Aktivni sastojci: Simvastatin
QUIBUS 10 mg Filmom obložene tablete
QUIBUS 20 mg Filmom obložene tablete
QUIBUS 40 mg Filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Quibus? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
QUIBUS je inhibitor enzima hidroksimetilglutaril-koenzimA reduktaze (HMG-CoA reduktaza), koji spada u skupinu lijekova za snižavanje kolesterola.
Terapijske indikacije
Hiperkolesterolemija
Liječenje primarne hiperkolesterolemije ili mješovite dislipidemije, kao dodatak prehrani, kada je odgovor na dijetu i druge nefarmakološke tretmane (npr. Tjelovježba, smanjenje tjelesne težine) neadekvatan. Liječenje homozigotne obiteljske hiperkolesterolemije kao dodatak prehrani i drugi tretmani za snižavanje lipida (npr. Afereza LDL-a) ili ako takvi tretmani nisu prikladni.
Kardiovaskularna prevencija
Smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta u bolesnika s izraženom aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću ili dijabetesom mellitusom, s normalnom ili povišenom razinom kolesterola, kao dodatak korekciji drugih čimbenika rizika i drugim kardioprotektivnim terapijama.
Kontraindikacije Kada se Quibus ne smije koristiti
QUIBUS se ne smije koristiti u slučaju:
- Preosjetljivost (alergija) na simvastatin ili na bilo koji drugi sastojak proizvoda.
- Aktivna bolest jetre ili trajno povišenje serumskih transaminaza (pokazatelji funkcije jetre u krvnim pretragama) bez očitog uzroka.
- Trudnoća i dojenje (pogledajte "Mjere opreza pri uporabi QUIBUS -a").
- Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. Itrakonazola, ketokonazola, inhibitora proteaze HIV -a, eritromicina, klaritromicina, telitromicina i nefazodona) (vidjeti "Upotreba drugih lijekova").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Quibus
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete QUIBUS ako imate:
- teška respiratorna insuficijencija.
Obavijestite svog liječnika o bilo kojoj trenutnoj ili prošloj bolesti ili zdravstvenom problemu ili alergiji.
Prije svega je važno da se liječnik obavijesti o bilo kojoj bolesti jetre koju je imao u prošlosti i ako se konzumira velika količina alkohola.
Također je važno obavijestiti svog liječnika ako imate predisponirajuća stanja za oštećenje mišića, kao što su disfunkcija bubrega, nekontrolirani hipotireoza, osobna ili obiteljska povijest nasljednih mišićnih poremećaja, povijest manifestacija mišićne toksičnosti sa statinom ili fibratom (vidi "Upotreba" drugih lijekova "i" Primjena u starijih osoba ").
Terapiju simvastatinom treba privremeno prekinuti nekoliko dana prije velike izborne operacije i ako se razvije neko veće medicinsko ili kirurško stanje.
Liječnik može odlučiti provesti jednostavne kontrolne testove kako bi se osiguralo ispravno funkcioniranje jetre prije i tijekom liječenja lijekom QUIBUS. U kliničkim ispitivanjima kod nekih odraslih bolesnika koji su primali simvastatin došlo je do trajnog povišenja serumskih transaminaza (do više od 3 puta iznad GCN) (vidjeti "Mogući nuspojave"). Kad je u ovih pacijenata prestao ili prestajao primjenjivati lijek, razine transaminaza obično su se polako vraćale na razinu prije liječenja.
U slučaju bolova u mišićima, osjetljivosti ili slabosti bez očiglednog objašnjenja, trebate se odmah obratiti liječniku i prekinuti liječenje jer se u rijetkim slučajevima mogu pojaviti ozbiljni problemi s mišićima. Simvastatin, kao i drugi inhibitori HMG-CoA reduktaze, može povremeno uzrokovati probleme s mišićima koji se manifestiraju kao bol u mišićima, osjetljivost ili slabost povezana s krvnim pretragama povećanjem razine kreatin kinaze (CK) za više od 10 puta. Gornja granica norme (vidjeti "Moguće nuspojave"). Vaš liječnik može odlučiti provesti jednostavne kontrolne testove radi provjere problema s mišićima prije i tijekom liječenja lijekom QUIBUS.
Također, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate stalnu slabost mišića. Za dijagnosticiranje i liječenje ovog stanja mogu biti potrebni dodatni testovi i lijekovi.
Dok se liječite ovim lijekom, liječnik će pažljivo provjeriti nemate li dijabetes ili nemate rizik od razvoja dijabetesa. U opasnosti ste od razvoja dijabetesa ako imate visoku razinu šećera i masti u krvi, ako imate prekomjernu težinu i visok krvni tlak.
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Quibusa
Pacijent treba obavijestiti liječnika o svim lijekovima koje uzima ili namjerava uzimati tijekom korištenja lijeka QUIBUS, uključujući i one koji se nabavljaju bez recepta. Ako liječnik propiše novi lijek, pacijent ga mora obavijestiti da se liječi lijekom QUIBUS.
Posebno je važno obavijestiti svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove, jer oni mogu povećati rizik od problema s mišićima (vidi "Mogući nuspojave") i može biti potrebno prilagođavanje doze (vidjeti 3. "Kako uzimati QUIBUS", Istovremena terapija):
- Ciklosporin.
- Danazol.
- Antifungalni lijekovi (poput itrakonazola ili ketokonazola).
- Derivati vlaknaste kiseline (poput gemfibrozila i benzafibrata).
- Antibiotici eritromicin, klaritromicin i telitromicin.
- Inhibitori HIV proteaze (kao što su indinavir, nelfinavir, ritonavir i sakvinavir).
- Antidepresiv nefazodon.
- Amiodaron (lijek koji se koristi za liječenje promjena u otkucajima srca).
- Verapamil ili diltiazem (lijekovi koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka, angine ili drugih srčanih bolesti).
- Velike doze (≥1 g dnevno) niacina ili nikotinske kiseline.
Također je važno obavijestiti svog liječnika ako uzimate antikoagulanse (lijekove koji sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka, poput varfarina, fenprokumona ili acenokumarola) ili fenofibrat, drugi derivat vlaknaste kiseline.
QUIBUS uz hranu i piće
Sok od grejpa sadrži jednu ili više komponenti koje mijenjaju metabolizam nekih lijekova, uključujući QUIBUS. Treba izbjegavati konzumaciju soka od grejpa.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnice, žene koje žele ili sumnjaju na trudnoću ne smiju koristiti QUIBUS. Ako zatrudnite tijekom uzimanja lijeka QUIBUS, prestanite s liječenjem i odmah potražite liječničku pomoć.
Vrijeme za hranjenje
Žene ne smiju dojiti tijekom liječenja lijekom QUIBUS.
Djeca
Sigurnost i djelotvornost ispitivani su kod dječaka u dobi od 10 do 17 godina i kod djevojčica koje su imale menstrualni ciklus najmanje godinu dana (vidi KAKO UZIMATI QUIBUS). QUIBUS nije ispitivan u djece mlađe od 10 godina Više informacija potražite od svog liječnika.
Primjena u starijih osoba
Prilagođavanje doze nije potrebno u starijih osoba. Više od 70 godina predisponirajući je faktor za oštećenje mišića.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
S QUIBUS -om se ne očekuju učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, međutim treba uzeti u obzir da je omaglica rijetko prijavljena.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Quibus: Doziranje
Uvijek uzimajte QUIBUS točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Morate slijediti dijetu za snižavanje razine kolesterola dok se liječite lijekom QUIBUS.
Doza QUIBUS -a je 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg ili 80 mg oralno jednom dnevno.
Liječnik može odlučiti prilagoditi dozu u intervalima od najmanje 4 tjedna do najviše 80 mg / dan, dane kao pojedinačna doza navečer. Vaš liječnik može odlučiti propisati niže doze, osobito ako uzimate određene lijekove s gornjeg popisa ili ako imate određene bubrežne bolesti. Nastavite uzimati QUIBUS osim ako vam liječnik ne kaže da prestanete. Ako se prekine terapija QUIBUS -om, kolesterol se može ponovno povećati.
Za djecu (10-17 godina) preporučena početna doza je 10 mg na dan navečer. Maksimalna preporučena doza je 40 mg dnevno.
Doza od 80 mg preporučuje se samo odraslim pacijentima s vrlo visokom razinom kolesterola i visokim rizikom od srčanih bolesti.
Istodobna terapija
QUIBUS je učinkovit sam ili u kombinaciji sa sekvestrantima žučnih kiselina. Primjena bi se trebala dogoditi više od 2 sata prije ili više od 4 sata nakon primjene sredstva za odvajanje žučnih kiselina.
Za bolesnike koji uzimaju ciklosporin, danazol, gemfibrozil, druge fibrati (osim fenofibrata) ili niacin u dozama za snižavanje lipida (većim ili jednakim 1 g / dan) istodobno s lijekom QUIBUS, doza QUIBUS-a ne smije prelaziti 10 mg dnevno. U pacijenata koji uzimaju amiodaron ili verapamil istodobno s lijekom QUIBUS, doza QUIBUS -a ne smije prelaziti 20 mg dnevno.
Ako ste zaboravili uzeti QUIBUS
Uzmite QUIBUS kako je propisano. Ako propustite dozu, nemojte uzeti dodatnu dozu.
Jednostavno nastavite uzimati lijekove prema propisanoj dozi.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Quibusa
Ne postoji poseban tretman u slučaju predoziranja. U tom slučaju potrebno je poduzeti simptomatske i potporne mjere.
U slučaju slučajnog uzimanja prevelike doze QUIBUS -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
AKO IMATE SUMNJE U KORIŠTENJU QUIBUSA, OBRATITE SE SVOJEM LIJEČNIKU ILI FARMACEUTKU.
Nuspojave Koje su nuspojave Quibusa
Moguće nuspojave
- Poremećaji spavanja, uključujući nesanicu i noćne more
- Gubitak pamćenja
- Seksualne teškoće
- Depresija
- Problemi s disanjem, uključujući stalni kašalj i / ili otežano disanje ili groznicu.
Kao i svi lijekovi, QUIBUS može imati nuspojave. Većina nuspojava prijavljenih uz QUIBUS bile su blage i prolazne prirode. Rijetko su zabilježene sljedeće nuspojave: anemija, bol u mišićima, osjetljivost, slabost ili grčevi; probavni poremećaji (bol u trbuhu, zatvor, nadutost, probavne smetnje, proljev, mučnina, povraćanje, pankreatitis); hepatitis / žutica (žuta koža); slabost; glavobolja; vrtoglavica; trnci; smanjeni osjećaj ili slabost u rukama ili nogama; problemi s jetrom; osip; svrbež; gubitak kose; preosjetljivost (alergijske reakcije uključujući oticanje lica, jezika i grla koje mogu uzrokovati otežano disanje, bolove u zglobovima ili upalu, upalu krvnih žila, abnormalne modrice, osip i oteklinu, osip, osjetljivost kože na sunčevu svjetlost, groznicu, crvenilo, kratkoću dah i malaksalost); na krvnim pretragama rijetko povećanje serumskih transaminaza (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, γ-glutamil transpeptidaza), povećanje alkalne fosfataze, povećanje razine CK u serumu.
Nuspojave nepoznate učestalosti: stalna slabost mišića.
Ako osjetite bol u mišićima, osjetljivost ili slabost, odmah se obratite liječniku. U rijetkim slučajevima problemi s mišićima mogu biti ozbiljni i uključuju uništavanje mišićnog tkiva koje uzrokuje oštećenje bubrega.
Rizik od oštećenja mišićnog tkiva veći je kod pacijenata koji uzimaju visoke doze lijeka QUIBUS. Ovaj rizik od oštećenja mišićnog tkiva veći je u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
Dijabetes. Vjerojatnije je ako imate visoku razinu šećera u krvi i masnoću, imate prekomjernu težinu i visoki krvni tlak. Vaš liječnik će vas nadzirati tijekom liječenja ovim lijekom.
Druge nuspojave mogu se rijetko pojaviti, a kao i kod svakog lijeka na recept, mogu biti ozbiljne. Za dodatne informacije pitajte svog liječnika ili ljekarnika. Oboje imaju potpuniji popis nuspojava.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Ako bilo koja nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: provjerite datum isteka naznačen na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C.
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVATI IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
SASTAV
QUIBUS 10 mg TABLETE OBLOŽENE FILMOM
Svaka tableta sadrži: aktivni sastojak: simvastatin 10 mg
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrij škrob glikolat, hidrogenirano ricinusovo ulje, preželatinizirani škrob, talk, magnezijev stearat, hipromeloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, makrogol 6000, titanov dioksid butil-hidroksianizol.
QUIBUS 20 mg TABLETE OBLOŽENE FILMOM
Svaka tableta sadrži: aktivni sastojak: simvastatin 20 mg
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrij škrob glikolat, hidrogenirano ricinusovo ulje, preželatinizirani škrob, talk, magnezijev stearat, hipromeloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, makrogol 6000, titanov dioksid butil-hidroksianizol.
QUIBUS 40 mg TABLETE OBLOŽENE FILMOM
Svaka tableta sadrži: aktivni sastojak: simvastatin 40 mg
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrij škrob glikolat, hidrogenirano ricinusovo ulje, preželatinizirani škrob, talk, magnezijev stearat, hipromeloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, makrogol 6000, titanov dioksid, butil-hidroksianizol.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
QUIBUS 10 mg filmom obložene tablete (pakiranje od 20 tableta od 10 mg).
QUIBUS 20 mg filmom obložene tablete (pakiranje od 10 i 28 tableta od 20 mg).
QUIBUS 40 mg filmom obložene tablete (pakiranje od 10 i 28 tableta od 40 mg).
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
QUIBUS TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
QUIBUS 10 mg filmom obložene tablete
Svaka tableta sadrži:
aktivni sastojak: simvastatin 10 mg
QUIBUS 20 mg filmom obložene tablete
Svaka tableta sadrži:
aktivni sastojak: simvastatin 20 mg
QUIBUS 40 mg filmom obložene tablete
Svaka tableta sadrži:
aktivni sastojak: simvastatin 40 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Hiperkolesterolemija
Liječenje primarne hiperkolesterolemije ili mješovite dislipidemije, kao dodatak prehrani, kada je odgovor na dijetu i druge nefarmakološke tretmane (npr. Tjelovježba, smanjenje tjelesne težine) neadekvatan.
Liječenje homozigotne obiteljske hiperkolesterolemije kao dodatak prehrani i drugi tretmani za snižavanje lipida (npr. Afereza LDL-a) ili ako takvi tretmani nisu prikladni.
Kardiovaskularna prevencija
Smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta u bolesnika s izraženom aterosklerotičnom kardiovaskularnom bolešću ili dijabetesom mellitusom, s normalnom ili povišenom razinom kolesterola, kao dodatak korekciji drugih čimbenika rizika i drugim kardioprotektivnim terapijama (vidi
odjeljak 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Raspon doziranja je 5-80 mg / dan, koji se primjenjuje oralno kao pojedinačna doza navečer.
Prilagodbu doze, ako je potrebno, potrebno je vršiti u intervalima od najmanje 4 tjedna do najviše 80 mg / dan, primijenjene kao pojedinačna doza navečer. Doziranje od 80 mg preporučuje se samo u bolesnika s teškom hiperkolesterolemijom i visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija.
Hiperkolesterolemija
Pacijenta treba staviti na standardnu dijetu za snižavanje kolesterola i nastaviti s tom dijetom tijekom liječenja lijekom QUIBUS. Početna doza je obično 10-20 mg / dan kao jedna doza navečer. Pacijenti kojima je potrebno veliko smanjenje LDL-C (više od 45%) mogu započeti s 20-40 mg / dan, danom kao pojedinačna doza, navečer. Ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu kako je gore navedeno.
Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija
Na temelju rezultata kontrolirane kliničke studije, preporučena doza je QUIBUS 40 mg / dan navečer ili 80 mg / dan u tri podijeljene doze od 20 mg i jedna večernja doza od 40 mg. QUIBUS bi se trebao koristiti kao dodatak drugim tretmanima za snižavanje lipida (npr. Afereza LDL-a) u ovih pacijenata ili ako ti tretmani nisu dostupni.
Kardiovaskularna prevencija
Uobičajena doza lijeka QUIBUS je 20 do 40 mg / dan koja se daje kao pojedinačna doza navečer u pacijenata s visokim rizikom od koronarne bolesti srca (KBS, sa ili bez hiperlipidemije). Terapija lijekovima može se započeti istodobno s prehranom i vježbom. Ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu kako je gore navedeno.
Istodobna terapija
QUIBUS je učinkovit sam ili u kombinaciji sa sekvestrantima žučnih kiselina. Primjena bi se trebala dogoditi ili> 2 sata prije ili> 4 sata nakon primjene sredstva za odvajanje žučnih kiselina.
U bolesnika koji uzimaju ciklosporin, danazol, gemfibrozil, druge fibrati (osim fenofibrata) ili niacin u dozama za snižavanje lipida (≥ 1 g / dan) istodobno s lijekom QUIBUS, doza QUIBUS-a ne smije prelaziti 10 mg / dan. U pacijenata koji uzimaju amiodaron ili verapamil istodobno s lijekom QUIBUS, doza QUIBUS -a ne smije prelaziti 20 mg / dan (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Doziranje kod bubrežne insuficijencije
U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.
U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina
Primjena u starijih osoba
Nisu potrebne prilagodbe doze.
Primjena u djece i adolescenata (u dobi od 10-17 godina)
Za djecu i adolescente (dječaci s Tannerovim stadijem II i više i djevojčice koji su bili u postmenarcheu najmanje jednu godinu, od 10 do 17 godina) s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, uobičajena preporučena početna doza je 10 mg / dan u jednoj dozi u večer. Djecu i adolescente prije početka liječenja simvastatinom treba staviti na standardnu prehranu za snižavanje kolesterola; ovu dijetu treba nastaviti tijekom liječenja simvastatinom.
Preporučeni raspon doziranja je 10-40 mg / dan; maksimalna preporučena doza je 40 mg / dan. Doze treba individualizirati prema preporučenom terapijskom cilju u skladu s preporukama pedijatrijskog liječenja (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1). Prilagodbu doze treba provoditi u intervalima od 4 ili više tjedana.
Iskustvo s QUIBUS -om u predpubertetske djece je ograničeno.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na simvastatin ili na bilo koju pomoćnu tvar
• Aktivna bolest jetre ili trajno povišenje serumskih transaminaza bez očitog uzroka
• Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6)
• Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. Itrakonazola, ketokonazola, inhibitora HIV proteaze, eritromicina, klaritromicina, telitromicina i nefazodona) (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Šećerna bolest
Neki dokazi ukazuju na to da statini, kao klasni učinak, povećavaju glukozu u krvi, a kod nekih pacijenata, s visokim rizikom od razvoja dijabetesa, mogu izazvati razinu hiperglikemije tako da je prikladna antidijabetička terapija. Taj rizik, međutim, nadmašuje smanjenje vaskularnog rizika uz uporabu statina i stoga ne bi trebao biti razlog za prekid liječenja. Pacijenti u riziku (glukoza natašte 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, povišeni trigliceridi razine, hipertenzija) treba pratiti klinički i biokemijski u skladu s nacionalnim smjernicama.
Intersticijska bolest pluća
Iznimni slučajevi intersticijske plućne bolesti zabilježeni su kod nekih statina, osobito pri dugotrajnoj terapiji. Simptomi mogu uključivati dispneju, neproduktivni kašalj i pogoršanje općeg zdravlja (umor, gubitak tjelesne težine i groznica). Ako se sumnja da je pacijent razvio intersticijsku bolest pluća, terapiju statinima treba prekinuti.
Miopatija / rabdomioliza
Simvastatin, kao i drugi inhibitori HMG-CoA reduktaze, povremeno može uzrokovati miopatiju, koja se očituje kao bol u mišićima, osjetljivost ili slabost povezana s povećanjem razine kreatin kinaze (CK) više od 10 puta od gornje granice normale. Ponekad se manifestira kao rabdomioliza s ili bez akutnog zatajenja bubrega, posljedica mioglobinurije, a smrtni učinci su se javljali vrlo rijetko. Rizik od miopatije povećan je visokim razinama inhibitorne aktivnosti HMG-CoA reduktaze u plazmi.
Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, rizik od miopatije / rabdomiolize ovisi o dozi.
U bazi podataka kliničkog ispitivanja u kojoj je 41.050 pacijenata liječeno simvastatinom, a 24.747 pacijenata (približno 60%) liječenih najmanje 4 godine, incidencija miopatije bila je približno 0,02%, 0,08% i 0,53% na 20, 40 i 80 mg / dan U tim kliničkim ispitivanjima bolesnici su pomno praćeni, a neki lijekovi koji su u interakciji bili su isključeni.
Mjerenje razine kreatin kinaze
Razine CK ne smiju se mjeriti nakon napornih vježbi ili u prisutnosti bilo kojeg drugog uzroka povećanja CK jer to otežava tumačenje podataka. Ako su razine CK značajno povišene na početku (više od 5 puta više od normalne granice), to treba ponoviti -mjereno nakon 5-7 dana za potvrdu rezultata.
Prije tretmana
Sve pacijente koji započinju terapiju simvastatinom ili povećavaju njezinu dozu treba obavijestiti o riziku od miopatije i uputiti ih da odmah prijave svaku neobjašnjivu bol u mišićima, osjetljivost ili slabost.
Statine treba propisati s oprezom u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za rabdomiolizu. Kako bi se ustanovila osnovna referentna vrijednost, razinu CK treba izmjeriti prije početka liječenja u sljedećim slučajevima:
• Starije osobe (dob> 70 godina)
• Bubrežna disfunkcija
• Nekontrolirani hipotireoza
• Osobna ili obiteljska povijest nasljednih mišićnih poremećaja
• Imate anamnezu toksičnosti mišića sa statinom ili fibratom
• Zloupotreba alkohola.
U gore navedenim slučajevima, rizik koji liječenje podrazumijeva mora se procijeniti u odnosu na moguću korist, a u slučaju liječenja preporučuje se pomno praćenje bolesnika. Ako je pacijent prethodno imao mišićne poremećaje tijekom liječenja fibratom ili statinom, liječenje drugim članom razreda treba započeti samo s oprezom. Ako su početne razine CK značajno povišene (više od 5 puta gornje granice normale), liječenje se ne smije započeti.
Tijekom liječenja
Ako tijekom liječenja statinima pacijent prijavi bolove u mišićima, slabost ili grčeve bez očitog uzroka, potrebno je izmjeriti razinu CK. U slučaju značajno povišenih razina CK (iznad 5 puta gornje granice normale), u nedostatku napornog vježbanja, terapiju treba prekinuti. Osim toga, treba razmotriti prekid liječenja ako su simptomi mišića ozbiljni i uzrokuju svakodnevnu nelagodu, čak i ako su vrijednosti CK manje od 5 puta gornje granice normale. Liječenje treba prekinuti ako se iz bilo kojeg drugog razloga sumnja na miopatiju.
Samo ako se simptomi povuku i razina CK se vrati u normalu, može se razmotriti ponovno uvođenje statina ili uvođenje alternativnog statina u najnižoj dozi i pod pomnim nadzorom.
Terapiju simvastatinom treba privremeno prekinuti nekoliko dana prije velike izborne operacije i ako se razvije neko veće medicinsko ili kirurško stanje.
Mjere za smanjenje rizika od miopatije uzrokovane interakcijama lijekova (vidi također odjeljak 4.5)
Rizik od miopatije i rabdomiolize značajno se povećava istodobnom primjenom simvastatina sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (kao što su itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori proteaze HIV -a, nefazodon) i odjeljak gemospibrozil, 4.2.
Rizik od miopatije i rabdomiolize također se povećava istodobnom primjenom drugih fibrata, niacina u dozama za snižavanje lipida (≥ 1 g / dan) ili istodobnom primjenom amiodarona ili verapamila s većim dozama simvastatina (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5). Postoji i malo povećan rizik kada se diltiazem koristi sa simvastatinom u dozi od 80 mg.
Slijedom toga, što se tiče inhibitora CYP3A4, istodobna primjena simvastatina s itrakonazolom, ketokonazolom, inhibitorima HIV proteaze, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom i nefazodonom je kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5). Ako se liječenje s itrakonazolom, ketokonazolom, eritromicinom, klaritromicinom ili telitromicinom ne može izbjeći, tijekom liječenja treba prekinuti terapiju simvastatinom. Osim toga, potreban je oprez pri kombiniranju simvastatina s nekim drugim manje snažnim inhibitorima CYP3A4: ciklosporinom, verapamilom, diltiazemom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5). Treba izbjegavati istodobni unos soka od grejpa i simvastatina.
Doza simvastatina ne smije prelaziti 10 mg / dan u bolesnika koji su istodobno primali ciklosporin, danazol, gemfibrozil ili doze niacina za snižavanje lipida (≥1 g / dan). Kombiniranu primjenu simvastatina s gemfibrozilom treba izbjegavati osim ako je vjerojatno da će koristi nadmašiti povećani rizik koji ta kombinacija nosi. Prednosti uporabe simvastatina 10 mg / dan u kombinaciji s drugim fibrati (osim fenofibrata), niacinom, ciklosporinom ili danazolom moraju se pažljivo odmjeriti u odnosu na potencijalne rizike ovih kombinacija (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).
Potreban je oprez kada se fenofibrat propisuje sa simvastatinom, jer oba lijeka mogu izazvati miopatiju ako se daju sami.
Istodobnu primjenu simvastatina u dozama većim od 20 mg / dan s amiodaronom ili verapamilom treba izbjegavati osim ako je vjerojatno da će klinička korist nadmašiti povećani rizik od miopatije (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).
Učinci na jetru
U kliničkim ispitivanjima kod nekih odraslih pacijenata koji su primali simvastatin došlo je do trajnog povišenja serumskih transaminaza (do> 3 x GGN). Kad je u ovih bolesnika prekinut ili prekinut liječenje simvastatinom, razine transaminaza obično su se polako vraćale na razinu prije liječenja.
Preporuča se provesti testove funkcije jetre prije početka liječenja, a nakon toga kada je to klinički indicirano. Pacijenti za koje je utvrđena doza od 80 mg trebaju se podvrgnuti dodatnim ispitivanjima prije doziranja, 3 mjeseca nakon početka primjene doze od 80 mg, a nakon toga povremeno (npr. Svakih 6 mjeseci). Mjeseci) tijekom prve godine liječenja treba platiti onim pacijentima kod kojih se razviju povišene razine serumskih transaminaza, pa se u tih bolesnika mjerenja moraju odmah ponoviti pa se stoga moraju provoditi češće.Ako razine transaminaza pokažu povećanje, osobito ako porastu do tri puta gornje granice normale i budu postojane, liječenje simvastatinom treba prekinuti.
Proizvod treba oprezno koristiti u pacijenata koji konzumiraju velike količine alkohola.
Kao i kod drugih lijekova za snižavanje lipida, nakon liječenja simvastatinom prijavljeno je umjereno (manje od 3 puta gornje granice normale) povišenja serumskih transaminaza. Te su se promjene pojavile ubrzo nakon početka liječenja simvastatinom, često su bile prolazne, nisu bile praćene nikakvim simptomima i prekid terapije nije bio potreban.
Lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom LAPP-LAKTAZE ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Primjena u djece i adolescenata (u dobi od 10-17 godina)
Sigurnost i djelotvornost simvastatina u bolesnika u dobi od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom procijenjeni su u kontroliranom kliničkom ispitivanju na dječacima adolescentima u Tannerovoj fazi II i višoj te u djevojčicama u postmenarcheu najmanje godinu dana. Pacijenti liječeni simvastatinom imali su profil nuspojava općenito je sličan onom kod pacijenata liječenih placebom. U ovoj populaciji nisu ispitivane doze veće od 40 mg. U ovoj ograničenoj kontroliranoj studiji nisu primijećeni očiti učinci na rast ili rast. spolno sazrijevanje u adolescenata dječaka ili djevojčica ili učinci o duljini menstrualnog ciklusa kod djevojčica (vidjeti odjeljke 4.2, 4.8 i 5.1). Djevojčicama u adolescenciji treba savjetovati da tijekom terapije simvastatinom koriste odgovarajuće metode kontracepcije (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.6). U bolesnika mlađih od 18 godina učinkovitost i sigurnost liječenja duljih od 48 tjedana nisu proučavani, a dugoročni učinci na tjelesno, intelektualno i spolno sazrijevanje nisu poznati. Simvastatin nije proučavan u bolesnika u dobi dobi od 10 godina pa čak ni kod djece u predpubertetu i djevojčica prije menarhe.
Smanjena funkcionalnost transportnih proteina
Smanjena funkcija transportnih proteina jetre OATP može povećati sustavnu izloženost simvastatinu i povećati rizik od miopatije i rabdomiolize. Do oslabljene funkcije može doći i kao posljedica inhibicije interakcijom lijekova (npr. Ciklosporina) i u bolesnika s genotipom SLCO1B1 c.521T> C.
Pacijenti koji nose alel gena SLCO1B1 (c.521T> C), koji kodira manje aktivan protein OATP1B1, imaju povećanu sustavnu izloženost simvastatinu i povećan rizik od miopatije. Rizik od miopatije povezan s visokom dozom (80 mg) simvastatina ukupno je približno 1%, bez genetskih ispitivanja. Na temelju rezultata istraživanja SEARCH, nositelji homozigotnog alela C (koji se naziva i CC) liječeni s 80 mg imaju 15% rizik od razvoja miopatije u roku od 1 godine, dok je rizik kod heterozigotnih nositelja alela C (CT) 1,5%. Relativni rizik iznosi 0,3% u bolesnika s najčešćim genotipom (TT) (vidjeti dio 5.2). Ako je dostupno, genotipizaciju prisutnosti alela C treba razmotriti kao dio procjene koristi i rizika prije propisivanja simvastatina u dozi od 80 mg pojedinim pacijentima, a visoke doze, u onih s CC genotipom, treba izbjeći. Međutim, nedostatak ovaj gen u genotipizaciji ne isključuje mogućnost razvoja miopatije.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Farmakodinamičke interakcije
Interakcije s lijekovima za snižavanje lipida koji mogu izazvati miopatiju kada se daju sami
Rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu, povećava se tijekom istodobne primjene s fibrati i niacinom (nikotinska kiselina) (≥ 1 g / dan). Nadalje, postoji farmakokinetička interakcija s gemfibrozilom koja dovodi do povećanja razine simvastatina u plazmi (vidi dolje) Farmakokinetičke interakcije i odjeljci 4.2 i 4.4). Kada se simvastatin i fenofibrat primjenjuju istodobno nema dokaza da je rizik od miopatije veći od zbroja pojedinačnih rizika povezanih s bilo kojim lijekom. Za ostale fibrate nisu dostupni odgovarajući farmakovigilancijski i farmakokinetički podaci.
Učinci drugih lijekova na simvastatin
Interakcije s CYP3A4
Simvastatin je supstrat citokroma P450 3A4. Snažni inhibitori citokroma P450 3A4 povećavaju rizik od miopatije i rabdomiolize povećanjem koncentracije inhibitorne aktivnosti HMG-CoA reduktaze u plazmi tijekom terapije simvastatinom. Takvi inhibitori uključuju itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitore proteaze HIV-a i nefazodon. Istodobna primjena itrakonazola rezultirala je više od 10 puta povećanjem izloženosti simvastatinskoj kiselini (aktivnom metabolitu beta-hidroksi kiselini). Telitromicin je uzrokovao 11 puta povećanje izloženosti simvastatinskoj kiselini.
Stoga je kombinacija s itrakonazolom, ketokonazolom, inhibitorima HIV proteaze, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom i nefazodonom kontraindicirana. Ako je liječenje itrakonazolom, ketokonazolom, eritromicinom, klaritromicinom ili telitromicinom neizbježno, terapiju simvastatinom treba prekinuti tijekom liječenja. Potreban je oprez pri kombiniranju simvastatina s nekim drugim manje snažnim inhibitorima CYP3A4: ciklosporinom, verapamilom, diltiazemom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Ciklosporin
Rizik od miopatije / rabdomiolize povećava se istodobnom primjenom ciklosporina, osobito s većim dozama simvastatina (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Doza simvastatina stoga ne smije prelaziti 10 mg / dan u bolesnika koji istodobno primaju ciklosporin. Iako mehanizam nije u potpunosti razjašnjen, pokazalo se da ciklosporin povećava AUC inhibitora HMG-CoA reduktaze. Povećanje AUC za simvastatinsku kiselinu vjerojatno je djelomično posljedica inhibicije CYP3A4.
Danazol: Rizik od miopatije i rabdomiolize povećava se istodobnom primjenom danazola s većim dozama simvastatina (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil povećava AUC simvastatinske kiseline za 1,9 puta, vjerojatno zbog inhibicije glukuronidacijskog puta (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Amiodaron i verapamil
Rizik od miopatije i rabdomiolize povećava se istodobnom primjenom amiodarona ili verapamila s većim dozama simvastatina (vidjeti dio 4.4). U tekućoj kliničkoj studiji, miopatija je prijavljena u 6% pacijenata liječenih simvastatinom u dozi od 80 mg i amiodaronom.
"Analiza dostupnih kliničkih studija pokazala je" incidenciju miopatije od približno 1% u bolesnika liječenih simvastatinom od 40 mg ili 80 mg i verapamilom. U farmakokinetičkoj studiji, istodobna primjena s verapamilom rezultirala je povećanjem izloženosti simvastatinu 2,3 puta kiselina koja je djelomično posljedica inhibicije CYP3A4. Stoga doza simvastatina ne smije prelaziti 20 mg / dan u bolesnika koji istodobno primaju amiodaron ili verapamil, osim ako je vjerojatno da klinička korist neće nadmašiti povećani rizik od miopatije i rabdomiolize.
Diltiazem
"Analiza dostupnih kliničkih ispitivanja pokazala je" 1% učestalost miopatije u pacijenata liječenih simvastatinom od 80 mg i diltiazemom. Rizik od miopatije u bolesnika koji su uzimali 40 mg simvastatina nije povećan istodobnom primjenom diltiazema (vidjeti dio 4.4). U farmakokinetici u studiji, istodobna primjena diltiazema uzrokovala je 2,7 puta povećanje izloženosti simvastatinskoj kiselini, vjerojatno zbog inhibicije CYP3A4. Stoga, doza simvastatina ne smije prelaziti 40 mg / dan u bolesnika na istodobnoj terapiji s diltiazemom, osim ako nema kliničke koristi vjerojatno će nadmašiti povećani rizik od miopatije i rabdomiolize.
Sok od grejpa
Sok od grejpa inhibira citokrom P450 3A4. Istodobni unos simvastatina i velike količine (više od jedne litre dnevno) soka od grejpa rezultirale su sedmostrukim povećanjem izloženosti simvastatinskoj kiselini. Unos 240 ml soka grejpa ujutro i simvastatina navečer rezultirao je 1,9 -struko povećanje. Stoga se treba izbjegavati unos soka od grejpa tijekom liječenja simvastatinom.
Učinci simvastatina na farmakokinetiku drugih lijekova
Simvastatin nema inhibitorni učinak na citokrom P450 3A4. Stoga se ne očekuje djelovanje simvastatina na plazma koncentracije tvari koje se metaboliziraju putem citokroma P450 3A4.
Oralni antikoagulansi
U dva klinička ispitivanja, jedno u normalnih dobrovoljaca, a drugo u bolesnika s hiperkolesterolemijom, simvastatin 20-40 mg / dan imao je skroman potencirajući učinak kumarinskih antikoagulansa: protrombinsko vrijeme prijavljeno kao Međunarodni normalizirani omjer (INR) povećano je s početne vrijednosti od 1,7 do 1,8 i polaznu vrijednost od 2,6 do 3,4 kod dobrovoljaca i ispitanika. Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi povišenog INR -a. U bolesnika liječenih kumarinskim antikoagulansima protrombinsko vrijeme treba odrediti prije početka liječenja simvastatinom, a dovoljno često u ranim fazama terapije kako bi se osiguralo da ne dolazi do značajnih promjena u protrombinskom vremenu. Nakon što je dokumentirano stabilno protrombinsko vrijeme, protrombinsko vrijeme se može pratiti u intervalima koji se rutinski preporučuju pacijentima koji primaju kumarinske antikoagulanse. tina izmijenjena ili prekinuta, isti se postupak mora ponoviti. Liječenje simvastatinom nije povezano s krvarenjem ili promjenama protrombinskog vremena u bolesnika koji nisu na antikoagulantnoj terapiji.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
QUIBUS je kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Sigurnost u trudnica nije utvrđena. Nisu provedena kontrolirana klinička ispitivanja sa simvastatinom u trudnica. Bilo je rijetkih prijava kongenitalnih abnormalnosti nakon intrauterine izloženosti inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Međutim, u prospektivnoj analizi približno 200 trudnoća izloženih tijekom prvog tromjesečja primjeni QUIBUS-a ili drugog blisko povezanog inhibitora HMG-CoA reduktaze, učestalost kongenitalnih anomalija bila je usporediva s onom zabilježenom u općoj populaciji. Taj je broj trudnoća bio statistički dovoljan da se isključi povećanje kongenitalnih anomalija od 2,5 puta ili više od početne učestalosti.
Iako nema dokaza da se učestalost kongenitalnih anomalija u potomstvu pacijenata liječenih QUIBUS-om ili drugim blisko povezanim inhibitorima HMG-CoA reduktaze razlikuje od one koja se vidi u općoj populaciji, liječenje majki s QUIBUS-om može smanjiti fetalnu razinu mevalonata, preteča biosinteze kolesterola. Ateroskleroza je kroničan proces i rutinsko prekidanje lijekova za snižavanje lipida tijekom trudnoće trebalo bi imati ograničen utjecaj na dugoročni rizik povezan s primarnom hiperkolesterolemijom. Iz tih razloga se QUIBUS ne smije koristiti u trudnica , žele zatrudnjeti ili sumnjaju da su trudne. Liječenje lijekom QUIBUS treba prekinuti za vrijeme trudnoće ili dok se ne utvrdi da žena nije trudna (vidjeti dio 4.3).
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuju li se simvastatin ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko i da se mogu pojaviti ozbiljne nuspojave, žene koje uzimaju QUIBUS ne smiju dojiti (vidjeti dio 4.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
QUIBUS nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, treba uzeti u obzir da se o vrtoglavici tijekom vožnje ili rada sa strojevima rijetko govorilo u postmarketinškom iskustvu.
04.8 Nuspojave
Učestalosti sljedećih nuspojava, prijavljenih u kliničkim ispitivanjima i / ili primjeni nakon stavljanja lijeka u promet, rangirane su na temelju procjene njihove učestalosti u velikim dugotrajnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima, uključujući HPS i 4S s 20.536 i 4.444 pacijenata (vidjeti dio 5.1). Za HPS su zabilježeni samo ozbiljni nuspojave uz mijalgiju, porast serumskih transaminaza i CK. Za 4S zabilježeni su svi dolje navedeni štetni učinci. Ako su stope incidencije simvastatina bile niže ili slične onima vezanim uz placebo u ovim studijama , a bilo je i izvješća o spontanim događajima koji su razumno klasificirani kao uzročno povezani, ti su se neželjeni događaji klasificirali kao "rijetki".
U "HPS -u (vidjeti dio 5.1.) Od 20.536 pacijenata liječenih QUIBUS -om 40 mg / dan (n = 10.269) ili placebom (n = 10.267), sigurnosni profili bili su usporedivi između pacijenata liječenih QUIBUS -om 40 mg i pacijenata liječenih placebom. prosječno trajanje studije od 5 godina. Stope prekida zbog nuspojava bile su usporedive (4,8% u bolesnika liječenih QUIBUS-om 40 mg naspram 5,1% u bolesnika liječenih placebom). miopatije je bila manja od 0,1% u bolesnika liječenih QUIBUS-om 40 mg. Bilo je povišenih razina transaminaza (više od 3 puta gornje granice normale potvrđene ponovljenim ispitivanjem) u 0,21% (n = 21) pacijenata liječenih QUIBUS -om 40 mg u usporedbi s 0,09% (n = 9) pacijenata liječenih placebom.
Učestalosti nuspojava razvrstane su prema sljedećem kriteriju: vrlo česte (> 1/10), česte (≥ 1/100,
Promjene u krvnom i limfnom sustavu:
Rijetko: anemija.
Poremećaji živčanog sustava:
Rijetko: glavobolja, parestezija, vrtoglavica, periferna neuropatija.
Gastrointestinalni sustav:
Rijetko: zatvor, bol u trbuhu, nadutost, dispepsija, proljev, mučnina, povraćanje, pankreatitis.
Hepatobiliarni sustav:
Rijetko: hepatitis / žutica.
Koža i dodaci:
Rijetko: osip, svrbež, alopecija.
Mišićno -koštani sustav, vezivno tkivo i koštano tkivo:
Rijetko: miopatija, rabdomioliza (vidjeti dio 4.4), mijalgija, grčevi u mišićima.
Opći poremećaji i promjene na mjestu primjene:
Rijetko: astenija.
Rijetko je zabilježen prividni sindrom preosjetljivosti koji uključuje neke od sljedećih značajki: angioedem, sindrom sličan lupusu, reumatska polimijalgija, dermatomiozitis, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, povećana ESR, artritis i artralgija, urtikarija, fotoosjetljivost, groznica, valunzi, piskanje i slabost.
Pretrage:
Rijetko: povećanje serumskih transaminaza (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, a -glutamil transpeptidaza) (vidjeti dio 4.4. Učinci na jetru), povećanje alkalne fosfataze; povećanje razine CK u serumu (vidjeti dio 4.4).
Sljedeći štetni učinci zabilježeni su kod nekih statina:
Efekti klase
- Poremećaji spavanja, uključujući nesanicu i noćne more
- Gubitak pamćenja
- Spolna disfunkcija
- Depresija
- Šećerna bolest: učestalost ovisi o prisutnosti ili odsutnosti čimbenika rizika (glukoza u krvi natašte ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, povišene razine triglicerida, povijest hipertenzije)
- Izuzetni slučajevi intersticijske bolesti pluća, osobito s dugotrajnom terapijom (vidjeti dio 4.4)
Djeca i adolescenti (u dobi od 10-17 godina)
U 48-tjednom istraživanju djece i adolescenata (dječaci u Tannerovom stadiju II i više i djevojčice u postmenarcheu najmanje jednu godinu) u dobi od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (n = 175), profil Sigurnost i podnošljivost Simvastatin je općenito bio sličan onom u placebo skupini. Dugoročni učinci na fizičko, intelektualno i spolno sazrijevanje nisu poznati. Trenutno nema dovoljno podataka nakon godinu dana liječenja (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 5.1).
04.9 Predoziranje
Do sada je prijavljen ograničen broj slučajeva predoziranja; maksimalna uzeta doza bila je 3,6 g. Svi su se pacijenti oporavili bez posljedica. Ne postoji poseban tretman u slučaju predoziranja. U tom slučaju potrebno je poduzeti simptomatske i potporne mjere.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: inhibitori HMG-CoA reduktaze
ATC oznaka: C10AA01
Nakon oralnog unosa, simvastatin, koji je neaktivan lakton, hidrolizira se u jetri u odgovarajući oblik aktivne beta-hidroksi kiseline koja ima snažno inhibitorno djelovanje na HMG-CoA reduktazu (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazu). Ovaj enzim katalizira pretvorbu HMG-CoA u mevalonat, ranu i ograničavajuću reakciju u biosintezi kolesterola.
Pokazalo se da simvastatin smanjuje i normalne i povišene koncentracije LDL-C. LDL nastaje od proteina vrlo niske gustoće (VLDL) i uglavnom se katabolizira s visokim afinitetnim LDL receptorima.Mehanizam snižavanja LDL učinka simvastatina može uključivati i smanjenje koncentracije VLDL kolesterola (C-VLDL) i indukciju receptora LDL što dovodi do smanjenja proizvodnje i povećanja katabolizma LDL-C. Apolipoprotein B također značajno se smanjuje tijekom liječenja simvastinom. Nadalje, simvastatin umjereno povećava HDL-C i smanjuje TG u plazmi. Kao rezultat ovih promjena, omjeri između ukupnog kolesterola i HDL-C te LDL-C i HDL-C su smanjeni.
Visok rizik od koronarne bolesti srca (CHD) ili postojeće koronarne bolesti srca
U Studiji zaštite srca (HPS) ispitivani su učinci terapije simvastatinom na 20.536 pacijenata (40-80 godina) sa ili bez hiperlipidemije i s koronarnom bolešću, drugim okluzivnim arterijskim bolestima ili dijabetesom melitusom. Liječeno 10.269 pacijenata sa simvastatinom, 40 mg / dan i 10.267 s placebom u prosječnom trajanju od 5 godina. Na početku je 6793 pacijenata (33%) imalo razinu LDL-C ispod 116 mg / dL; 5.063 pacijenata (25%)) imalo je razine između 116 mg / dL i 135 mg / dl; a 8.680 pacijenata (42%) imalo je razine iznad 135 mg / dL.
Liječenje simvastatinom od 40 mg / dan u usporedbi s placebom značajno je smanjilo rizik od svih uzroka smrtnosti (1.328 [12,9%] za bolesnike liječene simvastatinom u usporedbi s 1.507 [14,7%] za bolesnike liječene placebom; p = 0,0003), zbog Smanjenje stope koronarne smrti za 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Smanjenje apsolutnog rizika za 1,2%). Smanjenje nes vaskularnih smrti nije doseglo statističku značajnost. Simvastatin je također smanjio rizik od velikih koronarnih događaja (složena krajnja točka uključujući smrtne slučajeve od IM-a i CHD-a bez smrtnog ishoda) za 27% (p koronarna premosnica ili perkutana transluminalna koronarna angioplastika) te perifernih revaskularizacijskih postupaka i drugih nekoronarnih revaskularizacijskih postupaka 30% (p moždani udar 25% (p LDL kolesterol ispod 3,0 mmol / L do uključivanja.
U Skandinavskoj studiji preživljavanja simvastatina (4S), učinak terapije simvastatinom na ukupnu smrtnost procijenjen je u 4.444 bolesnika s KBS i početnim ukupnim kolesterolom od 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) U ovoj randomiziranoj, dvostrukoj -slijepo, placebom kontrolirano, multicentrično istraživanje, bolesnici s anginom ili prethodnim infarktom miokarda (MI) liječeni su dijetom, standardnim mjerama liječenja i simvastatinom 20-40 mg / dan (n = 2.221) ili placebom (n = 2.223) za medijan trajanja od 5,4 godine. Simvastatin je smanjio rizik od smrti za 30% (apsolutno smanjenje rizika za 3,3%). Rizik od smrti od KBS -a smanjen je za 42% (smanjenje apsolutnog rizika od 3,5%). Simvastatin je također smanjio rizik od velikih koronarnih događaja (Smrt od KBS-a plus bolnički dokazani tihi nefatalni IM) za 34%. Simvastatin je također značajno smanjio rizik od fatalnih i nefatalnih cerebrovaskularnih događaja (IC tus i prolazni ishemijski napad) od 28%. Nije bilo značajne statističke razlike između skupina u mortalitetu od kardiovaskularnih bolesti.
Primarna hiperkolesterolemija i kombinirana hiperlipidemija
U usporednim studijama učinkovitosti i sigurnosti simvastatina 10, 20, 40 i 80 mg / dan u bolesnika s hiperkolesterolemijom, prosječno smanjenje LDL-C bilo je 30, 38, 41, odnosno 47%. U studijama na bolesnika s kombiniranom (mješovitom) hiperlipidemijom simvastatina u dozi od 40 mg i 80 mg medijan smanjenja triglicerida iznosio je 28, odnosno 33%(placebo: 2%), a prosječno povećanje HDL-C bilo je 2%. 13 i 16% (placebo: 3%).
Kliničke studije na djeci i adolescentima (u dobi od 10-17 godina)
U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 175 pacijenata (99 dječaka s Tannerovim stadijem II i više i 76 djevojčica u postmenarhiji najmanje godinu dana) u dobi od 10 do 17 godina (prosječna dob 14,1 godina) s heterozigotnom obitelji hiperkolesterolemija (heFH) randomizirane su na liječenje simvastatinom ili placebom tijekom 24 tjedna (osnovna studija). Kriterij uključivanja u studiju zahtijevao je početnu razinu LDL-C između 160 i 400 mg / dL i najmanje jednog roditelja s razinom LDL-C> 189 mg / dL. Doza simvastatina (jednom dnevno navečer) bila je 10 mg prvih 8 tjedana, 20 mg drugih 8 tjedana i 40 mg nakon toga. U produljenju ispitivanja od 24 tjedna, 144 pacijenta je odabrano za nastavak terapije i primalo je 40 mg simvastatina ili placebo.
Simvastatin je značajno smanjio razinu LDL-C, TG i Apo B u plazmi. Rezultati dobiveni u produljenju studije na 48 tjedana bili su usporedivi s onima opaženima u baznoj studiji.
Nakon 24 tjedna liječenja, srednja postignuta vrijednost LDL-C bila je 124,9 mg / dL (raspon: 64,0-289,0 mg / dL) u skupini od 40 mg simvastatina u usporedbi s 207,8 mg / dL (raspon: 128,0-334,0 mg / dL) u placebo skupini.
Nakon 24 tjedna liječenja simvastatinom (s povećanjem doze sa 10, 20 na 40 mg dnevno u intervalima od 8 tjedana), došlo je do smanjenja srednje razine LDL-C za 36,8% (placebo: povećano za 1,1% od početne vrijednosti), Apo B za 32,4% (placebo: 0,5%), a medijana razine TG za 7,9% (placebo: 3,2%) i povećana srednja vrijednost HDL-C za 8,3% (placebo 3,6%). Dugoročne dobrobiti QUIBUS-a na kardiovaskularne događaje nisu poznate u djece s heFH.
U djece s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom nisu ispitivane sigurnost i djelotvornost doza iznad 40 mg na dan. Nije utvrđena dugoročna učinkovitost terapije simvastatinom u djetinjstvu na smanjenje morbiditeta i mortaliteta u odrasloj dobi.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Simvastatin je neaktivni lakton koji se in vivo lako hidrolizira u odgovarajući oblik beta-hidroksi kiseline, snažan inhibitor HMG-CoA reduktaze. Hidroliza se odvija uglavnom u jetri; brzina hidrolize u ljudskoj plazmi je vrlo spora.
Farmakokinetička svojstva procijenjena su kod odraslih. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka u djece i adolescenata.
Apsorpcija
U ljudi se simvastatin dobro apsorbira i prolazi kroz opsežan proces primarne ekstrakcije u jetri. Ekstrakcija jetre ovisi o opsegu dotoka krvi u jetru. Jetra je primarno mjesto djelovanja aktivnog oblika. Dostupnost beta- derivat hidroksikiseline u sistemsku cirkulaciju nakon oralne doze simvastatina bio je manji od 5% doze. Maksimalna koncentracija aktivnih inhibitora u plazmi postiže se 1-2 sata nakon primjene simvastatina. Istodobna hrana ne utječe na apsorpciju.
Farmakokinetika simvastatina u jednoj i više doza pokazala je da nema nakupljanja lijeka nakon višestrukih doza.
Distribucija
Simvastatin i njegov aktivni metabolit vezani su za proteine više od 95%.
Uklanjanje
Simvastatin se aktivno prenosi u hepatocite putem nosača OATP1B1.
Simvastatin je supstrat CYP 3A4 (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5). Glavni metaboliti simvastatina prisutni u ljudskoj plazmi su beta-hidroksi kiselina i 4 druga aktivna metabolita. Nakon oralne doze radioaktivnog simvastatina u ljudi, 13% radioaktivnosti izlučilo se urinom, a 60% izmetom u roku od 96 sati. Količina pronađena u izmetu predstavlja apsorbirane ekvivalente izlučene u žuči i one koji se ne apsorbiraju. Nakon intravenozne injekcije metabolita beta-hidroksikiseline, njegov prosječni poluživot bio je 1,9 sati, a samo se prosječno 0,3% intravenozne doze izlučilo urinom kao inhibitorne tvari.
Posebne populacije
Nositelji alela "SLCO1B1 c.521T> C" imaju smanjenu aktivnost OATP1B1. Prosječna izloženost (AUC) glavnom aktivnom metabolitu, simvastatinskoj kiselini, iznosi 120% u heterozigotnih nosača alela C (CT) i 221% u homozigota (CC) u usporedbi s onom kod pacijenata koji imaju najčešći genotip (TT) . Alel C ima učestalost 18% u europskoj populaciji. U bolesnika s polimorfizmom SLCO1B1 postoji rizik od povećane izloženosti simvastatinu, što može dovesti do povećanog rizika od rabdomiolize (vidjeti dio 4.4).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Na temelju uobičajenih farmakodinamičkih studija na životinjama, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i karcinogenosti, za pacijenta nema drugih rizika osim onih koji se očekuju na temelju farmakološkog mehanizma. U maksimalno podnošljivim dozama kod štakora i kunića, simvastatin nije uzrokovao malformacije ploda i nije imao učinka na plodnost, reproduktivnu funkciju ili neonatalni razvoj.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, hidrogenirano ricinusovo ulje, preželatinizirani škrob, talk, magnezijev stearat, hipromeloza, koloidni bezvodni silicijev dioksid, makrogol 6000, titanov dioksid, butil hidroksianizol.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
U netaknutom pakiranju: 18 mjeseci
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Tablete se nalaze u PVC / PVDC / AL blisterima
20 film tableta od 10 mg
10 film tableta od 20 mg
28 filmom obloženih tableta od 20 mg
10 film tableta od 40 mg
28 filmom obloženih tableta od 40 mg
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
CSO PHARMITALIA Ugovorna prodajna organizacija S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
QUIBUS 10 mg filmom obložene tablete-20 10 mg filmom obložene tablete:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg filmom obložene tablete-10 20 mg filmom obložene tablete:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg filmom obložene tablete-28 20 mg filmom obložene tablete:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg filmom obložene tablete-10 filmom obloženih tableta 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg filmom obložene tablete-28 film tableta od 40 mg:
AIC: 037935057
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
16.01.2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
31.07.2014