Aktivni sastojci: Amlodipin
ABIS tablete od 5 mg
ABIS tablete od 10 mg
Indikacije Zašto se Abis koristi? Čemu služi?
ABIS sadrži djelatnu tvar amlodipin koja pripada skupini lijekova koji se nazivaju blokatori kalcijevih kanala.
ABIS se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije) ili neke vrste boli u prsima koja se naziva angina, uključujući rijetki oblik koji se naziva Prinzmetalova ili varijantna angina.
U pacijenata s hipertenzijom ovaj lijek djeluje tako da opušta krvne žile kako bi krv lakše istjecala. U pacijenata s anginom, ABIS poboljšava opskrbu krvlju srčanog mišića koji prima više kisika i na taj način sprječava bolove u prsima. Lijek ne pruža trenutno olakšanje od boli u prsima zbog angine.
Kontraindikacije Kada se Abis ne smije koristiti
Nemojte uzimati ABIS
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na amlodipin, ili na bilo koji drugi sastojak (naveden u odjeljku 6) ili na bilo koji od blokatora kalcijevih kanala. Reakcija može biti svrbež, crvena koža ili otežano disanje.
- Ako imate ozbiljan nizak krvni tlak (hipotenziju)
- Ako imate suženje aortnog srčanog zaliska (aortna stenoza) ili kardiogeni šok (stanje u kojem srce ne može opskrbiti tijelo s dovoljno krvi).
- Ako patite od zatajenja srca nakon srčanog udara.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Abis
Budite oprezni s ABIS -om
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ABIS.
Recite svom liječniku ako imate ili ste patili od sljedećih stanja:
- Nedavni srčani udar
- Zastoj srca
- Ozbiljno povećanje krvnog tlaka (hipertenzivna kriza)
- Bolest jetre (bolest jetre)
- On je stariji i potrebno mu je povećati dozu
Primjena u djece i adolescenata
ABIS nije ispitivan u djece mlađe od 6 godina. ABIS se smije koristiti samo za hipertenziju u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina (vidjeti dio 3.) Za više informacija obratite se svom liječniku.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Abisa
Uzimanje ABIS -a s drugim lijekovima
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
ABIS može utjecati na druge lijekove ili drugi lijekovi mogu utjecati na ABIS, kao što su:
- ketokonazol, itrakonazol (lijekovi protiv gljivica);
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. inhibitori proteaze koji se koriste za liječenje HIV-a);
- rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotici);
- hypericum perforatum (gospina trava);
- verapamil, diltiazem (lijekovi za srce);
- dantrolen (infuzija za teške promjene tjelesne temperature);
- simvastatin (lijek za liječenje visokog kolesterola u krvi).
ABIS može još više smanjiti krvni tlak ako već istovremeno uzimate druge lijekove za liječenje hipertenzije.
Uzimanje ABIS -a s hranom, pićem
Osobe koje uzimaju ABIS ne smiju piti sok od grejpa jer grejp i sok od grejpa mogu uzrokovati porast razine aktivne tvari amlodipina u krvi, što može dovesti do pojačanog hipotenzivnog učinka ABIS -a.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća
Sigurnost amlodipina u trudnica nije utvrđena. Ako mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obavijestite svog liječnika prije nego uzmete ABIS.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato prelazi li amlodipin u majčino mlijeko. Ako dojite ili ćete početi dojiti, obavijestite svog liječnika prije uzimanja ABIS -a.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
ABIS može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako se zbog tableta ne osjećate dobro, omaglite se ili ste umorni ili uzrokujete glavobolju, nemojte upravljati vozilima i strojevima te se odmah obratite svom liječniku.
Važne informacije o nekim sastojcima ABIS tableta
Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Abis: Doziranje
Uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uobičajena početna doza je ABIS 5 mg jednom dnevno. Doza se može povećati na ABIS 10 mg jednom dnevno.
Lijek se može uzeti prije ili poslije jela i pića. Lijek biste trebali uzimati svaki dan u isto vrijeme s malo vode. Nemojte uzimati ABIS sa sokom od grejpa.
Primjena u djece i adolescenata
Za djecu i adolescente (od 6 do 17 godina) uobičajena početna doza je 2,5 mg dnevno. Maksimalna preporučena dnevna doza je 5 mg dnevno. Linija razdjeljka tableta služi samo za lakše uzimanje
Nastavite uzimati tablete onoliko dugo koliko vam je rekao liječnik. Posjetite svog liječnika prije nego što vam ponestane tableta
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Abisa
Ako ste uzeli više ABIS -a nego što ste trebali
Ako uzmete previše tableta, krvni tlak može pasti prenisko i to može predstavljati opasnost. Možda ćete osjetiti vrtoglavicu, ošamućenost, nesvjesticu ili nesvjesticu. Pad krvnog tlaka mogao bi biti toliko ozbiljan da vas šokira. Koža se može ohladiti i postati ljepljiva te možete izgubiti svijest.
Ako ste uzeli previše ABIS tableta, odmah se obratite svom liječniku.
Ako ste zaboravili uzeti ABIS
Ne brini. Ako ste zaboravili uzeti tabletu, preskočite propuštenu dozu. Sljedeću tabletu uzmite u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.
Ako prestanete koristiti ABIS
Morate nastaviti uzimati ovaj lijek onoliko dugo koliko vam je rekao liječnik. Prestanak liječenja može uzrokovati pogoršanje bolesti. Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Abisa
Kao i svi lijekovi, ABIS može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Ako primijetite neku od sljedećih vrlo rijetkih i ozbiljnih nuspojava, odmah se obratite liječniku:
- Iznenadni početak piskanja, bolova u prsima, teško disanje ili otežano disanje.
- Oticanje kapaka, lica ili usana.
- Oticanje jezika i grla koje može uzrokovati otežano disanje.
- Teške kožne reakcije uključujući intenzivan kožni osip, osip, crvenilo kože po cijelom tijelu, jak svrbež, stvaranje mjehurića, ljuštenje i oticanje kože, upalu sluznice (Stevens Johnsonov sindrom) ili druge alergijske reakcije.
- Infarkt miokarda, aritmija.
- Upala gušterače koja može uzrokovati jake bolove u trbuhu i leđima u kombinaciji s osjećajem lošeg osjećaja.
Zabilježene su sljedeće uobičajene nuspojave. Ako se pojavi bilo koji od ovih učinaka ili ako potraju duže od tjedan dana, obratite se svom liječniku.
Česte: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100
- Glavobolja, omaglica, somnolencija (osobito na početku liječenja).
- Lupanje srca (osjećaj vlastitog otkucaja srca), crvenilo.
- Bolovi u trbuhu, mučnina.
- Otečeni gležnjevi (edemi), umor. Osim toga, zabilježene su sljedeće nuspojave.
Manje često: mogu se javiti u 1 do 10 na 1000 pacijenata
- Promjene raspoloženja, tjeskoba, depresija, nedostatak sna.
- Tremor, promjene okusa, nesvjestica, slabost.
- Osjećaj utrnulosti ili trnci u udovima gubitak osjeta boli.
- Poremećaji vida, dvostruki vid, zujanje u ušima.
- Niski krvni tlak.
- Kihanje / curenje iz nosa uslijed upale nosne sluznice (rinitis).
- Promijenjene navike crijeva, proljev, zatvor, probavne smetnje, suha usta, povraćanje.
- Gubitak kose, pojačano znojenje, svrbež kože, crvene mrlje na koži, promjena boje kože.
- Urinarni poremećaji, potreba za mokrenjem noću, potreba za često mokrenjem.
- Nemogućnost postizanja „erekcije; nelagoda ili povećanje grudi kod muškaraca.
- Slabost, bol, malaksalost.
- Bolovi u zglobovima ili mišićima, grčevi u mišićima, bolovi u leđima.
- Povećanje ili smanjenje tjelesne težine.
Rijetko: mogu se pojaviti u 1 do 10 od 10.000 pacijenata
- Zbunjenost.
Vrlo rijetko: mogu se pojaviti u manje od 1 na 10 000 pacijenata
- Niska razina bijelih krvnih stanica i trombocita u krvi što može dovesti do "neobičnih modrica ili sklonosti krvarenju (oštećenje crvenih krvnih stanica).
- Visoka razina šećera u krvi (hiperglikemija).
- Poremećaj živaca koji može uzrokovati slabost, trnce ili utrnulost.
- Kašalj, otečene desni.
- Oticanje trbuha (gastritis).
- Abnormalna funkcija jetre, upala jetre (hepatitis), žutilo kože (žutica), povećanje jetrenih enzima što može dovesti do promjena u nekim medicinskim pretragama.
- Povećana napetost mišića.
- Upala krvnih žila, često s osipom na koži.
- Osjetljivost na svjetlo.
- Poremećaji vezani za ukočenost, tremor i / ili poremećaje kretanja.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ABIS
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta od 5 mg sadrži 6,94 mg amlodipin besilata što odgovara 5 mg baze amlodipina.
Svaka tableta od 10 mg sadrži 13,87 mg amlodipin -besilata što odgovara 10 mg amlodipinske baze.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
ABIS tablete 5 mg: tablete su bijele, okrugle, s urezom s jedne strane. Linija reza služi samo za olakšavanje unosa
ABIS tablete 10 mg: tablete su bijele, okrugle, s urezom s jedne strane. Linija reza služi samo za olakšavanje unosa
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Hipertenzija.
Stabilna kronična angina pektoris.
Vasospasticna angina (Prinzmetalova angina).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje.
Odrasli
I za hipertenziju i za anginu, preporučena početna doza je ABIS 5 mg jednom dnevno. Ova se doza može povećati na maksimalnu dozu od 10 mg, ovisno o individualnom odgovoru.
U hipertenzivnih bolesnika ABIS se koristi u kombinaciji s tiazidnim diureticima, alfa blokatorima, beta blokatorima ili inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima. U bolesnika s anginom, ABIS se može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim antianginalnim lijekovima, u slučajevima angine koja je neodgovarajuća na liječenje nitratima i / ili beta-blokatorima u odgovarajućim dozama.
Za istodobnu primjenu tiazidnih diuretika, beta-blokatora ili inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima nisu potrebne prilagodbe doze ABIS-a.
Posebne populacije
Umirovljenici
ABIS koji se koristi u sličnim dozama u starijih ili mladih pacijenata jednako se dobro podnosi. U starijih se bolesnika preporučuju uobičajeno korištene doze, no povećavanje doze treba uzeti u obzir (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Hepatična insuficijencija
Nisu utvrđene posebne doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre; stoga se pri doziranju treba odlučivati s oprezom, počevši od najniže doze (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Farmakokinetika amlodipina nije ispitivana kod teške jetrene insuficijencije.
U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, liječenje amlodipinom treba započeti najnižom dozom, nakon čega slijedi postupna prilagodba doze.
Zatajenja bubrega
Stupanj oštećenja bubrega nije povezan s promjenama koncentracije amlodipina u plazmi, pa se lijek u ovoj kategoriji pacijenata može koristiti u normalnim dozama. Amlodipin se ne može dijalizirati.
Pedijatrijska populacija
Djeca i adolescenti s hipertenzijom u dobi od 6 do 17 godina
Preporučena oralna antihipertenzivna doza u pedijatrijskih bolesnika od 6 do 17 godina je 2,5 mg jednom dnevno kao početna doza, koja se može povećati na 5 mg jednom dnevno ako se preporučene vrijednosti krvnog tlaka ne postignu nakon 4 tjedna. Doze veće od 5 mg / dan nisu ispitivane u pedijatrijskih pacijenata (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).
Djeca mlađa od 6 godina
Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Tablete za oralnu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
Amlodipin je kontraindiciran u bolesnika sa:
- preosjetljivost na derivate dihidropiridina, na amlodipin ili na bilo koju pomoćnu tvar
- teška hipotenzija
- šok (uključujući kardiogeni šok)
- opstrukcija odljeva lijeve klijetke (npr. aortna stenoza visokog stupnja)
- zatajenje srca s hemodinamskom nestabilnošću nakon akutnog infarkta miokarda.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Sigurnost i djelotvornost amlodipina tijekom hipertenzivne krize nisu ocijenjene.
Pacijenti sa zatajenjem srca
Bolesnike sa zatajenjem srca treba liječiti oprezno. U dugotrajnoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA klasa III i IV) amlodipin je bio povezan s više slučajeva plućnog edema nego placebo (vidjeti dio 5.1). Blokatori kalcijevih kanala, uključujući amlodipin, trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika sa zastojem srca, jer mogu povećati rizik od budućih kardiovaskularnih događaja i smrtnosti.
Primjena u bolesnika s jetrenom insuficijencijom
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre poluživot amlodipina u plazmi je produljen, a vrijednosti AUC su veće; za te pacijente nisu utvrđene posebne doze. Stoga se amlodipin u početku treba uzimati u najnižoj dozi i koristiti s oprezom i na početku liječenja i pri povećanju doze. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre može biti potrebno postupno prilagođavanje doze i pažljivo praćenje.
Primjena u starijih pacijenata
U starijih bolesnika na povećanje doze treba razmišljati s oprezom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
Amlodipin se može koristiti u normalnim dozama kod takvih pacijenata. Stupanj oštećenja bubrega nije povezan s promjenama koncentracije amlodipina u plazmi. Amlodipin se ne može dijalizirati.
ABIS sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom lapp-laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinci drugih lijekova na amlodipin
Inhibitori CYP3A4: Istodobna primjena amlodipina s snažnim ili umjerenim inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, makrolidi poput eritromicina ili klaritromicina, verapamila ili diltiazema) može uzrokovati značajno povećanje izloženosti amlodipinu. Klinički značaj ovih farmakokinetičkih promjena može biti izraženiji. u starijih osoba, stoga može biti potrebno kliničko praćenje i prilagodba doze.
Induktori CYP3A4: nema dostupnih podataka o učinku induktora CYP3A4 na amlodipin. Istodobna primjena induktora CYP3A4 (npr. Rifampicina, Hypericum perforatum) može smanjiti koncentraciju amlodipina u plazmi. Amlodipin treba koristiti s oprezom pri istodobnoj primjeni s induktorima CYP3A4.
Ne preporučuje se primjena amlodipina s grejpom ili sokom od grejpa jer se bioraspoloživost amlodipina može povećati i posljedično pojačati antihipertenzivni učinak amlodipina u nekih pacijenata.
Dantrolen (infuzija): u životinja su primijećene smrtonosna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni kolaps povezani s hiperkalijemijom nakon intravenozne primjene verapamila i dantrolena. Zbog rizika od hiperkalijemije, preporuča se izbjegavati istodobnu primjenu blokatora kalcijevih kanala, poput amlodipina, u bolesnika sklonih malignoj hipertermiji i u liječenju maligne hipertermije.
Učinci amlodipina na druge lijekove
Učinci amlodipina na smanjenje krvnog tlaka povećavaju učinke smanjenja tlaka drugih antihipertenziva. U kliničkim ispitivanjima interakcija amlodipin nije promijenio farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina ili ciklosporina.
Simvastatin: Istodobna primjena ponovljenih doza od 10 mg amlodipina sa 80 mg simvastatina rezultirala je povećanjem izloženosti simvastatinu za 77% u usporedbi sa samim simvastatinom. Ograničite dozu simvastatina na 20 mg dnevno u bolesnika liječenih amlodipinom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Sigurnost amlodipina tijekom trudnoće nije utvrđena.
U studijama na životinjama primijećeni su učinci na reproduktivnu toksičnost nakon primjene velikih doza (vidjeti dio 5.3).
Primjena u trudnoći preporučuje se samo ako nema sigurnije alternative i kada poremećaj nosi velike rizike za majku i fetus.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se amlodipin u majčino mlijeko. Odluka o nastavku / prekidu dojenja ili nastavku / prekidu terapije amlodipinom mora se uzeti u obzir uzimajući u obzir dobrobiti dojenja za dojenče i prednosti terapije amlodipinom za majku.
Plodnost
U bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermatozoida. Nema dovoljno kliničkih podataka o potencijalnom učinku amlodipina na plodnost. U studiji na štakorima zabilježeni su neželjeni učinci na plodnost muškaraca (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Amlodipin ima blage ili umjerene učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako pacijenti koji uzimaju amlodipin pate od omaglice, glavobolje, umora ili mučnine, njihova sposobnost reagiranja može biti oslabljena. Oprez se preporučuje osobito na početku liječenja.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila.
Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja amlodipinom bile su somnolencija, omaglica, glavobolja, lupanje srca, crvenilo, bol u trbuhu, mučnina, oticanje gležnja, edem i umor.
Tablični sažetak nuspojava.
Tijekom liječenja amlodipinom uočene su i prijavljene sljedeće nuspojave sa sljedećom učestalošću: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 god
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
* u većini slučajeva zbog kolestaze.
Prijavljeni su iznimni slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Predoziranje
Ljudsko iskustvo s namjernim predoziranjem je ograničeno.
Simptomi:
Dostupni podaci ukazuju na to da se nakon predoziranja može pojaviti ozbiljna periferna vazodilatacija i moguća refleksna tahikardija. Izvješćena i vjerojatno produljena sustavna hipotenzija prijavljena je do uključujući slučajeve šoka sa smrtnim ishodom.
Liječenje:
Klinički značajna hipotenzija zbog predoziranja amlodipinom zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu potporu, uključujući često praćenje srčane i respiratorne funkcije, povišenje donjih udova i pozornost na volumen cirkulirajuće tekućine i diurezu.
Za vraćanje vaskularnog tonusa i arterijskog tlaka može pomoći vazokonstriktor, ako nema kontraindikacija za njegovu uporabu. Intravenska primjena kalcijevog glukonata može biti korisna u neutraliziranju učinaka blokiranja kalcijevih kanala.
Ispiranje želuca može biti od pomoći u nekim slučajevima. Pokazalo se da davanje drvenog ugljena zdravim dobrovoljcima odmah ili unutar 2 sata nakon uzimanja 10 mg amlodipina smanjuje apsorpciju amlodipina. Budući da je amlodipin uglavnom vezan za proteine, mala je vjerojatnost da dijaliza neće biti korisna.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: blokatori kalcijevih kanala, selektivni blokatori kalcijevih kanala s pretežno vaskularnim učinkom.
ATC oznaka: C08CA01.
Amlodipin je inhibitor dotoka kalcijevih iona koji pripadaju skupini dihidropiridina (blokatori aktivni na sporim kanalima ili antagonisti kalcijevih iona) i inhibira protok kalcijevih iona kroz membranu miokardiocita i vaskularnih stanica glatkih mišića.
Antihipertenzivno djelovanje amlodipina posljedica je izravnog opuštanja vaskularnog glatkog mišića.
Točan mehanizam djelovanja koji određuje antianginalni učinak amlodipina još nije u potpunosti poznat, ali amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje na temelju sljedeća dva djelovanja:
1) Amlodipin proširuje periferne arteriole čime se smanjuje ukupni periferni otpor (naknadno opterećenje) protiv kojeg srce radi.
Budući da broj otkucaja srca ostaje stabilan, ovo smanjenje rada srca rezultira smanjenjem potražnje i potrošnje energije od strane miokarda.
2) Mehanizam djelovanja amlodipina vjerojatno također određuje širenje, kako u normalno prokrvljenom tako iu ishemijskim regijama. Ovo proširenje povećava opskrbu miokarda kisikom, osobito u pacijenata s koronarnim spazmom (Prinzmetalova angina ili varijanta)
U hipertenzivnih bolesnika jedna dnevna doza uzrokuje klinički značajno smanjenje krvnog tlaka, kako u ležećem tako i u stojećem položaju, još uvijek evidentno 24 sata nakon primjene. Zbog postupnog početka djelovanja amlodipina, akutna hipotenzija nije događaj povezan s lijekovima.
U bolesnika s anginom, jednokratna dnevna primjena amlodipina povećava ukupno vrijeme vježbanja, vrijeme do početka anginalnog napada, vrijeme do početka povišenja ST segmenta od 1 mm, te smanjuje učestalost napada angine i potrošnju nitroglicerina.
Liječenje amlodipinom nije povezano s bilo kakvim neželjenim metaboličkim učincima ili promjenama u profilu lipida u plazmi; amlodipin je prikladan za uporabu u pacijenata koji boluju od popratnih bolesti poput astme, dijabetesa i gihta.
Primjena u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću (CAD)
Učinkovitost amlodipina u prevenciji kliničkih događaja u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću (CAD) procijenjena je u neovisnoj, multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji na 1.997 pacijenata: studija CAMELOT (Usporedba amlodipina i enalaprila s ograničenjem pojave tromboze - Usporedba amlodipina i enalaprila u smanjenju trombotičnih događaja). Od ovih pacijenata, 663 je liječeno amlodipinom 5-10 mg, 673 bolesnika liječeno enalaprilom 10-20 mg, a 655 pacijenata placebom, uz standardno liječenje statinima, beta-blokatorima, diureticima i aspirinom, do 2 godine. Glavni rezultati učinkovitosti prikazani su u tablici 1. Ovi rezultati pokazuju da je liječenje amlodipinom bilo povezano s manje hospitalizacija zbog angine i revaskularizacijskih postupaka u bolesnika s koronarnom bolešću.
Primjena u bolesnika sa zatajenjem srca
S.Hemodinamičke studije i kontrolirana klinička ispitivanja tolerancije vježbanja u bolesnika sa srčanim zatajenjem NYHA klase II-IV pokazala su da amlodipin ne pogoršava njihovo kliničko stanje s obzirom na toleranciju na vježbu, frakciju izbacivanja lijeve klijetke i kliniku za simptome.
Kliničko ispitivanje kontrolirano placebom (PRAISE), osmišljeno za procjenu pacijenata sa zatajenjem srca NYHA klase III-IV koji su primali digoksin, diuretike i ACE inhibitore, pokazalo je da amlodipin ne povećava rizik od mortaliteta niti rizik od mortaliteta i morbiditeta. , u bolesnika sa zatajenjem srca.
U dugotrajnoj, placebom kontroliranoj studiji praćenja (PRAISE-2) provedenoj u bolesnika sa srčanim zatajenjem NYHA klase III i IV, liječenih amlodipinom, bez kliničkih simptoma ili objektivnih nalaza koji ukazuju na prisutnost ishemijske bolesti, u terapiji s fiksnim dozama ACE inhibitora, digitalisa i diuretika, upotreba amlodipina nije imala učinka na ukupnu kardiovaskularnu smrtnost.U istoj populaciji amlodipin je bio povezan s povećanjem plućnog edema.
Klinička studija o liječenju za prevenciju srčanog udara (ALLHAT)
Dvostruko slijepa randomizirana klinička studija morbiditeta i mortaliteta tzv Antihipertenzivno liječenje i snižavanje lipida za sprječavanje ispitivanja srčanog udara (ALLHAT) provedeno je radi usporedbe dvije najnovije terapije lijekovima: amlodipina 2,5-10 mg / dan (blokator kalcijevih kanala) ili lizinoprila 10-40 mg / dan (ACE inhibitor) kao terapije prve linije u usporedbi s liječenjem tiazidnim diuretikom klortalidon 12,5-25 mg / dan, kod blage do umjerene hipertenzije.
Ukupno je nasumično randomizirano 33 357 hipertenzivnih pacijenata starijih od 55 godina koji su praćeni u prosjeku 4,9 godina. Pacijenti su imali najmanje jedan dodatni faktor rizika za zatajenje srca, uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar (> 6 mjeseci prije upisa) ili drugu dokumentiranu aterosklerotičnu kardiovaskularnu bolest (ukupno 51,5%), dijabetes tipa 2 (36, 1%), C -HDL hipertrofija lijeve klijetke dijagnosticirana elektrokardiogramom ili ehokardiografijom (20,9%), trenutno pušač (21,9%).
L "krajnja točka Primarna se sastojala od kombinacije smrtonosne koronarne bolesti srca ili nefatalnog infarkta miokarda. Nije bilo značajne razlike u "krajnja točka primarno između terapije na bazi amlodipina i klortalidona: RR 0,98, 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Među krajnja točka sekundarna, učestalost zatajenja srca (jedna od komponentikrajnja točka kardiovaskularni kompozit) bio je značajno veći u skupini koja je primala amlodipin nego u skupini s klortalidonom (10,2% vs 7,7%, RR: 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p
Pedijatrijska uporaba (djeca ≥ 6 godina)
U studiji na 268 djece u dobi od 6 do 17 godina, uglavnom sa sekundarnom hipertenzijom, u kojoj su amlodipin 2,5 mg i 5,0 mg uspoređeni s placebom, pokazalo se da obje doze lijeka smanjuju sistolički krvni tlak u znatno većoj mjeri od placeba. Razlika između dvije doze nije bila statistički značajna.
Dugoročni učinci amlodipina na rast, pubertet i opći razvoj nisu proučavani. Nadalje, nije utvrđena dugoročna učinkovitost pedijatrijske terapije amlodipinom u smanjenju kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u odrasloj dobi.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija, distribucija, vezanje za proteine plazme
Nakon oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se apsorbira postupno, s najvećom razinom u plazmi unutar 6-12 sati nakon primjene. Procjenjuje se da je apsolutna bioraspoloživost između 64 i 80%. Volumen distribucije je približno 21 L / kg. Studije in vitro pokazalo je da je amlodipin približno 97,5% vezan za proteine plazme.
Unos hrane ne mijenja bioraspoloživost amlodipina.
Biotransformacija / eliminacija
Poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi približno 35-50 sati, što opravdava doziranje jednom dnevno. Amlodipin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri u neaktivne spojeve, 10% se eliminira urinom kao osnovna molekula, a 60% u metaboliziranom obliku .
Primjena kod jetrene insuficijencije
Dostupni su vrlo ograničeni klinički podaci o primjeni amlodipina u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Bolesnici s jetrenom insuficijencijom imaju manji klirens amlodipina što rezultira dužim poluživotom i povećanjem AUC za približno 40-60%.
Primjena u starijih osoba
Vrijeme do postizanja najveće koncentracije amlodipina u plazmi kod starijih i mlađih ispitanika slično je. U starijih pacijenata klirens amlodipina ima tendenciju smanjenja uzrokujući povećanje AUC-a i poluvrijeme eliminacije lijeka. Povećanje AUC-a i poluvrijeme eliminacije usporedivo s onima predviđenim za ovu populaciju pacijenata primijećeno je kod pacijenata sa zatajenjem srca.
Primjena u pedijatrijskoj dobi
Farmakokinetičko ispitivanje provedeno je u populaciji 74 hipertenzivne djece u dobi od 1 do 17 godina (uključujući 34 bolesnika u dobi od 6 do 12 godina i 28 pacijenata u dobi od 13 do 17 godina) kojima je Amlodipin davan u dozi od 1,25 do 20 mg, jednom ili dva puta dnevno. U djece u dobi od 6 do 12 godina i u adolescenata između 13 i 17 godina, klirens tipični oralni (CL / F) iznosio je 22,5 odnosno 27,4 L / h kod muškaraca i 16,4 odnosno 21,3 L / h kod žena. Uočena je "široka varijabilnost" u izloženosti među pojedincima. Podaci o djeci mlađoj od 6 godina su ograničeni.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Reproduktivna toksikologija
Reprodukcijske studije na štakorima i miševima pokazale su odgođeni porod, produljeni porođaj i smanjeno preživljavanje novorođenčadi u dozama približno 50 puta najvećim preporučenim dozama za ljude temeljenim na omjeru mg / kg.
Smanjenje plodnosti
Nije bilo učinka na plodnost štakora liječenih amlodipinom (mužjaci 64 dana, a ženke 14 dana prije parenja) u dozama do 10 mg / kg / dan (ekvivalentno 8 puta najvećoj dozi od 10 mg na preporučenoj mg / m 2 baze u ljudi *).
Druga studija provedena na mužjacima štakora liječenih amlodipin besilatom 30 dana u dozi usporedivoj s onom koja se daje ljudima (mg / kg) pokazala je smanjenje testosterona i hormona koji stimuliraju folikul u plazmi, kao i smanjenje gustoće. broj zrelih stanica spermija i Sertolijevih stanica.
Karcinogeneza, mutageneza
Štakori i miševi koji su dvije godine liječeni amlodipinom u prehrani, u koncentracijama izračunatim tako da osiguravaju dnevne razine od 0,5, 1,25 i 2,5 mg / kg / dan, nisu pokazali dokaze o kancerogenosti. Najveća doza (za štakore jednaka dvostrukoj maksimalnoj kliničkoj preporučenoj dozi od 10 mg na osnovi mg / m2 u ljudi * i za miševe slične ovoj najvećoj preporučenoj dozi) bila je blizu maksimalno tolerirane doze miševa, ali ne i za štakore.
Studije mutagenosti nisu otkrile učinke povezane s lijekovima niti na genetskoj niti na kromosomskoj razini.
* Izračunato na pacijenta težine 50 kg.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrijev škrob glikolat, magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
ABIS tablete od 5 mg: kartonska kutija od litografa i toplinski zatvoreni blister
PVC-PVDC / Al neproziran koji sadrži 28 tableta
ABIS tablete od 10 mg: kartonska kutija od litografa i toplinski zatvoreni blister
PVC-PVDC / Al koji sadrži 14 tableta
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
AGIPS FARMACEUTICI S.r.l. - Via Amendola, 4 - 16035 Rapallo (GE)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
ABIS 28 tableta 5 mg AIC n. 038038016
ABIS 14 tablete 10 mg AIC n. 038038028
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prosinca 2007
