Aktivni sastojci: Zonisamid
Zonegran 25 mg, 50 mg i 100 mg tvrde kapsule
Zašto se koristi Zonegran? Čemu služi?
Zonegran sadrži aktivni sastojak zonisamid i koristi se kao antiepileptik.
Zonegran se koristi za liječenje napadaja koji zahvaćaju dio mozga (parcijalni napadaji), koji mogu, ali i ne moraju biti popraćeni napadajem koji pogađa cijeli mozak (sekundarna generalizacija).
Zonegran se može koristiti:
- samostalno za liječenje napadaja u odraslih
- s drugim antiepileptičkim lijekovima za liječenje napadaja u odraslih, adolescenata i djece od 6 godina.
Kontraindikacije Kada se Zonegran ne smije koristiti
Nemojte uzimati Zonegran
- ako ste alergični na zonisamid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6),
- ako ste alergični na druge sulfonamidne lijekove, na primjer: sulfonamidne antibiotike, tiazidne diuretike i lijekove za liječenje dijabetesa na bazi sulfoniluree.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zonegran
Zonegran pripada skupini lijekova (sulfonamidi) koji mogu uzrokovati teške alergijske reakcije, teške kožne osipe i poremećaje krvi, koji vrlo rijetko mogu dovesti do smrti (vidjeti dio 4. Moguće nuspojave).
Ozbiljni osipi pojavljuju se zajedno s terapijom Zonegranom, uključujući slučajeve Stevens-Johnsonovog sindroma.
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Zonegran ako:
- su mlađi od 12 godina jer možete biti izloženi povećanom riziku od smanjenog znojenja, toplinskog udara, upale pluća i problema s jetrom. Ako ste mlađi od 6 godina, Zonegran se ne preporučuje za vas.
- ste starija osoba, jer će možda biti potrebno prilagoditi vašu dozu Zonegrana i zbog veće vjerojatnosti razvoja alergijske reakcije, teškog osipa, oticanja stopala i nogu i svrbeža tijekom uzimanja Zonegrana (vidjeti dio 4. Moguće nuspojave).
- patite od problema s jetrom jer će možda biti potrebno prilagoditi vašu dozu Zonegrana.
- imate probleme s očima, poput glaukoma.
- patite od problema s bubrezima jer će možda biti potrebno prilagoditi vašu dozu Zonegrana.
- ste u prošlosti patili od bubrežnih kamenaca, jer može postojati povećan rizik od njihovog ponovnog razvoja. Kako biste smanjili rizik od bubrežnih kamenaca, pijte dovoljno vode.
- živi ili je na odmoru na mjestu gdje je toplo vrijeme. Zonegran može uzrokovati smanjenje znojenja, što bi moglo uzrokovati porast tjelesne temperature. Kako biste smanjili rizik od prekomjernog porasta tjelesne temperature, pijte dovoljno vode i pokušajte ostati hladni.
- imate manju tjelesnu težinu ili ste jako smršavili jer Zonegran može uzrokovati daljnje mršavljenje. Recite svom liječniku jer će se to možda morati pridržavati. Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas, obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Zonegran.
Djeca i adolescenti
Razgovarajte sa svojim liječnikom o sljedećim rizicima:
Prevencija vrućine i dehidracije u djece
Zonegran može smanjiti razinu znojenja vašeg djeteta i dovesti do vrućine, a ako se vaše dijete ne liječi na odgovarajući način, može uzrokovati oštećenje mozga i smrt. Djeca su u najvećoj opasnosti, osobito po vrlo vrućem vremenu.
Dok njegov sin preuzima Zonegran:
- Neka vaše dijete bude hladno, osobito po vrlo vrućem vremenu
- Vaše dijete mora izbjegavati bilo kakve naporne tjelesne aktivnosti, osobito ako je jako vruće
- Dajte djetetu dovoljno hladne vode za piće
- Vaše dijete ne smije uzimati ove lijekove:
- inhibitori karboanhidraze (poput topiramata i acetazolamida) i antikolinergički lijekovi (poput klomipramina, hidroksizina, difenhidramina, haloperidola, imipramina i oksibutinina).
Ako je koža vašeg djeteta jako vruća, ali znojenje je slabo ili ga nema, ako se vaše dijete osjeća zbunjeno, ako ima grčeve u mišićima ili mu otkucaji srca ili disanje postaju brži:
- Odvedite svoje dijete na hladno, sjenovito mjesto
- Obrišete djetetovu kožu spužvom namočenom u hladnu (ali ne hladnu) vodu
- Dajte svom djetetu da pije hladnu vodu
- Hitno se obratite svom liječniku.
Tjelesna težina: Svaki mjesec provjeravajte djetetovu težinu i posjetite liječnika što je prije moguće ako težina vašeg djeteta ne dobije dovoljno. Zonegran se ne preporučuje djeci s niskim apetitom ili tjelesnom težinom, pa ga treba koristiti s oprezom u djece tjelesne težine manje od 20 kg.
Povećane razine kiselina u krvi i bubrežnim kamencima: smanjite ove rizike osiguravajući da vaše dijete pije dovoljno vode i da ne uzima druge lijekove koji mogu dovesti do bubrežnih kamenaca (pogledajte Ostali lijekovi). Vaš će liječnik pratiti razinu bikarbonata u krvi i bubrezima vašeg djeteta (vidjeti također dio 4).
Nemojte davati ovaj lijek djeci mlađoj od 6 godina jer u ovoj dobnoj skupini nije poznato da li moguće koristi nadmašuju rizike.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zonegrana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.
- Zonegran se mora koristiti s oprezom u odraslih, kada također uzimaju lijekove koji mogu uzrokovati bubrežne kamence, poput topiramata ili acetazolamida. U djece se ova kombinacija ne preporučuje.
- Zonegran može povećati razinu nekih lijekova, poput digoksina i kinidina, u krvi; stoga će možda trebati smanjiti njihovu dozu.
- Drugi lijekovi, poput fenitoina, karbamazepina, fenobarbitala i rifampicina, mogu smanjiti razinu Zonegrana u krvi. To može zahtijevati prilagodbu doze Zonegrana.
Zonegran uz hranu i piće
Zonegran se može uzimati sa ili bez hrane.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste žena reproduktivne dobi, morate koristiti odgovarajuću kontracepciju tijekom uzimanja Zonegrana i mjesec dana nakon prestanka uzimanja.
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Zonegran biste trebali uzimati tijekom trudnoće samo ako vam je to rekao vaš liječnik. Istraživanja su pokazala povećan rizik od urođenih mana kod djece žena liječenih antiepileptičkim lijekovima.
Nemojte dojiti tijekom uzimanja Zonegrana ili mjesec dana nakon prestanka uzimanja Zonegrana.
Nema dostupnih kliničkih podataka o učincima zonisamida na plodnost ljudi. Studije na životinjama pokazale su promjene parametara plodnosti.
Vožnja i upravljanje strojevima
Zonegran može utjecati na vašu koncentraciju i sposobnost reagiranja / reagiranja te može izazvati pospanost, osobito na početku liječenja ili nakon povećanja doze. Budite oprezni tijekom vožnje ili rada sa strojevima ako se ti učinci jave nakon uzimanja Zonegrana.
Važne informacije u vezi s nekim komponentama Zonegrana
Zonegran sadrži zalazak sunca FCF (E110) i allura red AC (E129) Zonegran tvrde kapsule od 100 mg sadrže žutu boju koja se naziva sunset yellow FCF (E110) i crvenu boju koja se naziva allura red AC (E129), a koje mogu izazvati alergijske reakcije.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Zonegran: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza za odrasle
Kada uzimate Zonegran sami:
- Početna doza je 100 mg, uzima se jednom dnevno.
- Ova se doza može povećavati u koracima do 100 mg u intervalima od jednog do dva tjedna.
- Preporučena doza je 300 mg jednom dnevno.
Kada uzimate Zonegran s drugim antiepileptičkim lijekovima:
- Početna doza je 50 mg dnevno, uzeta u dvije jednake doze od 25 mg.
- Ova se doza može povećati do 100 mg u intervalima od jednog do dva tjedna.
- Preporučena dnevna doza je između 300 mg i 500 mg.
- Neki ljudi reagiraju na niže doze. Doza se može sporije povećavati u slučaju nuspojava, starijih osoba ili problema s bubrezima ili jetrom.
Primjena u djece (6 do 11 godina) i adolescenata (12 do 17 godina) s tjelesnom težinom od najmanje 20 kg:
- Početna doza je 1 mg na svaki kg tjelesne težine, uzeta jednom dnevno.
- Ova se doza može povećati za 1 mg za svaki kg tjelesne težine, u intervalima od jednog do dva tjedna.
- Preporučena dnevna doza je 6 do 8 mg za dijete tjelesne težine do 55 kg ili 300 do 500 mg za dijete veće od 55 kg (ovisno o tome što je najniže), uzima se jednom dnevno.
Primjer: Dijete tjelesne težine 25 kg trebalo bi uzimati 25 mg jednom dnevno tijekom prvog tjedna, a zatim povećavati dnevnu dozu za 25 mg na početku svakog tjedna, sve dok se ne postigne dnevna doza između 150 i 200 mg.
Ako imate dojam da je učinak Zonegrana prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- Zonegran kapsule treba progutati cijele s vodom.
- Nemojte žvakati kapsule.
- Zonegran se može uzimati jednom ili dva puta dnevno, prema uputama liječnika.
- Ako uzimate Zonegran dva puta dnevno, pola dnevne doze treba uzeti ujutro, a pola navečer.
Ako ste zaboravili uzeti Zonegran
- Ako ste zaboravili uzeti dozu, ne brinite i uzmite sljedeću dozu kad dođe vrijeme.
- Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Zonegran
- Zonegran se namjerava uzimati kao dugotrajni lijek. Nemojte smanjivati dozu niti prestati uzimati ovaj lijek osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
- Ako vam liječnik savjetuje da prestanete uzimati Zonegran, doza će se postupno smanjivati kako bi se smanjio rizik od daljnjih napadaja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zonegrana
Ako je moguće da ste uzeli više Zonegrana nego što ste trebali, odmah obavijestite svog njegovatelja (rodbinu ili prijatelja), svog liječnika ili ljekarnika ili se obratite hitnoj službi najbliže bolnice uzimajući lijek. Predoziranje može uzrokovati pospanost i gubitak svijesti.Također možete osjetiti mučninu, bol u trbuhu, trzanje mišića, kretanje očiju, osjećaj slabosti, usporen rad srca i smanjeno disanje i rad bubrega. Ne pokušavajte voziti.
Nuspojave Koje su nuspojave Zonegrana
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Zonegran pripada skupini lijekova (sulfonamidi) koji mogu izazvati teške alergijske reakcije, teške kožne osipe i poremećaje krvi, koji vrlo rijetko mogu dovesti do smrti.
Odmah se obratite svom liječniku ako:
- imaju poteškoće s disanjem, oticanje lica, usana ili jezika ili teški osip jer ovi simptomi mogu ukazivati na tešku alergijsku reakciju.
- imaju znakove vrućine - povišenu tjelesnu temperaturu, ali s malo ili bez znojenja, ubrzanim otkucajima srca i ubrzanim disanjem, grčevima u mišićima i zbunjenosti.
- imate misli da ćete se ozlijediti ili ubiti. Mali broj ljudi liječenih antiepilepticima, poput Zonegrana, imao je misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu.
- imate bolove u mišićima ili osjećaj slabosti jer bi to mogao biti znak abnormalnog sloma mišića što bi moglo dovesti do problema s bubrezima.
- imate iznenadne bolove u leđima ili želucu, imate bolove u mokrenju ili primijetite krv u mokraći jer to može biti znak bubrežnih kamenaca.
- tijekom liječenja Zonegranom javljaju se vizualni problemi, poput boli u očima ili zamućenog vida.
Obratite se svom liječniku što je prije moguće ako:
- pojavljuje se 'neobjašnjivi osip jer se može razviti u teži' osip ili ljuštenje.
- osjećate se neuobičajeno umorno ili imate groznicu, imate upalu grla, natečene žlijezde ili ako primijetite da lako dobivate modrice jer bi to moglo značiti promjenu krvi.
- pojavljuju se znakovi povećane razine kiseline u krvi - glavobolja, pospanost, otežano disanje i gubitak apetita. To može zahtijevati nadzor ili liječenje od strane vašeg liječnika. Vaš liječnik može odlučiti prestati uzimati Zonegran. Najčešće nuspojave Zonegrana su blage Javljaju se tijekom prvog mjeseca liječenja i obično nestaju s nastavkom liječenja. U djece od 6 do 17 godina nuspojave su bile u skladu s dolje opisanim, uz sljedeće iznimke: upala pluća, dehidracija, smanjeno znojenje (uobičajeno) i jetra enzimske abnormalnosti (rijetko).
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- uznemirenost, razdražljivost, zbunjenost, depresija.
- slaba koordinacija mišića, vrtoglavica, slabo pamćenje, pospanost, dvostruki vid.
- gubitak apetita, smanjenje razine bikarbonata u krvi (tvar koja sprječava da krv postane kisela).
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- problemi sa spavanjem, čudne ili neobične misli, tjeskoba ili emocionalnost.
- usporene misli, gubitak koncentracije, abnormalnosti govora, nenormalan osjećaj na koži (trnci), tremor, nehotični pokreti očiju.
- bubrežni kamenci.
- osip, svrbež, alergijske reakcije, groznica, umor, simptomi gripe, gubitak kose.
- modrice (male modrice na koži uzrokovane krvarenjem iz puknuća krvne žile).
- gubitak težine, mučnina, probavne smetnje, bolovi u trbuhu, proljev (rijetka stolica), zatvor.
- oticanje stopala i nogu.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- ljutnja, agresija, suicidalne misli, pokušaj samoubojstva.
- Povukao se.
- upala žučnog mjehura, žučni kamenci.
- mokraćni kamenci.
- infekcija / upala pluća, infekcije mokraćnog sustava.
- niske razine kalija u krvi, konvulzije / napadaji.
Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):
- halucinacije, gubitak pamćenja, koma, maligni neuroleptički sindrom (nemogućnost kretanja, znojenje, groznica, inkontinencija), epileptički status (produljeni ili ponovljeni napadaji).
- problemi s disanjem, piskanje, upala pluća.
- upala gušterače (jaki bolovi u želucu ili leđima).
- problemi s jetrom, zatajenje bubrega, povećana razina kreatinina (otpadnog proizvoda koji se normalno izlučuje putem bubrega) u krvi.
- teški osip na koži ili ljuštenje kože (u isto vrijeme se možete osjećati loše ili možete imati groznicu).
- abnormalna degeneracija mišića (možete osjetiti bol u mišićima ili slabost), što može dovesti do problema s bubrezima.
- natečene žlijezde, promjene krvi (smanjenje broja krvnih stanica, što može povećati vjerojatnost infekcija i učiniti da izgledate blijedo, osjećate se umorno i imate groznicu i imate modrice).
- smanjeno znojenje, prekomjerno povećanje tjelesne temperature.
- glaukom, koji je začepljenje tekućine unutar oka koje uzrokuje povećanje očnog tlaka. Mogu se pojaviti bolovi u očima, zamagljen vid ili smanjeni vid, što mogu biti znakovi glaukoma.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza EXP / EXP. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite oštećenje kapsula, blistera ili kartona ili vidljive znakove pogoršanja lijeka. Vratite pakiranje ljekarniku.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Zonegran sadrži
Djelatna tvar u Zonegranu je zonisamid.
Zonegran 25 mg tvrde kapsule sadrže 25 mg zonisamida. Zonegran 50 mg tvrde kapsule sadrže 50 mg zonisamida. Zonegran 100 mg tvrde kapsule sadrže 100 mg zonisamida.
- Ostali sastojci prisutni u kapsuli su mikrokristalna celuloza, hidrogenirano biljno ulje i natrijev lauril sulfat.
- Ovojnica kapsule sadrži želatinu, titanijev dioksid (E171), šelak, propilen glikol, kalijev hidroksid, crni željezov oksid (E172). Osim toga, ljuska kapsule od 100 mg sadrži zalazak sunca žuti FCF (E110) i crvenu aluru (E129).
Pogledajte odjeljak 2 za važne informacije o pomoćnim tvarima: zalazak sunca žuti FCF (E110) i allura crveni AC (E129).
Kako Zonegran izgleda i sadržaj pakiranja
- Zonegran 25 mg tvrde kapsule imaju bijelo neprozirno tijelo i bijelu neprozirnu kapicu, utisnutu s logotipom i "ZONEGRAN 25" u crnoj boji.
- Zonegran 50 mg tvrde kapsule imaju bijelo neprozirno tijelo i sivu neprozirnu kapicu, utisnutu s logotipom i "ZONEGRAN 50" u crnoj boji.
- Zonegran 100 mg tvrde kapsule imaju bijelo neprozirno tijelo i crvenu neprozirnu kapicu, utisnutu s logotipom i "ZONEGRAN 100" u crnoj boji.
Zonegran tvrde kapsule pakirane su u blistere, isporučene u pakiranjima koja sadrže:
- 25 mg: 14, 28, 56 i 84 kapsule
- 50 mg: 14, 28, 56 i 84 kapsule
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 i 196 kapsula.
Možda nisu dostupne sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZONEGRAN 25 MG Tvrdi kapsule
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tvrda kapsula sadrži 25 mg zonisamida.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrda kapsula.
Bijelo neprozirno tijelo i bijela neprozirna glava, utisnuta logotipom i "ZONEGRAN 25" u crnoj boji.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Zonegran se naziva:
• monoterapija u liječenju parcijalnih napadaja, sa ili bez sekundarne generalizacije, u odraslih s nedavno dijagnosticiranom epilepsijom (vidjeti dio 5.1);
• pomoćna terapija u liječenju parcijalnih napadaja, sa ili bez sekundarne generalizacije, u odraslih, adolescenata i djece od 6 godina.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje - odrasli
Povećanje doze i doze održavanja
Zonegran se može uzeti sam ili dodati postojećoj terapiji kod odraslih. Dozu je potrebno titrirati prema kliničkom učinku.Preporučena povećanja doze i doze održavanja prikazane su u tablici 1. Neki bolesnici, osobito oni koji ne uzimaju lijekove koji induciraju CYP3A4, mogu reagirati na niže doze.
Suspenzija
Ako je potrebno prekinuti liječenje Zonegranom, potrebno ga je postupno prekinuti (vidjeti dio 4.4). U kliničkim ispitivanjima na odraslim bolesnicima primijenjeno je smanjenje doze od 100 mg u tjednim intervalima, uz istodobnu prilagodbu doze drugih antiepileptičkih lijekova (ako je potrebno).
Tablica 1. Odrasli - preporučeni režim povećanja doze i održavanje
Opće preporuke za doziranje Zonegrana u posebnim populacijama pacijenata
Pedijatrijska populacija (od 6. godine starosti) Povećanje doze i doza održavanja
Zonegran treba dodati postojećoj terapiji u pedijatrijskih bolesnika od 6. godine života. Dozu je potrebno titrirati na temelju kliničkog učinka.Preporučena povećanja doze i doze održavanja prikazane su u tablici 2. Neki bolesnici, osobito oni koji ne uzimaju lijekove koji induciraju CYP3A4, mogu reagirati na niže doze.
Liječnici bi trebali upozoriti Odjel za upozorenje pacijenata (u uputama o lijeku) na pozornost pedijatrijskih pacijenata i njihovih roditelja / njegovatelja u vezi sa prevencijom toplotnog udara (vidjeti dio 4.4: Pedijatrijska populacija).
Tablica 2. Pedijatrijska populacija (od 6. godine starosti) - Povećanje doze i režima preporučuje se održavanje
Bilješka:
do. Kako bi se osiguralo održavanje odgovarajuće terapijske doze, potrebno je pratiti tjelesnu težinu djeteta i prilagođavati dozu pri svakoj promjeni, do tjelesne težine od 55 kg. Doziranje je 6-8 mg / kg / dan do maksimalne doze od 500 mg / dan.
Sigurnost i djelotvornost Zonegrana u djece mlađe od 6 godina ili tjelesne težine manje od 20 kg još nisu utvrđene.
Postoje ograničeni podaci u kliničkim ispitivanjima u bolesnika s tjelesnom težinom manjom od 20 kg. Stoga s djecom od 6 godina i tjelesnom težinom manjom od 20 kg treba postupati oprezno.
Suspenzija
Ako je potrebno prekinuti liječenje Zonegranom, potrebno ga je postupno prekinuti (vidjeti dio 4.4). U kliničkim ispitivanjima na pedijatrijskim bolesnicima smanjenje doze dovršeno je smanjenjem doze u tjednim intervalima za približno 2 mg / kg smanjenja (tj. U skladu s rasporedom prikazanim u Tablici 3).
Tablica 3. Pedijatrijska populacija (od 6 godina) - Program postupnog smanjenja preporučene doze
Bilješka:
* Sve doze namijenjene su jednom dnevno.
Umirovljenici
Potreban je oprez pri započinjanju liječenja Zonegranom u starijih pacijenata jer postoje ograničeni podaci o primjeni Zonegrana u tih bolesnika. Liječnici koji propisuju lijekove također bi trebali uzeti u obzir sigurnosni profil Zonegrana (vidjeti dio 4.8).
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Oprez je potreban kod liječenja lijekom Zonegran bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom jer su podaci za takve bolesnike ograničeni i može biti potrebna sporija titracija. Budući da se zonisamid i njegovi metaboliti izlučuju putem bubrega, liječenje treba prekinuti u bolesnika kod kojih se razvije akutno zatajenje bubrega ili u kojih se primjećuje dugotrajno, klinički značajno povećanje serumskog kreatinina.
U ispitanika s oštećenom bubrežnom funkcijom, bubrežni klirens pojedinačnih doza zonisamida bio je pozitivno povezan s klirensom kreatinina. AUC zonisamida u plazmi povećan je za 35% kod ispitanika s klirensom kreatinina
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Primjena u bolesnika s oštećenjem jetre nije ispitana, stoga se uporaba u bolesnika s teškim oštećenjem jetre ne preporučuje. Potreban je oprez pri liječenju pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem jetre kod kojih je možda potrebno sporije titriranje Zonegrana.
Način primjene
Zonegran tvrde kapsule su za oralnu primjenu.
Učinak hrane
Zonegran se može uzimati sa ili bez hrane (vidjeti dio 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na sulfonamide.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Osip nerazjašnjene prirode
Ozbiljan osip, uključujući slučajeve Stevens-Johnsonovog sindroma, može se pojaviti zajedno s terapijom Zonegranom.
Treba razmotriti mogućnost prekida primjene Zonegrana u bolesnika kod kojih se pojavi osip neobjašnjive prirode. Sve bolesnike kod kojih se tijekom uzimanja Zonegrana pojavi osip potrebno je pažljivo promatrati, s posebnom pažnjom na istodobnu primjenu antiepileptičkih lijekova koji mogu neovisno izazvati kožni osip.
Napadaji u vrijeme povlačenja
U skladu s trenutnom kliničkom praksom, prekid liječenja Zonegranom u bolesnika s epilepsijom treba provesti postupnim smanjenjem doze kako bi se smanjila mogućnost napadaja nakon prekida. Nema dovoljno podataka o prestanku uzimanja drugih istodobnih antiepileptika, nakon što kontrola napada su postignuti uz Zonegran koji se daje kao pomoć, kako bi se postigla monoterapija sa Zonegranom. Stoga istodobne antiepileptičke lijekove treba povući s oprezom.
Reakcije na sulfonamide
Zonegran je derivat benzizoksazola, koji sadrži sulfonamidnu skupinu. Ozbiljne imunološke nuspojave povezane s lijekovima koji sadrže sulfonamidnu skupinu uključuju osip, alergijsku reakciju i velike hematološke abnormalnosti, uključujući aplastičnu anemiju, koje su vrlo rijetko smrtonosne.
Prijavljeni su slučajevi agranulocitoze, trombocitopenije, leukopenije, aplastične anemije, pancitopenije i leukocitoze. Nema dovoljno podataka za procjenu moguće povezanosti između doze / trajanja liječenja i ovih događaja.
Ideje o samoubojstvu i ponašanje
Suicidalne misli i ponašanje zabilježeni su u nekoliko indikacija kod pacijenata liječenih antiepileptičkim lijekovima.Meta-analiza placebom kontroliranih randomiziranih kliničkih ispitivanja antiepileptičkih lijekova također je pokazala neznatno povećan rizik od suicidalnih misli i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat, a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika za Zonegran.
Pacijente je stoga potrebno nadzirati radi otkrivanja znakova suicidalnih misli i ponašanja te po potrebi razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijente (i njihove njegovatelje) treba upozoriti na potrebu savjetovanja sa svojim liječnikom ako se pojave znakovi suicidalnih misli ili ponašanja.
Bubrežni kamenci
U nekih pacijenata, osobito u onih sa predispozicijom za razvoj nefrolitijaze, može postojati povećan rizik od bubrežnih kamenaca i srodnih znakova i simptoma, poput bubrežnih kolika, bolova u bubrezima ili bokova u boku. Nefrolitijaza može uzrokovati kronična oštećenja bubrega. Čimbenici rizika za nefrolitijazu uključuju prethodno stvaranje kamenaca, obiteljsku anamnezu nefrolitijaze i hiperkalciuriju. Nijedan od ovih čimbenika rizika ne može biti pouzdan prediktor nastanka kamenaca tijekom liječenja zonisamidom. Pacijenti koji uzimaju druge terapije s rizikom od razvoja nefrolitijaze mogu biti izloženi povećanom riziku. Povećani unos tekućine i diureza mogu pomoći u smanjenju rizika od stvaranja kamena u bubregu , osobito u ljudi s predisponirajućim čimbenicima rizika.
Metabolička acidoza
Liječenje Zonegranom povezano je s neanionskom prazninom, hiperkloremijskom metaboličkom acidozom (tj. Smanjenjem serumskog bikarbonata ispod normalnog raspona u odsutnosti kronične respiratorne alkaloze). Ova metabolička acidoza uzrokovana je bubrežnim gubitkom bikarbonata zbog inhibicijskog učinka zonisamida na karboanhidrazu. Ova neravnoteža elektrolita uočena je primjenom Zonegrana u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima i u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Metabolička acidoza izazvana zonisamidom općenito se javlja na početku liječenja, iako se slučajevi mogu pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. Liječenje. Smanjenje razine bikarbonata obično je blago do umjereno (prosječno smanjenje od približno 3,5 mEq / l u dnevnim dozama od 300 mg u odraslih); teže se smanjenje može dogoditi rijetko u pacijenata. Acidoza (kao što su bolesti bubrega, teški poremećaji disanja , epileptički status, proljev, operacija, ketogena dijeta ili lijekovi) mogu pojačati učinke zonisamida na smanjenje bikarbonata.
Čini se da je rizik od metaboličke acidoze izazvane zonisamidom češći i teži kod mlađih pacijenata. Razine bikarbonata u serumu potrebno je na odgovarajući način procijeniti i pratiti u bolesnika liječenih zonisamidom koji imaju klinička stanja koja predisponiraju povećani rizik od acidoze, u bolesnika s povećanim rizikom od razvoja nuspojava metaboličke acidoze i u bolesnika sa simptomima Ukazano na metaboličku acidozu U slučaju razvoj i trajnost metaboličke acidoze, treba razmisliti o smanjenju doze ili prekidu primjene Zonegrana (s postupnim smanjivanjem lijeka), jer to može dovesti do razvoja osteopenije.
Ako se donese odluka o nastavku primjene Zonegrana unatoč upornoj acidozi, potrebno je razmotriti liječenje lužinama.
Zonegran se mora primjenjivati s oprezom u odraslih pacijenata koji se istodobno liječe inhibitorima karboanhidraze, poput topiramata ili acetazolamida, jer nema dovoljno podataka za isključenje farmakodinamičke interakcije (vidjeti također dio 4.4. Pedijatrijska populacija i odjeljak 4.5).
Toplinski udar
Slučajevi smanjenog znojenja i povišene tjelesne temperature prijavljeni su uglavnom kod pedijatrijskih pacijenata (vidjeti dio 4.4. Pedijatrijska populacija za potpuno upozorenje).
Treba biti oprezan kod odraslih osoba kada se propisuje Zonegran istodobno s drugim lijekovima koji predisponiraju pacijente na bolesti povezane s vrućinom; to uključuje inhibitore karboanhidraze i lijekove s antikolinergičkim djelovanjem (vidjeti također dio 4.4. Pedijatrijska populacija).
Pankreatitis
U pacijenata koji uzimaju Zonegran kod kojih se razviju klinički znakovi i simptomi pankreatitisa, preporučuje se praćenje razine pankreasne lipaze i amilaze. Ako postoje dokazi o pankreatitisu, u nedostatku bilo kojeg drugog očitog uzroka, preporuča se razmotriti prekid primjene Zonegrana i započeti odgovarajuće liječenje.
Rabdomioliza
U bolesnika koji uzimaju Zonegran i koji razviju jake bolove u mišićima i / ili slabost, sa ili bez temperature, preporučuje se procjena markera oštećenja mišića, uključujući razinu serumske kreatin fosfokinaze i aldolaze. U slučaju povećanja ovih parametara, u nedostatku drugog očitog uzroka, kao što je trauma ili napadaj grand mal, preporučuje se razmotriti prekid primjene Zonegrana i započeti odgovarajuće liječenje.
Žene u reproduktivnoj dobi
Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti odgovarajuću kontracepciju tijekom liječenja Zonegranom i mjesec dana nakon prestanka liječenja (vidjeti dio 4.6). Liječnici koji liječe pacijente sa Zonegranom trebali bi osigurati primjenu odgovarajuće kontracepcije i na temelju kliničke procjene procijeniti jesu li oralni kontraceptivi ili doze sastojaka oralnih kontraceptiva prikladni za kliničko stanje pojedinog pacijenta.
Tjelesna težina
Zonegran može uzrokovati gubitak težine. Dodatak prehrani ili povećani unos prehrane mogu se razmotriti ako pacijent tijekom terapije izgubi težinu ili ima manju tjelesnu težinu. Ako dođe do značajnog neželjenog gubitka težine, potrebno je razmotriti prekid liječenja Zonegranom. Gubitak težine potencijalno je ozbiljniji u djece (vidjeti dio 4.4. Pedijatrijska populacija).
Pedijatrijska populacija
Gore navedena upozorenja i mjere opreza također se odnose na adolescente i pedijatrijske pacijente. Sljedeća upozorenja i zabrinutosti važniji su za pedijatrijske i adolescentne pacijente.
Toplinski udar i dehidracija
Prevencija hipertermije i dehidracije u djece
Zonegran može smanjiti razinu znojenja kod djece i dovesti do hipertermije, a ako se dijete ne liječi na odgovarajući način, može uzrokovati oštećenje mozga i smrt. Djeca su u najvećoj opasnosti, osobito kad je vanjska temperatura visoka.
Dok dijete uzima Zonegran:
Dijete se mora hladiti, osobito na vrlo visokim temperaturama
Dijete bi trebalo izbjegavati svaku tešku tjelesnu aktivnost, osobito u slučaju visokih temperatura
Dijete treba piti puno hladne vode
Dijete ne smije uzimati ove lijekove:
inhibitori karboanhidraze (poput topiramata i acetazolamida) i antikolinergički lijekovi (poput klomipramina, hidroksizina, difenhidramina, haloperidola, imipramina i oksibutinina).
U NAZUTU BILO KOJE OD SLJEDEĆIH SITUACIJA, DJETETU JE POTREBNA HITNA MEDICINSKA PAŽNJA:
Koža je jako vruća, ali se znojenje slabo ili nimalo, ili se dijete osjeća zbunjeno, ili grčevi u mišićima ili otkucaji srca ili ubrzano disanje.
Odnesite bebu na hladno, sjenovito mjesto
Držite bebinu kožu hladnom s malo vode
Dajte bebi da pije hladnu vodu
Slučajevi smanjenog znojenja i povišene tjelesne temperature zabilježeni su uglavnom u pedijatrijskih pacijenata. U nekim slučajevima dijagnosticiran je toplinski udar koji je zahtijevao bolničko liječenje. Prijavljen je toplotni udar koji je zahtijevao bolničko liječenje i rezultirao smrću. Većina izvješća dogodila se tijekom vrućina. Liječnici bi trebali razgovarati s pacijentima ili skrbnicima o potencijalnoj ozbiljnosti toplinskog udara, situacijama u kojima se mogu pojaviti i koje korake poduzeti u slučaju znakova ili simptoma. Pacijente ili njegovatelje treba upozoriti na potrebu održavanja hidratacije i izbjegavanje izloženost previsokim temperaturama i teškim tjelesnim naporima, ovisno o stanju pacijenta. Prepisivači trebaju pedijatrijskim pacijentima skrenuti pozornost i skrb. njihovih roditelja / njegovatelja savjete navedene u Uputi o lijeku u vezi sa sprečavanjem toplinskog udara i hipertermije u djece. U slučaju znakova ili simptoma dehidracije, oligohidroze ili visokih tjelesnih temperatura, razmislite o „prekidu primjene Zonegrana.
Zonegran se ne smije istodobno primjenjivati u pedijatrijskih bolesnika s drugim lijekovima koji predisponiraju pacijente na bolesti povezane s vrućinom; to uključuje inhibitore karboanhidraze i lijekove s antikolinergičkim djelovanjem.
Tjelesna težina
Gubitak težine, koji je rezultirao pogoršanjem općeg stanja i neuspjehom uzimanja antiepileptičkih lijekova, povezan je sa smrtonosnim ishodom (vidjeti dio 4.8). Zonegran se ne preporučuje u pedijatrijskih bolesnika koji imaju manju tjelesnu težinu (definicija u skladu sa kategorijama SZO za BMI prilagođen dobi) ili su nenadležni.
Učestalost gubitka težine dosljedna je u svim dobnim skupinama (vidjeti dio 4.8.) Međutim, s obzirom na potencijalnu težinu gubitka tjelesne težine u djece, potrebno je praćenje tjelesne težine u ovoj populaciji. Razmislite o primjeni dodataka prehrani ili "povećanom unosu hrane ako pacijent ima težinu" ne povećava se dosljedno s tablicama rasta, u protivnom bi se Zonegran trebao prekinuti.
Postoje ograničeni podaci iz kliničkih studija u pacijenata s tjelesnom težinom manjom od 20 kg. Stoga s djecom od 6 godina s tjelesnom težinom ispod 20 kg treba postupati oprezno. Dugoročni učinak gubitka tjelesne težine na rast i razvoj u pedijatrijskoj populaciji nije poznat.
Metabolička acidoza
Čini se da je rizik od metaboličke acidoze izazvane zonisamidom češći i teži u pedijatrijskih i adolescentnih pacijenata. Potrebna je odgovarajuća procjena i praćenje razine bikarbonata u serumu u ovoj populaciji (vidjeti dio 4.4 - Metabolička acidoza za potpuno upozorenje; vidjeti odjeljak 4.8 za učestalost niskih razina bikarbonata). Nije poznato. "Dugoročni učinak niske razine bikarbonata na rast i razvoj.
Zonegran se ne smije istodobno primjenjivati u pedijatrijskih bolesnika s drugim inhibitorima karboanhidraze, poput topiramata i acetazolamida (vidjeti dio 4.5).
Bubrežni kamenci
U pedijatrijskih bolesnika pojavilo se kamenje (vidjeti dio 4.4. Bubrežni kamen za potpuno upozorenje). Neki pacijenti, osobito oni sa predispozicijom za nefrolitijazu, mogu imati povećan rizik od bubrežnih kamenaca i srodnih znakova i simptoma kao što su bubrežne kolike, bol u bubregu ili boku bol. Nefrolitijaza može uzrokovati kronična oštećenja bubrega. Čimbenici rizika za nefrolitijazu uključuju prethodno stvaranje kamenaca, obiteljsku anamnezu nefrolitijaze i hiperkalciuriju. Nijedan od ovih faktora rizika ne može biti pouzdan prediktor početka kamena tijekom liječenja zonisamidom.
Povećani unos tekućine i izlučivanje mokraće mogu pomoći u smanjenju rizika od stvaranja kamenaca, osobito u pacijenata s predisponirajućim čimbenicima rizika. Ultrazvuk bubrega treba provesti prema liječnikovoj procjeni. Ako se pronađu bubrežni kamenci, prekinuti liječenje Zonegranom.
Disfunkcija jetre
Povišene razine hepatobiliarnih parametara kao što su alanin aminotransferaza (ALT), aspartat amino transferaza (AST), gama-glutamiltransferaza (GGT) i bilirubin primijećene su u pedijatrijskih pacijenata i adolescenata, bez dosljednog obrasca u promatranju vrijednosti iznad gornje granica normale ... Međutim, ako se sumnja na jetreni događaj, procijenite funkciju jetre i razmislite o prekidu primjene Zonegrana.
Spoznaja
Kognitivno oštećenje u epileptičnih bolesnika povezano je s osnovnom bolešću i / ili primjenom antiepileptičkih terapija. U placebom kontroliranoj studiji o primjeni zonisamida u pedijatrijskih i adolescentnih pacijenata udio pacijenata s kognitivnim oštećenjem bio je brojčano veći u skupini koja je primala zonisamid u odnosu na skupinu koja je primala placebo.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinak Zonegrana na enzime citokroma P450
In vitro studije koje su koristile ljudske jetrene mikrosome pokazale su da nema ili ima lošu farmakokinetiku (farmakokinetiku drugih lijekova putem mehanizama posredovanih citokromom P450, što je in vivo pokazano za karbamazepin, fenitoin, etinilestradiol i desipramin.
Mogućnost utjecaja Zonegrana na druge lijekove
Antiepileptički lijekovi
U epileptičnih bolesnika primjena u stacionarno stanje lijeka Zonegran nije pokazao klinički značajne farmakokinetičke učinke na karbamazepin, lamotrigin, fenitoin ili natrijev valproat.
Oralni kontraceptivi
U kliničkim ispitivanjima na zdravim ispitanicima, stacionarna primjena Zonegrana nije utjecala na serumske koncentracije etinilestradiola ili noretisterona u kombiniranom oralnom kontraceptivu.
Inhibitori karbonske anhidraze
Zonegran se mora koristiti s oprezom u odraslih pacijenata koji se istodobno liječe inhibitorima karboanhidraze, poput topiramata i acetazolamida, jer nema dovoljno podataka da bi se isključila moguća farmakodinamička interakcija (vidjeti dio 4.4).
Zonegran se ne smije istodobno primjenjivati u pedijatrijskih bolesnika s drugim inhibitorima karboanhidraze, poput topiramata i acetazolamida (vidjeti dio 4.4. Pedijatrijska populacija).
Podloge P-gp
In vitro studija pokazuje da je zonisamid slab inhibitor P-gp (MDR1) s CI50 od 267 μmol / l i da postoji teoretski potencijal da zonisamid utječe na farmakokinetiku tvari koje su supstrati P-gp. Savjetuje se oprez pri započinjanju ili prekidu liječenja zonisamidom ili pri promjeni doze zonisamida u pacijenata koji također uzimaju lijekove koji su supstrati P-gp (npr. Digoksin, kinidin).
Potencijalne interakcije lijekova koje utječu na Zonegran
U kliničkim ispitivanjima istodobna primjena lamotrigina nije imala očit učinak na farmakokinetiku zonisamida. Kombinacija Zonegrana s drugim lijekovima koji već predstavljaju rizik od urolitijaze može pojačati ovaj rizik, stoga se istodobna primjena takvih lijekova treba izbjegavati.
Zonisamid se djelomično metabolizira pomoću CYP3A4 (redukcijsko cijepanje), a također i pomoću N-acetil-transferaze te konjugacijom s glukuronskom kiselinom; stoga tvari koje mogu inducirati ili inhibirati ove enzime mogu utjecati na farmakokinetiku zonisamida:
Indukcija enzima: Izloženost zonisamidu je niža u pacijenata s epilepsijom koji primaju lijekove koji induciraju CYP3A4, poput fenitoina, karbamazepina i fenobarbitala. Ovi učinci vjerojatno neće biti klinički značajni ako se Zonegran doda postojećoj terapiji; međutim, promjene u koncentracijama zonisamida ako, istodobno, antiepileptici ili drugi lijekovi koji induciraju CYP3A4 se povlače ili uvode ili se prilagođava njihova doza; u tom slučaju može biti potrebno prilagođavanje doze Zonegrana. Rifampicin je snažan induktor CYP3A4. Ako je potrebna istodobna primjena, bolesnika treba pomno pratiti i prema potrebi prilagoditi dozu Zonegrana i drugih supstrata CYP3A4.
• Inhibicija CYP3A4: Na temelju kliničkih podataka čini se da poznati inhibitori CYP3A4, specifični i nespecifični, nemaju klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre izloženosti zonisamidu. Primjena ketokonazola (400 mg / dan) ili cimetidina (1200 mg / dan) u stanju dinamičke ravnoteže nije imala klinički značajne učinke na farmakokinetiku zonisamida u jednoj dozi primijenjenu na zdrave ispitanike. Stoga nije potrebno mijenjati dozu Zonegrana kada se primjenjuje istodobno s poznatim inhibitorima CYP3A4.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih.
04.6 Trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnoj dobi
Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja Zonegranom i mjesec dana nakon prekida.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi zonisamida u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.) Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.
Zonegran se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako je to apsolutno potrebno, po mišljenju liječnika, i samo ako se vjeruje da potencijalna korist opravdava rizik za fetus. U bolesnica koje planiraju trudnoću treba razmotriti potrebu za antiepileptičkim liječenjem. Ako se propisuje Zonegran, preporučuje se pažljivo praćenje.
Žene za koje je vjerojatno da će zatrudnjeti trebaju dati savjet stručnjaka kako bi se razmotrilo optimalno liječenje tijekom trudnoće. Ženama u reproduktivnoj dobi potrebno je dati savjet stručnjaka o mogućim učincima lijeka Zonegran na fetus, a prije početka liječenja s pacijentom treba razgovarati o rizicima u odnosu na koristi. Rizik od urođenih mana povećan je 2 do 3 puta u djece majki liječenih antiepileptičkim lijekovima. Najčešće se prijavljuju rascjep usne, kardiovaskularne malformacije i defekti živčane cijevi. Višestruka terapija antiepileptičkim lijekovima može biti povezana s većim rizikom od kongenitalnih malformacija od monoterapije.
Antiepileptičku terapiju ne treba naglo prekidati jer bi to moglo dovesti do ponavljanja napadaja, što bi moglo imati ozbiljne posljedice za majku i dijete.
Vrijeme za hranjenje
Zonisamid se izlučuje u majčino mlijeko; koncentracija u majčinom mlijeku slična je onoj u majčinoj plazmi. Mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili će se prekinuti / suzdržati od terapije Zonegranom. Zbog dugog vremena zadržavanja zonisamida u tijelu, dojenje se ne smije nastaviti sve do mjesec dana nakon završetka terapije Zonegranom.
Plodnost
Nema dostupnih kliničkih podataka o učincima zonisamida na plodnost ljudi.Studije na životinjama pokazale su promjene parametara plodnosti (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, budući da neki pacijenti mogu osjetiti pospanost ili poteškoće s koncentracijom, osobito u prvoj fazi liječenja ili nakon povećanja doze, bolesnike treba obavijestiti o potrebi opreza tijekom aktivnosti koje zahtijevaju visok stupanj opreza, npr. upravljanje vozilima ili strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Zonegran je u kliničkim ispitivanjima davan preko 1.200 pacijenata, od kojih je više od 400 uzimalo Zonegran najmanje 1 godinu. Osim toga, postoji veliko postmarketinško iskustvo sa zonisamidom u Japanu od 1989. godine i u Sjedinjenim Državama od 2000. godine.
Valja napomenuti da je Zonegran derivat benzizoksazola, koji sadrži sulfonamidnu skupinu. Ozbiljne nuspojave na imunološkom sustavu povezane s lijekovima koji sadrže sulfonamidnu skupinu uključuju osip, alergijsku reakciju i velike hematološke abnormalnosti, uključujući aplastičnu anemiju, koja vrlo rijetko može biti smrtonosna (vidjeti dio 4.4).
Najčešće nuspojave u kontroliranim studijama dodatne terapije bile su somnolencija, omaglica i anoreksija. Najčešće nuspojave uočene u randomiziranom, kontroliranom kliničkom ispitivanju monoterapije koje je uspoređivalo zonisamid s karbamazepinom s produljenim oslobađanjem bile su snižene razine bikarbonata, smanjeni apetit i gubitak težine. Učestalost izrazitog abnormalnog smanjenja razine bikarbonata u serumu (smanjenje na manje od
17 mEq / l i više od 5 mEq / l) iznosilo je 3,8%. Učestalost izrazitog gubitka težine od 20% ili više bila je 0,7%.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave povezane sa Zonegranom, dobivene kliničkim studijama i postmarketinškim nadzorom, sažete su u donjim tablicama. Učestalost se prikazuje prema sljedećoj shemi:
vrlo često ≥1 / 10
česte ≥1 / 100,
rijetko ≥1 / 1.000,
rijetko ≥1 / 10.000,
vrlo rijetko
nepoznata učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka
Tablica 4 Nuspojave povezane sa Zonegranom, dobivene iz kliničkih studija terapije dodatni i postmarketinški nadzor
Osim toga, zabilježeni su izolirani slučajevi iznenadne neobjašnjive smrti u pacijenata s epilepsijom (SUDEP) koji su uzimali Zonegran.
Tablica 5 Nuspojave u randomiziranoj kontroliranoj kliničkoj studiji monoterapije, koja u usporedbi zonisamida s karbamazepinom s produljenim oslobađanjem
† MedDRA verzija 13.1
Dodatne informacije o posebnim populacijama
Umirovljenici
"Objedinjena analiza sigurnosnih podataka o 95 starijih ispitanika pokazala je relativno veću stopu prijavljivanja perifernog edema i pruritusa nego u odrasloj populaciji."
Pregled postmarketinških podataka pokazuje da, u usporedbi s općom populacijom, pacijenti stariji od 65 godina češće prijavljuju sljedeće događaje: Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i sindrom preosjetljivosti na lijekove (DIHS).
Pedijatrijska populacija
Profil nuspojava zonisamida u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 17 godina u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima bio je u skladu s onim u odraslih. Među 465 ispitanika u pedijatrijskoj bazi podataka o sigurnosti (uključujući još 67 ispitanika iz proširenja kontrolirane kliničke studije) , bilo je 7 smrtnih slučajeva (1,5%; 14,6 / 1000 osoba-godina): 2 slučaja epileptičkog statusa, od kojih je jedan bio u korelaciji s ozbiljnim gubitkom tjelesne težine (10% u roku od 3 mjeseca) u subjekta s manjom tjelesnom težinom, te naknadnim neuspjehom u uzimanju terapije lijekovima ; 1 slučaj ozljede glave / hematoma i 4 smrti kod ispitanika s prethodnim funkcionalnim neurološkim deficitom, iz različitih uzroka (2 slučaja sepse izazvane upalom pluća / zatajenjem organa, 1 SUDEP i 1 ozljeda glave). Ukupno 70,4 % pedijatrijskih pacijenata koji su primili ZNS u kontroliranoj studiji ili njeno otvoreno proširenje, imali su barem jedno mjerenje bikarbonata nastalo nakon liječenja manje od 22 mmol / L. Postojanost niske razine bikarbonata također je bila duga (medijan 188 dana).
"Objedinjena analiza sigurnosnih podataka o 420 pedijatrijskih ispitanika (183 ispitanika u dobi od 6 do 11 godina i 237 ispitanika u dobi od 12 do 16 godina, s prosječnim trajanjem izloženosti od približno 12 mjeseci) pokazala je relativno veću stopu prijavljivanja upale pluća, dehidracija, smanjeno znojenje, abnormalni testovi funkcije jetre, otitis media, faringitis, sinusitis i infekcija gornjih dišnih putova, kašalj, epistaksa i rinitis, bolovi u trbuhu, povraćanje, osip, ekcem i groznica, u usporedbi sa odraslom populacijom (osobito u ispitanika mlađih od 12 godina), a također i niska učestalost amnezije, povećani kreatinin, limfadenopatija i trombocitopenija. Učestalost gubitka težine od 10% ili više bila je 10,7% (vidjeti dio 4.4). U nekim slučajevima gubitka težine došlo je do kašnjenja u prijelazu na sljedeću Tannerovu fazu i u sazrijevanju kosti.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
04.9 Predoziranje
Bilo je slučajeva slučajnog i namjernog predoziranja kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata. U nekim slučajevima predoziranje je bilo asimptomatsko, osobito tamo gdje je povraćanje ili ispiranje želuca bilo na vrijeme. U drugim slučajevima predoziranje su pratili simptomi poput somnolencije, mučnine, gastritisa, nistagmusa, mioklonusa, kome, bradikardije, smanjene bubrežne funkcije, hipotenzije i respiratorne depresije. Vrlo visoka koncentracija u plazmi od 100,1 mcg / ml zonisamida zabilježena je približno 31 sat nakon što je pacijent uzeo Zonegran i klonazepam; pacijent je ušao u komu i imao je respiratornu depresiju, ali se osvijestio. Pet dana kasnije i nije imao posljedica.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov za predoziranje Zonegranom. Nakon sumnje na nedavno predoziranje, može biti indicirano pražnjenje želuca ispiranjem želuca ili izazivanje povraćanja, uz uobičajene mjere opreza za zaštitu dišnog trakta. Ukazuje se na opću potpornu skrb, uključujući često praćenje vitalnih funkcija i pažljivo promatranje. Zonisamid ima dug poluvrijeme eliminacije pa se njegovi učinci mogu nastaviti s vremenom. Iako nije formalno proučavan za liječenje predoziranja, "hemodijaliza je smanjila plazma koncentracija zonisamida u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i može se smatrati liječenjem predoziranja ako je klinički indicirano.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Antiepileptici, drugi antiepileptici, ATC oznaka: N03AX15
Zonisamid je derivat benzizoksazola. To je antiepileptički lijek sa slabim djelovanjem karboanhidraze in vitro. Kemijski nije povezan s drugim antiepileptičkim lijekovima.
Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja zonisamida nije u potpunosti razjašnjen, ali čini se da djeluje na naponske kanale natrija i kalcija, čime se ometa sinkronizirano aktiviranje neurona, smanjuje širenje epileptičkih pražnjenja i ometa naknadna epileptička aktivnost. Zonisamid također ima modulacijski učinak na GABA-posredovana neuronska inhibicija.
Farmakodinamički učinci
Antikonvulzivno djelovanje zonisamida procijenjeno je u nekoliko modela, u nekoliko vrsta s induciranim ili spontanim napadajima, a čini se da zonisamid u tim modelima djeluje kao antiepileptik širokog spektra. Zonisamid sprječava maksimalne napadaje elektrošokova i ograničava širenje napadaja, uključujući širenje napadaja iz korteksa u potkortikalne strukture i potiskuje aktivnost epileptogenog fokusa. Za razliku od fenitoina i karbamazepina, zonisamid poželjno djeluje na napadaje koji potječu iz korteksa.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Monoterapija u parcijalnim napadajima, sa ili bez sekundarne generalizacije
Učinkovitost monoterapije zonisamidom utvrđena je u inferiornoj, dvostruko slijepoj usporedbi paralelnih skupina s karbamazepinom s produženim oslobađanjem (RP) s 583 odrasla ispitanika s novodijagnosticiranim parcijalnim napadajima, sa ili bez toničnih napadaja. Sekundarni generalizirani klonovi. randomizirani su na liječenje karbamazepinom i zonisamidom, u trajanju do 24 mjeseca, ovisno o odgovoru. Ispitanici su titrirani na početnu ciljanu dozu od 600 mg karbamazepina ili 300 mg zonisamida. Ispitanici koji su imali napadaj titrirani su na sljedeću ciljanu dozu tj. 800 mg karbamazepina ili 400 mg zonisamida. Subjekti koji su doživjeli "daljnji napadaj titrirani su na maksimalnu ciljanu dozu od 1200 mg karbamazepina ili 500 mg zonisamida. Ispitanici bez napadaja tijekom 26 tjedana na ciljanoj razini doze nastavili su uzimati ovu dozu dodatnih 26 tjedana.
Glavni rezultati ove studije prikazani su u donjoj tablici:
Tablica 6. Rezultati učinkovitosti za studiju monoterapije 310
PP = Stanovništvo prema protokolu; ITT = namjera liječenja stanovništva
* Primarna krajnja točka
Pomoćna terapija u liječenju parcijalnih napadaja, sa ili bez sekundarne generalizacije, u odraslih
U odraslih je djelotvornost dokazana sa Zonegranom u 4 dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja u trajanju do 24 tjedna, primijenjena jednom ili dva puta dnevno. Ove studije pokazuju da je srednje smanjenje parcijalne učestalosti napadaja povezano s dozom Zonegrana, s održiva učinkovitost u dozama od 300-500 mg dnevno.
Pedijatrijska populacija
Pomoćna terapija u liječenju parcijalnih napadaja, sa ili bez sekundarne generalizacije, u adolescenata i pedijatrijskih pacijenata (od 6 godina)
U pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 6 godina) učinkovitost zonisamida dokazana je u 24-tjednoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji koja je obuhvatila 207 ispitanika. Smanjenje od 50% ili veće od početne učestalosti napadaja tijekom 12 godina -tjedno stabilno razdoblje doziranja nađeno je u 50% ispitanika liječenih zonisamidom i 31% ispitanika koji su primali placebo.
Specifični sigurnosni problemi koji su se pojavili u pedijatrijskim studijama bili su: smanjeni apetit i gubitak težine, smanjena razina bikarbonata, povećan rizik od stvaranja bubrežnih kamenaca i dehidracije. Svi ti učinci, točnije gubitak težine, mogu imati patološke posljedice na rast. I na tijelo razvoj, te može uzrokovati opće pogoršanje zdravstvenih uvjeta Općenito, dugoročni podaci o rastu i razvoju su ograničeni.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Zonisamid se gotovo potpuno apsorbira nakon oralne primjene, tipično dostižući najveću koncentraciju u serumu ili plazmi unutar 2-5 sati nakon primjene. Vjeruje se da je metabolizam pri prvom prolasku zanemariv. Apsolutna bioraspoloživost procjenjuje se na približno 100%. Hrana ne utječe na oralnu bioraspoloživost, iako vršne koncentracije u plazmi i serumu mogu biti odgođene.
Vrijednosti AUC i Cmax Zonisamida porasle su gotovo linearno nakon jedne doze, u rasponu doza od 100-800 mg, te nakon višestrukih doza u rasponu doza od 100-400 mg jednom dnevno. Porast u stanju dinamičke ravnoteže bio je nešto veći od očekivanog dozom, vjerojatno zbog zasićenja vezanja zonisamida za eritrocite. Ravnotežno stanje postignuto je u roku od 13 dana. Nešto veće od očekivanog nakupljanje se događa u odnosu na jednokratnu primjenu.
Distribucija
Zonisamid se tijekom studija veže za 40-50% na proteine humane plazme in vitro su pokazali da prisutnost različitih antiepileptičkih lijekova (poput fenitoina, fenobarbitala, karbamazepina i natrijevog valproata) nema utjecaja na to. Prividni volumen distribucije je približno 1,1 - 1,7 L / kg u odraslih, što ukazuje na to da se zonisamid široko distribuira u tkivima. Omjer eritrocita i plazme je približno 15 pri niskim koncentracijama i približno 3 pri većim koncentracijama.
Biotransformacija
Zonisamid se primarno metabolizira redukcijskim cijepanjem benzizoksazolnog prstena matičnog lijeka pomoću CYP3A4 u 2-sulfamoilacetilfenol (SMAP), a također i N-acetilacijom. Roditeljski lijek i SMAP također se mogu glukuronidirati.
metaboliti, koji nisu otkriveni u plazmi, nemaju antikonvulzivno djelovanje. Nema dokaza da zonisamid izaziva vlastiti metabolizam.
Uklanjanje
Prividni klirens zonisamida u stanju dinamičke ravnoteže nakon oralne primjene iznosi približno 0,70 l / h, a terminalno poluvrijeme eliminacije je približno 60 sati, u nedostatku induktora CYP3A4. Poluvrijeme eliminacije neovisno je o dozi i na njega ne utječe ponavljanje uprave.Fluktuacije koncentracije u serumu ili plazmi u razmaku između doza su niske (
Linearnost / Nelinearnost
Izloženost zonisamidu se s vremenom povećava sve dok se stanje ravnoteže ne postigne unutar otprilike 8 tjedana. Uspoređujući istu razinu doze, čini se da subjekti veće tjelesne težine imaju niže koncentracije u ravnotežnom serumu, ali čini se da je taj učinak relativno skroman. Dob (≥ 12 godina) godine) i spol, nakon prilagodbe učinaka tjelesne težine, nemaju očit utjecaj na izloženost zonisamidu u epileptičnih bolesnika tijekom doziranja u stanju ravnoteže. Nije potrebna prilagodba doze za bilo koji antiepileptik, uključujući induktore CYP3A4.
Farmakokinetički / farmakodinamički odnos
Zonisamid smanjuje srednju učestalost napadaja tijekom 28 dana, a to smanjenje je proporcionalno (log-linearno) srednjoj koncentraciji zonisamida.
Posebne skupine pacijenata
U osoba s oštećenom bubrežnom funkcijom, bubrežni klirens pojedinačnih doza zonisamida bio je pozitivno povezan s klirensom kreatinina. AUC zonisamida u plazmi povećan je za 35% kod ispitanika s klirensom kreatinina
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre: Farmakokinetika zonisamida u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre nije na odgovarajući način proučena.
Umirovljenici: Nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici između mladih (u dobi od 21 do 40 godina) i starijih (65 do 75 godina) ispitanika.
Djeca i adolescenti (5-18 godina): Ograničeni podaci ukazuju na to da je farmakokinetika u djece i adolescenata u ravnotežnim dozama od 1, 7 ili 12 mg / kg dnevno u podijeljenim dozama slična onoj kod odraslih nakon prilagodbe tjelesne težine.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Rezultati koji nisu zapaženi u kliničkim studijama, ali su se vidjeli kod pasa pri razinama izloženosti sličnoj kliničkoj uporabi, bile su promjene u jetri (povećanje, tamnosmeđa boja, blago povećanje volumena hepatocita s koncentričnim lamelarnim tijelima u citoplazmi i citoplazmatska vakuolizacija) povezane s povećanjem metabolizma .
Zonisamid nije bio genotoksičan i nema kancerogeni potencijal.
Zonisamid je uzrokovao abnormalnosti u razvoju miševa, štakora i pasa te je bio embrioletalan kod majmuna kada se primjenjivao tijekom razdoblja organogeneze u dozi zonisamida i u majčinskoj plazmi sličnoj ili ispod terapijske razine u ljudi.
U studiji toksičnosti pri ponovljenoj dozi na mladim štakorima, sa sličnim razinama izloženosti onima koje su primijećene u pedijatrijskih bolesnika pri najvećoj preporučenoj dozi, opaženo je smanjenje tjelesne težine i promjene u histopatologiji i parametrima kliničke patologije bubrega, kao i poremećaji u ponašanju. Smatra se da su promjene histopatologije i parametara kliničke patologije koje utječu na bubrege povezane s inhibicijom karboanhidraze zonisanidom. Učinci ove doze bili su reverzibilni tijekom razdoblja oporavka. Pri višim dozama (2-3 puta sistemska izloženost, u usporedbi s terapijskom izloženošću), učinci na bubrežnu histopatologiju bili su ozbiljniji i djelomično reverzibilni. Većina nuspojava uočenih kod mladih štakora bila je slična onima otkrivenim u studijama. Ponovljena doza toksičnost za zonisamid u odraslih štakora, međutim nastanak hijalinskih kapljica u bubrežnim tubulima i transakcijska hiperplazija uočeni su samo u studiji na mladim štakorima. U ovoj većoj dozi. Mladi štakori pokazali su smanjene relativne parametre. rast, učenje i razvoj Smatralo se da su ti učinci vjerojatni povezane s gubitkom tjelesne težine i snažnim farmakološkim učincima zonisamida u najvećoj toleriranoj dozi.
U štakora je opaženo smanjenje broja žutih tijela i mjesta implantacije pri razinama izloženosti ekvivalentnim maksimalnoj terapijskoj dozi kod ljudi; uočeni su nepravilni ciklusi estrusa i smanjenje broja živih fetusa s razinama izloženosti tri puta većom.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Sadržaj kapsule
Mikrokristalna celuloza
Hidrogenirano biljno ulje
Natrijev lauril sulfat
Ljuska kapsule
Žele
Titanov dioksid (E171)
Šelak
Propilen glikol
Kalij hidroksid
Crni željezov oksid (E172)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / PVDC / aluminijski mjehurići, pakiranja od 14, 28, 56 i 84 tvrde kapsule.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Eisai Limited
Europski centar znanja
Put komaraca
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Velika Britanija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 10/03/2005
Datum posljednje obnove: 10/03/2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE prosinca 2014