ARIXTRA - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Arixtra - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: Fondaparinux (fondaparinuks natrij)

Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml otopina za injekcije

Arixtra umetnuti paketi dostupni su za veličine pakiranja:

Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml otopina za injekcije
Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml otopina za injekcije
Arixtra 5 mg / 0,4 ml otopina za injekcije, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml otopina za injekcije, Arixtra 10 mg / 0,8 ml otopina za injekcije

Zašto se koristi Arixtra? Čemu služi?

Arixtra je lijek koji sprječava stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama (antitrombotsko sredstvo).

Arixtra sadrži tvar koja se naziva fondaparinuks natrij. Djeluje tako što inhibira aktivnost faktora zgrušavanja Xa ("deset-A") u krvi, čime se sprječava stvaranje krvnih ugrušaka (tromboza) u krvnim žilama.

Arixtra se koristi za:

spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama nogu ili pluća nakon ortopedske operacije (poput operacije kuka ili koljena) ili nakon operacije abdomena;
spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka tijekom i neposredno nakon razdoblja ograničene pokretljivosti zbog akutne bolesti;
liječenje krvnih ugrušaka u površinskim krvnim žilama nogu (tromboza površinskih vena).

Kontraindikacije Kada se Arixtra ne smije koristiti

Nemojte koristiti Arixtru:

ako ste alergični na fondaparinuks natrij ili neki drugi sastojak ovog lijeka
ako imate obilno krvarenje;
ako imate "bakterijsku infekciju srca;
ako imate vrlo tešku bubrežnu bolest.

Recite svom liječniku ako mislite da se bilo što od navedenog odnosi na vas. U tom slučaju ne biste trebali koristiti Arixtru.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Arixtru

Budite posebno oprezni s Arixtrom:

Prije uzimanja lijeka Arixtra razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom:

ako imate rizik od nekontroliranog krvarenja (krvarenja) koje uključuje: čir na želucu hemoragična bolest nedavno krvarenje u mozgu (intrakranijalno krvarenje) nedavna operacija mozga, kralježnice ili oka
ako imate tešku bolest jetre
ako imate bubrežnu bolest
ako imate 75 ili više godina
ako imate manje od 50 kg.

Recite svom liječniku ako mislite da se bilo što od navedenog odnosi na vas.

Djeca i adolescenti

Arixtra nije ispitana za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 17 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Arixtra

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i one kupljene bez recepta. Neki drugi lijekovi mogu utjecati na način na koji Arixtra djeluje ili na njih može djelovati Arixtra.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Arixtra se ne smije propisati trudnicama osim ako je to posebno potrebno. Dojenje se ne preporučuje tijekom uzimanja lijeka Arixtra. Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije upotrebe ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet.

Arixtra sadrži natrij

Svaka doza ovog lijeka sadrži manje od 23 mg natrija i stoga je u osnovi bez natrija.

Štrcaljka Arixtra sadrži lateks

Poklopac igle štrcaljke sadrži lateks koji može izazvati alergijske reakcije kod osoba osjetljivih na lateks.

Prije liječenja lijekom Arixtra obavijestite svog liječnika ako imate alergiju na lateks.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Arixtra: Doziranje

Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Preporučena doza je 2,5 mg jednom dnevno, koja se ubrizgava otprilike u isto vrijeme svaki dan.

Ako imate bubrežnu bolest, doza se može smanjiti na 1,5 mg jednom dnevno.

Kako se daje Arixtra

Arixtra se daje injekcijom ispod kože (potkožno) u kožni nabor u donjem dijelu trbuha. Štrcaljke su prethodno napunjene točnom potrebnom dozom. Štrcaljke za doziranje od 2,5 mg i 1,5 mg su različite. Za "Upute za uporabu" točku po točku pogledajte kraj lista.
Nemojte ubrizgati Arixtru u mišić.

Koliko dugo treba uzimati Arixtru?

Liječenje lijekom Arixtra morate nastaviti onoliko dugo koliko vam je propisao liječnik jer Arixtra sprječava razvoj ozbiljnih bolesti

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Arixtre

Ako ubrizgate previše Arixtre

Što prije se obratite svom liječniku ili ljekarniku za savjet jer to povećava rizik od krvarenja.

Ako ste zaboravili uzeti Arixtru

Dajte dozu čim se sjetite. Nemojte ubrizgati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako niste sigurni što učiniti, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Nemojte prestati koristiti Arixtru bez liječničkog savjeta

Ako prekinete liječenje ranije nego što vam je propisao liječnik, prijeti vam razvoj krvnog ugruška u veni na nogama ili u plućima. Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije prekida liječenja.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Arixtra

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Uvjeti za koje je potrebno zatražiti pomoć

Teške alergijske reakcije (anafilaksija): vrlo su rijetke kod osoba koje uzimaju Arixtru (do 1 na 10 000 osoba). Simptomi uključuju:

oticanje, ponekad lica ili usta (angioedem), koje uzrokuje poteškoće pri gutanju ili disanju
kolaps.

Odmah se obratite svom liječniku ako osjetite takve simptome. Prestanite uzimati Arixtru.

Česte nuspojave

Mogu se javiti u više od jedne na 100 osoba liječenih lijekom Arixtra:

krvarenje (na primjer na mjestu operacije, iz već postojećeg čira na želucu, iz nosa, iz desni),
anemija (smanjenje broja crvenih krvnih stanica).

Manje česte nuspojave

Mogu se javiti u do jedne od 100 osoba liječenih lijekom Arixtra:

modrice ili otekline (edemi)
osjećaj mučnine ili povraćanje (mučnina ili povraćanje)
bol u prsima
otežano disanje
crvenilo ili svrbež
tekućina koja curi iz rane nakon operacije
groznica
smanjenje ili povećanje broja trombocita (krvnih stanica potrebnih za zgrušavanje krvi)
povećanje nekih tvari (enzima) koje proizvodi jetra

Rijetke nuspojave

Mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba liječenih lijekom Arixtra:

alergijske reakcije (uključujući svrbež, oticanje, osip)
unutarnje moždano ili trbušno krvarenje
tjeskoba ili zbunjenost
glavobolja
nesvjestica ili omaglica, nizak krvni tlak
pospanost ili umor
navale vrućine
kašalj
bolovi u nogama ili u trbuhu
proljev ili zatvor
probavne smetnje
infekcija rane
povećanje bilirubina (tvari koju proizvodi jetra) u krvi
smanjenje kalija u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C. Nemojte zamrzavati.
Arixtra se ne smije držati u hladnjaku.

Nemojte koristiti ovaj lijek:

nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji
ako primijetite prisutnost čestica u otopini ili ako otopina ima abnormalnu boju
ako primijetite da je štrcaljka oštećena
ako ste otvorili špricu i ne upotrijebite je odmah.

Odlaganje šprica:

Nemojte bacati lijekove ili štrcaljke u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Sadržaj pakiranja i ostale informacije

Što Arixtra sadrži

Djelatna tvar je 1,5 mg natrij fondaparinuksa u 0,3 ml otopine za injekciju.
Ostali sastojci su natrijev klorid, voda za injekcije i klorovodična kiselina i / ili natrijev hidroksid za podešavanje pH.

Arixtra ne sadrži nikakve proizvode životinjskog podrijetla.

Opis izgleda lijeka Arixtra i sadržaj pakiranja

Arixtra je bistra i bezbojna otopina za injekcije. Isporučuje se s napunjenom štrcaljkom za jednokratnu upotrebu, zajedno sa zaštitnim sustavom koji je dizajniran za zaštitu od slučajnih uboda igle nakon uporabe. Dostupan je u pakiranjima od 2, 7, 10 i 20 napunjenih štrcaljki (nisu sve pakiranja se mogu stavljati u promet).

TOČKA PO TOČKA KORIŠĆENJEM VODIČA ARIXTRA

Upute za korištenje

Ove upute vrijede za obje vrste štrcaljki (automatski i ručni sustav zaštite od igle)

Ako su upute za svaku štrcaljku različite, to je jasno navedeno.

1. Temeljito operite ruke sapunom i vodom, a zatim ih osušite ručnikom.

2. Izvadite štrcaljku iz kućišta i provjerite:

rok trajanja nije prošao
otopina je bistra i bezbojna i ne sadrži čestice
štrcaljka nije otvorena ili oštećena

3. Sjednite ili lezite u udoban položaj.

Odaberite točku u donjem dijelu trbuha, najmanje 5 cm ispod pupka

Pri svakoj injekciji mijenjajte lijevu i desnu stranu donjeg trbušnog područja. To će pomoći smanjiti nelagodu na mjestu ubrizgavanja.

Ako ubrizgavanje u donji dio trbuha nije moguće, posavjetujte se s medicinskom sestrom ili liječnikom.

4. Očistite mjesto ubrizgavanja alkoholnom krpom.

5. Uklonite poklopac igle tako što ćete ga najprije uviti, a zatim povući ravno od tijela štrcaljke. Skinite čep.

Važna nota

Ne dodirujte iglu i pazite da ne dođe u dodir s drugim površinama prije ubrizgavanja.
Prisutnost malog mjehurića zraka u štrcaljki je normalna. Ne pokušavajte ukloniti male mjehuriće zraka prije ubrizgavanja kako ne biste izgubili proizvod.

6. Lagano uštinite dezinficirano područje kože kako biste oblikovali nabor. Tijekom cijele injekcije držite nabor između palca i kažiprsta

7. Čvrsto držite štrcaljku među prstima.

Umetnite okomito (pod kutom od 90 °) cijelu duljinu igle u nabor kože

8. Ubrizgajte SVI sadržaj štrcaljke tako da gurnete klip do kraja do kraja

Štrcaljka s automatskim sustavom

9. Otpustite klip i igla će se automatski povući s kože u sigurnosni rukav gdje će ostati trajno zatvorena

Štrcaljka s ručnim sustavom

9. Nakon ubrizgavanja, držite štrcaljku u jednoj ruci dok držite sigurnosni rukav, drugom rukom držite ručku i čvrsto se povucite. Ovo otključava rukav. Gurnite rukav kroz tijelo štrcaljke dok ne sjedne na mjesto preko igle

Upotrebljenu štrcaljku nemojte odlagati s kućnim otpadom. Bacite iskorištenu štrcaljku slijedeći upute koje vam je dao vaš liječnik ili ljekarnik

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Arixtri dostupne su u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI I ESTEMPORANI

01.0 NAZIV LIJEKA

ARIXTRA 1,5 mg / 0,3 ml

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka napunjena štrcaljka (0,3 ml) sadrži 1,5 mg natrij fondaparinuksa.

Pomoćne tvari s poznatim učincima: Sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, pa je u biti bez natrija.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Otopina za injekcije.

Otopina je bistra, bezbojna tekućina.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Prevencija venskih tromboembolijskih epizoda (VTE) kod odraslih koji se podvrgavaju velikoj ortopedskoj operaciji donjih udova, poput prijeloma kuka, velike operacije koljena ili operacije zamjene kuka.

Prevencija venskih tromboembolijskih epizoda (VTE) u odraslih osoba na operaciji abdomena smatra se visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija, poput pacijenata koji su podvrgnuti operaciji abdomena zbog raka (vidjeti dio 5.1).

Prevencija venskih tromboembolijskih epizoda (VTE) u medicinski relevantnih odraslih osoba za koje se smatra da su pod visokim rizikom od VTE i koje su imobilizirane zbog akutnog stanja poput zatajenja srca i / ili akutne respiratorne bolesti i / ili akutne upalne bolesti ili infekcije.

Liječenje odraslih s akutnom spontanom simptomatskom trombozom površinskih vena donjih ekstremiteta u odsutnosti istodobne duboke venske tromboze (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Pacijenti na velikim ortopedskim ili abdominalnim operacijama

Preporučena doza fondaparinuksa je 2,5 mg primijenjena jednom dnevno nakon operacije potkožnom injekcijom.

Početnu dozu treba primijeniti 6 sati nakon završetka operacije nakon što se osigura hemostaza.

Liječenje treba nastaviti sve dok se rizik od venske tromboembolije ne smanji, obično sve dok pacijent ne nastavi hodati, najmanje 5-9 dana nakon operacije. Iskustvo pokazuje da u pacijenata koji su podvrgnuti operaciji prijeloma kuka rizik od VTE-a ostaje i nakon 9 dana nakon operacije. U ovih bolesnika treba razmotriti primjenu produljene profilakse fondaparinuksom do najviše 24 dana (vidjeti dio 5.1).

Medicinski relevantni pacijenti koji imaju visoki rizik od tromboembolijskih komplikacija na temelju individualne procjene rizika

Preporučena doza fondaparinuksa je 2,5 mg jednom dnevno primijenjena potkožnom injekcijom. Liječenje u trajanju od 6-14 dana klinički je ispitano kod medicinski relevantnih pacijenata (vidjeti dio 5.1).

Liječenje tromboze površinskih vena

Preporučena doza fondaparinuksa je 2,5 mg dnevno, primijenjena potkožnom injekcijom. Pacijenti koji ispunjavaju uvjete za liječenje 2,5 mg fondaparinuksa moraju pokazati spontanu, akutnu, simptomatsku i izoliranu površinsku vensku trombozu donjih udova, duljine najmanje 5 cm i dokumentiranu ultrazvukom ili drugim fizikalnim pregledima. Liječenje treba započeti što je moguće prije odmah nakon postavljanja dijagnoze i nakon isključivanja istodobne duboke venske tromboze (DVT) ili tromboze površinskih vena unutar 3 cm od safeno-femoralnog spoja. Liječenje treba nastaviti najmanje 30 dana i do najviše 45 dana u bolesnika s visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Pacijentima se treba preporučiti da sami ubrizgavaju lijek ako prema procjeni liječnika to žele i mogu učiniti. Liječnici trebaju dati jasne upute za samoinjekciju.

• Pacijenti kojima je potrebna operacija ili drugi invazivni zahvati

U bolesnika s trombozom površinskih vena koji se trebaju podvrgnuti operaciji ili drugim invazivnim zahvatima, fondaparinuks se, gdje je to moguće, ne smije primjenjivati tijekom 24 sata prije operacije. Liječenje fondaparinuksom može se započeti najmanje 6 sati nakon operacije. Kirurški zahvat pod uvjetom da je postojala hemostaza postignut.

Posebne kategorije pacijenata

U bolesnika na operaciji vrijeme primjene prve injekcije fondaparinuksa zahtijeva strogu usklađenost u pacijenata starijih od 75 godina i / ili s bubrežnom insuficijencijom s klirensom kreatinina između 20 i 50 ml / min.

Prvu primjenu fondaparinuksa treba dati najranije 6 sati nakon završetka operacije. Injekcija se ne smije dati bez utvrđene hemostaze (vidjeti dio 4.4).

Zatajenja bubrega -

• Prevencija VTE - Fondaparinuks se ne smije koristiti u bolesnika s klirensom kreatinina 50 ml / min).

• Liječenje tromboze površinskih vena - Fondaparinuks se ne smije koristiti u bolesnika s klirensom kreatinina 50 ml / min). Sigurnost i djelotvornost 1,5 mg nisu ispitivane (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje jetre -

• Prevencija VTE - Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, fondaparinuks treba koristiti s oprezom jer nije ispitivan u ovoj skupini bolesnika (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

• Liječenje tromboze površinskih vena - Sigurnost i djelotvornost fondaparinuksa nisu ispitivane u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, pa se primjena fondaparinuksa u ovih bolesnika ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija - Fondaparinux se ne preporučuje za uporabu u djece mlađe od 17 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Mala tjelesna težina

• Prevencija VTE - Bolesnici s krvarenjem tjelesne težine. Eliminacija fondaparinuksa opada s težinom. Fondaparinuks se u ovih bolesnika mora koristiti s oprezom (vidjeti dio 4.4).

• Liječenje tromboze površinskih vena - Sigurnost i djelotvornost fondaparinuksa nisu ispitivane u bolesnika s tjelesnom težinom manjom od 50 kg, stoga se fondaparinuks ne preporučuje za uporabu u tih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Fondaparinuks se primjenjuje dubokom potkožnom injekcijom, s pacijentom u ležećem položaju. Mjesto ubrizgavanja treba se izmjenjivati između lijeve i desne anterolateralne strane te između lijeve i desne posterolateralne strane trbušne stjenke. Kako biste izbjegli gubitak lijeka pri uporabi napunjene štrcaljke, nemojte izbacivati mjehuriće zraka iz štrcaljke prije ubrizgavanja. Igla se cijelom dužinom mora umetnuti okomito u nabor kože koji se drži između palca i kažiprsta; kožni nabor mora se održavati tijekom trajanja injekcije.

Za daljnje upute o upotrebi i odlaganju pogledajte odjeljak 6.6.

04.3 Kontraindikacije

- Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

- krvarenje u tijeku, klinički značajno

- akutni bakterijski endokarditis

- teška bubrežna insuficijencija definirana kao klirens kreatinina

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Fondaparinux je namijenjen samo za potkožnu primjenu. Ne smije se primjenjivati intramuskularno.

Krvarenja

Fondaparinuks treba oprezno primjenjivati u bolesnika koji imaju povećan rizik od krvarenja, poput onih s urođenim ili stečenim poremećajima krvarenja (npr. Broj trombocita 3), aktivnom ulceroznom gastrointestinalnom bolešću i nedavno ili nedugo nakon moždanog, kralježničnog ili intrakranijalnog krvarenja. u posebnim skupinama pacijenata kako je dolje naznačeno.

• Za prevenciju VTE - Lijekovi koji mogu povećati rizik od krvarenja ne smiju se davati istodobno s fondaparinuksom. Takve tvari uključuju desirudin, fibrinolitička sredstva, antagoniste GP IIb / IIIa receptora, heparin, heparinoide ili heparin niske molekularne težine (LMWH). Ako je potrebno, istodobnu terapiju antagonistima vitamina K treba primijeniti prema uputama u odjeljku 4.5. Ostale antitrombocitne lijekove (acetilsalicilnu kiselinu, dipiridamol, sulfinpirazon, tiklopidin ili klopidogrel) i NSAIL treba koristiti s oprezom. Ako je istodobna primjena neophodna, potrebno je pomno praćenje.

• Za liječenje tromboze površinskih vena - Fondaparinuks treba oprezno primjenjivati u bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji povećavaju rizik od krvarenja.

Bolesnici s trombozom površinskih vena

Prije početka liječenja fondaparinuksom mora se potvrditi prisutnost površinske venske tromboze na udaljenosti većoj od 3 cm od safeno-femoralnog spoja, a kompresijskim ultrazvukom (CUS) ili drugim objektivnim metodama mora se isključiti prisutnost DVT-a. Nema podataka o primjeni 2,5 mg fondaparinuksa u bolesnika s trombozom površinskih vena povezanom s istodobnom DVT ili s trombozom površinskih vena unutar 3 cm od safeno-femoralnog spoja (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).

Sigurnost i djelotvornost 2,5 mg fondaparinuksa nisu ispitivane u sljedećim skupinama: bolesnici s trombozom površinskih vena nakon sklerozirajuće terapije ili kao posljedica intravenozne linije, bolesnici s trombozom površinskih vena u prethodna 3 mjeseca, bolesnici s venska tromboembolijska bolest u anamnezi u prethodnih 6 mjeseci ili bolesnici s aktivnim tumorom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).

Spinalna / epiduralna anestezija

U bolesnika na velikim ortopedskim kirurškim zahvatima, uz istodobnu primjenu fondaparinuksa i spinalnu / epiduralnu anesteziju ili spinalnu punkciju, ne može se isključiti pojava epiduralnih ili spinalnih hematoma koji mogu rezultirati produljenom ili trajnom paralizom. Rizik od ovih rijetkih događaja može se povećati s postoperativna uporaba stalnih epiduralnih katetera ili istodobna primjena drugih lijekova koji djeluju na hemostazu.

Stariji pacijenti

Starija populacija ima povećan rizik od krvarenja. Budući da se bubrežna funkcija općenito smanjuje s godinama, stariji bolesnici mogu pokazati smanjenu eliminaciju i povećanu izloženost fondaparinuksu (vidjeti dio 5.2). Fondaparinuks se mora koristiti s oprezom u starijih pacijenata (vidjeti dio 4.2).

Mala tjelesna težina

• Prevencija VTE - Pacijenti s tjelesnom težinom

• Liječenje tromboze površinskih vena - Nema dostupnih kliničkih podataka o uporabi fondaparinuksa za liječenje tromboze površinskih vena u bolesnika s tjelesnom težinom manjom od 50 kg. Stoga se fondaparinuks ne preporučuje za liječenje tromboze površinskih vena u tih bolesnika (vidjeti dio 4.2).

Zatajenja bubrega

• Prevencija VTE - Poznato je da se fondaparinuks uglavnom izlučuje bubrezima. Pacijenti s klirensom kreatinina

• Liječenje tromboze površinskih vena - Fondaparinuks se ne smije koristiti u bolesnika s klirensom kreatinina

Teška insuficijencija jetre

• Prevencija VTE - Nije potrebno prilagođavanje doze fondaparinuksa. Međutim, primjenu fondaparinuksa u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom treba razmotriti s oprezom zbog povećanog rizika od krvarenja zbog nedostatka čimbenika koagulacije u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2).

• Liječenje tromboze površinskih vena - Nema dostupnih kliničkih podataka o uporabi fondaparinuksa za liječenje tromboze površinskih vena u bolesnika s

teška insuficijencija jetre. Stoga se fondaparinuks ne preporučuje za liječenje tromboze površinskih vena u ovih bolesnika (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici s trombocitopenijom izazvanom heparinom

Fondaparinuks treba koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom trombocitopenije izazvane heparinom (HIT). Učinkovitost i sigurnost fondaparinuksa u bolesnika s HIT-om tipa II nisu službeno proučavani. Fondaparinuks se ne veže na faktor zgrušavanja 4 i ne reagira unakrsno s plazmom pacijenata s HIT-om tipa II. Primljena su rijetka spontana izvješća o HIT-u u bolesnika liječenih fondaparinuksom Do danas nije utvrđena uzročna povezanost između liječenja fondaparinuksom i početka HIT -a.

Alergija na lateks

Poklopac igle napunjene štrcaljke sadrži suhi lateks od prirodne gume koji može izazvati alergijske reakcije kod osoba osjetljivih na lateks.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Istodobna primjena fondaparinuksa i tvari koje mogu povećati rizik od krvarenja povećava rizik od krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Oralni antikoagulansi (varfarin), inhibitori trombocita (acetilsalicilna kiselina), NSAIL (piroksikam) i digoksin nisu imali interakciju s farmakokinetikom fondaparinuksa. Doza fondaparinuksa (10 mg) u studijama interakcija bila je veća od preporučene doze za trenutne indikacije. Fondaparinuks ne utječe niti na INR aktivnost varfarina, niti na vrijeme krvarenja tijekom liječenja acetilsalicilnom kiselinom ili piroksikamom, niti na farmakokinetiku digoksina u stanju dinamičke ravnoteže.

Nastavak liječenja drugim lijekom protiv zgrušavanja krvi

Ako se želi nastaviti liječenje heparinom ili LMWH, općenito je pravilo da se prva injekcija mora dati 1 dan nakon posljednje injekcije fondaparinuksa.

Ako je potreban nastavak liječenja antagonistom vitamina K, liječenje fondaparinuksom treba nastaviti sve dok se ne postigne utvrđena vrijednost INR.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o uporabi fondaparinuksa u trudnoći. Studije na životinjama nisu dovoljne s obzirom na učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod i postnatalni razvoj zbog ograničene izloženosti. Fondaparinuks se ne smije propisati trudnicama osim ako je to iznimno potrebno.

Dojenje

Fondaparinuks se izlučuje u mlijeko štakora, ali nije poznato izlučuje li se fondaparinuks u majčino mlijeko. Dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja fondaparinuksom, no usprkos tome što dojenče ne može oralno apsorbirati.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o učinku fondaparinuksa na plodnost ljudi. Studije na životinjama nisu pokazale učinak na plodnost.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Najčešće prijavljene ozbiljne nuspojave s fondaparinuksom su komplikacije krvarenja (na različitim mjestima, uključujući rijetke slučajeve intrakranijalnog / intracerebralnog i retroperitonealnog krvarenja) i anemija. Fondaparinuks treba oprezno primjenjivati u pacijenata koji imaju povećan rizik od krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Sigurnost 2,5 mg fondaparinuksa procijenjena je kod 3595 pacijenata koji su bili podvrgnuti velikoj ortopedskoj operaciji donjih udova liječenih do 9 dana, u 327 pacijenata podvrgnutih operaciji prijeloma kuka liječenih 3 tjedna nakon početne profilakse od 1 tjedna, u 1407 pacijenata podvrgnutih trbušnoj šupljini kirurški zahvat liječen do 9 dana, a u 425 medicinski relevantnih pacijenata (koji nisu podvrgnuti kirurškom liječenju) s rizikom od tromboembolijskih komplikacija liječeni su do 14 dana.

Nuspojave koje su istraživači prijavili kao barem moguće povezane s fondaparinuksom prisutne su u svakoj učestalosti (vrlo često ≥1 / 10; često: ≥ 1/100,

MedDRA klasifikacija organa / sustava Nuspojave u bolesnika na velikim ortopedskim operacijama donjih udova i / ili abdominalnoj kirurgiji Nuspojave u medicinski relevantnih pacijenata (koji se ne podvrgavaju kirurškom liječenju) Infekcije i najezde Rijetko: infekcija kirurške rane Poremećaji krvi i limfnog sustava Uobičajen: postoperativno krvarenje, anemija Uobičajen: krvarenje (hematom, hematurija, hemoptiza, krvarenje gingive) Rijetko: krvarenje (epistaksa, gastrointestinalno, hemoptiza, hematurija, hematom) trombocitopenija, purpura, trombocitemija, abnormalnosti trombocita, poremećaji zgrušavanja Rijetko: anemija Poremećaji imunološkog sustava Rijetko: alergijske reakcije (uključujući vrlo rijetke slučajeve angioedema, anafilaktoidne / anafilaktičke reakcije) Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetko: hipokalemija Poremećaji živčanog sustava Rijetko: anksioznost, pospanost, vrtoglavica, vrtoglavica, glavobolja, zbunjenost Vaskularne patologije Rijetko: hipotenzija Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Rijetko: dispneja, kašalj Rijetko: dispneja Gastrointestinalni poremećaji Manje često: mučnina, povraćanje Rijetko: bolovi u trbuhu, dispepsija, gastritis, zatvor, proljev Hepatobiliarni poremećaji Rijetko: povišeni jetreni enzimi, poremećena funkcija jetre Rijetko: bilirubinemija Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: osip, svrbež Rijetko: osip, svrbež Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Rijetko: edemi, periferni edemi, groznica, izlučivanje rana Rijetko: bol u prsima Rijetko: bol u prsima, umor, crvenilo, bol u nogama, genitalni edem, crvenilo, sinkopa

U drugim studijama ili u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su rijetki slučajevi intrakranijalnog / intracerebralnog i retroperitonealnog krvarenja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je. Omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Prilog V. .

04.9 Predoziranje

Doze fondaparinuksa koje prelaze preporučeni režim mogu dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Nema poznatih protuotrova za fondaparinuks.

Predoziranje povezano s komplikacijama krvarenja mora uključivati prekid liječenja i traženje primarnog uzroka. Treba razmotriti odgovarajuću terapiju kao što su kirurška hemostaza, transfuzija krvi, transfuzija svježe plazme, plazmafereza.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: antitrombotički agensi.

ATC oznaka: B01AX05.

Farmakodinamički učinci

Fondaparinuks je sintetski i selektivni inhibitor aktiviranog faktora X (Xa). Antitrombotičko djelovanje fondaparinuksa rezultat je selektivne inhibicije faktora Xa posredovanog antitrombinom III (ATIII). Selektivnim vezanjem na ATIII, fondaparinuks pojačava (približno 300 puta) prirodnu neutralizaciju faktora Xa ATIII. Faktora Xa prekida krv koagulacijska kaskada i inhibira stvaranje trombina i razvoj tromba Fondaparinux ne inaktivira trombin (aktivirani faktor II) i nema učinka na trombocite.

U dozi od 2,5 mg, fondaparinuks ne utječe na rutinske testove koagulacije, kao što je aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT), aktivirano vrijeme zgrušavanja (ACT) ili protrombinsko vrijeme (PT) / međunarodni normalizirani omjer (INR) u plazmi, niti vrijeme krvarenja ili fibrinolitičko Međutim, zaprimljeni su samo rijetki izvještaji o produljenju aPTT -a.

Fondaparinuks ne reagira unakrsno sa serumom u pacijenata s heparinom induciranom trombocitopenijom.

Kliničke studije

Prevencija venske tromboembolije (VTE) u pacijenata koji su podvrgnuti velikoj ortopedskoj operaciji donjih udova liječenih do 9 dana: klinički plan fondaparinuksa osmišljen je kako bi pokazao učinkovitost fondaparinuksa u prevenciji venskih tromboembolijskih događaja (VTE), tj. Proksimalne tromboze i distalne duboke vene (DVT) i plućna embolija (PE) u pacijenata koji su podvrgnuti velikoj ortopedskoj operaciji donjih udova, poput prijeloma kuka, velike operacije koljena ili operacije zamjene kuka. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima II i III faze proučeno je više od 8000 pacijenata ( prijelom kuka - 1.711, zamjena kuka - 5.829, velika operacija koljena - 1.367). Fondaparinux 2,5 mg jednom dnevno započeo je 6-8 sati nakon operacije uspoređen je s enoksaparinom od 40 mg jednom dnevno koji je počeo 12 sati prije operacije ili 30 mg dva puta dnevno orno je počelo 12-24 sata nakon operacije.

U objedinjenoj analizi ovih studija, preporučeni režim doziranja fondaparinuksa u odnosu na enoksaparin bio je povezan sa značajnim smanjenjem (54% -95% CI, 44%; 63%) incidencije VTE procijenjenom do 11. dana nakon operacije, bez obzira na to vrsti izvedene operacije. Većina događaja "krajnje točke" dijagnosticirana je unaprijed određenom venografijom i uglavnom se sastojala od distalne DVT, ali je i incidencija proksimalne DVT također značajno smanjena. Učestalost simptomatske VTE, uključujući PE, nije bila značajno različita između liječenja grupe.

U studijama u odnosu na enoksaparin 40 mg jednom dnevno započeto 12 sati prije operacije, teško krvarenje primijećeno je u 2,8% pacijenata liječenih fondaparinuksom u preporučenoj dozi u usporedbi s 2,6% s enoksaparinom.

Prevencija venske tromboembolije (VTE) u pacijenata koji su podvrgnuti operaciji prijeloma kuka liječeni do 24 dana nakon početne 1-tjedne profilakse: U dvostruko slijepom, randomiziranom kliničkom ispitivanju, 737 pacijenata liječeno je fondaparinuksom 2,5 mg jednom dnevno tijekom 7 dana ± 1 dan nakon operacije prijeloma kuka. Na kraju tog razdoblja 656 pacijenata je randomizirano primalo 2,5 mg fondaparinuksa jednom dnevno ili placebo tijekom dodatnih 21 ± 2 dana. Fondaparinux je značajno smanjio ukupnu incidenciju VTE u usporedbi s placebom [3 pacijenta (1,4%) naspram 77 pacijenata (35%)]. Većina (70/80) prijavljenih epizoda VTE bili su slučajevi asimptomatske DVT otkrivene flebografski Fondaparinux je također značajno smanjio učestalost simptomatske VTE (DVT i / ili PE) [1 (0,3%) naspram 9 (2,7%) pacijenata], uključujući 2 smrtna slučaja PE zabilježena u skupini koja je primala placebo. Ozbiljno krvarenje, bez kirurškog zahvata i bez smrtnog ishoda, opaženo je u 8 pacijenata (2,4%) liječenih 2,5 mg fondaparinuksa u usporedbi s 2 (0,6%) s placebom.

Prevencija venskih tromboembolijskih epizoda (VTE) u pacijenata koji su podvrgnuti abdominalnoj operaciji za koju se smatra da je izložena visokom riziku od tromboembolijskih komplikacija, poput pacijenata koji su podvrgnuti abdominalnoj operaciji zbog raka: U dvostruko slijepoj kliničkoj studiji, 2.927 pacijenata randomizirano je na primanje fondaparinuksa 2, 5 mg jednom dnevno ili dalteparin 5000 IU jednom dnevno, preoperativnom injekcijom od 2500 IU i prvom postoperativnom injekcijom od 2500 IU, tijekom 7 + 2 dana. Glavna mjesta operacije bila su kolorektalna, želučana, jetrena, kolecistektomija ili druge bilijarne intervencije. Šezdeset i devet posto pacijenata podvrgnuto je operaciji karcinoma. Pacijentice su podvrgnute urološkoj (isključujući bubrežnu) ili ginekološku operaciju. Laparoskopska ili vaskularna kirurgija nisu bile uključene u studiju .

U ovoj studiji, incidencija ukupnih VTE bila je 4,6% (47 / 1.027) s fondaparinuksom, u usporedbi sa 6,1% (62 / 1.021) s dalteparinom: smanjenje neparnog omjera (95% CI) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%). Razlika u učestalosti ukupnog VTE između liječenih skupina, koja nije bila statistički značajna, uglavnom je posljedica smanjenja distalne DVT. Učestalost simptomatske DVT bila je slična u dvije liječene skupine: 6 pacijenata (0,4% ) u skupini koja je primala fondaparinuks u odnosu na 5 pacijenata (0,3%) u skupini koja je primala dalteparin. U velikoj podskupini pacijenata na operaciji raka (69% populacije pacijenata) učestalost VTE bila je 4,7% u skupini koja je primala fondaparinuks u usporedbi sa 7,7% u skupini koja je primala dalteparin.

Ozbiljno krvarenje opaženo je u 3,4% pacijenata liječenih fondaparinuksom i 2,4% skupine koja je primala dalteparin.

Prevencija venskih tromboembolijskih epizoda (VTE) u medicinski relevantnih pacijenata s visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija zbog smanjene pokretljivosti tijekom akutne bolesti: U randomiziranom dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju 839 pacijenata liječeno je 6 do 14 dana 2,5 mg fondaparinuksa jednom dnevno ili s placebom. Ovo je istraživanje obuhvatilo medicinski relevantne akutne bolesnike u dobi ≥ 60 godina za koje se očekivalo da će biti vezani za krevet najmanje četiri dana i hospitalizirani zbog kongestivnog zatajenja srca i / ili akutne respiratorne bolesti NYHA klase III / IV i / ili akutne zarazne ili upalne patologije. Fondaparinuks je u usporedbi s placebom značajno smanjio ukupnu incidenciju VTE [18 pacijenata (5,6%) naspram 34 bolesnika (10,5%)]. Većina događaja bila je asimptomatska distalna DVT. Fondaparinuks je također značajno smanjio incidenciju PE koja se smatra smrtonosnom [0 pacijenata (0,0%) naspram 5 pacijenata (1,2%)]. Jako krvarenje opaženo je u 1 bolesnika (0,2%) iz svake skupine.

Liječenje pacijenata sa spontanom simptomatskom akutnom trombozom površinskih vena bez istodobne duboke venske tromboze (DVT)

Randomizirano, dvostruko slijepo kliničko ispitivanje (CALISTO) obuhvatilo je 3002 bolesnika sa spontanom, akutnom, simptomatskom i izoliranom trombozom površinskih vena u donjim udovima, duljine najmanje 5 cm, potvrđenom kompresijskim ultrazvukom (CUS). Pacijenti nisu bili uključeni ako su imali istodobnu DVT ili trombozu površinskih vena unutar 3 cm od safeno-femoralnog spoja. Bolesnici su isključeni ako su imali tešku jetrenu insuficijenciju, tešku bubrežnu insuficijenciju (klirens kreatinina

Pacijenti su randomizirani da primaju 2,5 mg fondaparinuksa jednom dnevno ili placebo tijekom 45 dana uz čarape, analgetike i / ili topikalne nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID). Praćenje se nastavilo do 77. dana. Populacija u studiji bila je 64% žena, sa srednjom dobi od 58 godina, 4,4% imalo je klirens kreatinina.

Primarni ishod učinkovitosti, kompozitni ishod simptomatske PE, simptomatska DVT, proširenje simptomatske površinske venske tromboze, ponavljanje simptomatske površinske venske tromboze ili smrt 47. dana, značajno je smanjen za 5,9% u bolesnika u placebo skupini. 0,9% u onih koji su primali fondaparinuks 2,5 mg (relativno smanjenje rizika: 85,2%; 95% CI, 73,7% do 91,7% [p

Učestalost svake tromboembolijske komponente primarnog ishoda također je značajno smanjena u pacijenata s fondaparinuksom kako je dolje opisano: simptomatska PE [0 (0%) naspram 5 (0,3%) (p = 0,031)], simptomatska DVT [3 (0,2%) vs 18 (1,2%); smanjenje relativnog rizika 83,4% (str

Stope smrtnosti bile su niske i slične između skupina liječenih s 2 (0,1%) smrti u skupini koja je primala fondaparinuks protiv 1 (0,1%) smrt u placebo skupini.

Učinkovitost se održavala do 77. dana i bila je dosljedna u svim unaprijed definiranim podskupinama, uključujući bolesnike s proširenim venama i bolesnike s trombozom površinskih vena ispod koljena.

Do velikog krvarenja tijekom liječenja došlo je u 1 (0,1%) bolesnika na fondaparinuksu i u 1 (0,1%) bolesnika na placebu. Klinički značajno ne-veliko krvarenje dogodilo se u 5 (0,3%) pacijenata na fondaparinuksu i u 8 (0,5%) pacijenata na placebu.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Nakon potkožne primjene, fondaparinuks se potpuno i brzo apsorbira (100% apsolutna bioraspoloživost). Nakon jedne potkožne injekcije 2,5 mg fondaparinuksa zdravim mladim osobama, najveća koncentracija u plazmi (srednji C = 0,34 mg / l) postiže se 2 sata nakon primjene. Koncentracije u plazmi jednake polovici srednjih vrijednosti Cmax postižu se 25 minuta nakon primjene.

Farmakokinetika fondaparinuksa linearna je u rasponu doza od 2 do 8 mg potkožno u zdravih starijih osoba. Nakon doziranja jednom dnevno, ravnotežne razine u plazmi postižu se 3 do 4 dana kasnije, s 1,3 puta povećanjem Cmax i AUC.

Prosječni (CV%) procijenjenih parametara fondaparinuksa u stanju dinamičke ravnoteže kod pacijenata sa operacijom zamjene kuka koji su primali 2,5 mg fondaparinuksa jednom dnevno su: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18% ) i Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). U bolesnika s prijelomom kuka povezanim sa starošću, koncentracije fondaparinuksa u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže su: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / mg) l) - 0,19 (58%).

Distribucija

Volumen distribucije fondaparinuksa je ograničen (7 - 11 litara). In vitro, fondaparinuks je visoko i specifično vezan za antitrombinski protein s ovisno o dozi vezanjem koncentracije u plazmi (98,6% do 97,0% u rasponu koncentracija od 0,5 do 2 mg / l). Fondaparinuks se ne veže značajno za druge proteine plazme, uključujući faktor trombocita 4 (PF4).

Budući da se fondaparinuks ne veže značajno na proteine plazme osim ATIII, ne očekuje se interakcija s drugim lijekovima promjenom vezanja za proteine.

Biotransformacija

Iako nisu u potpunosti evaluirani, nema dokaza o metabolizmu fondaparinuksa, a posebno o stvaranju aktivnih metabolita.

Fondaparinux ne inhibira in vitro sustav CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A4). Stoga se ne očekuje interakcija fondaparinuxa in vivo s drugim lijekovima inhibiranjem metabolizma posredovanog CYP-om.

Uklanjanje

Poluvrijeme eliminacije (t½) iznosi približno 17 sati kod zdravih mladih ispitanika i približno 21 sat kod zdravih starijih osoba .. Fondaparinuks se izlučuje bubrezima 64 do 77% kao nepromijenjeni spoj.

Posebne kategorije pacijenata:

Pedijatrijska populacija - Fondaparinuks nije proučavan u ovoj skupini pacijenata za prevenciju VTE ili za liječenje tromboze površinskih vena.

Stariji pacijenti - Bubrežna funkcija može se smanjiti s godinama, pa se u starijih osoba može smanjiti eliminacijski kapacitet fondaparinuksa. U bolesnika starijih od 75 godina na operaciji, procijenjeni klirens u plazmi bio je 1,2 do 1,4 puta manji nego u bolesnika u dobi

Zatajenja bubrega - U usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina> 80 ml / min), klirens u plazmi je 1,2 do 1,4 puta manji u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 50 do 80 ml / min) i u prosjeku 2 puta manji u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30 do 50 ml / min). Kod teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina

Spol - Nije bilo razlike među spolovima nakon prilagodbe tjelesne težine.

Utrka - Farmakokinetičke razlike zbog rase nisu prospektivno proučavane. Međutim, studije provedene na zdravim azijskim (japanskim) subjektima nisu otkrile drugačiji farmakokinetički profil u usporedbi s zdravim osobama bijele rase. Slično, nisu uočene razlike u klirensu plazme između crnih i bijelih pacijenata na ortopedskoj operaciji.

Tjelesna težina - Plazma klirens fondaparinuksa raste s tjelesnom težinom (povećanje od 9% na 10 kg).

Hepatična insuficijencija - Nakon jedne potkožne doze fondaparinuksa u ispitanika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh kategorija B), ukupna (tj. Vezana i nevezana) Cmax i AUC smanjene su za 22% odnosno 39%, u usporedbi s ispitanicima sa normalna funkcija jetre. Niže koncentracije fondaparinuksa u plazmi pripisane su smanjenom vezanju na ATIII, što opet ovisi o nižim koncentracijama ATIII u plazmi kod osoba s jetrenom insuficijencijom, što rezultira povećanjem bubrežnog klirensa fondaparinuksa. očekuje se da će koncentracije slobodnog fondaparinuksa ostati nepromijenjene u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre, pa stoga nije potrebna prilagodba doze na temelju farmakokinetike.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama i toksičnosti .. Studije na životinjama nisu dovoljne s obzirom na učinke na reproduktivnu toksičnost zbog ograničene izloženosti.