ISOTRETINOIN CREAM - GENERIČKI LIJEK - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Isotretinoin Cream - Generički lijek - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: izotretinoin

ISOTRETINOIN STIEFEL Isotretinoin 0,05% krema

Zašto se Isotretinoin Cream - generički lijek koristi? Čemu služi?

Naziv njegovog lijeka je Isotretinoin Stiefel 0,05% krema. Izotretinoin Stiefel sadrži djelatnu tvar koja se naziva izotretinoin.

Izotretinoin Stiefel koristi se za liječenje akni (čireva) kod mladih ljudi koji su u pubertetu ili su tek ušli u pubertet, te kod odraslih.Nije namijenjen za uporabu u djece koja nisu ušla u pubertet. Izotretinoin Stiefel pomaže u:

omekšati mitesere i mitesere kako bi lakše mogli izaći
spriječiti stvaranje novih mitesera, mitesera i čireva
smanjiti broj crvenih i upaljenih čireva od akni.

Posebno je prikladno ako imate suhu kožu.

Kontraindikacije Kada se izotretinoin krema - generički lijek ne smije koristiti

Nemojte koristiti izotretinoin Stiefel:

ako ste alergični (preosjetljivi) na izotretinoin ili neki drugi sastojak izotretinoina Stiefela (naveden u dijelu 6).
ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću
ako dojite.

→ obavijestite svog liječnika ako se bilo što od navedenog odnosi na vas. Nemojte koristiti izotretinoin Stiefel.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Isotretinoin Cream - Generički lijek

Prije nego primijenite Izotretinoin Stiefel, vaš liječnik mora znati:

ako ste vi ili netko od vaših bliskih srodnika imali rak kože
ako ste u prošlosti imali problema s podnošenjem ovog ili sličnih lijekova (smatrali su ih previše iritantnima za vašu kožu)
ako imate: o ekcem o crvenilo kože, slomljene kapilare i male prištiće koji se obično nalaze u središtu lica (rosacea) o crvenilo i suhoću oko usta (perioralni dermatitis

Izotretinoin Stiefel može dodatno naglasiti ove uvjete.

ako imate reakcije kože na sunčevu svjetlost

→ Provjerite sa svojim liječnikom mislite li da se bilo što od navedenog odnosi na vas.

Pazite da ne koristite previše kreme, osobito tamo gdje vam može uletjeti u oči ili se nakupiti u kutovima nosa, kožnim naborima ili drugim dijelovima kože koje nije potrebno tretirati.

Izotretinoin Stiefel koristite samo na koži.

Držite ga dalje od područja poput usta, usana i očiju.

Nemojte koristiti Isotretinoin Stiefel na bilo kojem nadraženom području kože. Na primjer, ako imate posjekotine, ogrebotine ili opekline od sunca.

Nemojte koristiti previše izotretinoina Stiefela na osjetljivim područjima kože, poput vrata.

Sunčeva svjetlost

Korištenje izotretinoina Stiefel može učiniti vašu kožu osjetljivijom na sunčevu svjetlost.

Tijekom uporabe izotretinoina Stiefela trebate:

štiti kožu od sunca. To možete učiniti upotrebom kreme za sunčanje i odjećom koja vas štiti od opeklina.
izbjegavajte korištenje ležaljki (sunčanih svjetiljki) ili duže boravke na suncu.

→ Ako dobijete opekline od sunca, prestanite koristiti Isotretinoin Stiefel dok vam se koža ne poboljša.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak izotretinoinske kreme - generičkog lijeka

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove kupljene bez recepta.

Posebno recite svom liječniku ili ljekarniku:

ako koristite benzoil peroksid (drugi način liječenja akni). Ako se koristi u isto vrijeme, može učiniti Isotretinoin Stiefel manje učinkovitim. Možda ćete morati koristiti ove lijekove u različito doba dana (na primjer, jedan ujutro i drugi ujutro). prije spavanja).
ako koristite neki drugi tretman protiv akni. Ako se koristi istodobno, može pogoršati iritaciju kože. Ako vam koža postane jako nadražena, možda ćete morati rjeđe koristiti izotretinoin Stiefel ili ga prestati koristiti na kratko kako biste se koži oporavili, a zatim ponovno započeti liječenje. Prekinite liječenje i obratite se svom liječniku ako se iritacija kože ne poboljša.

→ Provjerite sa svojim liječnikom mislite li da se bilo što od navedenog odnosi na vas.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Nemojte koristiti izotretinoin Stiefel ako ste trudni.

Obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili planirate trudnoću.
Pravilno koristite pouzdanu metodu kontracepcije kako biste spriječili trudnoću dok koristite Isotretinoin Stiefel.
Ako zatrudnite tijekom uzimanja Izotretinoina Stiefela, obavijestite svog liječnika.

Nemojte dojiti ako koristite izotretinoin Stiefel. Pitajte svog liječnika za savjet o tome trebate li dojiti ili koristiti Isotretinoin Stiefel.

Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek ako ste trudni ili dojite.

Važne informacije o nekim sastojcima izotretinoina Stiefela

Izotretinoin Stiefel sadrži butilirani hidroksitoluen (BHT). Može izazvati lokalne kožne reakcije. Osim toga, može izazvati iritaciju očiju i sluznice, poput unutarnje strane nosa.
Izotretinoin Stiefel sadrži cetostearil alkohol. Može izazvati lokalne kožne reakcije (npr. Kontaktni dermatitis).
Izotretinoin Stiefel sadrži klor krezol. Može izazvati alergijske reakcije.
Izotretinoin Stiefel sadrži propilen glikol. Može izazvati iritaciju kože.

Doza, način i vrijeme primjene Kako koristiti izotretinoin kremu - generički lijek: Doziranje

Uvijek koristite Isotretinoin Stiefel točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Koristite Izotretinoin Stiefel jednom ili dva puta dnevno. Vaš liječnik će vam reći kako koristiti lijek.
Može proći 6-8 tjedana prije nego što osjetite bilo kakve učinke s izotretinoinom Stiefelom.
Morate nastaviti koristiti lijek dok vam liječnik ne kaže drugačije.

Kako primijeniti Isotretinoin Stiefel

Perite ruke.
Potpuno uklonite šminku
Operite područje blagim sapunom i toplom vodom i nježno osušite.
Vrhovima prstiju i umasirajte tanki sloj kreme Isotretinoin Stiefel na zahvaćenu kožu.
Nanesite na cijelo područje kože sklone aknama, a ne samo na pojedinačne prištiće.
Operite ruke nakon korištenja kreme.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Isotretinoin kreme - generičkog lijeka

Ako upotrijebite više izotretinoina Stiefela nego što ste trebali

Ako koristite previše izotretinoina Stiefela ili češće nego što biste trebali, to može uzrokovati crvenilo, ljuštenje ili iritaciju kože. Ako se to dogodi, rjeđe koristite kremu ili je prestanite koristiti nekoliko dana, a zatim počnite iznova. Korištenje više izotretinoina Stiefela nego što je trebalo neće pomoći da vaše čireve zacijele prije.

Ako ste slučajno progutali izotretinoin Stiefel

Ne očekuje se da će komponente izotretinoina Stiefela biti štetne ako se unose u malim količinama.

Ako slučajno unesete izotretinoin Stiefel u usta, odmah ih isperite s puno vode.
Posavjetujte se s liječnikom ako progutate veliku količinu izotretinoina Stiefela.

Ako ste zaboravili upotrijebiti Isotretinoin Stiefel

Nemojte koristiti dvostruku dozu kreme kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Sljedeću dozu primijenite u uobičajeno vrijeme.

Nuspojave Koje su nuspojave Isotretinoin Cream - generički lijek

Kao i svi lijekovi, Isotretinoin Stiefel može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Teške alergijske reakcije:

jako pečenje, ljuštenje ili svrbež kože

→ Prestanite koristiti Isotretinoin Stiefel i odmah se obratite liječniku, ako primijetite bilo koju od gore navedenih nuspojava - možda će vam trebati hitna medicinska pomoć.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u najmanje 1 na 10 osoba):

Ovi učinci mogu se pojaviti na području kože gdje je krema korištena. Ako vam stvaraju probleme, pokušajte rjeđe koristiti kremu Isotretinoin Stiefel ili je prestanite koristiti nekoliko dana dok iritacija ne nestane, a zatim je počnite ponovno koristiti.

Prestanite koristiti Isotretinoin Stiefel kremu ako iritacija potraje:

crvenilo ili ljuštenje kože, osobito tijekom prvih nekoliko tjedana korištenja
blagi svrbež ili bol na koži
iritacija ili bolnost kože
peckanje na koži
suha koža
svrbež

Ostale nuspojave

Ove nuspojave su se javile kod malog broja ljudi, ali njihova točna učestalost nije poznata:

koža koja postaje tamnija ili svjetlija
povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Izotretinoin Stiefel čuvajte izvan pogleda i dohvata djece

Nemojte čuvati izotretinoin Stiefel iznad 25 ° C.
Nemojte koristiti izotretinoin Stiefel nakon isteka roka valjanosti navedenog na tubi i kutiji
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Što Isotretinoin Stiefel sadrži

Aktivni sastojak je 0,05% težinski / težinski izotretinoin
Pomoćni sastojci su lagani tekući parafin, di-n-butil adipat, makrogol stearil eter, propilen glikol, cetostearil alkohol, benzil alkohol, PEG-5 gliceril stearat, karbomer, klorokrezol, natrijev hidroksid, butilirani hidroksitoluen (BHT), pročišćena voda.

Kako Isotretinoin Stiefel izgleda i sadržaj pakiranja

Isotretinoin Stiefel je blijedožuta krema
Izotretinoin Stiefel prodaje se u tubama od 15 grama, 25 grama, 30 grama, 40 grama ili 50 grama vrhnja.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o izotretinoinskoj kremi - generičkom lijeku možete pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Posebni simptomi 06.3 za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 NOSITELJ SVEGA OVLAŠĆENJA „DAJEMO NA TRŽIŠTE 08.0 BROJ OVLAŠĆENJA” DAJE SE NA TRŽIŠTE09.0 DATUM PR IMA OVLAŠĆENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIOParmaceutike, DODATNE DETALJNE UPUTE O NAMENIMA UPUTSTVA I UPUTE

01.0 NAZIV LIJEKA

IZOLETRININ DIFA COOPER MEKI KAPULI

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Izotretinoin Difa Cooper 10 mg meka kapsula

Svaka meka kapsula sadrži 10 mg izotretinoina

Izotretinoin Difa Cooper 20 mg meka kapsula

Svaka meka kapsula sadrži 20 mg izotretinoina

Pomoćne tvari:

Sojino ulje, Ponceau 4R (E 124), sorbitol

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Meke kapsule

Izotretinoin Difa Cooper 10 mg meke kapsule: blijedoljubičaste duguljaste meke kapsule koje sadrže neprozirnu žuto / narančastu viskoznu tekućinu.

Izotretinoin Difa Cooper 20 mg meke kapsule: Duguljaste meke, crvenkastosmeđe kapsule koje sadrže neprozirnu žuto / narančastu viskoznu tekućinu.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Teški oblici akni (poput nodularnih akni ili konglobata akni ili akni s rizikom od trajnih ožiljaka) otporni na odgovarajuće tečajeve standardne terapije sustavnim antibakterijskim lijekovima i lokalnom terapijom.

04.2 Doziranje i način primjene

Izotretinoin bi trebao propisati ili pod nadzorom liječnika koji ima iskustvo u uporabi sistemskih retinoida za liječenje teških akni i koji u potpunosti razumije rizik od liječenja izotretinoinom i potrebu praćenja.

Kapsule se trebaju uzimati s hranom jednom ili dva puta dnevno.

Odrasli, uključujući adolescente i starije osobe

Liječenje izotretinoinom treba započeti dozom od 0,5 mg / kg dnevno. Terapeutski odgovor na izotretinoin i neki od nuspojava izotretinoina ovisni su o dozi i razlikuju se od pacijenta do pacijenta. Stoga je tijekom terapije potrebna individualna prilagodba doze. Za većinu pacijenata doza je između 0,5 i 1,0 mg / kg dnevno.

Dugotrajna remisija i učestalost recidiva bliže su povezani s ukupnom primijenjenom dozom nego s trajanjem liječenja ili dnevnom dozom. Pokazalo se da se ne mogu očekivati značajne dodatne koristi nakon kumulativne doze liječenja od 120-150 mg / kg. Trajanje liječenja ovisit će o pojedinačnoj dnevnoj dozi. Tečaj liječenja od 16-24 tjedna obično je dovoljan za postići remisiju.

U većine pacijenata potpuno se rješavanje akni postiže jednim tijekom liječenja. U slučaju određenog recidiva, može se razmotriti daljnji tijek liječenja izotretinoinom u istoj dnevnoj dozi i s istom kumulativnom dozom liječenja. Budući da se dalje poboljšanje akni može se primijetiti do 8 tjedana nakon završetka liječenja, ne treba razmišljati o daljnjem tijeku liječenja prije nego što protekne to razdoblje.

Bolesnici s teškom bubrežnom insuficijencijom

U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom liječenje treba započeti nižom dozom (npr. 10 mg / dan). Tada bi pacijent trebao povećati dozu do 1 mg / kg / dan ili do maksimalno tolerirane doze (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").

Djeca

Izotretinoin nije indiciran za liječenje prepubertetskih akni i ne preporučuje se pacijentima mlađim od 12 godina.

Pacijenti s netolerancijom

U bolesnika s teškom netolerancijom na preporučenu dozu, liječenje se može nastaviti nižom dozom s posljedicom duljeg trajanja liječenja i većim rizikom od recidiva. Kako bi se postigla najveća moguća učinkovitost u ovih bolesnika, dozu se obično mora nastaviti s najvećom toleriranom dozom.

04.3 Kontraindikacije

Izotretinoin je kontraindiciran u trudnica ili dojilja (vidjeti dio 4.6 "Trudnoća i dojenje")

Izotretinoin je kontraindiciran u žena reproduktivne dobi ako nisu ispunjeni svi uvjeti Programa prevencije trudnoće (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").

Nadalje, izotretinoin je kontraindiciran u pacijenata

• S zatajenjem jetre

• S previsokim vrijednostima lipida u plazmi

• S hipervitaminozom A

• S preosjetljivošću na izotretinoin, soju, kikiriki, Ponceau 4R (E 124) ili na bilo koju pomoćnu tvar

• Uz istodobno liječenje tetraciklinima (vidjeti dio 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici" interakcije ")

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Program prevencije trudnoće

Ovaj lijek je TERATOGEN

Izotretinoin je kontraindiciran kod žena u reproduktivnoj dobi, osim ako pacijentica ne ispunjava sve sljedeće uvjete Programa prevencije trudnoće:

- Morate imati teške akne (nodularne akne ili acne conglobata ili akne s rizikom od trajnih ožiljaka) otporne na odgovarajuće tijekove standardne terapije sustavnim antibakterijskim lijekovima i lokalnom terapijom (vidjeti dio 4.1 "Terapeutske indikacije").

- Razumije teratogeni rizik.

- Razumije potrebu za strogim mjesečnim praćenjem.

- razumije i prihvaća potrebu za učinkovitom kontracepcijom, bez prekida, od mjesec dana prije početka liječenja, za cijelo vrijeme liječenja do mjesec dana nakon završetka liječenja. Najmanje jedan, a po mogućnosti dva, treba koristiti kao komplementarne oblike kontracepcije uključujući barijernu metodu.

- Čak i u slučaju amenoreje, pacijent mora slijediti sve upute za učinkovitu kontracepciju.

- Moraju biti u skladu s učinkovitim mjerama kontracepcije.

- Ona je informirana i razumije moguće posljedice trudnoće i potrebu da se u slučaju rizika od trudnoće brzo posavjetuje s liječnikom.

- Razumije potrebu i pristaje na testiranje trudnoće neposredno prije početka liječenja, tijekom liječenja i 5 tjedana nakon završetka liječenja.

- Priznao je da razumije rizike i potrebne mjere opreza povezane s uporabom izotretinoina.

Ova stanja utječu i na žene koje trenutno nisu spolno aktivne, osim ako liječnik koji propisuje lijek vjeruje da postoje uvjerljivi razlozi koji ukazuju na to da ne postoji rizik od trudnoće.

Liječnik mora osigurati da:

- Pacijentica se pridržava prethodno prijavljenih uvjeta prevencije trudnoće, uključujući potvrdu odgovarajuće razine razumijevanja.

- Pacijent je prepoznao gore navedene zahtjeve.

- Pacijent je koristio najmanje jednu, a po mogućnosti dvije metode učinkovite kontracepcije, uključujući barijernu metodu najmanje 1 mjesec prije početka liječenja, te nastavlja koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom cijelog razdoblja liječenja i najmanje 1 mjesec. mjesec nakon završetka liječenja.

- Negativni rezultati testa trudnoće dobiveni su prije, tijekom i 5 tjedana nakon završetka liječenja. Datumi i rezultati ispitivanja moraju biti dokumentirani.

Kontracepcija

Pacijentice trebaju dobiti sveobuhvatne informacije o prevenciji trudnoće i savjete o kontracepciji ako ne koriste učinkovitu kontracepciju.

Kao minimalni zahtjev, pacijentice s potencijalnim rizikom od trudnoće moraju koristiti barem jednu učinkovitu metodu kontracepcije. Pacijenti bi trebali koristiti dva komplementarna oblika kontracepcije, uključujući barijernu metodu. Kontracepciju treba nastaviti najmanje 1 mjesec nakon prestanka liječenja izotretinoinom, čak i u bolesnika s amenorejom.

Test za trudnoću

Prema medicinskoj praksi, preporučuje se provesti test trudnoće s minimalnom osjetljivošću od 25 mIU / ml u prva tri dana menstrualnog ciklusa, pod nadzorom liječnika, kako slijedi.

Prije početka terapije

Prije početka kontracepcije, kako bi se isključila mogućnost trudnoće, preporučuje se provesti početni test trudnoće, pod nadzorom liječnika, od čega se bilježi datum izvršenja i rezultat. U bolesnica s neredovitom menstruacijom, vrijeme za izvođenje Test na trudnoću trebao bi odražavati pacijentovu spolnu aktivnost i trebao bi se provesti otprilike 3 tjedna nakon posljednjeg nezaštićenog spolnog odnosa. Liječnik koji propisuje lijek trebao bi obavijestiti pacijenticu o kontracepciji.

Test trudnoće pod nadzorom liječnika trebao bi se također provesti na ili unutar 3 dana od početnog recepta, a trebao bi se provesti nakon što je pacijentica koristila učinkovitu kontracepciju najmanje 1 mjesec. Ovaj test trudnoće trebao bi osigurati da pacijentica nije trudna u vrijeme početka terapije izotretinoinom.

Naknadni posjeti

Kontrolne posjete treba zakazati u intervalima od 28 dana. Potrebu za ponavljanjem mjesečnih testova trudnoće, uz nadzor liječnika, treba utvrditi na temelju lokalne prakse, uzimajući u obzir spolnu aktivnost pacijentice i nedavnu menstruaciju (neredovite menstruacije, propuštene menstruacije ili amenoreja). Kad je naznačeno, dodatne testove trudnoće treba provesti na dan pregleda ili unutar 3 dana od pregleda.

Kraj liječenja

Pet tjedana nakon završetka liječenja, pacijentice moraju proći završni test trudnoće kako bi isključile trudnoću.

Ograničenja u propisivanju i izdavanju

Propisivanje izotretinoina ženama u reproduktivnoj dobi trebalo bi ograničiti na 30 dana liječenja, a za nastavak liječenja potreban je novi recept. U idealnom slučaju, test trudnoće, dostava na recept i izdavanje izotretinoina trebali bi se dogoditi istog dana. Izdavanje izotretinoina mora se dogoditi u roku od najviše 7 dana od recepta.

Muški pacijenti

Dostupni podaci ukazuju na to da razina izloženosti majke spermijima pacijenata koji primaju izotretinoin nije dovoljne veličine da se poveže s teratogenim učincima izotretinoina. Pacijenti muškog spola ne smiju nikada dijeliti ovaj lijek s drugim ljudima, osobito sa ženama.

Dodatne mjere opreza

Pacijente treba uputiti da nikada ne daju ovaj lijek drugim ljudima i da neiskorištene kapsule vrate ljekarniku na kraju liječenja.

Pacijenti ne bi trebali davati krv tijekom liječenja i mjesec dana nakon prestanka uzimanja lijeka zbog potencijalnog rizika za fetus trudnice koja prima takvu krv.

Obrazovni materijal

Kako bi prepisivačima, ljekarnicima i pacijentima pomogao u izbjegavanju fetalne izloženosti izotretinoinu, nositelj odobrenja dat će obrazovni materijal usmjeren na pojačavanje upozorenja o teratogenosti izotretinoina, dajući savjete o kontracepciji prije početka terapije i savjetujući potrebu za testom trudnoće.

Liječnik treba dati sve informacije o riziku od teratogenosti i stroge mjere prevencije trudnoće navedene u Programu prevencije trudnoće svim pacijentima muškog i ženskog pola.

Psihijatrijski poremećaji

Depresija, pogoršanje depresije, anksioznost, agresivnost, promjena raspoloženja, psihotični simptomi i, vrlo rijetko, suicidalne misli, pokušaji samoubojstva i samoubojstvo prijavljeni su u pacijenata liječenih izotretinoinom (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave").

Posebnu pozornost treba posvetiti pacijentima s depresijom u anamnezi.Sve bolesnike treba nadzirati zbog znakova depresije i po potrebi uputiti na odgovarajuće liječenje. Prekid liječenja, međutim, možda neće biti dovoljan za ublažavanje simptoma i stoga može zahtijevati „daljnju psihijatrijsku ili psihološku procjenu.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Pogoršanje akni povremeno se opaža u početnom razdoblju terapije, ali nestaje nastavkom liječenja, obično unutar 7-10 dana, i obično ne zahtijeva prilagodbu doze.

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi teških kožnih reakcija (npr. Multiformni eritem (EM), Steven Johnsonov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN)) povezane s uporabom izotretinoina. Budući da ti događaji mogu biti teški razlikovati. od drugih kožnih reakcija koje se mogu pojaviti (vidjeti dio 4.8.), pacijente treba upozoriti na te znakove i simptome i pomno ih pratiti zbog ozbiljnih kožnih reakcija.Ukoliko se sumnja na tešku kožnu reakciju, liječenje izotretinoinom treba prekinuti.

Izbjegavajte intenzivno izlaganje sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju.Po potrebi treba koristiti proizvod protiv sunca s visokim zaštitnim faktorom (najmanje 15).

Izbjegavajte agresivnu kemijsku dermoabraziju i lasersku terapiju kože u bolesnika liječenih izotretinoinom u razdoblju od 5-6 mjeseci nakon završetka liječenja zbog rizika od hipertrofičnih ožiljaka u atipičnim područjima i, rjeđe, postupalne hipo ili hiperpigmentacije u tretirana područja. Izbjegavajte korištenje voska za depilaciju u bolesnika liječenih izotretinoinom u razdoblju od najmanje 6 mjeseci nakon tretmana zbog rizika od razderotina na koži.

Izbjegavajte istodobnu primjenu izotretinoina i topikalnih proizvoda protiv akni s keratolitičkim ili pilingom jer može doći do povećanja lokalne iritacije (vidjeti dio 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici" interakcije ")

Pacijentima preporučite da od početka tretmana koriste hidratantnu kremu za kožu ili kremu i balzam za usne jer izotretinoin može uzrokovati suhoću kože i usana.

Poremećaji oka

Suhe oči, zamućenje rožnice, smanjeni noćni vid i keratitis obično nestaju nakon prestanka terapije. Suhe oči mogu se ublažiti nanošenjem podmazujuće masti za oči ili umjetnim suzama. Može doći do netolerancije na kontaktne leće i pacijent može biti prisiljen nositi naočale tijekom liječenja.

Zabilježen je i smanjeni noćni vid, a kod nekih ispitanika početak je bio iznenadan (vidjeti dio 4.7 "Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i" rada sa strojevima "). Pacijente koji imaju problema sa vidom treba uputiti na pregled oka Možda će biti potrebno prekinuti liječenje izotretinoinom.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

U bolesnika koji su primali izotretinoin zabilježeni su mialgija, artralgija i povišena serumska kreatinin fosfokinaza, osobito među onima koji se bave intenzivnom tjelesnom aktivnošću (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave").

Došlo je do promjena na kostima, uključujući prerano zavarivanje epifize, hiperostozu i kalcifikaciju tetiva i ligamenata nakon nekoliko godina primjene u vrlo visokim dozama za liječenje poremećaja keratinizacije. Doze, trajanje liječenja i ukupna kumulativna doza u ovih pacijenata općenito su daleko premašile preporučene za liječenje akni.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

Prijavljeni su slučajevi dobroćudne intrakranijalne hipertenzije, od kojih su neki uključivali istodobnu primjenu tetraciklina (vidjeti dijelove 4.3. "Kontraindikacije" i 4.5. "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija"). Znakovi i simptomi benigne intrakranijalne hipertenzije su glavobolja, mučnina i povraćanje, smetnje vida i edem papile.

Pacijenti u kojih se razvije benigna intrakranijalna hipertenzija trebaju odmah prekinuti liječenje izotretinoinom.

Hepatobiliarni poremećaji

Jetrene enzime treba provjeriti prije liječenja, 1 mjesec nakon početka liječenja i svaka 3 mjeseca nakon toga, osim ako je klinički indicirano češće praćenje. Zabilježene su prolazne i reverzibilne povišene vrijednosti jetrenih transaminaza. U mnogim slučajevima zabilježene su te promjene ostale su unutar normalni raspon i vrijednosti vraćene na početnu vrijednost tijekom liječenja. Međutim, u slučaju trajnog, klinički relevantnog povećanja razine transaminaza, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.

Zatajenja bubrega

Bubrežna insuficijencija i zatajenje bubrega ne utječu na farmakokinetiku izotretinoina. Stoga se izotretinoin može davati bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom. Međutim, preporučuje se da se liječenje u pacijenata započne smanjenom dozom, a zatim poveća na maksimalnu toleriranu dozu (vidjeti dio 4.2. "Doziranje i način primjene").

Metabolizam lipida

Serumske lipide (vrijednosti natašte) treba provjeriti prije liječenja, 1 mjesec nakon početka liječenja, a svaka 3 mjeseca nakon toga, osim ako je klinički indicirano češće praćenje. Lipidi u serumu obično se vraćaju unutar vrijednosti. Normalni smanjenjem doze ili prekidom liječenja i mogu reagirati i na prehrambene mjere.

Izotretinoin je povezan s povećanom razinom triglicerida u plazmi.

Izotretinoin treba prekinuti ako se trigliceridemija ne može kontrolirati na prihvatljivu razinu ili ako se jave simptomi pankreatitisa (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave"). Razine iznad 800 mg / dl ili 9 mmol / l ponekad su povezane s akutnim pankreatitisom, što može biti koban.

Gastrointestinalni poremećaji

Izotretinoin je povezan s upalnom bolesti crijeva (uključujući regionalni ileitis) u pacijenata koji nisu imali anamnezu bolesti crijeva. Pacijenti koji dožive teški (hemoragični) proljev trebaju odmah prekinuti liječenje izotretinoinom.

Alergijske reakcije

Rijetko su prijavljene anafilaktičke reakcije, u nekim slučajevima nakon prethodne topikalne izloženosti retinoidima. Rijetko se bilježe alergijske reakcije na koži. Prijavljeni su teški slučajevi alergijskog vaskulitisa često s purpurom (ekhimozom i crvenim mrljama) u udovima i ekstrakutanom zahvaćenošću. Ozbiljne alergijske reakcije zahtijevaju prekid terapije i pažljivo praćenje bolesnika.

Pacijenti visokog rizika

U pacijenata koji boluju od dijabetesa, pretilosti, alkoholizma ili poremećaja metabolizma lipida liječenih izotretinoinom, možda će biti potrebno provoditi češće provjere serumskih lipida i / ili glukoze u krvi. Zabilježeno je povišeno stanje glukoze u krvi natašte, a tijekom liječenja izotretinoinom dijagnosticirani su novi slučajevi dijabetesa.

Metabolički i prehrambeni poremećaji

Izotretinoin Difa Cooper 10 mg / 20 mg meka kapsula sadrži sorbitol. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Pacijenti ne smiju uzimati vitamin A kao istodobni lijek zbog rizika od razvoja hipervitaminoze A.

Tijekom istodobne primjene izotretinoina i tetraciklina zabilježeni su slučajevi dobroćudne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri). Stoga se treba izbjegavati istodobno liječenje tetraciklinima (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije" i 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").

Izbjegavajte istodobnu primjenu izotretinoina i topikalnih proizvoda protiv akni s keratolitičkim ili pilingom jer može doći do povećanja lokalne iritacije (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Trudnoća je apsolutna kontraindikacija za liječenje izotretinoinom (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije"). Ako ipak dođe do trudnoće unatoč ovim mjerama opreza tijekom liječenja izotretinoinom ili u sljedećih mjesec dana, postoji veliki rizik od vrlo ozbiljnih i ozbiljnih malformacija fetusa.

Fetalne malformacije povezane s izloženošću izotretinoinu uključuju abnormalnosti središnjeg živčanog sustava (hidrocefalus, malformacije / abnormalnosti malog mozga, mikrocefalija), dimorfizam lica, rascjep nepca, abnormalnosti vanjskog uha (odsutnost vanjskog uha, mala ili odsutna), očne anomalije (mikroftalmija), kardiovaskularne anomalije anomalije (malformacije konusnog debla, poput Fallotove tetralogije, transpozicija velikih žila, defekti septuma), anomalije timusa i paratireoidnih žlijezda. Također je povećana učestalost spontanih pobačaja.

Ako dođe do trudnoće u žene koja prima izotretinoin, liječenje treba prekinuti, a pacijenticu uputiti specijalistu ili iskusnom teratologu na procjenu i konzultacije.

Vrijeme za hranjenje

Budući da je izotretinoin izrazito lipofilni, prolaz lijeka u majčino mlijeko vrlo je vjerojatan. Zbog mogućnosti nuspojava na izloženo dijete kroz majčino mlijeko, uporaba izotretinoina u dojilja je kontraindicirana.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Tijekom liječenja izotretinoinom dogodio se niz slučajeva smanjenja noćnog vida, u rijetkim slučajevima koji su trajali i nakon liječenja (vidjeti dijelove 4.4. "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi" i 4.8. "Nuspojave"). Početak je bio iznenadan, potrebno je upozoriti pacijente na ovaj mogući problem i uputiti ih da budu oprezni pri vožnji i radu sa strojevima.

Vrlo rijetko su prijavljeni pospanost, vrtoglavica i smetnje vida.

Pacijente treba upozoriti da ako su doživjeli te poremećaje, da ne smiju voziti, upravljati strojevima ili sudjelovati u drugim aktivnostima u kojima bi ti simptomi mogli izložiti njih ili druge riziku.

04.8 Nuspojave

Neki od nuspojava povezanih s uporabom izotretinoina ovise o dozi. Neželjeni učinci obično su reverzibilni nakon promjene doze ili prekida liječenja, no neki mogu potrajati i nakon prestanka terapije. Sljedeći simptomi su najčešće prijavljene nuspojave izotretinoina: suha koža, suha sluznica, npr. Usana (heilitis), sluznica nosa (epistaksa) i očiju (konjunktivitis).

Infekcije

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Gram pozitivne bakterijske (mukokutane) infekcije

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Vrlo često (≥ 1/10)

Anemija, povećana brzina sedimentacije eritrocita, trombocitopenija, trombocitoza

Uobičajen (≥ 1/100,

Neutropenija

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Limfadenopatija

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko (≥ 1/10.000,

Alergijska kožna reakcija, anafilaktičke reakcije, preosjetljivost

Poremećaji metabolizma i prehrane

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Dijabetes melitus, hiperurikemija

Psihijatrijski poremećaji

Rijetko (≥ 1/10.000,

Depresija, pogoršanje depresije, anksioznost, agresivnost, promjena raspoloženja.

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Odstupanja u ponašanju, psihotični poremećaji, suicidalne misli, samoubojstvo

Poremećaji živčanog sustava

Uobičajen (≥ 1/100,

Glavobolja

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Benigna intrakranijalna hipertenzija, konvulzije, somnolencija, vrtoglavica

Poremećaji oka

Vrlo često (≥ 1/10)

Blefaritis, konjunktivitis, suhe oči, iritacija oka

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Zamagljen vid, katarakta, daltonizam (nedostatak vida u boji), netolerancija kontaktnih leća, zamućenje rožnice, smanjeni noćni vid, keratitis, edem papila (kao znak dobroćudne intrakranijalne hipertenzije), fotofobija, smetnje vida

Poremećaji uha i labirinta

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Oštećenje sluha

Vaskularne patologije

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Vaskulitis (npr. Wegenerova granulomatoza, alergijski vaskulitis)

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Uobičajen (≥ 1/100,

Epistaksa, suhoća nosa, nazofaringitis

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Bronhospazam (osobito u astmatičara), promuklost

Gastrointestinalni poremećaji

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Kolitis, ileitis, suho grlo, gastrointestinalno krvarenje, hemoragični proljev i upalna bolest crijeva, mučnina, pankreatitis (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi")

Hepatobiliarni poremećaji

Vrlo često (≥ 1/10)

Povećane transaminaze (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi")

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Vrlo često (≥ 1/10)

Heilitis, dermatitis, suha koža, lokalizirani piling, pruritus, eritematozni osip, lomljivost kože (rizik od traume trenjem)

Rijetko (≥ 1/10.000,

Alopecija

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Fulminantne akne, pogoršanje akni (egzacerbacija akni), eritem (na licu), osip, poremećaji kose, hirzutizam, distrofija noktiju, paronihija, reakcije fotoosjetljivosti, piogeni granulom, hiperpigmentacija kože, pojačano znojenje

Učestalost nije poznata (nije dostupno iz dostupnih podataka): multiformni eritem, Steven-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Vrlo često (≥ 1/10)

Artralgija, mijalgija, bolovi u leđima (osobito u djece i adolescenata)

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Artritis, kalcinoza (kalcifikacija ligamenata i tetiva), prerano zaptivanje epifize, egzostoza (hiperostoza), smanjena gustoća kostiju, tendonitis, rabdomioliza

Poremećaji bubrega i mokraće

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Glomerulonefritis

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Granulacijsko tkivo (povećana formacija), malaksalost

Dijagnostički testovi

Vrlo često (≥ 1/10)

Povećanje trigliceridemije, smanjenje lipoproteina velike gustoće

Uobičajen (≥ 1/100,

Povišeni kolesterol, povišeni šećer u krvi, hematurija, proteinurija

Vrlo rijetko (≤ 1/10.000)

Povećana razina kreatin fosfokinaze u krvi.

Učestalost nuspojava izračunata je na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja koja su obuhvatila 824 bolesnika i iz postmarketinških podataka.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Predoziranje

Izotretinoin je derivat vitamina A. Iako je akutna toksičnost izotretinoina niska, u slučaju slučajnog predoziranja mogu se pojaviti znakovi hipervitaminoze A. Manifestacije akutne toksičnosti vitamina A uključuju jaku glavobolju, mučninu ili povraćanje, pospanost, razdražljivost i svrbež . Znakovi i simptomi slučajnog ili namjernog predoziranja izotretinoinom vjerojatno su slični. Očekuje se da će simptomi biti reverzibilni i proći bez potrebe za liječenjem.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: pripravak protiv akni za sustavnu primjenu

ATC kod: D10BA01

Mehanizam djelovanja

Izotretinoin je stereoizomer svihtrans retinoični (tretinoin). Točan mehanizam djelovanja izotretinoina još nije detaljno razjašnjen, ali je ustanovljeno da je poboljšanje uočeno u kliničkoj slici teških akni povezano sa potiskivanjem aktivnosti žlijezda lojnica i histološki dokazanim smanjenjem veličine žlijezda lojnica. žlijezde. Nadalje, dokazan je protuupalni učinak izotretinoina na kožu.

Učinkovitost

Prekomjerno rožnjenje epitelne obloge pilosebacealne jedinice dovodi do taloženja rožnatih stanica unutar kanala i do njegovog začepljenja keratinom i viškom sebuma, što rezultira stvaranjem mitesera i, eventualno, upalnim lezijama.

Izotretinoin inhibira proliferaciju stanica koje proizvode sebum i čini se da djeluje protiv akni obnavljanjem normalnog procesa diferencijacije. Sebum je važan supstrat za rast Propionibacterium acnes pa smanjenje proizvodnje sebuma inhibira bakterijsku kolonizaciju kanala.

05.2 "Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Apsorpcija izotretinoina kroz gastrointestinalni trakt je promjenjiva i linearno dozirana u terapijskom rasponu. Apsolutna bioraspoloživost izotretinoina nije utvrđena, budući da spoj nije dostupan kao intravenozni pripravak za humanu uporabu, ali ekstrapolacija iz studija na psima sugerira prilično niska i promjenjiva sistemska bioraspoloživost. Ako se izotretinoin uzima s hranom, bioraspoloživost se udvostručuje u odnosu na uvjete natašte.

Distribucija

Izotretinoin se jako veže za proteine plazme, uglavnom za albumine (99,9%). Volumen distribucije izotretinoina u ljudi nije utvrđen budući da izotretinoin nije dostupan kao intravenozni pripravak za humanu uporabu. Nekoliko je podataka o raspodjeli izotretinoina u tkivima u ljudi. Izotretinoin u epidermisu je samo polovica onih koji se nalaze u serumu . Koncentracije izotretinoina u plazmi približno su 1,7 puta veće od koncentracije pune krvi zbog slabog prodora izotretinoina u crvena krvna zrnca.

Metabolizam

Nakon oralne primjene izotretinoina, u plazmi su identificirana tri glavna metabolita: 4-okso-izotretinoin, tretinoin (svitrans retinoic) i 4-oksi-tretinoin. U nekoliko studija pokazalo se da su ti metaboliti biološki aktivni in vitro. Klinička studija pokazala je da 4-oksi-tretinoin značajno doprinosi aktivnosti izotretinoina (smanjenje brzine lučenja lojnica, unatoč tome što nema učinka na razinu izotretinoina i tretinoina u plazmi). Drugi manji metaboliti uključuju derivate glukuronata. Glavni metabolit je 4-okso-izotretinoin s koncentracijom u plazmi u stabilnom stanju 2,5 puta većom od koncentracije matičnog spoja.

Izotretinoin i tretinoin (svetrans retinoic) pokazuju reverzibilan metabolizam (interkonverzija), pa je metabolizam tretinoina povezan s metabolizmom izotretinoina. Procjenjuje se da se 20-30% doze izotretinoina metabolizira izomerizacijom.

Enterohepatična cirkulacija može odigrati značajnu ulogu u farmakokinetici izotretinoina u ljudi. Metabolička istraživanja in vitro pokazali su da je nekoliko CYP enzima uključeno u metabolizam izotretinoina do 4-okso-izotretinoina i tretinoina. Čini se da ne postoji jedan prevladavajući izomerni oblik u odnosu na ostale. Izotretinoin i njegovi metaboliti ne utječu značajno na aktivnost CYP.

Uklanjanje

Nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog izotretinoina, u urinu i izmetu nađene su približno jednake dozne frakcije. Nakon oralne primjene izotretinoina, terminalni poluvrijeme eliminacije nepromijenjenog lijeka u pacijenata s aknama u prosjeku iznosi 19 sati. Terminalno poluvrijeme eliminacije 4-okso-izotretinoina je duže, u prosjeku 29 sati.

Izotretinoin je fiziološki retinoid, a endogene koncentracije retinoida postižu se približno dva tjedna nakon završetka liječenja izotretinoinom.

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Budući da je izotretinoin kontraindiciran u bolesnika s jetrenom insuficijencijom, podaci o njegovoj kinetici u ovoj populaciji pacijenata su ograničeni. Bubrežna insuficijencija ne smanjuje značajno klirens izotretinoina i 4-okso-izotretinoina u plazmi.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Akutna toksičnost

Akutna oralna toksičnost izotretinoina utvrđena je kod različitih životinjskih vrsta: LD50 je oko 2000 mg / kg u zečeva, oko 3000 mg / kg u miševa i preko 4000 mg / kg u štakora.

Kronična toksičnost

Dugotrajno ispitivanje na štakorima starijim od 2 godine (s dozama izotretinoina od 2, 8 i 32 mg / kg / dan) dalo je dokaze o djelomičnom gubitku dlake i povišenoj razini triglicerida u plazmi u skupini s višim dozama. Spektar neželjenih učinaka izotretinoina kod glodavaca stoga jako sliči onom vitamina A, ali ne uključuje masovne kalcifikacije tkiva i organa uočene primjenom vitamina A na štakorima. Promjene uočene u hepatocitima s vitaminom A nisu se dogodile s izotretinoinom.

Sve uočene nuspojave sindroma hipervitaminoze A bile su spontano reverzibilne nakon prestanka uzimanja izotretinoina. Čak su se i pokusne životinje u općenito lošem stanju uglavnom oporavile u roku od 1-2 tjedna.

Teratogenost

Kao i drugi derivati vitamina A, izotretinoin se pokazao pokusnim životinjama teratogenim i embriotoksičnim.

S obzirom na teratogeni potencijal izotretinoina, postoje terapijske posljedice za njegovu primjenu u pacijenata reproduktivne dobi (vidjeti dijelove 4.3 "Kontraindikacije", 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi" i 4.6 "Trudnoća i dojenje").

Plodnost

Izotretinoin, u terapijskim dozama, ne utječe na broj, pokretljivost i morfologiju spermatozoida i ne ugrožava stvaranje i razvoj embrija od strane muškaraca koji uzimaju izotretinoin.

Mutagenost

U testovima nije pokazana mutagenost niti karcinogenost izotretinoina in vitro ili u testovima in vivo na životinjama.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomoćne tvari

Sadržaj kapsule:

Rafinirano sojino ulje, DL-alfa-tokoferol, dinatrijev edetat, butilhidroksinisol, hidrogenirano biljno ulje, djelomično hidrogenirano sojino ulje, žuti vosak.

Ljuska kapsule:

10 mg kapsule: želatina, 98-101% glicerol, 70% sorbitol, pročišćena voda, Ponceau 4R (E 124), crni željezov oksid (E 172) i titanov dioksid (E 171).

20 mg kapsule: želatina, 98-101% glicerol, 70% sorbitol, pročišćena voda, Ponceau 4R (E 124), indigo karmin (E 132) i titanijev dioksid (E 171).