Aktivni sastojci: klomipramin
NAFRANIL 10 mg obložene tablete
NAFRANIL 25 mg obložene tablete
NAFRANIL 75 mg obložene tablete
NAFRANIL 25 mg / 2 ml otopine za injekcije
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ANAFRANIL
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni princip: klomipramin hidroklorid 10 mg
Pomoćne tvari: laktoza, saharoza
ANAFRANIL 25 mg obložene tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni princip: klomipramin hidroklorid 25 mg
Pomoćne tvari: laktoza, saharoza
ANAFRANIL 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Jedna tableta sadrži:
Aktivni princip: klomipramin hidroklorid 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml otopine za injekcije
Jedna bočica sadrži:
Aktivni princip: klomipramin hidroklorid 25 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Obložene tablete.
Tablete s produljenim oslobađanjem.
Otopina za injekcije.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Depresivna stanja različite etiologije i simptomatologije: endogeni, reaktivni, neurotični, organski, maskirani i involucijski oblici depresije; depresija povezana sa shizofrenijom i poremećajima osobnosti; depresivni sindromi iz presenilnosti ili senilnosti, iz kroničnih bolnih stanja i kroničnih somatskih poremećaja.
Ostale indikacije: opsesivno-kompulzivni sindromi, fobije, napadi panike i kronična bolna stanja.
04.2 Doziranje i način primjene
Prije početka liječenja Anafranilom bilo koju prisutnu hipokalemiju treba adekvatno liječiti (vidjeti dio 4.4).
Prije početka liječenja također je poželjno provjeriti pacijentov krvni tlak jer hipotenzivni subjekti s posturalnom hipotenzijom ili problemima s cirkulacijom mogu reagirati na lijek s padom krvnog tlaka.
Doziranje i načine primjene treba odrediti pojedinačno i prilagoditi stanju pacijenta. U pravilu treba pokušati postići optimalni učinak uz minimalne učinkovite doze i postupno ih povećavati s oprezom, osobito u starijih pacijenata jer ova kategorija pacijenata općenito pokazuje izraženiji odgovor na Anafranil.
Usklađenost s navedenim dozama i oprez u povećanju doza preporuča se kada se primjenjuju istodobno s lijekovima koji produljuju QT interval ili s drugim serotonergičkim lijekovima, kako bi se izbjegle epizode dugog QT intervala ili serotonergičke toksičnosti (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Obložene tablete treba progutati cijele.
Tablete od 75 mg s produljenim oslobađanjem mogu se podijeliti na točno jednake polovice i omogućiti prilagođavanje doze prema potrebama pojedinačnog pacijenta.
Depresije, opsesivno-kompulzivni sindromi, fobije
do) Usmeno: Započnite liječenje s 1 25 mg obložene tablete 2-3 puta dnevno ili 1 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem jednom dnevno (po mogućnosti navečer). Tijekom prvog tjedna liječenja postupno povećavajte dnevnu dozu, ovisno o podnošljivosti liječenja, npr. 25 mg svakih nekoliko dana do 4-6 25 mg obložene tablete ili 2 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem.
U teškim slučajevima doza se može povećati do najviše 250 mg dnevno. Kad se postigne značajno poboljšanje, prilagodite dnevnu dozu na razinu održavanja od 2-4 25 mg obložene tablete ili 1 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem.
b) Intramuskularno: počnite s 1-2 ampule od 25 mg; zatim povećavajte dozu za 1 ampulu dnevno sve dok pacijent ne primi 4-6 ampula dnevno. Nakon što se utvrdi poboljšanje, postupno smanjujte broj injekcija dok pacijentu dajete oralne lijekove s dozama održavanja.
c) Intravenska infuzija: u početku 2-3 ampule (50-75 mg), razrijeđene i pomiješane s 250-500 ml izotonične fiziološke otopine ili otopine glukoze i infuzirane jednom dnevno u razdoblju od 1,5-3 sata. Tijekom infuzije potrebno je pomno pratiti pojavu neželjenih reakcija; osobito treba provjeriti krvni tlak jer može doći do posturalne hipotenzije.
Nakon postizanja izrazitog poboljšanja, infuziju je potrebno primjenjivati još 3-5 dana.Da bi se održao odgovor, terapiju treba nastaviti oralno; 2 obložene tablete od 25 mg općenito su ekvivalentne 1 ampuli.25 mg.
Postupna promjena s infuzione terapije na oralnu terapiju održavanja također se može napraviti pribjegavanjem srednjoj fazi intramuskularnih injekcija.
Stariji pacijenti
U liječenju starijih pacijenata, liječnik mora pažljivo odrediti doziranje koji će morati procijeniti moguće smanjenje gore navedenih doza.
Stoga se preporučuje započeti liječenje s 1 obloženom tabletom od 10 mg dnevno i postupno povećavati dozu na optimalnu razinu od 30-50 mg dnevno, koja će se postići nakon otprilike 10 dana, a koja se mora slijediti do kraja liječenja .
Kronična bolna stanja
Doziranje treba individualizirati (10-150 mg dnevno), uzimajući u obzir bilo koje istodobno liječenje analgetskim lijekovima (i mogućnost smanjenja doza analgetika).
Napadi panike
U početku 1 10 mg obložena tableta, moguće u kombinaciji s benzodiazepinom. Na temelju podnošljivosti lijeka povećavajte dozu dok se ne postigne željeni odgovor, a istodobno postupno prestanite s primjenom benzodiazepina.
Potrebna dnevna doza uvelike varira od pacijenta do pacijenta, s vrijednostima u rasponu od 25 do 100 mg. Ako je potrebno, može se povećati na 150 mg.
Preporuča se ne prekidati liječenje prije 6 mjeseci, a tijekom tog vremena dozu održavanja treba polako smanjivati.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Unakrsna preosjetljivost na druge triciklične antidepresive koji pripadaju skupini dibenzazepina.
Liječenje u isto vrijeme ili dva tjedna prije ili poslije inhibitorom monoaminooksidaze (MAOI) (vidjeti dio 4.5).
Istodobno liječenje selektivnim i reverzibilnim inhibitorima MAO-A, poput moklobemida.
Glaukom.
Hipertrofija prostate, pilorična stenoza i druga stenozirajuća oboljenja gastrointestinalnog i urogenitalnog sustava.
Bolest jetre.
Zastoj srca. Poremećaji ritma i provođenja miokarda. Razdoblje oporavka nakon infarkta.
Manija.
Urođeni sindrom dugog QT intervala.
Poznata ili sumnja na trudnoću.
Vrijeme za hranjenje.
Pojedinci mlađi od 18 godina.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Triciklički antidepresivi ne smiju se koristiti za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Studije provedene u depresiji kod djece ove dobne skupine nisu pokazale učinkovitost za ovu klasu lijekova. Studije s drugim antidepresivima istaknule su rizik od samoubojstva, samoozljeđivanja i neprijateljstva povezanih s tim lijekovima. Ovaj rizik može se pojaviti i kod ovih lijekova. triciklički antidepresivi.
Nadalje, triciklički antidepresivi povezani su s rizikom od neželjenih kardiovaskularnih događaja u svim dobnim skupinama. Treba imati na umu da nema dostupnih dugoročnih sigurnosnih podataka u djece i adolescenata u vezi s rastom, sazrijevanjem te kognitivnim i bihevioralnim razvojem.
Samoubojstvo / Samoubojstvo
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (samoubojstvo / povezani događaji). Ovaj rizik traje sve dok ne dođe do značajne remisije. Budući da se poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih ili neposrednih tjedana liječenja, bolesnike je potrebno pomno pratiti sve dok ne dođe do poboljšanja. Općenito je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama poboljšanja.
Druga psihijatrijska stanja za koja je propisan Anafranil također mogu biti povezana s povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja. Osim toga, ova stanja mogu biti povezana s velikim depresivnim poremećajem. Stoga se pri liječenju pacijenata s teškim depresivnim poremećajima moraju pridržavati istih mjera opreza pri liječenju pacijenata s drugim psihijatrijskim poremećajima.
Pacijenti s anamnezom suicidalnog ponašanja ili misli, ili koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja, imaju povećan rizik od suicidalnih misli ili suicidalnih misli, pa ih je potrebno pomno pratiti tijekom liječenja. Kliničkih ispitivanja provedenih s antidepresivima lijekovi u usporedbi s placebom u terapiji psihijatrijskih poremećaja, pokazali su povećan rizik od suicidalnog ponašanja u dobnoj skupini mlađih od 25 godina u bolesnika liječenih antidepresivima u odnosu na placebo.
Terapija lijekovima antidepresivima uvijek bi trebala biti povezana s pomnim nadzorom pacijenata, osobito onih s visokim rizikom, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (ili njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja i odmah prijaviti svom liječniku svako kliničko pogoršanje, početak suicidalnog ponašanja ili misli ili promjene u ponašanju.
U ovih bolesnika treba razmotriti mogućnost izmjene režima liječenja, uključujući prekid liječenja, osobito ako su ti simptomi teški, nagli početak ili nisu dio simptoma koje je pacijent pokazao prije liječenja (vidi također "Prekid liječenja "u odjeljku 4.4).
Kako bi se smanjio rizik od predoziranja, recepti Anafranila trebali bi biti za minimalne količine tableta korisne za dobro upravljanje pacijentima.
Ostali psihijatrijski učinci
Mnogi pacijenti s napadima panike prijavili su pojačanu anksioznost na početku liječenja Anafranilom (vidjeti dio 4.2); ovaj paradoksalni učinak vrlo je očit u prvim danima liječenja, a zatim općenito nestaje unutar 2 tjedna.
Pogoršanje psihotičnih stanja povremeno je primijećeno u bolesnika sa shizofrenijom koji su uzimali triciklične antidepresive.
U bolesnika s bipolarnim afektivnim poremećajem, tijekom liječenja tricikličkim antidepresivima, zabilježene su epizode manije ili hipomanije tijekom depresivne faze. U tim je slučajevima potrebno smanjiti dozu ili prekinuti primjenu Anafranila i primijeniti antipsihotike. Ako je potrebno, kontrolirajte ove epizode. , liječenje malim dozama Anafranilom se može nastaviti.
U predisponiranih pacijenata i starijih pacijenata triciklički antidepresivi mogu uzrokovati psihoze izazvane lijekovima (deluzije), osobito noću, koje nestaju u roku od nekoliko dana čim se lijek prekine.
Srčani i vaskularni poremećaji
Liječenje Anafranilom potrebno je s oprezom primjenjivati u bolesnika s kardiovaskularnom disfunkcijom, osobito onima sa kardiovaskularnom insuficijencijom, smetnjama u provođenju (npr. Atrioventrikularni blok I. do III. Stupnja) ili aritmijama. U tih se bolesnika, kao i u starijih bolesnika, preporučuje praćenje rada srca i elektrokardiogram.
Može doći do produljenja QTc intervala i aritmija "torsade de pointes", osobito s dozama iznad terapijskog raspona ili s koncentracijom klomipramina u plazmi iznad terapijske razine, što se događa pri istodobnoj primjeni selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ili inhibitora ponovne pohrane serotonina i norepinefrina. , treba izbjegavati istodobnu primjenu lijekova koji uzrokuju nakupljanje klomipramina .. Također treba izbjegavati istodobnu primjenu lijekova koji mogu produljiti QTc interval (vidjeti dio 4.5). Poznato je da je hipokalijemija čimbenik rizika za produljenje QTc intervala i za nastanak aritmija torsade de pointes. Stoga je potrebno prije početka liječenja Anafranilom hipokalemiju adekvatno liječiti. Anafranil treba davati s oprezom u slučaju istodobnog liječenja selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, inhibitorima ponovne pohrane serotonina i noradrenalina ili diureticima (vidjeti dio 4.5).
Grčevi
Triciklički antidepresivi mogu sniziti prag napadaja. Njihova je upotreba, dakle, u epileptičara i u bolesnika s drugim predisponirajućim čimbenicima, poput oštećenja mozga različite etiologije, istodobna primjena neuroleptika, apstinencija od alkohola ili lijekova s antikonvulzivnim svojstvima (npr. Benzodiazepini), dopuštena samo pod strogim nadzorom liječnika . Čini se da napadi ovise o dozi, stoga se preporučene dnevne doze ne smiju prekoračiti.
Kao i kod ostalih tricikličkih antidepresiva, istodobnu elektrokonvulzivnu terapiju smije provoditi samo posebno iskusno osoblje.
Antikolinergički učinci
Zbog svojih antikolinergičkih svojstava, Anafranil se mora koristiti s oprezom u bolesnika s poviješću povišenog očnog tlaka, glaukomom uskog kuta ili retencijom mokraće (npr. Bolest prostate).
Smanjenje lakrimacije i nakupljanje mukoidnih sekreta, zbog antikolinergičkih svojstava tricikličkih antidepresiva, može oštetiti epitel rožnice u pacijenata s kontaktnim lećama.
Posebne kategorije pacijenata
Poseban oprez preporučuje se pri primjeni tricikličkih antidepresiva bolesnicima s teškom disfunkcijom jetre ili bubrega i tumorima nadbubrežne žlijezde (feokromocitom, neuroblastom) jer mogu izazvati hipertenzivne krize.
Oprez je također potreban u bolesnika s hipertireozom ili u pacijenata koji uzimaju pripravke štitnjače, zbog mogućnosti pogoršanja srčanih nuspojava.
U slučaju pacijenata s disfunkcijom jetre, potrebno je povremeno provjeravati razinu jetrenih enzima.
Savjetuje se oprez pri primjeni Anafranila bolesnicima s kroničnom opstipacijom. Triciklički antidepresivi mogu uzrokovati paralitički ileus, osobito kod starijih pacijenata ili pacijenata koji su dugo vezani za krevet.
Dugotrajni tretmani tricikličkim antidepresivima mogu dovesti do povećanja učestalosti zubnog karijesa, pa je stoga preporučljivo provoditi redovite preglede tijekom produljenog liječenja.
Mnogi pacijenti s napadima panike prijavili su pojačanu anksioznost na početku liječenja Anafranilom (vidjeti dio 4.2); ovaj paradoksalni učinak vrlo je očit u prvim danima liječenja, a zatim općenito nestaje unutar 2 tjedna.
Pogoršanje psihotičnih stanja povremeno je primijećeno u bolesnika sa shizofrenijom koji su uzimali triciklične antidepresive.
Epizode manije ili hipomanije tijekom depresivne faze zabilježene su u bolesnika s bipolarnim afektivnim poremećajem koji su primali triciklične antidepresive. U tim je slučajevima potrebno smanjiti dozu ili prekinuti primjenu Anafranila i primijeniti antipsihotike. Nakon što su oni nadzirani. Epizode, ako je potrebno , liječenje niskim dozama Anafranila se može nastaviti.
U predisponiranih pacijenata i starijih osoba triciklički antidepresivi mogu uzrokovati zablude i psihoze izazvane lijekovima, osobito noću, koje nestaju u roku od nekoliko dana čim se lijek prekine.
Broj bijelih krvnih stanica
Iako je bilo samo izoliranih slučajeva promjene broja bijelih krvnih stanica nakon liječenja Anafranilom, preporučljivo je povremeno provjeravati krvnu sliku i pratiti pojavu simptoma poput vrućice i grlobolje, osobito tijekom prvih mjeseci terapije i tijekom dugotrajnih tretmana.
Anestezija
Prije lokalne ili opće anestezije, preporučljivo je obavijestiti anesteziologa da se pacijent liječi Anafranilom (vidjeti dio 4.5).
Prekid liječenja
Treba izbjegavati nagli prekid liječenja zbog moguće pojave nuspojava. Ako se odluči prekinuti liječenje, dozu lijeka treba smanjiti što je brže moguće, uzimajući u obzir da nagli prekid može biti povezan s određenim simptomima (vidjeti dio 4.8 za opis rizika prestanka terapije Anafranilom).
Serotoninski sindrom
S obzirom na rizik od toksičnosti serotonina, preporučljivo je postupiti s oprezom u primjeni preporučene doze i njenom povećanju ako se istodobno primjenjuje drugi serotonergički lijek. Može doći do serotoninskog sindroma sa simptomima poput hiperpireksije, mioklonusa, agitacije, napadaja, delirija i kome kada se klomipramin primjenjuje istodobno sa serotonergičkim lijekovima kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, triciklički antidepresivi i litij (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5). 2-3 tjedna "ispiranja" prije i nakon liječenja fluoksetinom.
Anafilaktički šok
Prijavljeni su izolirani slučajevi anafilaktičkog šoka. Savjetuje se oprez ako se Anafranil daje intravenozno.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Inhibitori monoaminooksidaze
Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI), poput moklobemida, snažni su in vivo inhibitori CYP2D6 (katalizator hidroksilacije klomipramina i njegovog aktivnog metabolita); stoga se triciklički antidepresivi ne smiju kombinirati s MAOI zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava (hipertermija , konvulzije, hipertenzivna kriza, mioklonus, uznemirenost, delirij, koma) .Isti oprez treba imati i pri primjeni MAOI -a nakon prethodnog liječenja Anafranilom. U oba slučaja, Anafranil ili MAOI lijek treba se u početku davati u malim dozama, što može zatim postupno povećavati praćenjem učinaka (vidjeti dio 4.3).
Neki podaci ukazuju da se triciklički antidepresivi mogu primijeniti samo 24 sata nakon primjene reverzibilnog inhibitora MAO tipa A, poput moklobemida; međutim, dvotjedni interval ispiranja mora se u svakom slučaju poštivati ako se inhibitor MAO-A daje nakon liječenja tricikličkim antidepresivom.
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, poput fluoksetina, paroksetina ili sertralina, inhibitori su CYP2D6, a drugi (poput fluvoksamina) su također inhibitori CYP1A2 i CYP2C19 (citokromi P450 koji sudjeluju u demetilaciji klomipramina); stoga istodobna primjena ovih lijekova s klomipraminom može uzrokovati aditivne učinke na serotonergički sustav zbog potencijalnog povećanja koncentracije anafranila u plazmi, što rezultira pojavom nuspojava.
Ravnotežna koncentracija klomipramina u serumu povećava se približno 4 puta nakon istodobne primjene fluvoksamina (N-desmetilklomipramin se smanjuje približno 2 puta).
Serotonergički agensi
Serotoninski sindrom može se pojaviti kada se klomipramin primjenjuje istodobno sa serotonergičkim lijekovima, poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina, inhibitora ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, tricikličkih antidepresiva i litija. Prije i nakon liječenja fluoksetinom preporučuje se razdoblje ispiranja od 2-3 tjedna.
Diuretici
Primjena diuretika može izazvati hipokalijemiju, što zauzvrat povećava rizik od produljenja QTc i aritmija "Torsade de Pointes". Stoga se hipokaliema mora adekvatno liječiti prije početka liječenja Anafranilom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Tvari koje potiskuju središnji živčani sustav
Triciklički antidepresivi mogu naglasiti djelovanje alkohola i drugih lijekova koji potiskuju središnji živčani sustav, poput hipnotika, sedativa, anksiolitika i anestetika.
Neuroleptici
Istodobna primjena neuroleptika i tricikličkih antidepresiva može izazvati povećanje koncentracije posljednjih u plazmi, snižavanje praga napadaja i početak napadaja. Istodobna primjena tioridazina može izazvati teške srčane aritmije.
Blokatori adrenergičkih neurona
Triciklički antidepresivi blokiraju sinaptički oporavak gvanetidina i drugih hipotenzivnih lijekova sa sličnim mehanizmom djelovanja, smanjujući njihovu terapijsku aktivnost. Stoga se preporuča primijeniti pacijentima koji trebaju antihipertenzivne lijekove s različitim mehanizmima djelovanja (npr. Diuretici, vazodilatatori ili β- blokatori).
Antikoagulansi :
Triciklički antidepresivi, inhibiranjem jetrenog metabolizma kumarinskih lijekova (npr. Varfarina), mogu pojačati antikoagulantni učinak pa se preporučuje pažljivo praćenje razine protrombina u plazmi.
Antikolinergički lijekovi
Upotreba parasimpatolitičkih lijekova (npr. Fenotiazina, lijekova koji se koriste u terapiji Parkinsonove bolesti, antihistaminika, atropina, biperidena) zahtijeva pozornost jer triciklični antidepresivi mogu pojačati njihov učinak na oko, središnji živčani sustav, crijeva i mjehur.
Simpatomimetički lijekovi
Simpatikomimetički lijekovi (npr. Adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenilefrin) ne smiju se primjenjivati tijekom liječenja klomipraminom, čiji se učinci, osobito oni na srce i cirkulaciju, mogu značajno naglasiti.
Povezanost s L-DOPA-om olakšava nastanak hipotenzije i srčanih aritmija.
Nadalje, potrebno je izbjegavati uporabu nazalnih dekongestiva i proizvoda koji se koriste u liječenju astme i pollinoze, koji sadrže simpatomimetičke tvari.
Antihipertenzivi
Kombinacija tricikličkih antidepresiva s antihipertenzivima može uzrokovati ortostatsku hipotenziju (aditivni učinak).
Antiaritmici
Triciklički antidepresivi ne smiju se koristiti u kombinaciji s antiaritmicima (poput kinidina i propafenona), koji su snažni inhibitori CYP2D6.
Induktori jetrenih enzima
Istodobna primjena lijekova poznatih kao induktori enzima citokroma P450, osobito CYP3A4, CYP2C19 i / ili CYP1A2, može ubrzati metabolizam i smanjiti učinkovitost Anafranila.
Induktori CYP3A i CYP2C, poput rifampicina, oralnih kontraceptiva, antiepileptika (npr. Barbiturati, karbamazepin, fenobarbital i fenitoin), mogu smanjiti koncentracije klomipramina.
Poznati induktori CYP1A2 (npr. Nikotin i druge komponente dima cigareta) smanjuju koncentraciju tricikličkih lijekova u plazmi. U pušača cigareta, ravnotežne koncentracije u plazmi bile su smanjene u omjeru 2: 1 u usporedbi s nepušačima (bez promjena za N-desmetilklomipramin).
Inhibitori jetrenih enzima
Istodobna primjena antagonista receptora histamina 2 (H2) cimetidina kao inhibitora različitih enzima P450, uključujući CYP2D6 i CYP3A4, može povećati koncentraciju tricikličkih antidepresiva u plazmi, čiju dozu stoga treba smanjiti.
Metilfenidat može povećati koncentraciju tricikličkih antidepresiva potencijalno inhibirajući njihov metabolizam te može biti potrebno smanjenje doze tricikličkih antidepresiva.
Klomipramin je sam po sebi inhibitor aktivnosti CYP2D6 in vitro i in vivo, pa stoga može uzrokovati povećane koncentracije istodobno primijenjenih lijekova koji su primarno deaktivirani CYP2D6 u brzim metabolizatorima. Serumske koncentracije fenitoina i karbamazepina mogu se povećati, što rezultira nuspojavama: doziranje možda će biti potrebno prilagoditi ove lijekove.
Razni fenotiazini, haloperidol i cimetidin mogu odgoditi eliminaciju klomipramina povećavajući njegovu koncentraciju u krvi.
Estrogen
Utvrđeno je da istodobna primjena estrogena može u nekim slučajevima uzrokovati paradoksalni učinak smanjenja učinkovitosti i istodobno povećavanja toksičnosti Anafranila.
Nema dokumentiranih interakcija između kronične uporabe oralnih kontraceptiva (15 ili 30 mg / dan etinilestradiola) i Anafranila (25 mg / dan). Nije poznato da su estrogeni inhibitori CYP2D6, enzima koji je najviše uključen u klirens klomipramina te se stoga ne očekuju nikakve interakcije.Iako su u nekoliko slučajeva, uz terapije visokim dozama estrogena (50 mg / dan) i tricikličkim antidepresivom klomipraminom, zabilježeni povećani neželjeni učinci i terapijski odgovor, važnost između ovih slučajeva i terapija klomipraminom nije jasna. niske doze estrogena Preporučuje se praćenje terapijskog odgovora na triciklične antidepresive istodobno s visokim dozama estrogena (50 mg), a možda će biti potrebno prilagođavanje doze.
Konkurencija s proteinima plazme
Vezanje klomipramina za proteine plazme može se smanjiti konkurencijom od fenitoina, fenilbutazona, acetilsalicilne kiseline, skopolamina i fenotiazina.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka ANAFRANIL
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete i ANAFRANIL 25 mg obložene tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete sadrže saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ne smije se koristiti u poznatoj ili sumnjivoj trudnoći.
Vrijeme za hranjenje
Kako klomipramin i njegov metabolit desmetilklomipramin prelaze u majčino mlijeko, liječenje anafranilom treba postupno prekidati kod dojilja ili se pacijentima savjetuje da prekinu dojenje.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Bolesnike koji uzimaju Anafranil treba upozoriti na moguću pojavu zamagljenog vida, somnolencije i drugih poremećaja središnjeg živčanog sustava (vidjeti dio 4.8). U takvim slučajevima ne smiju upravljati vozilima, upravljati strojevima ili obavljati radove koji zahtijevaju savršenu budnost.
Pacijente također treba upozoriti da unos alkoholnih pića ili drugih lijekova može pojačati te učinke (vidjeti dio 4.5).
04.8 Nuspojave
Nuspojave su obično blage i prolazne prirode i općenito nestaju uz nastavak terapije ili eventualno smanjenje doze. Nisu uvijek povezani s dozom ili razinom u plazmi. Često je teško razlikovati nuspojave od simptoma depresije kao što su umor, poremećaji sna, uznemirenost, tjeskoba, zatvor i suha usta.
Pojava ozbiljnih neuroloških ili psihijatrijskih nuspojava zahtijeva prekid liječenja.
Stariji bolesnici osobito su osjetljivi na antikolinergičke, neurološke, psihijatrijske ili kardiovaskularne učinke. Sposobnost metaboliziranja i uklanjanja lijeka može se zapravo smanjiti u ovih pacijenata, s rizikom od postizanja visokih koncentracija u plazmi pri terapijskim dozama.
Nuspojave su navedene prema učestalosti pojavljivanja, primjenom sljedeće konvencije:
• vrlo često: ≥1 / 10
• česte: ≥1 / 100 e
• manje često: ≥1 / 10 000 e
• rijetko: ≥1 / 1000 e
• vrlo rijetko:
Unutar skupine učestalosti, nuspojave su navedene opadajućim redoslijedom prema ozbiljnosti.
Patologije živčanog sustava
Psihički učinci
Vrlo često: pospanost, umor, osjećaj nemogućnosti odmora, povećan apetit.
uobičajen: mentalna konfuzija, dezorijentacija, halucinacije (osobito u starijih pacijenata ili s Parkinsonovom bolešću), anksioznost, uznemirenost, poremećaji sna, manija, hipomanija, agresija, nedostaci pamćenja, depersonalizacija, nesanica, noćne more, pogoršanje depresije, poteškoće u fokusu, zijevanje.
Rijetko: aktiviranje psihotičnih simptoma.
Neurološki učinci
Vrlo često: omaglica, drhtavica, glavobolja, mioklonus.
uobičajen: delirij, poremećaji govora, parestezija, mišićna slabost, mišićna hipertonija.
Rijetko: konvulzije, ataksija.
Vrlo rijetko: Promjene EEG -a, hiperpireksija.
Antikolinergički učinci
Vrlo često: suha usta, znojenje, zatvor, poremećaji vizualne akomodacije i zamagljen vid, smetnje mokrenja.
uobičajen: naleti vrućine, midrijaza.
Vrlo rijetko: glaukom, zadržavanje mokraće.
Često se bilježi promjena okusa.
Srčane patologije
uobičajen: posturalna hipotenzija, sinusna tahikardija, klinički nevažne promjene na EKG -u (npr. promjene TS i T) u bolesnika s normalnom kardiološkom slikom, lupanje srca.
Rijetko: aritmije, povišeni krvni tlak.
Vrlo rijetko: smetnje provođenja (npr. proširenje QRS kompleksa, produljenje QTc intervala, promjene PQ trakta, blok grane snopa, "torsade de pointes" aritmije, osobito u bolesnika s hipokalijemijom).
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: mučnina.
uobičajen: povraćanje, nelagoda u trbuhu, proljev, anoreksija.
Hepatobiliarni poremećaji
uobičajen: povećanje vrijednosti transaminaza.
Vrlo rijetko: hepatitis sa ili bez žutice.
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: alergijski alveolitis (upala pluća) sa ili bez eozinofilije, sustavne anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije uključujući hipotenziju.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
uobičajen: alergijske kožne reakcije (kožni osip, urtikarija) fotoosjetljivost, svrbež.
Vrlo rijetko: edem (lokalni ili generalizirani), lokalne reakcije nakon intravenozne injekcije (tromboflebitis, limfangitis, osjećaj pečenja, alergijske kožne reakcije), gubitak kose.
Endokrine patologije
Vrlo često: povećanje tjelesne težine, libido i poremećaji potencije.
uobičajen: galaktoreja, povećanje grudi.
Vrlo rijetko: sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH).
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, eozinofilija i purpura.
Poremećaji uha
Česta: zujanje u ušima.
Efekti klase
Epidemiološke studije provedene uglavnom u bolesnika starijih od 50 godina ukazuju na povećan rizik od prijeloma kostiju u pacijenata koji uzimaju SSRI i TCA.
Mehanizam iza ovog rizika nije poznat.
Simptomi prekida
Zbog naglog prekida liječenja ili smanjenja doze, često se mogu javiti mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, nesanica, glavobolja, nervoza, tjeskoba (vidjeti dio 4.4).
04.9 Predoziranje
Nema prijavljenih slučajeva predoziranja injekcijskim Anafranilom, pa se donje informacije odnose na slučajeve predoziranja oralnim oblicima.
Znakovi i simptomi predoziranja Anafranilom slični su onima prijavljenim za druge triciklične antidepresive. Velike promjene nalaze se na srčanoj i neurološkoj razini. Kod djece, slučajno unošenje anafranila u bilo kojoj dozi treba smatrati ozbiljnim i potencijalno fatalnim.
znaci i simptomi
Simptomi se općenito javljaju unutar 4 sata od gutanja, a maksimalnu težinu postižu nakon 24 sata. Zbog usporene apsorpcije (antikolinergički učinak), dugog poluvrijeme i enterohepatične cirkulacije lijeka, bolesnika treba smatrati rizičnim za 4-6 dana.
Mogu se pojaviti sljedeći znakovi i simptomi:
Središnji živčani sustav: pospanost, omamljenost, koma, ataksija, nemogućnost odmora, uznemirenost, hiperrefleksija, ukočenost mišića, koreoatetoidni pokreti, konvulzije. Osim toga, uočeni su simptomi koji se mogu pripisati serotoninskom sindromu (npr. Hiperpireksija, mioklonus, delirij i koma).
Kardiovaskularni sustav: aritmija, tahikardija, produljenje QTc intervala i aritmije uključujući "torsade de pointes", smetnje provođenja, zatajenje srca, hipotenzija, šok, u vrlo rijetkim slučajevima zastoj srca.
Respiratorna depresija, cijanoza, povraćanje, midrijaza, znojenje, oligurija ili anurija, groznica.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov pa je liječenje u osnovi simptomatsko i podržavajuće.
Čak i sama sumnja na trovanje tricikličkim antidepresivima, osobito u djece, zahtijeva hitnu hospitalizaciju i pažljiv nadzor tijekom najmanje 72 sata.
Ako je pacijent pri svijesti, izazovite povraćanje ili isperite želudac što je prije moguće. Ako je pacijent u nesvijesti, nemojte izazivati povraćanje i intubirati dušnik prije nego što nastavite s ispiranjem želuca. Ove mjere također treba poduzeti 12 ili više sati nakon predoziranja, budući da antikolinergička svojstva lijeka mogu odgoditi pražnjenje želuca. Primjena aktivnog ugljena može biti od pomoći u smanjenju apsorpcije lijeka.
Simptomi se moraju liječiti suvremenim metodama intenzivne njege; treba predvidjeti kontinuirano praćenje rada srca, krvnih plinova, elektrolita. Ako je potrebno, potrebno je poduzeti hitne mjere poput antikonvulzivne terapije, umjetnog disanja i oživljavanja. Treba izbjegavati primjenu fizostigmina jer su prijavljeni slučajevi teške bradikardije, asistolije i napadaja. Peritonealna dijaliza i hemodijaliza nemaju koristi jer su koncentracije klomipramina u plazmi niske.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Kategorija terapijskih lijekova: triciklički antidepresiv. Norepinefrin i (preferirano) inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina.
ATC oznaka: N06A A04.
Antidepresivna svojstva Anafranila vjerojatno su posljedica njegove sposobnosti da inhibira neuronski ponovni unos noradrenalina (NA) i serotonina (5-HT) koji se oslobađa u sinaptički prostor; međutim, čini se da je inhibicija ponovnog preuzimanja 5-HT dominantna komponenta njegove aktivnosti.
Širok farmakološki spektar Anafranila uključuje svojstva α1-adrenolitičkih, antikolinergičkih, antihistaminskih i antiserotonergičkih (blokada 5-HT receptora) svojstava.
Anafranil djeluje u potpunosti na depresivni sindrom, uključujući određene aspekte poput usporavanja psihomotorike, depresivnog raspoloženja i tjeskobe. Klinički odgovor obično se javlja nakon 2-3 tjedna liječenja.
Anafranil također ima specifičan učinak, različit od antidepresiva, u opsesivno-kompulzivnim sindromima. U kroničnim bolnim stanjima, neovisno o somatskim uzrocima ili ne, lijek vjerojatno djeluje olakšavajući prijenos serotonergičkog i noradrenergičkog živca.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Oralno primijenjeni klomipramin potpuno se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.
Nakon oralne primjene, bioraspoloživost nepromijenjenog klomipramina smanjuje se za 50% metabolizmom jetrenog prvog prolaska, koji ga pretvara u aktivni metabolit N-desmetilklomipramin. Unos hrane ne mijenja značajno bioraspoloživost klomipramina: moguće je lagano kašnjenje u početku apsorpcije, pa je stoga moguće kašnjenje u postizanju vrhunca u plazmi.
Tijekom oralne primjene stalnih dnevnih doza Anafranila, ravnotežne koncentracije u plazmi pokazuju veliku varijabilnost od pacijenta do pacijenta. Dnevna doza od 75 mg, podijeljena u 3 doze od 25 mg ili jednu od 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem jednom dnevno, proizvodi ravnotežne koncentracije u rasponu od 20 do 175 ng / mL.
Stacionarne koncentracije aktivnog metabolita desmetilklomipramina slijede sličan obrazac; međutim, imaju vrijednosti 40-85% veće od vrijednosti klomipramina u dozi od 75 mg dnevno.
Nakon ponovljene intravenske ili intramuskularne primjene 50-150 mg anafranila dnevno, ravnotežne koncentracije u plazmi postižu se u drugom tjednu liječenja. Oni se kreću od
Distribucija
Klomipramin je 97,6% vezan za proteine plazme.
Prividni volumen distribucije je približno 12-17 L / kg tjelesne težine.
Koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini su približno 2% one u plazmi.
Klomipramin se nalazi u majčinom mlijeku u koncentracijama sličnim onima u plazmi.
Biotransformacija
Glavni metabolički put klomipramina je demetilacija u aktivni metabolit N-desmetilklomipramin. N-desmetilklomipramin može nastati iz različitih enzima P450, uglavnom CYP3A4, CYP2C19 i CYP1A2. Aktivnost 8-hidroksi metabolita nije definirana in vivo.Klomipramin se također hidroksilira na položaju 2, a N-desmetilklomipramin se može dalje demetilirati u oblik didesmetilklomipramina. 2- i 8-hidroksi metaboliti uglavnom se izlučuju urinom u obliku glukuronida, a eliminaciju aktivnih komponenti, klomipramina i N-desmetilklomipramina, stvaranjem 2- i 8-hidroksiklomipramina katalizira CYP2D6.
Uklanjanje
Klomipramin i desmetilklomipramin se eliminiraju iz plazme s poluživotom od 21 sata (raspon: 12-36 sati) odnosno 36 sati.
Nakon intramuskularne ili intravenozne primjene, poluživot u plazmi iznosio je 25 sati (raspon 20-40 sati) odnosno 18 sati.
Otprilike 2/3 pojedinačne doze klomipramina izlučuje se u obliku konjugata topljivih u vodi urinom, a oko 1/3 izmetom. Količina nepromijenjenog klomipramina i desmetilklomipramina izlučena urinom iznosi oko 2% odnosno 0. 5% primijenjene doze.
Posebne populacije pacijenata
U starijih bolesnika koncentracije klomipramina u plazmi veće su nego u mlađih pacijenata, jer imaju manji klirens iz plazme.
Nema podataka o farmakokinetici klomipramina u slučajevima bubrežne ili jetrene insuficijencije.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Čini se da Anafranil nema, prema dostupnim eksperimentalnim podacima, nikakav mutageni, kancerogeni ili teratogeni učinak.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete
Laktoza; glicerin; kukuruzni škrob; talk; magnezijev stearat; saharoza; žele; hipromeloza; kopovidon; titanov dioksid; mikrokristalna celuloza; žuti željezov oksid; polietilen glikol-8000; povidon.
ANAFRANIL 25 mg obložene tablete
Bezvodni koloidni silicijev dioksid; laktoza; stearinska kiselina; glicerin; kukuruzni škrob; talk; magnezijev stearat; žuti željezov oksid; titanov dioksid; kopovidon; hipromeloza; mikrokristalna celuloza; polietilen glikol-8000; povidon; saharoza.
ANAFRANIL 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Bezvodni koloidni silicijev dioksid; dvobazni kalcijev fosfat; kalcijev stearat; 30% poliakrilatna disperzija; hipromeloza; crveni željezov oksid; gliceril polietilen glikol oksistearat; talk; titanov dioksid.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml otopine za injekcije
Glicerin; vode za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
Klomipramin nije kompatibilan s diklofenakom; stoga nemojte miješati injekcijske otopine dvaju lijekova.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
ANAFRANIL 10 mg i 25 mg obložene tablete
Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 ° C, u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml otopine za injekcije
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C, u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete: kutija s 50 tableta obloženih u PVC blisteru; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg obložene tablete: kutija s 20 tableta obloženih u PVC blisteru; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem: kutija s 20 djeljivih tableta u PVC blisteru; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml otopina za injekcije: kutija s 5 jantarnih staklenih ampula tipa I.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml otopine za injekcije
Otvaranje bočica s unaprijed određenim lomljenjem: uzmite bočicu s obojenom vrškom okrenutom prema gore i razbijte je oštrim pokretom.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)
Trgovac za Italiju:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Rim)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete - 50 tableta - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg obložene tablete - 20 tableta - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem - 20 tableta - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml otopina za injekcije - 5 ampula - AIC n. 021643034
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
ANAFRANIL 10 mg obložene tablete
Prva autorizacija: 15.07.1972 / Obnova: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg obložene tablete
Prva autorizacija: 09.03.1970 / Obnova: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Prvo ovlaštenje: 09.03.1991 / Obnova: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml otopine za injekcije
Prva autorizacija: 09.03.1970 / Obnova: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Kolovoza 2010
