Aktivni sastojci: Litij (litijev karbonat)
LITIJ KARBONAT NOVA ARGENTIA tablete 300 mg
Zašto se koristi litijev karbonat - generički lijek? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Antipsihotici
TERAPIJSKE INDICIJE
Profilaksa i liječenje stanja uzbuđenja u maničnim i hipomaničnim oblicima i stanja depresije ili kronične depresivne psihoze manično-depresivne psihoze.
Klaster glavobolja samo kod ispitanika koji ne reagiraju na drugu terapiju, zbog niskog terapijskog indeksa litijevog karbonata.
Kontraindikacije Kada se ne smije koristiti Litijev karbonat - Generički lijek
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Litijeve soli su kontraindicirane u:
- srčana bolest,
- zatajenja bubrega,
- teško stanje iscrpljenosti,
- povećano iscrpljivanje natrija,
- istodobno liječenje diureticima,
- Poznata ili sumnja na trudnoću i dojenje (vidjeti Posebna upozorenja).
Sigurnost i djelotvornost litijevih soli u djece mlađe od 12 godina još nisu utvrđene, pa se njihova uporaba u takvih bolesnika ne preporučuje, osim ako specijalist ne savjetuje drugačije.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati litijev karbonat - generički lijek
Litijeve soli imaju nizak terapeutski indeks (uski terapijski / toksični omjer) pa se ne smiju propisivati ako se njihova koncentracija u krvi ne može kontrolirati.
Uvijek je potrebno započeti terapiju niskim dozama lijeka i titrirati dozu prema mjerenju litemije.
Na početku terapije preporučljivo je provesti prvo određivanje litemije nakon postizanja ravnotežnog stanja, tj. Nakon 4-8 dana od početka same terapije, na uzorku krvi uzetom 10-12 sati nakon posljednjeg Zatim ponovite mjerenje litemije svaki tjedan dok doza ne ostane konstantna još četiri tjedna, a zatim svaka tri mjeseca.
Potrebno je prilagoditi dozu kako bi se litemija zadržala u rasponu od 0,4-1 mEq / litru.
Za liječenje akutne manije obično su potrebne koncentracije u plazmi između 0,8 i 1 mEq / litru.
Prevencija recidiva općenito se postiže koncentracijom u plazmi u rasponu od 0,6 do 0,75 mEq / litru, no neke pacijente također kontroliraju niže koncentracije od 0,4-0,6 mEq / litru.
Potrebno je pratiti litemiju i kliničko stanje pacijenta nakon svakog povećanja doze te provoditi stalne kontrole tijekom cijelog trajanja terapije, a osobito u slučaju interkurentnih bolesti (uključujući infekcije mokraćnog sustava), izmjenu manične i depresivne faze, uvođenje novih lijekova i promjene u prehrani s promjenama u unosu soli i tekućina.
Bioraspoloživost uvelike varira u različitim pripravcima: zamjena jednog pripravka drugim zahtijeva iste mjere opreza kao i početak liječenja, pažljivo praćenje litemije, posljedična prilagodba doze i liječnička procjena kliničkog stanja pacijenta.
Prije početka terapije litijevim solima poželjno je procijeniti rad srca, bubrega i štitnjače. Ti se testovi moraju povremeno ponavljati tijekom terapije.
Već postojeći blagi poremećaji štitnjače nisu nužno kontraindikacija za liječenje litijem; tamo gdje postoji hipotireoza, funkcija štitnjače mora se provjeriti i tijekom faze napada i tijekom održavanja. U slučaju manifestacije hipotireoze tijekom terapije, preporučljivo je provesti "odgovarajuću nadomjesnu terapiju hormonima štitnjače. Bubrežne i štitnjačeve funkcije treba provjeravati svakih 6-12 mjeseci u stabilnim režimima (ako nije drugačije propisano).
Tijekom terapije litijem pacijenti bi trebali redovito pratiti krvnu sliku.
Litijevu terapiju treba koristiti s oprezom u bolesnika sa kardiovaskularnim bolestima ili u obiteljskoj anamnezi s produljenjem QT intervala.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ne smije se započeti terapija litijem (vidjeti nuspojave). Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega koji se liječe litijem više od 10 godina mogu biti izloženi riziku od razvoja dobroćudnog ili zloćudnog karcinoma bubrega (mikrocista, onkocitom ili karcinom bubrežnih stanica sabirnih kanala).
Tijekom terapije litijevom soli, postupne ili nagle promjene u bubrežnoj funkciji, čak i ako su u granicama normale, ukazuju na potrebu preispitivanja liječenja.
Ne preporučuje se terapija litijevom soli u bolesnika s Addisonovom bolešću ili drugim stanjima povezanim s nedostatkom natrija te u bolesnika s teškim iscrpljenjem ili dehidracijom.
Toksičnost litija povećava se smanjenjem natrija.
Smanjenje podnošljivosti litija može biti uzrokovano dehidracijom tijela (obilno znojenje, proljev, povraćanje); u tim slučajevima bolesnike treba savjetovati da povećaju davanje soli i tekućina te da o tome obavijeste liječnika. U slučaju da su gore navedeni poremećaji popraćeni „infekcijom s visokom temperaturom, preporučuje se privremeno smanjenje doze ili prekid liječenja, uvijek pod strogim liječničkim nadzorom.
U bolesnika s cističnom fibrozom uočeno je smanjeno izlučivanje litija putem bubrega.
Poseban oprez pri određivanju doze litija potrebno je poduzeti u bolesnica s miastenijom gravis kako bi se izbjeglo pogoršanje bolesti. S obzirom na moguću teratogenost litija, plodnim ženama se preporučuje da provedu test na trudnoću prije početka terapije (vidjeti Kontraindikacije i posebna upozorenja).
Iako nema jasnih dokaza o simptomima ustezanja ili povratnoj psihozi, nagli prekid uzimanja litija povećava rizik od recidiva. Ako se liječenje želi prekinuti, dozu treba postupno smanjivati tijekom nekoliko tjedana pod strogim nadzorom. Liječnik; pacijente treba upozoriti na mogućnost recidiva u slučaju naglog prekida.
Litij može produljiti učinak neuromuskularnih blokatora. Stoga se ti lijekovi uvijek trebaju davati s oprezom pacijentima koji primaju litij (vidjeti Interakcije).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak litijevog karbonata - generički lijek
Upozorenje: Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali ili uzimate druge lijekove, čak i one bez recepta.
Antipsihotici
Kombinacija s klozapinom, haloperidolom ili fenotiazinima uzrokuje povećani rizik od ekstrapiramidnih nuspojava i moguću neurotoksičnost (udruženje koje treba izbjegavati). Kombinacija sa sulpiridom povećava rizik od ekstrapiramidnih nuspojava (pridruživanje treba izbjegavati).
Kombinacija sa sertindolom i tioridazinom izaziva povećani rizik od ventrikularnih aritmija.
Povezanost s haloperidolom može uzrokovati encefalopatski sindrom; takav se događaj (koji karakterizira slabost, letargija, groznica, drhtavica, konvulzije, zbunjenost, ekstrapiramidni simptomi, leukocitoza), praćen ireverzibilnim oštećenjem mozga, dogodio kod nekih pacijenata liječenih litijem na u isto vrijeme kao i haloperidol. Iako uzročno -posljedična veza između ovih događaja i istodobne primjene litija i haloperidola nije definitivno utvrđena, pacijente koji se podvrgavaju ovoj kombiniranoj terapiji potrebno je pažljivo pratiti kako bi se odmah otkrili prvi znakovi neurotoksičnosti koji zahtijevaju hitan prekid. Postoji mogućnost sličnih reakcija s drugim antipsihoticima. Kombinacija s antipsihoticima može prikriti simptome toksičnosti litija jer mogu spriječiti pojavu mučnine, što je jedan od prvih simptoma litija.
Antidepresivi
Kombinacija s venlafaksinom može rezultirati povećanjem serotonergičkih učinaka litija.
Kombinacija sa selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina može dovesti do povećanog rizika od učinaka na središnji živčani sustav. Kombinacija s tricikličkim antidepresivima može dovesti do povećanog rizika od toksičnosti litija. Osim toga, tijekom kombinirane terapije s litijem i selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI) primijećeni su simptomi poput proljeva, zbunjenosti, tremora i uznemirenosti.
Metildopa
Povezanost s metildopom može uzrokovati povećanje toksičnosti litija (neurotoksičnost), čak i u prisutnosti vrijednosti litemije uključenih u terapijski raspon.
Antiepileptici
Nakon kombinirane primjene litija s antiepilepticima (osobito fenitoinom, fenobarbitalom i karbamazepinom) uočeni su fenomeni neurotoksičnosti.
Alkohol
Istodobni unos alkohola može uzrokovati povećanje vrhunca litija u plazmi.
ACE inhibitori
Kombinacija s ACE inhibitorima može uzrokovati smanjenje eliminacije litija, s posljedičnim povećanjem litemije.
Antiaritmici
Istodobna primjena amiodarona može uzrokovati nastanak ventrikularnih aritmija (udruživanje se ne preporučuje).
Antagonisti receptora angiotenzina II
Kombinacija s antagonistima receptora angiotenzina II može rezultirati smanjenim osipanjem litija, što rezultira povećanjem litemije.
Blokatori kalcijevih kanala
Istodobna primjena blokatora kalcijevih kanala (osobito verapamila i diltiazema) može dovesti do neurotoksičnosti, bez povećanja koncentracije litija u plazmi, sa simptomima kao što su ataksija, drhtavica, mučnina, povraćanje, proljev i tinitus.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)
Nesteroidni protuupalni lijekovi (diklofenak, ibuprofen, indometacin, menefaminska kiselina, naproksen, ketorolac, piroksikam i selektivni inhibitori COX2) smanjuju klirens litija, uzrokujući povećanje litemije sa posljedičnim povećanjem rizika od toksičnosti (udruženje koje treba izbjegavati ). Tijekom istodobne primjene nimesulida potrebno je pažljivo pratiti litemiju.
Steroidni protuupalni lijekovi (kortikosteroidi)
Istodobni unos kortikosteroida uzrokuje zadržavanje soli i vode, s posljedičnim povećanjem litemije.
Diuretici
Istodobni unos diuretika petlje i tiazida uzrokuje smanjenje eliminacije litija s povećanom litemijom i rizikom od toksičnosti.
Povezanost s osmotskim diureticima, acetazolamidom, amiloridom i triamterenom (osobito značajna s amiloridom i triamterenom) može uzrokovati povećanje izlučivanja litija. Konkretno, primjena tiazidnog diuretika kod pacijenata stabiliziranih na terapiji litijem uzrokuje povećanje litemije nakon 3-5 dana.
Manje varijacije litemije uočene su kod diuretika petlje (furosemid, bumetanid i etakrinska kiselina), međutim, pacijente koji primaju ovu kombinaciju potrebno je pažljivo pratiti.
Znanstveni dokazi ukazuju na to da ako pacijent na liječenju litijem želi započeti terapiju diureticima, dozu litija treba smanjiti za 25 do 50%, a litemiju mjeriti dva puta tjedno.
Indapamid i litij ne smiju se istodobno koristiti zbog moguće toksičnosti litija koja je posljedica smanjenog bubrežnog klirensa. Diuretici koji štede kalij ne povećavaju litemiju.
Metoklopramid
Kombinacija s metoklopramidom povećava rizik od ekstrapiramidnih učinaka.
Metronidazol
Povezanost s metronidazolom uzrokuje povećanje litemije.
Aminofilin i manitol
Kombinacija s aminofilinom i manitolom rezultira smanjenjem litemije.Poslije kombinirane terapije klorpromazinom, acetazolamidom, ksantinima, ureom i alkalizacijskim sredstvima poput natrijevog bikarbonata primijećena je smanjena koncentracija u plazmi i povećano izlučivanje litija u urinu.
Značajno povećanje potrošnje kave može dovesti do smanjenja koncentracije litija u plazmi. Litij može produljiti učinak neuromuskularnih blokatora. Stoga se ti lijekovi trebaju davati s oprezom pacijentima na terapiji litijem.
Upozorenja Važno je znati da:
Pacijente otpuštene iz zdravstvenih ustanova i članove njihove obitelji treba upozoriti na potrebu za sljedećim simptomima koji su rani pokazatelji toksičnosti lijeka: proljev, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, pospanost, gubitak koordinacije mišića, sedacija, drhtanje, slabost mišića slabost, osjećaj hladnoće, treba se odmah obratiti liječniku i prekinuti terapiju.
Zadaća specijalista je obavijestiti liječnika opće medicine o liječenju koje pacijent prolazi.
Prestanite uzimati litij najmanje tjedan dana prije početka elektrokonvulzivne terapije (ECT) i nastavite liječenje litijem nekoliko dana nakon završetka liječenja.
Osim toga, terapiju litijem treba prekinuti 24 sata prije velike operacije, jer smanjeni bubrežni klirens povezan s anestezijom može dovesti do nakupljanja litija. Litijevu terapiju treba ponovno uspostaviti što je brže moguće nakon operacije. Tumori bubrega: Pacijenti s teškom bubrežnom insuficijencijom koji su uzimali litij više od 10 godina mogu imati povećan rizik od razvoja benignog ili malignog tumora bubrega (mikrocista, onkocitom i karcinom bubrežnih stanica sabirnih kanala).
Trudnoća i dojenje
"Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek".
Litij može uzrokovati oštećenje fetusa; litij se izlučuje u majčino mlijeko. Stoga je lijek kontraindiciran u slučaju trudnoće, utvrđene ili na koju se sumnja, te tijekom dojenja.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju započeti test trudnoće prije početka terapije litijevom soli.
Žene u reproduktivnoj dobi koje su već na terapiji litijevom soli i žele se pripremiti za trudnoću moraju prekinuti terapiju postupnim smanjivanjem doze, pod strogim liječničkim nadzorom, kako bi se izbjegle recidivi (vidjeti Posebna upozorenja).
Nekoliko dana nakon poroda preporučljivo je, uvijek pod strogim liječničkim nadzorom, nastaviti terapiju niskim dozama zbog povećanog rizika od maničnih epizoda i recidiva u postporođajnom razdoblju, pažljivo izbjegavajući dojenje.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Litij može oslabiti mentalne ili tjelesne sposobnosti.
LITIJSKI KARBONAT NOVA ARGENTIA umanjuje sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pacijenti koji provode aktivnosti koje zahtijevaju budnost trebaju biti svjesni ovih učinaka.
Važne informacije o nekim sastojcima LITIJSKOG KARBONATA NOVA ARGENTIA
Zbog prisutnosti laktoze, bolesnici s netolerancijom na neke šećere trebaju obavijestiti svog liječnika prije uzimanja lijeka.
Doziranje i način uporabe Način uporabe Litijev karbonat - Generički lijek: Doziranje
Doziranje treba definirati pojedinačno u odnosu na litemiju, toleranciju bolesnika i individualni klinički odgovor.
Odrasli i adolescenti: 300 mg 2 do 6 puta dnevno, davano u redovitim intervalima.
Maksimalne doze trebaju se koristiti u terapiji napada teških oblika, minimalne u profilaktičkoj terapiji održavanja.
Uvijek je potrebno započeti terapiju niskim dozama lijeka i titrirati dozu prema mjerenju litemije.
Ako se terapija s litijevom soli koristi u dobnom rasponu od 12-18 godina izvan uobičajenih upozorenja i preporuka, trajanje bi trebalo biti relativno kratko i nastaviti se samo u prisutnosti nedvosmislenih znakova kliničkog odgovora na lijek.
Što učiniti ako ste zaboravili uzeti jednu ili više doza
Ako ste zaboravili uzeti dozu, odmah obavijestite svog liječnika.
Nemojte uzimati dvije doze zajedno.
UČINCI ZBOG OBUSTAVE LIJEČENJA
Iako nema jasnih dokaza o simptomima ustezanja ili povratnoj psihozi, nagli prekid uzimanja litija povećava rizik od recidiva. Ako se liječenje želi prekinuti, dozu treba postupno smanjivati tijekom nekoliko tjedana pod strogim nadzorom. Liječnik; pacijente treba upozoriti na mogućnost recidiva u slučaju naglog prekida.
AKO IMATE SUMNJE U KORIŠTENJU NOVOG ARGENTIA LITIJEVEG KARBONATA, PITAJTE LIJEČNIKA ILI LJEKARNIKA.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu litijevog karbonata - generičkog lijeka
U slučaju sumnje ili pretpostavljenog predoziranja potrebno je hitno utvrđivanje razine litija u plazmi.
Većina slučajeva intoksikacije litijem javlja se kao komplikacija dugotrajne terapije i uzrokovana je smanjenim izlučivanjem lijeka zbog brojnih čimbenika, uključujući dehidraciju, pogoršanje funkcije bubrega, infekcije i istodobnu uporabu diuretika ili NSAID -a (ili drugih lijekova - vidi Interakcije).
Rane kliničke manifestacije su nespecifične i mogu uključivati apatiju i nemir koje se mogu zamijeniti s promjenama mentalnog statusa koje su posljedica depresivne patologije pacijenta. U slučaju teške opijenosti, glavni znakovi su srčani, s promjenama na EKG -u, te neurološki: omaglica, poremećaj budnosti, hiperrefleksija, alarmantna koma. Pojava ovih simptoma zahtijeva hitan prekid liječenja, hitnu kontrolu litemije., Povećanje izlučivanje litija povećanjem lužnatosti urina, osmotskom diurezom (manitol) i dodavanjem natrijevog klorida. Polazeći od litemije od 2,0 mEq / l, ne ustručavajte se provesti hemodijalizu ili peritonealnu dijalizu. U svim slučajevima predoziranja litijem savjetuje se pomno praćenje broja bijelih krvnih stanica.
U slučaju slučajnog unosa više tableta od očekivanog, pacijent se treba obratiti svom liječniku i otići u najbližu bolnicu s kutijom s lijekovima.
Nuspojave Koje su nuspojave litijevog karbonata - generičkog lijeka
Kao i svi lijekovi, LITIJ KARBONAT NOVA ARGENTIA može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Početak i ozbiljnost nuspojava općenito su povezani s razinama u plazmi, brzinom postizanja vrhunca u plazmi i različitim stupnjem osjetljivosti na litij u pojedinačnog pacijenta. Općenito su izraženiji što je veća koncentracija lijeka u plazmi.
Litemiju se stoga tijekom terapije mora redovito pratiti kako bi se provjerilo nije li dosegnuta razina u plazmi povezana s povećanom toksičnošću.
Međutim, neki pacijenti mogu imati razinu litemije koja se smatra toksičnom i ne pokazuje znakove toksičnosti; drugi, naprotiv, mogu razviti toksičnost u terapijskim koncentracijama.
Općenito, neželjeni učinci javljaju se češće kada se dosegnu razine u plazmi iznad 1,5 mEq / litru, ali se mogu javiti i za koncentracije od 1 mEq / litru, osobito u starijih osoba. Iz tih razloga, iako se koncentracije u plazmi koje se smatraju razumno sigurnima nalaze se u rasponu: 0,4-1,25 mEq / litru, poželjno je držati litemiju unutar raspona 0,4-1 mEq / litru.
Lagani tremor ruku, poliurija i umjerena žeđ mogu se pojaviti na početku terapije u akutnoj maničnoj fazi, a opća slabost može se pojaviti tijekom prvih dana primjene. Ove nuspojave općenito nestaju nastavkom liječenja ili privremenim sniženjem krvnog tlaka. doza lijeka Ako potraje, liječenje treba prekinuti.
Tijekom dvadeset i četiri sata nakon prve primjene litija može doći do povećanja izlučivanja natrija, kalija i mineralokortikoida u urinu. Nakon toga se izlučivanje kalija normalizira i može doći do zadržavanja natrija, zbog povećanog lučenja aldosterona., S pojavom pretibijalni edem. Ove nuspojave također obično nestaju u roku od nekoliko dana. Međutim, terapija litijem može rezultirati progresivnim smanjenjem bubrežne sposobnosti koncentriranja urina s mogućim početkom dijabetesa insipidusa nefrogenog podrijetla.
Proljev, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, pospanost, slabost mišića, motorička neusklađenost, sedacija, suha usta, osjećaj hladnoće, usporen govor i nistagmus prvi su znakovi intoksikacije litijem i mogu se pojaviti pri razinama u plazmi ispod 2 mEq / litri. Na višim razinama litemije simptomi mogu brzo napredovati. Mogu se pojaviti hiperrefleksija, ataksija, omaglica, tinitus, zamagljen vid i intenzivna poliurija. Razine litija u plazmi iznad 3 mEq / litra mogu stvoriti složenu kliničku sliku, uključujući različite organe i sustave, što dovodi do generaliziranih konvulzija, akutnog zatajenja cirkulacije, stupora, kome i smrti.
Tijekom terapije zabilježeni su sljedeći neželjeni učinci:
Poremećaji živčanog sustava: odsutnosti, napadaji, nejasan govor, omaglica, omaglica, inkontinencija mokraće i stolice, pospanost, umor, letargija, psihomotorni zastoji, zbunjenost, nemir, stupor, koma, drhtavica, hiperiritabilnost mišića (kontrakcije, pokreti klonova nogu) , ataksija, koreoatotični pokreti, hiperekscitabilnost dubokih tetivnih refleksa, suha usta.
Srčani poremećaji: srčane aritmije, hipotenzija, kolaps periferne cirkulacije, cirkulatorna dekompenzacija (rijetko). Opaženi su slučajevi produljenja QT intervala, ventrikularne aritmije (poput torsade de pointes, ventrikularne tahikardije, ventrikularne fibrilacije i srčanog zastoja), slučajevi iznenadne smrti.
Bubrežni i urinarni poremećaji: albuminurija, oligurija, poliurija, glikozurija. Tijekom dugotrajne terapije litijem utvrđene su morfološke promjene s glomerularnom i intersticijskom fibrozom i atrofijom nefrona. Međutim, iste su se manifestacije dogodile i kod manično-depresivnih pacijenata koji nikada nisu bili liječeni litijevim solima. Sljedeće nuspojave zabilježene su s nepoznatom učestalošću: dobroćudni / zloćudni tumori bubrega (mikrociste, onkocitom ili karcinom bubrežnih stanica sabirnih kanala (u dugotrajnoj terapiji).
Endokrini poremećaji: abnormalnosti štitnjače: gušavost štitnjače i / ili hipotireoza (uključujući miksedem). Prijavljeni su rijetki slučajevi hipertireoze.
Gastrointestinalni poremećaji: anoreksija, mučnina, povraćanje i proljev.
Poremećaji krvi i limfnog sustava: u literaturi je pronađen slučaj izražene leukopenije (bez značajnih promjena vrijednosti eritrocita i trombocita) povezane s akutnim povećanjem litemije. Nadalje, opisane su hematološke promjene u slučaju dugotrajne terapije litijem.
Poremećaji oka: prolazni skotomi, smetnje vida.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: sušenje i stanjivanje kose, alopecija, kožna anestezija, kronični folikulitis, pogoršanje psorijaze.
Poremećaji metabolizma i prehrane: dehidracija, gubitak težine.
Dijagnostički testovi: varijacije EKG -a i EEG -a. Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "adresi www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek:
Pogledajte datum isteka otisnut na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Čuvati u dobro zatvorenoj ambalaži.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVAJTE IZVAN POGLEDA I DOSEGA DJECE.
Druge podatke
SASTAV
Jedna tableta sadrži:
- aktivni sastojak: litijev karbonat 300 mg
- pomoćne tvari: kukuruzni škrob, laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, magnezijev stearat.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Tablete.
Kutija s 50 tableta od 300 mg.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LITIJ KARBONAT NOVA ARGENTIA TABLETE 300 MG
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: litijev karbonat 300 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Profilaksa i liječenje stanja uzbuđenja u maničnim i hipomaničnim oblicima i stanja depresije ili kronične depresivne psihoze manično-depresivne psihoze.
Klaster glavobolja samo kod ispitanika koji ne reagiraju na drugu terapiju, zbog niskog terapijskog indeksa litijevog karbonata.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje treba definirati pojedinačno u odnosu na litemiju, toleranciju bolesnika i individualni klinički odgovor.
Odrasli i adolescenti: 300 mg 2 do 6 puta dnevno, davano u redovitim intervalima.
Maksimalne doze trebaju se koristiti u terapiji napada teških oblika, minimalne u profilaktičkoj terapiji održavanja.
Uvijek je potrebno započeti terapiju niskim dozama lijeka i titrirati dozu prema mjerenju litemije.
Ako se terapija s litijevom soli koristi u dobnom rasponu od 12-18 godina izvan uobičajenih upozorenja i preporuka, trajanje bi trebalo biti relativno kratko i nastaviti se samo u prisutnosti nedvosmislenih znakova kliničkog odgovora na lijek.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Litijeve soli su kontraindicirane u:
- srčana bolest,
- zatajenja bubrega,
- teško stanje iscrpljenosti,
- povećano iscrpljivanje natrija,
- istodobno liječenje diureticima.
- utvrđena ili pretpostavljena trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).
Sigurnost i djelotvornost litijevih soli u djece mlađe od 12 godina još nisu utvrđene, pa se njihova uporaba u takvih bolesnika ne preporučuje, osim ako specijalist ne savjetuje drugačije.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Litijeve soli imaju nizak terapeutski indeks (uski terapijski / toksični omjer) pa se ne smiju propisivati ako se njihova koncentracija u krvi ne može kontrolirati.
Uvijek je potrebno započeti terapiju niskim dozama lijeka i titrirati dozu prema mjerenju litemije.
Na početku terapije preporučljivo je provesti prvo određivanje litemije nakon postizanja ravnotežnog stanja, tj. Nakon 4-8 dana od početka same terapije, na uzorku krvi uzetom 10-12 sati nakon posljednjeg uprave.
Zatim ponavljajte mjerenje litemije svaki tjedan dok doza ne ostane konstantna još četiri tjedna, a zatim svaka tri mjeseca.
Potrebno je prilagoditi dozu kako bi se litemija zadržala u rasponu od 0,4-1 mEq / litru.
Za liječenje akutne manije obično su potrebne koncentracije u plazmi između 0,8 i 1 mEq / litru.
Prevencija recidiva općenito se postiže koncentracijom u plazmi u rasponu od 0,6 do 0,75 mEq / litru, no neke pacijente također kontroliraju niže koncentracije od 0,4-0,6 mEq / litru.
Potrebno je pratiti litemiju i kliničko stanje pacijenta nakon svakog povećanja doze te provoditi stalne kontrole tijekom cijelog trajanja terapije, a osobito u slučaju interkurentnih bolesti (uključujući infekcije mokraćnog sustava), izmjenu manične i depresivne faze, uvođenje novih lijekova i promjene u prehrani s promjenama u unosu soli i tekućina.
Bioraspoloživost uvelike varira u različitim pripravcima: zamjena jednog pripravka drugim zahtijeva iste mjere opreza kao i za početak liječenja, pažljivo praćenje
litemija, naknadne prilagodbe doze i liječnička procjena kliničkog stanja pacijenta.
Prije početka terapije litijevim solima poželjno je procijeniti rad srca, bubrega i štitnjače. Ti se testovi moraju povremeno ponavljati tijekom terapije.
Već postojeći blagi poremećaji štitnjače nisu nužno kontraindikacija za liječenje litijem; tamo gdje postoji hipotireoza, funkcija štitnjače mora se provjeriti i tijekom faze napada i tijekom održavanja. U slučaju manifestacije hipotireoze tijekom terapije, preporučljivo je provesti „odgovarajuću nadomjesnu terapiju hormonima štitnjače.
Bubrežne i štitnjače treba provjeravati svakih 6-12 mjeseci u stabilnim režimima (osim ako nije drugačije propisano).
Tijekom terapije litijem pacijenti bi trebali redovito pratiti krvnu sliku; u bolesnika treba koristiti oprez litijevom terapijom
s kardiovaskularnim bolestima ili s obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ne smije se započeti terapija litijem (vidjeti dio 4.3). Tijekom terapije litijevom soli, postupne ili nagle promjene u bubrežnoj funkciji, čak i ako su u granicama normale, ukazuju na potrebu preispitivanja liječenja.
Ne preporučuje se terapija litijevom soli u bolesnika s Addisonovom bolešću ili drugim stanjima povezanim s nedostatkom natrija te u bolesnika s teškim iscrpljenjem ili dehidracijom.
Toksičnost litija povećava se smanjenjem natrija.
Smanjenje podnošljivosti litija može biti uzrokovano dehidracijom tijela (obilno znojenje, proljev, povraćanje); u tim slučajevima bolesnike treba savjetovati da povećaju davanje soli i tekućina te da o tome obavijeste liječnika. U slučaju da su gore navedeni poremećaji popraćeni „infekcijom s visokom temperaturom, preporučuje se privremeno smanjenje doze ili prekid liječenja, uvijek pod strogim liječničkim nadzorom.
U bolesnika s cističnom fibrozom uočeno je smanjeno izlučivanje litija putem bubrega. Poseban oprez pri određivanju doze litija potrebno je poduzeti u bolesnika s miastenijom gravis kako bi se izbjeglo pogoršanje bolesti.
S obzirom na teratogeni potencijal litija, preporučuje se plodnim ženama da provedu test trudnoće prije početka terapije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Pacijente otpuštene iz zdravstvenih ustanova i članove njihove obitelji treba upozoriti na potrebu za sljedećim simptomima koji su rani pokazatelji toksičnosti lijeka: proljev, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, pospanost, gubitak koordinacije mišića, sedacija, drhtanje, slabost mišića slabost, osjećaj hladnoće, treba se odmah obratiti liječniku i prekinuti terapiju.
Zadaća specijalista je obavijestiti liječnika opće medicine o liječenju koje pacijent prolazi.
Prestanite uzimati litij najmanje tjedan dana prije početka elektrokonvulzivne terapije (ECT) i nastavite liječenje litijem nekoliko dana nakon završetka liječenja.
Osim toga, terapiju litijem treba prekinuti 24 sata prije velike operacije, jer smanjeni bubrežni klirens povezan s anestezijom može dovesti do nakupljanja litija.
Litijevu terapiju treba ponovno uspostaviti što je brže moguće nakon operacije.
Iako nema jasnih dokaza o simptomima ustezanja ili povratnoj psihozi, nagli prekid uzimanja litija povećava rizik od recidiva. Ako se liječenje želi prekinuti, dozu treba postupno smanjivati tijekom nekoliko tjedana pod strogim nadzorom. Liječnik; pacijente treba upozoriti na mogućnost recidiva u slučaju naglog prekida.
Litij može produljiti učinak neuromišićnih blokatora. Stoga se ti lijekovi uvijek trebaju davati s oprezom pacijentima koji se daju litijem (vidjeti dio 4.5).
Bubrežni tumori: Bilo je izvješća o mikrocistama, onkocitomu i karcinomu bubrežnih stanica sabirnih kanala u pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom koji su uzimali litij više od 10 godina (vidjeti dio 4.8).
Važne informacije o nekim sastojcima LITIJEVOG KARBONATA NOVA ARGENTIA:
lijek sadrži laktoza, stoga ga ne smiju uzimati bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
• Antipsihotici
Kombinacija s klozapinom, haloperidolom ili fenotiazinom rezultira povećanim rizikom od ekstrapiramidnih nuspojava i mogućom neurotoksičnošću (kombinaciju koju treba izbjegavati).
Kombinacija sa sulpiridom povećava rizik od ekstrapiramidalnih nuspojava (kombinaciju koju treba izbjegavati).
Kombinacija sa sertindolom i tioridazinom izaziva povećani rizik od ventrikularnih aritmija.
Povezanost s haloperidolom može uzrokovati sindrom encefalopatije; takav događaj (karakteriziran slabošću, letargijom, groznicom, drhtavicom, konvulzijama, zbunjenošću, ekstrapiramidnim simptomima, leukocitozom), praćenim ireverzibilnim oštećenjem mozga, dogodio se u nekih pacijenata liječenih litijem na u isto vrijeme kao i haloperidol.
Iako uzročno -posljedična veza između ovih događaja i istodobne primjene litija i haloperidola nije definitivno utvrđena, bolesnike koji se podvrgavaju ovoj kombiniranoj terapiji potrebno je pažljivo pratiti kako bi se odmah otkrili prvi znakovi neurotoksičnosti koji zahtijevaju hitan prekid liječenja. Postoji mogućnost sličnih reakcija s drugim antipsihoticima.
Kombinacija s antipsihoticima može prikriti simptome toksičnosti litija, jer može spriječiti pojavu mučnine, što je jedan od prvih simptoma intoksikacije litijem.
• Antidepresivi
Kombinacija s venlafaksinom može dovesti do povećanih serotonergičkih učinaka litija. Kombinacija sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina može dovesti do povećanog rizika od učinaka na središnji živčani sustav.
Kombinacija s tricikličkim antidepresivima može rezultirati povećanim rizikom od toksičnosti litija. Osim toga, tijekom kombinirane terapije s litijem i selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI) primijećeni su simptomi poput proljeva, zbunjenosti, tremora i agitacije.
• Metildopa
Povezanost s metildopom može uzrokovati povećanje toksičnosti litija (neurotoksičnost), čak i u prisutnosti vrijednosti litemije uključenih u terapijski raspon.
• Antiepileptici
Nakon kombinirane primjene litija s antiepilepticima (osobito fenitoinom, fenobarbitalom i karbamazepinom) uočeni su fenomeni neurotoksičnosti.
• Alkohol
Istodobni unos alkohola može uzrokovati povećanje vrhunca litija u plazmi.
• ACE inhibitori
Kombinacija s ACE inhibitorima može uzrokovati smanjenje eliminacije litija, s posljedičnim povećanjem litemije.
• Antiaritmici
Istodobna primjena amiodarona može uzrokovati nastanak ventrikularnih aritmija (udruživanje se ne preporučuje).
• Antagonisti receptora angiotenzina II
Kombinacija s antagonistima receptora angiotenzina II može rezultirati smanjenim osipanjem litija, što rezultira povećanjem litemije.
• Antagonisti kalcija
Istodobna primjena blokatora kalcijevih kanala (osobito verapamila i diltiazema) može dovesti do neurotoksičnosti, bez povećanja koncentracije litija u plazmi, sa simptomima kao što su ataksija, drhtavica, mučnina, povraćanje, proljev i tinitus.
• nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)
Nesteroidni protuupalni lijekovi (diklofenak, ibuprofen, indometacin, menefaminska kiselina, naproksen, ketorolac, piroksikam i selektivni inhibitori COX2) smanjuju klirens litija, uzrokujući povećanje litemije sa posljedičnim povećanjem rizika od toksičnosti (udruženje koje treba izbjegavati ). Tijekom istodobne primjene nimesulida potrebno je pažljivo pratiti litemiju.
• Steroidni protuupalni lijekovi (kortikosteroidi)
Istodobni unos kortikosteroida uzrokuje zadržavanje soli i vode, s posljedičnim povećanjem litemije.
• Diuretici
Istodobni unos diuretika petlje i tiazida uzrokuje smanjenje eliminacije litija s povećanom litemijom i rizikom od toksičnosti.
Povezanost s osmotskim diureticima, acetazolamidom, amiloridom i triamterenom (osobito značajna s amiloridom i triamterenom) može uzrokovati povećanje izlučivanja litija.
Konkretno, primjena tiazidnog diuretika kod pacijenata stabiliziranih na terapiji litijem uzrokuje povećanje litemije nakon 3-5 dana.
Manje varijacije litemije uočene su kod diuretika petlje (furosemid, bumetanid i etakrinska kiselina), međutim, pacijente koji primaju ovu kombinaciju potrebno je pažljivo pratiti.
Znanstveni dokazi ukazuju na to da ako pacijent na liječenju litijem želi započeti terapiju diureticima, dozu litija treba smanjiti za 25 do 50%, a litemiju mjeriti dva puta tjedno.
Indapamid i litij se ne smiju koristiti istodobno zbog moguće toksičnosti litija koja je posljedica smanjenog bubrežnog klirensa.
Diuretici koji štede kalij ne povećavaju litemiju.
• Metoklopramid
Kombinacija s metoklopramidom povećava rizik od ekstrapiramidnih učinaka.
• Metronidazol
Povezanost s metronidazolom uzrokuje povećanje litemije.
• Aminofilin i manitol
Kombinacija s aminofilinom i manitolom rezultira smanjenjem litemije.Poslije kombinirane terapije klorpromazinom, acetazolamidom, ksantinima, ureom i alkalizacijskim sredstvima poput natrijevog bikarbonata primijećena je smanjena koncentracija u plazmi i povećano izlučivanje litija u urinu.
Značajno povećanje potrošnje kave može dovesti do smanjenja koncentracije litija u plazmi.
Litij može produljiti učinak neuromišićnih blokatora.
Stoga se ti lijekovi trebaju oprezno primjenjivati pacijentima na terapiji litijem.
04.6 Trudnoća i dojenje
Litij može uzrokovati oštećenje fetusa; litij se izlučuje u majčino mlijeko.
Stoga je lijek kontraindiciran u slučaju trudnoće, utvrđene ili na koju se sumnja, te tijekom dojenja.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju započeti test trudnoće prije početka terapije litijevom soli.
Žene u reproduktivnoj dobi koje su već na terapiji litijevom soli i žele se pripremiti za trudnoću moraju prekinuti terapiju postupnim smanjivanjem doze, pod strogim liječničkim nadzorom, kako bi se izbjegla pojava recidiva (vidjeti dio 4.4).
Nekoliko dana nakon poroda preporučljivo je, uvijek pod strogim liječničkim nadzorom, nastaviti terapiju niskim dozama zbog povećanog rizika od maničnih epizoda i recidiva u postporođajnom razdoblju, pažljivo izbjegavajući dojenje.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Litij može oslabiti mentalne ili tjelesne sposobnosti.
LITIJSKI KARBONAT NOVA ARGENTIA umanjuje sposobnost upravljanja vozilima ili
koristiti strojeve.
Upozorite pacijente na aktivnosti koje zahtijevaju budnost.
04.8 Nuspojave
Početak i ozbiljnost nuspojava općenito su povezani s razinama u plazmi, brzinom postizanja vrhunca u plazmi i različitim stupnjem osjetljivosti na litij u pojedinačnog pacijenta. Općenito su izraženiji što je veća koncentracija lijeka u plazmi.
Litemiju se stoga tijekom terapije mora redovito pratiti kako bi se provjerilo nije li dosegnuta razina u plazmi povezana s povećanom toksičnošću.
Međutim, neki pacijenti mogu imati razinu litemije koja se smatra toksičnom i ne pokazuje znakove toksičnosti; drugi, naprotiv, mogu razviti toksičnost u terapijskim koncentracijama.
Općenito, neželjeni učinci javljaju se češće kada se dosegnu razine u plazmi iznad 1,5 mEq / litru, ali se mogu javiti i za koncentracije od 1 mEq / litru, osobito u starijih osoba.
Iz tih razloga, iako se koncentracije u plazmi koje se smatraju razumno sigurnima nalaze se u rasponu: 0,4-1,25 mEq / litru, poželjno je držati litemiju unutar raspona 0,4-1 mEq / litru.
Lagani tremor ruku, poliurija i umjerena žeđ mogu se pojaviti na početku terapije u akutnoj maničnoj fazi, a opća slabost može se pojaviti tijekom prvih dana primjene. Ove nuspojave općenito nestaju s nastavkom liječenja ili privremenim smanjenjem doze lijeka. trajati, liječenje treba prekinuti.
Tijekom dvadeset i četiri sata nakon prve primjene litija može doći do povećanja izlučivanja natrija, kalija i mineralokortikoida u urinu. Nakon toga se izlučivanje kalija normalizira i može doći do zadržavanja natrija, zbog povećanog lučenja aldosterona., S pojavom pretibijalni edem. Ove nuspojave također obično nestaju u roku od nekoliko dana. Međutim, terapija litijem može rezultirati progresivnim smanjenjem bubrežne sposobnosti koncentriranja urina s mogućim početkom dijabetesa insipidusa nefrogenog podrijetla.
Proljev, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, pospanost, slabost mišića, motorička neusklađenost, sedacija, suha usta, osjećaj hladnoće, usporen govor i nistagmus prvi su znakovi intoksikacije litijem i mogu se pojaviti pri razinama u plazmi ispod 2 mEq / litri. Na višim razinama litemije simptomi mogu brzo napredovati. Mogu se pojaviti hiperrefleksija, ataksija, omaglica, tinitus, zamagljen vid i intenzivna poliurija. Razine litija u plazmi iznad 3 mEq / litra mogu stvoriti složenu kliničku sliku, uključujući različite organe i sustave, što dovodi do generaliziranih konvulzija, akutnog zatajenja cirkulacije, stupora, kome i smrti.
Tijekom terapije zabilježeni su sljedeći neželjeni učinci:
Poremećaji živčanog sustava:
odsutnosti, napadaji, nejasan govor, omaglica, vrtoglavica, inkontinencija urina i stolice, pospanost, umor, letargija, psihomotorna retardacija, zbunjenost, nemir, omamljenost, koma, drhtavica, hiperiritabilnost mišića (trzanje, klonični pokreti nogu), ataksija, koreoatotični pokreti, hiperekscitabilnost dubokih tetivnih refleksa, suha usta.
Srčani poremećaji:
srčane aritmije, hipotenzija, kolaps periferne cirkulacije, cirkulatorna dekompenzacija (rijetko). Opaženi su slučajevi produljenja QT intervala, ventrikularne aritmije (poput torsade de pointes, ventrikularne tahikardije, ventrikularne fibrilacije i srčanog zastoja), slučajevi iznenadne smrti.
Bubrežni i urinarni poremećaji:
albuminurija, oligurija, poliurija, glikozurija. Tijekom dugotrajne terapije litijem utvrđene su morfološke promjene s glomerularnom i intersticijskom fibrozom i atrofijom nefrona.
Međutim, iste su se manifestacije dogodile i kod manično-depresivnih pacijenata koji nikada nisu bili liječeni litijevim solima.
Endokrini poremećaji:
abnormalnosti štitnjače: gušavost štitnjače i / ili hipotireoza (uključujući miksedem).Prijavljeni su rijetki slučajevi hipertireoze.
Gastrointestinalni poremećaji:
anoreksija, mučnina, povraćanje i proljev.
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
u literaturi je pronađen slučaj izražene leukopenije (bez značajnih promjena vrijednosti eritrocita i trombocita) povezane s akutnim povećanjem litemije. Nadalje, opisane su hematološke promjene u slučaju dugotrajne terapije litijem.
Poremećaji oka:
prolazni skotomi, smetnje vida.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
sušenje i stanjivanje kose, alopecija, anestezija kože, kronični folikulitis, pogoršanje psorijaze.
Poremećaji metabolizma i prehrane:
dehidracija, gubitak težine.
Bubrežni i urinarni poremećaji:
Učestalost nije poznata: mikrociste, onkocitom i karcinom bubrežnih stanica sabirnih kanala (u dugotrajnoj terapiji) (vidjeti dio 4.4).
Dijagnostički testovi: varijacije EKG -a i EEG -a.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka.
Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja na: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
U slučaju sumnje ili pretpostavljenog predoziranja potrebno je hitno utvrđivanje razine litija u plazmi.
Većina slučajeva intoksikacije litijem javlja se kao komplikacija dugotrajne terapije i uzrokovana je smanjenim izlučivanjem lijeka zbog brojnih čimbenika, uključujući dehidraciju, pogoršanje funkcije bubrega, infekcije i istodobnu uporabu diuretika ili NSAID -a (ili drugih lijekova - vidjeti dio 4.5).
Rane kliničke manifestacije su nespecifične i mogu uključivati apatiju i nemir koje se mogu zamijeniti s promjenama mentalnog statusa koje su posljedica depresivne patologije pacijenta. U slučaju teške opijenosti, glavni znakovi su srčani, sa
EKG i neurološke promjene: omaglica, poremećena budnost, hiperrefleksija, koma uzbune. Pojava ovih simptoma zahtijeva hitan prekid liječenja, hitnu kontrolu litemije, "povećano izlučivanje litija povećanjem" alkalnosti urina, osmotsku diurezu (manitol) i dodavanjem natrijevog klorida. Polazeći od litemije od 2,0 mEq / l, ne ustručavajte se provesti hemodijalizu ili peritonealnu dijalizu. U svim slučajevima predoziranja litijem savjetuje se pomno praćenje broja bijelih krvnih stanica.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Terapeutska kategorija: antipsihotici - litij.
ATC kod: NO5AN.
Litij je monovalentni kation koji pripada skupini alkalnih metala. Litij ima brojne farmakološke učinke i, iako mehanizam djelovanja nije u potpunosti poznat, posjeduje antimaničko i antidepresivno djelovanje te je učinkovit u profilaksi i terapiji klaster glavobolja. Mehanizmi djelovanja litija koji su vjerojatno odgovorni za njegovo djelovanje modulatori raspoloženja uključuju: i) regulacija oslobađanja nekih neurotransmitera, kao što su serotonin, noradrenalin i dopamin; ii) ometanje aktivacije trimernih G proteina (Gs i Gi); iii) smanjenje aktivacije signalnog puta polifosfoinozitida, putem inhibicije enzima inozitol-1-fosfataze; iv) inhibiranje aktivnosti nekih enzima, poput protein kinaze C (PKC) i glikogen sintaze kinaze 3 (GSK3), uključenih u regulaciju brojnih staničnih aktivnosti, uključujući transkripciju gena; vi) regulacija
aktivnost transkripcijskih faktora i vii) povećanje ekspresije antiapoptotskog proteina bcl2 (neuroprotektivni učinak).
Nadalje, litij modulira neke hormonalne reakcije posredovane enzimima adenilat ciklazom i fosfolipazom C, ometajući tako aktivnost ADH-vazopresina (smanjenje sposobnosti bubrega za koncentriranje urina) i hormona koji stimulira štitnjaču, TSH (smetnje u štitnjači funkcija).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Litijevi ioni se brzo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Poluvrijeme iz plazme je približno 24 sata. U starijih osoba i u osoba s oštećenjem bubrega zabilježeno je povećanje poluživota u plazmi. Izlučivanje je pretežno bubrežno (90%). Učinkovite koncentracije u plazmi kreću se od 0,4 do 1 mEq / litru.
Ne preporučuje se prekoračenje litemije od 1 mEq / litru. Ravnotežno stanje postiže se između 5. i 8. dana. Litij prelazi placentnu barijeru i prelazi u majčino mlijeko.
Lithemija ne smije prelaziti 1 mEq / litru. Koncentracije od 1,5 do 2,5 mEq / litru pokazale su se sposobnima proizvesti toksične pojave.
Pri koncentracijama iznad 2,5 mEq / l dolazi do teške intoksikacije. Pri koncentracijama iznad 3,5 mEq / l dolazi do smrtonosne intoksikacije. Akutna smrtonosna doza litija varira, ali jest
općenito povezana s litemijom većom od 3,5 mEq / l.
Istodobna konzumacija alkohola može uzrokovati povećanje vrhunca litija u plazmi.
Bioraspoloživost uvelike varira u različitim pripravcima: zamjena jednog pripravka drugim zahtijeva iste mjere opreza kao i za početak liječenja.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Teratogenost je primijećena nakon tretmana litijem kod nižih sisavaca, uključujući miševe. Nasuprot tome, studije na zečevima i majmunima nisu pokazale dokaze o teratogenim učincima izazvanim litijem. U čovjeka, prvi dokazi o učincima litija na fetus dolaze iz Međunarodnog registra litijevih novorođenčadi (1973.-1975.). Od 225 registriranih novorođenčadi, 25 (11,1%) prijavljeno je s malformacijama, od čega 18 (8%) ) uključivale su kardiovaskularni sustav.Kardiovaskularne abnormalnosti uključivale su Ebsteinovu bolest, rijetku malformaciju trikuspidalne valvule sa sekundarnim anomalijama ventrikula i desnog atrija. Podaci iz Registra ukazuju na "1% učestalost Ebsteinove bolesti" među djecom izloženom litiju što odgovara vrijednosti od 200 do 400 puta većoj od normalne. Međutim, kasniji rad sugerira da retrospektivni podaci Ureda registrara precjenjuju stvarnu učestalost teratogenosti litija.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Kukuruzni škrob, laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Vidi par. 4.5
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u dobro zatvorenoj ambalaži.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Mjehurić od polivinil klorida s dodatkom titanijevog dioksida i spojen na aluminij lakiran bezbojnom toplinski brtvenom bojom za PVC.
Vanjsko kućište koje se sastoji od litografiranog kartonskog kućišta.
Pakiranje od 50 tableta
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nemojte odlagati lijek u otpadne vode ili kućni otpad.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Farmaceutska industrija NOVA ARGENTIA S.p.A. - Via Lovanio, 5 - Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
LITIJ KARBONAT NOVA ARGENTIA 300 mg tablete - 50 tableta
AIC 030543019
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
17. prosinca 1993. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Ožujka 2015
