Aktivni sastojci: Valproinska kiselina (natrij valproat)
DEPAKIN 50 mg granule s modificiranim otpuštanjem
DEPAKIN 100 mg granule s modificiranim otpuštanjem
DEPAKIN 250 mg granule s modificiranim otpuštanjem
DEPAKIN 500 mg granule s modificiranim otpuštanjem
DEPAKIN 750 mg granule s modificiranim otpuštanjem
DEPAKIN 1000 mg granule s modificiranim otpuštanjem
Depakin umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja: - DEPAKIN 50 mg granule s modificiranim otpuštanjem, DEPAKIN 100 mg granule s modificiranim otpuštanjem, DEPAKIN 250 mg granule s modificiranim otpuštanjem, DEPAKIN 500 mg granule s modificiranim otpuštanjem, DEPAKIN 750 mg granule s modificiranim otpuštanjem, DEPAKIN 1000 mg granule s modificiranim otpuštanjem
- DEPAKIN 200 mg gastrorezistentne tablete, DEPAKIN 500 mg gastrorezistentne tablete, DEPAKIN 200 mg / ml oralna otopina
- DEPAKIN 400 mg / 4 ml praška i otapala za otopinu za infuziju
Zašto se koristi Depakin? Čemu služi?
U liječenju generalizirane epilepsije, osobito u napadima tipa:
- odsutnost
- mioklonički
- tonik
- klonički
- atoničan
- mješovito
i u djelomičnoj epilepsiji:
- jednostavne ili složene
- sekundarno generaliziran
U liječenju specifičnih sindroma (West, Lennox-Gastaut). U liječenju maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem kada je litij kontraindiciran ili se ne podnosi. Može se razmotriti nastavak terapije nakon epizode manije u pacijenata koji su odgovorili na valproat zbog akutne manije.
Kontraindikacije Kada se Depakin ne smije koristiti
- Akutni hepatitis
- Kronični hepatitis
- Osobna ili obiteljska anamneza teške bolesti jetre, osobito izazvane lijekovima
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar
- Hepatična porfirija
- Poremećaji zgrušavanja
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Depakin
U djece mlađe od ili jednake tri godine, antiepileptici koji sadrže valproinsku kiselinu samo su u iznimnim slučajevima terapija prvog izbora
- Prije početka terapije potrebno je provesti jetrene testove (vidjeti "Kontraindikacije"), a periodično ih ponavljati tijekom prvih 6 mjeseci, osobito u rizičnih bolesnika (vidjeti "Posebna upozorenja").
Kao i kod većine antiepileptičkih lijekova, može se primijetiti porast jetrenih enzima, osobito na početku terapije; oni su prolazni i izolirani, bez kliničkih znakova. U ovih se bolesnika preporučuju dublja laboratorijska ispitivanja (uključujući vrijeme do protrombina) ), također se može razmotriti prilagodba doze i po potrebi ponoviti testovi.
- U djece mlađe od 3 godine, Depakin se mora primjenjivati kao monoterapija, iako se njegova potencijalna korist mora procijeniti prije početka liječenja, u usporedbi s rizikom od oštećenja jetre ili pankreatitisa u ovih bolesnika (vidjeti "Posebna upozorenja" ").
Istodobnu primjenu salicilata treba izbjegavati u djece mlađe od 3 godine zbog rizika od hepatotoksičnosti.
- Preporučuje se da se prije početka terapije ili prije operacije, te u slučaju spontanih modrica ili krvarenja (vidi "Neželjeni učinci"), izvrše krvne pretrage (potpuna krvna slika s brojem trombocita, vrijeme krvarenja i testovi zgrušavanja).
- U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili hipoproteinemijom potrebno je smanjiti dozu. Budući da praćenje koncentracija u plazmi može dovesti u zabludu, dozu je potrebno prilagoditi u skladu s kliničkim praćenjem.
- Iako su imunološke bolesti otkrivene samo iznimno tijekom primjene valproata, vrijedno je razmotriti potencijalnu korist valproata u odnosu na potencijalni rizik u bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom.
- Budući da su zabilježeni iznimni slučajevi pankreatitisa, pacijenti s akutnom boli u trbuhu trebaju se odmah podvrgnuti liječničkom pregledu. U slučaju pankreatitisa, terapiju valproatom treba prekinuti.
- Ako se sumnja na promijenjeni ciklus uree, prije liječenja treba procijeniti hiperamonemiju jer je moguće pogoršanje kod primjene valproata (vidjeti "Neželjeni učinci").Stoga, ako se pojave simptomi poput apatije, pospanosti, povraćanja, hipotenzije i povećane učestalosti napadaja, treba odrediti serumske razine amonijaka i valproične kiseline; ako je potrebno, dozu lijeka treba smanjiti. Ako se sumnja na enzimski prekid ciklusa uree, potrebno je odrediti razinu amonijaka u serumu prije početka terapije lijekovima koji sadrže valproinsku kiselinu.
- Prije početka terapije, pacijente treba upozoriti na rizik od povećanja tjelesne težine i potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere kako bi se taj rizik sveo na minimum (vidi "Nuspojave").
- Bolesnike s temeljnim nedostatkom karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II potrebno je upozoriti na povećani rizik od rabdomiolize pri uzimanju valproata.
- Ne preporučuje se istodobna primjena valproične kiseline / natrijevog valproata i lijekova koji sadrže karbapeneme (vidjeti Interakcije).
- Žene u reproduktivnoj dobi (vidi "Posebna upozorenja")
Sve žene s epilepsijom i u reproduktivnoj dobi trebaju biti na odgovarajući način obaviještene o rizicima povezanim s trudnoćom.
- Hematologija
Broj krvnih stanica, uključujući broj trombocita, vrijeme krvarenja i testove zgrušavanja treba pratiti prije početka terapije, prije operacije ili stomatološke operacije, te u slučaju spontanih modrica ili krvarenja (vidi "Nuspojave" "). U slučaju istodobnog uzimanja vitamina Antagonisti K, preporučuje se pomno praćenje vrijednosti INR - Oštećenje koštane srži Pacijente s prethodnim oštećenjem koštane srži potrebno je strogo nadzirati
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Depakina
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Učinci valproata na druge lijekove
- Neuroleptici, anti-MAO, antidepresivi i benzodiazepini
Valproat može pojačati učinak drugih psihotropnih lijekova, poput neuroleptika, lijekova protiv MAO, antidepresiva i benzodiazepina; stoga se preporučuje kliničko praćenje i, prema potrebi, prilagodba doze.
- Fenobarbital
Budući da valproat povećava koncentraciju fenobarbitala u plazmi (inhibicijom katabolizma jetre), može doći do sedacije, osobito u djece. Stoga se preporučuje kliničko praćenje prvih 15 dana kombiniranog liječenja, s trenutnim smanjenjem doza fenobarbitala u slučaju sedacije i mogućim praćenjem razine fenobarbitala u plazmi.
- Primidon
Valproat povećava razinu primidona u plazmi pojačavajući njegove neželjene učinke (poput sedacije); ova interakcija prestaje dugotrajnim liječenjem. Preporučuje se kliničko praćenje, osobito na početku kombinirane terapije s prilagodbom doze primidona po potrebi.
- Fenitoin
Valproat u početku smanjuje ukupnu koncentraciju fenitoina u plazmi, ali povećava njegovu slobodnu frakciju, s mogućim simptomima predoziranja (valproinska kiselina istiskuje fenitoin s mjesta vezanja za proteine i usporava katabolizam jetre). Stoga se preporučuje kliničko praćenje; u slučaju doziranja u plazmi slobodne frakcije mora se uzeti u obzir. Nakon toga, nakon kroničnog liječenja, koncentracije fenitoina se vraćaju na početne vrijednosti pred valproata.
- Karbamazepin
Prijavljena je klinička toksičnost kada se valproat primjenjuje s karbamazepinom jer valproat može pojačati toksični učinak karbamazepina. Preporučuje se kliničko praćenje osobito na početku kombinirane terapije s prilagodbom doze po potrebi.
- Lamotrigin
Depakin smanjuje metabolizam lamotrigina i povećava njegovo prosječno poluvrijeme gotovo 2 puta. Ova interakcija može dovesti do povećane toksičnosti lamotrigina, osobito teških kožnih osipa. Stoga se preporučuje kliničko praćenje, a dozu treba smanjiti prema potrebi.
- Etosuksimid
Valproat može uzrokovati povećanje koncentracije etosuksimida u plazmi.
- Zidovudin
Valproat može povećati koncentraciju zidovudina u plazmi što dovodi do povećanja toksičnosti zidovudina.
- Felbamato
Valproinska kiselina može smanjiti prosječni klirens felbamata za do 16%.
Učinci drugih lijekova na valproat
Enzimski inducirani antiepileptici (osobito fenitoin, fenobarbital i karbamazepin) smanjuju serumske koncentracije valproinske kiseline. U slučaju kombinirane terapije, doze treba prilagoditi prema razinama u krvi.
S druge strane, kombinacija felbamata i valproata smanjuje klirens valproinske kiseline sa 22% na 50% i posljedično povećava koncentraciju valproinske kiseline u plazmi, pa je potrebno pratiti stopu valproata u plazmi.
Meflokin pojačava metabolizam valproične kiseline i ima konvulzivni učinak, pa se u slučajevima kombinirane terapije mogu pojaviti napadaji.
U slučaju istodobne primjene valproata i tvari koje se visoko vežu za proteine (acetilsalicilna kiselina), slobodne serumske vrijednosti valproične kiseline mogu se povećati.
Lijekovi koji sadrže valproičnu kiselinu ne smiju se davati istodobno s acetilsalicilnom kiselinom za liječenje groznice i boli, osobito u dojenčadi i djece.
U slučaju istodobne primjene antikoagulantnih čimbenika ovisnih o vitaminu K, potrebno je pomno pratiti protrombinsko vrijeme. Razina valproinske kiseline u serumu može se povećati (zbog smanjenog metabolizma u jetri) istodobnom primjenom cimetidina ili eritromicina i fluoksetina.
Međutim, bilo je i izvješća o slučajevima u kojima je koncentracija valproinske kiseline u serumu snižena nakon istodobnog unosa fluoksetina. Kada se daje istodobno s lijekovima koji sadrže karbapenem, zabilježeno je smanjenje razine valproične kiseline u krvi, što je rezultiralo smanjenjem ovih razina u krvi za 60-100% u približno dva dana. Zbog brzog početka i izrazitog smanjenja, istodobna primjena lijekova koji sadrže karbapenem u bolesnika stabiliziranih valproičnom kiselinom ne smatra se izvedivom i stoga se mora izbjegavati (vidjeti mjere opreza pri uporabi).
Rifampicin može smanjiti razinu valproinske kiseline u plazmi što dovodi do prekida terapijskog učinka. Stoga može biti potrebno prilagođavanje doze valproata pri istodobnoj primjeni s rifampicinom.
Ostale interakcije
Istodobna primjena valproata i topiramata povezana je s nastankom encefalopatije i / ili hiperamonijemije.
Pacijente liječene s ova dva lijeka potrebno je s posebnom pažnjom pratiti zbog znakova i simptoma hiperamonemijske encefalopatije. Valproat općenito nema učinak induciranja enzima; posljedično, ne smanjuje učinkovitost estrogen-progestina u slučaju hormonske kontracepcije.
U zdravih dobrovoljaca valproat je istisnuo diazepam s mjesta vezanja s albuminom u plazmi i inhibirao njegov metabolizam.U kombiniranoj terapiji može se povećati koncentracija slobodnog diazepama, dok se klirens u plazmi i volumen distribucije slobodne frakcije diazepama mogu smanjiti (za 25% odnosno 20%). Poluživot, međutim, ostaje nepromijenjen.
U zdravih ispitanika istodobno liječenje valproatom i lorazepamom rezultiralo je smanjenjem klirensa lorazepama u plazmi za više od 40%.
Do odsutnosti je došlo u bolesnika s anamnezom epilepsije napada odsustva nakon kombiniranog liječenja valproičnom kiselinom i klonazepamom.
Nakon istodobnog liječenja valproičnom kiselinom, sertralinom i risperidonom, u bolesnika sa shizoafektivnim poremećajem razvila se katatonija.
- Kvetiapin
Istodobna primjena valproata i kvetiapina može povećati rizik od neutropenije / leukopenije.
Istodobni unos hrane ne utječe značajno na bioraspoloživost natrijevog valproata kada se primjenjuje kao granule Depakina s modificiranim otpuštanjem.
Upozorenja Važno je znati da:
Djevojke / Adolescenti / Žene u reproduktivnoj dobi / Trudnoća:
Depakin se ne smije primjenjivati u djevojčica, adolescenata, žena reproduktivne dobi i trudnica, osim ako su alternativni tretmani nedjelotvorni ili se ne podnose, zbog visokog teratogenog potencijala i rizika od razvojnih poremećaja u dojenčadi izložene maternici valproatu. Potrebno je pažljivo razmotriti rizike i koristi tijekom redovitih ponovnih procjena liječenja, u pubertetu i hitno kada se žena reproduktivne dobi liječi Depakinom ili zatrudni.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i biti obaviještene o rizicima povezanim s primjenom Depakina tijekom trudnoće (vidjeti "Trudnoća").
Liječnik koji propisuje lijek trebao bi osigurati da pacijent dobije sveobuhvatne informacije o rizicima, kao i relevantne materijale, kao što je knjižica s podacima o pacijentu, kako bi joj pomogao razumjeti rizike.
Posebno, liječnik mora osigurati da pacijent razumije:
- Priroda i opseg rizika izloženosti u trudnoći, osobito teratogeni rizici i rizici povezani s razvojnim poremećajima.
- Potreba za korištenjem učinkovitih oblika kontracepcije.
- Potreba za redovitim pregledom liječenja.
- Potrebno je brzo se obratiti liječniku ako mislite da zatrudnite ili postoji mogućnost trudnoće.
U žena koje planiraju trudnoću, potrebno je uložiti sve napore da prije začeća, ako je moguće, prijeđu na odgovarajuće alternativno liječenje (vidi "Trudnoća").
Liječenje valproatom smije se nastaviti tek nakon što liječnik s iskustvom u liječenju epilepsije ili bipolarnog poremećaja ponovno procijeni dobrobiti i rizike liječenja valproatom za pacijenta.
Kod malog broja pacijenata koji se liječe antiepileptičkim lijekovima, poput valproata, razvile su se misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu. Ako u bilo kojem trenutku imate takve misli, odmah se obratite svom liječniku.
Alkohol se ne preporučuje tijekom liječenja valproatom. Budući da se valproat izlučuje prvenstveno putem bubrega, djelomično u obliku ketonskih tijela, test izlučivanja ketonskog tijela može dati lažno pozitivne rezultate u dijabetičara.
HEPATOPATIJE
- Uvjeti početka
Prijavljena su iznimno teška oštećenja jetre koja su ponekad bila i smrtonosna.
Iskustvo s epilepsijom pokazalo je da su najugroženiji pacijenti, osobito u slučajevima višestruke antikonvulzivne terapije, dojenčad i djeca mlađa od 3 godine s teškim oblicima epilepsije, osobito oni s oštećenjem mozga, mentalnom retardacijom i (ili) s urođenim metaboličkim poremećajima ili degenerativne bolesti.
Ako liječnik smatra da je nužno primijeniti lijek djeci mlađoj od tri godine za liječenje vrste epilepsije koja reagira na valproat, unatoč opasnosti od bolesti jetre, primjena Depakina mora se provoditi sama kako bi se smanjio taj rizik. u dobi od 3 godine incidencija se značajno smanjuje i progresivno se smanjuje s godinama.
U većini slučajeva oštećenje jetre dogodilo se tijekom prvih 6 mjeseci terapije.
- Simptomatologija
Klinički simptomi neophodni su za ranu dijagnozu. Posebno treba uzeti u obzir dvije vrste manifestacija koje mogu prethoditi žutici, osobito u rizičnih bolesnika (vidjeti "Pojavljivanja stanja"):
- napadaji se ponovno pojavljuju u epileptičnih bolesnika
- nespecifični simptomi, obično brzog početka, kao što su astenija, anoreksija, letargija, somnolencija, ponekad povezani s ponavljanim povraćanjem i bolovima u trbuhu.
Pacijente (ili njihove roditelje ako su djeca) treba savjetovati da odmah obavijeste svog liječnika ako se javi bilo koji od gore navedenih znakova. Uz kliničke preglede, potrebno je poduzeti hitne kemijske analize krvi funkcije jetre.
- Otkrivanje
Funkciju jetre treba provjeriti prije početka terapije i povremeno tijekom prvih 6 mjeseci. Među uobičajenim analizama, najrelevantnije su one koje odražavaju sintezu proteina, osobito protrombinsko vrijeme. Potvrda postotka aktivnosti protrombina. Osobito niska, osobito ako povezan s drugim abnormalnim biološkim nalazima (značajno smanjenje fibrinogena i faktora koagulacije; povećane razine bilirubina i transaminaza SGOT, SGPT, gama-GT, lipaza, alfa-amilaze, glikemija) zahtijeva prekid terapije valproatom. Kao mjera opreza u slučaju da se uzimaju istodobno, salicilate također treba prekinuti jer se metaboliziraju istim putem.
Četiri tjedna nakon početka liječenja potrebno je provjeriti laboratorijske pretrage na parametre koagulacije kao što su INR i PTT, SGOT, SGPT, bilirubin i amilaze.
U djece bez abnormalnih kliničkih simptoma, pri svakom posjetu potrebno je provjeriti krvne slike, uključujući trombocite, SGOT i SGPT.
PANKREATITI
Ozbiljan pankreatitis koji može biti smrtonosan prijavljen je vrlo rijetko. Posebno su ugrožena mlađa djeca. Rizik se smanjuje sa starenjem. Teški napadi, neurološki poremećaji ili antikonvulzivna polifarmacija mogu biti čimbenici rizika. Istodobno zatajenje jetre s pankreatitisom povećava rizik od smrtonosnog ishoda. Pacijente koji osjećaju akutnu bol u trbuhu treba odmah pregledati liječnik. U slučaju pankreatitisa, valproat treba prekinuti.
GNOJIVOST, TRUDNOST I DOJENJE
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Depakin se ne smije primjenjivati u djevojčica, adolescenata, žena reproduktivne dobi i trudnica, osim ako su drugi tretmani neučinkoviti ili se ne podnose. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja. U žena koje planiraju trudnoću, potrebno je uložiti sve napore da prije začeća, ako je moguće, prijeđu na odgovarajuće alternativno liječenje.
Trudnoća
Opasnost od izloženosti u trudnoći povezana s valproatom
I sam valproat i valproat u politerapiji povezani su s abnormalnim ishodima trudnoće. Dostupni podaci ukazuju na to da je antiepileptička polifarmacija, uključujući valproat, povezana s povećanim rizikom od kongenitalnih malformacija u usporedbi s samim valproatom.
Urođene malformacije
Podaci iz meta -analize (koja je uključivala registre i kohortne studije) pokazali su da 10,73% djece epileptičnih žena izloženih monoterapiji valproatom tijekom trudnoće pati od kongenitalnih malformacija (95% CI: 8,16 -13,29). Postoji veći rizik od velikih malformacija od opće populacije, za koju je rizik otprilike 2-3%. Rizik ovisi o dozi, ali se ne može utvrditi granična doza ispod koje ne postoji rizik.
Dostupni podaci pokazuju "povećanu učestalost velikih i manjih malformacija. Najčešći tipovi malformacija uključuju defekte živčane cijevi, dismorfizam lica, rascjep usne i nepca, kraniosinostozu, srčane, bubrežne i urogenitalne mane, defekte udova (uključujući aplaziju). Bilateralni radijus ) i više anomalija koje utječu na različite sustave organizma.
Poremećaji u razvoju
Podaci su pokazali da izloženost valproatu in utero može imati štetne učinke na mentalni i tjelesni razvoj izložene djece. Čini se da rizik ovisi o dozi, ali se na temelju dostupnih podataka ne može utvrditi prag doze ispod praga. Nema rizika. Precizno razdoblje trudnoće s takvim učincima je neizvjesno i ne može se isključiti mogućnost rizika tijekom trudnoće.
Studije djece predškolske dobi izložene in utero valproatu pokazuju da do 30-40% ima rane razvojne zaostatke, kao što su odgođeni govor i hodanje, smanjene intelektualne sposobnosti, loše jezične sposobnosti (govor i razumijevanje) i problemi s pamćenjem.
Kvocijent inteligencije (IQ) mjeren u djece školske dobi (6 godina) s poviješću izloženosti in utero valproatu bio je u prosjeku 7-10 bodova niži od onog u djece izložene drugim antiepilepticima. Iako se uloga zbunjujućih čimbenika ne može isključiti, u djece izložene valproatu postoje dokazi da rizik od intelektualnog oštećenja može biti neovisan o kvocijentu inteligencije majke.
Podaci o dugoročnim ishodima su ograničeni.
Dostupni podaci pokazuju da su djeca izložena valproatu in utero izložena većem riziku od poremećaja spektra autizma (približno tri puta) i autizma u djetinjstvu (približno pet puta) od opće populacije.
Ograničeni podaci ukazuju na to da će djeca izložena valproatu in utero vjerojatnije razviti simptome poremećaja pažnje / hiperaktivnosti (ADHD).
Djevojke, adolescenti i žene u reproduktivnoj dobi (vidi gore i "Posebna upozorenja")
Ako žena želi planirati trudnoću
- Tijekom trudnoće majčinski toničko-klonički napadaji i hipoksični epileptični status mogu nositi poseban rizik od smrti za majku i fetus.
- Terapiju valproatom treba ponovno procijeniti kod žena koje planiraju trudnoću ili trudnoću.
- U žena koje planiraju zatrudnjeti, treba poduzeti sve napore da se prije začeća, ako je moguće, pređe na odgovarajuće alternativno liječenje.
Liječenje valproatom ne smije se prekinuti bez ponovne procjene koristi i rizika liječenja valproatom za pacijenta od strane liječnika s iskustvom u liječenju epilepsije ili bipolarnog poremećaja. I prednosti, liječenje valproatom se nastavlja tijekom trudnoće, preporučuje se:
- Upotrijebite najnižu učinkovitu dozu i podijelite dnevnu dozu valproata u nekoliko malih doza koje ćete uzimati tijekom dana. Upotreba pripravka s produljenim oslobađanjem može biti poželjnija od liječenja drugim pripravcima kako bi se izbjegle visoke vršne koncentracije u plazmi. Dnevna doza treba se davati u nekoliko malih doza tijekom dana u žena koje bi mogle zatrudnjeti i svakako između 20. i 40. dana nakon začeća Osim toga, potrebno je redovito kontrolirati koncentracije u plazmi, uzimajući u obzir mogućnost značajnih fluktuacija koje se mogu pojaviti tijekom trudnoće čak i uz konstantno doziranje.
- Dodatak folne kiseline prije trudnoće mogao bi smanjiti rizik od oštećenja neuralne cijevi uobičajenih za sve trudnoće. Međutim, dostupni dokazi ne ukazuju na to da sprječava urođene mane ili malformacije zbog izloženosti valproatu.
- Uspostaviti specijalizirani prenatalni nadzor kako bi se otkrio mogući početak oštećenja živčane cijevi ili drugih malformacija. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju biti obaviještene o rizicima i koristima korištenja lijeka DEPAKIN tijekom trudnoće.
Rizici za novorođenče
- Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi hemoragijskog sindroma kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproat tijekom trudnoće. Ovaj hemoragijski sindrom povezan je s trombocitopenijom, hipofibrinogenemijom i / ili smanjenjem drugih čimbenika zgrušavanja. Prijavljena je i afibrinogenemija koja bi mogla biti smrtonosna. Međutim, ovaj sindrom se mora razlikovati od smanjenja faktora vitamina K izazvanog fenobarbitalom i enzima. Slijedom toga, u novorođenčadi treba ispitati broj trombocita, razinu fibrinogena u plazmi, testove koagulacije i faktore zgrušavanja.
- Zabilježeni su slučajevi hipoglikemije u dojenčadi čije su majke uzimale valproat u trećem tromjesečju trudnoće.
- Bilo je izvješća o hipotireozi kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproat tijekom trudnoće.
- Sindrom ustezanja (npr. Uznemirenost, razdražljivost, prekomjerna razdražljivost, nervoza, hiperkineza, smetnje u toničnosti, tremor, napadaji i poremećaji prehrane) mogu se pojaviti u novorođenčadi čije su majke uzimale valproat u posljednjem tromjesečju trudnoće.
Liječenje valproinskom kiselinom tijekom trudnoće ne smije se prekinuti bez savjetovanja s liječnikom, kao ni zbog naglog prekida liječenja ili nekontroliranog smanjenja doze. To bi moglo dovesti do napadaja u trudnice, koji bi mogli naštetiti majci i / ili nerođenom djetetu.
Trudnoća
Valproat se izlučuje u majčino mlijeko u koncentraciji u rasponu od 1% do 10% majčinske serumske razine. Hematološki poremećaji uočeni su u dojenčadi koja je dojila liječene žene (vidjeti "Nuspojave").
Mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili će se prekinuti / suzdržati od terapije lijekom Depakin uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
Plodnost
U žena koje su koristile valproat zabilježene su amenoreja, policistični jajnici i povećana razina testosterona (vidjeti "Nuspojave").Primjena valproata također može umanjiti plodnost kod muškaraca (vidjeti "Nuspojave"). Klinički slučajevi ukazuju da su disfunkcije plodnosti reverzibilne nakon prestanka liječenja.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
U slučaju istodobne primjene s barbituratima ili drugim lijekovima s depresivnom aktivnošću središnjeg živčanog sustava, u nekih se ispitanika mogu pronaći manifestacije astenije, pospanosti ili zbunjenosti, što može promijeniti odgovor na sposobnost upravljanja vozilima, strojevima ili obavljanja aktivnosti povezana s rizikom od pada ili nezgode, sposobnost je oslabljena bez obzira na temeljnu bolest.
Iste manifestacije mogu se primijetiti i nakon konzumiranja alkoholnih pića. Na to se moraju upozoriti subjekti koji su tijekom obrade mogli upravljati vozilima ili obavljati operacije koje zahtijevaju integritet stupnja nadzora.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Depakin: Doziranje
Od oralnih farmaceutskih oblika, najprikladniji za primjenu u djece mlađe od 11 godina su oralna otopina i granule.
DEPAKIN granule s modificiranim otpuštanjem farmaceutski su oblik pogodan za sve, osobito za djecu (ako mogu progutati mekanu hranu), odrasle osobe s poteškoćama s gutanjem i starije osobe.
Na temelju količine aktivnog sastojka, vrećice od 50 mg i 100 mg rezervirane su za djecu.
DEPAKIN granule s modificiranim otpuštanjem su formulacija Depakina s kontroliranim otpuštanjem koja smanjuje vršne koncentracije i osigurava redovitije koncentracije u plazmi tijekom dana.
Liječenje epilepsije
Dnevno doziranje treba se temeljiti na dobi i tjelesnoj težini; međutim, treba uzeti u obzir i individualnu široku osjetljivost na valproat.
Definitivna korelacija između dnevne doze, serumske koncentracije i terapijskog učinka nije utvrđena, a optimalnu dozu treba bitno odrediti prema kliničkom odgovoru; uz odgovarajuću kontrolu može se uzeti u obzir i određivanje razine valproične kiseline u plazmi. napadi se ne postižu ili ako se sumnja na nuspojave. Terapeutski raspon je općenito između 40-100 mg / L (300-700 µmol / L).
Utvrđenu dozu treba podijeliti u 2 dnevne primjene.
Početak terapije DEPAKIN granulama s modificiranim otpuštanjem (oralna primjena)
- U bolesnika koji nisu liječeni drugim antiepileptičkim lijekovima, poželjno je povećati dozu za uzastopne razine doze, u intervalima od 2-3 dana, kako bi se postigla optimalna u približno jednom tjednu.
- U pacijenata koji se već liječe antiepileptičkim lijekovima, zamjena DEPAKIN -om u granulama s promijenjenim oslobađanjem trebala bi biti postupna, postižući optimalnu dozu za otprilike dva tjedna, smanjujući, a zatim prekidajući druge tretmane.
- Dodavanje drugog antiepileptičkog lijeka potrebno je postupno, prema potrebi (vidi "Interakcije").
Oralna primjena DEPAKIN granula s modificiranim otpuštanjem: praktična razmatranja
Doziranje
Početna dnevna doza obično je 10-15 mg / kg, a zatim se doze titriraju do optimalne doze (vidi "Početak terapije granulama DEPAKIN s modificiranim otpuštanjem").
To je općenito između 20-30 mg / kg. Ipak, ako se ovom dozom ne postigne kontrola napada, moguće je dodatno povećati dozu, na odgovarajući način; bolesnike treba pomno nadzirati kada primaju dnevne doze veće od 50 mg / kg (vidi "Mjere opreza pri uporabi").
Kod djece uobičajena doza održavanja je oko 30 mg / kg dnevno.
U odraslih uobičajena doza održavanja je između 20-30 mg / kg dnevno.
Kod starijih osobaIako je farmakokinetika granula DEPAKIN s promijenjenim otpuštanjem izmijenjena, klinički značaj je ograničen, a dozu je potrebno odrediti na temelju kontrole napadaja.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili hipoproteinemijom potrebno je razmotriti povećanje slobodne valproinske kiseline u serumu i, ako je potrebno, smanjiti dozu.
Epizode manije povezane s bipolarnim poremećajem
U odraslih:
Dnevno doziranje mora odrediti i kontrolirati liječnik pojedinačno.
Preporučena početna dnevna doza je 750 mg. Osim toga, u kliničkim ispitivanjima početna doza od 20 mg valproata / kg tjelesne težine također je pokazala prihvatljiv sigurnosni profil. Formulacije s produljenim oslobađanjem mogu se primijeniti jednom ili dva puta dnevno. Dozu je potrebno povećati što je brže moguće kako bi se postigao najniži terapijska doza kojom se postiže željeni klinički učinak. Dnevnu dozu treba prilagoditi kliničkom odgovoru kako bi se utvrdila najniža učinkovita doza za svakog pojedinog bolesnika. Prosječna dnevna doza obično varira između 1000 i 2000 mg valproata. Pacijente koji primaju dnevnu dozu veću od 45 mg / kg tjelesne težine potrebno je pomno pratiti.
Nastavak liječenja u maničnim epizodama povezanim s bipolarnim poremećajem treba se utvrditi pojedinačno, uz najnižu učinkovitu dozu.
Djeca i adolescenti:
Depakin se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina za liječenje manije.
Djevojke, adolescenti, žene u reproduktivnoj dobi i trudnice
Depakin bi trebao započeti i nadzirati stručnjak s iskustvom u liječenju epilepsije ili bipolarnog poremećaja. Liječenje treba započeti samo ako su drugi tretmani neučinkoviti ili se ne podnose (vidi "Posebna upozorenja - Trudnoća"), a dobrobiti i rizici trebaju se pažljivo razmotriti tijekom redovitih ponovnih procjena liječenja. Poželjno je da se Depakin propisuje kao monoterapija i u najnižoj učinkovitoj dozi, ako je moguće kao formulacija s produljenim oslobađanjem kako bi se izbjegle visoke vršne koncentracije u plazmi. Dnevna doza treba biti podijeljena u najmanje dvije pojedinačne doze.
Način primjene za obje indikacije
DEPAKIN granule s modificiranim otpuštanjem su u bezukusnim sferičnim granulama i po mogućnosti ih treba davati raspoređene na meku hranu (jogurt, kuhano voće, svježi sirevi itd.) Ili pića (sok od naranče itd.) Hladne ili na sobnoj temperaturi.
DEPAKIN Granule s modificiranim otpuštanjem ne smiju se davati uz mlaku ili toplu hranu ili piće (juhe, kavu, čaj itd.).
DEPAKIN Granule s izmijenjenim otpuštanjem ne smiju se unositi u bočicu jer mogu blokirati cucla.
Kada se uzima s tekućinom, preporučuje se ispiranje čaše s malom količinom vode jer se neke granule mogu zalijepiti za staklo.
Ako želite, granule se mogu staviti izravno u usta i progutati s vodom ili hladnim pićima ili na sobnoj temperaturi.
Pripravak se mora odmah progutati i ne smije se žvakati. Ne smije se spremati za kasniju upotrebu.
Uzimajući u obzir postupak otpuštanja i prirodu pomoćnih tvari formulacije, inertni matriks granula se ne apsorbira u probavnom traktu i uklanja se fecesom nakon što se aktivni sastojak oslobodi.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Depakina
U slučaju gutanja / unosa prevelike doze Depakina, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
znaci i simptomi
Na terapijskim razinama u serumu (50-100 µg / ml) valproinska kiselina ima relativno nisku toksičnost.Vrlo rijetko se dogodila akutna intoksikacija valproičnom kiselinom na serumskim razinama iznad 100 µg / ml u odraslih i djece.
Znakovi masovnog akutnog predoziranja općenito uključuju komu s hipotonijom mišića, hiporefleksijom, miozom, oslabljenom respiratornom funkcijom, metaboličkom acidozom, hipotenzijom, kardiovaskularnim poremećajima, cirkulacijskim kolapsom / šokom i hipernatremijom. Prisutnost natrija u formulaciji valproata može dovesti do hipernatremije ako se uzme u predoziranju.
I u odraslih i u djece visoka razina u serumu uzrokuje abnormalne neurološke poremećaje, poput povećane sklonosti napadajima i promjena ponašanja.
Smrti su se dogodile nakon masovnog predoziranja, međutim prognoza opijenosti općenito je povoljna. Međutim, simptomi mogu biti različiti, a prijavljeni su i napadaji u prisutnosti vrlo visokih razina u plazmi.
Prijavljeni su slučajevi intrakranijalne hipertenzije povezane s cerebralnim edemom.
Liječenje
Nisu poznati specifični protuotrovi. Kliničko liječenje predoziranja stoga treba ograničiti na opće mjere usmjerene na uklanjanje toksina i podršku vitalnim funkcijama.
Mjere koje treba poduzeti na bolničkoj razini moraju biti simptomatske: ispiranje želuca, što može biti korisno i do 10-12 sati nakon uzimanja; nadzor srca i dišnog sustava. Nalokson se uspješno koristio u nekoliko izoliranih slučajeva. Predoziranje, hemodijaliza i hemoperfuzija su uspješno korišteni.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja DEPAKIN -om, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
AKO IMATE SUMNJE U KORIŠTENJU DEPAKINA, PITAJTE LIJEČNIKA ILI LJEKARA
Nuspojave Koje su nuspojave Depakina
Kao i svi drugi lijekovi, DEPAKIN može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Vrlo često: ≥ 1/10
Česte: ≥ 1/100,
Manje često: ≥ 1/1000,
Rijetko: ≥ 1/10000,
Vrlo rijetko:
- Kongenitalni, obiteljski i genetski poremećaji
Urođene malformacije i razvojni poremećaji (vidi "Posebna upozorenja - Trudnoća").
- Hepatobiliarni poremećaji
Često: Može doći do teške (ponekad smrtonosne) disfunkcije jetre, neovisna je o dozi. U djece, osobito u kombiniranoj terapiji s drugim antiepilepticima, rizik od oštećenja jetre značajno je povećan (vidjeti "Posebna upozorenja").
- Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: mučnina.
Često: Povraćanje, bolesti desni (uglavnom hiperplazija gingive), stomatitis, bolovi u gornjem dijelu trbuha, proljev često se javljaju kod nekih pacijenata na početku liječenja, ali općenito nestaju nakon nekoliko dana bez prestanka liječenja.
Manje često: hipersalivacija, pankreatitis, ponekad smrtonosan (vidjeti "Posebna upozorenja" i mjere opreza pri uporabi).
- Endokrine patologije
Manje često: Neodgovarajući sindrom sekrecije ADH -a (SIADH), hiperandrogenizam (hirzutizam, virilizam, akne, muška alopecija i / ili povećani androgeni hormoni).
Rijetko: hipotireoza (vidjeti "Posebna upozorenja").
- Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: Hiponatrijemija, povećanje ili gubitak ovisan o dozi, povećan apetit i gubitak apetita. U kliničkoj studiji sa 75 djece, primijećena je smanjena aktivnost biotinidaze tijekom liječenja lijekovima koji sadrže valproinsku kiselinu. Bilo je i izvješća o nedostatku biotina.
Rijetko: hiperamonemija.
Umjerena izolirana hiperamonemija može se pojaviti bez abnormalnih testova funkcije jetre i ne bi trebala biti uzrok prekida liječenja. Međutim, tijekom monoterapije ili politerapije (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) može doći do akutnog sindroma hiperamonemijske encefalopatije, s normalnom funkcijom jetre i odsustvom citolize. Sindrom hiperamonemijske encefalopatije izazvan valproatom javlja se u akutnom obliku i karakteriziran je gubitkom svijesti, omamljenošću, mišićnom slabošću (mišićna hipotenzija), motoričkim smetnjama (koreoidna diskinezija), teškim generaliziranim promjenama na EEG-u te žarišnim i općim neurološkim znakovima s povećanom učestalošću napadaja. Može se pojaviti nekoliko dana ili tjedana nakon početka terapije i regresirati po prestanku primjene valproata.Encefalopatija nije ovisna o dozi, a promjene EEG-a karakteriziraju pojava usporenih valova i povećanih epileptičkih ispusta.
- Dobroćudne, zloćudne i neodređene neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Rijetko: mijelodisplastični sindrom.
- Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: tremor.
Često: parestezije ovisne o dozi, ekstrapiramidni poremećaji (nemogućnost mirnog sjedenja, ukočenost, tremor, usporeni pokreti, nehotični pokreti, kontrakcije mišića). stupor, posturalni tremor, somnolencija, konvulzije, nedostatno pamćenje, glavobolja, nistagmus, vrtoglavica nekoliko minuta nakon intravenske primjene, koji spontano nestaju u roku od nekoliko minuta.
Manje često: spastičnost, ataksija, osobito na početku liječenja, koma, encefalopatija, letargija, reverzibilni parkinsonizam.
Rijetko: reverzibilna demencija povezana s reverzibilnom atrofijom mozga, kognitivnim smetnjama, zbunjenim stanjima. Omamljenost i letargija, koji ponekad dovode do prolazne kome (encefalopatije), bili su izolirani slučajevi ili su povezani s povećanom učestalošću napadaja tijekom terapije i nazadovali su s prekidom liječenja ili smanjenjem doze. Ti su slučajevi uglavnom prijavljeni tijekom kombinirane terapije (osobito s fenobarbitalom ili topiramatom) ili nakon naglog povećanja doza valproata.
Prijavljena je sedacija.
- Psihijatrijski poremećaji
Često: zbunjenost, halucinacije, agresija *, uznemirenost *, poremećaj pažnje *.
Manje često: razdražljivost, hiperaktivnost i zbunjenost, osobito na početku liječenja (povremeno agresija, poremećaji ponašanja).
Rijetko: abnormalno ponašanje *, psihomotorna hiperaktivnost *, poremećaji učenja *
* Ove nuspojave uglavnom su se javljale kod djece
- Poremećaji krvi i limfnog sustava
Često: anemija, trombocitopenija
Manje često: neutropenija, leukopenija ili pancitopenija, hipoplazija crvenih krvnih stanica. Periferni edem, krvarenje
Rijetko: zatajenje koštane srži, uključujući čistu aplaziju koštane srži koja utječe na crvena krvna zrnca.
Agranulocitoza, makrocitna anemija, makrocitoza.
Dijagnostički testovi
Često: povećanje tjelesne težine. Budući da je povećanje tjelesne težine faktor rizika za sindrom policističnih jajnika, potrebno ga je pažljivo pratiti (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Rijetko: smanjeni faktori koagulacije (barem jedan), nedostatak faktora VIII (von Willebrandov faktor), abnormalni testovi koagulacije (poput produljenja protrombinskog vremena, produljenja aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena, produljenja trombinskog vremena, produljeni INR) (vidi također " Trudnoća").
Bilo je izoliranih izvješća o smanjenom fibrinogenu.
Nedostatak biotina / biotinidaze.
- Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: preosjetljivost, prolazna i (ili) alopecija povezana s dozom.
Manje često: angioedem, osip, promjene kose (poput abnormalne strukture kose, promjene boje kose, abnormalni rast kose)
Rijetko: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem. Sindrom žarišta lijekova s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), alergijske reakcije.
- Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Povišene razine testosterona. Bilo je izvješća o učestalosti policističnih jajnika u pacijenata koji su imali značajno povećanje tjelesne težine.
Često: dismenoreja,
Manje često: amenoreja.
Rijetko: muška neplodnost.
- Vaskularne patologije
Često: krvarenje (vidi "Mjere opreza pri uporabi" i "Posebna upozorenja")
Manje često: vaskulitis.
- Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Manje često: hipotermija
- Poremećaji uha i labirinta
Često: gluhoća, tinitus.
- Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Manje često: pleuralni izljev
- Poremećaji bubrega i mokraće
Manje često: zatajenje bubrega
Rijetko: enureza, tubulointersticijski nefritis, reverzibilni Fanconijev sindrom, mehanizam djelovanja još nije jasan.
- Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: Sustavni eritematozni lupus, rabdomioliza (vidjeti Mjere opreza pri uporabi).
- Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Bilo je izvješća o smanjenoj mineralnoj gustoći kostiju, osteopeniji, osteoporozi i prijelomima u pacijenata na dugotrajnoj terapiji Depakinom. Mehanizam djelovanja Depakina na metabolizam kostiju ostaje nejasan.
U vezi s neželjenim učincima vezanim uz S.N.C. i mogući teratogeni rizik, oni bi mogli imati "nižu učestalost od onih koji se javljaju nakon primjene Depakina. Zapravo, granule s modificiranim oslobađanjem DEPAKINA imaju pravilniji profil plazme, s manjim fluktuacijama u koncentracijama valproične kiseline zbog smanjenja razine u krvi. vrhovi (Cmax) i s nepromijenjenim razinama "kabela".
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izvijestiti izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na stranici "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Informacije o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom i pravilno uskladištenom pakiranju.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju, lijek zaštititi od vlage ili izvora topline.
Nemojte hladiti ili zamrzavati
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CLENIL - PRAH ZA INHALACIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Clenil 100 mcg prah za inhalaciju
Svaka isporuka sadrži:
Aktivni sastojak: beklometazon dipropionat 100 mcg.
Clenil 200 mcg u prahu za inhalaciju
Svaka isporuka sadrži:
Aktivni sastojak: beklometazon dipropionat 200 mcg.
Clenil 400 mcg u prahu za inhalaciju
Svaka isporuka sadrži:
Aktivni sastojak: beklometazon dipropionat 400 mcg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za inhalaciju u inhalatoru Pulvinal.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Kontrola razvoja astmatične bolesti i stanja bronhostenoze.
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli
Jedna inhalacija Clenil 400mcg praha dva puta dnevno ili jedna inhalacija Clenil 200mcg praha 3-4 puta dnevno.
U pacijenata kojima su potrebne veće doze za kontrolu astme, doza se može povećati na dvije inhalacije Clenil 400 mcg u prahu dva puta dnevno.
Djeca
Jedna inhalacija Clenil 100mcg praha 2-4 puta dnevno ili jedna inhalacija Clenil 200mcg praha dva puta dnevno.
Za postizanje dobrih rezultata pripravak se mora redovito koristiti, čak i tijekom asimptomatskih faza.
Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih pacijenata ili bolesnika s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom.
Clenil inhalacijski prah je samo za inhalacijsku upotrebu.
Upute za korištenje
Pažljivo pročitajte sljedeće upute za ispravnu uporabu. Ako je potrebno, obratite se svom liječniku za detaljnija objašnjenja.
Clenil je inhalacijski prah na bazi mikroniziranog beklometazon dipropionata pomiješan s "nosačem", koji se nalazi u višedoznom inhalacijskom uređaju.Sustav isporuke ne zahtijeva pogonska goriva i ne zahtijeva koordinaciju između isporuke i udisanja
Inhalator u prahu treba čuvati na suhom mjestu pri sobnoj temperaturi.
Ne uklanjajte zaštitnu kapicu do trenutka korištenja.
DO) Otvor
1) Odvijte zaštitnu kapicu. Prije uporabe provjerite je li usnik čist. Ako je potrebno, očistite nastavak za usta papirnatim ručnikom koji ne ostavlja dlačice ili mekom krpom. Prije okretanja inhalatora držite ga uspravno i nježno ga udarite po tvrdoj površini kako biste izravnali prašinu komora.
B) Učitavam
2) Držeći inhalator u okomitom položaju, jednom rukom pritisnite smeđe dugme na usniku, a drugom zakrenite tijelo inhalatora u smjeru suprotnom od kazaljke na satu (pola okreta) do kraja, s rupom u nastavku za usta točno na crvenoj točki (položaj učitavanja doze).
3) Dok držite inhalator u okomitom položaju, zakrenite tijelo inhalatora u smjeru kazaljke na satu (pola okreta) dok ne čujete "klik", pri čemu je rupa postavljena točno na zelenu točku (položaj za davanje doze).
C) Uprava
4) Izdahnite duboko mirno, ne kroz inhalator.
5) Postavite nastavak za usta između usana, držeći inhalator uspravno i udahnite kroz usta što je moguće brže i što dublje. Zadržite dah nekoliko sekundi.
D) Zatvaranje
6) Izvadite inhalator iz usta. Ponovo pričvrstite zaštitnu kapicu.
Opća vijeća
Inhalator uvijek držite u uspravnom položaju od faze punjenja doze do inhalacije.
Ako se želi uzeti doza koja odgovara 2 inhalacije, potrebno je svaki put okrenuti inhalator kako je gore opisano u točki B prije udisanja.
Tijekom uporabe, razina praha postupno će se smanjivati u prozirnom tijelu uređaja. Kad crvene zrake na dnu inhalatora postanu vidljive, zbog niske razine praha, inhalator se mora zamijeniti budući da trenutak, to neće ispraviti isporuku doze je više zajamčeno.
Nakon udisanja doze i prije zatvaranja inhalatora, provjerite je li rupa u nastavku za usta postavljena na zelenoj točki tijela inhalatora.
Prisutnost praha u ustima nakon udisanja i blagi osjećaj slatkog okusa potvrda su da je doza pravilno isporučena i da je aktivni sastojak dospio u pluća.
Inhalator sadrži kapsulu za isušivanje koja osigurava pravilnu razinu vlage u komori za doziranje. Poklopac se uvijek mora vratiti nakon uporabe inhalatora; štoviše, inhalator se nikada ne smije postaviti blizu izvora topline ili vlage. Međutim, ako se inhalator čuva bez poklopca kratko vrijeme (npr. 24 sata) na sobnoj temperaturi, to ne utječe na učinkovitost proizvoda.
Ako umjesto udisanja unesete udarac u inhalator, to ne uzrokuje probleme: ako to učinite, jednostavno okrenite inhalator i ispraznite komoru za doziranje iz praha. Morate postupiti na isti način ako mislite da ste slučajno napunili dvije ili više doza u komoru.
Upute za čišćenje
Tijekom uporabe, redovno čistite nastavak za usta papirnatom maramicom bez vlakana ili mekom krpom.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na kortizone ili bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Pacijente treba uputiti na ispravnu uporabu inhalatora i njihovu kontroliranu metodu osiguravanja da lijek dosegne ciljna područja unutar pluća. Pacijente također treba upozoriti da Clenil u prahu za inhalaciju treba redovito uzimati u propisanim dozama svaki dan tijekom dužeg razdoblja, čak i kad su bolesnici asimptomatski.
Clenil inhalacijski prah nije učinkovit kod trajnih napada astme u kojima je potreban brzodjelujući inhalacijski bronhodilatator. Pacijente treba upozoriti da imaju na raspolaganju ovu vrstu lijekova.
Povećanje uporabe bronhodilatatora, osobito inhalacijskih bronhodilatatora beta2-agonista kratkog djelovanja, ukazuje na pogoršanje kontrole astmatične bolesti. Ako pacijent vjeruje da je simptomatsko liječenje kratkodjelujućim bronhodilatatorima. Djelovanje postaje manje učinkovito ili ako koristite više inhalacija nego inače , potreban je liječnički pregled.
U ovoj situaciji pacijente treba ponovno procijeniti i razmotriti potrebu ili mogućnost povećanja protuupalne terapije (npr. Povećanje doze inhalacijskih kortikosteroida ili početak tečaja oralnim kortikosteroidima). Teška pogoršanja astme moraju se liječiti na uobičajen način.
Liječenje Clenil inhalacijskim prahom ne smije se naglo prekinuti.
Do značajne supresije nadbubrežne funkcije rijetko dolazi do doza od 1500 mcg / dan inhaliranog beklometazon dipropionata. Neki pacijenti liječeni s 2000 mcg / dan doživjeli su smanjenje razine kortizola u plazmi. U takvih pacijenata rizik od razvoja adrenalne supresije treba odmjeriti u odnosu na terapeutske dobrobiti te je potrebno poduzeti mjere opreza kako bi se osigurala sistemska pokrivenost steroidima u dugotrajnim stresnim situacijama (npr. Izborna operacija). Dugotrajno potiskivanje osi hipotalamus - hipofiza - nadbubrežna žlijezda može imati sustavne učinke s inhalacijskim kortikosteroidima, osobito ako se propisuje u visokim dozama tijekom duljih razdoblja. Takvi se učinci rjeđe pojavljuju nego s oralnim kortikosteroidima. Mogući učinci Sustavni poremećaji uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidne značajke , adrenalna supresija, retardacija rasta u djece i adolescenata, smanjena mineralna gustoća kostiju, katarakta, glaukom i, rjeđe, niz psiholoških ili bihevioralnih učinaka uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju (osobito u djece). stoga je važno da je doza inhalacijskih kortikosteroida najmanja moguća doza kojom se održava učinkovita kontrola astme.
Preporučuje se redovito praćenje visine djece liječene inhalacijskim kortikosteroidima. U slučaju usporenog rasta, terapiju treba preispitati kako bi se, ako je moguće, smanjila doza inhalacijskog kortikosteroida dok se ne postigne minimalna učinkovita doza za održavanje kontrola astme. Osim toga, preporučuje se razmotriti treba li pacijenta uputiti pedijatru koji je specijaliziran za bolesti dišnog sustava.
Posebnu pozornost treba posvetiti prelasku pacijenata s kontinuirane sustavne, dugotrajne ili visoke doze steroidne terapije na terapiju beklometazondipropionatom jer oporavak potisnute funkcije nadbubrežne žlijezde može potrajati znatno duže vrijeme. Clenil prašak za inhalaciju najprije treba primijeniti tijekom nastavka sustavnog liječenja; nakon otprilike tjedan dana, kada se bolesnik stabilizira, sistemski se steroidi mogu postupno smanjivati.Veličina smanjenja trebala bi odgovarati dozi održavanja sistemskog steroida. Tijekom tog smanjivanja steroida potrebno je redovito pratiti funkciju nadbubrežne žlijezde.
Neki pacijenti osjećaju opću slabost tijekom prekida liječenja unatoč tome što im je respiratorna funkcija ostala nepromijenjena ili čak bolja. Osim ako postoje objektivni klinički znakovi adrenalne insuficijencije, ove bolesnike treba poticati na nastavak uzimanja inhalacijskog Clenil praška i na nastavak prekida sistemskog steroida.
Ove mjere opreza ne smiju se primjenjivati na pacijente na oralnoj steroidnoj terapiji kraće od 2 tjedna. Možda će se morati primijeniti oralni steroid i inhalacijski prah Clenil u prahu istodobno u bolesnika sa simptomima astme. Nakon što se postigne dobra kontrola astme (praćenjem maksimalnog protoka izdisaja), oralni steroid se može prekinuti. Naglo, ponovno ako se primijeni manje od 2 tjedna. Liječenje Clenil prahom za inhalaciju treba nastaviti kako bi se održala kontrola nad astmatičnom bolešću.
Pacijentima koji su prestali uzimati oralne kortikosteroide i imaju nadbubrežnu disfunkciju možda će biti potrebno dodatno sistemsko liječenje steroidima u vrijeme stresa, na primjer u slučaju pogoršanja "napadaja astme", u slučaju infekcija prsnog koša, popratnih teških bolesti, operacije, traume itd.
Zamjena sistemskog steroidnog liječenja inhalacijskom terapijom može rezultirati alergijama (poput alergijskog rinitisa ili ekcema) koje je prethodno bilo kontrolirano sustavnim liječenjem. Te alergije treba simptomatski liječiti antihistaminicima i / ili lokalnim pripravcima, uključujući lokalne steroide.
Kao i sa svim inhalacijskim kortikosteroidima, posebnu pozornost treba posvetiti bolesnicima s aktivnom ili mirnom plućnom tuberkulozom, virusnim, bakterijskim i gljivičnim infekcijama oka, usta i dišnih putova. Možda će biti potrebna bakterijska infekcija dišnih putova. Obustava liječenja i specifična terapija sa antibiotike.
Ovaj lijek sadrži približno 25 mg laktoze monohidrata po dozi. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Zbog vrlo niske koncentracije u plazmi koja se postiže nakon inhalacijske primjene, klinički značajne interakcije s drugim lijekovima su malo vjerojatne. No, potencijalna povećana sustavna izloženost beklometazonu mogla bi se pojaviti kada se istodobno primjenjuju snažni inhibitori enzima CYP3A4 (npr. Ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir).
04.6 Trudnoća i dojenje
Sigurnost primjene beklometazondipropionata u trudnoći kod ljudi nije utvrđena .. Reproduktivne toksikološke studije na životinjama otkrile su povećanu incidenciju oštećenja fetusa, čija se važnost smatra neizvjesnom kod ljudi. Budući da postoji mogućnost suzbijanja adrenokortikalne funkcije u novorođenčadi nakon dugotrajnog liječenja, korist za majku mora se pažljivo odmjeriti u odnosu na rizik za fetus.
Razumno je pretpostaviti da je lijek prisutan u majčinom mlijeku, ali pri upotrebi inhalacijskih doza, mogućnost pronalaska značajnih koncentracija u majčinom mlijeku je niska.
Bebe rođene od majki koje su primile znatne doze inhalacijskih kortikosteroida tijekom trudnoće treba pažljivo promatrati zbog hipoadrenalizma.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nikada nisu zabilježeni utjecaji na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Nakon primjene Clenil praha za inhalaciju u preporučenoj dozi nisu zabilježeni ozbiljni neželjeni učinci.
Nuspojave su dolje navedene prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo česte (≥1 / 10), uobičajene (≥1 / 100 do
Kao i kod drugih inhalacijskih terapija, nakon doziranja može se pojaviti paradoksalni bronhospazam s trenutnim povećanjem disanja. To treba odmah liječiti brzodjelujućim inhalacijskim bronhodilatatorom. Liječenje inhalacijskim prahom Clenil u prahu mora se odmah prekinuti, pregledati pacijenta i po potrebi uvesti alternativnu terapiju.
Neki pacijenti imaju kandidijazu usta i grla (candida), osobito pri većim dozama.
Preporučuje se ispiranje usta vodom odmah nakon udisanja.Simptomatska kandidijaza može se liječiti lokalnom antifungalnom terapijom.
Inhalacijski kortikosteroidi mogu imati sustavne učinke, osobito pri visokim dozama propisanim na dulja razdoblja. To uključuje adrenokortikalnu supresiju, usporavanje rasta u djece i adolescenata, smanjenu mineralnu gustoću kostiju koja dovodi do osteoporoze, kataraktu i glaukom i jednostavne modrice na koži, infekcije donjih dišnih putova, uključujući upalu pluća, u starijih pacijenata i kroničnu opstruktivnu plućnu bolest. (KOPB) .
04.9 Predoziranje
U slučaju predoziranja nisu potrebne hitne intervencije .. Obnova funkcije nadbubrežne žlijezde postiže se u roku od nekoliko dana i može se provjeriti utvrđivanjem kortizolemije.
Liječenje Clenil inhalacijskim prahom treba nastaviti u preporučenim dozama za kontrolu astme.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Antiastmatični glukokortikoidi za inhalacijsku upotrebu, ATC oznaka: R03BA01.
Clenil prah za inhalaciju sadrži beklometazon dipropionat kao aktivni sastojak, kortikosteroid sa snažnim protuupalnim i antialergijskim lokalnim djelovanjem na sluznici dišnog trakta. Konkretno, beklometazon dipropionat ima izrazito antireaktivno djelovanje na bronhijalnoj razini, smanjujući edem i hipersekreciju te inhibirajući pojavu bronhospazma. Beklometazon dipropionat primijenjen inhalacijom djeluje isključivo na strukture dišnog sustava i nema preporučenih doza, sistemskih učinaka i inhibirajuće djelovanje na funkciju kortiko-nadbubrežne žlijezde.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon udisanja beklometazondipropionata, frakcija apsorbirana izravno u pluća jetra se brzo metabolizira u beklometazon-17-monopropionat, a zatim u neaktivni metabolit beklometazonski alkohol.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost
LD50 (štakor, udisanjem)> 2,68 mg / kg; (miš, inhalacijski put)> 4,93 mg / kg; (miš, os)> 3000 mg / kg; (štakor, os)> 1000 mg / kg.
Toksičnost pri ponovljenim dozama (štakor, nos, 4 tjedna)
Nema znakova toksičnosti do doze od 220 mcg / kg / dan.
Dugotrajna primjena (1 godina) inhalacijom, u dozama mnogo većim od onih predviđenih u terapiji, ne uzrokuje u životinja znakove patnje u dišnom traktu.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat, magnezijev stearat.
06.2 Nekompatibilnost
Nepoznato.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
Ovo razdoblje namijenjeno je specijalitetu koji je pravilno skladišten i s netaknutom ambalažom.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Inhalator uvijek dobro zatvorite sa zaštitnom kapicom.
Ne stavljajte inhalator blizu izvora topline ili vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Unutarnje pakiranje
Uređaj za inhalaciju pulzinalnih doza s više doza koji se sastoji od usnika, prozirnog tijela, baze koja sadrži sredstvo za sušenje i zaštitne kapice.
Vanjsko pakiranje
Tiskana kartonska kutija.
Clenil 100 mcg prah za inhalaciju: 100 inhalatora za inhalaciju
Clenil 200 mcg u prahu za inhalaciju: 100 inhalatora u inhalatoru
Clenil 400 mcg u prahu za inhalaciju: inhalator od 100 dima
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo 26 / A, Parma.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
CLENIL 100 mcg prah za inhalaciju - AIC n. 023103106
CLENIL 200 mcg prašak za inhalaciju - AIC n. 023103118
CLENIL 400 mcg prašak za inhalaciju - AIC n. 023103120
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
23. prosinca 1999. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Prosinca 2012