Aktivni sastojci: Amitriptilin (Amitriptilin hidroklorid), Klordiazepoksid
Limbitril 12,5 mg + 5 mg
Limbitryl umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- Limbitril 12,5 mg + 5 mg
- Limbitryl® 25 mg + 10 mg
Indikacije Zašto se Limbitryl koristi? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Limbitril spada u terapijsku kategoriju pridruženih antidepresiva.
Indikacije
Limbitril je indiciran u liječenju svih depresivnih stanja s tjeskobnom komponentom, uključujući česte "maskirane" oblike. Limbitrilne indikacije stoga uključuju sljedeće funkcionalne smetnje, u koliko su podrijetla stvarno depresivne. Psihičke manifestacije depresivnog sindroma: distimija, anksioznost, uznemirenost, napetost, apatija, gubitak interesa. Gastrointestinalni i kardiorespiratorni poremećaji depresivnog podrijetla: anoreksija, osjećaj faringealnog bolusa, trbušni grčevi, bolovi u epigastriju, probadajući bolovi u predkordijalnoj regiji, pseudo-anginalni poremećaji, glad u zraku. Sindrom depresivne iscrpljenosti kod žena: bol u slabinskom dijelu, razdražljivost, umor, drhtavica, uznemirenost. Genitourinarni poremećaji depresivnog podrijetla.Glavobolje depresivnog podrijetla. Poremećaji sna depresivnog podrijetla.
Kontraindikacije Kada se Limbitryl ne smije koristiti
Poznata preosjetljivost na proizvod ili bilo koju pomoćnu tvar. Zbog antikolinergičkog djelovanja amitriptilina, Limbitril je kontraindiciran kod glaukoma. Također je kontraindiciran u slučaju teške ozljede jetre ili bubrega, u miasteniji gravis, u teškom zatajenju disanja, u sindromu apneje u snu, u razdoblju oporavka nakon infarkta, tijekom laktacije, u pedijatrijskoj dobi i u slučaju već poznate individualne preosjetljivosti. prema amitriptilinu i / ili klordiazepoksidu ili prema drugim tvarima slične kemijske strukture.
Poseban oprez savjetuje se u bolesnika s hipertrofijom prostate.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Limbitryl
Triciklički antidepresivi i neuroleptici trebaju se primjenjivati s oprezom, osobito u starijih osoba, kada se sumnja na zatajenje srca ili su prisutni poremećaji ritma i provođenja, u bolesnika s epilepsijom u anamnezi, sa sindromima zadržavanja mokraće ili s opstrukcijom crijeva te u hipertireozi. Proizvod se ne smije propisati istodobno s inhibitorima MAO; ako je već primijenjen lijek ove vrste, prije početka liječenja Limbitrylom potrebno je napraviti pauzu od 2 tjedna. U slučaju liječenja istodobno s lijekovima na bazi štitnjače, sve promjene krvnog tlaka i ritma (koje se mogu, iako rijetko mogu pojaviti i kod drugih ispitanika) treba pažljivo pratiti. U slučaju istodobne primjene antikolinergičkih ili simpatomimetičkih lijekova, neophodan je strog medicinski nadzor kako bi se došlo do prikladnosti ta doziranje. Pacijenti liječeni Limbitrylom ili bilo kojom drugom psihoaktivnom tvari trebali bi se suzdržati od konzumiranja alkoholnih pića sve dok su pod utjecajem lijeka, jer se pojedinačne reakcije ne mogu predvidjeti. Čak i ako nakon uporabe proizvoda nisu zabilježeni slučajevi ovisnosti, ne može se isključiti mogućnost da predisponirani subjekti, ako se liječe visokim dozama i dulje vrijeme, mogu izazvati tjelesnu i psihičku ovisnost zbog prisutnosti klordiazepoksida. Rizik od ovisnosti veći je kod pacijenata s poviješću zlouporabe droga i alkohola. Nakon što se razvije tjelesna ovisnost, nagli prekid liječenja bit će popraćen simptomima ustezanja.
Oni se mogu sastojati od glavobolje, bolova u tijelu, izrazite tjeskobe, napetosti, nemira, zbunjenosti i razdražljivosti. U teškim slučajevima mogu se pojaviti sljedeći simptomi: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, utrnulost i trnci ekstremiteta, preosjetljivost na svjetlo, buku i fizički kontakt, halucinacije ili epileptični napadaji. Povratna nesanica i anksioznost: pri prekidu liječenja može se pojaviti prolazni sindrom u kojem se simptomi koji dovode do liječenja benzodiazepinom ponavljaju u pogoršanom obliku. Mogu biti popraćeni drugim reakcijama, uključujući promjene raspoloženja, tjeskobu, nemir ili smetnje u spavanju. Važno je da pacijent je upoznat s mogućnošću povratnih pojava, čime se smanjuje tjeskoba zbog takvih simptoma ako se pojave nakon prestanka uzimanja Limbitryla. Budući da je rizik od povlačenja ili povratnih simptoma veći nakon naglog prekida liječenja, predlaže se postupno smanjenje doze. Benzodiazepini mogu izazvati antegradnu amneziju. To se najčešće događa nekoliko sati nakon uzimanja lijeka, pa stoga, kako bi se smanjio rizik, treba osigurati da pacijenti mogu imati 7-8 sati neprekidnog sna (vidi nuspojave).
Kada se koriste benzodiazepini poznato je da se mogu pojaviti reakcije poput nemira, uznemirenosti, razdražljivosti, agresije, razočaranja, ljutnje, noćnih mora, halucinacija, psihoza, promjena u ponašanju. Ako se to dogodi tijekom liječenja Limbitrylom, potrebno je prekinuti uporabu lijeka. Te su reakcije češće u starijih osoba. Doziranje u starijih pacijenata potrebno je na odgovarajući način smanjiti (vidjeti Dozu, način i vrijeme primjene).
Isto tako, preporučuje se niža doza za bolesnike s kroničnim respiratornim zatajenjem zbog rizika od respiratorne depresije. Benzodiazepini nisu indicirani u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom jer mogu izazvati encefalopatiju.U bolesnika s jetrenom i / ili bubrežnom insuficijencijom doza Limbitryla mora se odgovarajuće smanjiti kako bi se izbjegla pojava naglašenih sekundarnih reakcija.
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Triciklički antidepresivi ne smiju se koristiti za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Studije provedene u depresiji kod djece ove dobne skupine nisu pokazale učinkovitost za ovu klasu lijekova.
Studije s drugim antidepresivima istaknule su rizik od samoubojstva, samoozljeđivanja i neprijateljstva povezanih s tim lijekovima. Taj se rizik može pojaviti i kod tricikličkih antidepresiva. Nadalje, triciklički antidepresivi povezani su s rizikom od neželjenih kardiovaskularnih događaja u svim dobnim skupinama. Treba imati na umu da dugoročni podaci o sigurnosti u djece i adolescenata u vezi s rastom, sazrijevanjem te kognitivnim i bihevioralnim razvojem nisu dostupni.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Limbitrila
Treba izbjegavati istodobni unos alkohola. Sedativni učinak Limbitrila može se pojačati ako se lijek uzima zajedno s alkoholom. To negativno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U kombinaciji s lijekovima s centralnim djelovanjem, poput antipsihotika (neuroleptika), hipnotika, anksiolitika / sedativa, antidepresiva, opojnih analgetika, antiepileptika, anestetika i sedativnih antihistaminika, Limbitril može pojačati njihov sedativni učinak. Spojevi koji inhibiraju određene jetrene enzime (osobito citokrom P 450 ) može povećati aktivnost benzodiazepina. U manjoj mjeri, to se također odnosi na benzodiazepine koji se metaboliziraju samo konjugacijom. Na temelju eksperimentalnih i kliničkih zapažanja, amitriptilin može inhibirati učinak blokiranja antihipertenziva na adrenergički neuron, poput gvanetidina, betanidina i debrisokina.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako se Limbitryl propisuje ženi u reproduktivnoj dobi, treba je obavijestiti da, namjerava li zatrudnjeti ili sumnja da je trudna, treba kontaktirati svog liječnika kako bi razmotrila prekid liječenja. Nemojte primjenjivati proizvod u prvom tromjesečju trudnoće: u daljnjem razdoblju lijek se smije primjenjivati samo u slučaju stvarne potrebe i pod izravnim nadzorom liječnika. Ako se iz ozbiljnih medicinskih razloga proizvod primjenjuje tijekom posljednjeg razdoblje U trudnoći ili tijekom porođaja u visokim dozama mogu se pojaviti učinci na novorođenče, poput hipotermije, hipotonije i umjerene respiratorne depresije zbog farmakološkog djelovanja lijeka. Osim toga, novorođenčad rođena od majki koje su kronično uzimale benzodiazepine tijekom kasnog razdoblja trudnoća može razviti tjelesnu ovisnost i može predstavljati određeni rizik od razvoja simptoma ustezanja u postnatalnom razdoblju.
Posebna upozorenja
Koristiti pod izravnim medicinskim nadzorom. Povezanost s drugim psihotropnim lijekovima zahtijeva poseban oprez i budnost liječnika kako bi se izbjegli neočekivani neželjeni učinci interakcije. U slučaju potrebe za kirurškom intervencijom, liječenje lijekom mora se prekinuti nekoliko dana prije. U slučaju produljenih lijekova, preporučuju se česti tretmani. provjere krvne slike i funkcije jetre. Triciklički antidepresivi i neuroleptici mogu uzrokovati elektroencefalografske promjene, osobito u predisponiranih ispitanika; u rijetkim slučajevima primijećene su konvulzije. Kao i drugi antidepresivi, Limbitryl može uzrokovati, u prisutnosti paranoida ili prethodno oboljelih stanja, pojava manifestacija uzbuđenja. Na temelju načina uporabe, doze i individualne osjetljivosti, sedacija, amnezija, promjena koncentracije i funkcije mišića, što može biti uzrokovano unosom Limbitryla, kao i drugim lijekovima iste vrste djelovanja, mogu negativno utjecati utječu na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Ako trajanje sna nije bilo dovoljno, vjerojatnost smanjene budnosti može se povećati (vidjeti interakcije).
SUICIDARNA IDEACIJA / PONAŠANJE
Samoubojstvo / Samoubojstvo
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (samoubojstvo / srodni događaji). Taj rizik traje sve dok ne dođe do značajne remisije. Nakon toga bolesnike treba pažljivo pratiti dok ne dođe do poboljšanja. Općenito je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama poboljšanja.
Druga psihijatrijska stanja za koja se propisuje Limbitryl također mogu biti povezana s povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja. Nadalje, ta stanja mogu biti povezana s velikim depresivnim poremećajem.
Stoga se pri liječenju pacijenata s teškim depresivnim poremećajima moraju pridržavati istih mjera opreza pri liječenju pacijenata s drugim psihijatrijskim poremećajima.
Pacijenti s anamnezom suicidalnog ponašanja ili razmišljanja ili koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja, imaju povećan rizik od suicidalnih misli ili suicidalnih misli, pa ih je potrebno pomno pratiti tijekom liječenja. Kliničkih ispitivanja provedenih s antidepresivima lijekovi u usporedbi s placebom u terapiji psihijatrijskih poremećaja, pokazali su povećan rizik od suicidalnog ponašanja u dobnoj skupini "manje od 25 godina pacijenata liječenih antidepresivima u odnosu na placebo.
Terapija lijekovima antidepresivima uvijek bi trebala biti povezana s pomnim nadzorom pacijenata, osobito onih s visokim rizikom, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (ili njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja i odmah prijaviti svom liječniku svako pogoršanje kliničke slike, početak suicidalnog ponašanja ili misli ili promjene u ponašanju.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Limbitryl: Doziranje
Doziranje Limbitryla 12.5 / 5 je 2-6 kapsula dnevno, prema potrebama pojedinačnih slučajeva. Započnite tretman s jednom kapsulom ujutro i jednom navečer.
Uvijek dajte glavnu dozu navečer.
U liječenju starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti doziranje koji će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza. Budući da je klordiazepoksid dugotrajnog djelovanja benzodiazepina, bolesnika treba redovito nadzirati kako bi se smanjila doza ili učestalost Limbitrila, ako je potrebno, kako bi se spriječilo predoziranje benzodiazepinom zbog nakupljanja.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Limbitryla
Simptomi predoziranja su sljedeći: hipotenzija, tahikardija, aritmije, AV blokada, zatajenje srca, respiratorna depresija, mentalna zbunjenost, pospanost, letargija, ataksija, koma, midrijaza, hipotonija, konvulzije, agitacija.
Pacijente sa znakovima predoziranja treba odmah hospitalizirati.
Prilikom liječenja predoziranja bilo kojim lijekom treba imati na umu da je možda uzeto više tvari. U slučaju gutanja prekomjerne doze Limbitrila, potrebno je izazvati povraćanje ako je pacijent pri svijesti ili je potrebno ispiranje želuca sa zaštitom dišnih putova ako je pacijent u nesvijesti. Ako pražnjenje želuca nije korisno, potrebno je razmotriti primjenu aktivnog ugljena i eventualno reverzibilnog inhibitora kolinesteraze.
U jedinici intenzivne njege treba pomno pratiti kardiovaskularne i respiratorne funkcije. Sve napadaje treba liječiti inhalacijskim anestetikom, a ne barbituratima. Nadzor bi trebao trajati najmanje 48 sati.
Nuspojave Koje su nuspojave Limbitryla
Tijekom liječenja mogu se pojaviti neki sekundarni učinci, poput pospanosti, prigušivanja emocija, smanjene budnosti, zbunjenosti, umora, glavobolje, omaglice, slabosti mišića, ataksije, dvostrukog vida ili antikolinergičkih reakcija (suha usta, zatvor, smetnje mokrenja, umjerena tahikardija, smetnje smještaja ), koje ovise o primijenjenoj dozi: ove manifestacije mogu nestati spontano ili nakon prilagodbe doze. Ostali rjeđi poremećaji uključuju intenzivne snove, drhtavicu, gastrointestinalne smetnje i promjene libida. Granulocitopenija, žutica i jetrena disfunkcija s etiologijom nisu rijetko primijećeni tijekom liječenja. Mogu se pojaviti i kožne manifestacije alergijske prirode i fotosenzibilizacija. Anterogradna amnezija može se pojaviti i pri terapijskim dozama benzodiazepina, rizik se povećava pri većim dozama. Mogu se pojaviti i amnezijski učinci. ponovno su povezane s promjenama ponašanja (vidi mjere opreza pri uporabi). Benzodiazepini mogu izazvati reakcije kao što su: nemir, uznemirenost, razdražljivost, agresivnost, razočaranje, ljutnja, noćne more, halucinacije, psihoze, promjene u ponašanju. Te reakcije mogu biti prilično ozbiljne. Vjerojatnije je da su u starijih osoba. Korištenje benzodiazepina, čak i u terapijskim dozama, može dovesti do razvoja tjelesne ovisnosti: obustava terapije može uzrokovati povratak ili fenomen odvikavanja (vidjeti mjere opreza pri uporabi). Može doći do psihičke ovisnosti. Čak i ako to nije prijavljeno nakon uporabe proizvoda, liječnik mora imati na umu mogućnost pojave sekundarnih reakcija prijavljenih tijekom terapije samo sa komponentama kombinacije koja se daje. Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti u predisponiranih osoba.
Rijetko: Suicidalne misli / ponašanje
(vidi odjeljak Posebna upozorenja).
Preporučuje se konzultirati svog liječnika ili ljekarnika u slučaju neželjenih učinaka koji nisu spomenuti u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Rok "> Ostale informacije
Sastav
Jedna kapsula sadrži:
Aktivni sastojak amitriptilin hidroklorid 14,15 mg jednak amitriptilin bazi 12,5 mg, klordiazepoksid 5 mg.
Pomoćne tvari: etilceluloza, škrob, magnezijev stearat, talk, laktoza.
Paketi
20 tvrdih kapsula
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
LIMBITRIL
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Jedna kapsula sadrži:
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: laktoza
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tvrde kapsule
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Limbitril je indiciran u liječenju svih depresivnih stanja s tjeskobnom komponentom, uključujući česte "maskirane" oblike. Limbitrilne indikacije stoga uključuju sljedeće funkcionalne smetnje, u koliko su podrijetla stvarno depresivne.
Psihičke manifestacije depresivnog sindroma: distimija, anksioznost, uznemirenost, napetost, apatija, gubitak interesa.
Gastrointestinalni i kardio-respiratorni poremećaji depresivnog podrijetla: anoreksija, osjećaj faringealnog bolusa, grčevi u trbuhu, epigastrični bolovi, probadajući bolovi u predkordijalnoj regiji, pseudo-anginalni poremećaji, glad za zrakom.
Sindrom depresivne iscrpljenosti kod žena: lumbalna bol, razdražljivost, umor, drhtavica, uznemirenost.
Genitourinarni poremećaji depresivnog podrijetla.
Glavobolje depresivnog podrijetla.
Poremećaji sna depresivnog podrijetla.
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Doziranje Limbitryla 12.5 / 5 je 2-6 kapsula dnevno, prema potrebama pojedinačnih slučajeva.
Započnite tretman s jednom kapsulom ujutro i jednom navečer. Uvijek dajte glavnu dozu navečer.
Doziranje Limbitryla 25/10 varira ovisno o potrebama pojedinačnih slučajeva. Ova doza će po mogućnosti biti progresivna. Prosječna terapijska doza je 3 kapsule Limbitryla 25/10 dnevno.
Umirovljenici
U starijih bolesnika može biti prikladna primjena nižeg oblika doze, tj. Limbitrila 12,5 / 5. Nakon toga se doza može postupno povećavati sve dok se optimalna doza još uvijek dobro ne podnosi.
U liječenju starijih i / ili oslabljenih pacijenata, kao i pacijenata s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom, liječnik mora pažljivo odrediti doziranje koje će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.
Budući da je klordiazepoksid dugotrajnog djelovanja benzodiazepina, bolesnika treba redovito nadzirati kako bi se smanjila doza ili učestalost Limbitrila, ako je potrebno, kako bi se spriječilo predoziranje benzodiazepinom zbog nakupljanja.
Djeca i adolescenti:
Limbitril je kontraindiciran u djece mlađe od 18 godina jer učinci ovog proizvoda nisu ispitivani u ovoj dobnoj skupini (vidjeti dio 4.3).
Trajanje liječenja
Trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće. Ukupno trajanje liječenja općenito ne smije prelaziti 8-12 tjedana, uključujući razdoblje sužavanja. "Produženje liječenja nakon ovih razdoblja ne smije se dogoditi bez ponovne procjene pacijentovog stanja s posebnom stručnošću.
Moglo bi biti korisno obavijestiti pacijenta na početku liječenja da će biti ograničenog trajanja i precizno objasniti kako treba postupno smanjivati dozu.
Nadalje, važno je da je pacijent informiran o mogućnosti povratnih pojava, čime se minimizira tjeskoba zbog ovih simptoma ako se pojave nakon prestanka uzimanja Limbitryla.
Način primjene
Oralna upotreba. Progutati bez žvakanja.
04.3 Kontraindikacije -
Limbityl je kontraindiciran u bolesnika sa:
• preosjetljivost na djelatne tvari (amitriptilin hidroklorid i klordiazepoksid) ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u odjeljku 6.1.
• Poznata individualna preosjetljivost na benzodiazepine ili triciklične antidepresive
• neliječeni glaukom uskog kuta (zbog antikolinergičkog djelovanja amitriptilina)
• teško oštećenje jetre ili bubrega
• miastenija gravis
• teška respiratorna insuficijencija
• sindrom apneje u snu
• zastoj srca
• smetnje srčanog ritma i provođenja
• Hipertrofija prostate, pilorična stenoza i druga stenozirajuća oboljenja gastro-enteričkog i genito-urinarnog sustava
• akutna opijenost alkoholom, barbituratima, opojnim sredstvima ili drugim sredstvima za središnji živčani sustav
• povijest ovisnosti (alkohol, droga ili droga)
• stanja akutnog delirija
• spinalna ili cerebralna ataksija.
Limbitril je također kontraindiciran:
• u razdoblju oporavka nakon infarkta
• tijekom prvog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.6)
• tijekom dojenja
• u dječjoj dobi
Konačno, istodobna primjena tricikličkih antidepresiva sa:
- inhibitori monoaminooksidaze (MAO). Vidjeti odjeljke 4.4 i 4.5;
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Benzodiazepini su indicirani samo kada je poremećaj ozbiljan, onesposobljavajući ili čini subjektu vrlo neugodnim.
Povezanost s drugim psihotropnim lijekovima zahtijeva poseban oprez i oprez liječnika kako bi se izbjegli neočekivani neželjeni učinci interakcije.
U slučaju dugotrajnog liječenja, preporučuju se česte provjere krvne slike i funkcije jetre.
U slučaju istodobnog liječenja lijekovima na bazi hormona štitnjače, potrebno je pažljivo pratiti sve promjene krvnog tlaka i ritma (koje se mogu, iako rijetko, javiti i kod drugih ispitanika). Stoga, zbog opasnosti od aritmije, Limbitryl treba oprezno davati hipertireoidnim subjektima ili onima koji se liječe hormonima štitnjače ili pripravcima štitnjače.
U slučaju istodobne primjene antikolinergičkih ili simpatičko-mimetičkih lijekova, potreban je pomni liječnički nadzor kako bi se odredila odgovarajuća doza.
Pacijenti liječeni Limbitrylom ili bilo kojom drugom psihoaktivnom tvari trebali bi se suzdržati od konzumiranja alkoholnih pića sve dok su pod utjecajem lijeka, jer se pojedinačne reakcije ne mogu predvidjeti.
Triciklički antidepresivi i neuroleptici mogu uzrokovati elektroencefalografske promjene, osobito u predisponiranih ispitanika; u rijetkim slučajevima primijećene su grčevi. Stoga se Limbitryl treba davati s oprezom osobama s epilepsijom u anamnezi.
Kao i drugi antidepresivi, Limbitryl može izazvati manifestacije uzbuđenja u prisutnosti paranoidnih ili prijeludnih stanja.
MAO inhibitori
Ozbiljne, ponekad smrtonosne reakcije dogodile su se u pacijenata koji su istodobno uzimali triciklički antidepresiv s inhibitorom monoaminooksidaze, uključujući selektivni inhibitor MAO-B selegilin i reverzibilni inhibitor MAO moklobemid. Neki su bolesnici pokazali simptome koji podsjećaju na hiperserotonergičko stanje (serotoninski sindrom).
Liječenje amitriptilinom može se započeti tek 14 dana nakon što je prekinuta terapija ireverzibilnim neselektivnim inhibitorima MAO, a najranije jedan dan nakon prestanka liječenja moklobemidom i / ili selegilinom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).
U rijetkim slučajevima zabilježeni su neželjeni učinci (uključujući hipertenziju i diskineziju) pri istodobnoj primjeni tricikličkih antidepresiva i proizvoda s levodopom.
Potreban je oprez u bolesnika koji se liječe fentanilom. U pacijenata koji uzimaju lijekove koji sadrže fentanil može se pojaviti serotoninski sindrom (vidjeti dio 4.5).
Samoubojstvo / Samoubojstvo
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva.
Liječenje antidepresivima također može povećati razvoj suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja. Analize kontroliranih studija pokazale su da su pacijenti izloženi većem riziku na početku liječenja. Posebno su pogođena djeca i adolescenti. Ovaj rizik traje sve dok ne dođe do značajne remisije. Budući da se poboljšanja možda neće dogoditi tijekom prvih nekoliko tjedana. Liječenje ili oni koji su se odmah poboljšali Općenito je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama poboljšanja.
Druga psihijatrijska stanja za koja je propisan Limbitryl također mogu biti povezana s povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja. Osim toga, ova stanja mogu biti povezana s velikim depresivnim poremećajem. Stoga se pri liječenju pacijenata s teškim depresivnim poremećajima moraju pridržavati istih mjera opreza pri liječenju pacijenata s drugim psihijatrijskim poremećajima.
Pacijenti s anamnezom suicidalnog ponašanja ili misli, ili koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja, imaju povećan rizik od suicidalnih misli ili suicidalnih misli, pa ih je potrebno pomno pratiti tijekom liječenja.
Meta-analiza kliničkih ispitivanja provedenih s antidepresivima u usporedbi s placebom u terapiji psihijatrijskih poremećaja pokazala je povećan rizik od suicidalnog ponašanja u dobnoj skupini mlađih od 25 godina u usporedbi s placebom.
Bolesnike liječene antidepresivima treba pomno pratiti radi otkrivanja bilo kakvih znakova pogoršanja njihove depresije, osobito zbog simptoma suicidalnog ponašanja, poput nemira i / ili psihomotorne agitacije. To je od posebne važnosti u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (ili njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja i odmah prijaviti svom liječniku svako kliničko pogoršanje, početak suicidalnog ponašanja ili misli ili promjene u ponašanju.
Čak i nakon prestanka terapije, bolesnike treba pomno nadzirati jer se ti simptomi mogu manifestirati kao znakovi prekida lijeka ili rani znakovi upozorenja na recidiv.
Potrebno je obavijestiti pacijentovu obitelj (ili njegovatelja) o ovom riziku i educirati ih kako se nositi sa sumnjivim simptomima.
Antidepresivna terapija nije prikladna kao zamjena za hospitalizaciju naznačena rizikom od samoozljeđivanja.
Konkretno, na početku liječenja treba propisati manje pakiranje ovog lijeka kako bi se smanjio rizik od samoozljeđivanja.
Uz depresiju, bilo koje druge psihijatrijske dijagnoze također mogu biti povezane s povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja, pa se stoga moraju pridržavati istih mjera opreza koje su opisane za liječenje depresije.
Pogoršanje shizofrenih simptoma
Kao i kod drugih antidepresiva, bolesnici sa shizofrenom ili shizoafektivnom psihozom mogu doživjeti pogoršanje shizofrenih simptoma kada se njihov depresivni emocionalni odgovor liječi Limbitrylom. Stoga je u ovih bolesnika potrebno nastaviti bilo koje prethodno dugotrajno liječenje neuroleptičkim lijekovima, ali uvijek treba uzeti u obzir kumulativne antikolinergičke učinke.
Tolerancija
Do gubitka učinkovitosti u odnosu na hipnotičke učinke klordiazepoksida može doći nakon ponovljene uporabe tijekom nekoliko tjedana.
Ovisnost
Korištenje benzodiazepina može dovesti do psihičke i fizičke ovisnosti, a rizik od ovisnosti raste s dozom i trajanjem liječenja, a veći je u bolesnika s poviješću zlouporabe droga ili alkohola, kao i u predisponiranih pacijenata.
Nakon što se utvrdi fizička ovisnost, nagli prekid liječenja bit će popraćen simptomima ustezanja.Oni se mogu sastojati od glavobolje, bolova u tijelu, tremora, znojenja, izrazite tjeskobe, napetosti, nemira, poremećaja spavanja, zbunjenosti i razdražljivosti.
U teškim slučajevima mogu se pojaviti sljedeći simptomi: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, utrnulost i trnci ekstremiteta, preosjetljivost na svjetlo, buku i fizički kontakt, halucinacije, delirij ili epileptični napadaji.
Ovisno o trajanju djelovanja dotične tvari, fenomeni ustezanja mogu započeti od nekoliko sati do tjedan dana ili više nakon obustave liječenja.
Kako bi se rizik od ovisnosti sveo na najmanju moguću mjeru, benzodiazepine treba propisati tek nakon pažljivog razmatranja indikacija i uzimati ih u najkraćem mogućem razdoblju (općenito ne više od četiri tjedna ako se koriste, primjerice, kao hipnotik). Povremeno se treba preispitivati liječenje.
Prekid terapije
Povratna nesanica i tjeskoba:
Prolazni sindrom u kojem se simptomi koji dovode do liječenja benzodiazepinima ponavljaju u otežanom obliku može se pojaviti nakon prestanka liječenja. Može biti popraćen drugim reakcijama, uključujući promjene raspoloženja, tjeskobu, nemir ili smetnje u snu.
Budući da je rizik od povlačenja ili povratnih simptoma veći nakon naglog prekida liječenja, predlaže se postupno smanjenje doze.
U rijetkim slučajevima zabilježena je hipomanija ili manija 2 do 7 dana nakon prestanka dugotrajne terapije tricikličkim antidepresivima.
Ako dođe do fenomena ustezanja, bit će potrebno pomno medicinsko praćenje i podrška bolesnika.
Amnezija
Benzodiazepini mogu izazvati antegradnu amneziju. To se najčešće događa nekoliko sati nakon uzimanja lijeka, pa se stoga, kako bi se smanjio rizik, mora osigurati da pacijenti mogu imati neprekidan san od 7-8 sati (vidjeti dio 4.8).
Psihijatrijske i paradoksalne reakcije
Reakcije kao što su nemir, uznemirenost, razdražljivost, agresija, razočaranje, ljutnja, noćne more, halucinacije, psihoze, neprikladno ponašanje i druge promjene ponašanja poznate su kada se koriste benzodiazepini. Ako se to dogodi tijekom liječenja limbitrilom, potrebno je prekinuti uporabu lijeka, te se vjerojatnije javljaju u djece i starijih osoba.
Ostalo - Maligni neuroleptički sindrom
U vezi s unosom amitriptilina prijavljen je potencijalno opasan po život sindrom sličan malignom neuroleptičkom sindromu.
Posebne skupine pacijenata
Umirovljenici
U starijih bolesnika tricikličke antidepresive i neuroleptike treba primjenjivati s oprezom.
Doziranje u starijih pacijenata trebalo bi na odgovarajući način smanjiti (vidjeti dio 4.2).
Također, niža doza se preporučuje bolesnicima s kronično zatajenje disanja zbog rizika od respiratorne depresije.
Oštećenje jetre
U bolesnika s jetrenom i / ili bubrežnom insuficijencijom doza se mora prikladno smanjiti kako bi se izbjegla pojava naglašenih sekundarnih reakcija.
Benzodiazepini su kontraindicirani u bolesnika s teškim oštećenjem jetre jer mogu izazvati encefalopatiju (vidjeti dio 4.3).
Oštećenje bubrega
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom dozu je potrebno odgovarajuće smanjiti kako bi se izbjegla pojava naglašenih sekundarnih reakcija.
Benzodiazepini su kontraindicirani u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.3).
Benzodiazepini nisu indicirani za primarno liječenje psihotičnih bolesti.
Limbitril treba koristiti s posebnim oprezom:
- u bolesnika s kardiovaskularnim oštećenjima;
- u pacijenata s anamnezom retencije urina;
- u pacijenata u paranoičnom ili predludnom stanju.
Prijavljena je hiperpireksija u slučaju istodobnog liječenja tricikličkim antidepresivima i antikolinergičkim lijekovima ili neuroleptičkim lijekovima, osobito tijekom vrućih ljetnih dana.
Šećerna bolest
Prilikom liječenja bolesnika s dijabetesom treba obratiti pozornost na činjenicu da razine glukoze u krvi mogu značajno pasti zbog limbitrila.
Zbog povećane osjetljivosti ovaj proizvod treba koristiti s oprezom u starijih bolesnika, u bolesnika s organskim oštećenjem mozga, s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom ili u lošem općem stanju (vidjeti dio 4.2). Treba upotrijebiti najnižu učinkovitu dozu i bolesnike treba primjereno nadzirati.
Zbog opasnosti od respiratorne depresije, u liječenju pacijenata s kroničnom respiratornom insuficijencijom preporučuje se uporaba niže doze.
Bolesnike s teškom bolešću jetre ne treba liječiti benzodiazepinima jer to može povećati rizik od encefalopatije (vidjeti dio 4.3).
Preporučuje se redovito praćenje krvne slike i funkcije jetre u bolesnika koji primaju produljeno liječenje limbitrilom.
Prijavljeno je da triciklički antidepresivi - uključujući amitriptilin - uzrokuju promjene na EKG -u (produljenje QT intervala), kao i aritmiju (npr. Torsades de pointes) i sinusnu tahikardiju, osobito ako se daju u visokim dozama.
Ako je potrebna operacija, liječenje proizvodom treba prekinuti nekoliko dana prije.
Limbitril sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Triciklički antidepresivi ne smiju se koristiti za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Studije provedene u depresiji kod djece ove dobne skupine nisu pokazale učinkovitost za ovu klasu lijekova. Studije s drugim antidepresivima istaknule su rizik od samoubojstva, samoozljeđivanja i neprijateljstva povezanog s tim lijekovima. Ovaj rizik može se pojaviti i kod ovih lijekova. triciklički antidepresivi.
Nadalje, triciklički antidepresivi povezani su s rizikom od neželjenih kardiovaskularnih događaja u svim dobnim skupinama. Treba imati na umu da dugoročni podaci o sigurnosti u djece i adolescenata u vezi s rastom, sazrijevanjem te kognitivnim i bihevioralnim razvojem nisu dostupni.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Limbitril može povećati sedativni učinak drugih lijekova s centralnim djelovanjem.
Treba izbjegavati istodobni unos alkohola. Sedativni učinak Limbitrila može se pojačati ako se lijek uzima zajedno s alkoholom. To negativno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.7).
Istodobna primjena tricikličkih antidepresiva (poput amitriptilina) i dolje navedenih lijekova može imati sljedeće učinke:
Inhibitori CYP 450 3A4
Klordiazepoksid se hidroksilira izoenzimom CYP450 3A4. Iako nisu dostupne posebne studije interakcija, u pravilu je potreban oprez kada se Limbitryl primjenjuje u kombinaciji s lijekovima koji inhibiraju ili se metaboliziraju ovim enzimom (npr. Makrolidni antibiotici, antimikotici slični azolima, blokatori kalcijevih kanala, proteaze, alkaloidi ergot, antidepresivi i različiti biljni lijekovi).
Fentanil
Kod pacijenata koji uzimaju lijekove koji sadrže fentanil može se pojaviti serotoninski sindrom. O uzimanju Limbitryla prije lijekova koji sadrže fentanil potrebno je razgovarati sa svojim liječnikom (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Ako je proizvod propisan ženi u reproduktivnoj dobi, treba je obavijestiti da, namjerava li zatrudnjeti ili sumnja da je trudna, treba kontaktirati svog liječnika kako bi razmotrila prekid liječenja.
Nema odgovarajućih kliničkih podataka o uporabi Limbitrila u trudnica.
Nemojte primjenjivati proizvod u prvom i posljednjem tromjesečju trudnoće: u daljnjem razdoblju lijek se mora primjenjivati samo u slučaju stvarne potrebe i pod izravnim nadzorom liječnika.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost nakon primjene visokih doza amitriptilina (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Simptomi ustezanja, uključujući smetnje u radu srca i dišnog sustava, mokrenje i defekaciju, kao i uznemirenost zabilježeni su u novorođenčadi nakon što su njihove majke dobile velike doze antidepresiva.
Klordijazepoksid prelazi placentnu barijeru. U usporedbi s vrijednostima za odrasle, poluživot u novorođenčadi povećao se za oko 20%.
Ako je zbog ozbiljnih medicinskih razloga potrebno primijeniti proizvod u visokim dozama tijekom zadnjeg razdoblja trudnoće ili tijekom poroda, mogu se pojaviti učinci na novorođenče, poput hipotermije, hipotonije i umjerene respiratorne depresije zbog farmakološkog djelovanja droga.
Osim toga, dojenčad rođena od majki koje su kronično uzimale benzodiazepine tijekom kasne trudnoće mogu razviti tjelesnu ovisnost i mogu biti izložena riziku od razvoja simptoma ustezanja u postnatalnom razdoblju.
Epidemiološki podaci sugeriraju da uporaba SSRI tijekom trudnoće, osobito u kasnijoj fazi, može povećati rizik od postojane plućne hipertenzije u nerođenog djeteta. Rizik je otprilike 5 slučajeva na 1000 trudnoća. U općoj populaciji od 100 trudnoća, zabilježen je jedan do dva slučaja trajne plućne hipertenzije u nerođenog djeteta.
Vrijeme za hranjenje
Budući da se benzodiazepini izlučuju u majčino mlijeko, ne smiju se davati dojiljama.
Ako se uzima iz ozbiljnih medicinskih razloga, dojenje treba prekinuti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Limbitril može uzrokovati sedaciju, amneziju, smanjenu sposobnost koncentracije i oslabljenu funkciju mišića. Stoga može negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, osobito ako se uzima u kombinaciji s alkoholom. Ako trajanje sna nije bilo dovoljno, vjerojatnost smanjene budnosti može se povećati (vidjeti dio 4.5).
04.8 Nuspojave -
Tijekom liječenja mogu se pojaviti neki sekundarni učinci, poput pospanosti, prigušivanja emocija, smanjene budnosti, zbunjenosti, umora, glavobolje, omaglice, slabosti mišića, ataksije, dvostrukog vida ili antikolinergičkih reakcija (suha usta, zatvor, poremećaji mokrenja, umjerena tahikardija, poremećaji akomodacije) ), koje ovise o primijenjenoj dozi: ove manifestacije mogu nestati spontano ili nakon prilagodbe doze.
Neki se neželjeni učinci obično javljaju na početku liječenja, kao što su prolazni umor i gore spomenuti antikolinergički učinci povezani s dozom (suha usta, umjerena tahikardija i poteškoće s akomodacijom). Ti se učinci često smanjuju ako se nastavi s terapijom.
Već postojeće depresivno stanje može se demaskirati tijekom uporabe benzodiazepina.
Procjena neželjenih učinaka temelji se na sljedećim podacima o učestalosti:
Vrlo često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100,
Manje često (≥ 1/1 000,
Rijetko (≥ 1/10 000,
Vrlo rijetko (
nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Efekat klase:
Epidemiološke studije provedene uglavnom u pacijenata starijih od 50 godina pokazuju povećan rizik od prijeloma kostiju u onih liječenih SSRI (inhibitorima ponovne pohrane serotonina) i tricikličkim antidepresivima. Mehanizam koji dovodi do ovog povećanog rizika nije poznat.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave do kojih je došlo nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Limbitril može uzrokovati simptome intoksikacije izazvane obama njegovim aktivnim sastojcima, benzodiazepin klordiazepoksidom i tricikličkim antidepresivom amitriptilinom. Što se tiče toksičnosti, triciklički antidepresiv igra glavnu ulogu.
znaci i simptomi
Simptomi se mogu razvijati polako i postupno ili se mogu pojaviti iznenada i neočekivano.
Tijekom prvih nekoliko sati simptomi uključuju pospanost ili uzbuđenje, nemir i halucinacije, midrijazu, tahikardiju, zadržavanje mokraće, suhe sluznice, oslabljenu pokretljivost crijeva, napadaje i groznicu. Nakon toga: nagli početak depresije CNS -a.
Nakon toga može uslijediti pospanost koja na kraju kulminira dubokom komom s depresijom disanja.
Nakon buđenja, zbunjenost, uznemirenost, halucinacije i ataksija mogu se na kraju vratiti.
Srčani simptomi uključuju: aritmiju (ventrikularna tahiaritmija, ventrikularna fibrilacija); zatajenje srca, pad krvnog tlaka, kardiogeni šok. Srčana aritmija javlja se u patološkim tragovima EKG -a u obliku velikog QRS kompleksa. Ostale tipične promjene EKG -a uključuju produljenje QT intervala. Metabolička acidoza, hipokalijemija.
Predoziranje tricikličkim antidepresivima može dovesti do smrti. Predoziranje benzodiazepinima u teškim slučajevima može dovesti do ataksije, atonije mišića, hipotonije, hipotenzije i respiratorne depresije, rijetko kome i vrlo rijetko smrti.
Liječenje
Prilikom liječenja predoziranja bilo kojim lijekom treba imati na umu da je možda uzeto više tvari.
U slučaju opijenosti zbog velikih doza, uporaba aktivnog ugljena ili ispiranje želuca indicirana je unutar prvog sata nakon uzimanja. Zbog povećanog rizika od napadaja, korištenje aktivnog ugljena treba dati prednost nad ispiranjem želuca.
U slučaju teške opijenosti i / ili smanjenih zaštitnih refleksa, pacijenta treba rano intubirati.
U svrhu ubrzanog uklanjanja (sekundarna dekontaminacija), ponovljena oralna primjena aktivnog ugljena može se pokazati učinkovitom u slučaju nekih tricikličkih antidepresiva. Hemodijaliza nema vrijednost za sekundarnu dekontaminaciju.
Posebnu pozornost treba posvetiti kardiovaskularnom i respiratornom sustavu.
Monitoring EKG -a srca treba započeti odmah. Ako arterijsku hipotenziju i / ili ventrikularnu aritmiju prati veliki QRS kompleks u EKG-u (> 100 msek), indicirano je liječenje natrijevim bikarbonatom [(odrasli: 50-100 mmol; djeca: 1-2 mmol / kg, dano kao IV bolusna injekcija (za manje od 5 minuta) uz pomno praćenje AGBA)]. To se može ponavljati sve dok krvni tlak ne poraste i EKG se ne poboljša; međutim, samo dok se ne postigne maksimalna arterijska pH vrijednost od 7,50-7,55.
Ako je potrebno, lidokain se može dati kao dodatak intravenoznom injekcijom.
U bolesnika s bradiaritmijom indicirano je umetanje privremenog srčanog stimulatora.
U slučaju polimorfne ventrikularne tahikardije Torsades de pointes: primjena magnezijevog sulfata, 8 mmol i.v. injekcijom. usporiti; može se ponoviti nakon 10-15 minuta; po potrebi slijedi kontinuirana infuzija brzinom od 0,6-4,8 mmol / h.
U slučaju konvulzija: IV primjena benzodiazepina. Primjena specifičnog protuotrova benzodiazepina, flumazenila, kontraindicirana je kod ove kombinacije koja sadrži napadajnu tvar jer bi smanjila antikonvulzivni učinak benzodiazepina.
U slučaju kome i / ili zatajenja disanja: intubacija i umjetna ventilacija.
Hiperventilacija za povećanje pH arterija može se koristiti samo u nedostatku istodobne primjene bikarbonata (rizik od jake alkaloze).
Zbog svojih srčanih učinaka, piridostigmin i fizostigmin su kontraindicirani za liječenje perifernih i središnjih antikolinergičkih simptoma.
Nadzor mora trajati najmanje 48 sati.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: antidepresivi u kombinaciji s psiholepticima.
ATC oznaka: N06CA01.
Dva aktivna sastojka limbitrila djeluju na komplementaran način u liječenju depresivnih stanja s izraženom komponentom anksioznosti, bez obzira na etiologiju depresije (endogena, neurotična, reaktivna, organska).
Amitriptilin, triciklički antidepresiv, izaziva živost raspoloženja i poboljšava ostale simptome depresije, iako obično tek nakon nekoliko dana liječenja.
Točan mehanizam djelovanja još nije u potpunosti razjašnjen, ali se pretpostavlja da se antidepresivni učinak uglavnom postiže inhibicijom ponovnog preuzimanja biogenih amina oslobođenih u zahvaćenim završecima (aminergička hipoteza).
Već u trenutku prve primjene, klordiazepoksid - benzodiazepin - pokazat će svoj sedativni, zaštitni učinak na afektivnu sferu i anksiolitički. Karakteristični mehanizam djelovanja ove klase tvari uglavnom se temelji na pojačavanju neuronske inhibicije posredovane gama-amino maslačnom kiselinom (GABA).
U ovoj kombinaciji, klordiazepoksid smanjuje anksioznost, napetost i uznemirenost - simptomi koji, osobito na početku liječenja, često igraju važnu ulogu za pacijenta s depresivnim sindromom.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
Amitriptilin se brzo apsorbira iz crijevnog trakta. Najviša koncentracija nepromijenjene aktivne tvari u plazmi javlja se unutar približno 6 sati. U slučaju predoziranja, apsorpcija se može usporiti zbog inhibicije peristaltike. Bioraspoloživost amitriptilina doseže samo 45%, što se pripisuje opsežnom metabolizmu prvog prolaska u jetri.
Nakon oralne primjene Limbitryla, klordiazepoksid se dobro apsorbira i sustavno je gotovo potpuno dostupan. Normalno, najveće razine u plazmi postižu se unutar približno 2-4 sata.
Distribucija
U stabilnom stanju, prividni volumen distribucije doseže 14 l / kg u slučaju amitriptilina i 0,3-0,4 l / kg u slučaju klordiazepoksida. I amitriptilin i klordiazepoksid približno su 95% vezani za proteine plazme. Amitriptilin i klordiazepoksid, kao i njihovi metaboliti, prolaze kroz krvno -moždanu i placentnu barijeru te u određenoj mjeri stižu u majčino mlijeko.
Ni za amitriptilin, ni za klordiazepoksid i / ili njihove aktivne metabolite nije uspostavljena izravna povezanost između njihove koncentracije u plazmi i kliničkog učinka. Nakon terapijski zadovoljavajućeg liječenja limbitril tabletama dulje od dva tjedna u srednjim dnevnim dozama od 50 -80 mg amitriptilina i Mjerene su 20-30 mg klordiazepoksida, stacionarne koncentracije u plazmi od 10-70 ng / ml za amitriptilin i 200-1100 ng / ml za klordiazepoksid.
Biotransformacija U jetri i amitriptilin i klordiazepoksid prolaze kroz značajne procese demetilacije i hidroksilacije. Osim 10-hidroksi nortriptilina i 10-hidroksiiamitriptilina, glavni farmakološki aktivni metabolit amitriptilina prisutnog u krvi je nortriptilin.
Klordiazepoksid se uglavnom metabolizira u njegove farmakološki aktivne metabolite: desmetilklordiazepoksid, demoksepam i desmetildiazepam.
Uklanjanje
Poluvrijeme eliminacije amitriptilina jako varira, u prosjeku iznosi 15 sati. Prosječno poluvrijeme eliminacije klordiazepoksida je približno 10 sati. Približno 5% doze amitriptilina izlučuje se nepromijenjeno urinom, ali uglavnom se izlučuje u obliku njegovih slobodnih ili konjugiranih metabolita. Manje od 1% doze klordiazepoksida izlučuje se u obliku nepromijenjene tvari urinom.
Kinetika u posebnim populacijama
U starijih bolesnika i u bolesnika s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom može biti poremećena jedna ili više farmakokinetičkih i metaboličkih funkcija. Ovisno o uvjetima, dostupnost aktivnih tvari i aktivnih metabolita i / ili farmakološki učinci određene doze limbitrila mogu se stoga smanjiti ili odgoditi ili povećati i / ili produljiti.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
U nekim je studijama uočeno povećanje mortaliteta fetusa i kod štakora i kod miševa, no u određenoj je mjeri ovaj fenomen pripisan i toksičnosti za majku.
Amitriptilin
Mutageni i kancerogeni potencijal
Amitriptilin je na odgovarajući način ispitan zbog svojih mutagenih učinaka. Dosadašnja istraživanja ne pokazuju nikakav mutageni potencijal relevantan za njegovu uporabu. Nisu provedena dugotrajna istraživanja za utvrđivanje kancerogenog potencijala.
Reproduktivna toksičnost
Nakon primjene vrlo visokih doza - djelomično otrovnih za majku - studije reproduktivne toksičnosti na hrčcima i zečevima pokazale su fetotoksične i teratogene učinke. U slučaju drugih antidepresiva, pokusi na životinjama ukazuju na poremećaje u ponašanju potomaka izloženih u prenatalnom razdoblju. Ništa od ovih podataka nije prijavljeno za amitriptilin.
Klordiazepoksid
Mutageni i kancerogeni potencijal
In vivo i in vitro studije s klordiazepoksidom jasno ukazuju na mutageni učinak, međutim negativni rezultati također su dobiveni u sličnim ispitnim sustavima. Relevantnost pozitivnih rezultata trenutno nije jasna.
Studije karcinogenosti pokazale su veću učestalost tumora jetre kod miševa liječenih visokim dozama - i to uglavnom kod muških životinja - dok takvo povećanje stope učestalosti tumora nije primijećeno kod štakora.
Reproduktivna toksičnost
Dostupna opažanja kod ljudi nisu dovela do jasnih naznaka za teratogeni učinak; međutim, promjene u urogenitalnom traktu, plućne abnormalnosti i malformacije lubanje (eksencefalija, rascjep nepca), kao i poremećaji u ponašanju potomaka i neurokemijske promjene primijećene su u eksperimentalnim studijama na životinjama.
Čini se da je rizik od malformacija pri primjeni terapijskih doza benzodiazepina u prvoj fazi trudnoće nizak, iako su neke epidemiološke studije pokazale povećan rizik od razvoja rascjepa nepca, a postoje i neki slučajevi malformacija i mentalne retardacije kod djece izložene prenatalno razdoblje nakon predoziranja i trovanja klordiazepoksidom.
Klordijazepoksid prelazi placentnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko. U usporedbi s vrijednostima za odrasle, vrijeme poluraspada u novorođenčadi je približno 20% duže.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Svaka kapsula sadrži: etilcelulozu, škrob, magnezijev stearat, talk, laktozu.
Komponente kapsula: želatina, titanov dioksid, prirodna boja E172
06.2 Inkompatibilnost "-
Do danas nisu poznate posebne inkompatibilnosti.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine: datum isteka odnosi se na ispravno uskladišten netaknuti proizvod.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Nema posebnih mjera opreza.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Mjehurići od spojenog aluminijskog i plastičnog materijala, zatvoreni u kartonsku kutiju zajedno s uputom o pakiranju.
Limbitril 12,5 mg / 5 mg 20 kapsula
Limbitril 25 mg / 10 mg 20 kapsula
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Meda Pharma SpA
Via Felice Casati, 20
20124 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
Limbitril 12,5 mg / 5 mg 20 kapsula AIC n. 021462066
Limbitril 25 mg / 10 mg 20 kapsula AIC n. 021462078
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Obnova u lipnju 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Siječnja 2017