutar istog pojedinca u apsorpciji levodope, karbidope i entakapona. I levodopa i entakapon se brzo apsorbiraju i eliminiraju, a karbidopa se apsorbira i eliminira nešto sporije od levodope.Kad se primjenjuje odvojeno od druge dvije djelatne tvari, bioraspoloživost je 15-33% za levodopu, 40-70% za karbidopu i 35% za entakapon nakon oralne doze od 200 mg. Hrana bogata velikim neutralnim aminokiselinama može odgoditi i smanjiti apsorpciju levodope. Hrana ne utječe značajno na apsorpciju entakapona. Volumen distribucije oba levodope (Vd 0,36-1,6 l / kg) volumena entakapona (Vdss 0,27 l / kg) je relativno skroman, dok za karbidopu nema odgovarajućih podataka.
Levodopa se veže za proteine plazme samo u manjoj mjeri za 10-30%, a karbidopa za približno 36%, dok se entakapon opsežno veže za proteine plazme (približno 98%) - uglavnom albumin. U terapijskim koncentracijama, entakapon ne istiskuje druge snažno vezane lijekove (poput varfarina, salicilne kiseline, fenilbutazona ili diazepama), niti ga bilo koji od ovih lijekova značajno istiskuje u terapijskim ili većim koncentracijama.
Biotransformacija i eliminacija : Levodopa se opsežno metabolizira u različite metabolite: glavni putevi su dekarboksilacija dopa dekarboksilazom (DDC) i O-metilacija katehol-O-metiltransferazom (COMT).
Karbidopa se reducira na dva glavna metabolita koji se izlučuju urinom u obliku glukuronida i nekonjugiranih spojeva. Nepromijenjena karbidopa čini približno 30% ukupnog izlučivanja urinom.
Entakapon se gotovo potpuno metabolizira prije nego što se eliminira putem urina (10-20%) i žuči i izmeta (80-90%). Glavni metabolički put je glukuronidacija entakapona i njegovog aktivnog metabolita, "cis-izomera, što predstavlja oko 5% ukupne količine u plazmi.
Ukupni klirens za levodopu je u rasponu od 0,55 do 1,38 l / kg / h, a za entakapon u rasponu od 0,70 l / kg / h. Poluvrijeme eliminacije (t½) iznosi 0,6-1,3 sata za levodopu, 2-3 sata za karbidopu i 0,4-0,7 sati za entakapon, svaki primijenjen zasebno.
Zbog kratkog poluvrijeme eliminacije, nakon ponovljene primjene ne dolazi do istinskog nakupljanja entakapona.
Podaci iz provedenih studija in vitro na pripravcima mikrosoma ljudske jetre ukazuje da entakapon inhibira citokrom P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entakapon je pokazao nisku ili nikakvu inhibitornu aktivnost za druge vrste P450 izoenzima (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A i CYP2C19): (vidjeti dio 4.5).
Karakteristike u bolesnika
Umirovljenici: Kada se primjenjuje bez karbidope i entakapona, apsorpcija levodope je veća i njezino se uklanjanje sporije u starijih ispitanika nego u mlađih ispitanika. Međutim, kada se kombinira karbidopa s levodopom, apsorpcija levodope je slična među starijim i mladim ispitanicima., Ali je AUC je još uvijek 1,5 puta veći u starijih osoba zbog povećane aktivnosti DDC -a i smanjenog klirensa zbog starosti. Nema značajnih razlika u AUC-u karbidope ili entakapona između mlađih (45-64 godina) i starijih (65-75 godina) ispitanika.
Seks: Bioraspoloživost levodope značajno je veća u žena nego u muškaraca. U farmakokinetičkim studijama sa Stalevom bioraspoloživost levodope bila je veća u žena nego u muškaraca, uglavnom zbog razlika u tjelesnoj težini, dok nije bilo spolne razlike s karbidopom i entakaponom.
Zatajenje jetre: Metabolizam entakapona usporen je u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klase A i B), što rezultira većom koncentracijom entakapona u plazmi u fazi apsorpcije i eliminacije (vidjeti dijelove Nema posebnih studija o farmakokinetici karbidope i levodopa prijavljeni su u bolesnika s jetrenom insuficijencijom, međutim Stalevo se preporučuje davati s posebnom pažnjom u bolesnika s blagom ili umjerenom jetrenom insuficijencijom.
Zatajenja bubrega: Bubrežna insuficijencija ne utječe na farmakokinetiku entakapona. Nisu zabilježene posebne studije o farmakokinetici levodope i karbidope u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Međutim, duži interval između administracija
Stalevo u bolesnika na dijalizi (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Pretklinički podaci o levodopi, karbidopi i entakaponu, proučavani sami ili u kombinaciji, nisu otkrili neki poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost i kancerogeni potencijal. U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama zabilježeni su slučajevi anemije, najvjerojatnije zbog sposobnosti entakapona da kelatira željezo. S obzirom na reproduktivnu toksičnost, kod kunića izloženih terapijskom rasponu uočena je smanjena fetalna težina i blagi zastoj u razvoju kostiju. I levodopa i kombinacije karbidope i levodope uzrokovale su visceralne i koštane malformacije kod kunića.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Tableta: Natrij kroskarmeloza; magnezijev stearat; kukuruzni škrob; manitol (E421); povidon K30 (E1201).
Premazivanje: Glicerol (85%) (E422); hipromeloza; magnezijev stearat; polisorbat 80; crveni željezov oksid (E172); saharoza; titanov dioksid (E171); žuti željezov oksid (E172).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Polietilenska boca velike gustoće s polipropilenskim zatvaračem otpornim na djecu.
Veličine pakiranja: 10, 30, 100, 130, 175 ili 250 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU/1/03/260/013
036825139
EU/1/03/260/016
036825166
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 17. listopada 2003. godine
Datum posljednje obnove: 17. listopada 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
12/2012
.jpg)
