Općenitost
Što je aterom?
Aterom, poznatiji kao aterosklerotični plak, može se definirati kao degeneracija arterijskih stijenki zbog taloženja plakova nastalih u osnovi od masnog i ožiljnog tkiva.
Komplikacije
Arterija ispunjena lipidnim materijalom i fibroznim tkivom gubi elastičnost i otpornost, podložnija je puknuću i smanjuje svoj unutarnji lumen, ometajući protok krvi. Nadalje, u slučaju puknuća ateroma, uspostavljaju se reparativni i koagulacijski procesi koji mogu dovesti do do brzog začepljenja žile (tromboza) ili stvaranja više ili manje ozbiljnih embolija ako se fragment ateroma odvoji i gurne - poput lutalice - na periferiju, uz rizik - ako se fibrinolitički fenomeni ne interveniraju na vrijeme - za začepljenje arterijske žile nizvodno.
U svjetlu ovog opisa dobro je shvaćeno kako aterosklerotični plakovi - iako asimptomatski čak i desetljećima - često uzrokuju komplikacije, tipično počevši od kasne odrasle dobi, kao što su: angina pektoris, infarkt miokarda, moždani udar, gangrena.
Aterom je tipičan izraz kronične upalne bolesti koja se naziva ateroskleroza, glavni uzrok kardiovaskularnih bolesti koje zauzvrat - barem u industrijski razvijenim zemljama - predstavljaju vodeći uzrok smrti među stanovništvom.
Građa arterijskih žila
Većini ljudi poznata je kao prehrana bogata (zasićenim) životinjskim mastima i kolesterolom - zajedno s prekomjernom težinom i pretilošću, pušenjem i sjedilačkim načinom života - predstavlja jedan od glavnih čimbenika rizika za aterosklerotičnu bolest.
Da bi se razumjelo kako nastaje aterom, prije svega je potrebno nakratko dotaknuti histologiju arterijskih stijenki, koje se sastoje od tri sloja:
- intimni, s promjerom od 150-200 mikrometara, najdublji je ili najdublji sloj posude, onaj u bliskom kontaktu s krvlju; uglavnom se sastoji od endotelnih stanica koje omeđuju lumen žile koja tvori kontakt element između krvi i stijenke arterije
- srednja tunika, promjera 150-350 mikrometara, sastoji se od stanica glatkih mišića, ali i od elastina (koji daje elastičnost posudi) i kolagena (strukturna komponenta)
- adventicija predstavlja najudaljeniji sloj arterije; 300-500 mikrometara u promjeru, sadrži vlaknasto tkivo i okruženo je perivaskularnim vezivnim tkivom i epikardijalnom masnoćom.
Aterosklerotične lezije uglavnom zahvaćaju velike i srednje arterije, gdje prevladava elastično tkivo (osobito u velikim arterijama) i mišićno tkivo (osobito u srednjim i malim arterijama). Nadalje, imaju tendenciju razvoja u predisponiranim regijama, poput grananja arterija koje karakterizira turbulentni protok krvi, štedeći susjedne segmente. Aterosklerotični proces počinje vrlo rano, od adolescencije (problem pretilosti u djetinjstvu) ili od rane odrasle dobi.
Biologija ateroma
Aterosklerotični proces započinje iz endotelnih stanica, zatim iz unutarnjeg sloja arterijske žile.
Smatrajući endotelno tkivo jednostavnom sluznicom žila vrlo je reduktivno, toliko da se danas endotel smatra pravim organom, sposobnim za preradu mnogih aktivnih tvari sposobnih modulirati aktivnost, ne samo različitih struktura stijenke žile. ., ali i krvnih stanica i proteina koagulacijskog sustava koji dolaze u dodir s površinom endotela. Ove se aktivne tvari djelomično oslobađaju u neposrednoj blizini (parakrina sekrecija), djelujući na stijenku žile, a djelomično oslobađaju se u krvotok (endokrina sekrecija), kako bi izvršili svoje djelovanje na daljinu (npr. dušikov oksid i endotelin); drugi ostaju vezani za površinu endotelnih stanica, izvršavajući svoje djelovanje izravnim dodirom, kao što se događa s adhezijom molekule za leukocite ili one koje utječu na zgrušavanje.
- ne smijemo misliti o arteriji kao jednostavnom kanalu koji jamči transport krvi tamo gdje je potrebna.Nego ga moramo zamisliti kao dinamičan i složen organ, sastavljen od različitih staničnih i molekularnih aktera
Ukratko, endotel predstavlja metaboličko uporište vaskularne stijenke, sve do regulacije proliferacije stanica, upalnih pojava i trombotičnih procesa. Iz tog razloga endotelno tkivo igra ključnu ulogu u regulaciji ulaska, izlaska i metabolizma lipoproteina i drugi agensi koji mogu sudjelovati u stvaranju aterosklerotičnih lezija.
Faze stvaranja i rasta ateroma
Proces stvaranja i rasta ateroma, koji se, kako smo vidjeli, razvija tijekom godina ili čak desetljeća, sastoji se od različitih faza, koje ćemo opisati u nastavku:
- Adhezija, infiltracija i taloženje čestica LDL lipoproteina u intimi arterije; ta naslaga nosi naziv lipidni niz ("masni niz") i uglavnom je povezana s "viškom LDL lipoproteina (hiperkolesterolemija) i / ili defektom HDL lipoproteina. Oksidacija LDL proteina igra vodeću ulogu u početnim procesima nastanak ateroma
- Podsjećamo kako oksidaciju LDL -a mogu potaknuti slobodni radikali nastali nakon pušenja cigareta (smanjena aktivnost glutation peroksidaze), hipertenzija (zbog povećanja proizvodnje angiotenzina II), dijabetes melitus (napredni proizvodi glikozilacije prisutni u dijabetičara), genetske promjene i hiperhomocisteinemija; obrnuto, reaktivne vrste kisika inaktiviraju se prehrambenim antioksidansima, poput vitamina C i E, te staničnim enzimima, poput glutation peroksidaze
- Upalni proces potaknut "hvatanjem i oksidacijom LDL lipida, s posljedičnim oštećenjem endotela, dovodi do ekspresije adhezijskih molekula na staničnoj membrani, te do lučenja biološki aktivnih i kemotaktičnih tvari (citokini, faktori rasta, bez radikala) , koji zajedno pogoduju opozivu i naknadnoj infiltraciji leukocita (bijelih krvnih stanica), s transformacijom monocita u makrofage;
- prisjećamo se kako dušikov oksid (NO) koji proizvode endotelne stanice, osim dobro poznatih vazodilatacijskih svojstava, pokazuje i lokalna protuupalna svojstva, ograničavajući ekspresiju adhezijskih molekula; iz tog razloga se trenutno smatra zaštitnim faktorom protiv ateroskleroze. Pa, pokazalo se da tjelesna aktivnost povećava sintezu dušikovog oksida. U drugim studijama, s druge strane, kao odgovor na akutne tjelesne vježbe, pokazano je smanjenje endotelne adhezije leukocita, dok je već neko vrijeme poznato da je redovita tjelovježba povezana s nižom koncentracijom C reaktivnog proteina (termometar Općenito, tjelesna vježba sprječava i ispravlja određena stanja koja predstavljaju rizik za aterosklerozu, poput hipertenzije, hiperglikemije i inzulinske rezistencije. Osim toga, povećava razinu HDL -a i poboljšava endogene antioksidacijske sustave, čime se sprječava oksidacija LDL -a i njihovo taloženje u arterijama.
- Makrofagi apsorbiraju oksidirani LDL nakupljajući lipide u svojoj citoplazmi i pretvarajući se u pjenaste stanice, bogate kolesterolom. Do ovog trenutka - iako predstavlja (čisto upalnu) leziju koja prethodi aterosklerotičnim plakovima - niz lipida se može otopiti. Zapravo, došlo je samo do nakupljanja lipida, slobodnih ili u obliku pjenastih stanica, a u slijedećim fazama nakupljanje fibroznog tkiva dovodi do nepovratnog rasta stvarnog ateroma.
- Ako upalni odgovor nije u stanju učinkovito neutralizirati ili ukloniti štetne tvari, može se nastaviti u nedogled i potaknuti migraciju i proliferaciju stanica glatkih mišića, koje migriraju iz tunike u intimnu, proizvodeći izvanstanični matriks koji djeluje kao strukturna skela aterosklerotski plak (ateroma). Ako se ti odgovori nastave, mogu uzrokovati zadebljanje stijenke arterija: fibrolipidna lezija zamjenjuje jednostavno nakupljanje lipida početnih faza i postaje nepovratna. Posuda sa svoje strane reagira procesom nazvano di kompenzacijsko remodeliranje, pokušavajući otkloniti stenozu (skupljanje uzrokovano plakom), postupno se šireći kako bi se zadržao lumen krvnih žila nepromijenjen.
- Sinteza upalnih citokina u endotelnim stanicama djeluje kao pojačivač imunokompetentnih stanica kao što su limfociti T, monociti i plazma stanice, koje migriraju iz krvi i množe se unutar lezije. U ovom se trenutku vjeruje da kako lezija raste, zbog nedostatak hranjivih tvari i hipoksija, stanice glatkih mišića i makrofagi mogu doživjeti apoptozu (smrt stanica), s taloženjem kalcija na ostacima mrtvih stanica i izvanstaničnim lipidima. Tako nastaju komplicirane aterosklerotične lezije.
- Konačni rezultat je stvaranje manje -više velike lezije koja se sastoji od središnje lipidne jezgre (lipidne jezgre) omotane vlaknastom vezivnom kapom (vlaknasta kapica), infiltrata imunokompetentnih stanica i čvorova kalcija. Važno je naglasiti da u lezijama može postojati velika varijabilnost u histologiji formiranog tkiva: neke aterosklerotične lezije djeluju pretežno guste i vlaknaste, druge mogu sadržavati velike količine lipida i nekrotičnih ostataka, dok većina prisutnih kombinacija i varijacija svaka od ovih karakteristika Raspodjela lipida i vezivnog tkiva unutar lezija određuje njihovu stabilnost, lakoću loma i trombozu, s posljedičnim kliničkim učincima.
Gledaj video
- Video pogledajte na youtube -u
Gledaj video
- Video pogledajte na youtube -u
Uzroci
Gore opisana patogeneza aterosklerotičnih plakova pokazuje kako je ateroskleroza složena patologija u čijem nastanku sudjeluju različite komponente vaskularnog, metaboličkog i imunološkog sustava.
Nije to, dakle, jednostavno pasivno nakupljanje lipida unutar vaskularne stijenke. Međutim, kako se predviđalo, aterosklerotični plakovi mogu začepiti lumen žile do 90% bez pokazivanja klinički evidentnih znakova. Problemi su prilično ozbiljni. Oni počinju u slučaj brzog rasta krvnog ugruška (tromba) nakon pucanja vlaknaste čahure ili endotelne površine ili do krvarenja mikro posuda unutar lezije. Trombi, nastali na površini ili unutar lezije, mogu izazvati akutne događaje na dva načina:
1) mogu se povećati in situ kako bi potpuno začepili žilu blokirajući protok krvi od mjesta na kojem se razvija plak;
2) mogu se odvojiti od mjesta lezije i pratiti protok krvi sve dok se ne blokiraju u grani male žile, sprječavajući protok krvi od te točke nadalje.
Oba ova događaja sprječavaju ispravnu oksigenaciju tkiva, izazivajući njihovu nekrozu. Okluziji posuda također može pogodovati vazospazam izazvan oslobađanjem endotelina od endotelnih stanica.
Nadalje, slabljenje stijenke žile može dovesti do općenitog širenja arterije, što s godinama može dovesti do stvaranja aneurizme.
Ukratko, pojednostavljujući pojam što je više moguće, nastanak ateroma posljedica je tri procesa:
- nakupljanje lipida, uglavnom slobodnog kolesterola i estera kolesterola, u sub-endotelnom prostoru arterija;
- uspostavljanje upalnog stanja s infiltracijom limfocita i makrofaga koji, zahvaćajući nakupljene lipide, postaju pjenaste stanice;
- migracija i proliferacija stanica glatkih mišića
.jpg)
