Aktivni sastojci: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml otopina za injekcije za pedijatrijsku primjenu
Ulošci za paket Humira dostupni su za veličine pakiranja:- Humira 40 mg / 0,8 ml otopina za injekcije za pedijatrijsku primjenu
- Humira 40 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
- Humira 40 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki sa sigurnosnim uređajem za iglu
- Humira 40 mg otopina za injekciju u napunjenoj olovci
Zašto se koristi Humira? Čemu služi?
Humira sadrži djelatnu tvar adalimumab, selektivno imunosupresivno sredstvo. Humira je indicirana za liječenje poliartikularnog juvenilnog idiopatskog artritisa u djece u dobi od 2-17 godina, artritisa povezanog s entezitisom u djece u dobi od 6-17 godina, Crohnove bolesti u djece u dobi od 6-17 godina. 17 godina i psorijaze u plaku u djece u dobi od 4 do 17 godina. To je lijek koji smanjuje upalni proces ovih bolesti. Djelatna tvar, adalimumab, je ljudsko monoklonsko protutijelo koje proizvode stanične kulture. Monoklonska protutijela su proteini koji prepoznaju i vežu se za druge proteine. Adalimumab se veže na određeni protein (faktor tumorske nekroze ili TNFα) koji je prisutan na visokim razinama kod upalnih bolesti kao što su poliartikularni juvenilni idiopatski artritis, artritis povezan s entezitisom, Crohnova bolest i psorijaza u plaku.
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis i artritis povezan s entezitisom
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis i artritis povezan s entezitisom upalne su bolesti. Humira se koristi za liječenje poliartikularnog juvenilnog idiopatskog artritisa i artritisa povezanog s entezitisom. Pri postavljanju dijagnoze mogu se davati lijekovi koji modificiraju bolesti, poput metotreksata. Ako odgovor na ove lijekove nije adekvatan, djetetu će se dati Humira za liječenje poliartikularnog juvenilnog idiopatskog artritisa ili artritisa povezanog s entezitisom.
Crohnova bolest u djece
Crohnova bolest je upalna bolest probavnog trakta. Humira je indicirana za liječenje Crohnove bolesti u djece u dobi od 6 do 17 godina. Dijete će prvo dobiti druge lijekove. Ako vaše dijete ne reagira dovoljno dobro na ove lijekove, dat će mu Humira za smanjenje znakova i simptoma Crohnove bolesti.
Pedijatrijska psorijaza plaka
Psorijaza u plaku je stanje kože koje uzrokuje crvenkaste, ljuskave, otvrdnute mrlje kože prekrivene srebrnastim ljuskama. Smatra se da je psorijaza uzrokovana problemom imunološkog sustava tijela koji dovodi do povećane proizvodnje stanica kože. Humira se koristi za liječenje teške psorijaze s plakovima u djece i adolescenata u dobi od 4 do 17 godina u kojih lokalna terapija i fototerapija nisu djelovali optimalno ili nisu indicirani.
Kontraindikacije Kada se Humira ne smije koristiti
Nemojte koristiti Humira
- Ako je vaše dijete alergično na adalimumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- Ako imate "tešku infekciju, uključujući aktivnu tuberkulozu (pogledajte" Upozorenja i mjere opreza "). Važno je obavijestiti svog liječnika ako vaše dijete ima simptome infekcije, poput vrućice, rana, umora, problema sa zubima.
- U prisutnosti umjerenog ili teškog zatajenja srca. Važno je obavijestiti svog liječnika ako je bilo ili postoji ozbiljno srčano oboljenje (pogledajte "Upozorenja i mjere opreza").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Humira
Prije upotrebe lijeka Humira razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom svog djeteta
- Ako imate bilo kakve alergijske reakcije sa simptomima kao što su stezanje u prsima, piskanje, omaglica, oteklina ili osip, prestanite davati Humira i odmah se obratite svom liječniku.
- Ako imate infekciju, uključujući dugotrajne ili lokalizirane infekcije (na primjer, čir na nozi), posavjetujte se sa svojim liječnikom prije početka liječenja lijekom Humira. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku.
- Tijekom liječenja lijekom Humira možete lakše dobiti infekcije. Ovaj se rizik može povećati ako je bebina funkcija pluća oslabljena. Ove infekcije mogu biti ozbiljne i uključuju tuberkulozu, infekcije uzrokovane virusima, gljivicama, parazitima ili bakterijama ili druge oportunističke infekcije i sepsu koje u rijetkim slučajevima mogu biti opasne po život. Važno je obavijestiti svog liječnika o simptomima poput vrućice, rana, umora ili problema sa zubima. Vaš liječnik može preporučiti privremeno zaustavljanje lijeka Humira.
- Budući da je bilo slučajeva tuberkuloze u pacijenata koji su primali Humiru, liječnik će prije početka terapije Humirom morati provjeriti ima li dijete tipične znakove ili simptome tuberkuloze. To će uključivati prikupljanje detaljne medicinske procjene, uključujući anamnezu djeteta i odgovarajuće kliničke testove (npr. RTG pluća i tuberkulinski test). Izvedba i rezultati takvih testova moraju biti zabilježeni u kartici upozorenja za pacijenta. Vrlo je važno reći liječniku je li dijete ikada bolovalo od tuberkuloze ili je imalo bliski kontakt s oboljelima od tuberkuloze. Tuberkuloza se može pojaviti tijekom terapije iako je dijete dobilo preventivno liječenje tuberkuloze. Odmah se obratite svom liječniku ako se tijekom ili nakon terapije pojave simptomi tuberkuloze (uporni kašalj, gubitak težine, bezvoljnost, umjerena groznica) ili druge infekcije.
- Obavijestite svog liječnika ako vaše dijete boravi ili putuje u regije u kojima su endemske gljivične infekcije, poput histoplazmoze, kokcidioidomikoze ili blastomikoze.
- Obavijestite svog liječnika ako je vaše dijete imalo ponavljajuće se infekcije ili ima li stanja koja povećavaju rizik od infekcije.
- Obavijestite svog liječnika ako je vaše dijete nositelj virusa hepatitisa B (HBV), ako ima aktivnu infekciju virusom hepatitisa B ili mislite da postoji rizik od zaraze virusom hepatitisa B. Liječnik mora testirati dijete na hepatitis Infekcija virusom B. Uzimanje lijeka Humira može uzrokovati reaktivaciju virusa hepatitisa B kod ljudi koji su nositelji ovog virusa. U nekim rijetkim slučajevima, osobito ako je pacijent na terapiji drugim lijekovima koji potiskuju imunološki sustav, reaktivacija virusa hepatitisa B može biti opasna po život.
- Važno je obavijestiti liječnika svog djeteta ako se pojave simptomi infekcija poput vrućice, rana, umora ili problema sa zubima.
- Prije operacije ili stomatoloških zahvata, obavijestite svog liječnika da vaše dijete uzima Humira. Vaš liječnik može preporučiti privremenu obustavu.
- Ako vaše dijete ima demijelinizirajuće bolesti poput multiple skleroze, liječnik će odlučiti treba li započeti s primjenom lijeka Humira.
- Određena cjepiva mogu uzrokovati infekcije i ne smiju se davati tijekom liječenja lijekom Humira. Prije nego što djetetu date bilo kakvo cijepljenje, posavjetujte se sa svojim liječnikom. U djece se preporučuje, ako je moguće, provesti planirani raspored cijepljenja, u skladu s važećim smjernicama o cijepljenju, prije početka terapije lijekom Humira. Ako ste uzimali Humira tijekom trudnoće, vaše dijete može imati povećan rizik od dobivanja ove infekcije do otprilike 5 mjeseci nakon posljednje doze koju ste uzeli tijekom trudnoće. Važno je da obavijestite svog pedijatra ili drugog zdravstvenog radnika o upotrebi lijeka Humira tijekom trudnoće kako bi mogli odlučiti kada bi se vaša beba trebala cijepiti.
- U slučaju blagog zatajenja srca i istodobnog liječenja lijekom Humira, liječnik će morati pažljivo procijeniti i pratiti stanje djetetovog srca. Važno je obavijestiti svog liječnika o svim srčanim problemima, prošlim i sadašnjim. Ako se pojave novi simptomi zatajenja srca ili ako se postojeći simptomi pogoršaju (na primjer, nedostatak zraka ili oticanje stopala), odmah se obratite svom liječniku. Liječnik će odlučiti može li dijete uzimati Humiru.
- Kod nekih pacijenata tijelo možda neće moći proizvesti dovoljno krvnih stanica za borbu protiv infekcije ili zaustavljanje krvarenja. Ako vaše dijete ima upornu temperaturu, modrice ili lako krvarenje ili blijedilo, odmah se obratite liječniku. Potonji mogu odlučiti prekinuti terapiju.
- Neke vrste tumora vrlo su se rijetko javljale kod pacijenata, i djece i odraslih, koji su primali liječenje Humirom ili drugim lijekovima protiv TNF-a. Pacijenti s dugotrajnim teškim reumatoidnim artritisom mogu imati veći od prosjeka rizik od razvoja limfoma (vrsta raka koji utječe na limfni sustav) i leukemije (vrsta raka koji pogađa krv i koštanu srž). Ako vaše dijete uzima Humira, može se povećati rizik od dobivanja limfoma, leukemije ili drugog karcinoma. U rijetkim okolnostima, u pacijenata koji su primali Humira primijećena je specifična i teška vrsta limfoma. Neki od tih pacijenata također su bili na terapiji azatioprinom ili 6-merkaptopurinom. Obavijestite svog liječnika ako uzimate azatioprin ili 6-merkaptopurin s lijekom Humira. Osim toga, zabilježeni su slučajevi nemelanotičnog karcinoma kože u pacijenata koji su uzimali Humira. Ako se tijekom ili nakon terapije pojave nove kožne lezije ili se promijeni izgled postojećih lezija, obavijestite svog liječnika.
- Bilo je slučajeva malignih bolesti, osim limfoma, u bolesnika sa specifičnom vrstom plućne bolesti koja se naziva kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) liječena drugim anti-TNF-om. Ako vaše dijete ima KOPB ili puno puši, trebali biste razgovarati sa svojim liječnikom je li liječenje s anti-TNF-om prikladno.
Djeca i adolescenti
- Cijepljenje: Ako je moguće, vaše je dijete trebalo već cijepiti prije primjene lijeka Humira.
- Nemojte davati Humira djeci s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom mlađom od 2 godine.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Humira
Drugi lijekovi i Humira
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako vaše dijete uzima, nedavno je uzimalo ili bi moglo uzeti bilo koje druge lijekove.
Humira se može uzimati s metotreksatom ili drugim antireumatskim lijekovima koji mijenjaju bolest (sulfasalazin, hidroksiklorokin, leflunomid i parenteralne soli zlata), steroidima ili analgeticima, uključujući nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID).
Humira se ne smije uzimati istodobno s lijekovima koji sadrže anakinru ili abatacept kao aktivni sastojak. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika.
Humira uz hranu i piće
Kako se Humira ubrizgava pod kožu (potkožno), hrana i piće ne ometaju Humiru.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Učinci lijeka Humira na trudnice nisu poznati pa se primjena lijeka Humira u trudnica ne preporučuje. Savjetuje se izbjegavanje trudnoće primjenom odgovarajuće kontracepcije tijekom liječenja lijekom Humira i najmanje 5 mjeseci nakon liječenja. "Zadnja terapija lijekovima . Ako vaša beba zatrudni, trebate se obratiti djetetovom liječniku.
Nije poznato prelazi li adalimumab u majčino mlijeko.
Ako je osoba koja uzima Humira mlada žena koja doji, mora prestati dojiti tijekom terapije lijekom Humira i najmanje 5 mjeseci nakon zadnjeg liječenja lijekom Humira. Ako ste uzimali Humira tijekom trudnoće, vaše dijete može imati povećan rizik od infekcije. Važno je da obavijestite svog pedijatra ili drugog zdravstvenog djelatnika o vašoj upotrebi lijeka Humira tijekom trudnoće, prije nego što vaša beba dobije bilo kakve lijekove. (za više informacija pogledajte odjeljak o cijepljenju).
Ako sumnjate da je vaša kći započela ili planira trudnoću, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego počnete uzimati ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Humira može utjecati na sposobnost vožnje, vožnje bicikla ili rada sa strojevima, iako samo skromno. Nakon uzimanja lijeka Humira mogli biste imati smetnje vida i osjećaj da vam se okolina vrti.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Humira: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik ili ljekarnik vašeg djeteta. Ako ste u nedoumici, posavjetujte se s djetetovim liječnikom ili ljekarnikom.
Djeca s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom
Preporučena doza Humire za pacijente s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom u dobi od 2 do 12 godina ovisi o visini i težini djeteta. Liječnik vašeg djeteta savjetovat će vas o ispravnoj dozi za upotrebu. Preporučena doza Humire za pacijente s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom u dobi od 13-17 godina iznosi 40 mg svaki drugi tjedan.
Djeca s artritisom povezanim s entezitisom
Preporučena doza Humire za bolesnike s artritisom povezanim s entezitisom u dobi od 6 do 17 godina ovisi o visini i težini djeteta.
Djeca ili adolescenti s Crohnovom bolešću
Djeca ili adolescenti koji imaju manje od 40 kg:
Uobičajeni režim doziranja je 40 mg na početku, nakon čega slijedi 20 mg dva tjedna kasnije. Ako je potreban brži odgovor, liječnik može propisati početnu dozu od 80 mg (u dvije injekcije u jednom danu), nakon čega slijedi 40 mg dva tjedna kasnije Nakon toga, uobičajena doza je 20 mg svaki drugi tjedan. Ovisno o djetetovom odgovoru, liječnik može povećati učestalost doze na 20 mg svaki tjedan.
Djeca ili adolescenti koji imaju težinu od 40 kg ili više:
Uobičajeni režim doziranja je 80 mg u početku, nakon čega slijedi 40 mg dva tjedna kasnije.Ako je potreban brži odgovor, liječnik vam može propisati početnu dozu od 160 mg (kao 4 injekcije u jednom danu ili kao 2 injekcije dnevno tijekom 2 uzastopna dana), nakon čega slijedi 80 mg dva tjedna kasnije. Nakon toga, uobičajena doza je 40 mg svaki drugi tjedan. Ovisno o djetetovom odgovoru, liječnik može povećati učestalost doziranja na 40 mg svaki tjedan. Za pacijente kojima je propisana puna doza Humire od 40 mg, na raspolaganju su i olovke od 40 mg i napunjene štrcaljke od 40 mg.
Djeca ili adolescenti s psorijazom
Preporučena doza lijeka Humira za bolesnike u dobi od 4 do 17 godina s psorijazom u plaku ovisi o težini vašeg djeteta. Liječnik vašeg djeteta savjetovat će vas o ispravnoj dozi za uporabu.
Način i put primjene
Humira se daje injekcijom pod kožu (potkožnom injekcijom).
Upute za pripremu i ubrizgavanje Humire:
Sljedeće upute objašnjavaju kako se injektira Humira. Pažljivo pročitajte upute i slijedite ih korak po korak. Vaš liječnik ili njegov / njezin pomoćnik će vas poučiti o tehnici samoprimjenjivanja i količini davanja vašem djetetu. Nemojte ubrizgavati injekcije sve dok ne budete sigurni da razumijete kako pripremiti i primijeniti primjenu. Nakon odgovarajuće upute, injekciju možete dati vi ili drugi, poput člana obitelji ili prijatelja.
Nepoštivanje niže navedenih uputa može rezultirati kontaminacijom koja bi zauzvrat mogla uzrokovati infekciju u bebe. Sadržaj štrcaljke ne smije se miješati s drugim lijekovima u istoj štrcaljki ili bočici.
1) Priprema
- Provjerite znate li odgovarajuću količinu (volumen) potrebnu za svoju dozu. Ako ne znate iznos, prestanite i obratite se svom liječniku za daljnje upute.
- Trebat će vam poseban spremnik za otpad, poput spremnika za oštre predmete ili prema uputama medicinske sestre, liječnika ili ljekarnika. Stavite spremnik na radnu površinu.
- Temeljito operite ruke.
- Iz kartona izvadite kutiju sa štrcaljkom, adapterom za bočicu, bočicom, 2 alkoholna brisa i iglom. Ako u kutiji postoji druga kutija za sljedeću primjenu, odmah je vratite u hladnjak.
- Provjerite datum isteka na kartonu. NEMOJTE koristiti bilo koju stavku u kutiji nakon isteka roka valjanosti.
- Rasporedite sljedeće stavke na čistu površinu, BEZ izuzimanja predmeta iz pakiranja. Jedna štrcaljka od 1 ml Jedan adapter za bočicu Jedna dječja bočica otopine Humira za injekciju Dva jastučića za alkohol ili jedna igla
- Humira je bistra, bezbojna tekućina. NEMOJTE ga koristiti ako je tekućina neprozirna, bez boje ili ima flokulacije ili čestice u sebi.
2) Priprema doze Humire za injekcije
Opće upute: NE odbacujte nikakve predmete dok se injekcija ne dovrši.
- Pripremite iglu djelomičnim otvaranjem pakiranja s kraja najbližeg žutom priključku štrcaljke. Otvorite pakiranje tek toliko da se razotkrije žuti priključak štrcaljke. Stavite paket tako da svijetla strana bude okrenuta prema gore.
- Uklonite plastični čep s bočice dok ne vidite vrh čepa bočice.
- Za čišćenje čepa bočice upotrijebite jedan od alkoholnih brisa. NEMOJTE dodirivati čep bočice nakon što ste je očistili brisom.
- Uklonite poklopac s pakiranja adaptera za bočicu bez vađenja iz pakiranja.
- Držite bočicu s čepom naopako.
- Dok je adapter za srp još uvijek u prozirnom pakiranju, pričvrstite ga na čep bočice gurajući ga dok adapter ne klikne.
- Kad budete sigurni da je adapter pričvršćen na bočicu, izvucite pakiranje iz bočice.
- Pažljivo stavite bočicu i adapter na čistu radnu površinu, pazeći da ne ispadnu. NE dodirujte adapter.
- Pripremite špricu djelomičnim otvaranjem pakiranja s kraja najbližeg bijelom klipu.
- Otvorite prozirno pakiranje tek toliko da otvorite bijeli klip bez vađenja štrcaljke iz pakiranja.
- Držeći paket štrcaljke, POLAKO izvucite klip 0,1 ml iznad propisane doze (na primjer, ako je propisana doza 0,5 ml, gurnite klip na 0,6 ml). NIKADA nemojte prelaziti položaj koji odgovara 0,9 ml bez obzira na propisanu dozu.
- U sljedećem koraku volumen će se prilagoditi do propisane doze.
- NEMOJTE gurnuti bijeli klip do kraja iz štrcaljke.
NAPOMENA: Ako je bijeli klip istisnut do kraja iz štrcaljke, odbacite štrcaljku i obratite se dobavljaču Humire radi zamjene. NEMOJTE pokušavati ponovno umetnuti bijeli klip.
- NEMOJTE bijelim klipom vaditi štrcaljku iz pakiranja. Držite štrcaljku na graduiranoj strani i izvadite je iz pakiranja. NIKADA NE odlažite štrcaljku.
- Dok držite adapter, umetnite vrh štrcaljke u adapter i okrećite štrcaljku jednom rukom u smjeru kazaljke na satu dok se ne zaustavi.
- Dok držite bočicu, gurnite bijeli klip do kraja. Ovaj korak je važan za dobivanje prave doze. Držite bijeli klip štapa i okrenite bočicu i špricu naopako.
- Polako povucite bijeli klip na 0,1 ml iznad propisane doze. Važno je povući odgovarajuću dozu. Volumen ekvivalenta propisanoj dozi bit će utvrđen u koraku 4, Priprema doze. Ako je propisana doza 0,5 ml, povucite bijeli klip do volumena 0,6 ml. Tekućina će proći iz bočice u špricu.
- Gurnite bijeli klip do kraja kako biste gurnuli tekućinu natrag u bočicu. Ponovno polako povucite bijeli klip dok ne dosegne 0,1 ml iznad propisane doze; važno je povući odgovarajuću dozu i spriječiti stvaranje mjehurića zraka u tekućini ili praznim prostorima. Volumen ekvivalentan propisanoj dozi bit će utvrđen u koraku 4, Priprema doze.
- Ako u štrcaljki ostane mjehurića zraka ili praznina, to možete ponoviti do tri puta. NE tresite štrcaljku.
NAPOMENA: Ako je bijeli klip istisnut do kraja iz štrcaljke, odbacite štrcaljku i obratite se dobavljaču Humire radi zamjene. NEMOJTE pokušavati ponovno umetnuti bijeli klip.
- Dok još držite štrcaljku uspravno na graduiranoj strani, uklonite adapter bočice odvrtanjem adaptera drugom rukom. Svakako uklonite adapter bočice iz štrcaljke. NE dodirujte vrh štrcaljke.
- Ako primijetite veliki mjehurić zraka ili prazan prostor blizu vrha štrcaljke, POLAKO gurnite bijeli klip u štrcaljku dok tekućina ne počne ulaziti u vrh štrcaljke. NEMOJTE gurnuti bijeli klip nakon položaja doze.
- Na primjer, ako je propisana doza 0,5 ml, NE gurnite bijeli klip iznad položaja 0,5 ml.
- Provjerite je li tekućina koja je ostala u štrcaljki barem ekvivalentna izvučenoj dozi. Ako je niža, NE koristite štrcaljku i obratite se svom zdravstvenom djelatniku.
- Slobodnom rukom podignite paket igala sa žutim priključkom štrcaljke prema dolje.
- Držeći štrcaljku prema gore, umetnite vrh štrcaljke u žuti priključak i zakrenite štrcaljku kako je označeno strelicom na slici dok se ne zaustavi. Igla je sada pričvršćena na štrcaljku.
- Izvadite iglu iz pakiranja, ali NE uklanjajte prozirni čep s igle.
- Stavite špricu na čistu radnu površinu. Odmah nastavite sa mjestima primjene i koracima pripreme doze.
3) Izbor i priprema mjesta ubrizgavanja
- Odaberite mjesto na bedru ili trbuhu: NEMOJTE koristiti isto mjesto koje je korišteno za zadnju injekciju.
- Novu injekciju treba dati najmanje 3 cm od mjesta zadnje injekcije.
- NE ubrizgavajte u područja gdje je koža crvena, modrica ili tvrda. To može ukazivati na infekciju; stoga se trebate obratiti svom liječniku.
- Kako biste smanjili mogućnost infekcije, obrišite mjesto ubrizgavanja drugim alkoholnim brisom. NEMOJTE više dodirivati područje prije ubrizgavanja.
4) Priprema doze
- Podignite štrcaljku s iglom okrenutom prema gore.
- Drugom rukom okrenite ružičasti poklopac igle prema štrcaljki
- Uklonite prozirnu kapicu s igle povlačeći je drugom rukom prema gore.
- Igla je čista.
- NE dodirujte iglu.
- NEMOJTE usmjeravati štrcaljku prema dolje nakon uklanjanja prozirne kapice s igle.
- NE pokušavajte vratiti prozirnu kapicu na iglu.
- Držite štrcaljku u razini očiju s iglom okrenutom prema gore kako biste jasno vidjeli količinu tekućine. Pazite da lijek ne dospije u oči.
- Ponovno provjerite količinu lijeka koju ste uzeli.
- Lagano gurnite bijeli klip u štrcaljku dok štrcaljka ne sadrži propisanu količinu lijeka. Višak tekućine može iscuriti iz igle tijekom pritiska klipa. NE uklanjajte iglu ili špricu.
Injekcija Humire
- Slobodnom rukom nježno uzmite područje već natrljano alkoholom i držite ga mirno.
- Drugom rukom držite štrcaljku pod kutom od 45 ° u odnosu na mjesto ubrizgavanja.
- Jednim čvrstim, brzim pokretom gurnite cijelu iglu u kožu.
- Pustite kožu rukom.
- Gurnite bijeli klip da biste ubrizgali lijek dok se štrcaljka ne isprazni.
- Kad je štrcaljka prazna, uklonite iglu s kože povlačeći je pod istim kutom kao i kada je umetnuta.
- Slobodnom rukom nježno uzmite područje već natrljano alkoholom i držite ga mirno.
- Drugom rukom držite štrcaljku pod kutom od 45 ° u odnosu na mjesto ubrizgavanja.
- Jednim čvrstim, brzim pokretom gurnite cijelu iglu u kožu.
- Pustite kožu rukom.
- Gurnite bijeli klip da biste ubrizgali lijek dok se štrcaljka ne isprazni.
- Kad je štrcaljka prazna, uklonite iglu s kože povlačeći je pod istim kutom kao i kada je umetnuta.
- Lagano povucite ružičasti poklopac igle prema gore, otvorite ga i otvorite, a zatim stavite špricu s iglom na radnu površinu. NE stavljajte prozirni zatvarač na iglu.
- Komadom gaze pritisnite 10 sekundi na mjesto ubrizgavanja. Može doći do malog krvarenja. NEMOJTE masirati mjesto ubrizgavanja. Ako želite, nanesite flaster.
Zbrinjavanje materijala
- Trebat će vam poseban spremnik za otpad, poput spremnika za oštre predmete ili prema uputama medicinske sestre, liječnika ili ljekarnika.
- Stavite štrcaljku s iglom, bočicom i adapterom u poseban spremnik za oštre predmete. NE stavljajte ove predmete u kućni spremnik za smeće.
- Štrcaljka, igla, bočica i adapter NE SMIJU SE NIKADA ponovno koristiti.
- Ovaj spremnik uvijek držite izvan pogleda i dohvata djece.
- Odložite sve ostale rabljene materijale u kućni spremnik za smeće.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Humire
Ako ste upotrijebili više lijeka Humira nego što ste trebali:
Ako ste slučajno ubrizgali više lijeka Humira ili ako ste ga ubrizgavali češće nego što vam je rekao liječnik, obratite se svom liječniku i recite mu da je vaše dijete uzelo više lijeka. Uvijek čuvajte kutiju ili bočicu s lijekom, čak i ako je prazna.
Ako ste uzeli manje lijeka Humira nego što ste trebali:
Ako ste slučajno ubrizgali manje lijeka Humira ili ako ste ga ubrizgavali rjeđe nego što vam je rekao liječnik ili ljekarnik vašeg djeteta, obratite se djetetovom liječniku ili ljekarniku i recite im da je vaše dijete uzelo manje lijekova. Uvijek čuvajte kutiju s lijekom ili bočicu, čak i ako je prazna.
Ako ste zaboravili upotrijebiti Humira:
Ako ste zaboravili djetetu dati injekciju lijeka Humira, ono mu mora ubrizgati dozu lijeka Humira čim se sjeti. Zatim djetetu redovito dajte sljedeću dozu prema propisanom rasporedu.
Ako vaše dijete prestane uzimati Humira
O odluci o prekidu primjene lijeka Humira potrebno je razgovarati s djetetovim liječnikom. Simptomi djeteta mogu se vratiti nakon prekida. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Humira
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Većina nuspojava su blage do umjerene. Međutim, neki mogu biti teški i zahtijevati liječenje. Nuspojave se mogu pojaviti do 4 mjeseca nakon posljednje injekcije lijeka Humira.
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite neku od sljedećih reakcija:
- teški kožni osip, osip ili drugi znakovi alergijske reakcije;
- oticanje lica, ruku, stopala;
- otežano disanje, otežano gutanje;
- otežano disanje pri naporu ili pri ležanju ili otečenim stopalima.
Što prije obavijestite svog liječnika ako primijetite neku od sljedećih reakcija:
- znakovi infekcije poput vrućice, lošeg osjećaja, rana, problema sa zubima, peckanja pri mokrenju;
- umor ili slabost;
- kašalj;
- trnci;
- utrnulost;
- dvostruki vid;
- slabost u rukama ili nogama;
- oteklina ili otvorena rana koja ne zacjeljuje
- znakovi i simptomi koji ukazuju na pojavu smetnji koje utječu na hematopoetski sustav, kao što su prisutnost trajne vrućice, modrice, krvarenja, bljedilo.
Gore opisani simptomi mogu biti znakovi sljedećih nuspojava, koje su primijećene kod lijeka Humira:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- reakcije na mjestu ubrizgavanja (uključujući bol, oteklinu, crvenilo ili svrbež);
- infekcije dišnih putova (uključujući prehlade, rinoreju, sinusitis i upalu pluća);
- glavobolja;
- bolovi u trbuhu;
- mučnina i povraćanje;
- osip;
- mišićno -koštane boli.
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- teške infekcije (uključujući septikemiju i gripu);
- infekcije kože (uključujući celulitis i herpes zoster infekciju);
- infekcije uha;
- oralne infekcije (uključujući infekcije zuba i herpes simplex);
- infekcije reproduktivnog sustava;
- infekcije mokraćnog sustava;
- gljivične infekcije;
- infekcije zglobova;
- benigni tumori;
- rak kože;
- alergijske reakcije (uključujući sezonsku alergiju);
- dehidracija;
- promjene raspoloženja (uključujući depresiju);
- anksioznost;
- poremećaji spavanja;
- poremećaji osjetljivosti poput trnjenja, trzanja ili utrnulosti;
- migrena;
- kompresija živčanog korijena (uključujući bolove u donjem dijelu leđa i nogama);
- smetnje vida;
- upala oka;
- upala kapaka i oticanje očiju;
- vrtoglavica;
- osjećaj ubrzanog rada srca;
- hipertenzija;
- naleti vrućine;
- hematom;
- kašalj;
- astma;
- otežano disanje;
- gastrointestinalno krvarenje;
- dispepsija (probavne smetnje, nadutost, žgaravica);
- poremećaj refluksa kiseline;
- sicca sindrom (uključujući suhe oči i usta);
- svrbež;
- svrbežni osip;
- modrica;
- upala kože (poput ekcema);
- lomljenje noktiju prstiju na rukama i nogama;
- povećano znojenje;
- gubitak kose;
- početak ili pogoršanje psorijaze;
- grčevi mišića;
- krv u urinu;
- problemi s bubrezima;
- bol u prsima;
- edem;
- groznica;
- smanjenje trombocita u sandguu što povećava rizik od krvarenja ili modrica;
- poteškoće u ozdravljenju.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- oportunističke infekcije (koje uključuju tuberkulozu i druge infekcije koje se javljaju pri smanjenju imunološke obrane);
- neurološke infekcije (uključujući virusni meningitis);
- infekcije oka;
- bakterijske infekcije;
- divertikulitis (upala i infekcija debelog crijeva);
- tumori;
- tumori limfnog sustava;
- melanoma;
- poremećaji imunološkog sustava koji mogu zahvatiti pluća, kožu i limfne čvorove (najčešće se javljaju kao sarkoidoza);
- vaskulitis (upala krvnih žila);
- tremor;
- moždani udar;
- neuropatija;
- dvostruki vid;
- gubitak sluha, zvonjenje;
- osjećaj nepravilnog rada srca, poput lupanja srca;
- srčani problemi koji mogu uzrokovati otežano disanje ili oticanje gležnjeva;
- akutni infarkt miokarda;
- stvaranje vrećice u stijenci glavne arterije, upala i ugrušak u veni, začepljenje krvne žile;
- plućna bolest koja uzrokuje otežano disanje (uključujući upalu);
- plućna embolija (začepljenje plućne arterije);
- pleuralni izljev (abnormalno nakupljanje tekućine u pleuralnom prostoru);
- upala gušterače koja uzrokuje jake bolove u trbuhu i leđima;
- poteškoće pri gutanju;
- edem lica;
- upala žučnog mjehura, kamenaca u žučnom mjehuru;
- masna jetra;
- noćno znojenje;
- ožiljak;
- abnormalni katabolizam mišića;
- sistemski eritematozni lupus (uključujući upalu kože, srca, pluća, zglobova i drugih organa)
- prekinuti san;
- impotencija;
- upale.
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
- leukemija (zloćudna neoplazma koja zahvaća hematopoetski sustav na perifernoj razini (krv) i koštanu srž);
- teška alergijska reakcija sa šokom;
- Multipla skleroza;
- neurološki poremećaji (poput upale vidnog živca i Guillain-Barréovog sindroma koji mogu uzrokovati slabost mišića, abnormalne osjećaje, trnce u rukama i gornjem dijelu tijela);
- srčani zastoj;
- plućna fibroza (ožiljci na plućima);
- perforacija crijeva;
- hepatitis;
- reaktivacija hepatitisa B;
- autoimuni hepatitis (upala jetre uzrokovana vlastitim imunološkim sustavom);
- kožni vaskulitis (upala krvnih žila na koži);
- Stevens-Johnsonov sindrom (rani simptomi uključuju slabost, vrućicu, glavobolju i osip);
- edem lica povezan s alergijskim reakcijama;
- multiformni eritem (upalni osip na koži);
- sindrom nalik lupusu.
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
- hepato-slezenski limfom T-stanica (rijedak rak krvi koji je često smrtonosan);
- Karcinom stanica Merkel (vrsta raka kože);
- Zatajenje jetre;
- pogoršanje stanja zvanog dermatomiozitis (manifestira se kao osip popraćen slabošću mišića).
Neke nuspojave primijećene kod lijeka Humira mogu biti asimptomatske i mogu se pronaći samo u krvnim pretragama. To uključuje:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- nizak broj bijelih krvnih stanica;
- nizak broj crvenih krvnih stanica;
- povećani lipidi u krvi;
- povišeni jetreni enzimi.
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- povećan broj bijelih krvnih stanica;
- smanjen broj trombocita;
- povećana mokraćna kiselina u krvi;
- promjena natrija u krvi;
- smanjenje kalcija u krvi;
- smanjenje fosfora u krvi;
- povišeni šećer u krvi;
- povišena koncentracija laktat dehidrogenaze u krvi;
- prisutnost autoantitijela u krvi.
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
- nizak broj bijelih krvnih stanica, crvenih krvnih stanica i trombocita.
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
- zatajenje jetre.
Prijavljivanje nuspojava
Ako vaše dijete ima bilo kakve nuspojave, obratite se liječniku ili ljekarniku svog djeteta, što uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici / blisteru / kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati.
Bočicu čuvajte u odgovarajućoj ambalaži kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog liječnika ili ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Humira sadrži
Aktivni sastojak je adalimumab.
Pomoćni sastojci su manitol, monohidrat limunske kiseline, natrijev citrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, dinatrijev fosfat dihidrat, natrijev klorid, polisorbat 80, natrijev hidroksid i voda za injekcije.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi od 0,8 ml, stoga je u biti 'bez natrija' i ne sadrži konzervanse.
Kako bočice lijeka Humira izgledaju i sadržaj pakiranja
Humira 40 mg otopina za injekcije u bočicama isporučuje se kao sterilna otopina od 40 mg adalimumaba otopljenog u 0,8 ml otopine.
Bočice Humire sastoje se od otopine adalimumaba sadržane u staklenoj bočici. Jedno pakiranje sadrži 2 kartona, od kojih svako sadrži 1 bočicu, jednu praznu sterilnu štrcaljku, 1 iglu, 1 adapter za bočicu i 2 brisa za alkohol.
Humira je dostupna i u napunjenoj štrcaljki ili napunjenoj olovci.
+ Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
HUMIRA 40 MG / 0,8 ml otopina za ubrizgavanje za pedijatrijsku uporabu
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica s jednom dozom od 0,8 ml sadrži 40 mg adalimumaba.
Adalimumab je rekombinantno ljudsko monoklonsko protutijelo eksprimirano u stanicama jajnika kineskog hrčka.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Bistra otopina za injekcije.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Juvenilni idiopatski artritis
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis
Humira je u kombinaciji s metotreksatom indicirana za liječenje aktivnog poliartikularnog juvenilnog idiopatskog artritisa u bolesnika u dobi od 2 godine koji su imali neadekvatan odgovor na jedan ili više antireumatskih lijekova koji mijenjaju bolest (DMARD). Humira se može primijeniti kao monoterapija u slučaju netolerancije na metotreksat ili kada je nastavak liječenja metotreksatom neprikladan (za učinkovitost u monoterapiji vidjeti dio 5.1). Humira nije ispitivana u bolesnika mlađih od 2 godine.
Artritis povezan s entezitisom
Humira je indicirana za liječenje aktivnih oblika artritisa povezanih s entezitisom u bolesnika u dobi od 6 godina koji su imali neodgovarajući odgovor ili koji ne podnose konvencionalnu terapiju (vidjeti dio 5.1).
Crohnova bolest u pedijatrijskih pacijenata
Humira je indicirana za liječenje teške aktivne Crohnove bolesti u pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 6 godina) koji su imali neodgovarajući odgovor na konvencionalnu terapiju, uključujući primarnu nutritivnu terapiju, terapiju kortikosteroidima i imunomodulatorom, ili koji ne podnose ili imaju kontraindikacije na takve terapije.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Liječenje lijekom Humira trebaju započeti i nadzirati liječnici specijalisti s iskustvom u dijagnostici i liječenju stanja za koja je Humira indicirana. Pacijenti liječeni lijekom Humira moraju dobiti posebnu karticu upozorenja.
Nakon odgovarajućih uputa o tehnici ubrizgavanja lijeka Humira, pacijenti se mogu sami ubrizgati ako njihov liječnik smatra primjerenim, a po potrebi i s periodičnim liječničkim pregledima.
Pedijatrijska populacija
Juvenilni idiopatski artritis
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis u dobi od 2 do 12 godina.
Preporučena doza lijeka Humira za bolesnike s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom u dobi od 2 do 12 godina je 24 mg / m2 tjelesne površine do maksimalne pojedinačne doze od 20 mg adalimumaba (za pacijente u dobi od 2 godine potkožno. Odabire se volumen d "injekcije na temelju visine i težine pacijenta (tablica 1).
Tablica 1. Doza Humire u mililitrima (ml) po visini i težini pacijenata s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom i artritisom povezanim s entezitisom
* Maksimalna pojedinačna doza je 40 mg (0,8 ml)
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis od 13 godina
Pacijentima u dobi od 13 godina i starijima primjenjuje se doza od 40 mg, svaki drugi tjedan, neovisno o površini tijela.
Za takve pacijente na raspolaganju su i olovke od 40 mg i napunjene štrcaljke od 40 mg za primjenu pune doze od 40 mg.
Dostupni podaci ukazuju na to da se klinički odgovor obično postiže unutar 12 tjedana liječenja. U bolesnika čiji je odgovor na terapiju u tom razdoblju neadekvatan, potrebno je pažljivo razmotriti potrebu za nastavkom terapije.
Nema relevantne uporabe Humire u pacijenata mlađih od 2 godine u ovoj indikaciji
Artritis povezan s entezitisom
Preporučena doza Humire u bolesnika s artritisom povezanim s entezitisom, u dobi od 6 godina i starijim, iznosi 24 mg / m2 tjelesne površine, do maksimalne pojedinačne doze od 40 mg adalimumaba koja se daje svaki drugi tjedan potkožnom injekcijom. Volumen injekcije odabire se na temelju visine i težine pacijenta (tablica 1).
Humira nije ispitivana u bolesnika mlađih od 6 godina s artritisom povezanim s entezitisom.
Crohnova bolest u pedijatrijskih pacijenata
Crohnova bolest u pedijatrijskih pacijenata
Preporučena indukcijska doza Humire u pedijatrijskih ispitanika s teškom Crohnovom bolešću iznosi 40 mg u tjednu 0, nakon čega slijedi 20 mg u tjednu 2. Ako je potreban brži odgovor na terapiju, može se primijeniti režim od 80 mg u tjednu 0. ( doza se može dati kao dvije injekcije u jednom danu), a 40 mg u drugom tjednu, uz razumijevanje da rizik od nuspojava može biti veći s primjenom veće indukcijske doze.
Nakon indukcijskog liječenja, preporučena doza je 20 mg svaki drugi tjedan putem potkožne injekcije. Neki pojedinci s nedovoljnim odgovorom mogu imati koristi od povećanja učestalosti doziranja na Humira 20 mg svaki tjedan.
Crohnova bolest u pedijatrijskih pacijenata ≥ 40 kg:
Preporučena indukcijska doza Humire u pedijatrijskih ispitanika s teškom Crohnovom bolešću iznosi 80 mg u tjednu 0, nakon čega slijedi 40 mg u tjednu 2.Ako je potreban brži odgovor na terapiju, može se primijeniti režim od 160 mg u tjednu 0 (doza se može dati kao četiri injekcije u jednom danu ili kao dvije injekcije dnevno tijekom dva uzastopna dana) i 80 mg tjedno 2, uz razumijevanje da rizik od nuspojava može biti veći s primjenom veće indukcijske doze.
Nakon indukcijskog liječenja, preporučena doza je 40 mg svaki drugi tjedan putem potkožne injekcije. Neki pojedinci s nedovoljnim odgovorom mogu imati koristi od povećanja učestalosti doziranja Humire na 40 mg svaki tjedan.
Nastavak terapije treba pažljivo razmotriti kod ispitanika koji ne reagira u 12. tjednu.
Olovka od 40 mg i napunjena štrcaljka od 40 mg također su dostupne za primjenu kod pacijenata kojima je potrebna puna doza od 40 mg.
Nema relevantne uporabe lijeka Humira u djece mlađe od 6 godina u ovoj indikaciji
Bubrežna i / ili jetrena insuficijencija
Humira nije proučavana u ovom tipu populacije. Ne mogu se dati preporuke za doziranje.
Način primjene
Humira se daje injekcijom pod kožu. Cjelovite upute za uporabu nalaze se u uputama za uporabu.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Aktivna tuberkuloza ili druge ozbiljne infekcije poput sepse i oportunističkih infekcija (vidjeti dio 4.4).
Umjereno do teško zatajenje srca (NYHA klasa III / IV) (vidjeti dio 4.4).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, zaštitni znak i broj serije primijenjenog lijeka trebali bi biti jasno zabilježeni (ili označeni).
Infekcije
Pacijenti koji se liječe antagonistima TNF -a osjetljiviji su na teške infekcije. Oštećena funkcija pluća može povećati rizik od razvoja infekcija, stoga pacijente treba, prije, tijekom i nakon liječenja lijekom Humira, pažljivo pregledati na infekcije, uključujući tuberkulozu. Budući da eliminacija adalimumaba može potrajati do četiri mjeseca, u tom razdoblju treba nastaviti praćenje.
Liječenje lijekom Humira ne smije se započinjati u bolesnika s aktivnim infekcijama, uključujući kronične ili lokalizirane infekcije, sve dok se ne stave pod kontrolu. U pacijenata koji su bili izloženi tuberkulozi i u pacijenata koji su putovali u područja s visokim rizikom od tuberkuloze ili endemične mikoze, poput histoplazmoze, kokcidioidomikoze ili blastomikoze, prije početka terapije treba razmotriti rizik i korist liječenja lijekom Humira. (Vidjeti Druge oportunističke infekcije).
Pacijente koji razviju novu infekciju tijekom terapije lijekom Humira treba pomno pratiti i podvrgnuti potpunoj dijagnostičkoj procjeni. Ako se razvije nova ozbiljna infekcija ili sepsa, primjenu lijeka Humira treba prekinuti i primijeniti odgovarajuću antimikrobnu ili antimikotičku terapiju dok se infekcija ne kontrolira. Liječnici trebaju biti oprezni pri uporabi lijeka Humira. U bolesnika s poviješću recidiva infekcija ili s popratnim stanjima koja mogu predisponirati pacijente na infekcije, uključujući istodobnu primjenu imunosupresivnih lijekova.
Teške infekcije:
Bilo je izvješća o ozbiljnim infekcijama, uključujući sepsu, uzrokovanu bakterijama, mikobakterijama, invazivnim gljivama, parazitima, virusima ili drugim oportunističkim infekcijama poput listerioze, legioneloze i pneumocistoze u pacijenata liječenih lijekom Humira.
Druge ozbiljne infekcije uočene u kliničkim ispitivanjima uključuju upalu pluća, pijelonefritis, septički artritis i septikemiju. Prijavljeni su slučajevi hospitalizacije ili fatalni događaji povezani s infekcijama.
Tuberkuloza:
Tuberkuloza, uključujući reaktivaciju i novi početak tuberkuloze, prijavljena je u pacijenata koji su koristili Humira. Prijavljeni su slučajevi plućne i izvanplućne (tj. Diseminirane) tuberkuloze.
Prije početka terapije lijekom Humira, sve bolesnike treba pregledati na prisutnost aktivne ili neaktivne ("latentne") tuberkuloze. Ova bi procjena trebala uključivati "detaljnu medicinsku povijest pacijenata s prethodnom poviješću tuberkuloze ili bilo kakvim kontaktom s osobama s aktivnom tuberkulozom, te s prethodnom i / ili istodobnom imunosupresivnom terapijom. Odgovarajući skrining testovi (tj. Kožni test na tuberkulinu i RTG prsnog koša) ) kod svih pacijenata (mogu se slijediti lokalne smjernice) .Preporučuje se da se ti testovi provedu i rezultati zabilježe u karton upozorenja pacijenata. Liječnici trebaju biti upozoreni na rizik od lažno negativnih rezultata kožnih testova na tuberkulinu, osobito u teško bolesnih ili imunološki oslabljenih pacijenata.
Ako se dijagnosticira aktivna tuberkuloza, ne smije se započeti terapija lijekom Humira (vidjeti dio 4.3).
U svim dolje opisanim situacijama treba provesti "pažljivu procjenu omjera rizika i koristi terapije lijekom Humira.
Ako se sumnja na latentnu tuberkulozu, preporučljivo je konzultirati liječnika koji je specijaliziran za liječenje tuberkuloze.
Ako se dijagnosticira latentna tuberkuloza, prije početka liječenja lijekom Humira potrebno je provesti profilaksu protiv tuberkuloze u skladu s lokalnim preporukama.
Prije početka liječenja lijekom Humira potrebno je razmotriti i uspostavu liječenja za sprječavanje tuberkuloze kod pacijenata s različitim ili značajnim čimbenicima rizika za nastanak tuberkuloze unatoč negativnom testu na tuberkulozu i kod onih pacijenata koji u svojoj povijesti bolesti imaju osobnu povijest latentne ili aktivne tuberkuloze u što nije moguće potvrditi je li tijek liječenja koji su prošli bio odgovarajući.
Unatoč profilaktičkom liječenju tuberkuloze, u pacijenata liječenih lijekom Humira dogodili su se slučajevi reaktivacije tuberkuloze. Neki pacijenti koji su uspješno liječeni od aktivne tuberkuloze ponovno su doživjeli tuberkulozu tijekom liječenja lijekom Humira.
Pacijente treba savjetovati da potraže liječničku pomoć ako se tijekom ili nakon terapije lijekom Humira pojave znakovi / simptomi koji ukazuju na moguću tuberkuloznu infekciju (npr. Uporni kašalj, gubitak težine, gubitak tjelesne težine, umjerena groznica, bezvoljnost).
Druge oportunističke infekcije:
U bolesnika koji su uzimali Humira zabilježeni su slučajevi oportunističkih infekcija, uključujući invazivne gljivične infekcije. Ove infekcije nisu ispravno dijagnosticirane u pacijenata koji su uzimali antagoniste TNF-a, što je rezultiralo kašnjenjem u odgovarajućem liječenju, ponekad sa smrtnim ishodom.
U pacijenata koji razviju znakove i simptome kao što su groznica, malaksalost, gubitak tjelesne težine, znojenje, kašalj, dispneja i / ili plućni infiltrat ili druga ozbiljna sistemska bolest sa ili bez popratnog šoka, treba posumnjati na invazivnu gljivičnu infekciju i liječenje treba odmah prekinuti . uprava Humire.Dijagnozu i primjenu empirijske antifungalne terapije u ovih bolesnika treba postaviti u dogovoru s liječnikom koji je specijaliziran za liječenje pacijenata s invazivnim gljivičnim infekcijama.
Reaktivacija hepatitisa B
Reaktivacija hepatitisa B (npr. Pozitivan na površinski antigen) dogodila se kod kroničnih nositelja virusa hepatitisa B liječenih antagonistima TNF -a, uključujući Humira. Neki su slučajevi imali smrtonosni ishod. Prije početka liječenja lijekom Humira, pacijente je potrebno testirati na infekciju virusom hepatitisa B. Konzultacija liječnika s iskustvom u liječenju hepatitisa B preporučuje se onima pacijentima koji su pozitivni na virus hepatitisa B. hepatitis B.
Nositelje virusa hepatitisa B koji zahtijevaju liječenje lijekom Humira potrebno je pomno pratiti zbog znakova i simptoma aktivne infekcije virusom hepatitisa B, ne samo tijekom cijele terapije, već i tijekom mjeseci nakon obustave terapije. Nema odgovarajućih podataka o liječenju pacijenata s virusom hepatitisa B koji se podvrgava protuvirusnoj terapiji kako bi se izbjegla reaktivacija virusa hepatitisa B istodobno s terapijom antagonistima TNF-a. U bolesnika koji razviju reaktivaciju virusa hepatitisa B, potrebno je prekinuti primjenu lijeka Humira i započeti učinkovitu protuvirusnu terapiju uz odgovarajući potporni tretman.
Neurološki događaji
TNF-antagonisti, uključujući Humiru, u rijetkim su slučajevima bili povezani s novim početkom ili pogoršanjem kliničkih simptoma i / ili radiografskim dokazima demijelinizirajućih bolesti središnjeg živčanog sustava, uključujući multiplu sklerozu, optički neuritis i periferne demijelinizirajuće bolesti, uključujući Guillain-Barrèov sindrom. Oprez treba primijeniti Humira u onih pacijenata s prethodnim ili nedavnim početkom središnjih ili perifernih demijelinizirajućih poremećaja.
Alergijske reakcije
U kliničkim ispitivanjima ozbiljne alergijske reakcije povezane s lijekom Humira bile su rijetke. Neozbiljne alergijske reakcije povezane s lijekom Humira tijekom kliničkih ispitivanja bile su rijetke. Postoje izvještaji o ozbiljnim alergijskim reakcijama, uključujući anafilaksu nakon primjene lijeka Humira. Ako se jave anafilaktičke reakcije ili druge teške alergijske manifestacije, primjenu lijeka Humira treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.
Imunosupresija
U studiji na 64 bolesnika s reumatoidnim artritisom koji su primali lijek Humira nije bilo dokaza o inhibiciji odgođene preosjetljivosti, niti smanjenju razine imunoglobulina ili promjeni broja T, B, NK, monocitnih / staničnih limfocita. Makrofaga i neutrofila .
Neoplazme i limfoproliferativne bolesti
U kontroliranim odjeljcima kliničkih ispitivanja antagonista TNF-a, primijećeno je više slučajeva malignih bolesti, uključujući limfom, u bolesnika koji su primali blokator TNF-a nego u kontrolnoj skupini. Međutim, slučajevi su bili rijetki. U postmarketinškim studijama zabilježeni su slučajevi leukemije u bolesnika liječenih antagonistima TNF-a. Postoji veći povećani rizik od razvoja limfoma i leukemije kod pacijenata s teško aktivnim i dugotrajnim reumatoidnim artritisom, upalnom bolešću koja komplicira procjenu rizika. S trenutnim spoznajama ne može se isključiti razvoj limfoma. Leukemija i drugi zloćudni tumori u pacijenata liječeni anti-TNF lijekovima.
U postmarketinškim studijama zabilježeni su slučajevi raka, od kojih su neki bili smrtni, u djece, adolescenata i mladih odraslih osoba (do 22 godine) liječenih antagonistima TNF -a (početak terapije ≤ 18 godina), uključujući adalimumab. Oko polovice slučajeva bili su limfomi. Ostali slučajevi predstavljali su mnoštvo različitih karcinoma i uključivali su rijetke vrste raka obično povezane s imunosupresijom. Ne može se isključiti rizik od razvoja tumora u djece i adolescenata liječenih antagonistima TNF -a
Rijetki postmarketinški slučajevi hepatospleničnog limfoma T-stanica primijećeni su u pacijenata liječenih adalimumabom.Ova rijetka vrsta limfoma T-stanica ima vrlo agresivan klinički tijek i često je smrtonosna. Neki od ovih slučajeva hepatospleničnog limfoma T-stanica dogodili su se kod mladih odraslih pacijenata liječenih lijekom Humira i koji su primali istodobnu terapiju azatioprinom ili 6-merkaptopurinom, lijekovima koji se koriste za liječenje upalne bolesti crijeva. Treba pažljivo razmotriti potencijalni rizik od kombinacije azatioprina ili 6-merkaptopurina i Humire. U bolesnika liječenih lijekom Humira ne može se isključiti rizik od razvoja hepatospleničnog limfoma T-stanica (vidjeti dio 4.8).
Nisu provedena klinička ispitivanja na bolesnicima s anamnezom raka ili na pacijentima čije se liječenje lijekom Humira nastavilo nakon razvoja raka. Stoga je liječenje Humirom u ovoj populaciji pacijenata potrebno razmotriti s dodatnim oprezom (vidjeti dio 4.8).
Prije i tijekom liječenja lijekom Humira, sve pacijente, osobito one s anamnezom opsežne imunosupresivne terapije ili one s psorijazom koji su već imali liječenje PUVA-om, treba pregledati na prisutnost mogućeg nemelanotičnog raka kože. Melanom i karcinom stanica Merkel također su prijavljeni u bolesnika liječenih antagonistima TNF -a, uključujući adalimumab (vidjeti dio 4.8).
U istraživačkoj kliničkoj studiji koja procjenjuje primjenu drugog antagonista TNF -a, infliksimaba, u bolesnika s umjerenom do teškom kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB), prijavljeno je više zloćudnih bolesti u bolesnika liječenih infliksimabom nego u kontrolnih bolesnika, osobito u plućima ili glavi i vrat. Svi su pacijenti u povijesti imali teške pušače. Stoga je potreban oprez pri upotrebi bilo kojeg TNF-antagonista u bolesnika s KOPB-om, kao i u bolesnika s povećanim rizikom od malignosti zbog prekomjernog pušenja.
Na temelju trenutnih podataka nije poznato utječe li liječenje adalimumabom na rizik od razvoja displazije ili raka debelog crijeva. Svi bolesnici s ulceroznim kolitisom koji su u povećanom riziku od displazije ili karcinoma debelog crijeva (na primjer, bolesnici s dugotrajnim ulceroznim kolitisom ili primarnim sklerozirajućim kolangitisom) ili koji su u prethodnoj anamnezi imali displaziju ili rak debelog crijeva trebali bi se redovito pregledavati na displazija tijekom cijele bolesti. Ova procjena treba uključivati kolonoskopije i biopsije na temelju lokalnih preporuka.
Reakcije koje utječu na hematopoetski sustav
Rijetki slučajevi pancitopenije, uključujući pojavu aplastične anemije, prijavljeni su nakon primjene lijekova protiv TNF-a. Nuspojave koje utječu na hematopoetski sustav, uključujući značajne citopenije, zabilježene su u pacijenata liječenih lijekom Humira. Medicinski (na primjer, trombocitopenija , leukopenija).Tijekom liječenja lijekom Humira, sve bolesnike treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć kako bi dobili odgovarajuću pomoć ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na krvnu diskraziju (na primjer, uporna groznica, modrice, krvarenje, bljedilo). U slučaju pacijenata s potvrđenim značajnim promjenama u hematopoetskom sustavu, potrebno je razmotriti potrebu za prekidom terapije lijekom Humira.
Cijepljenja
Slični odgovori protutijela na standardno 23-valentno pneumokokno cjepivo i cjepivo protiv trovalentnog virusa influence zabilježeni su u studiji u kojoj je sudjelovalo 226 odraslih ispitanika s reumatoidnim artritisom koji su liječeni adalimumabom ili placebom. Nema podataka. O sekundarnom prijenosu infekcije iz živih cjepiva u pacijenti koji uzimaju Humira.
U pedijatrijskih bolesnika preporučuje se provedba planiranog rasporeda cijepljenja, ako je moguće, u skladu s važećim smjernicama o cijepljenju prije početka terapije na bazi lijeka Humira.
Pacijenti liječeni Humirom mogu primiti istodobno cijepljenje, s izuzetkom živih cjepiva. Ne preporučuje se davanje živih cjepiva dojenčadi izloženoj adalimumabu in utero 5 mjeseci nakon majčine posljednje primjene adalimumaba tijekom trudnoće.
Kongestivno zatajenje srca
U kliničkom ispitivanju s drugim lijekom protiv TNF-a primijećeno je pogoršanje kongestivnog zatajenja srca i povezane smrtnosti. Pogoršanje kongestivnog zatajenja srca također je primijećeno u bolesnika liječenih lijekom Humira. Humira se mora koristiti s oprezom u bolesnika s blagim zatajenjem srca (NYHA klasa I / II). Humira je kontraindicirana kod umjerenog ili teškog zatajenja srca (vidjeti dio 4.3). Liječenje lijekom Humira treba prekinuti u bolesnika s pogoršanjem ili novim simptomima kongestivnog zatajenja srca.
Autoimuni procesi
Liječenje lijekom Humira može potaknuti stvaranje autoimunih antitijela. Učinak dugotrajnog liječenja lijekom Humira na razvoj autoimunih bolesti nije poznat. Ako pacijent nakon liječenja lijekom Humira razvije simptome koji ukazuju na sindrom sličan lupusu i pozitivan je na protutijela na dvolančanu DNA, nemojte dalje liječiti lijekom Humira treba dati (vidjeti dio 4.8).
Istodobna primjena bioloških antagonista DMARDS -a ili TNF -a
Ozbiljne infekcije bez kliničke koristi u usporedbi s samim etanerceptom primijećene su u kliničkim ispitivanjima kombinirane terapije s anakinrom i drugim lijekom protiv TNF-a, etanerceptom. S obzirom na vrstu nuspojava uočenih u kombinaciji anakinre i etanercepta, slične nuspojave mogu se pojaviti nakon kombinacije anakinre i drugog lijeka protiv TNF-a. Stoga se ne preporučuje kombinacija adalimumaba s anakinrom (vidjeti dio 4.5).
Ne preporučuje se istodobna primjena adalimumaba s drugim biološkim DMARDS (npr. Anakinrom i abataceptom) ili drugim antagonistima TNF -a zbog mogućeg povećanog rizika od infekcija, uključujući ozbiljne infekcije i druge potencijalne interakcije s lijekovima (vidjeti dio 4.5).
Kirurške intervencije
Postoji "ograničeno" iskustvo u pogledu sigurnosti kirurških zahvata u pacijenata liječenih lijekom Humira. Prilikom planiranja operacije treba uzeti u obzir dugi poluživot adalimumaba. Pacijenta koji je podvrgnut operaciji tijekom liječenja lijekom Humira potrebno je pomno pratiti radi razvoja infekcija, u tom slučaju treba poduzeti mjere. Postoji "ograničeno" iskustvo u pogledu sigurnosti u pacijenata koji se podvrgavaju operaciji zamjene zglobova tijekom liječenja lijekom Humira.
Opstrukcija tankog crijeva
Neuspjeh u reagiranju na liječenje Crohnove bolesti može ukazivati na prisutnost krute fibrozne stenoze koja može zahtijevati operaciju. Dostupni podaci ukazuju na to da se Humira ne pogoršava niti uzrokuje strikture.
Stariji ljudi
Učestalost ozbiljnih infekcija kod pacijenata liječenih lijekom Humira starijih od 65 godina (3,5%) bila je veća od onih mlađih od 65 godina (1,5%). Neki od njih imali su smrtonosni ishod. Posebnu pozornost na rizik od infekcije treba posvetiti liječenju starijih pacijenata.
Pedijatrijska populacija
Vidi Cijepljenje gore.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Terapija Humirom proučavana je kao monoterapija i u kombinaciji s metotreksatom u bolesnika s reumatoidnim artritisom, poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom i psorijatičnim artritisom. Stvaranje antitijela bilo je niže kada se Humira davala u kombinaciji s metotreksatom nego u monoterapiji. Primjena Humire bez metotreksata dovela je do povećanog stvaranja antitijela, povećanog klirensa i smanjene učinkovitosti adalimumaba (vidjeti dio 5.1).
Ne preporučuje se kombinacija lijeka Humira i anakinra (vidjeti dio 4.4 "Istodobna primjena bioloških DMARD -ova ili antagonista TNF -a").
Ne preporučuje se kombinacija Humire i abatacepta (vidjeti dio 4.4 "Istodobna primjena bioloških DMARD -ova ili TNF -antagonista").
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Za Humiru su dostupni ograničeni klinički podaci o izloženosti trudnoći.
U studiji razvojne toksičnosti provedenoj na majmunima nije pronađena toksičnost za majku, embriotoksičnost niti teratogenost. Nema dostupnih pretkliničkih podataka o postnatalnoj toksičnosti adalimumaba (vidjeti dio 5.3).
Zbog inhibicije TNFa, primjena adalimumaba tijekom trudnoće može ometati normalni imunološki odgovor novorođenčeta. Stoga se primjena Adalimumaba ne preporučuje u trudnoći.
Adalimumab može proći placentu i doći do seruma beba rođenih od majki liječenih adalimumabom tijekom trudnoće. Posljedično, ova djeca su izložena većem riziku od infekcije. Ne preporučuje se davanje živih cjepiva dojenčadi izloženoj adalimumabu in utero 5 mjeseci nakon majčine posljednje primjene adalimumaba tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se adalimumab u majčino mlijeko ili se sistemski apsorbira nakon gutanja.
Međutim, budući da se humani imunoglobulini izlučuju u mlijeko, žene ne bi trebale dojiti najmanje pet mjeseci nakon zadnjeg liječenja lijekom Humira.
Plodnost
Nema dostupnih pretkliničkih podataka o učincima adalimumaba na plodnost.
Žene u reproduktivnoj dobi. Kontracepcija kod muškaraca i žena
Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti odgovarajuću kontracepciju kako bi spriječile trudnoću i nastaviti je primjenjivati najmanje pet mjeseci nakon posljednjeg liječenja lijekom Humira.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Humira ima manji utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.Nakon primjene lijeka Humira mogu se pojaviti vrtoglavica i smetnje vida (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
Humira je ispitivana u 8.198 pacijenata u ključnim kontroliranim i otvorenim kliničkim ispitivanjima do 60 mjeseci ili duže. Ove su studije provedene u bolesnika s ranim početkom i dugotrajnim reumatoidnim artritisom, juvenilnim idiopatskim artritisom (poliartikularni juvenilni idiopatski artritis i artritis povezan s entezitisom), kao i u bolesnika s aksijalnim spondiloartritisom (ankilozirajući spondilitis i aksijalni spondiloartritis bez radiografskih dokaza o ankilozirajućem spondilitisu) ), psorijatični artritis, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis i psorijaza. Ključna kontrolirana ispitivanja provedena su na 5.343 bolesnika koji su primali Humira i 3.148 pacijenata koji su primali placebo ili aktivnu usporedbu tijekom kontrolnog razdoblja.
Postotak pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog nuspojava tijekom dvostruko slijepe, kontrolirane faze ključnih studija bio je 6,1% za bolesnike koji su uzimali Humira i 5,7% za liječene pacijente. S kontrolom.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave su infekcije (kao što su nazofaringitis, infekcija gornjih dišnih putova i sinusitis), reakcije na mjestu primjene (eritem, pruritus, krvarenje, bol ili oteklina), glavobolja i mišićno -koštana bol.
Ozbiljne nuspojave zabilježene su za Humiru. Lijekovi koji blokiraju TNF, poput Humire, utječu na imunološki sustav i njihova uporaba može utjecati na obranu tijela protiv infekcija i raka.
Nakon primjene lijeka Humira zabilježeni su i slučajevi smrtonosnih infekcija (uključujući slučajeve sepse, oportunističke infekcije i tuberkuloze), reaktivaciju HBV infekcije i različite vrste malignih bolesti (uključujući slučajeve leukemije, limfoma i hepato-limfoma). Slezena T-HSTCL Stanice).
Zabilježene su i teške hematološke, neurološke i autoimune reakcije. Potonji uključuju rijetke slučajeve pancitopenije, aplastične anemije, događaje središnje i periferne demijelinizacije te slučajeve lupusa, stanja povezana s lupusom i Stevens-Johnsonov sindrom.
Pedijatrijska populacija
Nuspojave u pedijatrijskih bolesnika
Općenito, nuspojave u pedijatrijskih bolesnika bile su slične onima u odraslih bolesnika i po učestalosti i po vrsti.
Tablica s popisom nuspojava
Sljedeći popis nuspojava temelji se na iskustvu iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškom iskustvu, a klasificiran je prema uključenom sustavu / organu i učestalosti (vrlo često ≥1 / 10; često ≥1 / 100 do
Tablica 2
Nuspojave
* postoje daljnje informacije sadržane u odjeljcima 4.3, 4.4 i 4.8
** uključujući otvorene produžene studije
1) uključujući podatke iz spontanih izvještaja
Opis odabranih nuspojava
Reakcije na mjestu ubrizgavanja
U ključnim kontroliranim kliničkim ispitivanjima na odraslima i djeci, 13,6% pacijenata liječenih lijekom Humira doživjelo je reakcije na mjestu injekcije (eritem i / ili pruritus, krvarenje, bol ili edem), u odnosu na 7,6% pacijenata liječenih placebom ili aktivnom kontrolom. Reakcije na mjestu injekcije općenito nije zahtijevalo prekid uzimanja lijeka.
Infekcije
U ključnim kontroliranim kliničkim ispitivanjima na odraslima i djeci stopa infekcije iznosila je 1,52 po bolesniku / godini u skupini s lijekom Humira i 1,45 po bolesniku / godini u skupini koja je primala placebo i u aktivnoj kontroli. Infekcije su uglavnom bile zastupljene nazofaringitisom, infekcijama gornjih dišnih putova i infekcija mokraćnog sustava. Većina pacijenata nastavila je uzimati Humiru nakon što se infekcija očistila.
Učestalost ozbiljnih infekcija bila je 0,04 po bolesniku / godini u skupini s Humirom i 0,03 po bolesniku / godini u skupini koja je primala placebo i u aktivnoj kontroli.
U kontroliranim i otvorenim studijama s lijekom Humira kod odraslih i djece zabilježene su ozbiljne infekcije (uključujući smrtonosne infekcije, koje su se javljale samo rijetko), uključujući izvještaje o slučajevima tuberkuloze (uključujući miliarne i izvanplućne lokacije) i invazivne oportunističke infekcije ( na primjer, diseminirana ili ekstrapulmonalna histoplazmoza, blastomikoza, kokcidioidomikoza, pneumocistoza, kandidijaza, aspergiloza i listerioza). Većina slučajeva tuberkuloze dogodila se unutar prvih osam mjeseci nakon početka terapije i može se tumačiti kao oživljavanje latentne bolesti.
Neoplazme i limfoproliferativne bolesti
U studijama provedenim primjenom lijeka Humira pacijentima s juvenilnim idiopatskim artritisom (poliartikularni juvenilni idiopatski artritis i artritis povezan s entezitisom) nisu uočeni zloćudni tumori u 249 pedijatrijskih pacijenata s izloženošću od 655,6 pacijent-godina. bolesnici s izloženošću od 258,9 pacijent-godina tijekom ispitivanja koje je Humiru davalo pedijatrijskim bolesnicima s Crohnovom bolešću.
U kontroliranim odjeljcima ključnih studija za odrasle s Humirom u trajanju od najmanje 12 tjedana u bolesnika s umjerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom, ankilozantnim spondilitisom, aksijalnim spondiloartritisom bez radiografskih dokaza ankilozirajućeg spondilitisa, psorijatičnog artritisa, psorijaze, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa, neoplazmi, kao i limfom i nemelanotični karcinom kože promatrani su po stopi (interval pouzdanosti od 95%) od 6,0 (3,7, 9,8) na 1000 pacijent-godina među 4622 liječenih pacijenata s lijekom Humira do stopa od 5,1 (2,4, 10,7) na 1.000 bolesničkih godina od 2828 kontrolnih pacijenata (medijan trajanja liječenja bio je 5,1 mjesec za pacijente liječene Humirom i 4,0 mjeseci za kontrolne pacijente). Stopa (95% interval pouzdanosti) nemelanotičnog karcinoma kože bila je 9,7 (6,6; 14,3) na 1000 pacijent-godina u pacijenata liječenih Humirom i 5,1 (2,4; 10, 7) na 1000 pacijent-godina u kontrolnih pacijenata. Od ovih karcinoma kože, karcinomi pločastih stanica javljali su se po stopi (95% interval pouzdanosti) od 2,6 (1,2; 5,5) na 1000 pacijent-godina u pacijenata liječenih Humirom i 0,7 (0,1; 5,2) na 1000 pacijent-godina u kontrolnih pacijenata. Stopa (95% interval pouzdanosti) limfoma bila je 0,7 (0,2, 3,0) na 1000 pacijent-godina u pacijenata liječenih Humirom i 1,5 (0,4, 5,8) na 1000 pacijent-godina u kontrolnih pacijenata.
Kad se spoje dijelovi ovih studija i tekuće i završene otvorene produžene studije, sa prosječnim trajanjem od približno 3,4 godine, uključujući 5727 pacijenata i više od 24 568 pacijent-godina terapije, uočena stopa neoplazmi, osim limfoma i nemelanotičnih rak kože, iznosi otprilike 8,8 na 1000 pacijent-godina. Uočena stopa nemelanotičnog karcinoma kože je približno 10,3 na 1.000 bolesničkih godina, a uočena stopa limfoma je približno 1.4 na 1.000 bolesničkih godina.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet od siječnja 2003. do prosinca 2010., uglavnom u bolesnika s reumatoidnim artritisom, prijavljena stopa maligniteta je približno 2,7 na 1000 tretmana / pacijent godina. Prijavljene stope nemelanotičnih karcinoma kože i limfoma su približno 0,2 odnosno 0,3 na 1000 tretmanskih / pacijent godina (vidjeti dio 4.4).
U postmarketinškom iskustvu zabilježeni su rijetki slučajevi hepatospleničnog limfoma T-stanica u bolesnika liječenih adalimumabom (vidjeti dio 4.4).
Autoantitijela
U IV ispitivanjima reumatoidnog artritisa uzorci seruma pacijenata testirani su u različitim prilikama na autoantitijela. U tim je studijama 11,9% pacijenata liječenih Humirom i 8,1% placebo i aktivno kontroliranih pacijenata koji su imali negativne vrijednosti antinuklearnih protutijela pri upisu imalo pozitivne vrijednosti u 24. tjednu. Dva od 3.441 bolesnika liječenih Humirom za sve reumatoidni artritis i psorijatični artritis pokazali su kliničke znakove koji ukazuju na početak sindroma sličnog lupusu. Pacijenti su se poboljšali nakon prekida terapije. Nijedan pacijent nije razvio lupusni nefritis ili središnji živčani sistemski simptomi.
Hepato-bilijarni događaji
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima faze 3 Humire u bolesnika s reumatoidnim artritisom i psorijatičnim artritisom s trajanjem kontrolnog razdoblja u rasponu od 4 do 104 tjedna, povišenje ALT transaminaze veće od ili jednako 3 puta najvećoj normalnoj vrijednosti zabilježeno je u 3,7% lijekova Humira- liječenih pacijenata i 1,6% kontrolno liječenih pacijenata.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima faze 3 lijeka Humira u bolesnika s psorijazom u plaku s trajanjem kontrolnog razdoblja od 12 do 24 tjedna, povišenje ALT transaminaze veće od ili jednako 3 puta najvećoj normalnoj vrijednosti dogodilo se u "1,8% pacijenata liječenih lijekom Humira i 1,8% % kontrolno liječenih pacijenata.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima faze 3 lijeka Humira kod pacijenata sa poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom u dobi od 4 do 17 godina i u bolesnika s artritisom povezanim s entezitisom, u dobi od 6 do 17 godina, povišenje ALT veće od ili jednako trostrukom GGN javila se u 6,1% bolesnika liječenih Humirom i 1,3% pacijenata liječenih kontrolom. Većina povišenja ALT transaminaza dogodila se istodobnom primjenom metotreksata. Nije bilo povišenja ALT transaminaze ≥ 3 x GGN u kliničkom ispitivanju faze 3 Humire u bolesnika s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom. 2 i
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima faze 3 Humire u bolesnika s Crohnovom bolešću i ulceroznim kolitisom s kontrolnim razdobljem u rasponu od 4 do 52 tjedna, povišenje ALT veće ili jednako 3 puta najvećoj normalnoj vrijednosti zabilježeno je u 0,9% pacijenata liječenih Humirom i 0,9% pacijenata liječenih kontrolom.
U studiji 3. faze Humire na pedijatrijskim bolesnicima s Chronovom bolešću, koja je procjenjivala sigurnost i djelotvornost dva režima doze prilagođene težini za terapiju održavanja nakon indukcijske terapije prilagođene težini do 52 tjedna, razine ALT-a ≥ 3 x GGN nađene su u 2,6% svih pacijenata izloženih istodobnom liječenju osnovnim imunosupresivima.
U kliničkim ispitivanjima, prema svim indikacijama, bolesnici s povišenim razinama transaminaza bili su asimptomatski, a povišenja su bila prolazna i u većini su slučajeva nestala. Međutim, u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi zatajenja jetre, kao i manje teški poremećaji jetre koji mogu prethoditi zatajenju jetre, poput hepatitisa, uključujući autoimuni hepatitis, u bolesnika liječenih adalimumabom.
Istodobno liječenje azatioprinom / 6-merkaptopurinom
U studijama Crohnove bolesti na odraslim osobama primijećena je veća incidencija nuspojava povezanih s ozbiljnim infekcijama i zloćudnim bolestima u kombinaciji s Humirom i azatioprinom / 6-merkaptopurinom u usporedbi s samim lijekom Humira.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove. , web stranica: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Tijekom kliničkih ispitivanja nije uočena toksičnost povezana s dozom. Najviša procijenjena doza bila je više doza od 10 mg / kg intravenozno; ta je doza ekvivalentna približno 15 puta većoj preporučenoj dozi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Selektivna imunosupresivna sredstva. ATC oznaka: L04AB04
Mehanizam djelovanja
Adalimumab se selektivno veže za TNF i neutralizira njegovu biološku funkciju blokirajući njegovu interakciju s receptorima stanične membrane TNF, p55 i p75.
Adalimumab također modulira biološke odgovore inducirane ili regulirane TNF-om, uključujući promjene razina adhezijskih molekula odgovornih za migraciju leukocita (ELAM-1, VCAM-1 i ICAM-1 s IC50 od 0,1-0, 2 nM).
Farmakodinamički učinci
Nakon liječenja lijekom Humira, primijećeno je brzo smanjenje proteina akutne faze, indeksa upale (C -reaktivni protein -PCR, brzina sedimentacije eritrocita -VES) i serumskih citokina (IL -6) u usporedbi s bazalnim. Serumske razine matriksnih metaloproteinaza (MMP-1 i MMP-3), uključenih u remodeliranje tkiva odgovornih za uništavanje hrskavice, također su smanjene nakon primjene lijeka Humira. Pacijenti liječeni Humirom općenito su pokazali poboljšanje biokemijskih znakova kronične upale.
Brzo smanjenje razine CRP (C reaktivnog proteina) također je primijećeno u bolesnika s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom, Crohnovom bolešću i ulceroznim kolitisom nakon liječenja lijekom Humira. Smanjenje broja stanica koje izražavaju upalne markere u debelom crijevu, uključujući značajno smanjenje TNFα Endoskopske studije crijevne sluznice pokazale su zacjeljivanje sluznice u bolesnika liječenih adalimumabom.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Juvenilni idiopatski artritis (JIA)
Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pJIA)
Sigurnost i djelotvornost lijeka Humira ocijenjeni su u dvije studije (pJIA I i II) u djece s aktivnim poliartikularnim ili poliartikularnim tijekom juvenilnog idiopatskog artritisa, koji su imali različite vrste početka JIA -e (najčešće negativan ili pozitivan reumatoidni faktor, poliartritis i opsežni oligoartritis).
pJIA-I
Sigurnost i djelotvornost lijeka Humira procijenjeni su u multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji paralelnih skupina na 171 djece (u dobi od 4-17 godina) s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA). Tijekom otvorenog olova u fazi = OL LI, pacijenti su bili stratificirani u dvije skupine, skupinu MTX (metotreksat) i skupinu koja nije liječena MTX. Ruka koja nije liječena MTX -om nikada prije nije bila liječena MTX -om ili je prestala uzimati MTX najmanje dva tjedna prije primjene ispitivanog lijeka. Pacijentima su davane stalne doze nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) i / ili prednizona (≤0,2 mg / kg / dan ili maksimalno 10 mg / dan) Tijekom OL LI faze svi su bolesnici primali Humira 24 mg / m2 do maksimalne doze od 40 mg svaki drugi tjedan tijekom 16 tjedana Raspodjela pacijenata prema dobi i minimalnoj, srednjoj i maksimalnoj dozi primijenjenoj tijekom OL LI faze prikazana je u tablici 3.
Tablica 3
Raspodjela pacijenata prema dobi i dozi adalimumaba primijenjenoj tijekom OL LI faze
Pacijenti koji su pokazali dječji odgovor na ACR30 u 16. tjednu imali su pravo na randomizaciju u fazu dvostruke slijeposti (DB) i primali su Humira 24 mg / m2 do najviše 40 mg ili placebo. Svaki drugi tjedan dodatna 32 tjedna ili do bolesti buknuti. Kriteriji za definiranje pogoršanja bolesti definirani su na temelju pogoršanja koje je veće ili jednako 30% (≥ 30%) u usporedbi s početnom vrijednošću od 3 ili više od 6 glavnih kriterija "ACR Pediatric core", u prisutnost 2 ili više aktivnih zglobova, a na temelju poboljšanja veće od 30% u najviše 1 od 6 navedenih kriterija.Nakon 32 tjedna ili kada je došlo do pogoršanja bolesti, smatralo se da pacijenti mogu biti primljeni u otvorenu produženu fazu.
Tablica 4
PedACR 30 odgovor tijekom JIA studije
odgovori na PedACR 30/50/70 u 48. tjednu bili su značajno veći od onih postignutih u bolesnika liječenih placebom
b p = 0,015
c p = 0,031
Među onima koji su odgovorili na liječenje u 16. tjednu (n = 144), odgovori Ped ACR -a 30/50/70/90 održavali su se do šest godina tijekom OLE faze u pacijenata koji su primali Humiru tijekom cijelog studija. Ukupno je 19 ispitanika, uključujući 11 iz osnovne skupine u dobi od 4 do 12 godina i 8 iz osnovne grupe u dobi od 13 do 17, liječeno 6 godina ili više.
Sveukupni odgovori općenito su bili bolji I mali broj pacijenata razvio je protutijela kada se liječio kombiniranom terapijom Humirom i MTX -om u usporedbi s liječenjem samo Humirom. Uzimajući u obzir ove rezultate, preporučuje se uporaba Humire u kombinaciji s MTX -om i kao monoterapija u pacijenata kod kojih se uporaba MTX -a ne preporučuje (vidjeti dio 4.2).
pJIA II
Sigurnost i djelotvornost lijeka Humira ocijenjena je u otvorenom multicentričnom istraživanju na 32 djece (2-2 tjelesne površine Humire do najviše 20 mg svaki drugi tjedan kao pojedinačna potkožna doza tijekom najmanje 24 tjedna. u istraživanju je većina ispitanika istodobno koristila MTX, a neki su ispitanici izvijestili o uporabi kortikosteroida ili nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).
U 12. i 24. tjednu odgovor PedACR30 iznosio je 93,5%, odnosno 90,0%, primjenom promatranog pristupa podacima. Udio ispitanika s PedACR50 / 70/90 u 12. i 24. tjednu iznosio je 90,3% / 61,3% / 38,7% i 83,3% / 73,3% / 36,7%. Među onima koji su odgovorili (PedACR30) u 24. tjednu (n = 27 od 30 pacijenata), odgovori PedACR30 održavali su se do 60 tjedana u pacijenata koji su primali Humira u tom razdoblju na otvorenom -studija proširenja oznake. Ukupno je 20 ispitanika liječeno 60 tjedana ili duže.
Artritis povezan s entezitisom
Sigurnost i djelotvornost lijeka Humira ocijenjeni su u multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji na 46 pedijatrijskih pacijenata (od 6 do 17 godina) s umjerenim entezitisom povezanim s artritisom. do najviše 40 mg ili placebo svaki drugi tjedan tijekom 12 tjedana. Nakon dvostruko slijepog razdoblja uslijedilo je otvoreno razdoblje ispitivanja, tijekom kojeg su pacijenti primali Humira 24 mg / m2 tjelesne površine, do maksimalno 40 mg potkožno svaki drugi tjedan, tijekom dodatnih 192 tjedna. Primarna krajnja točka bila je postotna promjena broja zglobova s aktivnim artritisom od početne do 12. tjedna (oteklina nije posljedica deformiteta ili zglobova s gubitkom pokreta plus bol i / ili nježnosti), a postignut je sa prosječnim postotkom smanjenja od -62,6% (medijan promjene postotka - 88,9%) u bolesnika u skupini koja je primala Humira naspram -11,6%(medijan postotak promjene - 50,0%) u bolesnika u placebo skupini. Poboljšanje broja aktivnih zglobova s artritisom zadržalo se tijekom otvorenog razdoblja ispitivanja do 52. tjedna. Iako nije statistički značajno, većina pacijenata pokazala je kliničko poboljšanje u sekundarnoj krajnjoj točki, poput broja mjesta entezitisa , broj bolnih zglobova (TJC), broj natečenih zglobova (SJC), odgovor na pedijatrijski ACR 50 i pedijatrijski ACR 70 odgovor.
Reumatoidni artritis kod odraslih
Humira je procijenjena u više od 3.000 pacijenata u svim kliničkim ispitivanjima reumatoidnog artritisa.Učinkovitost i sigurnost lijeka Humira ocijenjena je u pet randomiziranih, dvostruko slijepih, dobro kontroliranih studija. Neki pacijenti liječeni su do 120 mjeseci.
Studija RA provedena je kod 271 bolesnika u dobi od 18 godina s umjerenim do teškim reumatoidnim artritisom refraktornim na najmanje jedan DMARD uključujući metotreksat u dozama u rasponu od 12,5 do 25 mg (10 mg ako ne podnosi metotreksat) tjedno i čija je doza metotreksata ostala konstantno na 10-25 mg tjedno. Humira 20, 40 ili 80 mg ili placebo davali su se svaki drugi tjedan tijekom 24 tjedna.
Studija AR II proučavala je 544 bolesnika u dobi od ≥ 18 godina s umjerenim do teškim reumatoidnim artritisom s nedostatnim odgovorom na barem jedan DMARD lijek. Doze Humire od 20 ili 40 mg davane su potkožnom injekcijom svaka dva tjedna s placebom svaki drugi tjedan ili svaki tjedan tijekom 26 tjedana; placebo se davao svaki tjedan u istom trajanju. Korištenje drugih DMARD -ova nije bilo dopušteno.
Studija AR III obuhvatila je 619 pacijenata, ≥ 18 godina, s umjerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom s neodgovarajućim odgovorom na terapiju metotreksatom u dozama u rasponu od 12,5 do 25 mg ili s netolerancijom na 10 mg metotreksata svaki tjedan. U ovom istraživanju formirane su 3 grupe. Prvi je primao placebo injekcije svaki tjedan tijekom 52 tjedna. Druga je primala Humira 20 mg tjedno tijekom 52 tjedna, dok je treća primala Humira 40 mg svaka dva tjedna i placebo injekcije svaki drugi tjedan. Po završetku prva 52 tjedna, 457 pacijenata uključeno je u otvorenu produženu fazu u kojoj se Humira / MTX primjenjivao u dozi od 40 mg svaki drugi tjedan do 10 godina.
Studija AR IV prvi je put procijenila sigurnost lijeka Humira u 636 pacijenata s umjerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom u dobi ≥ 18 godina. Ispitivana populacija sastojala se od oba pacijenta koji nikada nisu bili liječeni DMARD-om, te pacijenata koji su nastavili već postojeću antireumatsku terapiju pod uvjetom da je ona bila stabilna najmanje 28 dana. Te terapije uključuju metotreksat, leflunomid, hidroksiklorokin, sulfasalazin i / ili soli zlata.Pacijenti su randomizirani da primaju Humira 40 mg ili placebo svaka dva tjedna tijekom 24 tjedna.
AR studija V procjenjivala je 799 odraslih pacijenata koji nikada prije nisu bili liječeni metotreksatom i imali su umjereni do teški rano aktivni reumatoidni artritis (prosječno trajanje bolesti manje od 9 mjeseci).U ovoj studiji procijenjena je učinkovitost Humire u dozi od 40 mg koja se daje svaki drugi tjedan u kombinaciji s metotreksatom, Humira u dozi od 40 mg kao monoterapija svaki drugi tjedan i samo metotreksat u smanjenju znakova i simptoma bolesti te indeksu progresije oštećenja zglobova uzrokovanog reumatoidnim artritisom za 104 tjedna.
Primarna krajnja točka AR studija I, II, III i sekundarne krajnje točke AR IV bila je procjena udjela pacijenata koji su postigli odgovor ACR 20 u 24. ili 26. tjednu. Primarna krajnja točka AR AR studije bila je procjena postotka pacijenata koji su postigli odgovor ACR 50 u 52. tjednu. Osim toga, AR studije III i V imale su glavni cilj pokazati inhibiciju progresije bolesti (putem radiografskih pregleda) u 52. tjednu. AR studija III također je imala primarni cilj pokazujući poboljšanu kvalitetu života.
ACR odgovor
Postoci pacijenata liječenih lijekom Humira koji su postigli ACR 20, 50 i 70 odgovora bili su usporedivi u AR studijama I, II i III. Rezultati liječenja s 40 mg svaka dva tjedna sažeti su u tablici 5.
U RA -studijama I -IV, svi parametri ocijenjeni su za definiciju ACR odgovora (broj bolnih i natečenih zglobova, procjena aktivnosti bolesti od strane liječnika i pacijenta, procjena boli od strane pacijenta, indeks invaliditeta - HAQ) i vrijednosti CRP -a (Mg / dL) poboljšao se nakon 24 ili 26 tjedana u usporedbi s placebom. U studiji AR III, ta su poboljšanja održana tijekom 52 tjedna.
U otvorenoj produženoj fazi studije AR III, većina pacijenata koji su imali ACR odgovor zadržali su odgovor kada su nastavili liječenje 10 godina. Od ukupno 207 pacijenata, 114 je nastavilo uzimati Humira 40 mg svaki drugi tjedan tijekom 5 godina. Od toga je 86 pacijenata (75,4%) imalo ACR 20 odgovor; 72 bolesnika (63,2%) imalo je ACR 50 odgovor; i 41 pacijent (36%) imalo je odgovore ACR 70. Od ukupno 207 pacijenata, 81 je nastavio liječenje lijekom Humira 40 mg svaki drugi tjedan tijekom 10 godina. Od toga je 64 bolesnika (79,0%) imalo ACR 20 odgovor; 56 pacijenata (69,1%) imalo je ACR 50 odgovore; a 43 bolesnika (53,1%) imalo je ACR 70 odgovor.
U IV studiji RA, odgovor ACR 20 pacijenata liječenih Humirom u kombinaciji s konvencionalnom terapijom bio je statistički značajno bolji od pacijenata liječenih placebom u kombinaciji s tradicionalnim lijekovima (p.
U studijama RA-I-IV, bolesnici liječeni lijekom Humira postigli su statistički značajno veći ACR 20 i 50 odgovor od placeba već 1-2 tjedna nakon početka liječenja.
U studiji RA V, u bolesnika s ranim reumatoidnim artritisom koji nikada prije nisu bili liječeni metotreksatom, kombinirana terapija Humirom / metotreksatom rezultirala je bržim i značajno većim odgovorom na ACR od monoterapije metotreksatom i monoterapije Humirom u 52. tjednu, a ti su odgovori trajali tijekom 104 tjedna ( vidi tablicu 6).
U 52. tjednu 42,9% pacijenata koji su primali kombiniranu terapiju Humirom / metotreksatom postiglo je kliničku remisiju (DAS28
Radiološki odgovor
U AR studiji III, u kojoj su pacijenti liječeni lijekom Humira imali prosječno trajanje bolesti otprilike 11 godina, strukturno oštećenje je procijenjeno radiografski i izraženo kao promjena u modificiranom ukupnom oštrom skoru (TSS) i srodnim komponentama, erozija i sužavanje zglobnog prostora Indeksi (JSN). Pacijenti liječeni Humirom / MTX-om pokazali su značajno manju radiološku progresiju od pacijenata koji su primali sam MTX, nakon 6 i 12 mjeseci (vidjeti tablicu 7).
U otvorenom proširenju AR studije III, smanjenje brzine progresije strukturnih oštećenja održava se 8 i 10 godina u podskupini pacijenata. U 8 godina 81 od 207 pacijenata prvotno je dobivalo 40 mg Humire svaki drugi tjedan su Među njima, 48 pacijenata nije pokazalo progresiju strukturnih oštećenja definiranih promjenom mTSS -a za 0,5 ili manje u odnosu na početnu vrijednost. U 10 godina, 79 od 207 pacijenata koji su prvotno liječeni Humirom od 40 mg svaki drugi tjedan, od toga je 40 pacijenata ne pokazuju napredovanje strukturnih oštećenja definiranih promjenom mTSS -a za 0,5 ili manje u odnosu na početnu vrijednost.
Tablica 7
Prosječna radiografska promjena nakon 12 mjeseci u AR studiji III
na metotreksat
b 95% interval pouzdanosti za razlike u promjenama indeksa između metotreksata i Humire.
c Na temelju analize ranga.
d Sužavanje zajedničkog prostora (smanjenje zglobova).
U AR studiji V, strukturna oštećenja zglobova procijenjena su radiografski i izražavaju se u smislu promjene modificirane ukupne oštrine (vidi tablicu 8).
Nakon 52 tjedna i 104 tjedna liječenja, udio pacijenata koji nisu napredovali (promjena u odnosu na početnu vrijednost u modificiranom ukupnom oštrom rezultatu ≤ 0,5) bio je značajno veći s kombiniranom terapijom Humira / metotreksatom (63,8% odnosno 61,2%) u usporedbi s monoterapijom metotreksatom (37,4% odnosno 33,5%, str
Kvaliteta života i tjelesne funkcije
Kvaliteta života i tjelesne funkcije procijenjene su pomoću indeksa invaliditeta dobivenog putem Upitnika o zdravstvenoj procjeni (HAQ), u četiri originalne, odgovarajuće i dobro kontrolirane studije, te je bio jedna od primarnih krajnjih točaka AR studije III u 52. tjednu. Režimi lijeka Humira u četiri studije pokazali su statistički značajna poboljšanja indeksa invaliditeta HAQ između početne vrijednosti i 6. mjeseca u usporedbi s placebom, a u AR studiji III isti je rezultat opažen u 52. tjednu. Analiza općeg zdravstvenog stanja, procijenjena Anketa o obrascu zdravlja (SF -36) u četiri studije podržava ove zaključke za sve režime doziranja lijeka Humira sa statistički značajnim rezultatima. Što se tiče indeksa tjelesne aktivnosti, boli i dobrobiti, zabilježenih s Humirom od 40 mg tjedno naizmjenično. Statistički značajno smanjenje osjećaja umora pokazano indeksima funkcionalne evaluacije koji se odnose na liječenje kronične bolesti (FACIT) pronađeno je u sve tri studije u kojima je ocijenjeno (studije AR I, III, IV).
U studiji AR III, većina ispitanika koji su postigli poboljšanje tjelesne funkcije i koji su nastavili liječenje zadržali su poboljšanje tijekom 520 tjedana (120 mjeseci) otvorenog liječenja. Poboljšanje kvalitete života mjereno je do 156. tjedna (36 mjeseci), a poboljšanje se zadržalo tijekom vremena.
U AR studiji V indeks invaliditeta procijenjen na temelju HAQ i fizičke komponente SF 36 pokazao je superiorno poboljšanje (p
Crohnova bolest u pedijatrijskih pacijenata
Humira je testirana u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju osmišljenom za procjenu učinkovitosti i sigurnosti indukcije i održavanja liječenja ovisnog o težini ovisnog o težini (30. Ispitanici moraju biti neuspješni u konvencionalnoj terapiji (uključujući kortikosteroid i / ili imunomodulator) ) za CD, a ispitanici su možda prethodno izgubili odgovor ili su bili netolerantni na infliksimab.
Svi ispitanici primali su otvorenu indukcijsku terapiju s dozom temeljenom na njihovoj tjelesnoj težini na početku: 160 mg u 0 tjednu i 80 mg u 2. tjednu za subjekte tjelesne težine ≥ 40 kg, odnosno 80 mg i 40 mg, respektivno.
U četvrtom tjednu, na temelju tjelesne težine, ispitanici su randomizirani 1: 1 u sheme održavanja niske doze ili standardne doze, kako je prikazano u tablici 9.
Rezultati učinkovitosti
Primarni cilj ispitivanja bio je klinička remisija u 26. tjednu, definirana PCDAI skorom ≤ 10.
Stope kliničke remisije i kliničkog odgovora (definirane kao smanjenje PCDAI skora za najmanje 15 bodova od početne vrijednosti) prikazane su u tablici 10. Stope prekida kortikosteroida ili imunomodulatora prikazane su u tablici 11.
Statistički značajna povećanja (poboljšanja) Indeksa tjelesne mase i stope rasta od početne do 26. i 52. tjedna uočena su za obje tretirane skupine.
Statistički i klinički značajna poboljšanja u odnosu na početne parametre kvalitete života (uključujući IMPACT III) također su primijećena u obje tretirane skupine.
Crohnova bolest u odraslih
Sigurnost i djelotvornost lijeka Humira procijenjeni su u više od 1500 pacijenata s umjereno do jako aktivnom Crohnovom bolešću (Indeks aktivnosti Crohnove bolesti (CDAI) ≥ 220 i ≤ 450) u randomiziranim, dvostruko slijepim, placebom kontroliranim ispitivanjima. Dopuštena je istodobna primjena stalnih doza aminosalicilata, kortikosteroida i / ili imunomodulacijskih sredstava, a 80% pacijenata nastavilo je uzimati barem jedan od ovih lijekova.
Izazivanje kliničke remisije (definirano kao CDAI
Održavanje kliničke remisije procijenjeno je u CD studiji III (CHARM). U studiji CD-a III, 854 bolesnika primilo je otvorenu oznaku Humire 80 mg u tjednu 0 i 40 mg u tjednu 2. U četvrtom tjednu pacijenti su randomizirani da primaju 40 mg svaki drugi tjedan, 40 mg svaki tjedan ili placebo; ukupno trajanje studije bilo je 56 tjedana. Bolesnici koji su imali odgovarajući klinički odgovor (smanjenje CDAI ≥ 70) u 4. tjednu bili su stratificirani i analizirani odvojeno od onih koji nisu imali odgovarajući klinički odgovor u 4. tjednu. Dopušteno je postupno smanjenje doze. Kortikosteroidi nakon 8. tjedna.
Stope indukcije kliničke remisije i odgovora iz CD studije I i CD studije II prikazane su u tablici 12.
Slične stope remisije primijećene su u skupini s indukcijskom dozom od 160/80 mg i 80/40 mg do 8. tjedna, a nuspojave su se češće javljale u skupini s dozom od 160/80 mg. 80 mg.
U studiji CD -a III, u 4. tjednu, 58 % (499/854) pacijenata imalo je odgovarajući klinički odgovor i ocijenjeno je u primarnoj analizi. Od pacijenata koji su imali odgovarajući klinički odgovor u 4. tjednu, 48 % je prethodno bilo izloženo na postotak održavanja remisije i kliničkog odgovora prikazani su u tablici 13. Rezultati kliničke remisije ostali su relativno konstantni bez obzira na prethodnu izloženost lijekovima protiv lijekova. -TNF.
U 56. tjednu hospitalizacije i operacije povezane s bolešću statistički su značajno smanjene s adalimumabom u usporedbi s placebom.
Među pacijentima koji nisu pokazali odgovarajući odgovor u 4. tjednu, 43% pacijenata liječenih terapijom održavanja Humire doživjelo je odgovarajući odgovor do 12. tjedna u usporedbi s 30% pacijenata liječenih placebom. Ovi rezultati ukazuju na to da su neki pacijenti koji nisu pokazali odgovarajući odgovor u 4. tjednu imali koristi od nastavka terapije održavanja do 12. tjedna. Terapija koja se nastavila nakon 12 tjedana nije dovela do značajno većeg broja odgovora (vidjeti dio 4.2).
117/276 pacijenata iz CD studije I i 272/777 pacijenata iz CD studija II i III pratilo se najmanje 3 godine otvorene terapije adalimumabom. 88, odnosno 189 pacijenata nastavilo je održavati kliničku remisiju. Klinički odgovor (CR-100) održan je kod 102 odnosno 233 bolesnika.
Kvaliteta života
U studijama CD I i CD II, statistički značajno poboljšanje u upitniku za upalnu bolest crijeva specifične za bolest (IBDQ) postignuto je u 4. tjednu u bolesnika randomiziranih na Humira 80/40 mg i 160/80 mg u usporedbi s placebom, a primijećeno je na 26. i 56. tjedan u studiji D III, kao i između skupina liječenih lijekom Humira u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo
Imunogenost
Stvaranje protutijela protiv adalimumaba povezano je s povećanim klirensom i smanjenom učinkovitošću adalimumaba. Ne postoji očita povezanost između prisutnosti protutijela protiv adalimumaba i pojave nuspojava.
U poliartikularnih pacijenata s juvenilnim idiopatskim artritisom u dobi od 4-17 godina, anti-adalimumab antitijela su identificirana u 15,8% pacijenata (27/171) liječenih adalimumabom. U bolesnika kojima nije davan metotreksat s lijekom Humira, incidencija je bila 25,6% (22/86) naspram 5,9% (5/85) kada se adalimumab primjenjivao u kombinaciji s metotreksatom..
U bolesnika s artritisom povezanim s entezitisom, protutijela protiv adalimumaba identificirana su u 10,9% (5/46) pacijenata liječenih adalimumabom. U bolesnika koji nisu primali metotreksat istodobno s lijekom Humira, incidencija je bila 13,6% (3/22), u usporedbi s 8,3% (2/24) kada se adalimumab primjenjivao u kombinaciji s metotreksatom.
Pacijenti u studijama reumatoidnog artritisa bili su u različitim vremenskim intervalima pregledavani na antitijela na adalimumab tijekom razdoblja od 6 do 12 mjeseci. U ključnim kliničkim ispitivanjima antitijela na adalimumab otkrivena su u 5,5% (58/1053) pacijenata liječenih adalimumabom, u usporedbi s s 0,5% (2/370) pacijenata liječenih placebom. U bolesnika koji nisu istodobno dobivali metotreksat, incidencija je bila 12,4%, u usporedbi s 0,6% kada se adalimumab primjenjivao u kombinaciji s metotreksatom.
Budući da su ispitivanja imunogenosti specifična za proizvod, usporedba količina protutijela s drugim proizvodima nije prikladna.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija i distribucija
Nakon potkožne primjene od 24 mg / m2 (do najviše 40 mg) svaki drugi tjedan bolesnicima u dobi od 4 do 17 godina s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA), srednja minimalna ravnotežna vrijednost serumske koncentracije adalimumaba (izmjerene vrijednosti od 20. tjedna do 48) iznosio je 5,6 ± 5,6 μg / mL (102% CV) s adalimumabom bez istodobne primjene metotreksata i 10,9 ± 5,2 μg / mL (47, 7% CV) istodobno s metotreksatom.
U bolesnika s poliartikularnom JIA u dobi od 2 do 2 godine, srednja najniža ravnotežna koncentracija adalimumaba u serumu bila je 6,0 ± 6,1 μg / mL (101% CV) s adalimumabom bez istodobne primjene metotreksata i 7,9 ± 5,6 mcg / mL (71,2% CV) kada se primjenjuje istodobno s metotreksatom.
Nakon potkožne primjene od 24 mg / m2 (do najviše 40 mg) svaki drugi tjedan bolesnicima u dobi od 6-17 godina s artritisom povezanim s entezitisom, prosječna minimalna vrijednost serumskih koncentracija adalimumaba u stanju ravnoteže (izmjerene vrijednosti U 24. tjednu) iznosile su 8,8 ± 6,6 mcg / mL s adalimumabom bez istodobne primjene metotreksata i 11,8 ± 4,3 mcg / mL kada su se primjenjivale istodobno s metotreksatom.
U pedijatrijskih bolesnika s umjerenim do teškim CD-om, indukcijska doza otvorenog adalimumaba bila je 160/80 mg ili 80/40 mg u 0 i 2 tjednu, ovisno o graničnoj tjelesnoj težini od 40 kg. U 4. tjednu bolesnici su randomizirani 1: 1 na temelju tjelesne težine u skupinu liječenih standardnom dozom (40/20 mg svaki drugi tjedan) ili niskom dozom (20/10 mg svaki drugi tjedan). Srednje (± SD) serumske koncentracije najnižih razina adalimumaba dosegnute u 4. tjednu bile su 15,7 ± 6,6 mg / mL za pacijente ≥ 40 kg (160/80 mg) i 10,6 ± 6,1 mg / mL za bolesnike
Za pacijente koji su ostali na randomiziranoj terapiji, srednje (± SD) najniže koncentracije adalimumaba u 52. tjednu bile su 9,5 ± 5,6 mg / mL za skupinu sa standardnom dozom i 3,5 ± 2,2 mg / mL za skupinu s niskim dozama. Srednje najniže koncentracije održavane su u bolesnika koji su nastavljali primati terapiju adalimumabom svaki drugi tjedan tijekom 52 tjedna. Za pacijente koji su povećavali dozu s alternativnog tjedna na tjedni režim, srednje (± SD) serumske koncentracije adalimumaba u 52. tjednu bile su 15,3 ± 11,4 mcg / mL (40/20 mg, tjedno) i 6,7 ± 3,5 mcg / mL (20/10 mg, tjedno).
Odrasli
Nakon supkutane primjene pojedinačne doze od 40 mg, apsorpcija i distribucija adalimumaba bila je spora, a najveće koncentracije u serumu postigle su se približno 5 dana nakon primjene. Srednja apsolutna bioraspoloživost adalimumaba iz tri studije nakon jedne doze potkožne doze od 40 mg bila je 64 %. Nakon pojedinačnih intravenskih doza od 0,25 do 10 mg / kg, koncentracije su bile proporcionalne dozi. Nakon doza od 0,5 mg / kg (≈40 mg), klirens se kretao od 11 do 15 ml / sat, a volumen distribucije (Vss) se kretao od 5 do 6 litara, a prosječni poluživot završne faze bio je približno dva tjedna. Koncentracije adalimumaba u sinovijalnoj tekućini kod različitih pacijenata s reumatoidnim artritisom bile su u rasponu od 31-96% onih u serumu.
Nakon potkožne primjene 40 mg adalimumaba svaka dva tjedna u odraslih pacijenata s reumatoidnim artritisom (RA), najniže koncentracije bile su u prosjeku približno 5 mg / mL (bez istodobnog metotreksata) i 8-9 mg / mL (u kombinaciji s metotreksatom). Najniži serum razine adalimumaba u ravnoteži nakon potkožnih doza od 20, 40 i 80 mg svaka 2 tjedna ili tjedno povećavale su se na gotovo ovisan način o dozi.
Uklanjanje
Populacijske farmakokinetičke analize na uzorku od više od 1.300 pacijenata s RA pokazale su trend prema očitom povećanju klirensa adalimumaba s povećanjem tjelesne težine. Nakon korekcije tjelesne težine, utvrđeno je da spolne i dobne razlike imaju minimalan učinak na klirens adalimumaba. slobodni adalimumab (nevezan na anti -adalimumab antitijela - AAA) bio je manji u bolesnika s mjerljivim titrom AAA. Humira nije ispitivana u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili jetrom.
Jetrena ili bubrežna insuficijencija
Humira nije ispitivana u bolesnika s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti pri ponovljenim dozama i studija genotoksičnosti.
Studija toksičnosti razvoja embrija i fetusa / perinatalnog razvoja provedena je na kinomološkim majmunima s dozama od 0, 30 i 100 mg / kg (9-17 majmuna / skupina); ovo istraživanje nije otkrilo nikakva oštećenja fetusa uzrokovana adalimumabom. Testiranje karcinogenosti i standardne procjene plodnosti i postnatalne toksičnosti nisu provedene zbog nedostatka odgovarajućih modela za antitijela s ograničenom unakrsnom reaktivnošću na TNF kod glodavaca i razvoja neutralizirajućih antitijela kod glodavaca.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Manitol
Monohidrat limunske kiseline
Natrijev citrat
Natrijev monobazni fosfat dihidrat
Dinatrijev fosfat dihidrat
Natrijev klorid
Polisorbat 80
Natrijev hidroksid
Voda za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
24 mjeseca
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati. Bočicu čuvajte u kutiji radi zaštite lijeka od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Humira 40 mg otopina za injekciju nalazi se u bočici s jednom dozom (staklo tipa I), zatvorenoj gumenim čepovima, prekrivenom aluminijskim slojem i preklopnim zatvaračem.
1 pakiranje od 2 kutije svaka sadrži:
1 bočica (0,8 ml sterilne otopine), 1 prazna sterilna štrcaljka, 1 igla, 1 adapter za bočicu i 2 brisa za alkohol.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Humira 40 mg otopina za injekcije ne sadrži konzervanse. Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Maidenhead
SL6 4XE
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/03/256/001 40 mg otopina za injekciju 1 bočica 0,8 ml + 1 štrcaljka + 2 brisa za potkožnu upotrebu 035946019/E
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 8. rujna 2003. godine
Datum posljednje obnove: 8. rujna 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
09/2014
