Aktivni sastojci: hidroklorotiazid
Esidrex tablete od 25 mg
Indikacije Zašto se Esidrex koristi? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Antihipertenziv (tiazidni diuretik).
Terapijske indikacije
Edem srčanog, bubrežnog ili jetrenog podrijetla.
Hipertenzija: samostalno ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Kontraindikacije Kada se Esidrex ne smije koristiti
- Anurija (nemogućnost mokrenja);
- teška bubrežna insuficijencija (brzina glomerularne filtracije <30 ml / min / 1,73 m2);
- stanja teške insuficijencije jetre;
- preosjetljivost na hidroklorotiazid ili bilo koju pomoćnu tvar ili druge derivate sulfonamida;
- refraktorna hipokalemija (niska razina kalija u krvi) i hiponatrijemija (niska razina natrija u krvi);
- hiperkalcemija (visoka razina kalcija u krvi);
- simptomatska hiperurikemija (anamneza gihta ili kamenaca mokraćne kiseline);
- hipertenzija tijekom trudnoće.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Esidrex
Zatajenje bubrega i transplantacija bubrega
Tiazidni diuretici mogu izazvati azotemiju u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Kada se Esidrex koristi u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, preporučuje se povremeno praćenje elektrolita u krvi, uključujući razinu kalija, kreatinina i mokraćne kiseline. U krvi Esidrex je kontraindiciran u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću oštećenje bubrega ili anurija (vidjeti Kontraindikacije).
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.
Nema iskustva s primjenom Esidrexa u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Hepatična insuficijencija
Za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre nije potrebna početna prilagodba doze. Tiazidi, kao i drugi diuretici, kada se koriste za liječenje cirotičnog ascitesa, mogu uzrokovati neravnotežu elektrolita, jetrenu encefalopatiju i hepato-bubrežni sindrom. Hidroklorotiazid je kontraindiciran u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre (vidjeti Kontraindikacije).
Neravnoteža elektrolita
Liječenje Esidrexom treba započeti tek nakon ispravljanja hipokalijemije i bilo koje popratne hipomagnezijemije (niska razina magnezija u krvi). Tiazidni diuretici mogu uzrokovati novu hipokalijemiju ili pogoršati već postojeću hipokalijemiju. Tiazidni diuretici trebaju se davati s oprezom u bolesnika sa stanjima koja dovode do povećanog gubitka kalija. Ako se tijekom liječenja hidroklorotiazidom razvije hipokalijemija, osobito ako je popraćena kliničkim znakovima (npr. Slabost mišića, pareza, promjene na elektrokardiogramu), liječenje Esidrexom treba prekinuti do stabilne korekcije ravnoteže kalija.
Kao i svi tiazidni diuretici, Esidrex uzrokuje gubitak kalija ovisan o dozi.
U kroničnom liječenju treba provjeriti koncentraciju kalija u serumu na početku terapije i nakon 3-4 tjedna. Nakon toga - ako na ravnotežu kalija ne utječu dodatni čimbenici (npr. Povraćanje, proljev, oslabljena bubrežna funkcija itd.) Potrebno je provjeriti provodi se svakih 4-6 mjeseci.
U bolesnika koji primaju digitalis, u bolesnika koji pokazuju znakove koronarne arterijske bolesti (osim ako ne primaju i ACE inhibitor), u pacijenata koji primaju visoke doze β-agonista i u svim slučajevima gdje je koncentracija kalija u krvi oralna kalijeva sol (npr. kalijev klorid).
Ako se oralni pripravci kalija ne podnose, Esidrex se može kombinirati s diuretikom koji štedi kalij. U svim slučajevima kombiniranog liječenja potrebno je pažljivo pratiti održavanje i normalizaciju ravnoteže kalija.
Esidrex je kontraindiciran u bolesnika s refraktornom hipokalijemijom (vidjeti Kontraindikacije).
U pacijenata koji također primaju ACE inhibitore, inhibitore angiotenzinskih receptora (ARB) ili izravne inhibitore renina (DRI), potrebno je izbjegavati kombinirano liječenje Esidrexom s kalijevom soli ili diuretikom koji štedi kalij.
Tiazidni diuretici mogu uzrokovati novu pojavu "hiponatrijemije i" hipokloremijske alkaloze (uzrokovane gubitkom klorida) ili pogoršati već postojeću hiponatremiju. Opažena je hiponatremija popraćena neurološkim simptomima (mučnina, progresivna dezorijentacija, apatija). Liječenje hidroklorotiazidom treba započeti tek nakon ispravljanja već postojeće hiponatrijemije.U slučaju teške ili brze hiponatremije tijekom terapije lijekom Esidrex, liječenje treba prekinuti dok se natremija ne normalizira.
Esidrex je kontraindiciran u bolesnika s refraktornom hiponatrijemijom (vidjeti Kontraindikacije).
Sve bolesnike koji se liječe tiazidnim diureticima potrebno je povremeno kontrolirati zbog neravnoteže elektrolita, osobito kalija, natrija i magnezija.
Pacijenti koji su doživjeli ozbiljan gubitak tekućine i / ili natrija
U pacijenata koji su doživjeli ozbiljan gubitak tekućine i / ili natrija, poput onih koji su primali velike doze diuretika, nakon početka liječenja Esidrexom može se pojaviti simptomatska hipotenzija. Esidrex se smije koristiti samo nakon ispravljanja već postojećeg nedostatka. Natrija i / ili tekućine.
Praćenje elektrolita u krvi osobito je indicirano u starijih osoba, u bolesnika s ascitesom (skupljanje tekućine u trbušnoj šupljini) zbog ciroze jetre te u bolesnika s edemom zbog nefrotskog sindroma (bubrežna bolest).
U potonjem slučaju, Esidrex se smije primjenjivati samo pod strogim nadzorom u pacijenata s normalnom razinom kalija u krvi koji ne pokazuju znakove smanjene tjelesne tekućine ili teške hipoalbuminemije (niska razina proteina u krvi koji se naziva albumin).
Sustavni eritematozni lupus
Pokazalo se da tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, pogoršavaju ili aktiviraju sistemski eritematozni lupus.
Metabolički i endokrini učinci
Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu oslabiti toleranciju glukoze i povećati razinu kolesterola i triglicerida u krvi.
U bolesnika s dijabetesom može biti potrebno prilagođavanje doze inzulina ili oralnih hipoglikemika.
Esidrex je kontraindiciran u bolesnika sa simptomatskom hiperurikemijom (giht, kamenci mokraćne kiseline) (vidjeti Kontraindikacije). Hidroklorotiazid može povisiti razinu mokraćne kiseline u krvi smanjenjem eliminacije mokraćne kiseline te može uzrokovati ili pogoršati hiperurikemiju, kao i precipitirati giht u predisponiranih pacijenata.
Tiazidi smanjuju eliminaciju kalcija u urinu i, u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija, mogu uzrokovati povremeno i blago povećanje kalcija u krvi. Esidrex je kontraindiciran u bolesnika s hiperkalcemijom i treba ga koristiti tek nakon korekcije pre postojeća hiperkalcemija. Ako se tijekom liječenja razvije hiperkalcijemija, liječenje Esidrexom treba prekinuti. Tijekom liječenja tiazidima potrebno je povremeno pratiti razinu kalcija u krvi. Izražena hiperkalcijemija može ukazivati na latentni hiperparatireoidizam (oslabljenu funkciju paratireoidnih žlijezda). Primjenu tiazida potrebno je prekinuti prije obavljanje testova funkcije paratiroidne žlijezde
Fotoosjetljivost
Tijekom liječenja tiazidnim diureticima zabilježeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti Nuspojave). Ako se tijekom liječenja Esidrexom pojave reakcije preosjetljivosti, preporuča se prekinuti liječenje. Ako se smatra potrebnim nastaviti s primjenom diuretika, preporučuje se zaštita dijelova izloženih suncu ili umjetnim UVA zrakama.
Akutni glaukom zatvorenog kuta
Hidroklorotiazid, sulfonamid, povezan je s idiosinkratičnom reakcijom koja je rezultirala prolaznom akutnom kratkovidnošću i akutnim glaukomom zatvorenog kuta. Simptomi uključuju smanjenje vida ili bol u očima i obično se javljaju unutar nekoliko sati do tjedana od početka terapije lijekom. Neliječeni akutni glaukom zatvorenog kuta može dovesti do trajnog gubitka vida.
Primarno liječenje najbrži je mogući prekid primjene hidroklorotiazida. Ako se intraokularni tlak ne može kontrolirati, možda će biti potrebno razmotriti brzo medicinsko ili kirurško liječenje.
Čimbenici rizika za razvoj akutnog glaukoma uskog kuta mogu uključivati povijest alergije na sulfonamide ili penicilin
Ostale mjere opreza
Antihipertenzivni učinak ACE inhibitora, inhibitora receptora angiotenzina II (ARB) ili inhibitora renina (DRI) pojačavaju sredstva koja povećavaju aktivnost renina u plazmi (diuretici). Potreban je oprez pri dodavanju ACE inhibitora (ili ARB ili DRI) Esidrex, osobito u pacijenata koji su doživjeli ozbiljan gubitak tekućine i / ili natrija.
Reakcije preosjetljivosti zbog hidroklorotiazida mogu se pojaviti u svih bolesnika, ali su vjerojatnije u bolesnika s alergijom i astmom.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Esidrexa
Prije nego uzmete bilo koji lijek s Esidrexom, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Možda će biti potrebno promijeniti doze, pridržavati se drugih mjera opreza ili, u nekim slučajevima, prekinuti primjenu jednog od dva lijeka; to se odnosi i na lijekove koje mora propisati liječnik i na one koji se mogu kupiti u ljekarnama bez recepta.
Sljedeći lijekovi mogu djelovati s Esidrexom kada se primjenjuju istodobno:
Litij: Tiazidi smanjuju bubrežnu eliminaciju litija, pa se hidroklorotiazidom može povećati rizik od toksičnosti litija. Ne preporučuje se istodobna primjena litija i hidroklorotiazida. Ako se takva kombinacija pokaže potrebnom, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu tijekom istodobne primjene dvaju lijekova.
Lijekovi koji mogu izazvati Torsades de Pointes: Zbog opasnosti od hipokalijemije, hidroklorotiazid se mora davati s oprezom u kombinaciji s lijekovima koji mogu izazvati Torsades de Pointes, osobito antiaritmici klase Ia i III i neki antipsihotici.
Lijekovi koji utječu na razinu kalija u serumu: učinak diuretika na smanjenje kalija u krvi može se povećati istovremenom primjenom kaliuretičkih diuretika (koji potiču izlučivanje kalija u mokraći), kortikosteroida, laksativa, adrenokortikotropnog hormona (ACTH), amfotericina, karbenoksolona, penicilina G, derivati salicilne kiseline (vidi Mjere opreza pri uporabi)
Lijekovi na koje utječe promjena kalija u serumu: Povremeno se preporučuje praćenje kalija u krvi kada se Esidrex primjenjuje s lijekovima na koje utječe promjena razine kalija u krvi (npr. Glukozidi digitalisa, antiaritmici).
Lijekovi koji utječu na razinu natrija u krvi: Hiponatremijski učinak diuretika može se pojačati istodobnom primjenom lijekova kao što su antidepresivi, antipsihotici, antiepileptici itd. Potreban je oprez pri dugotrajnoj primjeni ovih lijekova.
Presorski amini (npr. Norepinefrin, adrenalin): Hidroklorotiazid može smanjiti odgovor na presorske amine kao što je norepinefrin. Klinički značaj ovog učinka je neizvjestan i nije dovoljan da se isključi njihova uporaba.
Ostali antihipertenzivni lijekovi: Tiazidi pojačavaju antihipertenzivno djelovanje drugih antihipertenzivnih lijekova (npr. Gvanetidin, metildopa, beta-blokatori, vazodilatatori, blokatori kalcijevih kanala, ACE inhibitori, ARB i DRI).
Digoksin i drugi glikozidi digitalisa: Kao nuspojave mogu se pojaviti hipokalijemija ili hipomagnezemija izazvana tiazidima, što pogoduje nastanku srčanih aritmija izazvanih digitalisom.
Vitamin D i soli kalcija: Primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid, te vitamina D ili kalcijevih soli može pojačati povećanje kalcija u krvi. Istodobna primjena diuretika tipa tiazida može dovesti do hiperkalcemije u pacijenata sklonih ovom stanju (npr. Hiperparatiroidizam, neoplazme ili stanja posredovana vitaminom D) povećanjem tubularne reapsorpcije kalcija.
Antidijabetički lijekovi (npr. Inzulin i oralni antidijabetici): Tiazidi mogu oslabiti toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze antidijabetičkog lijeka (vidjeti Mjere opreza pri uporabi). Metformin treba koristiti s oprezom zbog rizika od laktatne acidoze uzrokovane mogućim zatajenjem bubrega povezanog s hidroklorotiazidom.
Beta blokatori i diazoksid: Istodobna primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid i beta-blokatora može povećati rizik od hiperglikemije. Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu pojačati hiperglikemijski učinak diazoksida.
Lijekovi koji se koriste u liječenju gihta: Doziranje urikozuričnih lijekova (koji pomažu u uklanjanju mokraćne kiseline u mokraći) možda će trebati prilagoditi jer hidroklorotiazid može povećati razinu mokraćne kiseline u krvi. Doza probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena tiazida diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.
Antikolinergici i drugi lijekovi koji utječu na pokretljivost želuca: Bioraspoloživost tiazidnih diuretika može se povećati antikolinergičkim lijekovima (npr. Atropin, biperiden), očito zbog smanjenja gastrointestinalne pokretljivosti i brzine pražnjenja želuca. Obrnuto, očekuje se da prokinetički lijekovi, poput cisaprida, smanje bioraspoloživost tiazidnih diuretika.
Amantadin: Istodobna primjena tiazidnih diuretika (uključujući hidroklorotiazid) može povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom.
Smole s izmjenom iona: Kolestiramin ili kolestipol smanjuju apsorpciju tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid. To bi moglo dovesti do subterapeutskog učinka tiazidnih diuretika. Međutim, interakcija se može minimizirati odlaganjem primjene hidroklorotiazida i smole tako da se hidroklorotiazid primjenjuje najmanje 4 sata prije ili 4-6 sati nakon primjene smole.
Citotoksični agensi: Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih sredstava (npr. Ciklofosfamid, metotreksat) i pojačati njihove mijelosupresivne učinke.
Nedepolarizirajući relaksanti skeletnih mišića: Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, pojačavaju djelovanje relaksanata skeletnih mišića, poput derivata kurare.
Alkohol, barbiturati ili opojni lijekovi: istodobna primjena tiazidnih diuretika sa tvarima koje također imaju učinak snižavanja krvnog tlaka (npr. Smanjenjem aktivnosti simpatičkog živčanog sustava ili izravnom vazodilatacijom) može pojačati ortostatsku hipotenziju.
Metildopa: Postoje izolirani izvještaji o hemolitičkoj anemiji koja se javlja pri istodobnoj primjeni metildope i hidroklorotiazida.
Sredstva za kontrast joda: U slučaju dehidracije izazvane diureticima, povećava se rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito kod visokih doza jodiranih proizvoda. Pacijenti se moraju rehidrirati prije primjene kontrastnog sredstva.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 (inhibitori COX-2) i acetilsalicilnu kiselinu: NSAIL mogu oslabiti diuretičko i antihipertenzivno djelovanje hidroklorotiazida. Istodobna hipovolemija može dovesti do akutnog zatajenja bubrega.
Upozorenja Važno je znati da:
Plodnost, trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet
Trudnoća
Iskustvo s primjenom hidroklorotiazida tijekom trudnoće je ograničeno, osobito tijekom prvog tromjesečja. Studije na životinjama nisu dovoljne.
Hidroklorotiazid prolazi kroz posteljicu. Na temelju svog mehanizma djelovanja, upotreba hidroklorotiazida tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može narušiti fetalnu placentnu perfuziju te može uzrokovati fetalne i neonatalne učinke, poput žutice, poremećaja elektrolita i trombocitopenije, hidroklorotiazid se ne smije koristiti za liječenje gestacijskog edema, gestacijske hipertenzije ili preeklampsije zbog rizika od smanjenja volumena plazme i hipoperfuzije posteljice bez povoljnog učinka na tijek bolesti.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za liječenje hipertenzije u trudnica, osim u rijetkim situacijama u kojima se ne može koristiti drugo liječenje.
Vrijeme za hranjenje
Hidroklorotiazid se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Tiazidni diuretici u visokim dozama izazivaju intenzivnu diurezu koja može inhibirati stvaranje mlijeka. Ne preporučuje se uporaba Esidrexa tijekom dojenja. Ako se Esidrex uzima tijekom dojenja. Doze za dojenje treba biti što niže .
Plodnost
Nema podataka o plodnosti ljudi za hidroklorotiazid. U studijama na životinjama hidroklorotiazid nema utjecaja na plodnost i začeće.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Esidrex ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, treba imati na umu da u rijetkim slučajevima, osobito na početku terapije, lijek može dovesti do pogoršanja vida (vidi Mjere opreza pri uporabi).
Za one koji se bave sportom: upotreba lijeka bez terapijske nužnosti predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Važne informacije o nekim sastojcima
Ovaj lijek sadrži laktoza: u slučaju utvrđene netolerancije na neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Ovaj lijek sadrži pšenični škrob: može se davati osobama s celijakijom. Osobe s alergijom na pšenicu (osim celijakije) ne bi trebale uzimati ovaj lijek.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Esidrex: Doziranje
Doziranje
Za oralnu primjenu.
Kao i kod svih diuretika, terapiju treba započeti najmanjom mogućom dozom. Doziranje se mora individualno utvrditi, na temelju kliničke slike i odgovora pacijenta, kako bi se postigla najveća terapijska korist i najmanji učinak u smislu neželjenih učinaka. Doziranje Esidrexa može se primijeniti dnevno kao jedna doza ili u dvije podijeljene doze. Može se uzimati sa ili bez hrane.
Opća populacija
Hipertenzija
Učinkoviti raspon doza je 12,5-50 mg / dan. Preporučena početna doza je 12,5 ili 25 mg / dan. Pri definiranoj dozi, potpuni učinak postiže se nakon 3-4 tjedna. Ako uz 25 ili 50 mg / dan smanjenje krvnog tlaka nije primjereno, preporuča se kombinirati Esidrex s drugim antihipertenzivnim pripravkom. Prije uporabe Esidrexa u kombinaciji s ACE inhibitorom ili inhibitorom angiotenzinskih receptora (ARB) ili izravnim inhibitorom renina (DRI), potrebno je korigirati iscrpljivanje natrija i / ili volumena.
Edem srčanog, bubrežnog ili jetrenog podrijetla
Najnižu učinkovitu dozu treba odrediti titracijom i dati samo ograničena razdoblja. Doze ne smiju prelaziti 50 mg / dan.
Posebne populacije
Zatajenja bubrega
Nije potrebno prilagođavanje početne doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (vidjeti mjere opreza pri uporabi). Upotreba Esidrexa kontraindicirana je u bolesnika s anurijom i u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije (GFR) <30 ml / min / 1,73 m2).
Hepatična insuficijencija
Za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre nije potrebna početna prilagodba doze. Tiazidi, kao i drugi diuretici, kada se koriste za liječenje cirotičnog ascitesa, mogu uzrokovati neravnotežu elektrolita, jetrenu encefalopatiju i hepato-bubrežni sindrom. Hidroklorotiazid je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Esidrexa
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Esidrexa, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
znaci i simptomi
Predoziranje hidroklorotiazidom povezano je s gubitkom elektrolita (kalij, klor, natrij) i dehidracijom uzrokovanom prekomjernom diurezom. Najčešći znakovi i simptomi predoziranja su mučnina i pospanost. Niska razina kalija u krvi može izazvati grčenje mišića i / ili naglasiti srčane aritmije povezane s istodobnom primjenom glikozida digitalisa ili određenih antiaritmičkih lijekova. Ako se pojavi simptomatska hipotenzija, potrebno je započeti suportivno liječenje.
Liječenje
Treba primijeniti opće mjere potpore koje se primjenjuju u svim slučajevima predoziranja. Suportivno liječenje također treba započeti ako se pojavi simptomatska hipotenzija.
AKO SUMNJATE U KORIŠTENJU ESIDREX -a, OBRATITE SE LIJEČNIKU ILI LJEKARU
Nuspojave Koje su nuspojave Esidrexa
Kao i svi lijekovi, Esidrex može izazvati nuspojave kod nekih ljudi.
Nuspojave su razvrstane prema učestalosti, najprije najčešće, primjenom sljedeće konvencije: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Rijetko: Trombocitopenija, ponekad s purpurom
Vrlo rijetko: Agranulocitoza, depresija koštane srži, hemolitička anemija, leukopenija
Nepoznato: Aplastična anemija
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: Preosjetljivost Metabolizam i poremećaji prehrane
Vrlo često: hipokalijemija
Često: Hiperurikemija, hipomagnezemija, hiponatrijemija
Rijetko: hiperkalcemija, hiperglikemija, pogoršanje metaboličkog statusa dijabetesa
Vrlo rijetko: hipokloremijska alkaloza
Psihijatrijski poremećaji
Rijetko: Depresija, poremećaji spavanja
Poremećaji živčanog sustava
Rijetko: vrtoglavica, glavobolja, parestezija
Poremećaji oka
Rijetko: oštećenje vida
Nepoznato: Akutni glaukom zatvorenog kuta
Srčane patologije
Rijetko: Srčane aritmije
Vaskularne patologije
Često: Ortostatska hipotenzija
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Vrlo rijetko: respiratorni distres (uključujući upalu pluća i plućni edem)
Gastrointestinalni poremećaji
Često: Smanjen apetit, mučnina i povraćanje
Rijetko: nelagoda u trbuhu, zatvor, proljev
Vrlo rijetko: pankreatitis
Hepatobiliarni poremećaji
Rijetko: Intrahepatična kolestaza, žutica
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: osip i drugi oblici osipa
Rijetko: Reakcije fotoosjetljivosti
Vrlo rijetko: kožne reakcije slične eritematoznom lupusu, reaktivacija kožnog eritematoznog lupusa, nekrotizirajući vaskulitis i toksična epidermalna nekroliza
Nepoznato: multiformni eritem
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Nepoznato: grč mišića
Poremećaji bubrega i mokraće
Nepoznato: bubrežna disfunkcija, akutno zatajenje bubrega
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Često: impotencija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Nepoznato: Astenija, pireksija
Dijagnostički testovi
Vrlo često: Povišeni kolesterol i trigliceridi
Rijetko: glikozurija
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Da biste zaštitili tablete od svjetlosti i vlage, čuvajte ih u originalnom pakiranju.
Ne koristiti u slučaju evidentnih znakova propadanja ambalaže.
Istek: provjerite datum isteka naznačen na pakiranju.
UPOZORENJE: Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
Sastav
Jedna tableta sadrži: Aktivni sastojak: 25 mg hidroklorotiazida.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat; bezvodni koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat; talk; pšenični škrob.
Farmaceutski oblik i sadržaj
Kutija s 20 tableta
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ESIDREX 25 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži: 25 mg hidroklorotiazida.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, pšenični škrob.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Hipertenzija: samostalno ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Edem srčanog, bubrežnog ili jetrenog podrijetla.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Kao i kod svih diuretika, terapiju treba započeti najmanjom mogućom dozom.
Doziranje se mora individualno utvrditi, na temelju kliničke slike i odgovora pacijenta, kako bi se postigla najveća terapijska korist i najmanji učinak u smislu neželjenih učinaka.
Način primjene
Za oralnu primjenu. Doziranje Esidrexa može se primijeniti dnevno kao jedna doza ili u dvije podijeljene doze. Može se uzimati sa ili bez hrane.
Opća populacija
Hipertenzija
Učinkoviti raspon doza je 12,5-50 mg / dan. Preporučena početna doza je 12,5 ili 25 mg / dan. Pri definiranoj dozi, potpuni učinak postiže se nakon 3-4 tjedna. Ako uz 25 ili 50 mg / dan smanjenje krvnog tlaka nije primjereno, preporuča se kombinirati Esidrex s drugim antihipertenzivnim pripravkom. Prije uporabe Esidrexa u kombinaciji s ACE inhibitorom ili inhibitorom angiotenzinskih receptora (ARB) ili izravnim inhibitorom renina (DRI), potrebno je korigirati iscrpljivanje natrija i / ili volumena.
Edem srčanog, bubrežnog ili jetrenog podrijetla
Najnižu učinkovitu dozu treba odrediti titracijom i dati samo ograničena razdoblja. Doze ne smiju prelaziti 50 mg / dan.
Posebne populacije
Zatajenja bubrega
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega nije potrebna prilagodba početne doze (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Primjena Esidrexa kontraindicirana je u bolesnika s anurijom i u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (brzina glomerularne filtracije (GFR) 2).
Hepatična insuficijencija
Za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre nije potrebna prilagodba početne doze (vidjeti dio 5.2). Tiazidi, poput drugih diuretika, kada se koriste za liječenje cirotičnog ascitesa, mogu uzrokovati neravnotežu elektrolita, jetrenu encefalopatiju i jetreni sindrom. Hidroklorotiazid je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).
Umirovljenici
U starijih ispitanika, u usporedbi s mladim ispitanicima, stacionarne koncentracije hidroklorotiazida u plazmi su veće, dok je sistemski klirens značajno manji.Stoga je prikladan pažljiv nadzor starijih pacijenata koji primaju hidroklorotiazid (vidjeti dio 5.2).
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
• Preosjetljivost na druge derivate sulfonamida.
• Anurija.
• Teška bubrežna insuficijencija (brzina glomerularne filtracije (GFR) 2).
• Stanja teške insuficijencije jetre.
• Refraktorna hipokalijemija i hiponatrijemija.
• Hiperkalcemija.
• Simptomatska hiperurikemija.
• Hipertenzija u trudnoći.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Zatajenje bubrega i transplantacija bubrega
Tiazidni diuretici mogu izazvati azotemiju u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Preporuča se povremeno praćenje serumskih elektrolita, uključujući razine kalija, kreatinina i mokraćne kiseline u serumu kada se Esidrex koristi u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Esidrex je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili anurija (vidjeti dio 4.3).
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (GFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).
Nema iskustva s primjenom Esidrexa u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Hepatična insuficijencija
Nije potrebno prilagođavanje početne doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Tiazidi, kao i drugi diuretici, kada se koriste za liječenje cirotičnog ascitesa, mogu uzrokovati neravnotežu elektrolita, jetrenu encefalopatiju i hepato-bubrežni sindrom. Hidroklorotiazid je kontraindiciran u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre.
Neravnoteža elektrolita
Liječenje Esidrexom treba započeti tek nakon ispravljanja hipokalijemije i bilo koje popratne hipomagnezijemije. Tiazidni diuretici mogu uzrokovati novu hipokalijemiju ili pogoršati već postojeću hipokalijemiju. Tiazidni diuretici trebaju se davati s oprezom u bolesnika sa stanjima koja dovode do povećanog gubitka kalija, npr. Nefropatijom koja troši sol i pre-bubrežnom (kardiogenom) insuficijencijom bubrežne funkcije. Ako se razvije hipokalijemija, osobito ako je popraćena kliničkim znakovima (npr. Slabost mišića, pareza, elektrokardiografske promjene), liječenje Esidrexom treba prekinuti do stabilne korekcije ravnoteže kalija.
Kao i kod svih tiazidnih diuretika, Esidrex-inducirani klirens kalija ovisi o dozi.U kroničnom liječenju treba pratiti koncentraciju kalija u serumu na početku terapije i nakon približno 3-4 tjedna. Nakon toga - ako na ravnotežu kalija ne utječu drugi čimbenici (npr. Povraćanje, proljev, oštećenje bubrega itd.) - razine kalija mogu se provjeravati svakih 4-6 mjeseci.
U bolesnika koji primaju digitalis, u pacijenata koji pokazuju znakove koronarne arterijske bolesti (osim ako ne primaju i ACE inhibitor), u pacijenata koji
primaju visoke doze β-adrenergičkog agonista i u svim slučajevima gdje su koncentracije kalija u plazmi oralne kalijeve soli (npr. KCl). Ako se oralni pripravci kalija ne podnose, Esidrex se može kombinirati s diuretikom koji štedi kalij.
U svim slučajevima povezane terapije potrebno je pažljivo pratiti održavanje i normalizaciju ravnoteže kalija.
Esidrex je kontraindiciran u bolesnika s refraktornom hipokalijemijom (vidjeti dio 4.3).
U bolesnika koji također primaju ACE inhibitore, blokatore receptora angiotenzina II (ARB) ili izravne inhibitore renina (DRI), potrebno je izbjegavati kombinirano liječenje Esidrexom s kalijevom soli ili diuretikom koji štedi kalij.
Tiazidni diuretici mogu uzrokovati novu pojavu "hiponatrijemije i" hipokloremijske alkaloze ili pogoršati već postojeću hiponatremiju. Opažena je hiponatremija popraćena neurološkim simptomima (mučnina, progresivna dezorijentacija, apatija). Liječenje hidroklorotiazidom treba započeti tek nakon ispravljanja već postojeće hiponatrijemije.U slučaju teške ili brze hiponatremije tijekom terapije lijekom Esidrex, liječenje treba prekinuti dok se natremija ne normalizira.
Esidrex je kontraindiciran u bolesnika s refraktornom hiponatrijemijom (vidjeti dio 4.3).
Sve bolesnike koji se liječe tiazidnim diureticima potrebno je povremeno kontrolirati zbog neravnoteže elektrolita, osobito kalija, natrija i magnezija.
Pacijenti s nedostatkom natrija i / ili volumena
U bolesnika s nedostatkom natrija i / ili volumena, poput onih koji primaju velike doze diuretika, nakon početka liječenja Esidrexom može se pojaviti simptomatska hipotenzija. Esidrex se smije koristiti samo nakon korekcije postojećeg volumena iscrpljenog natrija i / ili natrija.
Praćenje elektrolita u serumu osobito je indicirano u starijih osoba, u bolesnika s ascitesom zbog ciroze jetre i u pacijenata s edemom zbog nefrotskog sindroma.
U potonjem slučaju Esidrex se smije primjenjivati samo pod pomnim nadzorom u bolesnika s normalnim kalijem u krvi koji ne pokazuju znakove smanjenja volumena ili teške hipoalbuminemije.
Sustavni eritematozni lupus
Pokazalo se da tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, pogoršavaju ili aktiviraju sistemski eritematozni lupus.
Učinci na metabolizam i na endokrini sustav
Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu narušiti toleranciju glukoze i povećati razinu kolesterola i triglicerida u serumu.
U bolesnika s dijabetesom može biti potrebno prilagođavanje doze inzulina ili oralnih hipoglikemika.
Esidrex je kontraindiciran kod simptomatske hiperurikemije (vidjeti dio 4.3). Hidroklorotiazid može povisiti razinu mokraćne kiseline u serumu zbog smanjenog klirensa mokraćne kiseline te može uzrokovati ili pogoršati hiperurikemiju, kao i precipitirati giht u predisponiranih pacijenata.
Tiazidi smanjuju izlučivanje kalcija urinom i, u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija, mogu uzrokovati povremeni i blagi porast serumskog kalcija. Esidrex je kontraindiciran u bolesnika s hiperkalcemijom i treba ga koristiti samo nakon ispravljanja već postojeće hiperkalcijemije. Esidrex bi trebao treba prekinuti ako se tijekom liječenja razvije hiperkalcijemija. Tijekom liječenja tiazidima potrebno je povremeno pratiti razinu kalcija u serumu. Izražena hiperkalcemija može ukazivati na latentni hiperparatireoidizam. Primjenu tiazida treba prekinuti prije početka testova na paratireoidnu funkciju.
Fotoosjetljivost
Tijekom liječenja tiazidnim diureticima zabilježeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). Ako se tijekom liječenja Esidrexom pojave reakcije preosjetljivosti, preporuča se prekinuti liječenje. Ako se smatra potrebnim nastaviti s primjenom diuretika, preporučuje se zaštita dijelova izloženih suncu ili umjetnim UVA zrakama.
Akutni glaukom zatvorenog kuta
Hidroklorotiazid, sulfonamid, povezan je s idiosinkratičnom reakcijom koja je rezultirala prolaznom akutnom kratkovidnošću i akutnim glaukomom zatvorenog kuta. Simptomi uključuju akutni početak smanjene oštrine vida ili bol u oku i obično se javljaju unutar nekoliko sati do tjedana od početka terapije lijekovima. Neliječeni akutni glaukom zatvorenog kuta može dovesti do trajnog gubitka vida.
Primarno liječenje najbrži je mogući prekid primjene hidroklorotiazida. Ako intraokularni tlak ostane nekontroliran, možda će biti potrebno razmotriti brzo medicinsko ili kirurško liječenje. Čimbenici
Rizik od razvoja glaukoma akutnog kuta može uključivati povijest alergije na sulfonamide ili penicilin.
Ostale mjere opreza
Antihipertenzivni učinak ACE inhibitora, ARB -a ili DRI -a pojačan je sredstvima koja povećavaju aktivnost renina u plazmi (diuretici). Potreban je oprez pri dodavanju ACE inhibitora (ili ARB ili DRI) u Esidrex, osobito u bolesnika s teškim smanjenjem natrija i / ili volumena.
Reakcije preosjetljivosti zbog hidroklorotiazida mogu se pojaviti u svih bolesnika, ali su vjerojatnije u bolesnika s alergijom i astmom.
Važne informacije o nekim sastojcima
Esidrex sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp-laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Esidrex sadrži pšenični škrob: Pšenični škrob može sadržavati gluten, ali samo u malim količinama, pa se stoga smatra sigurnim za osobe s celijakijom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Sljedeći lijekovi mogu djelovati s Esidrexom kada se primjenjuju istodobno:
Litij: Tiazidi smanjuju bubrežni klirens litija, pa se hidroklorotiazidom može povećati rizik od toksičnosti litija. Ne preporučuje se istodobna primjena litija i hidroklorotiazida. Ako se pokaže da je takva kombinacija potrebna, preporučuje se pažljiva pozornost. Praćenje serumskog litija razine tijekom istodobne primjene dvaju lijekova.
Lijekovi koji mogu izazvati torsades de pointes: Zbog opasnosti od hipokalijemije, hidroklorotiazid se mora davati s oprezom u kombinaciji s lijekovima koji mogu izazvati torsades de pointes, osobito antiaritmicima klase Ia i III i nekim antipsihoticima.
Lijekovi koji utječu na razinu kalija u serumu: Hipokalemijski učinak diuretika može se pojačati istodobnom primjenom kaliuretičkih diuretika, kortikosteroida, laksativa, adrenokortikotropnog hormona (ACTH), amfotericina, karbenoksolona, penicilina G, derivata salicilne kiseline (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi na koje utječe promjena kalija u serumu: Povremeno se preporučuje praćenje razine kalija u serumu kada se Esidrex primjenjuje s lijekovima na koje utječe promjena kalija u serumu (npr. Glukozidi digitalisa, antiaritmici).
Lijekovi koji utječu na razinu natrija u serumu: Hiponatremijski učinak diuretika može se pojačati istodobnom primjenom lijekova kao što su antidepresivi, antipsihotici, antiepileptici itd. Potreban je oprez pri dugotrajnoj primjeni ovih lijekova.
Presorski amini (npr. Norepinefrin, adrenalin): Hidroklorotiazid može smanjiti odgovor na presorske amine kao što je norepinefrin. Klinički značaj ovog učinka je neizvjestan i nije dovoljan da se isključi njihova uporaba.
Ostali antihipertenzivni lijekovi: Tiazidi pojačavaju antihipertenzivno djelovanje drugih antihipertenzivnih lijekova (npr. Gvanetidin, metildopa, beta-blokatori, vazodilatatori, blokatori kalcijevih kanala, ACE inhibitori, ARB i DRI).
Digoksin i drugi glikozidi digitalisa: Kao nuspojave mogu se pojaviti hipokalijemija ili hipomagnezemija izazvana tiazidima, što pogoduje nastanku srčanih aritmija izazvanih digitalisom.
Vitamin D i kalcijeve soli: Primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid, te vitamina D ili soli kalcija mogu pojačati povećanje serumskog kalcija. Istodobna primjena diuretika tipa tiazida može dovesti do hiperkalcemije u pacijenata sklonih ovom stanju (npr. Hiperparatiroidizam, neoplazme ili stanja posredovana vitaminom D) povećanjem tubularne reapsorpcije kalcija.
Antidijabetički lijekovi (npr. Inzulin i oralni antidijabetici): Tiazidi mogu oslabiti toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetičkog lijeka (vidjeti dio 4.4). Metformin treba koristiti s oprezom zbog rizika od laktatne acidoze uzrokovane mogućim zatajenjem bubrega povezanog s hidroklorotiazidom.
Beta blokatori i diazoksid: Istodobna primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid i beta-blokatora može povećati rizik od hiperglikemije. Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu pojačati hiperglikemijski učinak diazoksida.
Lijekovi koji se koriste u liječenju gihta: Možda će biti potrebno prilagoditi dozu urikozuričnih lijekova jer hidroklorotiazid može povećati serumsku razinu mokraćne kiseline. Možda će biti potrebno povećati dozu probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena tiazidnih diuretika, uključujući "hidroklorotiazid" , može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol. "
Antikolinergici i drugi lijekovi koji utječu na pokretljivost želuca: Bioraspoloživost tiazidnih diuretika može se povećati antikolinergičkim lijekovima (npr. Atropin, biperiden), očito zbog smanjenja gastrointestinalne pokretljivosti i brzine pražnjenja želuca. Obrnuto, očekuje se da prokinetički lijekovi, poput cisaprida, smanje bioraspoloživost tiazidnih diuretika.
Amantadin: Istodobna primjena tiazidnih diuretika (uključujući hidroklorotiazid) može povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom.
Smole s izmjenom iona: Kolestiramin ili kolestipol smanjuju apsorpciju tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid. To bi moglo rezultirati subterapeutskim učinkom tiazidnih diuretika. Međutim, interakcija bi se mogla smanjiti postepenom primjenom hidroklorotiazida i smole, pa da se hidroklorotiazid primjenjuje najmanje 4 sata prije ili 4-6 sati nakon primjene smole.
Citotoksični agensi: Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih sredstava (npr. Ciklofosfamid, metotreksat) i pojačati njihove mijelosupresivne učinke.
Nedepolarizirajući relaksanti skeletnih mišića: Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, pojačavaju djelovanje relaksanata skeletnih mišića, poput derivata kurare.
Alkohol, barbiturati ili opojni lijekovi: istodobna primjena tiazidnih diuretika sa tvarima koje također imaju učinak snižavanja krvnog tlaka (npr. Smanjenjem aktivnosti simpatičkog živčanog sustava ili izravnom vazodilatacijom) može pojačati ortostatsku hipotenziju.
Metildopa: Postoje izolirani izvještaji o hemolitičkoj anemiji koja se javlja pri istodobnoj primjeni metildope i hidroklorotiazida.
Sredstva za kontrast joda: U slučaju dehidracije izazvane diureticima, povećava se rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito kod visokih doza jodiranih proizvoda. Pacijenti se moraju rehidrirati prije primjene kontrastnog sredstva.
NSAID i selektivni inhibitori Cox-2: istodobna primjena NSAIL (derivati salicilne kiseline, indometacin) može smanjiti diuretičko i antihipertenzivno djelovanje Esidrexa. Istodobna hipovolemija može dovesti do akutnog zatajenja bubrega.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Iskustvo s primjenom hidroklorotiazida tijekom trudnoće je ograničeno, osobito tijekom prvog tromjesečja. Studije na životinjama nisu dovoljne.
Hidroklorotiazid prolazi kroz placentu. Na temelju svog mehanizma djelovanja, upotreba hidroklorotiazida tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može ugroziti fetalno-placentnu perfuziju i uzrokovati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, poremećaja ravnoteže elektrolita i trombocitopenije.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti u gestacijskog edema, gestacijske hipertenzije ili preeklampsije zbog rizika od smanjenja volumena plazme i hipoperfuzije posteljice, bez povoljnih učinaka na tijek bolesti.
Hidroklorotiazid se ne smije primjenjivati kod esencijalne hipertenzije u trudnica, osim u rijetkim situacijama u kojima se ne može koristiti drugo liječenje.
Vrijeme za hranjenje
Hidroklorotiazid se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko.Tiazidi u visokim dozama izazivaju intenzivnu diurezu koja može inhibirati proizvodnju mlijeka. Ne preporučuje se uporaba Esidrexa tijekom dojenja. Ako se Esidrex koristi tijekom dojenja, doze treba držati što je moguće nižim.
Plodnost
Nema podataka o plodnosti ljudi za hidroklorotiazid. U studijama na životinjama hidroklorotiazid nije imao utjecaja na plodnost i začeće (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Esidrex ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, treba imati na umu da u rijetkim slučajevima, osobito na početku terapije, lijek može dovesti do pogoršanja vida (vidjeti također dijelove 4.4 i 4.8).
04.8 Nuspojave
Nuspojave su razvrstane prema učestalosti, najprije najčešće, primjenom sljedeće konvencije: vrlo česte (? 1/10); česte (? 1/100,
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Predoziranje
znaci i simptomi
Predoziranje hidroklorotiazidom povezano je s iscrpljivanjem elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija) i dehidracijom uzrokovanom prekomjernom diurezom. Najčešći znakovi i simptomi predoziranja su mučnina i pospanost. Hipokalijemija može izazvati grčenje mišića i / ili naglasiti srčane aritmije povezane s istodobnom primjenom glikozida digitalisa ili određenih antiaritmičkih lijekova.
Liječenje
Treba primijeniti opće mjere potpore koje se primjenjuju u svim slučajevima predoziranja. Suportivno liječenje također treba započeti ako se pojavi simptomatska hipotenzija.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: diuretici s malim diuretičkim djelovanjem, tiazidi
ATC oznaka: C03AA03
Hidroklorotiazid, djelatna tvar Esidrexa, benzotiadiazin (tiazidni) diuretik. Tiazidni diuretici djeluju uglavnom u distalnim bubrežnim tubulima (početni zavojiti dio), inhibirajući reapsorpciju NaCl (antagonizirajući Na + -Cl -kotransporter) i potičući reapsorpcija iona Ca ++ (nepoznatim mehanizmom). "Povećano izlučivanje iona Na + i vode u kortikalnim sabirnim tubulima i / ili" povećani protok dovodi do povećanja lučenja i izlučivanja iona K + i H +.
Posljedično povećanje izlučivanja natrija i klora urinom i manje povećanje izlučivanja kalija ovise o dozi.
Diuretski i natriuretički učinak počinje unutar 2 sata nakon oralne primjene hidroklorotiazida, dostiže vrhunac nakon 4-6 sati i može trajati 10-12 sati.
Tiazidom inducirana diureza prvo izaziva smanjenje volumena plazme, minutnog volumena srca i sistemskog arterijskog tlaka. Može se aktivirati sustav renin-angiotenzin-aldosteron. Tijekom kroničnog liječenja održava se hipotenzivni učinak, vjerojatno zbog pada ukupnog perifernog vaskularnog otpora; srčani se volumen vraća na vrijednosti prije liječenja, a nastavlja se samo malo smanjenje volumena plazme, dok se aktivnost može povisiti.
U slučaju dugotrajne primjene, antihipertenzivni učinak Esidrexa ovisi o dozi u rasponu doza od 12,5 do 50-75 mg / dan.U većine pacijenata maksimalni hipotenzivni učinak postiže se s 50 mg / dan.
Dnevne doze veće od 50 mg rijetko povećavaju terapijsku korist, ali povećavaju rizik od metaboličkih nuspojava.
Hipotenzivni učinak hidroklorotiazida pojačan je kombinacijom s drugim antihipertenzivnim pripravcima. Na taj način može se postići daljnje sniženje krvnog tlaka u mnogih pacijenata koji nisu adekvatno reagirali na monoterapiju.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, kao i kod tableta Esidrex, približno 70% primijenjene doze apsorbira hidroklorotiazid.
Istodobni unos hrane ili post uzrokuju promjene u apsorpciji hidroklorotiazida od male kliničke važnosti.U bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca apsorpcija je smanjena.
Nakon oralne primjene pojedinačnih doza od 12,5 - 25 - 50 i 75 mg, srednje vršne koncentracije u plazmi od 70, 142, 260 odnosno 376 ng / ml postižu se približno 2 sata nakon uzimanja Esidrexa. Sistemska dostupnost hidroklorotiazid je proporcionalan dozi.
Kontinuirana primjena ne mijenja sudbinu hidroklorotiazida u tijelu. Nakon 3 mjeseca liječenja sa 50 mg hidroklorotiazida dnevno, nisu primijećene razlike u apsorpciji, eliminaciji ili izlučivanju u usporedbi s kratkotrajnim liječenjem. U slučaju ponovljene primjene 75 mg hidroklorotiazida, str. ex. Prosječne ravnotežne koncentracije u plazmi od 111 ng / mL dnevno su se promatrale tijekom 6 tjedana.
Distribucija
Hidroklorotiazid se nakuplja u eritrocitima, dostižući najveću koncentraciju približno 4 sata nakon oralne primjene, a nakon 10 sati koncentracija u eritrocitima je približno 3 puta veća nego u plazmi.
Prividni volumen distribucije procijenjen je na 4-8 L / kg, a vezanje na proteine plazme je približno 40-70%.
Hidroklorotiazid prelazi placentnu barijeru i u pupčanoj veni doseže razine slične onima u majčinoj plazmi. Lijek se nakuplja u amnionskoj tekućini, premašujući koncentraciju u plazmi u veni pupkovine do 19 puta. L "hidroklorotiazid je također nalazi se u majčinom mlijeku: u slučaju dnevnog unosa oko 600 ml mlijeka, novorođenče ne unese više od 0,05 mg lijeka.
Metabolizam i eliminacija
Hidroklorotiazid se uklanja iz plazme s poluživotom od 6-15 sati u terminalnoj fazi. Nakon oralne primjene, 60% -80% doze se izluči urinom u roku od 72 sata (95% kao nepromijenjeni hidroklorotiazid i približno 4% kao 2-amino-4-klor-m-benzenisulfonamid hidrolizat (ACBS).). U fecesu se može izlučiti do 24% oralne doze, dok se zanemariva količina izlučuje s žuči.
Karakteristike pacijenata
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega nije potrebna prilagodba početne doze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). U prisutnosti bubrežnog oštećenja povećavaju se prosječne vršne razine u plazmi i AUC vrijednosti hidroklorotiazida i smanjuje brzina izlučivanja mokraće. U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega primijećeno je trostruko povećanje. AUC hidroklorotiazida. U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom primijećen je osmostruki porast AUC-a. Esidrex je kontraindiciran u bolesnika s anurijom ili teškom bubrežnom insuficijencijom (GFR 2) (vidjeti dio 4.3).
U starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje početne doze Esidrexa. Ograničeni podaci ukazuju na to da je sustavni klirens hidroklorotiazida smanjen i kod zdravih i kod hipertenzivnih osoba u usporedbi sa zdravim mladim dobrovoljcima.
Bolest jetre ne mijenja značajno farmakokinetiku hidroklorotiazida i općenito nije potrebno smanjenje doze.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Mutageni potencijal definiran je u brojnim in vitro i in vivo ispitnim sustavima. Iako su neki pozitivni rezultati postignuti u in vitro studijama, sve in vivo studije dale su negativne rezultate. Stoga je zaključeno da ne postoji relevantan mutageni potencijal in vivo.
Iz dostupnih eksperimentalnih podataka čini se da hidroklorotiazid nema kancerogeni potencijal kod štakora i miševa (hepatocelularni tumori kod miševa primijećeni su samo kod mužjaka liječenih najvećim dozama; međutim, ta incidencija nije prelazila razine povijesno utvrđene u kontrolama) .
Hidroklorotiazid nije bio teratogen i nije imao utjecaja na plodnost i začeće. U 3 testirane životinjske vrste, s primijenjenim dozama koje su bile najmanje 10 puta veće od preporučenih doza za ljude od približno 1 mg / kg, bez teratogenog potencijala. Usporavanje povećanja tjelesne težine kod mladunaca štakora u odojcima pripisana je velika doza (15 puta veća od ljudske doze) i diuretski učinci hidroklorotiazida s posljedičnim učincima na proizvodnju mlijeka (vidjeti dio 4.6).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat; bezvodni koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat; talk; pšenični škrob.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Tablete čuvajte u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage i svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Netoksični PVC / PE / PVDC mjehurići.
Kutija s 20 tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
21040 Origgio VA
Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 015094016.
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 13. travnja 1959. godine
Datum posljednje obnove: 1. lipnja 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
11/2015