RETACRIT - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Retacrit - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Ostali podaci

Aktivni sastojci: Epoetin zeta

Retacrit 1 000 IU / 0,3 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Retacrit 2000 IU / 0,6 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Retacrit 3.000 IU / 0,9 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Retacrit 4 000 IU / 0,4 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Retacrit 5 000 IU / 0,5 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Retacrit 6 000 IU / 0,6 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Retacrit 8 000 IU / 0,8 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Retacrit 10 000 IU / 1 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Retacrit 20 000 IU / 0,5 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Retacrit 30 000 IU / 0,75 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Retacrit 40 000 IU / 1 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Indikacije Zašto se koristi Retacrit? Čemu služi?

Retacrit sadrži protein nazvan epoetin zeta koji stimulira koštanu srž u stvaranju više crvenih krvnih stanica u krvi koje prenose hemoglobin (tvar koja veže kisik). Epoetin zeta je kopija ljudskog proteina eritropoetina i djeluje na isti način.

Retacrit se koristi:

u odraslih, pedijatrijskih i adolescentnih pacijenata na hemodijalizi, za liječenje simptomatske anemije (smanjen broj crvenih krvnih stanica) povezane s kroničnim zatajenjem bubrega (bolest bubrega);
u odraslih pacijenata na peritonealnoj dijalizi, za liječenje simptomatske anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega (bubrežna bolest);
u odraslih bolesnika s bubrežnom insuficijencijom koji još nisu na dijalizi, za liječenje teške anemije povezane s bubrežnom bolešću popraćene kliničkim simptomima;
u odraslih pacijenata koji primaju kemoterapiju za solidne tumore, maligni limfom (rak limfnog sustava) ili višestruki mijelom (rak koštane srži) za liječenje anemije i smanjenje potrebe za transfuzijom krvi, ako liječnik utvrdi postojanje visokog rizika od potrebna transfuzija; - u bolesnika s umjerenom anemijom koji su kandidati za operaciju davanja krvi prije operacije, kako bi mogli primiti vlastitu krv tijekom ili nakon operacije (autologna predonacija);
u umjereno anemičnih odraslih pacijenata zakazanih za velike ortopedske (koštane) operacije (npr. nadomjesnu terapiju kuka ili koljena) kako bi se smanjila potreba za transfuzijom krvi.

Kontraindikacije Kada se Retacrit ne smije koristiti

Nemojte koristiti Retacrit:

ako ste alergični na eritropoetine ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
ako ste razvili bolest koja se naziva „čista aplazija crvenih stanica“ (PRCA) nakon liječenja bilo kojom vrstom eritropoetina
ako imate visok krvni tlak koji se ne može adekvatno kontrolirati posebnim lijekovima koji snižavaju krvni tlak
ako ne možete uzimati lijekove za razrjeđivanje krvi
ako darujete krv prije operacije i:
- ste imali srčani ili moždani udar mjesec dana prije liječenja
- patite od nestabilne angine pektoris (nedavna ili pojačana bol u prsima)
- postoji rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama (duboka venska tromboza); na primjer, ako ste prethodno bolovali od tromboze.
Ako se spremate na veliku ortopedsku operaciju, poput zamjene kuka ili koljena, i:

imate ozbiljne probleme sa srcem ili cirkulacijom krvi u venama ili arterijama
nedavno su imali srčani ili moždani udar.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Retacrit

Prije upotrebe Retacrita obavijestite svog liječnika ako znate da ste patili ili bolujete od neke od sljedećih bolesti:

Napadi
bolest jetre
tumori
anemija uzrokovana drugim uzrocima
bolesti srca (poput angine pektoris)
poremećaji cirkulacije krvi koji izazivaju trnce u ekstremitetima, hladne ruke ili stopala ili grčeve u mišićima nogu
tromboze ili bolesti zgrušavanja
bolest bubrega.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Retacrita

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Konkretno, ako uzimate lijek koji sadrži djelatnu tvar ciklosporin, za inhibiranje imunološkog sustava nakon transplantacije bubrega, vaš liječnik može odrediti posebne testove za mjerenje koncentracije ciklosporina u krvi tijekom terapije Retacritom.

Uzimanje dodataka željeza i drugih stimulansa krvi može povećati učinkovitost Retacrita. Vaš će liječnik odlučiti trebate li nastaviti uzimati ove tvari ili ne.

Upozorenja Važno je znati da:

Tijekom liječenja Retacritom

Vaš će liječnik provjeriti da vaš hemoglobin ne prelazi određenu razinu jer visoke koncentracije hemoglobina mogu predstavljati rizik za zdravlje srca ili krvnih žila te bi mogle povećati rizik od infarkta miokarda, moždanog udara i smrti.

Liječnici bi trebali pokušati održati razinu hemoglobina između 10 i 12 g / dl. Razina hemoglobina ne smije prelaziti 12 g / dl.

Vaš liječnik će redovito provjeravati vaš krvni tlak dok koristite Retacrit. Ako osjetite glavobolju, osobito iznenadnu, lupajuću migrenu ili ako se počnete osjećati zbunjeno ili imate napade, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

Ti bi simptomi zapravo mogli biti znakovi upozorenja naglog povišenja krvnog tlaka, situacije koja bi zahtijevala hitnu terapijsku intervenciju.

Tijekom liječenja ovim lijekom može doći do povećanja razine trombocita (stanica koje doprinose zgrušavanju krvi). Taj bi se fenomen trebao poboljšati tijekom liječenja. Preporučujemo da redovito provjeravate broj trombocita tijekom prvih 8 tjedana terapije.

Ako ste na liječničkom pregledu u bolnici ili privatnoj klinici ili imate krvne pretrage, ne zaboravite obavijestiti svog liječnika o liječenju Retacritom koje pratite, jer ovaj lijek može promijeniti vaše stanje i rezultate testova.

Posebnu pozornost obratite na druge proizvode koji potiču proizvodnju crvenih krvnih stanica:

Retacrit je jedan od skupine proizvoda koji potiču proizvodnju crvenih krvnih stanica, kao i ljudski protein eritropoetin. Zdravstveni radnik uvijek će zabilježiti točan naziv proizvoda koji koristi.

Bolesnici s bubrežnom bolešću

Rijetki slučajevi čiste aplazije crvenih stanica (PRCA) zabilježeni su nakon mjeseci ili godina liječenja drugim lijekovima koji sadrže eritropoetin; ta se mogućnost ne može isključiti s Retacritom.

Specifična aplazija crvenih krvnih stanica uključuje nemogućnost koštane srži da proizvede dovoljno crvenih krvnih stanica. U tom slučaju može doći do teškog stanja anemije čiji su simptomi: neobičan umor, vrtoglavica ili nedostatak zraka. Aplazija crvenih krvnih stanica može biti uzrokovana proizvodnjom antitijela usmjerenih protiv ubrizganog eritropoetina, a zatim i protiv eritropoetina koji proizvodi isti organizam.

O tim podacima razgovarajte sa svojim liječnikom. Ako se pojavi ova aplazija, koliko god rijetka bolest, terapija Retacritom će biti obustavljena, a liječnik će odlučiti što učiniti kako bi se anemija liječila na najučinkovitiji način. Trebate znati da, ako se ova komplikacija, koliko god rijetka, dogodila, morat ćete prestati uzimati Retacrit i redovito, a možda i doživotno, transfuzirati krv za liječenje anemije. Odmah obavijestite svog liječnika ako se iznenada osjećate jako umorno ili imate nedostatak daha. Vaš će liječnik utvrditi koliko je Retacrit učinkovit za vas i po potrebi prekinuti liječenje.

Pacijenti s kroničnim zatajenjem bubrega koji se liječe eritropoetinom moraju se redovito podvrgavati testovima za mjerenje razine hemoglobina (onog dijela crvenih krvnih stanica koji prenosi kisik) dok se ne postigne konstantna razina, a nakon toga u intervalima. Periodično, kako bi se smanjila razina rizik od povećanja krvnog tlaka.

Ako imate kronično zatajenje bubrega, a osobito ako ne reagirate adekvatno na Retacrit, liječnik će provjeriti dozu Retacrita koju primate jer, ako ne reagirate na liječenje, opetovano povećanje doze Retacrita može povećati rizik od problemi sa srcem ili krvnim žilama te bi mogli povećati rizik od infarkta miokarda, moždanog udara i smrti.

U izoliranim slučajevima primijećeno je povećanje razine kalija u krvi. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, korekcija anemije može dovesti do povećanja apetita i apsorpcije kalija i proteina. Ako ste na terapiji dijalizom u vrijeme početka terapije Retacritom, možda ćete morati prilagoditi parametre dijalize kako bi se zadržala urea, razine kreatinina i kalija unutar željenog raspona, a vaš će liječnik odlučiti.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega potrebno je pratiti serumske elektrolite (tvari koje se nalaze u krvi). Ako su vrijednosti kalija u serumu visoke (ili rastu), treba razmisliti o prekidu primjene Retacrita dok se te vrijednosti ne isprave.

Tijekom terapije Retacritom često je tijekom hemodijalize potrebno povećati dozu heparina, određene tvari za razrjeđivanje krvi, kako bi se smanjio rizik od nastanka ugrušaka. Ako ova doza heparina nije optimalna, moguće je da dolazi do začepljenja u dijalizator.

Bolesnici od raka

Pacijenti s karcinomom imaju veću vjerojatnost da će dobiti trombozu ako uzimaju lijekove slične eritropoetinu, poput Retacrita (vidjeti dio 4.) Stoga se morate obratiti svom liječniku o prednostima Retacrita, osobito ako ste pretili ili ste prije patili od problema s trombozom ili bolesti zgrušavanja krvi.

Bolesnici od raka koji se liječe eritropoetinom moraju u redovitim intervalima prolaziti laboratorijske pretrage za mjerenje razine hemoglobina (onog dijela crvenih krvnih stanica koji prenosi kisik) dok se ne postigne konstantna razina, a nakon toga s rokovima. Periodično.

Ako imate rak, morate biti svjesni da Retacrit može djelovati kao faktor rasta krvnih stanica i da u nekim okolnostima može imati negativne učinke na rak. Ovisno o specifičnoj situaciji, transfuzija krvi može biti poželjnija. O tome razgovarajte sa svojim liječnikom.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ako ste trudni ili dojite, Retacrit se smije koristiti samo ako potencijalne koristi nadmašuju potencijalne rizike za bebu.

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika za savjet.

Upravljanje vozilima i strojevima

Retacrit nema ili ima vrlo mali utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Retacrit sadrži fenilalanin

Ovaj lijek sadrži fenilalanin, tvar koja može biti opasna za osobe s fenilketonurijom (nedostatak enzima genetskog podrijetla koji uzrokuje povećanje eliminacije kemijske tvari (fenilketon) u urinu i može uzrokovati poremećaje živčanog sustava).

Retacrit sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, što znači da se smatra "bez natrija".

Doziranje i način uporabe Kako se koristi Retacrit: Doziranje

Retacrit terapija obično započinje pod liječničkim nadzorom. Injekcije Retacrita mogu dati liječnik, medicinska sestra ili drugi zdravstveni radnik.

Ako se Retacrit ubrizgava ispod kože (potkožno), nakon što ste vidjeli kako, otopinu možete ubrizgati i sami. Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom.

Podaci o dozi

Doziranje se temelji na tjelesnoj težini u kilogramima. Vaš će liječnik odrediti pretrage, na primjer krvne pretrage, kako bi utvrdio trebate li uzimati Retacrit te će procijeniti točnu dozu Retacrita, koliko dugo ćete morati proći liječenje i kako će se lijek davati. Ove će odluke ovisiti o uzroku anemije. Vaš će liječnik upotrijebiti najnižu učinkovitu dozu za kontrolu simptoma anemije. Ako ne reagirate na odgovarajući način na Retacrit, liječnik će provjeriti dozu koju primate i obavijestit će vas ako je promijeni.

Možda ćete prije i tijekom liječenja Retacritom uzimati dodatke željeza radi veće učinkovitosti terapije.

Primjena u bolesnika s bubrežnom bolešću

Retacrit se mora primijeniti ili ispod kože (potkožno) ili injekcijom u venu ili kroz kateter postavljen u venu.

Primjena Retacrita u odraslih pacijenata na hemodijalizi

Liječnik će održavati koncentraciju hemoglobina između 10 i 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).

Retacrit se može primijeniti tijekom dijalize ili na kraju sesije.

Preporučena početna doza je 50 IU / kg (međunarodne jedinice po kilogramu), koja se daje 3 puta tjedno. Ako se otopina daje u venu, treba ju ubrizgati kroz 1 do 5 minuta.

Ovisno o tome kako vaša anemija reagira na liječenje, ova se doza može prilagoditi otprilike svaka 4 tjedna dok se situacija ne kontrolira. Vaš će liječnik propisati periodične krvne pretrage kako bi se osiguralo da lijek nastavi imati željeni učinak. Kad se situacija kontrolira, nastavit ćete uzimati Retacrit u redovnim dozama 2 ili 3 puta tjedno. Ove doze ne moraju biti tako visoke kao one koje su na početku primljene.

Primjena Retacrita u djece i adolescenata

(≤18 godina) liječeni hemodijalizom U djece će liječnik održavati koncentraciju hemoglobina između 9,5 i 11 g / dl.

Retacrit se pacijentu mora dati na kraju dijalize.

Doziranje djece i adolescenata temelji se na tjelesnoj težini u kilogramima. Preporučena početna doza je 50 IU / kg, koja se daje 3 puta tjedno injekcijom u venu (u trajanju od 1-5 minuta).

Ovisno o tome kako anemija reagira na liječenje, ova se doza može prilagoditi otprilike svaka 4 tjedna dok se situacija ne kontrolira. Vaš će liječnik odrediti povremene pretrage krvi kako bi se uvjerio da se to događa.

Primjena Retacrita u odraslih pacijenata na peritonealnoj dijalizi

Liječnik će održavati koncentraciju hemoglobina između 10 i 12 g / dl.

Preporučena početna doza je 50 IU / kg, koja se primjenjuje dva puta tjedno.

Ovisno o tome kako anemija reagira na liječenje, ova se doza može prilagoditi otprilike svaka 4 tjedna dok se situacija ne kontrolira.

Liječnik će vam povremeno naručiti krvne pretrage kako bi se uvjerio da lijek nastavlja imati željeni učinak.

Primjena Retacrita u odraslih bolesnika s bubrežnom bolešću, ali koji nisu na dijalizi

Preporučena početna doza je 50 IU / kg, koja se daje 3 puta tjedno.

Ovu početnu dozu može prilagoditi vaš liječnik sve dok situacija ne bude pod kontrolom. Kad situacija bude pod kontrolom, nastavit ćete uzimati Retacrit u redovitim dozama (3 puta tjedno, ili ako se daje pod kožu (potkožno) može se davati i jednom tjedno ili svaka 2 tjedna). Maksimalna doza ne smije premašiti 150 IU / kg 3 puta tjedno, 240 IU / kg (do najviše 20 000 IU) jednom tjedno ili 480 IU / kg (do najviše 40 000 IU) jednom tjedno. svaka 2 tjedna.

Liječnik će vam povremeno naručiti krvne pretrage kako bi se uvjerio da lijek nastavlja imati željeni učinak.

Ako se liječite u dužim intervalima doziranja (više od jednom tjedno), možda nećete moći održavati odgovarajuće razine Hb i možda ćete morati povećati dozu Retacrita ili njegovu učestalost primjene.

Primjena Retacrita u odraslih pacijenata na kemoterapiji

Vaš liječnik može započeti s Retacritom ako je vaša razina hemoglobina 10 g / dl ili manja.

Nakon početka terapije, liječnik će održavati koncentraciju hemoglobina između 10 i 12 g / dl.

Preporučena početna doza je 150 IU / kg, koja se daje 3 puta tjedno potkožnom injekcijom. Alternativno, vaš liječnik može preporučiti početnu dozu od 450 IU / kg jednom tjedno. Vaš liječnik može prilagoditi vašu početnu dozu na temelju vašeg odgovora na anemiju na liječenje; nastavit ćete uzimati Retacrit 1 mjesec nakon završetka kemoterapije.

Primjena u odraslih pacijenata koji sudjeluju u programu autologne predonacije

Preporučena početna doza je 600 IU / kg, koja se daje dva puta tjedno injekcijom u venu. Retacrit ćete primiti 3 tjedna prije operacije. Također ćete uzimati dodatke željeza prije i tijekom liječenja Retacritom kako biste povećali učinkovitost ovog lijeka.

Primjena u odraslih pacijenata predviđenih za velike ortopedske (koštane) operacije

Doza od 600 IU / kg daje se injekcijom pod kožu jednom tjedno 3 tjedna prije operacije i na dan operacije. U slučajevima kada je potrebno skratiti vrijeme prije intervencije, doza od 300 IU / kg primjenjuje se u deset dana prije intervencije, dan intervencije i u sljedeća 4 dana.Ako krvni testovi prije operacije pokažu previsoku razinu hemoglobina, liječenje će se prekinuti.

Također je važno da je razina željeza u krvi normalna tijekom trajanja liječenja Retacritom. Ako je potrebno, željezo ćete dnevno dobivati na usta, po mogućnosti već prije početka liječenja Retacritom.

Podaci o administraciji

Napunjena štrcaljka Retacrit spremna je za uporabu. Svaka štrcaljka služi samo za jednokratnu injekciju. Retacrit otopinu za injekcije ne smije se mućkati niti miješati s drugim otopinama.

Ako se Retacrit ubrizgava pod kožu, količina koja se ubrizgava u jedno mjesto ne smije prelaziti 1 ml. Gornji dio bedra i trbuh udaljeni od pupka dobra su mjesta ubrizgavanja. Mijenjajte mjesto ubrizgavanja svaki dan.

Kada koristite Retacrit, uvijek slijedite ove upute:

Uzmite zapečaćeni blister koji sadrži špricu i pustite ga da dosegne sobnu temperaturu prije upotrebe. Za to će vam trebati 15 do 30 minuta.
Izvadite štrcaljku iz blistera i provjerite je li otopina bistra, bezbojna i praktički bez vidljivih čestica.
Uklonite poklopac igle i ispustite zrak iz igle i štrcaljke držeći štrcaljku uspravno i nježno gurajući klip prema gore.
Ubrizgajte otopinu prema uputama koje vam je dao vaš liječnik. Ako vam nešto nije jasno, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.

Nemojte koristiti Retacrit ako:

mjehurić je otvoren ili na drugi način oštećen;
otopina nije bezbojna ili sadrži vidljive čestice u suspenziji;
c "tekućina je iscurila iz napunjene štrcaljke ili je vidljiva kondenzacija unutar blistera koji je još uvijek zatvoren;
znate da je lijek slučajno zamrznut ili mislite da se to moglo dogoditi.

Prelazak s intravenozne na potkožnu primjenu

Kad se situacija kontrolira, nastavit ćete uzimati Retacrit u redovitim dozama. Vaš liječnik može odlučiti da se Retacrit treba dati injekcijom ispod kože (potkožno), a ne u venu (intravenozno).

Pri prijelazu s jednog načina primjene na drugi, dozu nije potrebno mijenjati. Vaš liječnik tada može odrediti krvne pretrage kako bi provjerio je li potrebna prilagodba doze.

Injektirajte si Retacrit ispod kože

Na početku liječenja Retacrit obično daje liječnik ili medicinska sestra, a nakon toga vaš liječnik može predložiti da vi ili njegovatelj naučite kako ubrizgati pod kožu (potkožno).

Ne pokušavajte si ubrizgati injekciju ako vam liječnik ili medicinska sestra nisu rekli kako.
Uvijek koristite Retacrit prema uputama vašeg liječnika ili medicinske sestre.
Koristite lijek samo ako je pravilno pohranjen (vidjeti dio 5).
Prije upotrebe izvadite štrcaljku iz hladnjaka i ostavite da dosegne sobnu temperaturu.Obično je potrebno 15-30 minuta.

Koristite jednu dozu Retacrita iz svake štrcaljke.

Kada se lijek primjenjuje pod kožu (potkožno), volumen obično nije veći od 1 ml za svaku pojedinačnu injekciju.

Retacrit se mora primjenjivati sam i ne miješati s drugim tekućinama za injekcije.

Ne tresite napunjene štrcaljke. Dugotrajno i snažno mućkanje može oštetiti lijek. Nemojte koristiti lijek ako je snažno protresan.

Kako si ubrizgati injekciju pomoću napunjenih štrcaljki

Izvadite štrcaljku iz hladnjaka. Tekućina mora dosegnuti sobnu temperaturu. Nemojte uklanjati poklopac igle štrcaljke jer dosegne sobnu temperaturu.
Provjerite štrcaljku kako biste bili sigurni da je točna doza, da joj nije istekao rok trajanja, da nije oštećena i da je tekućina bistra i da nije smrznuta
Odaberite mjesto ubrizgavanja. Najprikladnija mjesta za ubrizgavanje su gornji dio bedra i trbuh, osim područja oko pupka. Svaki put promijenite mjesto ubrizgavanja.
Perite ruke. Za dezinfekciju mjesta ubrizgavanja upotrijebite antiseptičku maramicu.
Držite štrcaljku za tijelo pokrivenom iglom okrenutom prema gore.
Nemojte držati štrcaljku za glavu klipa, klip ili poklopac igle.
Nikada ne povlačite klip prema sebi.
Nemojte uklanjati poklopac igle napunjene štrcaljke dok niste spremni ubrizgati Retacrit.
Uklonite poklopac sa štrcaljke držeći cijev i nježno povlačeći poklopac bez uvijanja. Nemojte gurati klip, dodirivati iglu ili tresti štrcaljku.
Uzmite kožni nabor između palca i kažiprsta, a da ga previše ne stisnete.
Gurnite iglu do kraja. Vaš liječnik ili medicinska sestra će vam pokazati kako.
Gurnite klip palcem do kraja da biste ubrizgali punu količinu tekućine. Polako i ravnomjerno ga gurnite, držeći kožu stegnutom.
Kad se klip gurne do krajnjih granica, izvucite iglu i pustite kožu.
Kad se igla ukloni s kože, može doći do curenja krvi s mjesta ubrizgavanja. To je normalno. Mjesto ubrizgavanja možete dezinficirati pritiskom na antiseptičku maramicu nekoliko sekundi nakon injekcije.
Upotrijebljenu špricu stavite u spremnik za oštre predmete. Ne pokušavajte vratiti zaštitnu kapicu na iglu.
Iskorištene štrcaljke nikada nemojte bacati u spremnike za kućni otpad.

Korištenje uređaja za zaštitu igle

Napunjena štrcaljka može biti opremljena sigurnosnim uređajem za iglu koji štiti od slučajnog uboda igle.

Injekciju izvršite prema gore opisanoj tehnici.
Dok držite štrcaljku s prstima naslonjenim na rub potpore, pritiskajte klip sve dok injekcija cijele doze ne završi. Sustav zaštite igle NEĆE se aktivirati ako nije primijenjena PUNA doza.
Uklonite iglu s kože, zatim otpustite klip i štrcaljka će se pomicati naprijed sve dok štitnik ne pokrije iglu i ne sjedne na mjesto.

Ako ste zaboravili upotrijebiti Retacrit

Nemojte koristiti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu prethodnu dozu.

Ako prestanete uzimati Retacrit

Nemojte prekidati liječenje bez prethodnog pregleda od svog liječnika.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi Retacrita, obratite se svom liječniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Retacrita

Retacrit ima veliku granicu sigurnosti i nuspojave zbog predoziranja ovim lijekom su malo vjerojatne. Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako mislite da ste uzeli previše Retacrita.

Nuspojave Koje su nuspojave Retacrita

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Odmah obavijestite svog liječnika ako imate glavobolju, osobito ako je to iznenadna, oštra glavobolja slična migreni, ako se osjećate zbunjeno ili imate napadaje. Ovi simptomi mogu biti znakovi upozorenja za naglo povećanje krvnog tlaka, što zahtijeva hitnu pomoć liječenje.

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koji od učinaka na ovom popisu.

Vrlo česte nuspojave

Oni se mogu javiti u više od 1 na 10 osoba liječenih Retacritom.

Simptomi slični gripi, glavobolja, bolovi u zglobovima, osjećaj slabosti, umor i vrtoglavica.
U bolesnika s bubrežnom bolešću koji još nisu na dijalizi prijavljeno je zagušenje dišnih putova, poput začepljenog nosa i grlobolje.

Česte nuspojave

Oni se mogu javiti u do 1 na 10 osoba liječenih Retacritom.

Povećan krvni tlak. Povišenje krvnog tlaka može zahtijevati liječenje lijekovima (ili prilagodbu lijekova koje već liječite zbog visokog krvnog tlaka). Vaš će liječnik redovito provjeravati vaš krvni tlak tijekom liječenja Retacritom, osobito tijekom liječenja Retacritom. " početak terapije.
Bol u prsima, otežano disanje, bolno oticanje nogu koje bi moglo biti simptom krvnih ugrušaka (plućna embolija, duboka venska tromboza).
Moždani udar (nedovoljna opskrba mozga krvlju koja može uzrokovati nemogućnost pomicanja jednog ili više udova s jedne strane tijela, nemogućnost razumijevanja ili govora ili nemogućnost gledanja jedne strane vidnog polja).
Osip i oteklina oko očiju (edem) koji mogu biti uzrokovani alergijskom reakcijom.
Koagulacija u umjetnom bubregu.

Manje česte nuspojave

Oni se mogu javiti u do 1 na 100 osoba liječenih Retacritom.

Moždano krvarenje.

Rijetke nuspojave

Oni se mogu javiti u do 1 na 1000 osoba liječenih Retacritom.

Reakcije preosjetljivosti.

Vrlo rijetke nuspojave

Oni se mogu javiti u do 1 na 10 000 osoba liječenih Retacritom.

Može doći do povećanja razine trombocita, koji su normalno uključeni u stvaranje krvnih ugrušaka. Liječnik će provjeriti ove vrijednosti.

Neželjeni učinci s učestalošću nisu poznati

Učestalost ovih neželjenih učinaka ne može se izračunati iz dostupnih podataka.

Oticanje, osobito u području očiju i usana (Quinckeov edem) i alergijske reakcije nalik šoku sa simptomima kao što su trnci, crvenilo, svrbež, crvenilo i ubrzan puls.
Vaskularni i trombotični događaji (krvni ugrušci) u krvnim žilama, kao što su otežana opskrba mozga krvlju, tromboza retine, otežana opskrba krvlju srca, srčani udar, arterijska tromboza, širenje stijenki krvnih žila (aneurizma).
Aplazija crvene serije (PRCA) PRCA je prijavljena kod pacijenata nakon mjeseci do godina supkutanog (injekcija pod kožu) liječenja eritropoetina. PRCA znači nemogućnost stvaranja odgovarajućeg broja crvenih krvnih stanica u koštanoj srži (vidi odjeljak "Upozorenja i mjere opreza").
Svrab.

Ostale nuspojave

Bolesnici s bubrežnom bolešću

Povišenje krvnog tlaka, što može zahtijevati liječenje lijekovima ili prilagodbu doze lijekova koje već uzimate za visoki krvni tlak. Vaš liječnik može redovito mjeriti vaš krvni tlak dok koristite Retacrit, osobito na početku terapije.
Do začepljenja veze između arterije i vene (shunt tromboza) može doći osobito ako imate nizak krvni tlak ili ako imate komplikacije arteriovenske fistule. Vaš će liječnik moći provjeriti šant i propisati lijek za sprječavanje tromboze.

Pacijenti sa malignim tumorima

Zgrušavanje krvi (vaskularni trombotični događaji) (vidjeti dio "Upozorenja i mjere opreza").
Povećan krvni tlak. Iz tog razloga treba pratiti razinu hemoglobina i krvni tlak.

Ako osjetite bilo koju nuspojavu, obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.To se odnosi i na sve nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku koji uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji ("EXP" / "EXP").

Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati.

Štrcaljku možete izvaditi iz hladnjaka i ostaviti na sobnoj temperaturi u jednom razdoblju do 3 dana (ali ne iznad 25 ° C).

Napunjenu štrcaljku čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.

Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Rok "> Ostale informacije

Što Retacrit sadrži

Aktivni sastojak je epoetin zeta (proizveden tehnikom rekombinantne DNA u staničnim linijama jajnika kineskog hrčka).

Retacrit 1 000 IU / 0,3 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 napunjena štrcaljka s 0,3 ml otopine za injekciju sadrži 1 000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zete (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 3 333 IU epoetin zete po ml.

Retacrit 2000 IU / 0,6 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 napunjena štrcaljka s 0,6 ml otopine za injekciju sadrži 2000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zete (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 3 333 IU epoetin zete po ml.

Retacrit 3.000 IU / 0,9 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 napunjena štrcaljka s 0,9 ml otopine za injekciju sadrži 3000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zete (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 3 333 IU epoetin zete po ml.

Retacrit 4 000 IU / 0,4 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 napunjena štrcaljka s 0,4 ml otopine za injekciju sadrži 4 000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zete (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 10 000 IU epoetin zete po ml.

Retacrit 5 000 IU / 0,5 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 napunjena štrcaljka s 0,5 ml otopine za injekciju sadrži 5 000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zete (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 10 000 IU zeet epoetina po ml.

Retacrit 6 000 IU / 0,6 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 napunjena štrcaljka s 0,6 ml otopine za injekciju sadrži 6 000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zete (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 10 000 IU zeet epoetina po ml.

Retacrit 8 000 IU / 0,8 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 napunjena štrcaljka s 0,8 ml otopine za injekciju sadrži 8 000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zete (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 10 000 IU epoetin zete po ml.

Retacrit 10 000 IU / 1 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 napunjena štrcaljka s 1,0 ml otopine za injekciju sadrži 10 000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zete (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 10 000 IU epoetin zete po ml.

Retacrit 20 000 IU / 0,5 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 napunjena štrcaljka s 0,5 ml otopine za injekciju sadrži 20 000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zete (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 40 000 IU epoetin zete po ml.

Retacrit 30 000 IU / 0,75 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 napunjena štrcaljka s 0,75 ml otopine za injekciju sadrži 30 000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zete (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 40 000 IU epoetin zete po ml.

Retacrit 40 000 IU / 1 ml otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki

1 napunjena štrcaljka s 1,0 ml otopine za injekciju sadrži 40 000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zete (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 40 000 IU epoetin zete po ml. Pomoćni sastojci su dinatrijev fosfat dihidrat, monobazni natrijev fosfat dihidrat, natrijev klorid, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, glicin, leucin, izoleucin, treonin, glutaminska kiselina, fenilalanin i voda za injekcije, natrijev hidroksid (za podešavanje pH), klorovodična kiselina (za podešavanje pH).

Kako Retacrit izgleda i sadržaj pakiranja

Retacrit je bistra i bezbojna otopina za injekcije sadržana u prozirnim, bezbojnim staklenim štrcaljkama s fiksnom iglom.

Napunjene štrcaljke sadrže 0,3 ml do 1 ml otopine, ovisno o sadržaju epoetin zete (vidjeti dio "Što Retacrit sadrži").

Jedno pakiranje sadrži 1 ili 4 ili 6 napunjenih štrcaljki sa ili bez štitnika za iglu.

Višepakiranja sadrže 4 (4 pakiranja od 1) ili 6 (6 pakiranja po 1) napunjene štrcaljke.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Retacritu mogu se pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08,0 odobrenja BROJ - 09,0 dana prvog odobrenja ili obnove odobrenja - 10,0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11,0 za radio LIJEKOVA, potpune podatke o unutarnjem dozimetriju zračenja - 12.0 UPUTE ZA RADIOPHONES NA bez posebne pripreme i kontrolu kvalitete -

01.0 NAZIV LIJEKA -

RETACRIT 1000 IU / 0,3 ML OTOPINA ZA UBRIZGAVANJE U PRIJE NAPUNJENI ŠPIRANJ

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

Jedna napunjena štrcaljka s 0,3 ml otopine za injekciju sadrži 1 000 međunarodnih jedinica (IU) epoetin zeta * (rekombinantni humani eritropoetin). Otopina sadrži 3 333 IU epoetin zete po ml.

* Proizvedeno tehnikom rekombinantne DNA u staničnim linijama jajnika kineskog hrčka (CHO).

Pomoćna tvar s poznatim učinkom:

Svaka napunjena štrcaljka sadrži 0,15 mg fenilalanina.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki.

Bistra i bezbojna otopina.

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

• Liječenje simptomatske anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega (CRI) u odraslih i pedijatrijskih pacijenata:

• Liječenje anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega u odraslih i pedijatrijskih bolesnika na hemodijalizi i u odraslih pacijenata na peritonealnoj dijalizi (vidjeti dio 4.4).

• Liječenje teške anemije bubrežnog podrijetla s kliničkim simptomima u odraslih pacijenata s bubrežnom insuficijencijom koja još nije na dijalizi (vidjeti dio 4.4).

- Liječenje anemije i smanjenje potreba za transfuzijom kod odraslih pacijenata koji su podvrgnuti kemoterapiji za solidne tumore, maligni limfom ili multipli mijelom i izloženi riziku od transfuzije krvi na što ukazuje opće stanje pacijenta (kardiovaskularna situacija, anemija koja je već postojala na početku kemoterapije) .

- Retacrit se može koristiti za povećanje količine autologne krvi u pacijenata koji su dio programa predonacije. Upotrebu ove indikacije treba procijeniti u svjetlu prijavljenih rizika od tromboembolijskih događaja. Liječenje bi trebalo biti rezervirano samo za bolesnike s umjerenom anemijom (u nedostatku nedostatka željeza) ako postupci očuvanja krvi nisu dostupni ili nedostatni kada "Planirana velika izborna operacija zahtijeva veliki volumen krvi (4 ili više jedinica krvi za žene, 5 ili više jedinica za muškarce).

-Retacrit se može koristiti za smanjenje izloženosti alogenskim transfuzijama krvi kod odraslih pacijenata koji nemaju željezo, a za koje se vjeruje da su pod velikim rizikom od transfuzijskih komplikacija prije velike izborne ortopedske operacije. Ograničite uporabu na bolesnike s umjerenom anemijom (Hb 10 -13 g / dl ) nije dio autolognog programa predonacije i za koji se očekuje umjeren gubitak krvi (od 900 do 1800 ml).

04.2 Doziranje i način primjene -

Terapiju Retacritom treba započeti pod nadzorom medicinskog osoblja s iskustvom u liječenju pacijenata s gore opisanim indikacijama.

Doziranje

Liječenje simptomatske anemije u odraslih i pedijatrijskih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega

Retacrit treba primijeniti potkožno ili intravenozno.

Željena koncentracija hemoglobina je između 10 i 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l), osim u pedijatrijskih pacijenata, gdje koncentracija hemoglobina mora biti između 9,5 i 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l). Ne smije se prekoračiti gornja granica ciljane koncentracije hemoglobina. Simptomi i posljedice anemije mogu varirati ovisno o dobi, spolu i ukupnom opterećenju bolesti; potrebno je da liječnik ocijeni klinički tijek i stanje pojedinog pacijenta. Retacrit treba primijeniti potkožno ili intravenozno kako bi se postigle vrijednosti hemoglobina koje ne prelaze 12 g / dl (7,5 mmol / l). Zbog varijabilnosti među pacijentima, u bolesnika se povremeno mogu primijetiti pojedinačne vrijednosti hemoglobina iznad i ispod željene koncentracije hemoglobina. Varijabilnost hemoglobina treba kontrolirati prilagodbom doze, pozivajući se na ciljani raspon hemoglobina između 10 g / dl (6,2 mmol / l) i 12 g / dl (7,5 mmol / l).

Treba izbjegavati produženu razinu hemoglobina iznad 12 g / dl (7,5 mmol / l); dolje su navedeni upute za odgovarajuću prilagodbu doze ako se primijete vrijednosti hemoglobina iznad 12 g / dl (7,5 mmol / l). Treba izbjegavati porast hemoglobina veći od 2 g / dl (1,25 mmol / l) tijekom razdoblja od četiri tjedna. Ako se to dogodi, potrebno je prilagoditi odgovarajuću dozu kako je navedeno.

Bolesnike treba pomno nadzirati kako bi se osiguralo da se najniža dopuštena učinkovita doza Retacrita koristi za odgovarajuću kontrolu simptoma anemije održavanjem koncentracije hemoglobina manjom ili jednakom 12 g / dl (7,5 mmol / l).

Potreban je oprez pri povećanju doza Retacrita u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. U bolesnika sa slabim odgovorom hemoglobina na Retacrit, potrebno je razmotriti alternativna objašnjenja za ovaj loš odgovor (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1). U bolesnika s kroničnom bubrežnom insuficijencijom bolesti i kliničkih dokaza ishemijske bolesti srca ili kongestivnog zatajenja srca, koncentracija hemoglobina za održavanje ne smije prelaziti maksimalnu granicu ciljane koncentracije.

Odrasli pacijenti na hemodijalizi

Retacrit treba primijeniti potkožno ili intravenozno.

Liječenje je podijeljeno u dvije faze:

1. Faza korekcije: 50 IU / kg, 3 puta tjedno. Ako je potrebno prilagođavanje doze, to treba učiniti postupno, u intervalima od najmanje 4 tjedna. Sa svakom prilagodbom, dozu treba povećati ili smanjiti za 25 IU / kg, 3 puta tjedno.

2. Faza održavanja: Prilagodba doze radi održavanja željene razine hemoglobina (Hb), između 10 i 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Preporučena ukupna tjedna doza kreće se od 75 do 300 IU / kg.

Dostupni klinički podaci ukazuju na to da bolesnici s vrlo niskom početnom razinom hemoglobina (8 g / dl ili> 5 mmol / l).

Pedijatrijski bolesnici na hemodijalizi

Liječenje je podijeljeno u dvije faze.

1. Faza korekcije 50 IU / kg, 3 puta tjedno intravenozno. Ako je potrebno prilagođavanje doze, to bi trebalo biti učinjeno u koracima od 25 IU / kg 3 puta tjedno, u intervalima od najmanje 4 tjedna, sve dok se ne postigne cilj.

2. Faza održavanja Prilagodba doze radi održavanja željene razine hemoglobina (Hb), između 9,5 i 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l).

Općenito, djeca i adolescenti s tjelesnom težinom manjom od 30 kg zahtijevaju veće doze održavanja od djece s tjelesnom težinom većom od 30 kg i odraslih. U kliničkim ispitivanjima, na primjer, nakon 6 mjeseci liječenja primijećene su sljedeće doze održavanja:

Doza (IU / kg 3 puta tjedno) Težina kg) Medijan Uobičajena doza održavanja 100 75-150 10-30 75 60-150 > 30 33 30-100

Dostupni klinički podaci ukazuju na to da bolesnici s vrlo niskom početnom razinom hemoglobina (6,8 g / dl ili> 4,25 mmol / l).

Odrasli pacijenti na peritonealnoj dijalizi

Retacrit treba primijeniti potkožno ili intravenozno.

Liječenje je podijeljeno u dvije faze.

1. Faza korekcije: Početna doza je 50 IU / kg težine, dva puta tjedno.

2. Faza održavanja: Prilagodba doze radi održavanja željene razine hemoglobina (Hb), (između 10 i 12 g / dl [6,2-7,5 mmol / l]. Doza održavanja je između 25 i 50 IU / kg 2 puta dnevno tjedan, podijeljeno u 2 jednake doze.

Odrasli bolesnici s bubrežnom insuficijencijom još nisu na dijalizi

Retacrit treba primijeniti potkožno ili intravenozno.

Liječenje je podijeljeno u dvije faze.

1. Faza korekcije: početna doza od 50 IU / kg 3 puta tjedno, nakon čega slijedi, ako je potrebno, povećanje u koracima od 25 IU / kg (3 puta tjedno) dok se ne postigne željeni cilj (povećanje se treba događati postupno, u razmacima od najmanje četiri tjedna).

2. Faza održavanja: Tijekom faze održavanja Retacrit se može primijeniti 3 puta tjedno, a u slučaju potkožne primjene jednom tjedno ili jednom u dva tjedna. Doza i intervali doziranja moraju se ispravno prilagoditi kako bi se održala željena razina hemoglobina (Hb), (između 10 i 12 g / dl [6,2-7,5 mmol / l].

Produženje intervala doziranja može zahtijevati povećanje doze.

Maksimalna doza ne smije prelaziti 150 IU / kg 3 puta tjedno, 240 IU / kg (do najviše 20 000 IU) jednom tjedno ili 480 IU / kg (do najviše 40 000 IU) jednom tjedno svaka 2 tjedna.

Liječenje bolesnika s anemijom izazvanom kemoterapijom

Retacrit se treba primjenjivati potkožno anemičnim bolesnicima (npr. S koncentracijom hemoglobina ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l). Simptomi i posljedice anemije mogu se razlikovati ovisno o dobi, spolu i težini. Ukupna bolest; individualna procjena kliničke slike) tijek i stanje svakog pojedinog pacijenta zahtijeva liječnik.

S obzirom na varijabilnost među pacijentima, u bolesnika se povremeno mogu otkriti pojedinačne vrijednosti hemoglobina iznad i ispod željene razine hemoglobina. Varijabilnost hemoglobina treba kontrolirati prilagodbom doze, u odnosu na ciljani raspon hemoglobina od 10 g / dL (6,2 mmol / L) do 12 g / dL (7,5 mmol / L). Treba izbjegavati produženu razinu hemoglobina iznad 12 g / dl (7,5 mmol / l); dolje su navedeni upute za odgovarajuću prilagodbu doze ako se primijete vrijednosti hemoglobina iznad 12 g / dl (7,5 mmol / l).

Bolesnike treba pomno nadzirati kako bi se osiguralo da se najniža dopuštena doza Retacrita koristi za odgovarajuću kontrolu simptoma anemije.

Terapiju Retacritom treba nastaviti još mjesec dana nakon završetka kemoterapije. Početna doza je 150 IU / kg, 3 puta tjedno potkožno. Alternativno, Retacrit se može primijeniti potkožno u početnoj dozi od 450 IU / kg jednom tjedno. Ako se nakon 4 tjedna liječenja hemoglobin povećao za najmanje 1 g / dL (0,62 mmol / L) ili se broj retikulocita povećao za ≥ 40 000 stanica / μl od početne vrijednosti, doza bi trebala ostati 450 IU / kg jednom tjedno ili 150 IU / kg 3 puta tjedno.Ako je porast hemoglobina

Preporučeni režim doziranja prikazan je u sljedećoj tablici:

150 IU / kg 3x / tjedno ili 450 IU / kg jednom tjedno tijekom 4 tjedna ↓ ↓ Povećan broj retikulocita ≥ 40.000 / mcl ili povećanje Hb ≥ 1 g / dL Povećan broj retikulocita ↓ ↓ Ciljna Hb (10 - 12 g / dl) 300 IU / kg 3x / tjedno tijekom 4 tjedna ↑ Povećanje broja retikulocita ≥ 40.000 / mcl ili povećanje Hb ≥ 1 g / dL ← ↓ Povećan broj retikulocita ↓ Prekid terapije

Nakon što se postigne terapijski cilj za pojedinog pacijenta, dozu treba smanjiti za 25 do 50% kako bi se hemoglobin održao na toj razini. Treba razmotriti odgovarajuću titraciju doze.

Prilagodba doze

Ako je porast hemoglobina veći od 2 g / dl (> 1,25 mmol / l) mjesečno, dozu Retacrita treba smanjiti za približno 25-50%.Ako vrijednost hemoglobina prelazi 12 g / dl (7,5 mmol / L) ), obustaviti terapiju dok se ne vrati na ili padne ispod 12 g / dL (7,5 mmol / L), a zatim nastaviti terapiju Retacritom u dozi ispod 25% od prethodne doze.

Liječenje odraslih pacijenata koji su kandidati za kirurške intervencije koje su dio autolognih programa predonacije

Retacrit se mora primijeniti intravenozno.

U vrijeme darivanja krvi, Retacrit se mora primijeniti nakon dovršetka postupka darivanja.

Blago anemične bolesnike (hematokrit 33-39%) kojima je potrebna predpozicija od ≥ 4 jedinice krvi potrebno je liječiti sa 600 IU / kg Retacrita 2 puta tjedno 3 tjedna prije operacije.

Tijekom cijelog trajanja terapije Retacritom svi bi bolesnici trebali primati odgovarajuće dodatke željeza (npr. 200 mg / dan oralnog elementarnog željeza). Primjenu željeza treba započeti što je prije moguće, čak nekoliko tjedana prije izvođenja autologne prepozicije, kako bi se povećale zalihe željeza prije početka terapije Retacritom.

Liječenje odraslih pacijenata predviđeno za veliku izbornu ortopedsku operaciju

Retacrit treba primijeniti potkožno.

Dozu od 600 IU / kg tjelesne težine treba primijeniti jednom tjedno tijekom tri tjedna (21., 14. i 7. dan) prije operacije i na dan operacije (dan 0). U slučajevima kada je potrebno skratiti vrijeme prije operacije na manje od tri tjedna, treba primijeniti dnevnu dozu od 300 IU / kg tjelesne težine 10 uzastopnih dana prije operacije, na dan operacije i četiri dana Ako razina hemoglobina dosegne ili prelazi 15 g / dl u sklopu hematoloških pretraga provedenih u prijeoperacijskom razdoblju, potrebno je prekinuti primjenu Retacrita i ne primjenjivati sljedeće doze.

Nedostaci željeza moraju se otkloniti prije početka liječenja Retacritom. Osim toga, svim pacijentima koji se liječe Retacritom (npr. 200 mg iona željeza oralno dnevno) potrebno je primijeniti odgovarajuću količinu željeza za vrijeme trajanja liječenja Retacritom. Željezo prije terapije Retacritom kako bi se dobile odgovarajuće naslage.

Način primjene

Intravenska injekcija

Davanje bi trebalo trajati najmanje 1-5 minuta, ovisno o ukupnoj dozi. U bolesnika na hemodijalizi moguće je primijeniti bolusnu dozu tijekom dijalize iz odgovarajućeg venskog pristupa dijaliznom krugu. Alternativno, tvar se može ubrizgati na kraju dijalizne sesije kroz fistulu, a zatim slijedi 10 ml 9 mg / ml (0,9%) fiziološke otopine NaCl za navodnjavanje kruga i osiguravanje zadovoljavajućeg uvođenja proizvoda u cirkulaciju. U pacijenata koji na liječenje reagiraju simptomima sličnim gripi, bolje je odlučiti se za sporiju primjenu.

Retacrit se ne smije davati intravenskom infuzijom.

Retacrit se ne smije miješati s drugim lijekovima (vidjeti dio 6.2).

Potkožna injekcija

Općenito, ne smije se prekoračiti najveći volumen od 1 ml po mjestu ubrizgavanja. U slučaju većih volumena potrebno je odabrati više mjesta primjene.

Injekcije se daju u udove ili u prednju trbušnu stijenku.

Za upute o rukovanju lijekom prije primjene, vidjeti dio 6.6.

04.3 Kontraindikacije -

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Pacijenti s čistom aplazijom crvenih krvnih stanica (PRCA) nakon liječenja eritropoetinom ne smiju se podvrgavati terapiji Retacritom ili bilo kojom drugom vrstom eritropoetina (vidjeti dio 4.4).

- Nekontrolirana hipertenzija.

- U naznaci "povećanje količine autologne krvi": infarkt miokarda ili moždani udar u mjesecu prije liječenja, nestabilna angina pektoris, povećan rizik od duboke venske tromboze, kao što je tromboembolijska venska bolest u anamnezi.

- Kao indikacija velike izborne ortopedske kirurgije: teške koronarne, periferne arterijske, karotidne ili cerebralne vaskularne bolesti, uključujući bolesnike s nedavnim infarktom miokarda ili cerebrovaskularnom nesrećom.

- Pacijenti koji iz bilo kojeg razloga ne mogu primiti „odgovarajuću antitrombotičku profilaksu.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

Opće informacije

Kao i u svih pacijenata koji primaju eritropoetin, tijekom liječenja Retacritom može doći do povišenja krvnog tlaka. Krvni tlak treba pažljivo pratiti i primjereno kontrolirati prije, na početku i tijekom terapije Retacritom, kako u svih pacijenata koji su prvi put bili na terapiji epoetinom, tako i u već liječenih pacijenata. Možda će biti potrebno uspostaviti ili pojačati anti -hipertenzivno liječenje Ako se krvni tlak ne može kontrolirati, liječenje Retacritom treba prekinuti.

Retacrit se također treba koristiti s oprezom u prisutnosti epilepsije i kroničnog zatajenja jetre.

Tijekom liječenja eritropoetinom može doći do umjerenog povećanja broja trombocita ovisno o dozi. Ova pojava se nastavlja s nastavkom terapije. Preporuča se redovito provjeravati broj trombocita tijekom prvih 8 tjedana terapije.

Prije i tijekom liječenja Retacritom potrebno je procijeniti i liječiti sve ostale uzroke anemije (nedostatak željeza, hemolizu, gubitak krvi, nedostatak vitamina B12 ili folata). U većini slučajeva vrijednosti feritina u serumu opadaju istovremeno s povećanjem vrijednosti hematokrita. Kako bi se osigurao optimalan odgovor na eritropoetin, moraju se osigurati odgovarajuće zalihe željeza:

-u bolesnika s kroničnom bubrežnom insuficijencijom i serumskim razinama feritina ispod 100 ng / ml preporučuje se nadomještanje željeza, na primjer 200-300 mg / dan oralno (100-200 mg / dan u pedijatrijskih pacijenata);

- U svih pacijenata oboljelih od raka s vrijednostima zasićenja transferina ispod 20%preporučuje se oralni dodatak željeza od 200-300 mg / dan.

Svi ti čimbenici koji pridonose nastanku anemije također se moraju pažljivo razmotriti prije donošenja odluke o povećanju doze eritropoetina u bolesnika s rakom.

Paradoksalno smanjenje hemoglobina i razvoj teške anemije povezane s niskim brojem retikulocita trebali bi ih upozoriti na prekid liječenja epoetinom i provođenje testova na protutijela na eritropoetin. Prijavljeni su slučajevi u bolesnika s hepatitisom C liječenih interferonom i ribavirinom. Epoetini nisu odobreni za liječenje anemije povezane s hepatitisom C.

Kako bi se poboljšala sljedivost sredstava za poticanje eritropoeze (Sredstva za stimulaciju eritropije (ESA), naziv propisane ESA -e mora biti jasno zabilježen (ili naznačen) u zdravstvenom kartonu pacijenta.

U perioperaciji se uvijek trebaju koristiti dobre prakse upravljanja krvlju.

Pacijenti zakazani za veliku izbornu ortopedsku operaciju

U bolesnika zakazanih za veliku izbornu ortopedsku kirurgiju potrebno je utvrditi i liječiti uzroke anemije, moguće prije početka liječenja Retacritom. Trombotički događaji mogu predstavljati rizik u ovoj populaciji pacijenata, a to treba pažljivo razmotriti u odnosu na očekivanu korist liječenja.Bolesnici bi trebali primati "odgovarajuću antitrombotičku profilaksu, jer se u kirurških bolesnika mogu pojaviti trombotični i vaskularni događaji, osobito u bolesnika s temeljnom kardiovaskularnom bolešću. Osim toga, potreban je poseban oprez u pacijenata sklonih razvoju duboke venske tromboze (DVT). Nadalje, u bolesnici s početnim hemoglobinom> 13 g / dl, ne može se isključiti mogućnost da liječenje Retacritom može biti povezano s povećanim rizikom od postoperativnih trombotičnih / vaskularnih događaja. Stoga se takvo liječenje ne smije koristiti u bolesnika s početnim hemoglobinom> 13 g / dl .

Bolesnici s kroničnom bubrežnom insuficijencijom

Koncentracija hemoglobina

U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, koncentracija hemoglobina za održavanje ne smije prelaziti gornju granicu ciljane koncentracije hemoglobina preporučenu u dijelu 4.2. Povećan rizik od smrti, ozbiljnih kardiovaskularnih događaja i cerebrovaskularnih događaja, uključujući moždani udar, primijećen je u kliničkim ispitivanjima kada je ESA primijenjena za postizanje vrijednosti hemoglobina veće od 12 g / dl (7,5 mmol / l).

Kontrolirana klinička ispitivanja nisu pokazala značajnu korist koja se može pripisati primjeni epoetina nakon što koncentracija hemoglobina pređe razine potrebne za suzbijanje simptoma anemije i izbjegavanje transfuzije krvi.

Razinu hemoglobina treba mjeriti u redovitim intervalima dok ne dosegne konstantnu vrijednost, a nakon toga u povremenim intervalima. Povećanje hemoglobina trebalo bi biti približno 1 g / dl (0,62 mmol / l) mjesečno i ne smije prelaziti 2 g / dl (1,25 mmol / l) mjesečno kako bi se smanjio rizik od razvoja hipertenzije ili njezinog pogoršanja.

Bolesnike s kroničnim zatajenjem bubrega koji se liječe Retacritom potkožno treba povremeno pratiti zbog gubitka učinkovitosti, definiranog kao nereagiranje ili smanjeni odgovor na liječenje Retacritom u pacijenata koji su prethodno odgovorili na takvu terapiju. To je karakterizirano stalnim padom hemoglobina unatoč povećanju doze Retacrita.

Neki pacijenti liječeni epoetinom alfa u dužim intervalima doziranja (više od jednom tjedno) možda neće održavati odgovarajuću razinu hemoglobina (vidjeti dio 5.1) i mogu zahtijevati povećanje doze. Treba redovito kontrolirati razinu hemoglobina.

Potreban je oprez pri povećanju doza Retacrita u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega jer visoke kumulativne doze epoetina mogu biti povezane s povećanim rizikom od smrtnosti i ozbiljnim kardiovaskularnim i cerebrovaskularnim događajima. U bolesnika sa slabim odgovorom hemoglobina na epoetine, Alternativna objašnjenja za to treba razmotriti loš odgovor (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Nedostatak odgovora na terapiju eritropoetinom mora hitno istražiti odgovorne čimbenike. To uključuje: nedostatak željeza, folata ili vitamina B12, intoksikaciju aluminijem, interkurentne infekcije, upalne ili traumatske epizode, okultni gubitak krvi, hemolizu, fibrozu koštane srži bilo kojeg podrijetla.

Vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi PRCA posredovanog antitijelima u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji su primali potkožni eritropoetin. U pacijenata koji pokazuju "iznenadni gubitak učinkovitosti, što se pokazuje smanjenjem hemoglobina (1-2 g / dl mjesečno) s povećanom potrebom za transfuzijom", potrebno je izvršiti prebrojavanje retikulocita i tipične uzroke koji sprječavaju odgovor na liječenje (npr. Željezo , nedostatak folne kiseline ili vitamina B12, trovanje aluminijem, infekcija ili upala, gubitak krvi, hemoliza). Ako se ne pronađe uzrok, treba razmisliti o izradi krvne pretrage koštane srži radi dijagnosticiranja PRCA.

Ako se dijagnosticira PRCA, terapiju Retacritom treba odmah prekinuti i razmotriti ispitivanje prisutnosti protutijela na eritropoetin. Pacijente ne treba preusmjeravati na liječenje drugim lijekom, s obzirom na unakrsnu reaktivnost između protutijela protiv eritropoetina i drugih eritropoetina Ostali uzroci PRCA moraju se isključiti i započeti odgovarajuća terapija.

Povremeno se preporučuje praćenje broja retikulocita kako bi se otkrio gubitak terapijske učinkovitosti u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega.

Hiperkalijemija je primijećena u izoliranim slučajevima. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, korekcija anemije može dovesti do povećanja apetita i apsorpcije kalija i proteina. Propisani parametri za dijalizu mogu zahtijevati povremenu prilagodbu kako bi se urea, kreatinin i kalij održali unutar željenih vrijednosti. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, serum elektrolite treba nadzirati. Ako se primijete povišene (ili rastuće) vrijednosti kalija u serumu, tada treba razmisliti o prekidu primjene eritropoetina sve dok se ne ispravi hiperkalijemija.

Tijekom terapije eritropoetinom često je potrebno povećanje doze heparina zbog povećanja vrijednosti hematokrita. Ako heparinizacija nije optimalna, može doći do okluzije sustava za dijalizu.

Na temelju dosad dostupnih podataka, ispravljanje anemije eritropoetinom u odraslih bolesnika s bubrežnom insuficijencijom koja još nije na dijalizi ne ubrzava napredovanje bubrežne insuficijencije.

Odrasli bolesnici od raka sa simptomatskom anemijom na kemoterapiji

U bolesnika s karcinomom koji primaju kemoterapiju, pri procjeni prikladnosti terapije Retacritom (pacijenti u riziku od transfuzije) treba uzeti u obzir interval od 2-3 tjedna između primjene i pojave eritrocita izazvanih eritropoetinom. više od 2 g / dl (1,25 mmol / l) mjesečno ili ako njegova razina prelazi 12 g / dl (7,5 mmol / l), potrebno je pažljivo prilagoditi dozu navedenu u odjeljku 4.2. čimbenici rizika za trombotične događaje (vidjeti dio 4.2).

Budući da je primijećena povećana incidencija tromboembolijskih događaja u bolesnika s karcinomom koji su na liječenju eritropoetskim lijekovima (vidjeti dio 4.8), ovaj rizik treba pažljivo odmjeriti u svjetlu koristi liječenja (s Retacritom), osobito u onih pacijenata s rakom koji imaju povećan tromboembolijski rizik, poput pretilih osoba ili s anamnezom trombotičnih i vaskularnih događaja (duboka venska tromboza, plućna embolija).

Odrasli pacijenti kandidati za operaciju koji su dio programa autologne predonacije

Moraju se poštivati sva upozorenja i posebne mjere opreza povezane s programima autolognih predonacija, osobito vraćanjem količine krvi koja se uzima kao i obično.

Onkogeni potencijal

Epoetini su čimbenici rasta koji prvenstveno potiču proizvodnju eritrocita. Receptori eritropoetina mogu se eksprimirati na površini brojnih neoplastičnih stanica. Kao i kod svih čimbenika rasta, postoji sumnja da epoetini mogu potaknuti rast svih zloćudnih tumora. U nekoliko kontroliranih kliničkih ispitivanja to nije bio slučaj. Epoetini su pokazalo se da poboljšava opće preživljavanje ili smanjuje rizik od progresije raka u bolesnika s anemijom povezanom s rakom.

Nekoliko kontroliranih kliničkih ispitivanja u kojima su epoetini davani pacijentima s brojnim uobičajenim zloćudnim bolestima, poput karcinoma pločastih plodova glave i vrata, raka pluća i raka dojke, pokazalo je neobjašnjivo povećanje stope mortaliteta. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima upotreba epoetina alfa i drugih sredstava za poticanje eritropoeze (ESA) pokazala je:

• Smanjenje vremena do progresije tumora u pacijenata s uznapredovalim rakom glave i vrata liječenih radioterapijom kada se primjenjuju za postizanje vrijednosti hemoglobina veće od 14 g / dl (8,7 mmol / l),

• smanjenje ukupnog preživljavanja i povećanje smrtnosti pripisano progresiji tumora nakon 4 mjeseca u bolesnica s metastatskim rakom dojke liječenih kemoterapijom kada su primijenjene za postizanje vrijednosti hemoglobina od 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l) ,

• povećan rizik od smrti pri primjeni radi dobivanja vrijednosti hemoglobina od 12 g / dl (7,5 mmol / l) u bolesnika s aktivnim zloćudnim bolestima, koji se ne liječe kemoterapijom ili radioterapijom. Upotreba ESA -e nije indicirana u ovoj populaciji pacijenata.

Na temelju gore navedenog, u nekim kliničkim stanjima transfuzija krvi trebala bi biti preferirani način liječenja anemije u bolesnika s karcinomom. Odluka o primjeni rekombinantnih eritropoetina trebala bi se temeljiti na procjeni omjera koristi i rizika uz uključivanje pojedinog pacijenta i trebali bi uzeti u obzir specifični klinički kontekst. Čimbenici koje treba uzeti u obzir pri ovoj procjeni trebali bi uključivati vrstu raka i njegovu fazu, stupanj anemije, očekivani životni vijek, okruženje u kojem se pacijent liječi i sklonosti pacijenta (vidi odjeljak 5.1).

Ovaj lijek sadrži fenilalanin, tvar koja može biti opasna za osobe s fenilketonurijom.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, što znači da se smatra "niskim natrijem".

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

Nije pokazano da liječenje eritropoetinom mijenja metabolizam drugih lijekova. Međutim, budući da se ciklosporin veže na eritrocite, može postojati mogućnost "interakcije s drugim lijekovima. Ako se eritropoetin primjenjuje istodobno s ciklosporinom, potrebno je pratiti razinu ciklosporina u krvi i prilagoditi dozu ovog lijeka prema povećanje vrijednosti hematokrita.

Nema dokaza koji ukazuju na "interakciju između epoetina alfa i G-CSF-a ili GM-CSF-a s obzirom na hematološku diferencijaciju ili proliferaciju u uzorcima biopsije tumora. in vitro.

04.6 Trudnoća i dojenje -

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Nije poznato izlučuje li se egzogeni epoetin zeta u majčino mlijeko. Stoga se općenito eritropoetin smije koristiti tijekom trudnoće i dojenja samo ako potencijalne koristi nadmašuju potencijalne rizike za fetus.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Retacrit nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave -

Sažetak sigurnosnog profila

Rezultati kliničkih studija s Retacritom u skladu su sa sigurnosnim profilom drugih odobrenih eritropoetina. Na temelju rezultata kliničkih studija s drugim licenciranim eritropoetinima, očekuje se da će otprilike 8% pacijenata liječenih eritropoetinom doživjeti nuspojave. Nuspojave tijekom liječenja eritropoetinom uglavnom se opažaju u bolesnika s kroničnom bubrežnom insuficijencijom ili malignim bolestima i uglavnom su zastupljene glavoboljom i povećanjem krvnog tlaka ovisno o dozi. Mogu se pojaviti hipertenzivne krize sa simptomima sličnim "encefalopatiji". Treba obratiti pozornost na iznenadne akutne glavobolje nalik migreni, koje mogu biti znak upozorenja.

Zagušenje dišnih putova, uključujući događaje začepljenja gornjeg trakta, začepljenja nosa i nazofaringitisa, prijavljeno je u nekim studijama na odraslim bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom koji još nisu na dijalizi liječeni produženim intervalima doziranja.

U bolesnika liječenih eritropoetskim lijekovima, zabilježeni su trombotični / vaskularni događaji poput ishemije miokarda, infarkta miokarda, cerebrovaskularne nesreće (cerebralno krvarenje i moždani infarkt), prolazni ishemijski napadi, duboka venska tromboza, arterijska tromboza, plućna embolija, retinalna tromboza, retinalna tromboza koagulacija u umjetnom bubregu.

Eritroblastopenija posredovana antitijelima (PRCA) uočena je nakon mjeseci ili godina liječenja epoetinom alfa. U većine ovih pacijenata primijećena su antitijela na eritropoetine (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Ispis neželjenih događaja

Ovaj odjeljak definira učestalost nuspojava kao: Vrlo česte (> 1/10); uobičajeno (> 1/100 do 1/1 000 do 1/10 000 a

Unutar svake učestalosti učestalosti, nuspojave su prikazane silaznim redoslijedom ozbiljnosti.

Učestalost može varirati ovisno o indikaciji

Klasifikacija sustava i organa Frekvencija Negativna reakcija Poremećaji krvi i limfnog sustava Vrlo rijetko Trombocitoza (vidjeti dio 4.4) Učestalost nije poznata Eritroplastopenija posredovana anti-eritropoetinskim antitijelima (PRCA) Poremećaji imunološkog sustava Rijetko Reakcije preosjetljivosti Vrlo rijetko Anafilaktička reakcija Poremećaji živčanog sustava Vrlo često Nestabilnost (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) Glavobolja (oboljeli od raka) uobičajen Moždani udar Nestabilnost (oboljeli od raka) Glavobolja (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) Rijetko Moždano krvarenje Učestalost nije poznata Infarkt mozga Hipertenzivna encefalopatija Prolazni ishemijski napadi Poremećaji oka Učestalost nije poznata Retinalna tromboza Srčane patologije Učestalost nije poznata Infarkt miokarda Ishemija miokarda Vaskularne patologije uobičajen Duboka venska tromboza (oboljeli od raka) Hipertenzija Učestalost nije poznata Aneurizme Arterijska tromboza Duboka venska tromboza (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) Hipertenzivna kriza Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma uobičajen Plućna embolija (oboljeli od raka) Rijetko Zagušenje dišnih putova Učestalost nije poznata Plućna embolija (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) Poremećaji kože i potkožnog tkiva uobičajen Plućna embolija (oboljeli od raka) Vrlo rijetko Zagušenje dišnih putova Učestalost nije poznata Plućna embolija (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) Poremećaji kože i potkožnog tkiva uobičajen Nespecifičan osip na koži Vrlo rijetko Angioedem Učestalost nije poznata Svrab Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Vrlo često Bol u zglobovima (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) uobičajen Bol u zglobovima (oboljeli od raka) Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Vrlo često Bolest slična gripi (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) Osjećaj umora (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) Umor (bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega) uobičajen Bolest slična gripi (oboljeli od raka) Osjećaj umora (oboljeli od raka) Umor (oboljeli od raka) Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije uobičajen Koagulacija u umjetnom bubregu

Odrasli i pedijatrijski bolesnici na hemodijalizi, odrasli pacijenti na peritonealnoj dijalizi i odrasli bolesnici s bubrežnom insuficijencijom koji još nisu na dijalizi

Najčešća nuspojava pri postavljanju lijeka epoetinom alfa je povišenje krvnog tlaka ovisno o dozi ili pogoršanje već postojeće hipertenzije. Ovo povećanje krvnog tlaka može se liječiti farmakološki. Osim toga, preporučuje se praćenje krvnog tlaka, osobito na početku terapije. Sljedeće reakcije su se također dogodile u izoliranim slučajevima pacijenata s normalnim ili niskim krvnim tlakom: hipertenzivna kriza sa simptomima sličnim encefalopatiji (glavobolja i stanje zbunjenosti) i generalizirani tonikoklonični napadaji, koji zahtijevaju hitnu medicinsku intervenciju i intenzivno liječenje. Trebali biste obratiti posebnu pozornost do iznenadnih akutnih glavobolja nalik migreni, što može biti znak upozorenja.

Može se pojaviti šanntna tromboza, osobito u bolesnika sa sklonošću hipotenziji ili s komplikacijama arteriovenskih fistula (stenoza, aneurizma itd.). U tih se bolesnika preporučuje rana revizija šanta i antitrombotička profilaksa, na primjer s acetilsalicilnom kiselinom. .

Odrasli bolesnici od raka na kemoterapiji sa simptomatskom anemijom

U bolesnika liječenih epoetinom alfa može se pojaviti hipertenzija. Slijedom toga, potrebno je pomno pratiti hemoglobin i krvni tlak.

Povećana incidencija vaskularnih trombotičnih događaja opažena je u bolesnika liječenih eritropoetičkim lijekovima (vidjeti dio 4.4 i odjeljak 4.8 - Opća razmatranja).

Pacijenti kandidati za operaciju

Bez obzira na liječenje eritropoetinom, nakon ponovljenih flebotomija u kirurških bolesnika s temeljnom kardiovaskularnom bolešću mogu se pojaviti tromboembolijski događaji.

Stoga bi se takvi pacijenti trebali rutinski podvrgavati zamjeni prikupljenog volumena krvi. U bolesnika s početnim hemoglobinom> 13 g / dl, ne može se isključiti mogućnost da liječenje Retacritom može biti povezano s povećanim rizikom od postoperativnih trombotičnih / vaskularnih događaja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.

04.9 Predoziranje -

Terapijski prozor eritropoetina je vrlo širok, a predoziranje eritropoetinom može izazvati učinke koji su produženje farmakoloških učinaka hormona. Ako dođe do pretjerano visoke razine hemoglobina, može se izvesti flebotomija. Ako je potrebno, treba pružiti dodatnu potpornu skrb.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska skupina: Ostali antianemičari, eritropoetin

ATC oznaka: B03XA01

Retacrit je biološki sličan lijek. Detaljne informacije dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu

Farmakodinamički učinci

Eritropoetin je glikoprotein koji kao faktor koji stimulira mitozu i hormon diferencijacije potiče proizvodnju eritrocita iz prekursora odjeljka stabljike.Očigledna molekularna težina eritropoetina je 32.000-40.000 daltona. Proteinski udio molekule čini oko 58% njezine ukupne molekulske mase i sastoji se od 165 aminokiselina. Četiri lanca ugljikohidrata povezana su s proteinom s tri N-glikozidne veze i jednom oglikozidnom vezom. S gledišta aminokiselinske sekvence i sastava ugljikohidrata, epoetin zeta je identičan endogenom ljudskom eritropoetinu izoliranom iz urina pacijenata s anemijom. Biološka učinkovitost eritropoetina dokazana je na različitim životinjskim modelima in vivo (normalni i anemični štakori, policitemični miševi). Nakon primjene eritropoetina, broj eritrocita, vrijednosti hemoglobina i broj retikulocita rastu zajedno sa stopom ugradnje 59Fe. U testovima in vitro (kultura stanica slezene miša), povećana inkorporacija 3H-timidina u jezgrene eritroidne stanice slezene opažena je nakon inkubacije s eritropoetinom.

Kroz stanične kulture ljudske koštane srži pokazalo se da eritropoetin posebno stimulira eritropoezu bez promjene leukopoeze. Na stanicama koštane srži nije uočeno citotoksično djelovanje eritropoetina.

Slično drugim hematopoetskim faktorima rasta, eritropoetin je prikazan in vitro posjedovati stimulativna svojstva ljudskih endotelnih stanica.

Odrasli bolesnici s bubrežnom insuficijencijom koji još nisu na dijalizi

U 2 studije s produženim intervalom doza eritropoetina (3 puta tjedno, jednom tjedno, jednom u 2 tjedna i jednom u 4 tjedna) neki bolesnici s dužim rasponom doza nisu održavali odgovarajuću razinu hemoglobina, a protokolarni zahtjevi za prekid definirani hemoglobinom ispunjene su vrijednosti (0% u doziranju jednom tjedno, 3,7% u doziranju jednom svaka dva tjedna i 3,3% u skupinama jednom u 4 tjedna).

Klinička učinkovitost i sigurnost

Tri placebom kontrolirane studije uključivale su 721 bolesnika s karcinomom koji su primali kemoterapiju bez platine, uključujući 389 s hematološkim zloćudnim bolestima (221 s multiplim mijelomom, 144 s ne-Hodgkinovim limfomom i 24 s drugim hematološkim zloćudnim tumorima) i 332 sa solidnim tumorima (172 dojke, 64 ginekološka , 23 plućna, 22 prostate, 21 gastrointestinalna i 30 drugih). Dvije velike otvorene studije uključivale su 2 697 pacijenata oboljelih od raka koji su primali kemoterapiju bez platine, uključujući 1895 sa solidnim tumorima (683 dojke, 260 pluća, 174 ginekoloških, 300 gastrointestinalnih i 478 drugih) i 802 s hematološkim zloćudnim bolestima.

U prospektivnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji provedenoj na 375 anemičnih pacijenata s različitim nemijeloidnim neoplazmama koji su primali kemoterapiju bez platine, značajno smanjenje posljedica povezanih s anemijom (poput umora, astenije i redukcijske aktivnosti ), mjereno sljedećim alatima za procjenu: opću ljestvicu procjene FACT-An (Funkcionalna procjena terapije protiv raka), ljestvicu ocjene umora FACT-An i Linearnu analognu ljestvicu za rak (CLAS). Dva druga randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja koja su uključivala manji broj pacijenata nisu pokazala značajno poboljšanje parametara kvalitete života procijenjenih EORTC-QLQ-C30 ljestvicom, odnosno CLAS-om.

Eritropoetin je faktor rasta koji prvenstveno potiče proizvodnju eritrocita.Receptori eritropoetina mogu se eksprimirati na površini različitih vrsta tumorskih stanica.

Preživljavanje i napredovanje tumora analizirani su u pet velikih kontroliranih studija, koje su obuhvatile ukupno 2833 bolesnika, uključujući četiri dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije i jednu otvorenu studiju. U ove studije uključeni su pacijenti koji su primali kemoterapiju (dvije studije) ili populacije pacijenata kod kojih nisu indicirana sredstva za stimulaciju eritropoeze: bolesnici s anemijom koji nisu podvrgnuti kemoterapiji i pacijenti s rakom glave i vrata, koji su podvrgnuti radioterapiji. U dvije studije, ciljni hemoglobin koncentracija je bila> 13 g / dL; u preostalim studijama iznosila je 12-14 g / dl. U otvorenoj studiji nije pronađena razlika u ukupnom preživljavanju između pacijenata liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom u odnosu na kontrolnu skupinu. kontrolirane studije, omjer opasnosti (omjer opasnosti) za ukupno preživljavanje bilo je između 1,25 i 2,47, u korist kontrola. U usporedbi s kontrolama, ove su studije uočile statistički značajan, stalan i neobjašnjiv porast mortaliteta u bolesnika s anemijom povezanom s nekoliko uobičajenih zloćudnih bolesti i liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom. Ukupni ishodi preživljavanja studija nisu se mogli na zadovoljavajući način objasniti razlikama u učestalosti tromboze i povezanih komplikacija u ispitanika liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom i u kontrolnih ispitanika.

Sustavni pregled proveden je i na više od 9.000 pacijenata oboljelih od raka koji su sudjelovali u 57 kliničkih ispitivanja. Meta-analiza podataka o ukupnom preživljavanju dala je procijenjeni omjer opasnosti od 1,08 u korist kontrola (95% CI: 0,99, 1,18; 42 studije i 8 167 pacijenata). Povećan relativni rizik od tromboembolijskih događaja opažen je u bolesnika liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom (RR 1,67, 95% CI: 1,35, 2,06, 35 studija i 6 769 pacijenata). Postoji povećan rizik od tromboembolijskih događaja kod pacijenata oboljelih od raka liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom i ne može se isključiti negativan učinak na ukupno preživljavanje. Nije poznato u kojoj se mjeri ti podaci mogu pripisati primjeni rekombinantnog humanog eritropoetina bolesnicima od raka koji su na kemoterapiji postigli koncentraciju hemoglobina ispod 13 g / dl, jer je samo nekoliko pacijenata s opisanim karakteristikama uključeno u pregledane podatke.

Analiza podataka o jednom pacijentu također je provedena na više od 13.900 pacijenata oboljelih od raka (kemo-radioterapija, kemoradij ili bez terapije) koji su sudjelovali u 53 kontrolirana klinička ispitivanja s različitim epoetinima. Ukupno preživljenje generiralo je procjenu omjera opasnosti od 1,06 u korist kontrole (95% CI: 1,00, 1,12: 53 ispitivanja i 13 933 bolesnika), a za bolesnike s karcinomom koji su primali kemoterapiju ukupni omjer opasnosti preživljavanja bio je 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 ispitivanja i 10 441 pacijent). -analiza također podržava dosljedan i značajno povećan relativni rizik od tromboembolijskih događaja kod pacijenata oboljelih od raka liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom (vidjeti dio 4.4).

U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji na 4.038 nedijaliziranih pacijenata s CRF-om s dijabetesom tipa 2 i vrijednostima hemoglobina ≤ 11 g / dl, pacijenti su liječeni bilo darbepoetinom alfa kako bi se postigla razina hemoglobina od 13 g / dl ili placebo (vidjeti dio 4.4). Studija nije ispunila niti jedan od primarnih ciljeva u dokazivanju smanjenja rizika povezanog mortaliteta, kardiovaskularnog morbiditeta i razvoja završnog stadija bubrežne bolesti (ESRD). Analize pojedinačnih komponenti kompozitnih krajnjih točaka pokazale su HR (95% CI): smrt 1,05 (0,92, 1,21), moždani udar 1,92 (1,38, 2,68), kongestivno zatajenje srca (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), infarkt miokarda (MI) 0,96 (0,75, 1,23), hospitalizacija zbog ishemije miokarda 0,84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).

Provedene su objedinjene analize post-hoc podataka iz kliničkih ispitivanja s ESA-om provedenih u bolesnika s CRF-om (na dijalizi, a ne na dijalizi, sa ili bez dijabetesa). Postojao je trend prema povećanju procjena rizika za sve uzroke smrtnosti te kardiovaskularne i cerebrovaskularne događaje povezane s najvećim kumulativnim dozama ESA -e bez obzira na dijabetes ili dijalizni status (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Intravenski način primjene

Mjerenje eritropoetina nakon ponovljene intravenske primjene pokazalo je "poluvijek od približno 4 sata kod zdravih dobrovoljaca i" nešto dulji poluživot u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (približno 5 sati). Poluvrijeme eliminacije od približno 6 sati zabilježeno je u djece.

Način potkožne primjene

Nakon potkožne injekcije, razine eritropoetina u serumu znatno su niže od intravenskih, polako se povećavaju i dosežu vrhunac između 12 i 18 sati nakon primjene. Taj je vrh uvijek znatno ispod onog koji je dosegnut intravenozno (oko 1/20).

Nema fenomena akumulacije: koncentracije ostaju iste, bilo da su otkrivene 24 sata nakon prve injekcije ili 24 sata nakon posljednje injekcije.

Poluvijek je teško procijeniti u slučaju potkožne primjene i procjenjuje se na približno 24 sata. Bioraspoloživost potkožnog injekcijskog eritropoetina znatno je niža od intravenoznog lijeka: približno 20%.

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

U nekim pretkliničkim toksikološkim studijama na psima i štakorima, ali ne i na majmunima, terapija eritropoetinom bila je povezana sa subkliničkom fibrozom koštane srži (fibroza koštane srži poznata je komplikacija kroničnog zatajenja bubrega kod ljudi i može biti povezana sa sekundarnim hiperparatiroidizmom ili nepoznatim čimbenicima) . U studiji provedenoj na bolesnicima na hemodijalizi liječenima eritropoetinom 3 godine, učestalost fibroze koštane srži nije povećana u usporedbi s odgovarajućom skupinom kontrolnih pacijenata na dijalizi, ali nije liječena eritropoetinom.

Studije na životinjama pokazale su da eritropoetin smanjuje tjelesnu težinu fetusa, odgađa proces okoštavanja i povećava fetalni mortalitet kada se daje u tjednim dozama približno 20 puta većim od preporučenih za ljude. Ove se promjene tumače kao sekundarne u odnosu na smanjeni porast tjelesne težine majke.

Eritropoetin nije pokazao nikakvu aktivnost u testovima mutagenosti na staničnim kulturama bakterija i sisavaca in vivo u testu mikronukleusa miša. Nisu provedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti. U literaturi postoje oprečni podaci o mogućnosti da eritropoetin igra važnu ulogu u proliferaciji stanica raka. Ti se podaci temelje na dobivenim rezultatima in vitro iz uzoraka tumorskog tkiva čovjeka; međutim, njihov opseg u kliničkom okruženju nije jasan.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -

06.1 Pomoćne tvari -

Dinatrijev fosfat dihidrat

Natrijev monobazni fosfat dihidrat

Natrijev klorid

Kalcijev klorid dihidrat

Polisorbat 20

Glicin

Leucin

Izoleucin

Treonin

Glutaminska kiselina

Fenilalanin

Voda za otopine za injekcije

Natrijev hidroksid (za podešavanje pH)

Klorovodična kiselina (za podešavanje pH)

06.2 Inkompatibilnost "-

U nedostatku studija nekompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima.

06.3 Rok valjanosti "-

30 mjeseci

06.4 Posebne mjere pri skladištenju -

Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati.

Napunjenu štrcaljku čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.

Tijekom ambulantne uporabe, pacijent može izvaditi proizvod iz hladnjaka i čuvati ga na sobnoj temperaturi (ne iznad 25 ° C) u razdoblju od najviše 3 dana.