Aktivni sastojci: Asenapin (asenapin maleat)
Sycrest 5 mg podjezične tablete
Sycrest 10 mg sublingvalne tablete
Zašto se koristi Sycrest? Čemu služi?
Sycrest sadrži djelatnu tvar asenapin. Ovaj lijek pripada skupini lijekova koji se zovu antipsihotici. Sycrest se koristi za liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem I u odraslih. Antipsihotični lijekovi utječu na kemikalije koje omogućuju živčanim stanicama (neurotransmiterima) komunikaciju. Bolesti koje utječu na mozak, poput bipolarnog poremećaja I, mogu biti posljedica neravnoteže određenih kemikalija u mozgu, poput dopamina i serotonina, koje mogu uzrokovati neke simptome od kojih patite. Precizan mehanizam djelovanja ovog lijeka nije poznat, no vjeruje se da regulira ravnotežu ovih kemikalija.
Manične epizode povezane s bipolarnim poremećajem I predstavljaju stanje sa simptomima kao što su "osjećaj visoke", ima "prekomjernu količinu energije, treba manje sna nego inače, govori vrlo brzo s bijegom ideja, a ponekad i razdražljivost. Ozbiljna."
Kontraindikacije Kada se Sycrest ne smije koristiti
Nemojte uzimati Sycrest
Ako ste alergični na asenapin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Sycrest
Prije nego uzmete Sycrest, razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.
Sycrest nije ispitivan u starijih pacijenata s demencijom. Međutim, stariji bolesnici s demencijom koji se liječe drugim sličnim vrstama lijekova mogu imati povećan rizik od razvoja moždanog udara ili smrti.
Sycrest nije odobren za liječenje starijih pacijenata s demencijom i ne preporučuje se za upotrebu u ovoj određenoj skupini pacijenata. Sycrest može uzrokovati nizak krvni tlak. U ranim fazama liječenja neki ljudi mogu pasti u nesvijest, osobito kada zauzimaju položaj stojeći uspravno nakon ležanja ili sjedenja. Ovo obično prolazi samo od sebe, ako ne, recite svom liječniku. Možda će biti potrebno prilagoditi vašu dozu.
Odmah obavijestite svog liječnika ako se pojave
- nehotični ritmički pokreti jezika, usta i lica. Možda je potrebno zaustaviti Sycrest.
- groznica, teška ukočenost mišića, znojenje ili smanjena razina svijesti (poremećaj koji se naziva 'maligni neuroleptički sindrom'). Možda će biti potrebno hitno medicinsko liječenje.
Prije nego uzmete Sycrest, provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom:
- ako vam je ikada dijagnosticirano stanje čiji simptomi uključuju visoku temperaturu i ukočenost mišića (također poznat kao maligni neuroleptički sindrom)
- ako ste ikada imali abnormalne pokrete jezika ili lica (tardivna diskinezija). Morate biti svjesni da oba ova stanja mogu biti uzrokovana ovom vrstom lijekova.
- ako imate srčanu bolest ili se liječite od srčanih bolesti koje predisponiraju nizak krvni tlak
- ako ste dijabetičar ili ste skloni dijabetesu
- ako imate Parkinsonovu bolest ili demenciju
- ako imate epilepsiju (napada)
- ako imate poteškoća s gutanjem (disfagija)
- ako imate teške probleme s jetrom. U tom slučaju nemojte uzimati Sycrest
- ako imate poteškoća s održavanjem tjelesne temperature pod kontrolom
- ako imate suicidalne misli
- ako imate povišene razine prolaktina u krvi (hiperprolaktinemija)
Obavijestite svog liječnika ako se bilo što od navedenog odnosi na vas, jer će vam možda radije prilagoditi dozu ili vas pratiti neko vrijeme. Odmah se obratite svom liječniku ako se bilo koje od ovih stanja razvije ili pogorša tijekom korištenja Sycresta.
Djeca i adolescenti
Sycrest se ne preporučuje za uporabu u pacijenata mlađih od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Sycresta
Drugi lijekovi i Sycrest
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Neki lijekovi mogu smanjiti ili pojačati učinak lijeka Sycrest.
Ako uzimate druge lijekove, Sycrest treba uzeti posljednji.
Morate obavijestiti svog liječnika ako uzimate antidepresive (posebno fluvoksamin, paroksetin i fluoksetin) jer će možda biti potrebno prilagoditi dozu lijeka Sycrest ili antidepresiva.
Morate obavijestiti svog liječnika ako uzimate lijekove za Parkinsonovu bolest (poput levodope) jer ih ovaj lijek može učiniti manje učinkovitim.
Budući da Sycrest djeluje prvenstveno na mozak, može doći do smetnji drugih lijekova (ili alkohola) koji djeluju na mozak, zbog dodatnog učinka na funkciju mozga.
Budući da Sycrest može sniziti krvni tlak, treba biti oprezan kada uzimate Sycrest s drugim lijekovima koji snižavaju krvni tlak.
Sycrest uz hranu, piće i alkohol
Nemojte piti niti jesti u roku od 10 minuta nakon uzimanja ovog lijeka. Tijekom uzimanja ovog lijeka trebali biste izbjegavati konzumiranje alkohola.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego počnete koristiti ovaj lijek.
Nemojte uzimati Sycrest ako ste trudni osim ako vam to nije rekao vaš liječnik. Ako uzimate ovaj lijek i zatrudnite ili namjeravate zatrudnjeti, pitajte svog liječnika što je prije moguće možete li nastaviti uzimati Sycrest.
U novorođenčadi beba majki koje su koristile Sycrest u posljednjem tromjesečju (posljednja tri mjeseca trudnoće) mogu se pojaviti sljedeći simptomi: drhtanje, ukočenost i / ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u hranjenju. od ovih simptoma možda ćete se morati obratiti svom liječniku.
Nemojte dojiti dok uzimate Sycrest.
Upravljanje vozilima i strojevima
Sycrest može uzrokovati pospanost ili sedaciju. Stoga pazite da ne utječete na svoju koncentraciju i pažnju prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Sycrest: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza je jedna sublingvalna tableta od 5 mg ili 10 mg dva puta dnevno. Jednu dozu treba uzeti ujutro, a jednu navečer.
Upute za korištenje
Sycrest je za sublingvalnu upotrebu.
Sycrest se ne preporučuje ako ne možete uzeti tabletu kako je dolje opisano.Ako ne možete uzeti ovaj lijek kako je dolje opisano, liječenje možda neće biti učinkovito za vas.
- Nemojte vaditi podjezičnu tabletu iz blistera dok niste spremni za uzimanje.
- Prilikom dodirivanja tablete ruke bi vam trebale biti suhe.
- Nemojte gurati tabletu kroz blister. Nemojte rezati ili cijepati žulj.
- Odvojite jezičak u boji (slika 1).
- Nježno izvadite tabletu (slika 2). Nemojte drobiti tabletu.
- Kako biste osigurali optimalnu apsorpciju, stavite tabletu pod jezik i pričekajte da se potpuno otopi (slika 3). Tableta će se otopiti sa slinom u roku od nekoliko sekundi.
- Nemojte gutati ili žvakati tabletu.
- Nemojte piti niti jesti 10 minuta nakon uzimanja tablete.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Sycresta
Ako ste uzeli više Sycresta nego što ste trebali
Ako ste uzeli previše Sycresta, odmah se obratite liječniku. Ponesite sa sobom pakovanje lijeka. U slučaju predoziranja možete osjećati pospanost ili umor, ili imati abnormalne pokrete tijela, probleme sa stajanjem i hodanjem, vrtoglavicu zbog niskog krvnog tlaka te uznemirenost i zbunjenost.
Ako ste zaboravili uzeti Sycrest
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako propustite dozu, uzmite sljedeću dozu kao i obično. Ako ste propustili dvije ili više doza, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Ako prestanete uzimati Sycrest
Ako prestanete uzimati Sycrest, izgubit ćete učinke ovog lijeka. Ne biste trebali prestati uzimati ovaj lijek osim ako vam to nije rekao liječnik jer se simptomi mogu vratiti.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Sycresta
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Uz ovaj lijek zabilježene su ozbiljne nuspojave. Odmah se obratite svom liječniku ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma:
- alergijske reakcije (one obično uključuju mješavinu učinaka kao što su otežano disanje ili gutanje, oticanje lica, usana, jezika ili grla, osip, svrbež i povećani broj otkucaja srca)
- nagli porast tjelesne temperature sa znojenjem, ubrzanim otkucajima srca, teškom ukočenošću mišića, zbunjenošću i promjenama krvnog tlaka koje mogu dovesti do kome
- konvulzije, napadaji ili napadaji
- nesvjestica
Odmah obavijestite svog liječnika ako imate:
- znakovi povećane razine šećera u krvi poput prekomjerne žeđi, gladi ili prekomjernog mokrenja, slabosti ili pogoršanja dijabetesa
- pokreti jezika nalik crvima ili drugi nekontrolirani pokreti jezika, usta, obraza ili čeljusti koji se mogu proširiti na ruke i noge
Ostale nuspojave prijavljene uz ovaj lijek uključuju:
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- anksioznost
- utrnulost
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- debljanje
- povećan apetit
- spore ili trajne kontrakcije mišića
- nemir
- nehotične kontrakcije mišića
- usporeni pokreti, tremor
- sedacija
- vrtoglavica
- mučnina
- promjena okusa
- osjećaj utrnulosti jezika ili usta
- pojačano lučenje sline (gubitak sline)
- ukočenost mišića
- umor
- povećana razina jetrenih enzima
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- abnormalni pokreti mišića: skup simptoma poznatih kao ekstrapiramidni simptomi (EPS) koji mogu uključivati jedan ili više sljedećih simptoma: abnormalni pokreti mišića, jezika ili čeljusti, usporene ili trajne kontrakcije mišića, grčevi mišića, tremor (drhtanje), abnormalni pokreti očiju, nehotično trzanje mišića, usporeni pokreti ili nemir
- neugodni osjećaji u nogama (također se nazivaju sindrom nemirnih nogu)
- govorni problemi
- nenormalan, spor ili ubrzan rad srca
- grana srčanog bloka
- abnormalni elektrokardiogram (produljenje QT intervala)
- nizak krvni tlak pri stajanju
- niski krvni tlak
- trnci jezika ili u ustima
- otečen ili bolan jezik
- otežano gutanje
- čirevi, bol, crvenilo, oteklina i mjehurići u ustima
- seksualna disfunkcija
- nedostatak redovitih menstrualnih ciklusa
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- promjene razine bijelih krvnih stanica
- otežano fokusiranje s vidom
- krvni ugrušci u krvnim žilama do pluća uzrokuju bol u prsima i otežano disanje
- mišićni poremećaji koji se predstavljaju kao neobjašnjivi stalni bolovi i oštri bolovi
- povećanje veličine muških dojki
- gubitak mlijeka ili tekućine iz dojke
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu navedenih u Dodatku V. Nuspojave koje možete pomoći pružiti više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Čuvajte ovaj lijek u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Sycrest sadrži
- Aktivni sastojak je asenapin.
- Svaka sublingvalna tableta Sycrest od 5 mg sadrži 5 mg asenapina.
- Svaka sublingvalna tableta Sycrest od 10 mg sadrži 10 mg asenapina.
- Točan sadržaj naveden je na pakiranju tableta Sycrest.
- Pomoćni sastojci su želatina i manitol (E421).
Izgled Sycrest -a i sadržaj pakiranja
Sublingvalne tablete od 5 mg su okrugle, bijele do gotovo bijele, s oznakom "5" na jednoj strani.
Sublingvalne tablete od 10 mg su okrugle, bijele do gotovo bijele, s oznakom "10" na jednoj strani.
Sublingvalne tablete isporučuju se u blisterima od ljuske od kojih svaka sadrži 10 tableta. Pakiranja sadrže 20, 60 ili 100 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SYCREST 10 MG SUBLINGVALNE TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka sublingvalna tableta sadrži 10 mg asenapina (u obliku maleata).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Sublingvalna tableta.
Bijele do gotovo bijele, okrugle, podjezične tablete, s utisnutim "10" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Sycrest je indiciran za liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem I u odraslih.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Manična epizoda
Preporučena početna doza lijeka Sycrest je 10 mg dva puta dnevno, kao monoterapija. Jednu dozu treba uzeti ujutro, a jednu navečer. Doza se može smanjiti na 5 mg dva puta dnevno tek nakon kliničke procjene. Za kombiniranu terapiju preporučuje se početna doza od 5 mg dva puta dnevno. Na temelju kliničkog odgovora i podnošljivosti pojedinog bolesnika, doza se može povećati na 10 mg dva puta dnevno.
Saznajte više o posebnim populacijama pacijenata
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Sycresta u djece mlađe od 18 godina nisu utvrđene. Dostupni su ograničeni sigurnosni podaci o uporabi Sycresta u adolescenata. Farmakokinetička studija provedena je kod adolescenata. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.2, ali ne dopuštaju bilo kakve preporuke o doziranju.
Stariji pacijenti
Sycrest treba koristiti s oprezom u starijih osoba. Podaci o ograničenoj učinkovitosti dostupni su u bolesnika starijih od 65 godina. Dostupni farmakokinetički podaci opisani su u odjeljku 5.2.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s oštećenjem bubrega. Nema iskustva s asenapinom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega s klirensom kreatinina ispod 15 ml / min.
Bolesnici s oštećenjem jetre
Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s blagim oštećenjem jetre. Mogućnost povišenih razina asenapina u plazmi ne može se isključiti u nekih bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B) i savjetuje se oprez. U ispitanika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C), primijećeno je 7 puta povećanje izloženosti asenapinu. Stoga se Sycrest ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Način primjene
Tabletu ne smijete vaditi iz blistera sve dok ne budete spremni za uzimanje. Prilikom dodira tablete, ruke bi vam trebale biti suhe. Tabletu ne smijete gurati kroz pakiranje. Pakiranje se ne smije rezati niti cijepati. Povucite jezičak. Uklonite tabletu u boji nježno.Tablica se ne smije zdrobiti.
Kako bi se osigurala optimalna apsorpcija, podjezičnu tabletu Sycrest treba staviti ispod jezika tako da se potpuno otopi. Tableta će se otopiti sa slinom u roku od nekoliko sekundi. Sublingvalne tablete Sycrest ne smiju se žvakati ili gutati. Izbjegavajte piti i jesti 10 minuta nakon primjene.
Kada se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima, Sycrest treba uzeti posljednji.
Liječenje lijekom Sycrest ne preporučuje se u pacijenata koji se ne mogu pridržavati ove metode primjene, jer je bioraspoloživost asenapina pri gutanju niska (
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Stariji bolesnici s psihozom povezanom s demencijom
Stariji pacijenti s psihozom povezane s demencijom koji se liječe antipsihoticima imaju povećan rizik od smrti.
Sycrest nije odobren za liječenje pacijenata s psihozom povezanom s demencijom i ne preporučuje se za upotrebu u ovoj posebnoj skupini pacijenata.
Neuroleptički maligni sindrom
Početak neuroleptičkog malignog sindroma (NMS), koji karakterizira hipertermija, ukočenost mišića, autonomna nestabilnost, promijenjeno stanje svijesti i povišene razine serumske kreatin fosfokinaze, zabilježen je uz primjenu antipsihotika, uključujući asenapin. Klinička izvješća, mioglobinurija ( rabdomioliza) i zabilježeno je akutno zatajenje bubrega.
Ako pacijent razvije znakove i simptome koji ukazuju na NMS, primjenu Sycresta treba prekinuti.
Grčevi
U kliničkim studijama povremeno su prijavljeni slučajevi konvulzija tijekom liječenja asenapinom. Stoga se u pacijenata s anamnezom napadaja poremećaja ili drugih stanja povezanih s napadajima Sycrest treba koristiti s oprezom.
Samoubojstvo
Mogućnost pokušaja samoubojstva dio je psihotične patologije i bipolarnog poremećaja. Stoga je tijekom liječenja potrebno pažljivo praćenje visokorizičnih pacijenata.
Ortostatska hipotenzija
Asenapin može izazvati ortostatsku hipotenziju i sinkopu, osobito na početku liječenja, vjerojatno zbog svojstava α1-adrenergičkih antagonista. Stariji bolesnici posebno su izloženi riziku od ortostatske hipotenzije (vidjeti dio 4.8). U kliničkim studijama povremeno su prijavljeni slučajevi sinkope tijekom liječenja lijekom Sycrest. Sycrest je potrebno davati s oprezom starijim bolesnicima i bolesnicima s poznatim kardiovaskularnim bolestima (npr. Zatajenje srca, infarkt miokarda ili ishemija, poremećaji provođenja), cerebrovaskularnim poremećajima ili stanjima koja predisponiraju pacijenta za hipotenziju (npr. Dehidracija i hipovolemija).
Tardivna diskinezija
Lijekovi s anti-dopaminergijskim svojstvima povezani su s "indukcijom tardivne diskinezije, koju karakteriziraju ritmički nehotični pokreti, uglavnom jezika i / ili lica. U kliničkim ispitivanjima povremeno su prijavljeni slučajevi tardivne diskinezije tijekom liječenja asenapinom. L "Pojava ekstrapiramidnih simptoma faktor je rizika za tardivnu diskineziju. Ako se u bolesnika liječenog lijekom Sycrest jave znakovi i simptomi tardivne diskinezije, treba razmotriti mogućnost prekida liječenja.
Hiperprolaktinemija
Kod nekih pacijenata koji su uzimali Sycrest primijećeno je povećanje razine prolaktina. U kliničkim ispitivanjima primijećeno je nekoliko nuspojava povezanih s prijavljenim abnormalnim razinama prolaktina.
QT interval
Čini se da klinički značajno produljenje QT intervala nije povezano s asenapinom. Potreban je oprez pri propisivanju Sycresta pacijentima s poznatom kardiovaskularnom bolešću ili obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala te u kombinaciji s drugim lijekovima za koje se smatra da produljuju. .
Hiperglikemija i dijabetes melitus
Tijekom liječenja asenapinom povremeno su zabilježene hiperglikemija ili pogoršanje već postojećeg dijabetesa. Vrednovanje odnosa između uporabe atipičnih antipsihotika i abnormalnih vrijednosti glukoze komplicirano je mogućnošću povećanog pozadinskog rizika od dijabetesa melitusa u bolesnika sa shizofrenijom ili bipolarnim poremećajem i "povećanom učestalošću dijabetesa melitusa u populaciji. Općenito Preporuča se da se dijabetičari i oni s čimbenicima rizika za razvoj dijabetesa melitusa stave pod odgovarajući klinički nadzor.
Disfagija
Dismotilnost i aspiracija jednjaka povezani su s liječenjem antipsihoticima. Sporadično je prijavljeno nekoliko slučajeva disfagije u pacijenata liječenih Sycrestom.
Termoregulacija tijela
Promjena tjelesne sposobnosti smanjenja tjelesne temperature jezgre pripisana je antipsihoticima. Kliničke studije zaključile su kako se čini da klinički značajne promjene tjelesne temperature nisu povezane s uporabom asenapina. Posebna se pažnja savjetuje pri propisivanju Sycresta pacijentima koji mogu biti izloženi uvjetima koji mogu pridonijeti povećanju tjelesne temperature. Na primjer intenzivne tjelesne vježbe, izloženost velikoj vrućini, istodobna terapija antikolinergičkim lijekovima ili u bolesnika sklonih dehidraciji.
Bolesnici s teškim oštećenjem jetre
Izloženost asenapinu povećala se 7 puta u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C). Stoga se Sycrest ne preporučuje u tih bolesnika.
Parkinsonova bolest i demencija s Lewyjevim tijelima
Liječnici bi trebali odmjeriti rizike i koristi od propisivanja antipsihotika, uključujući Sycrest, pacijentima s Parkinsonovom bolešću ili demencijom s Lewyjevim tijelima (DLB), jer obje skupine mogu biti izložene povećanom riziku od malignog neuroleptičkog sindroma, kao i povećanoj osjetljivosti na antipsihotike . Očitovanje ove povećane osjetljivosti može uključivati zbunjenost, tupost, nestabilnost držanja tijela s čestim padovima, uz ekstrapiramidalne simptome.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Na temelju učinaka asenapina na primarni središnji živčani sustav (SŽS) (vidjeti dio 4.8), lijek treba primjenjivati s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima s centralnim djelovanjem. Pacijente treba savjetovati da ne konzumiraju alkohol tijekom liječenja lijekom Sycrest.
Mogućnost utjecaja drugih lijekova na Sycrest
Asenapin se eliminira prvenstveno izravnom glukuronidacijom UGT1A4 i oksidacijskim metabolizmom izoenzima citokroma P450 (uglavnom CYP1A2). Istraženi su potencijalni učinci inhibitora i aktivatora nekoliko ovih enzimskih ciklusa na farmakokinetiku asenapina, posebno inhibitora fluvoksamina (CYP1A2) , paroksetin (inhibitor CYP2D6), imipramin (inhibitor CYP1A2 / 2C19 / 3A4), cimetidin (inhibitor CYP3A4 / 2D6 / 1A2), karbamazepin (inhibitor CYP3A4 / 1A2), "UGT). S izuzetkom fluvoksamina, niti jedan od interaktivnih lijekova nije doveo do klinički značajnih promjena u farmakokinetici asenapina.
Tijekom istodobne primjene s jednom dozom od 5 mg asenapina, 25 mg fluvoksamina dva puta dnevno rezultiralo je povećanjem AUC asenapina za 29%. Sumnja se da puna terapijska doza fluvoksamina proizvodi veće povećanje koncentracija. Istodobna primjena asenapina i fluvoksamina trebala bi stoga se treba poduzeti s oprezom.
Mogućnost da Sycrest utječe na druge lijekove
Zbog α1-adrenergičkog antagonizma koji može izazvati ortostatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.4), Sycrest može pojačati učinke nekih antihipertenzivnih lijekova.
Asenapin može antagonizirati učinak levodope i dopaminskih agonista. Ako se smatra da je ta kombinacija potrebna, treba propisati najnižu učinkovitu dozu svakog liječenja.
Studije in vitro ukazuju da asenapin slabo inhibira CYP2D6. Kliničke studije interakcija lijekova o učincima inhibicije CYP2D6 asenapinom pokazale su sljedeće rezultate:
- Nakon istodobne primjene dekstrometorfana i asenapina u zdravih ispitanika, omjer dekstrorfan / dekstrometorfan (DX / DM) mjeren je kao marker aktivnosti CYP2D6. Ukazuje na inhibiciju CYP2D6, liječenje dozom asenapina od 5 mg dvaput dnevno frakcijski pad omjera DX / DM, do 0,43. U istoj studiji, liječenje dozom od 20 mg paroksetina dnevno smanjilo je omjer DX / DM na 0,032.
-U zasebnoj studiji, istodobna primjena pojedinačne doze od 75 mg imipramina s jednom dozom od 5 mg asenapina nije utjecala na plazma koncentracije metabolita, desipramina (supstrata CYP2D6).
- Istodobna primjena pojedinačne doze od 20 mg paroksetina (supstrat i inhibitor CYP2D6) tijekom liječenja dozom asenapina od 5 mg dvaput dnevno u 15 zdravih ispitanika muškog pola rezultirala je gotovo dvostrukim povećanjem izloženosti paroksetinu.
Asenapin in vivo čini se u najboljem slučaju slab inhibitor CYP2D6. Međutim, asenapin može pojačati inhibicijske učinke paroksetina na njegov metabolizam.
Stoga se Sycrest treba davati s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima koji su supstrati i inhibitori CYP2D6.
Kako biste osigurali optimalnu apsorpciju, izbjegavajte piti i jesti 10 minuta nakon primjene.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o primjeni Sycresta u trudnica.Asenapin nije pokazao nikakve teratogene učinke u studijama na životinjama.Studije na životinjama pokazale su toksičnost za majke i zametke (vidjeti dio 5.3).
Dojenčad izložena antipsihoticima (uključujući Sycrest) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena je riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome i / ili simptome ustezanja koji mogu varirati u težini i trajanju nakon poroda. Bilo je izvješća o nemiru, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, pospanosti, otežanom disanju ili smetnjama u hranjenju novorođenčadi. Stoga novorođenčad treba pomno pratiti.
Sycrest se ne smije koristiti u trudnoći osim ako je to iznimno potrebno i samo ako potencijalna korist nadilazi mogući rizik za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Asenapin se izlučio u mlijeko štakora u laktaciji. Nije poznato izlučuju li se asenapin ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ženama koje uzimaju Sycrest ne preporučuje se dojenje.
Plodnost
U nekliničkim studijama nije uočeno smanjenje plodnosti (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja o sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Asenapin može uzrokovati pospanost i sedaciju. Stoga bi pacijenti trebali biti oprezni pri upravljanju strojevima ili upravljanju vozilima sve dok nije razumno sigurno da liječenje lijekom Sycrest više nema negativne učinke.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja asenapinom bile su somnolencija i anksioznost.
Tablica nuspojava
Učestalost nuspojava (nuspojava) povezanih s liječenjem asenapinom prikazana je u donjoj tablici koja se temelji na nuspojavama prijavljenim tijekom kliničkih ispitivanja i / ili nakon stavljanja lijeka u promet.
Sve nuspojave navedene su prema organskim sustavima i učestalosti; vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100,
Učestalost nuspojava prijavljenih tijekom stavljanja lijeka u promet ne može se odrediti jer su izvedene iz spontanih izvješća, pa je učestalost ovih nuspojava definirana kao „nepoznata”.
Opis odabranih nuspojava
Ekstrapiramidalni simptomi (SEP)
U kliničkim ispitivanjima incidencija ekstrapiramidnih simptoma u bolesnika liječenih asenapinom bila je veća nego u placebu (15,4% naspram 11,0%).
Iz kratkotrajnih (6 tjedana) studija o shizofreniji, čini se da postoji odnos doze i odgovora za akatiziju u bolesnika liječenih asenapinom, a za parkinsonizam je postojala tendencija povećanja s višim dozama.
Debljanje
U povezanim kratkoročnim i dugotrajnim kliničkim ispitivanjima shizofrenije i bipolarne manije, srednja promjena težine asenapina bila je 0,8 kg. Udio ispitanika s klinički značajnim povećanjem tjelesne težine (≥7% povećanja tjelesne težine od početne vrijednosti do procjene) u kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima shizofrenije iznosio je 5,3% za asenapin u odnosu na 2,3% za placebo. Udio ispitanika s klinički značajnim povećanjem tjelesne težine (≥7% povećanja tjelesne težine od početne vrijednosti do procjene) u kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima bipolarne manije bio je 6,5% za asenapin u odnosu na 0,6% za placebo.
Ortostatska hipotenzija
Učestalost ortostatske hipotenzije u starijih ispitanika bila je 4,1% u usporedbi s 0,3% u kombiniranoj populaciji studija faze 2/3.
Enzimi jetre
Često su uočena prolazna i asimptomatska povišenja jetrenih transaminaza, alanin transferaze (ALT), aspartat transferaze (AST), osobito u ranom liječenju.
Ostali rezultati
U bolesnika liječenih asenapinom zabilježeni su cerebrovaskularni događaji, ali nema dokaza o većoj incidenciji od očekivane u odraslih u dobi od 18 do 65 godina.
Asenapin ima anestetička svojstva. Oralna hipoestezija i oralna parestezija mogu se pojaviti izravno nakon primjene i obično nestaju unutar 1 sata.
Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su izvještaji o ozbiljnim reakcijama preosjetljivosti u bolesnika liječenih asenapinom, uključujući anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije, angioedem, oticanje jezika i oticanje grla (edem ždrijela).
04.9 Predoziranje
U programu liječenja asenapinom zabilježeni su slučajevi predoziranja. Procijenjene prijavljene doze bile su u rasponu od 15 do 400 mg. U većini slučajeva nije bilo jasno je li asenapin uzet sublingvalno. Nuspojave povezane s lijekovima uključivale su agitaciju i konfuziju, akatiziju, orofacijalnu distoniju, sedaciju i asimptomatske nalaze EKG-a (bradikardija, supraventrikularni kompleksi, kašnjenje intraventrikularne provodljivosti).
Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja Sycrestom. Ne postoji specifičan protuotrov za Sycrest. Treba razmotriti mogućnost uzimanja više lijekova. Zbog aritmija treba provoditi kardiovaskularni nadzor, a liječenje predoziranja treba se usredotočiti na suportivnu skrb, održavanje odgovarajuće oksigenacije i ventilacije dišnih putova te na suzbijanje simptoma. Hipotenziju i kolaps cirkulacije treba liječiti odgovarajućim mjerama, poput intravenoznih tekućina i / ili simpatomimetičkih lijekova ( ne koristite epinefrin i dopamin jer beta-stimulacija može pogoršati hipotenziju u situaciji alfa-adrenergičke blokade izazvane Sycrest-om). Potrebno je primijeniti jake ekstrapiramidne, antikolinergičke lijekove.Nastavite pomno pratiti i klinički nadzor dok se pacijent ne oporavi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: psiholeptici, antipsihotici.
ATC oznaka: N05AH05.
Mehanizam djelovanja
Kao i kod drugih lijekova učinkovitih za bipolarni poremećaj, mehanizam djelovanja asenapina nije u potpunosti razjašnjen. Međutim, na temelju farmakologije receptora, vjeruje se da je učinkovitost asenapina posredovana "kombinacijom" antagonističke aktivnosti D2 i 5-HT2A receptore. Djelovanja na druge receptore, kao što su, na primjer, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 i α2-adrenergički receptori, također mogu pridonijeti kliničkim učincima asenapina.
Klinička učinkovitost
Klinička učinkovitost u bipolarnom poremećaju I.
Učinkovitost asenapina u liječenju manične ili mješovite epizode bipolarnog poremećaja I kako je definirano DSM-IV (Dijagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje) sa ili bez psihotičnih manifestacija procijenjeno je u dvije trotjedne, randomizirane, dvostruko slijepe, placebom i monoterapijom kontrolirane studije s olanzapinom, u koje je bilo uključeno 488, odnosno 489 pacijenata. Svi su pacijenti zadovoljili dijagnostičke kriterije za bipolarni poremećaj I kako je definirano Dijagnostičkim i statističkim priručnikom o mentalnim poremećajima, četvrto izdanje (DSM-IV), trenutna manična epizoda (DSM-IV 296,4x) ili mješovita (DSM-IV) 296,6x ) i imala je ocjenu upitnika ≥20 Ljestvica ocjenjivanja Young Mania (Y-MRS) alo probira i osnovica. Pacijenti s brzim ciklusom bili su isključeni iz ovih studija. Asenapin je pokazao "superiornu učinkovitost u odnosu na placebo u smanjenju maničnih simptoma tijekom 3 tjedna". Bodovne procjene [95% CI] za promjenu s polaznog na "krajnja točka u YMRS -u pomoću LOCF analize u dvije studije bile su sljedeće:
-11,5 [-13,0, -10,0] za asenapin vs. -7,8 [-10,0, -5,6] za placebo i
-10,8 [-12,3, -9,3] za asenapin naspram -5,5 [-7,5, -3,5] za placebo.
Statistički značajna razlika između asenapina i placeba viđena je već 2. dan.
Pacijenti iz dva ključna 3-tjedna registracijskog ispitivanja proučavani su u daljnjem 9-tjednom produženju studije. U ovom je ispitivanju pokazano održavanje učinka tijekom epizode nakon 12 tjedana liječenja. Randomizirano.
U 12-tjednoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji koja je uključivala 326 pacijenata s maničnom ili mješovitom epizodom bipolarnog poremećaja I, sa ili bez psihotičnih značajki, rezultati su djelomično neodgovarajući samo na litij ili valproat tijekom 2 tjedna na terapijskim razinama u serumu, utvrđeno je da je dodatak asenapina kao pomoćne terapije superiorniji po učinkovitosti u odnosu na litij ili valproat koji se daje sam u 3. tjednu (procjene u bodovima [95% CI] za promjenu u odnosu na sve "krajnja točka u YMRS -u pomoću LOCF analize -10,3 [-11,9, -8,8] za asenapin i -7,9 [-9,4, -6,4] za placebo) te u 12. tjednu ( -12,7 [-14,5, -10,9] za asenapin i -9,3 [ -11,8, -7,6] za placebo) u smanjenju maničnih simptoma.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata studija s asenapinom u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije s bipolarnim poremećajem I (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon sublingvalne primjene, asenapin se brzo apsorbira s najvišom koncentracijom u plazmi unutar 0,5 - 1,5 sati. Apsolutna bioraspoloživost sublingvalnog asenapina u dozi od 5 mg je 35%. Apsolutna bioraspoloživost asenapina pri gutanju je slaba (voda nekoliko minuta (2 ili 5) nakon primjene asenapina rezultirala je smanjenjem izloženosti asenapinu (19% odnosno 10%)). Stoga se u roku od 10 minuta treba izbjegavati piće i jesti nakon primjene (vidjeti dio 4.2).
Distribucija
Asenapin se brzo distribuira i ima veliki volumen distribucije (približno 1.700 l), što ukazuje na opsežnu ekstravaskularnu distribuciju. Asenapin se opsežno veže za proteine plazme (95%), uključujući albumin i α1-kiseli glikoprotein.
Biotransformacija
Asenapin se opsežno metabolizira. Izravna glukuronidacija (posredovana UGT1A4) i oksidacija putem citokroma P450 (uglavnom CYP1A2, uz sudjelovanje 2D6 i 3 ° 4) i demetilacija glavni su metabolički putevi asenapina. U jednoj studiji in vivo provedeno na ljudima, s radioaktivnim izotopom obilježenim asenapinom, dominantni entitet povezan s lijekom u plazmi bio je asenapin N + -glukuronid; drugi su uključivali N-dismetilasenapin, N-dismetilasenapin, N-karbamoil glukuronid i nemodificirani asenapin u malim količinama. Sycrest -ova aktivnost uglavnom je posljedica roditeljskog spoja.
Asenapin je slab inhibitor CYP2D6. Asenapin ne inducira nikakvu indukciju aktivnosti CYP1A2 ili CYP3A4 u kulturama humanih hepatocita. Istodobna primjena asenapina s poznatim inhibitorima, aktivatorima ili supstratima ovih metaboličkih puteva proučavana je u brojnim kliničkim studijama interakcija lijekova (vidjeti dio 4.5).
Uklanjanje
Asenapin je spoj s klirens visoka, koja nakon intravenozne primjene iznosi 52 l / h. U studiji ravnoteže mase većina radioaktivne doze izlučila se urinom (približno 50%) i stolicom (približno 40%), a samo se mala količina izlučila fecesom (5-16%) kao nepromijenjeni spoj. brza početna faza distribucije, terminalno poluvrijeme asenapina je približno 24 sata.
Linearnost / nelinearnost
Povećanje doze sa 5 na 10 mg dva puta dnevno (dvostruko povećanje) rezultira manje linearnim (1,7 puta) povećanjem opsega izloženosti i maksimalne koncentracije. Manje od proporcionalnog povećanja Cmax i AUC pri primjeni jedne doze može se pripisati ograničenjima apsorpcijske sposobnosti oralne sluznice nakon sublingvalne primjene.
Tijekom primjene dvostruke dnevne doze, stacionarno stanje dobiva se za 3 dana. Općenito, farmakokinetika asenapina alo stacionarno stanje sličan je onom kod pojedinačne doze.
Farmakokinetička svojstva u posebnim populacijama
Oštećenje jetre
Farmakokinetika asenapina bila je slična među bolesnicima s blagim (Child-Pugh klasa A) ili umjerenim (Child-Pugh klasa B) oštećenjem jetre i onima s normalnom funkcijom jetre. Kod ispitanika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C), primijećeno je 7 puta povećanje izloženosti asenapinu (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje bubrega
Farmakokinetika asenapina nakon pojedinačne doze od 5 mg bila je slična među bolesnicima s različitim stupnjem bubrežnog oštećenja i onima s normalnom bubrežnom funkcijom.
Nema iskustva s asenapinom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega s klirensom kreatinina ispod 15 ml / min.
Umirovljenici
U starijih pacijenata (u dobi od 65 do 85 godina), izloženost asenapinu je približno 30% veća nego u mladih odraslih osoba.
Pedijatrijska populacija (adolescenti)
U dnevnoj dozi od 5 mg dva puta dnevno, farmakokinetika asenapina u adolescenata (u dobi od 12-17 godina) slična je onoj u odraslih. U adolescenata, doza od 10 mg dva puta dnevno nije rezultirala povećanjem izloženosti u usporedbi s dozom od 5 mg dvaput dnevno.
Seks
Farmakokinetička analiza stanovništva pokazala je da nema dokaza o razlikama u farmakokinetici asenapina povezanih sa spolom.
Utrka
Farmakokinetička analiza stanovništva pokazala je da nisu identificirani relevantni klinički učinci rase na farmakokinetiku asenapina.
Dim
"Populacijska farmakokinetička analiza pokazala je da pušenje, koje inducira CYP1A2, nema učinka na klirens od asenapina. U posebnoj studiji, pušenje tijekom primjene sublingvalne doze od 5 mg nije imalo utjecaja na farmakokinetiku asenapina.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija o farmakološka sigurnost. Studije toksičnosti pri ponovljenim dozama na štakorima i psima pokazale su uglavnom farmakološke učinke koji ograničavaju dozu, poput sedacije. Osim toga, primijećeni su učinci posredovani prolaktinom na mliječne žlijezde i poremećaj ciklusa estrusa. Kod pasa, visoke doze primijenjene oralno rezultirale su hepatotoksičnošću, koja nije primijećena nakon kronične intravenozne primjene. Asenapin ima određeni afinitet prema tkivima koja sadrže melanin. Međutim, koliko je testirano in vitro, utvrđeno je da nema fototoksičnosti. Nadalje, histopatološki pregled očiju pasa kronično liječenih asenapinom nije otkrio nikakve znakove očne toksičnosti, pokazujući odsutnost fototoksične opasnosti. Asenapin nije pokazao genotoksičnost u nizu testova. U potkožnim studijama karcinogenosti provedenim na štakorima i miševima nije uočeno povećanje učestalosti tumora. Učinci u nekliničkim ispitivanjima opaženi su samo pri izloženosti za koju se smatra da prelazi maksimalnu izloženost ljudima, što ukazuje na slabu relevantnost za kliničku uporabu.
Asenapin nije umanjio plodnost u štakora i nije pokazao nikakve teratogene učinke u štakora i kunića. Embriotoksičnost je otkrivena na štakorima i zečevima u reproduktivnim toksikološkim studijama. Asenapin je uzrokovao blagu toksičnost za majku i blago usporavanje razvoja kostura fetusa. Nakon oralne primjene trudnim kunićima tijekom razdoblja organogeneze, asenapin je negativno utjecao na težinu, s visokom dozom od 15 mg .kg-1 dva puta dnevno. Pri ovoj je dozi smanjena tjelesna težina fetusa. Kada je asenapin davan intravenozno trudnim kunićima, nisu uočeni znakovi embriotoksičnosti. U štakora je primijećena embriofetalna toksičnost (povećani gubitak nakon implantacije, smanjena težina fetusa i odgođena okoštavanje) nakon oralne primjene ili intravenozno davanje, tijekom organogeneze ili gestacije. Povećanje neonatalne smrtnosti opaženo je među potomcima štakora liječenih tijekom gestacije i dojenja. Iz tipične studije uzajamno njegovanje zaključeno je da su peri- i postnatalne smrti uzrokovane asenapinom uzrokovane nedostatkom dojenčadi, a ne promijenjenim ponašanjem dojenja majki.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Žele
Manitol (E421)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Aluminijski / aluminijski blister sa uklonjivom folijom u kutijama od 20, 60 ili 100 podjezičnih tableta po kutiji.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Nizozemska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/10/640/004
040761049
EU/1/10/640/005
040761052
EU/1/10/640/006
040761064
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 1. rujna 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
02/2013