Aktivni sastojci: paklitaksel
Abraxane 5 mg / ml prašak za suspenziju za infuziju
Zašto se koristi Abraxane? Čemu služi?
Što je Abraxane
Abraxane sadrži paklitaksel vezan za albumin, ljudski protein, kao aktivni sastojak u sitnim česticama poznatim kao nanočestice. Paclitaxel pripada skupini lijekova koji se zovu taksani, a koji se koriste u terapiji raka.
- Paclitaxel je dio lijeka koji utječe na tumor, djeluje tako što zaustavlja diobu tumorskih stanica, koje zatim umiru.
- Albumin je dio lijeka koji pomaže da se paklitaksel otopi u krvi i putuje kroz stijenke krvnih žila do tumora. To znači da nisu potrebne druge kemikalije koje mogu izazvati nuspojave, koje mogu biti opasne po život. Neke nuspojave su mnogo manje zajedničko s Abraxaneom.
Čemu služi Abraxane
Abraxane se koristi za liječenje sljedećih vrsta raka:
Rak dojke
- Rak dojke koji se proširio na druge dijelove tijela (to se naziva "metastatskim" rakom dojke).
- Abraxane se koristi u metastatskom karcinomu dojke kada je barem jedna druga terapija bila isprobana, ali nije bila učinkovita i ako pacijentica nije prikladna za tretmane koji sadrže skupinu lijekova koji se zovu "antraciklini".
- Osobe s metastatskim rakom dojke koje su primale Abraxane, u slučajevima kada je druga terapija bila neuspješna, imale su veću vjerojatnost smanjenja veličine tumora i živjele su duže od ljudi koji su uzimali alternativnu terapiju.
Rak gušterače
- Abraxane se koristi zajedno s lijekom koji se naziva gemcitabin za metastatski rak gušterače. Ljudi s metastatskim rakom gušterače (rak gušterače koji se proširio na druge dijelove tijela) liječeni Abraxanom i gemcitabinom u kliničkoj studiji živjeli su dulje od ljudi koji su primali samo gemcitabin.
Rak pluća
- Abraxane se koristi zajedno s lijekom koji se naziva karboplatin za liječenje najčešćeg raka pluća koji se naziva 'karcinom pluća bez malih stanica'.
- Abraxane se koristi u nedrobnostaničnom karcinomu pluća kada operacija ili radioterapija nisu prikladni za liječenje bolesti.
Kontraindikacije Kada se Abraxane ne smije koristiti
Nemojte koristiti Abraxane
- ako ste alergični na paklitaksel ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6);
- ako dojite;
- ako imate nizak broj bijelih krvnih stanica (bijela krvna zrnca, početni broj neutrofila <1.500 stanica / mm3 - podatke o tome pružit će vam liječnik).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Abraxane
Prije upotrebe lijeka Abraxane razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom
- ako je smanjena funkcija bubrega;
- ako imate teške probleme s jetrom;
- ako imate problema sa srcem.
Posavjetujte se sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom ako imate bilo koje od ovih stanja tijekom uzimanja lijeka Abraxane; vaš liječnik može odlučiti prekinuti liječenje ili smanjiti dozu:
- ako imate abnormalne modrice, krvarenje ili znakove infekcije, poput upale grla ili vrućice;
- ako osjetite utrnulost, trnce, peckanje, osjetljivost na dodir ili slabost mišića;
- ako imate problema s disanjem, poput otežanog disanja ili suhog kašlja.
Djeca i adolescenti
Ovaj lijek nije ispitivan u djece i adolescenata jer se u tim dobnim skupinama ne pojavljuju rak dojke, rak gušterače i rak pluća.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Abraxana
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i one koji se nabavljaju bez recepta i biljne lijekove. To je zato što Abraxane može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova, a neki drugi lijekovi mogu utjecati na djelovanje Abraxana
Budite oprezni i posavjetujte se sa svojim liječnikom kada uzimate Abraxane zajedno s bilo čim od sljedećeg:
- lijekove za liječenje infekcija (npr. antibiotike, poput eritromicina, rifampicina itd.; pitajte svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako niste sigurni je li lijek koji uzimate antibiotik), uključujući lijekove za liječenje gljivičnih infekcija (npr. ketokonazol )
- lijekovi za stabilizaciju raspoloženja, koji se ponekad nazivaju i antidepresivi (npr. fluoksetin)
- lijekovi za liječenje napadaja (epilepsija) (npr. karbamazepin, fenitoin)
- lijekovi za snižavanje razine lipida u krvi (npr. gemfibrozil)
- lijekovi koji se koriste za žgaravicu ili čir na želucu (npr. cimetidin)
- lijekovi za liječenje HIV -a i AIDS -a (npr. ritonavir, sakvinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin)
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Paclitaxel može uzrokovati ozbiljne urođene (porođajne) abnormalnosti i stoga se ne smije koristiti u trudnoći.
Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom terapije Abraxanom i 1 mjesec nakon prestanka terapije.
Nemojte dojiti tijekom liječenja lijekom Abraxane jer nije poznato prelazi li aktivna tvar paklitaksel u majčino mlijeko.
Pacijentima muškog spola savjetuje se da ne očekuju djecu tijekom terapije i šest mjeseci nakon prestanka terapije, te da se raspitaju o skladištenju sjemena prije liječenja, zbog mogućnosti da terapija lijekom Abraxane može izazvati trajnu neplodnost.
Prije uzimanja ovog lijeka pitajte svog liječnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Neki ljudi mogu osjetiti umor ili omaglicu nakon što su dobili Abraxane. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima niti koristiti nikakve alate ili strojeve.
Ako su drugi lijekovi propisani kao dio vaše terapije, posavjetujte se s liječnikom o mogućnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Abraxane sadrži natrij
Svaki ml Abraxana sadrži približno 4,2 mg natrija. Ako ste na dijeti s niskim udjelom natrija, trebali biste to uzeti u obzir.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Abraxane: Doziranje
Abraxane će se primijeniti u venu intravenoznom perfuzijom od strane liječnika ili medicinske sestre. Količina koja se daje ovisi o površini tijela i rezultatima krvnih pretraga. Uobičajena doza za rak dojke je 260 mg / m2 tjelesne površine, dana tijekom 30 minuta. Uobičajena doza za napredni rak gušterače je 125 mg / m2 tjelesne površine, dana u razdoblju od 30 minuta. 30 minuta. Uobičajena doza za karcinom pluća bez malih stanica je 100 mg / m2 tjelesne površine, dano tijekom 30 minuta.
Koliko često se daje Abraxane?
Za liječenje metastatskog raka dojke, Abraxane se obično daje jednom svaka tri tjedna (1. dan 21-dnevnog ciklusa).
Za liječenje uznapredovalog raka gušterače, Abraxane se daje 1., 8. i 15. dan svakog 28-dnevnog ciklusa liječenja, a gemcitabin se daje ubrzo nakon Abraxanea.
Za liječenje karcinoma pluća bez malih stanica, Abraxane se daje jednom tjedno (tj. 1., 8. i 15. dan 21-dnevnog ciklusa), a karboplatin se daje jednom svaka tri tjedna (tj. Samo 1. dan svakog 21- dnevni ciklus), neposredno nakon primjene doze Abraxana.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave Abraxana
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Vrlo česte nuspojave mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba:
- Gubitak kose (većina slučajeva opadanja kose dogodila se manje od mjesec dana nakon početka liječenja lijekom Abraxane. Kada se pojavi, gubitak kose je izražen (preko 50%) kod većine pacijenata)
- Osip
- Abnormalno smanjenje broja određenih vrsta bijelih krvnih stanica (neutrofila, limfocita ili leukocita) u krvi
- Nedostatak eritrocita (crvenih krvnih zrnaca)
- Smanjenje broja trombocita u krvi
- Učinci na periferne živce (bol, utrnulost, trnci ili gubitak osjeta)
- Bol u jednom ili više zglobova
- Bol u mišićima
- Mučnina, proljev, zatvor, iritacija usta, gubitak apetita
- Povukao se
- Slabost i umor, groznica
- Dehidracija, promjene okusa, gubitak težine
- Niska razina kalija u krvi
- Depresija, poremećaji sna
- Glavobolja
- Zimica
- Poteškoće pri disanju
- Vrtoglavica
- Oticanje sluznice i mekih tkiva
- Povećanje vrijednosti funkcije jetre
- Bol u ekstremitetima
- Kašalj
- Bol u trbuhu
- krvarenje iz nosa
Uobičajene nuspojave mogu se javiti u do 1 na 10 osoba:
- Svrab, suha koža, promjene noktiju
- Infekcija, groznica sa smanjenjem broja vrsta bijelih krvnih zrnaca (neutrofila) u krvi, ispiranje, oralna drozd, teška infekcija krvi koja može biti uzrokovana smanjenjem bijelih krvnih stanica
- Smanjenje broja svih vrsta krvnih stanica
- Bol u prsima ili grlobolja
- Probavne smetnje, problemi s trbuhom
- Zapušen nos
- Bolovi u leđima, bolovi u kostima
- Smanjena koordinacija mišića ili poteškoće u čitanju, povećano ili smanjeno suzenje, gubitak trepavica
- Promjene srčanog ritma ili ritma, zatajenje srca
- Smanjenje ili povećanje krvnog tlaka
- Crvenilo ili oteklina na mjestu umetanja igle
- Anksioznost
- Infekcija u plućima
- Infekcija mokraćnih puteva
- Opstrukcija crijeva, upala debelog crijeva, upala žučnih kanala
- Akutno zatajenje bubrega
- Povećan bilirubin u krvi
- Kašalj s krvlju
- Suha usta, otežano gutanje
- Slabost mišića
- Zamagljen vid
Manje česte nuspojave mogu se javiti u do 1 na 100 osoba:
- Povećanje tjelesne težine, povećanje laktat dehidrogenaze (enzima) u krvi, smanjena funkcija bubrega, povišen šećer u krvi, povišen fosfor u krvi
- Smanjenje ili nedostatak refleksa, nevoljni pokreti, neuralgija, nesvjestica, vrtoglavica pri ustajanju, tremor, paraliza živca lica
- Iritacija oka, bol u očima, crvenilo očiju, svrbež oka, dvostruki vid, smanjena oštrina vida ili vid trepćućih svjetala, zamagljen vid zbog oticanja mrežnice (cistoidni makularni edem)
- Bol u uhu, zujanje u ušima
- Kašalj sa sluzi, otežano disanje pri hodanju ili penjanju uz stepenice, curenje ili suhoća nosa, smanjeni zvukovi disanja, voda u plućima, promuklost, krvni ugrušci u plućima, suho grlo
- Nadutost (crijevni plinovi), grčevi u želucu, bolovi u desnima, rektalno krvarenje
- Bolno mokrenje, učestalo mokrenje, krv u mokraći, urinarna inkontinencija
- Bol u noktima, bolna osjetljivost noktiju, gubitak noktiju, košnica, bol u koži, fotoosjetljiva reakcija, poremećaj pigmentacije, pojačano znojenje, noćno znojenje, bijele mrlje na koži, kožne lezije, oticanje lica
- Smanjeni fosfor u krvi, zadržavanje tekućine, nizak albumin u krvi, povećana žeđ, snižen kalcij u krvi, snižen šećer u krvi, smanjen natrij u krvi
- Bol i začepljenost nosa, infekcije kože, infekcije kateterom
- Modrica
- Bol na mjestu gdje se tumor nalazi, tumorska nekroza
- Smanjeni krvni tlak pri stajanju, hladni ekstremiteti (ruke i stopala)
- Poteškoće pri hodanju, oteklina
- Alergijska reakcija
- Smanjena funkcija jetre, povećana jetra
- Bol u prsima ? Nemir
- Mala krvarenja u koži zbog krvnih ugrušaka?
- Bolest koja uključuje uništavanje crvenih krvnih stanica i akutno zatajenje bubrega
Rijetke nuspojave mogu se pojaviti u do 1 na 1.000 osoba:
- Reakcija kože na drugi uzročnik ili upala pluća nakon zračenja
- Stvaranje krvnih ugrušaka
- Vrlo spor puls, srčani udar
- Curenje lijeka iz vene
- Poremećaj elektroprovodnog sustava srca (atrioventrikularni blok)
Vrlo rijetke nuspojave mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba:
Teška upala / osip kože i sluznica (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) Prijavljivanje nuspojava Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri, što uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također prijavite nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Zatvorene bočice: Čuvajte bočicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Nakon prvog razrjeđivanja suspenziju treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, suspenzija se može čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C) do 8 sati u bočici koja se čuva u vanjskoj kutiji koja štiti lijek od svjetlosti.
Rekonstituirana suspenzija u intravenoznoj perfuziji može se čuvati do 8 sati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Vaš liječnik ili ljekarnik odgovorni su za pravilno odlaganje neiskorištenog Abraxana.
Što Abraxane sadrži
Aktivni sastojak je paklitaksel.
Svaka bočica sadrži 100 mg ili 250 mg paklitaksela vezanog za albumin formuliran u nanočesticama
Nakon rekonstitucije, svaki ml suspenzije sadrži 5 mg paklitaksela vezanog za albumin formuliran u nanočesticama.
Druga komponenta je humani albumin (koji sadrži natrij, natrijev kaprilat i N-acetil DL triptofanat).
Kako Abraxane izgleda i sadržaj pakiranja
Abraxane je bijeli do žuti prašak za suspenziju za infuziju. Abraksan je dostupan u staklenim bočicama koje sadrže 100 mg ili 250 mg paklitaksela vezanog za albumine formuliranog u nanočesticama.
Svako pakiranje sadrži 1 bočicu.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ABRAXANE 5 MG / ML PRAH ZA OBUŠAVANJE ZA INFUZIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži 100 mg paklitaksela vezanog za albumin formuliran u nanočesticama.
Svaka bočica sadrži 250 mg paklitaksela vezanog za albumin formuliran u nanočesticama.
Nakon rekonstitucije, svaki ml suspenzije sadrži 5 mg paklitaksela vezanog za albumin formuliran u nanočesticama.
Pomoćne tvari s poznatim učincima
Svaki ml koncentrata sadrži 0,183 mmol natrija, što odgovara 4,2 mg natrija.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za suspenziju za infuziju.
Rekonstituirana suspenzija ima pH 6-7,5 i vrijednost osmolalnosti 300-360 mOsm / kg.
Prah je bijele do žute boje.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Monoterapija Abraxanom indicirana je za liječenje metastatskog raka dojke u odraslih pacijenata koji nisu uspjeli u prvom redu liječenja metastatske bolesti i za koje standardna terapija koja sadrži antracikline nije indicirana (vidjeti dio 4.4).
Abraksan u kombinaciji s gemcitabinom indiciran je za liječenje prve linije odraslih pacijenata s metastatskim adenokarcinomom gušterače.
Abraksan u kombinaciji s karboplatinom indiciran je za prvu liniju liječenja karcinoma pluća bez malih stanica u odraslih pacijenata koji nisu kandidati za potencijalno ljekovitu kirurgiju i / ili radioterapiju.
04.2 Doziranje i način primjene
Abraxane se smije primjenjivati samo pod nadzorom kvalificiranog onkologa na odjelima specijaliziranim za primjenu citotoksičnih lijekova. Ne smije se zamijeniti drugim formulacijama paklitaksela.
Doziranje
Rak dojke
Preporučena doza Abraxana je 260 mg / m2 koja se daje intravenozno tijekom 30 minuta svaka 3 tjedna.
Prilagodba doze tijekom liječenja raka dojke
U bolesnika s teškom neutropenijom (broj neutrofila 3 tjedan dana ili više) ili teškom senzornom neuropatijom tijekom liječenja lijekom Abraxane, dozu treba smanjiti na 220 mg / m2 u sljedećim tečajevima. Ako se ponovi teška neutropenija ili senzorna neuropatija, dozu treba dodatno smanjiti na 180 mg / m2. Abraxane se ne smije primjenjivati sve dok se broj neutrofila ne vrati na iznad 1500 stanica / mm3. Za senzornu neuropatiju stupnja 3, obustavite liječenje do povratka na stupanj 1 ili 2, a zatim smanjite dozu za sve sljedeće tečajeve.
Adenokarcinom gušterače
Preporučena doza Abraxana u kombinaciji s gemcitabinom je 125 mg / m2, koja se primjenjuje intravenozno tijekom 30 minuta na 1., 8. i 15. dan svakog 28-dnevnog ciklusa. Preporučena istodobna doza gemcitabina je 1.000 mg / m2. primijeniti intravenozno tijekom 30 minuta neposredno nakon završetka primjene Abraxana 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa.
Prilagodba doze tijekom liječenja adenokarcinoma gušterače
Tablica 1: Smanjenje razine doze u bolesnika s adenokarcinomom gušterače
Tablica 2: Promjene doze za neutropeniju i / ili trombocitopeniju na početku ciklusa ili tijekom ciklusa za bolesnike s adenokarcinomom gušterače
Kratice: ANC = apsolutni broj neutrofila (ANC = apsolutni broj neutrofila); WBC = leukociti (WBC = bijele krvne stanice)
Tablica 3: Promjene doze za druge nuspojave lijekova u bolesnika s adenokarcinomom gušterače
a Za smanjenje razine doze pogledajte Tablicu 1
Rak pluća bez malih stanica:
Preporučena doza Abraxanea je 100 mg / m2 koja se primjenjuje intravenskom infuzijom tijekom 30 minuta 1., 8. i 15. dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Preporučena doza karboplatina je AUC = 6 mg · min / ml primjenjuje se samo 1. dan svakog 21 -dnevnog ciklusa, počevši čim Abraxane završi.
Prilagodba doze tijekom liječenja karcinoma pluća bez malih stanica:
Abraxane se ne smije primjenjivati 1. dana ciklusa sve dok apsolutni broj neutrofila (ANC) ne bude ≥ 1500 stanica / mm3, a broj trombocita ≥ 100.000 stanica / mm3. Za svaku sljedeću tjednu dozu Abraxanea pacijenti moraju imati ANC ≥ 500 stanica / mm3 i broj trombocita> 50.000 stanica / mm3; u protivnom se doza mora obustaviti dok se te vrijednosti ne povrate. Kad se vrijednosti vrate na ove razine, nastavite s doziranjem sljedećeg tjedna prema kriterijima prikazanim u tablici 4. Smanjite sljedeću dozu samo ako su ispunjeni kriteriji iz tablice 4.
Tablica 4: Smanjenje doze za hematološke toksičnosti u bolesnika s nedrobnoćelijskim karcinomom pluća
1 Prvog dana 21-dnevnog ciklusa istovremeno smanjite dozu Abraxana i karboplatina. 8. ili 15. dana 21-dnevnog ciklusa smanjite dozu Abraxana; smanjiti dozu karboplatina u sljedećem ciklusu.
2 Najviše 7 dana nakon predviđene doze 1. dana sljedećeg ciklusa
Za toksičnost kože 2. ili 3. stupnja, proljev 3. stupnja ili mukozitis 3. stupnja, prekinite liječenje dok se toksičnost ne poboljša na ≤ 1. stupanj, a zatim nastavite liječenje prema smjernicama u tablici 5. Za perifernu neuropatiju stupnja ≥ 3, obustavite liječenje dok se stanje ne vrati do ≤ stupnja 1. Liječenje se može nastaviti sa sljedećom nižom razinom doze u sljedećim ciklusima, prema smjernicama u tablici 5. Za bilo koju drugu nehematološku toksičnost stupnja 3 ili 4, prekinuti liječenje dok se toksičnost ne poboljša na ≤ stupanj 2, zatim nastaviti liječenje kako je navedeno u tablici 5.
Tablica 5: Smanjenje doze za nehematološke toksičnosti u bolesnika s nedrobnoćelijskim karcinomom pluća
1 Prvog dana 21-dnevnog ciklusa istovremeno smanjite dozu Abraxana i karboplatina. 8. ili 15. dana 21-dnevnog ciklusa smanjite dozu Abraxana; smanjiti dozu karboplatina u sljedećem ciklusu.
Posebne populacije
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom
Za bolesnike s blagim oštećenjem jetre (ukupni bilirubin> 1 do ≤ 1,5 x GCN i aspartat aminotransferaza [AST] ≤ 10 x GGN) nije potrebna prilagodba doze bez obzira na indikacije. Doze su iste kao što se očekivalo. Za bolesnike s normalnom funkcijom jetre.
Za pacijentice s metastatskim rakom dojke i za bolesnike s nedrobnoćelijskim karcinomom pluća s umjerenim do teškim oštećenjem jetre (ukupni bilirubin> 1,5 do ≤ 5 x GGN i AST ≤ 10 x GGN), preporučuje se smanjenje doze za 20%. Smanjena doza može se povećati na dozu namijenjenu bolesnicima s normalnom funkcijom jetre, ako pacijent podnosi liječenje najmanje dva ciklusa (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Za bolesnike s metastatskim adenokarcinomom gušterače s umjerenim do teškim oštećenjem jetre nema dovoljno podataka koji bi omogućili preporuke o doziranju (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Za bolesnike s ukupnim bilirubinom> 5 x GGN ili AST> 10 x GGN, nema dovoljno podataka koji bi omogućili preporuke o doziranju, bez obzira na indikacije (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (procijenjeni klirens kreatinina ≥ 30 do procijenjenog klirensa kreatinina
Stariji pacijenti
Za bolesnike starije od 65 godina ne preporučuje se daljnje smanjenje doza osim onih za sve pacijente.
Od 229 pacijentica liječenih Abraxane monoterapijom za rak dojke u randomiziranoj studiji, 13% je imalo najmanje 65 godina i periferni edem u bolesnica ≥ 65 godina.
Od 421 bolesnika s adenokarcinomom gušterače liječenih Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom u randomiziranoj studiji, 41% je bilo 65 godina ili više, a 10% 75 godina ili više. U bolesnika u dobi od 75 godina i starijih liječenih Abraxaneom i gemcitabinom povećana je učestalost ozbiljnih nuspojava i nuspojava koje su dovele do prekida liječenja (vidjeti dio 4.4). Pacijente s adenokarcinomom gušterače u dobi od 75 godina ili starijim treba pažljivo pregledati prije razmatranja liječenja (vidjeti dio 4.4).
Od 514 pacijenata s nedrobnoćelijskim karcinomom pluća liječenih Abraxaneom u kombinaciji s karboplatinom u randomiziranoj studiji, 31% je bilo 65 godina ili više, a 3,5% je bilo 75 godina ili više.Događaji mijelosupresije, periferne neuropatije i artralgije bili su češći u bolesnika starijih od 65 godina nego u bolesnika mlađih od 65 godina. Iskustvo s primjenom Abraxana / karboplatina u pacijenata starijih od 75 godina je ograničeno.
Farmakokinetičko / farmakodinamičko modeliranje, koristeći podatke 125 pacijenata s uznapredovalim solidnim tumorima, ukazuje na to da su bolesnici stariji od 65 godina u prvom tijeku liječenja mogli biti skloniji razvoju neutropenije.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Abraxanea u djece i adolescenata u dobi od 0-17 godina nisu utvrđene. Nema naznaka za specifičnu primjenu Abraxanea u pedijatrijskoj populaciji u odnosu na metastatski rak dojke, adenokarcinom gušterače ili pluća bez malih stanica Rak.
Način primjene
Rekonstituiranu suspenziju Abraxana primijenite intravenozno pomoću infuzionog seta opremljenog filterom od 15 mikrona. Nakon primjene, preporučuje se ispiranje infuzione linije s 9 mg / ml (0,9%) otopinom natrijevog klorida za injekciju kako bi se osigurala primjena pune doze.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Dojenje (vidjeti dio 4.6).
Pacijenti s početnom vrijednošću broja neutrofila 3.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Abraxane je formulacija paklitaksela vezana za nanočestice albumina, koja može imati bitno drugačija farmakološka svojstva od ostalih formulacija paklitaksela (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2). Ne smije se zamijeniti drugim formulacijama paklitaksela.
Preosjetljivost
Prijavljeni su rijetki slučajevi ozbiljnih reakcija preosjetljivosti, uključujući vrlo rijetke slučajeve smrtonosnih anafilaktičkih reakcija. Ako se pojavi reakcija preosjetljivosti, lijek se mora odmah prekinuti, započeti simptomatska terapija i pacijent se više ne liječi paklitakselom.
Hematologija
Supresija koštane srži (uglavnom neutropenija) česta je nakon terapije Abraxanom. Neutropenija je ovisna o dozi i oblik je toksičnosti koja ograničava dozu. Tijekom terapije lijekom Abraxane potrebno je često pratiti krvne slike. Pacijenta se ne smije ponovno podvrgnuti naknadnim lijekovima Abraxaneom sve dok se neutrofili ne vrate na razinu> 1500 stanica / mm3, a trombociti na razinu> 100 000 stanica / mm3 (vidjeti dio 4.2).
Neuropatija
Senzorna neuropatija česta je nakon terapije Abraxanom, iako je razvoj teških simptoma rjeđi. Senzorna neuropatija stupnja 1 ili 2 općenito ne zahtijeva smanjenje doze. Kad se Abraxane koristi samostalno, ako se razvije senzorna neuropatija 3. stupnja, terapiju je potrebno obustaviti dok se stanje ne vrati na stupanj 1 ili 2, a nakon toga se preporučuje smanjiti dozu za sve sljedeće lijekove Abraxaneom (vidjeti odlomak 4.2.). Za kombiniranu primjenu Abraxana i gemcitabina, ako se razvije periferna neuropatija stupnja 3 ili više, prekinite s primjenom Abraxana; nastavite liječenje gemcitabinom u istoj dozi. Nastavite s primjenom Abraxana u smanjenoj dozi kada periferna neuropatija padne na stupanj 0 ili 1 (vidjeti dio 4.2). Za kombiniranu primjenu Abraxana i karboplatina, u prisutnosti periferne neuropatije stupnja 3 ili više, liječenje treba obustaviti do poboljšanja na stupanj 0 ili 1, a nakon toga dozu Abraxana i karboplatina treba smanjiti za sve sljedeće cikluse (vidjeti dio 4.2).
Sepsa
Sepsa je opažena sa "5% učestalosti u bolesnika sa ili bez neutropenije liječene Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom. Komplikacije uzrokovane već postojećim rakom gušterače, osobito bilijarna opstrukcija ili prisutnost bilijarnih stentova, identificirane su kao važni čimbenici. Ako pacijent ima povišenu temperaturu (bez obzira na broj neutrofila), započnite liječenje antibioticima širokog spektra. U slučaju febrilne neutropenije, prekinite s primjenom Abraxanea i gemcitabina dok temperatura ne padne i ANC ≥ 1500 stanica / mm3, a zatim nastavite liječenje sa smanjenom razinom doze (vidi odjeljak 4.2).
Upala pluća
Pneumonija se javila u 1% pacijenata kada se Abraxane koristio sam i u 4% pacijenata kada se Abraxane koristio u kombinaciji s gemcitabinom. Pomno pratite sve pacijente radi znakova i simptoma upale pluća. Jednom isključeno. "Infektivna etiologija i dijagnoza upale pluća" uspostavio, trajno prekinuo liječenje Abraxanom i gemcitabinom te odmah započeo „odgovarajuću terapiju i mjere podrške (vidjeti dio 4.2).
Hepatična insuficijencija
Budući da se toksičnost paklitaksela može povećati kod jetrene insuficijencije, potreban je oprez pri primjeni Abraxanea u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Bolesnici s jetrenom insuficijencijom mogu predstavljati povećani rizik od toksičnosti, osobito nakon mijelosupresije; ti se bolesnici moraju pažljivo pratiti jer mogu razviti oblike duboke mijelosupresije.
Abraxane se ne preporučuje u bolesnika s ukupnim bilirubinom> 5 x GGN ili AST> 10 x GGN). Osim toga, Abraxane se ne preporučuje u bolesnika s metastatskim adenokarcinomom gušterače s umjerenim do teškim oštećenjem jetre (ukupni bilirubin> 1,5 x GGN i AST ≤ 10 x GGN) (vidjeti dio 5.2).
Kardiotoksičnost
Rijetki su izvještaji o kongestivnom zatajenju srca i disfunkciji lijeve klijetke primijećeni kod ispitanika liječenih Abraxaneom. Većina ispitanika prethodno je bila izložena kardiotoksičnim lijekovima, poput antraciklina, ili je prethodno imala srčanu bolest. Stoga će pacijente liječene Abraxaneom morati pažljivo pratiti zbog pojave srčanih događaja.
CNS metastaze
Učinkovitost i sigurnost lijeka Abraxane u bolesnika s metastazama u središnjem živčanom sustavu (CNS) nisu utvrđene. Metastaze u središnjem živčanom sustavu općenito nisu dobro kontrolirane sustavnom kemoterapijom.
Gastrointestinalni simptomi
U slučaju mučnine, povraćanja i proljeva nakon primjene lijeka Abraxane, pacijenti se mogu liječiti uobičajenim antiemeticima i lijekovima za zatvor.
Pacijenti u dobi od 75 godina ili stariji
Za bolesnike starije od 75 godina nije pokazana nikakva korist za liječenje Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom, u usporedbi s samim gemcitabinom. U vrlo starijih bolesnika (≥75 godina) liječenih Abraxanom i gemcitabinom povećana je učestalost ozbiljnih nuspojava i nuspojava koje su dovele do prekida liječenja, uključujući hematološku toksičnost, perifernu neuropatiju, smanjeni apetit i dehidraciju.U bolesnika s adenokarcinomom gušterače u dobi od 75 godina i starijim, pažljivo procijenite sposobnost podnošenja Abraxana u kombinaciji s gemcitabinom, uzimajući u obzir posebno učinak, popratne bolesti i povećani rizik od infekcija (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).
Ostalo
Iako su dostupni podaci ograničeni, nije pokazana jasna korist u smislu produljenog ukupnog preživljavanja u pacijenata s adenokarcinomom gušterače koji imaju normalnu razinu CA 19-9 prije početka liječenja Abraxanom i gemcitabinom (vidjeti dio 5.1).
Erlotinib se ne smije primjenjivati u kombinaciji s Abraxanom plus gemcitabinom (vidjeti dio 4.5).
Pomoćne tvari
U rekonstituiranom obliku, svaki ml koncentrata Abraxana sadrži 0,183 mmol natrija, što odgovara 4,2 mg natrija. Pacijenti na dijeti s niskim udjelom natrija trebaju to uzeti u obzir.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Metabolizam paklitaksela djelomično je kataliziran izoenzimima citokroma P450 CYP2C8 i CYP3A4 (vidjeti dio 5.2). Stoga, u nedostatku farmakokinetičke studije interakcije lijek-lijek, potreban je oprez pri primjeni paklitaksela istodobno s lijekovima za koje je poznato da imaju inhibitorna svojstva (npr. Ketokonazol i drugi antimikotici izvedeni iz imidazola, eritromicin, fluoksetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir) , sakvinavir, indinavir i nelfinavir) ili indukciju (rifampicin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) izoenzima CYP2C8 ili CYP3A4.
Paclitaxel i gemcitabin nemaju zajednički metabolički put. Klirens paklitaksela uglavnom je određen metabolizmom posredovanim CYP2C8 i CYP3A4, nakon čega slijedi izlučivanje putem žuči, dok se gemcitabin inaktivira citidin deaminazom, nakon čega slijedi izlučivanje mokraćom. Farmakokinetičke interakcije između Abraxana i gemcitabina nisu ocijenjene kod ljudi.
Farmakokinetička studija provedena je s Abraxanom i karboplatinom u bolesnika s nedrobnoćelijskim karcinomom pluća. Nije bilo klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija između Abraxana i karboplatina.
Abraxane je indiciran kao monoterapija za rak dojke, u kombinaciji s gemcitabinom za adenokarcinom gušterače ili u kombinaciji s karboplatinom za nedrobnostanični karcinom pluća (vidjeti dio 4.1). Abraxane se ne smije koristiti istodobno s drugim lijekovima.
04.6 Trudnoća i dojenje
Kontracepcija kod muškaraca i žena
Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom terapije lijekom Abraxane i do mjesec dana nakon prestanka terapije. Za muškarce koji primaju terapiju lijekom Abraxane, savjetuje se da ne očekuju djecu tijekom terapije i šest mjeseci nakon prestanka terapije.
Trudnoća
Podaci o uporabi paklitaksela u trudnica vrlo su ograničeni. Smatra se da paklitaksel uzrokuje ozbiljne urođene mane kada se primjenjuje tijekom trudnoće. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.) Abraxane se ne smije koristiti tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koji ne koriste učinkovite metode kontracepcije, osim ako kliničko stanje majke zahtijeva liječenje paklitakselom.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se paklitaksel u majčino mlijeko. S obzirom na mogućnost ozbiljnih nuspojava koje bi se mogle pojaviti u dojenčadi, Abraxane je kontraindiciran tijekom dojenja, stoga se dojenje treba prekinuti za vrijeme trajanja terapije.
Plodnost
Utvrđeno je da Abraxane uzrokuje neplodnost kod muških štakora (vidjeti dio 5.3). Pacijentima muškog spola savjetuje se da se prije liječenja raspitaju o skladištenju sjemena jer terapija Abraxanom može uzrokovati trajnu neplodnost.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Abraxane ima blage ili umjerene učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Abraxane može izazvati nuspojave kao što su umor (vrlo često) i omaglica (često) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pacijente treba upozoriti da se u slučaju umora ili omaglice suzdrže od upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće klinički značajne nuspojave povezane s primjenom Abraxana bile su neutropenija, periferna neuropatija, artralgija / mijalgija i gastrointestinalni poremećaji.
Učestalost nuspojava povezanih s primjenom Abraxana navedena je u Tablici 6 (Abraxane kao monoterapija), Tablici 7 (Abraxane u kombinaciji s gemcitabinom) i Tablici 9 (Abraxane u kombinaciji s karboplatinom).
Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
Rak dojke (Abraxane se daje samo)
Tablica nuspojava U tablici 6 navedene su nuspojave povezane s primjenom Abraxana koje su iskusili pacijenti uključeni u ispitivanja u kojima je Abraxane primijenjen kao monoterapija za svaku dozu i indikaciju (N = 789).
Tablica 6: Nuspojave prijavljene s monoterapijom lijekom Abraxane u kliničkim ispitivanjima za svaku dozu
MedDRA = Medicinski rječnik za regulatorne aktivnosti
SMQ = Standardizirani MedDra upit (standardizirani MedDRA upiti, skupina nekoliko poželjnih pojmova MedDRA -a za prikazivanje medicinskog koncepta).
1 Učestalost reakcija preosjetljivosti izračunava se na temelju jako povezanog slučaja u populaciji od 789 pacijenata.
2 Kao što je objavljeno u postmarketinškom praćenju lijeka Abraxane.
3 Učestalost upale pluća izračunava se kombiniranjem podataka od 1310 pacijenata u kliničkim studijama liječenima monoterapijom Abraxane za karcinom dojke i drugim indikacijama pomoću Medstra SMQ Intersticijske bolesti pluća. Vidjeti dio 4.4.
Opis odabranih nuspojava
U nastavku su navedene najčešće i klinički značajne nuspojave u 229 bolesnica s metastatskim rakom dojke liječenih s 260 mg / m2 Abraxanea svaka tri tjedna u ključnoj kliničkoj studiji faze III.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Najčešći oblik hematološke toksičnosti je neutropenija (prijavljena u 79% pacijenata), koja je brzo reverzibilna i povezana je s dozom; leukopenija je nađena u 71% pacijenata. Neutropenija 4. stupnja dogodila se u 9% pacijenata liječenih Abraxanom. Febrilna neutropenija dogodila se u četiri pacijenta. Oblici anemije (Hb
Poremećaji živčanog sustava
Općenito, učestalost i ozbiljnost neurotoksičnosti u bolesnika liječenih Abraksanom bila je povezana s dozom. Periferna neuropatija (uglavnom senzorna neuropatija 1. ili 2. stupnja) doživjela se u 68% pacijenata liječenih Abraxanom, od čega je 10% bilo 3. stupnja; nije bilo slučajeva senzorne neuropatije 4. stupnja.
Gastrointestinalni poremećaji
29% pacijenata prijavilo je mučninu, a 25% proljev.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Alopecija je primijećena u> 80% pacijenata liječenih Abraxaneom. Većina slučajeva alopecije dogodila se unutar mjesec dana od početka liječenja lijekom Abraxane. Očekuje se izražen gubitak kose ≥ 50% kod većine pacijenata s alopecijom.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Artralgija se javila u 32% pacijenata liječenih Abraxaneom, teška u 6% slučajeva. 24% pacijenata liječenih Abraxaneom imalo je mijalgiju, koja je bila teška u 7% slučajeva. Simptomi, obično prolazni, obično su se pojavili tri dana nakon davanja Abraxanea i povukli su se u roku od jednog tjedna.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Astenija / umor prijavljeni su u 40% pacijenata.
Adenokarcinom gušterače (Abraxane se daje u kombinaciji s gemcitabinom)
Tablica nuspojava
Nuspojave su procijenjene u 421 bolesnika liječenih Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom, te u 402 bolesnika liječenih monoterapijom gemcitabinom koji su primali sustavnu prvu liniju liječenja metastatskog adenokarcinoma gušterače u randomiziranoj, kontroliranoj studiji faze III. U tablici 7 navedene su nuspojave ocijenjene u bolesnika s adenokarcinomom gušterače liječenih Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom.
Tablica 7: Nuspojave zabilježene pri primjeni Abraxana u kombinaciji s gemcitabinom (N = 421)
MedDRA = Medicinski rječnik za regulatorne aktivnosti; SMQ = Standardizirani MedDra upit (standardizirani MedDRA upiti, skupina nekoliko poželjnih pojmova MedDRA -a za prikazivanje medicinskog koncepta).
1 prema SMQ -u (širokog opsega).
2 procijenjeno SMQ intersticijskom plućnom bolešću (širokog opsega).
U ovoj randomiziranoj, kontroliranoj, otvorenoj studiji faze III, nuspojave koje su dovele do smrti unutar 30 dana od posljednje doze ispitivanog lijeka zabilježene su u 4% pacijenata liječenih Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom i u 4% pacijenata liječenih s Abraksan u kombinaciji s gemcitabinom. % Pacijenata liječenih samo gemcitabinom.
Opis odabranih nuspojava
Najčešća i najvažnija pojavljivanja nuspojava u 421 bolesnika s metastatskim adenokarcinomom gušterače, liječenih sa 125 mg / m2 Abraxanea u kombinaciji s gemcitabinom, u dozi od 1000 mg / m2 primijenjenoj 1., 8. i 15. dan svakog 28-dnevni ciklus u kliničkom ispitivanju faze III.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Tablica 8 prikazuje učestalost i težinu laboratorijski otkrivenih hematoloških abnormalnosti za bolesnike liječene Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom ili samo s gemcitabinom.
Tablica 8: Hematološke abnormalnosti otkrivene u laboratoriju u ispitivanju adenokarcinoma gušterače
a405 pacijenata ispitanih u skupini koja je primala Abraxane / gemcitabin
b388 pacijenata ispitanih u skupini s gemcitabinom
c404 pacijenata ispitanih u skupini koja je primala Abraxane / gemcitabin
Periferna neuropatija
Za bolesnike liječene Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom, medijan vremena do prve pojave periferne neuropatije 3. stupnja bio je 140 dana. Srednje vrijeme do poboljšanja od najmanje 1 stupnja bilo je 21 dan, a medijan do poboljšanja od 3 do 0 stupnja ili 1 periferne neuropatije 29 dana. Od pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog periferne neuropatije, 44% (31/70 pacijenata) uspjelo je ponovno započeti liječenje Abraxaneom u smanjenoj dozi. Niti jedan od pacijenata liječenih Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom nije imao perifernu neuropatiju stupnja 4.
Sepsa
Sepsa je opažena sa "5% učestalosti u bolesnika sa ili bez neutropenije liječene Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom tijekom provođenja kliničkog ispitivanja adenokarcinoma gušterače. Komplikacije zbog već postojećeg raka gušterače, osobito bilijarne opstrukcije. Ili prisutnosti bilijarnog stenta, su identificirani kao važni čimbenici. Ako pacijent ima povišenu temperaturu (bez obzira na broj neutrofila), započnite liječenje antibioticima širokog spektra. U slučaju febrilne neutropenije, zaustavite Abraxane i gemcitabin do povišene temperature i na ANC ≥ 1500 stanica / mm3, tada nastaviti liječenje sa smanjenom razinom doze (vidjeti dio 4.2).
Upala pluća
Pneumonija je primijećena pri učestalosti od 4% pri uporabi Abraxana u kombinaciji s gemcitabinom. Od 17 slučajeva upale pluća prijavljenih u bolesnika liječenih Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom, 2 su bila fatalna. Pažljivo pratite pacijente radi otkrivanja znakova i simptoma upale pluća. Nakon što se isključi infektivna etiologija i utvrdi dijagnoza upale pluća, liječenje Abraxanom i gemcitabinom mora se trajno prekinuti i odmah započeti odgovarajuća terapija i mjere potpore (vidjeti dio 4.2).
Rak pluća malih stanica (Abraxane se daje u kombinaciji s karboplatinom)
Tablica nuspojava
Nuspojave povezane s primjenom Abraxana u kombinaciji s karboplatinom navedene su u tablici 9.
Tablica 9: Nuspojave prijavljene s Abraxanom u kombinaciji s karboplatinom (N = 514)
MedDRA = Medicinski rječnik za regulatorne aktivnosti: SMQ = Standardizirani MedDra upit
1 Na temelju laboratorijskih procjena: najveći stupanj mijelosupresije (tretirana populacija)
2 procijenjeno SMQ neuropatijom (širokog opsega)
3 procijenjeno SMQ intersticijalnom plućnom bolešću (širokog opsega)
Za bolesnike s nedrobnoćelijskim karcinomom pluća liječenih Abraxanom i karboplatinom, medijan vremena do prvog pojavljivanja periferne neuropatije 3. stupnja povezanog s liječenjem bio je 121 dan, dok je medijan vremena do poboljšanja u liječenju povezane periferne neuropatije 3. stupnja do 1. stupnja bilo 38 dana. Niti jedan od pacijenata liječenih Abraxanom i karboplatinom nije doživio perifernu neuropatiju 4. stupnja.
Anemija i trombocitopenija zabilježene su češće u skupini koja je primala Abraxane nego u skupini koja je primala Taxol (54% vs 28% odnosno 45% naspram 27%).
Toksičnost povezana s taksanom koju su prijavili pacijenti procijenjena je u 4 podskupine upitnika Funkcionalna procjena terapije protiv raka (FACT) -Taxanes. Koristeći analizu ponovljenih mjera, 3 od 4 podgrupe (periferna neuropatija, bol u šaci / stopalu i sluh) favorizirale su Abraxane i karboplatin (p ≤ 0,002). Za drugu podskupinu (edem) nije bilo razlika među grupama liječenja.
Post marketinško iskustvo
Tijekom postmarketinškog praćenja lijeka Abraxane prijavljeni su slučajevi paralize kranijalnih živaca, pareza glasnica i - rijetko - teške reakcije preosjetljivosti.
Tijekom liječenja lijekom Abraxane bilo je rijetkih izvješća o smanjenju vidne oštrine zbog cistoidnog makularnog edema. Abraxane treba prekinuti nakon dijagnoze cistoidnog makularnog edema.
Prijavljeni su slučajevi palmarno-plantarne eritrodisestezije u pacijenata koji su prethodno bili liječeni kapecitabinom u sklopu stalnog praćenja Abraxanea. Budući da su ti događaji dobrovoljno prijavljeni u kliničkoj praksi, ne može se napraviti točna procjena učestalosti i nema uzročne povezanosti s stoga je utvrđena upotreba lijeka.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
04.9 Predoziranje
Nije poznat protuotrov za predoziranje paklitakselom. U slučaju predoziranja bolesnika treba pažljivo nadzirati. Terapija treba biti usmjerena na glavne očekivane toksičnosti, osobito: supresiju koštane srži, mukozitis i perifernu neuropatiju.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antineoplastika, alkaloidi iz biljaka i drugi prirodni proizvodi, taksani, ATC oznaka: L01CD01
Mehanizam djelovanja
Paclitaxel je antimikrotubularno sredstvo koje potiče agregaciju mikrotubula iz dimelina tubulina i stabilizira ih sprječavajući njihovu depolimerizaciju. Ova stabilizacija inhibira normalnu dinamičku reorganizaciju strukture mikrotubula, bitnu za vitalnu međufazu i za stanične mitotičke funkcije. Nadalje, paklitaksel izaziva stvaranje abnormalnih nakupina ili "snopova". mikrotubula tijekom staničnog ciklusa i više astrosfera mikrotubula tijekom mitoze.
Abraxane sadrži nanočestice paklitaksela vezane za albumine humanog seruma veličine približno 130 nm, u kojima je paklitaksel prisutan u amorfnom, nekristalnom stanju. Uz intravenoznu primjenu, nanočestice se brzo disociraju u komplekse paklitaksela vezane za albumine. Topljivi, oko 10 nm u veličini. Poznato je svojstvo albumina da posreduje u kaveolarnoj endotelnoj transcitozi sastojaka plazme, a studije in vitro pokazala da prisutnost albumina u Abraxaneu potiče transport paklitaksela kroz endotelne stanice. Pretpostavlja se da je pojačani kaveolarni transendotelni transport posredovan receptorom albumina gp-60, te da se pojačano nakupljanje paklitaksela događa u području tumora zbog izlučenog kiselog proteina bogatog cisteinom (Izlučena bjelančevina kisela bogata cisteinom, SPARC), protein koji veže albumin.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Rak dojke
Dostupni su podaci o 106 pacijenata iz dvije otvorene studije s jednom rukom i od 454 bolesnika liječenih u randomiziranoj usporednoj studiji faze III koji podržavaju uporabu lijeka Abraxane za metastatski rak dojke. Ti su podaci prikazani u nastavku.
Otvorene studije s jednom rukom
U jednoj studiji Abraxane je primijenjen kao 30-minutna infuzija u dozi od 175 mg / m2 43 pacijentice s metastatskim rakom dojke. U drugom slučaju, korištena doza bila je 300 mg / m2 kao 30-minutna infuzija u 63 pacijentice s metastatskim rakom dojke. Lijek se primjenjivao bez prethodne obrade steroida ili zakazane potpore s G-CSF-om. Ciklusi su davani u intervalima. Stope odgovora za ukupno bolesnici su bili 39,5% (95% CI: 24,9% - 54,2%), odnosno 47,6% (95% CI: 35,3%).% - 60,0%). Prosječno vrijeme do progresije bolesti bilo je 5,3 mjeseca (175 mg / m2; 95 % CI: 4,6 - 6,2 mjeseca) i 6,1 mjeseci (300 mg / m2; 95% CI: 4,2 - 9,8 mjeseci).
Slučajna usporedna studija
Multicentrično ispitivanje provedeno je u bolesnica s metastatskim rakom dojke, liječenih svaka 3 tjedna paklitakselom kao jedinim lijekom, ili u obliku paklitaksela formuliranog s otapalom u dozi od 175 mg / m2, kao 3 -satna infuzija s prethodnom obradom radi prevencije preosjetljivost (N = 225), ili u obliku Abraxana u dozi od 260 mg / m2 infuzijom koja traje 30 minuta bez prethodne obrade (N = 229).
Šezdeset četiri posto pacijenata imalo je pogoršanje općih stanja (ECOG 1 ili 2) pri prijemu u studiju; 79% je imalo visceralne metastaze, a 76% metastaze na više od 3 mjesta.Četrnaest posto pacijenata nije prošlo prethodnu kemoterapiju; 27% je samo prošlo adjuvantnu kemoterapiju, 40% samo kemoterapiju za metastatsku bolest, a 19% kemoterapiju u obje bolesti. Pedeset i devet posto liječeno je ispitivanim lijekom kao terapija druge linije ili naprednija. Sedamdeset i sedam posto pacijenata prethodno je bilo izloženo antraciklinima.
Rezultati ukupne stope odgovora, vremena do progresije bolesti, preživljenja bez bolesti i ukupnog preživljavanja za pacijente koji primaju terapiju veću od 1a prikazani su u nastavku.
* Podaci temeljeni na Izvještaju o kliničkim studijama: CA012-0 Konačni dodatak, 23. ožujka 2005
Hi-kvadrat test
bTest log-rank
U randomiziranom, kontroliranom kliničkom ispitivanju, 229 pacijenata liječenih Abraksanom ocijenjeno je na sigurnost. Neurotoksičnost paklitaksela procijenjena je poboljšanjem za jedan stupanj kod pacijenata koji su doživjeli perifernu neuropatiju 3. stupnja u bilo koje vrijeme tijekom terapije. Prirodni tijek periferne neuropatije pri povlačenju na početku zbog kumulativne toksičnosti Abraxana nakon> 6 ciklusa liječenja nije procijenjen i ostaje nepoznat.
Adenokarcinom gušterače
Provedena je multicentrična, multinacionalna, randomizirana, otvorena studija na 861 bolesniku radi usporedbe Abraxana / gemcitabina i samog gemcitabina kao lijeka prve linije u pacijenata s metastatskim adenokarcinomom gušterače. Abraxane je davan pacijentima (N = 431) u obliku intravenske infuzije tijekom 30-40 minuta, u dozi od 125 mg / m2, nakon čega je uslijedio gemcitabin kao intravenska infuzija tijekom 30-40 minuta, u dozi od 1.000 mg / m2, primjenjuje se 1., 8. i 15. dan svakog ciklusa od 28 dana. U skupini koja je primala usporedbu, monoterapija gemcitabinom primijenjena je pacijentima (N = 430) u preporučenoj dozi i režimu. Liječenje se provodilo do progresije bolesti ili razvoja neprihvatljive toksičnosti. Od 431 bolesnika s adenokarcinomom gušterače randomiziranih na liječenje Abraxaneom u kombinaciji s gemcitabinom, većina (93%) su bili bijelci, 4% su bili crnci, a 2% su bili Azijci. 16% imalo je rezultat Karnofsky ljestvice (KPS) 100; 42% imalo je KPS od 90; 35% imalo je KPS od 80; 7% je imalo KPS od 70 i visok kardiovaskularni rizik, povijest bolesti perifernih arterija i / ili bolesti vezivnog tkiva i / ili intersticijske bolesti pluća isključene su iz studije.
Bolesnici su primali liječenje u prosjeku od 3,9 mjeseci u skupini koja je primala Abraxane / gemcitabin i 2,8 mjeseci u grupi s gemcitabinom. 32% pacijenata u skupini koja je primala Abraxane / gemcitabin liječeno je 6 mjeseci ili duže u usporedbi s 15% pacijenata u grupi koja je primala gemcitabin. Za liječenu populaciju, medijan intenziteta relativne doze gemcitabina bio je 75% u kraku s Abraxanom / gemcitabinom i 85% u grupi s gemcitabinom. Medijan relativnog intenziteta doze Abraxana bio je 81%. Abraxane / gemcitabin u grupi, veća srednja kumulativna doza gemcitabina (11,400 mg / m2) primijenjeno je nego ruka gemcitabina (9,000 mg / m2).
Primarna krajnja točka učinkovitosti bila je ukupno preživljenje (OS) .Ključne sekundarne krajnje točke bile su preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i ukupna stopa odgovora (ORR), oboje procijenjeno neovisnim, središnjim, slijepim radiološkim pregledom, koristeći smjernice RECIST (verzija 1.0).
Tablica 11: Rezultati učinkovitosti iz randomizirane studije u bolesnika s adenokarcinomom gušterače (populacija koja se namjerava liječiti)
CI = interval pouzdanosti, HRA + G / G = omjer opasnosti Abraxane + gemcitabin / gemcitabin, pA + G / pG = omjer Abraxane + gemcitabin / gemcitabin stope odgovora
model stratificiranih Coxovih proporcionalnih opasnosti
Stratificirani log btest, stratificiran prema zemljopisnoj regiji (Sjeverna Amerika naspram ostalih), KPS (70-80 naspram 90-100) i prisutnosti metastaza u jetri (da naspram ne).
Zabilježeno je statistički značajno poboljšanje OS-a u bolesnika liječenih Abraxane / gemcitabinom u usporedbi s samim gemcitabinom, s povećanjem medijana OS-a za 1,8 mjeseci, smanjenjem rizika od smrti za 28%, poboljšanjem od 59% u jednogodišnjem preživljavanju i 125% poboljšanje u dvogodišnjoj stopi preživljavanja.
Učinci liječenja na OS bili su u korist skupine Abraxane / gemcitabin u većini unaprijed određenih podskupina (uključujući spol, KPS, geografsko područje, primarno mjesto raka gušterače, stadij u vrijeme postavljanja dijagnoze, prisutnost metastaza u jetri, prisutnost peritonealne karcinomatoze, prethodni Whippleov postupak, prisutnost bilijarnog stenta na početku, prisutnost plućnih metastaza i broj metastatskih mjesta). za preživljavanje je bio 1,08 (95% CI 0,653, 1,797). Za bolesnike s razinom CA 19-9 unutar normalne početne vrijednosti, HR za preživljavanje bio je 1,07 (95% CI 0,692; 1,661).
Zabilježeno je statistički značajno poboljšanje PFS-a u bolesnika liječenih Abraxane / gemcitabinom u usporedbi s samim gemcitabinom, s povećanjem medijane PFS-a za 1,8 mjeseci.
Rak pluća bez malih stanica
Otvoreno, randomizirano, multicentrično istraživanje provedeno je na 1052 bolesnika koji nisu bili na kemoterapiji s staničnim karcinomom pluća nedrobnocelijske faze IIIb / IV.Studija je uspoređivala Abraxane u kombinaciji s karboplatinom s paklitakselom formuliranim otapalom u kombinaciji s karboplatinom, kao terapiju prve linije u bolesnika s uznapredovalim karcinomom pluća bez malih stanica. Preko 99% pacijenata imalo je status uspješnosti Istočne kooperativne onkološke skupine (ECOG) 0 ili 1. Isključeni su pacijenti s već postojećom neuropatijom stupnja ≥ 2 ili ozbiljnim čimbenicima rizika koji utječu na bilo koji od glavnih organskih sustava. Abraxane je davan pacijentima (N = 521) u obliku intravenske infuzije tijekom 30 minuta, u dozi od 100 mg / m2, 1., 8. i 15. dana svakog 21-dnevnog ciklusa bez premedikacije steroidima i bez profilakse. S kolonijom granulocita stimulirajući faktor. Odmah po završetku primjene Abraxana, karboplatin je primijenjen intravenozno u dozi AUC = 6 mg min / ml samo 1. dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Pacijentima je davan paklitaksel formuliran s otapalom (N = 531) u dozi od 200 mg / m2 intravenskom infuzijom tijekom 3 sata sa standardnom premedikacijom, odmah nakon koje slijedi karboplatin, primijenjen intravenozno u dozi od AUC 6 mg · min / ml. Svaki lijek primijenjen je 1. dana svakog 21-dnevnog ciklusa. U obje ruke, liječenje se provodilo do progresije bolesti ili razvoja neprihvatljive toksičnosti. Pacijenti su primali medijan od 6 ciklusa liječenja u oba kraka ispitivanja.
Primarna krajnja točka učinkovitosti bila je ukupna stopa odgovora, definirana kao postotak pacijenata koji su postigli potvrđen potpuni odgovor ili objektivni djelomični odgovor, na temelju neovisnog, središnjeg, slijepog radiološkog pregleda prema kriterijima RECIST. (Verzija 1.0). Grupa Abraxane / karboplatin zabilježila je značajno veću ukupnu stopu odgovora od pacijenata u kontrolnoj skupini: 33% vs 25%, p = 0,005 (tablica 12.) Postojala je značajna razlika u ukupnoj stopi odgovora u skupini koja je primala Abraxane / karboplatin u usporedbi s kontrolom ruku u bolesnika sa skvamoznim karcinomom pluća nemalih stanica (N = 450, 41% vs 24%, str
Tablica 12: Ukupna stopa odgovora u randomiziranoj studiji u bolesnika s nedrobnostaničnim karcinomom pluća (populacija koja se namjerava liječiti)
CI = interval pouzdanosti; HRA / T = omjer opasnosti Abraksan + karboplatin / paklitaksel formuliran s otapalom + karboplatin; pA / pT = omjer stopa odgovora Abraksan + karboplatin / paklitaksel formuliran s otapalom + karboplatin.
aP vrijednost se temelji na hi-kvadrat testu.
Nije bilo statistički značajnih razlika u preživljavanju bez progresije bolesti (na slijepoj radiološkoj procjeni) i ukupnom preživljavanju između dviju grupa liječenja. Analiza neinferiornosti provedena je za PFS i OS, s unaprijed specificiranom maržom ne inferiornosti od 15%. Kriterij neinferiornosti ispunjen je i za PFS i za OS, s gornjom granicom 95% intervala pouzdanosti za pridružene omjere opasnosti manje od 1.176 (tablica 13).
Tablica 13: Neinferiorna analiza preživljenja bez progresije i ukupnog preživljavanja u randomiziranoj studiji u bolesnika s nedrobnoćelijskim karcinomom pluća (populacija namjera liječenja)
CI = interval pouzdanosti; HRA / T = omjer opasnosti Abraksan + karboplatin / paklitaksel formuliran s otapalom + karboplatin; pA / pT = omjer stopa odgovora Abraksan + karboplatin / paklitaksel formuliran s otapalom + karboplatin.
a Prema metodološkim razmatranjima EMA -e koja se odnose na krajnju točku PFS -a, nedostajuća opažanja ili započinjanje nove naknadne terapije nisu korišteni za cenzuriranje.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s Abraxaneom u svim podskupinama pedijatrijske populacije kod metastatskog karcinoma dojke, adenokarcinoma gušterače i karcinoma pluća bez malih stanica (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Kliničke studije omogućile su utvrđivanje farmakokinetike ukupnog paklitaksela nakon infuzije Abraxana u trajanju od 30-180 minuta pri dozama od 80 do 375 mg / m2. Izloženost paklitakselu (AUC) linearno raste s 2.653 na 16.736 ng.hr / ml s dozama od 80 do 300 mg / m2.
U studiji na bolesnicima s uznapredovalim solidnim tumorima, farmakokinetičke karakteristike paklitaksela nakon intravenozne primjene 260 mg / m2 Abraxana tijekom 30 minuta uspoređene su s onima primijećenim nakon injekcije 175 mg / m2 paklitaksela u otapalu tijekom 3 sata. Na temelju nekompartmentne farmakokinetičke analize, klirens paklitaksela u plazmi s Abraxanom bio je veći (43%) od onog dobivenog s injekcijom paklitaksela formuliranom otapalom, a volumen distribucije je također bio veći (53%).
Nije bilo razlike u terminalnom poluživotu.
U studiji s ponovljenom dozom na 12 pacijenata liječenih Abraxaneom primijenjenim intravenozno u dozi od 260 mg / m2, intraindividualna varijabilnost AUC-a bila je 19% (raspon = 3,21% -27,70%). Nije bilo dokaza o nakupljanju paklitaksel s više tečajeva liječenja.
Distribucija
Nakon primjene Abraxanea u bolesnika sa solidnim tumorima, paklitaksel se ravnomjerno raspoređuje u krvnim stanicama i plazmi, s visokim vezanjem za proteine plazme (94%).
Vezanje paklitaksela na proteine nakon primjene Abraxana procijenjeno je u pacijenata u usporednoj studiji ultrafiltracijom. Udio slobodnog paklitaksela bio je značajno veći s Abraxanom (6,2%) nego s paklitakselom na bazi otapala (2,3%). To je rezultiralo značajno većom izloženošću nevezanom paklitakselu s Abraxanom u odnosu na paklitaksel otopljen u otapalu, iako je ukupna izloženost usporediva. To može biti posljedica činjenice da paklitaksel nije zarobljen u micelama Cremophor EL, kao što je slučaj s paklitakselom otopljenim u otapalu. Prema objavljenim podacima, rezultati studija in vitro na proteine koji vežu humani serum (uz upotrebu paklitaksela u koncentracijama između 0,1 i 50 mcg / ml) ukazuju da prisutnost cimetidina, ranitidina, deksametazona ili difenhidramina ne utječe na vezanje paklitaksela na proteine.
Na temelju populacijske farmakokinetičke analize, ukupni volumen distribucije iznosi približno 1741 L. Relevantna veličina volumena distribucije ukazuje na opsežnu ekstravaskularnu distribuciju paklitaksela i / ili njegovu vezu s tkivima.
Biotransformacija i eliminacija
Prema objavljenim podacima, rezultati studija in vitro na mikrosomima i presjecima tkiva iz ljudske jetre ukazuju na to da se paklitaksel metabolizira uglavnom u 6α-hidroksipaklitaksel plus dva manja metabolita, 3 "-str-hidroksipaclitaksel i 6α-3 "-p-dihidroksiaklitaksela. Stvaranje ovih hidroksiliranih metabolita kataliziraju CYP2C8, CYP3A4, odnosno izoenzimi CYP2C8 i CYP3A4.
U bolesnica s metastatskim rakom dojke, nakon infuzije od 260 mg / m2 Abraxanea u trajanju od 30 minuta, srednja vrijednost za kumulativno izlučivanje nepromijenjene aktivne tvari mokraćom predstavljala je 4% ukupne primijenjene doze, a manje od 1% se sastojalo od metabolita 6α-hidroksipaklitaksela i 3 "-str-hidroksipaklitaksel, što ukazuje na veliku brzinu eliminacije bez bubrega.
U kliničkom rasponu doza od 80 do 300 mg / m2, srednji plazma klirens paklitaksela kreće se od 13 do 30 l / h / m2, dok se srednji terminalni poluživot kreće od 13 do 27 sati.
Hepatična insuficijencija
Učinak oštećenja jetre na populacijsku farmakokinetiku Abraxana proučavan je u bolesnika s uznapredovalim solidnim tumorima. Analizom su obuhvaćeni bolesnici s normalnom funkcijom jetre (n = 130) i već postojećom blagom (n = 8), umjerenom (n = 7) ili teškom (n = 5) jetrenom insuficijencijom (prema kriterijimaRadna skupina za disfunkciju organa Rezultati pokazuju da blaga jetrena insuficijencija (ukupni bilirubin> 1 do ≤ 1,5 x GGN) nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku paklitaksela. Bolesnici s umjerenim (ukupni bilirubin> 1,5 do ≤ 3 x GVN) ili teškim (ukupni bilirubin> 3 do ≤ 5 x GVN) s oštećenjem jetre imaju 22% -26% smanjenje maksimalne stope eliminacije paklitaksela i povećanje od približno 20% u prosječnoj AUC paklitaksela u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre. Oštećenje jetre nema utjecaja na srednju Cmax paklitaksela. Nadalje, eliminacija paklitaksela pokazuje obrnutu korelaciju s ukupnim bilirubinom i izravnu korelaciju sa serumskim albuminom.
Farmakokinetički / farmakodinamički modeli ukazuju na nedostatak korelacije između funkcije jetre (naznačeno početnom vrijednosti albumina ili ukupnog bilirubina) i neutropenije, nakon prilagodbe izloženosti Abraxanu.
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka za bolesnike s ukupnim bilirubinom> 5 x GGN ili za bolesnike s metastatskim adenokarcinomom gušterače (vidjeti dio 4.2).
Zatajenja bubrega
Populacijska farmakokinetička analiza uključivala je bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom (n = 65) i već postojećim blagim (n = 61), umjerenim (n = 23) ili teškim (n = 1) oštećenjem bubrega (prema nacrtu smjernica iz 2010. FDA). Blaga do umjerena bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina ≥ 30 do
Stariji pacijenti
Populacijska farmakokinetička analiza za Abraxane obuhvatila je bolesnike u dobi od 24 do 85 godina i pokazuje da dob ne utječe značajno na maksimalnu brzinu eliminacije i sistemsku izloženost (AUC i Cmax) paklitaksela.
Farmakokinetičko / farmakodinamičko modeliranje, koristeći podatke 125 pacijenata s uznapredovalim solidnim tumorima, ukazuje na to da bolesnici stariji od 65 godina mogu biti skloniji razvoju neutropenije tijekom prvog tijeka liječenja, iako dob ne utječe na izloženost plazme paklitakselu.
Ostali intrinzični čimbenici
Populacijske farmakokinetičke analize za Abraxane ukazuju na to da spol, rasa (azijski vs bijeli) i vrsta solidnih tumora nemaju klinički važan učinak na sustavnu izloženost (AUC i Cmax) paklitakselu. U bolesnika s tjelesnom težinom od 50 kg paklitaksela. Težina AUC paklitaksela bila približno 25% niža nego u bolesnika težine 75 kg. Klinička važnost ovog nalaza nije poznata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije o kancerogenom potencijalu paklitaksela nisu provedene. Na temelju objavljenih podataka, međutim, čini se da je paklitaksel u kliničkim dozama potencijalno kancerogen i genotoksičan zbog svog farmakodinamičkog mehanizma djelovanja. Utvrđeno je da je paklitaksel i klastogen i in vitro(kromosomske aberacije u ljudskim limfocitima) koje in vivo (mikronukleusni test na miševima). Paclitaxel je bio genotoksičan in vivo (mikronukleusni test na miševima), ali nisu pronađena mutagena svojstva u Amesovom testu niti u testu genske mutacije jajnika jajnika kineskog hrčka (CHO / HGPRT).
Paklitaksel u dozama ispod terapijskih doza koje su se koristile kod ljudi bio je povezan s smanjenom plodnošću i fetalnom toksičnošću kod štakora. Studije na životinjama s Abraxaneom otkrile su nepovratne toksične učinke koji utječu na muške reproduktivne organe pri klinički relevantnim razinama izloženosti.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Otopina humanog albumina (sadrži natrij, natrijev kaprilat i N-acetil DL triptofanat).
06.2 Nekompatibilnost
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
Zatvorena bočica
3 godine
Stabilnost rekonstituirane suspenzije u originalnoj bočici
Nakon prvog razrjeđivanja suspenziju treba odmah prenijeti u infuzijsku vrećicu. Međutim, lijek je bio kemijski i fizički stabilan u uporabi 8 sati na 2 ° C - 8 ° C u originalnom pakiranju, zaštićen od jakog svjetla. Alternativna zaštita od svjetla može se osigurati u čistoj prostoriji.
Stabilnost rekonstituirane suspenzije u infuzijskoj vrećici
Nakon rekonstitucije, suspenziju stavljenu u infuzijsku vrećicu treba odmah upotrijebiti. Međutim, lijek je bio kemijski i fizički stabilan 8 sati na temperaturama koje ne prelaze 25 ° C.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Zatvorene bočice
Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Zamrzavanje i hlađenje nemaju štetne učinke na stabilnost lijeka. Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja.
Rekonstituirana suspenzija
Za uvjete skladištenja nakon rekonstitucije vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bočica od 50 ml (staklo tipa 1) s čepom (butilna guma) i s brtvom (aluminij) koja sadrži 100 mg paklitaksela vezanog za albumin formuliran u nanočesticama.
Bočica od 100 ml (staklo tipa 1) s čepom (butilna guma) i s brtvom (aluminij) koja sadrži 250 mg paklitaksela vezanog za albumin formuliran u nanočesticama.
Veličina pakiranja jedne bočice.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Mjere opreza za pripremu i primjenu
Paclitaxel je citotoksični lijek protiv raka; kao i kod drugih potencijalno otrovnih spojeva, pri rukovanju s Abraxaneom potrebno je poduzeti određene mjere opreza. Preporučuje se uporaba rukavica, naočala i zaštitne odjeće. Ako suspenzija dođe u dodir s kožom, kožu odmah i temeljito operite sapunom i vodom. Ako dođe do kontakta sa sluznicom, morate ih dobro isprati s puno vode Abraxane smije pripremati i primjenjivati samo osoblje odgovarajuće obučeno za rukovanje citotoksičnim lijekovima Abraxane ne smiju rukovati trudnice.
S obzirom na mogućnost ekstravazacije, preporuča se pomno pratiti mjesto infuzije radi infiltracije tijekom primjene lijeka. Ograničavanje infuzije Abraxana na 30 minuta, kako je naznačeno, smanjuje vjerojatnost reakcija povezanih s infuzijom.
Rekonstitucija i primjena lijeka
Abraxane se isporučuje kao sterilni liofilizirani prah i mora se rekonstituirati prije upotrebe .. Nakon rekonstitucije svaki ml suspenzije sadrži 5 mg paklitaksela vezanog za albumine formuliranog u nanočesticama.
Bočica od 100 mg: Sterilnom štrcaljkom polako ubrizgajte 20 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za infuziju u bočicu Abraxana najmanje 1 minutu.
Bočica od 250 mg: Sterilnom štrcaljkom polako ubrizgajte 50 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za infuziju u bočicu Abraxana najmanje 1 minutu.
Otopina mora biti orijentirana prema unutarnjoj stjenci bočice. Otopina se ne smije ubrizgati izravno u prah jer će to uzrokovati stvaranje pjene.
Kad završite s dodavanjem otopine, ostavite da odstoji najmanje 5 minuta kako bi se prašak potpuno prožimao. Zatim nježno i polako vrtite i / ili preokrenite bočicu, najmanje 2 minute, dok se sav prah potpuno ne suspendira. Izbjegavajte stvaranje pjene Ako nastanu pjena ili grudvice, ostavite otopinu da odstoji najmanje 15 minuta dok pjena ne nestane.
Rekonstituirana suspenzija trebala bi imati mliječni i homogen izgled bez vidljivog taloga. U rekonstituiranoj suspenziji mogu se pojaviti naslage. Ako su vidljivi talozi ili naslage, ponovno lagano preokrenite bočicu kako biste osigurali potpunu resuspenziju prije uporabe.
Pregledajte suspenziju u bočici na prisutnost taloga. Nemojte davati rekonstituiranu suspenziju ako se u bočici uoče talozi.
Treba izračunati točan ukupni volumen suspenzije od 5 mg / ml koji je potreban pacijentu i odgovarajuću količinu rekonstituiranog Abraxana ubrizgati u praznu, sterilnu vrećicu za intravenoznu infuziju od PVC -a ili drugog materijala.
Upotreba medicinskih proizvoda koji sadrže silikonsko ulje za podmazivanje (štrcaljke i IV vrećice) za rekonstituciju i primjenu Abraxana može rezultirati stvaranjem bjelančevinskih niti. Da biste izbjegli davanje ovih niti, primijenite Abraxane pomoću infuzionog seta opremljenog filterom od 15 mikrona. filtra od 15 mikrona uklanja niti i ne mijenja fizikalna ili kemijska svojstva rekonstituiranog proizvoda.
Uporaba filtera promjera pora manjih od 15 mikrona može uzrokovati začepljenje filtra.
Za pripremu i primjenu infuzija Abraxane nije potrebna uporaba posebnih spremnika ili setova za davanje koji ne sadrže (2-etilheksil) ftalat (DEHP).
Nakon primjene, preporučuje se ispiranje infuzione linije s 9 mg / ml (0,9%) otopinom natrijevog klorida za injekciju kako bi se osigurala primjena pune doze.
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/07/428/001
EU/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 11. siječnja 2008
Datum posljednje obnove: 11. siječnja 2013
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE Srpanj 2015
