Aktivni sastojci: Pramipeksol
MIRAPEXIN 0,088 mg tablete
MIRAPEXIN 0,18 mg tablete
MIRAPEXIN 0,35 mg tablete
MIRAPEXIN 0,7 mg tablete
MIRAPEXIN tablete od 1,1 mg
Zašto se koristi Mirapexin? Čemu služi?
MIRAPEXIN sadrži djelatnu tvar pramipeksol i pripada skupini lijekova poznatih kao agonisti dopamina koji stimuliraju dopaminske receptore koji se nalaze u mozgu. Stimulacija dopaminskih receptora u mozgu pokreće živčane impulse koji pomažu u kontroli pokreta tijela.
MIRAPEXIN se koristi za:
- liječenje simptoma idiopatske Parkinsonove bolesti u odraslih. Može se koristiti sam ili u kombinaciji s levodopom (drugim lijekom za Parkinsonovu bolest).
- liječenje umjerenog do teškog idiopatskog sindroma nemirnih nogu (RLS) u odraslih.
Kontraindikacije Kada se Mirapexin ne smije koristiti
Nemojte uzimati MIRAPEXIN
- ako ste alergični na pramipeksol ili neki drugi sastojak ovog lijeka
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Mirapexin
Prije uzimanja MIRAPEXINA razgovarajte sa svojim liječnikom. Recite svom liječniku ako ste imali (imali) ili ste razvili bilo koje zdravstveno stanje ili simptome, osobito ako pripadaju sljedećem popisu:
- Bolest bubrega.
- Halucinacije (vidjeti, čuti ili osjetiti stvari kojih nema). Većina halucinacija je vizualna.
- Diskinezija (npr. Abnormalni, nekontrolirani pokreti udova). Ako ste uznapredovali s Parkinsonovom bolešću, a uzimate i levodopu, tijekom titracije lijeka MIRAPEXIN može se razviti diskinezija.
- Epizode pospanosti i iznenadnog sna.
- Psihoza (npr. Usporediva sa simptomima shizofrenije).
- Promjena vida. Tijekom liječenja lijekom MIRAPEXIN morate redovito provjeravati vid.
- Teške bolesti srca ili krvnih žila. Posebno na početku liječenja bit će potrebno redovito kontrolirati krvni tlak kako biste izbjegli posturalnu hipotenziju (pad krvnog tlaka pri ustajanju).
- Pogoršanje. Možda ćete otkriti da se simptomi pojavljuju ranije nego inače, da su intenzivniji i zahvaćaju druge udove.
Recite svom liječniku ako vi, vaša obitelj ili skrbnici primijetite da razvijate poriv ili želju da se ponašate na neobične načine i da se ne možete oduprijeti porivu, porivu ili iskušenju da učinite određene aktivnosti koje mogu naštetiti vama ili drugima. Takvi se fenomeni nazivaju poremećajima kontrole impulsa i mogu uključivati ponašanja poput ovisnosti o kockanju, prekomjerne prehrane ili trošenja, neuobičajeno visoke seksualne želje ili brige zbog povećanih misli ili seksualnih osjeta. Vaš liječnik će možda morati prilagoditi vašu dozu ili prekinuti terapiju
Recite svom liječniku ako vi ili član obitelji ili njegovatelj primijetite da razvijate maniju (uznemirenost, osjećaj euforije ili pretjerano uzbuđenje) ili delirij (smanjena svijest, zbunjenost, gubitak osjećaja za stvarnost). Liječnik će možda smatrati potrebnim prilagoditi dozu ili prekinuti terapiju
Djeca i adolescenti
Primjena MIRAPEXINA se ne preporučuje u djece ili adolescenata mlađih od 18 godina
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak mirapeksina
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Uključujući lijekove, biljne pripravke, dijetetske proizvode ili suplemente nabavljene bez recepta.
Trebate izbjegavati uzimanje lijeka MIRAPEXIN u kombinaciji s antipsihoticima.
Obratite pažnju ako uzimate sljedeće lijekove:
- cimetidin (za liječenje viška želučane kiseline i čira na želucu);
- amantadin (koji se može koristiti za liječenje Parkinsonove bolesti);
- meksiletin (za liječenje nepravilnog rada srca, stanje poznato kao ventrikularna aritmija);
- zidovudin (koji se može koristiti za liječenje sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS), bolesti ljudskog imunološkog sustava);
- cisplatin (za liječenje različitih vrsta raka);
- kinin (koji se može koristiti za sprječavanje bolnih noćnih grčeva i za liječenje vrste malarije poznate kao falciparum malarija (maligna malarija));
- prokainamid (za liječenje nepravilnog rada srca).
Ako uzimate levodopu, preporučuje se smanjenje doze na početku liječenja lijekom MIRAPEXIN.
Obratite pažnju ako uzimate neki smirujući lijek (sedativni učinak) ili ako pijete alkohol. U tim slučajevima MIRAPEXIN može umanjiti vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
MIRAPEXIN s hranom, pićem i alkoholom
Morate biti oprezni ako pijete alkohol dok uzimate MIRAPEXIN.
MIRAPEXIN se može uzimati sa ili bez hrane.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš liječnik će s vama razgovarati o tome želite li nastaviti uzimati MIRAPEXIN.
Učinak MIRAPEXINA na fetuse nije poznat. Stoga nemojte uzimati MIRAPEXIN ako ste trudni, osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
MIRAPEXIN se ne smije uzimati tijekom dojenja. MIRAPEXIN može smanjiti proizvodnju mlijeka. Također može proći u mlijeko i doći do bebe. Ako je MIRAPEXIN neizbježan, dojenje treba prekinuti.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
MIRAPEXIN može uzrokovati halucinacije (vidjeti, čuti ili osjetiti stvari kojih nema). Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima i strojevima
MIRAPEXIN je povezan s pospanošću i epizodama iznenadnog sna, osobito u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Ako osjetite ove nuspojave, izbjegavajte upravljanje vozilima i strojevima. Recite svom liječniku ako se to dogodi.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Mirapexin: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik.Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku. Vaš liječnik će vas savjetovati o ispravnoj dozi.
MIRAPEXIN se može uzimati sa ili bez hrane. Tablete treba progutati s vodom.
Parkinsonova bolest
Dnevnu dozu treba uzeti podijeljeno u 3 jednake doze.
Tijekom prvog tjedna uobičajena doza je 1 tableta MIRAPEXINA 0,088 mg tri puta dnevno (ekvivalentno 0,264 mg dnevno):
Ova će se doza povećavati svakih 5 do 7 dana prema uputama liječnika dok se simptomi ne kontroliraju (doza održavanja).
Uobičajena doza održavanja je 1,1 mg dnevno. Međutim, njegova se doza također može dodatno povećati. Ako je potrebno, vaš liječnik može povećati dozu tableta na najviše 3,3 mg dnevno pramipeksola. Moguća je i niža doza održavanja od tri tablete MIRAPEXIN 0,088 mg dnevno.
Bolesnici s bubrežnom bolešću
Ako imate umjerenu ili tešku bubrežnu bolest, liječnik će vam propisati nižu dozu. U tom slučaju trebate uzeti tablete samo jednom ili dva puta dnevno. Ako imate umjerenu bubrežnu bolest, uobičajena početna doza je 1 tableta 0,088 mg MIRAPEXINA dva puta dnevno. U slučaju teške bubrežne bolesti, uobičajena početna doza je samo 1 tableta MIRAPEXINA 0,088 mg na dan.
Sindrom nemirnih nogu
Doza se obično uzima jednom dnevno navečer, 2 - 3 sata prije odlaska u krevet. Tijekom prvog tjedna uobičajena doza je 1 tableta MIRAPEXIN 0,088 mg jednom dnevno (ekvivalentno 0,088 mg dnevno):
Ova će se doza povećavati svakih 4 do 7 dana prema uputama liječnika dok se simptomi ne kontroliraju (doza održavanja).
Dnevna doza ne smije prelaziti 6 tableta MIRAPEXINA 0,088 mg ili dozu od 0,54 mg (0,75 mg soli pramipeksola).
Ako ga prestanete uzimati dulje od nekoliko dana i namjeravate nastaviti liječenje, morate ponovno započeti s nižom dozom. Zatim se možete vratiti na svoju dozu kao i prvi put. Pitajte svog liječnika za savjet.
Vaš će liječnik pregledati vaše liječenje nakon 3 mjeseca kako bi odlučio hoće li se nastaviti ili ne.
Bolesnici s bubrežnom bolešću
Ako imate tešku bubrežnu bolest, liječenje MIRAPEXIN -om možda neće biti prikladno za vas.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Mirapexin
Ako ste uzeli više lijeka MIRAPEXIN nego što ste trebali
Ako ste greškom uzeli previše tableta,
- odmah se obratite svom liječniku ili idite na hitnu pomoć najbliže bolnice.
- Mogu se javiti povraćanje, nemir ili bilo koja od nuspojava opisanih u poglavlju (Moguće nuspojave).
Ako ste zaboravili uzeti MIRAPEXIN
Ne brini. Jednostavno potpuno preskočite dozu, a zatim uzmite sljedeću u uobičajeno vrijeme.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati MIRAPEXIN
Nemojte prestati uzimati MIRAPEXIN bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom. Ako morate prestati uzimati ovaj lijek, liječnik će postupno smanjivati vašu dozu. Time se smanjuje rizik od pogoršanja simptoma.
Ako patite od Parkinsonove bolesti, ne biste trebali naglo prekinuti liječenje lijekom MIRAPEXIN. "Naglo zaustavljanje moglo bi dovesti do razvoja zdravstvenog stanja zvanog neuroleptički maligni sindrom koji može predstavljati veći zdravstveni rizik. Simptomi uključuju:
- akinezija (gubitak mišićnog kretanja),
- ukočenost mišića,
- groznica,
- nestabilan krvni tlak,
- tahikardija (povećan broj otkucaja srca),
- zbunjenost,
- smanjena razina svijesti (npr. koma).
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Mirapexina
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Procjena ovih nuspojava temelji se na sljedećoj učestalosti:
Vrlo često, može se javiti u više od 1 na 10 osoba
Uobičajeno se može javiti u do 1 na 10 osoba
Manje često, mogu se javiti u do 1 na 100 osoba
Rijetko se može javiti u do 1 na 1.000 osoba
Vrlo rijetko, može se javiti u do 1 na 10 000 ljudi
S.i bolujete od Parkinsonove bolesti, mogu se razviti sljedeće nuspojave:
Vrlo često:
- Diskinezija (npr. Nenamjerni, abnormalni pokreti udova)
- Pospanost
- Vrtoglavica
- Mučnina (mučnina)
Uobičajen:
- Impuls za ponašanje na neobičan način
- Halucinacije (vidjeti, čuti ili osjetiti stvari kojih nema)
- Zbunjenost
- Umor (osjećaj umora)
- Nedostatak sna (nesanica)
- Zadržavanje tekućine, obično u nogama (periferni edem)
- Glavobolja
- Hipotenzija (nizak krvni tlak)
- Nenormalni snovi
- Zatvor
- Promjene u vidu
- Povraćanje (mučnina)
- Gubitak težine popraćen smanjenim apetitom
Manje često:
- Paranoja (npr. Pretjerani strah za vlastitu dobrobit)
- Delirijum
- Prekomjerna dnevna pospanost i epizode iznenadnog sna
- Amnezija (poremećaji pamćenja)
- Hiperkinezija (povećano kretanje i nemogućnost da ostanu mirni)
- Debljanje
- Alergijske reakcije (npr. Osip, svrbež, preosjetljivost)
- Nesvjestica
- Zatajenje srca (problemi sa srcem koji mogu uzrokovati otežano disanje ili otečene gležnjeve) *
- Neodgovarajuće lučenje antidiuretskog hormona *
- Nemir
- Dispneja (otežano disanje)
- Štucanje
- Pneumonija (infekcija pluća)
- Nemogućnost oduprijeti se porivu, porivu ili iskušenju da poduzmete radnju koja bi mogla biti štetna za vas ili druge, a koja može uključivati:
- Snažan impuls pretjeranom kockanju unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama.
- Promijenjeni ili povećani seksualni interes i ponašanje koji izazivaju vas ili druge značajnu zabrinutost, na primjer, povećanje spolnog nagona.
- Pretjerana i nekontrolirana kupovina ili potrošnja.
- Prejedanje (konzumiranje velikih količina hrane u kratkom vremenskom razdoblju) ili kompulzivno jelo (unos više hrane nego što je uobičajeno i više nego što je potrebno za utaživanje apetita) *
- Delirij (smanjena svijest, zbunjenost, gubitak osjećaja za stvarnost)
Rijetko:
- Manija (uznemirenost, osjećaj euforije ili pretjerano uzbuđenje)
Recite svom liječniku ako osjetite bilo koje od ovih ponašanja; objasnit će vam kako upravljati ili smanjiti simptome.
Za nuspojave označene sa * nije moguće napraviti točnu procjenu učestalosti jer ti neželjeni učinci nisu primijećeni u kliničkim ispitivanjima među 2.762 bolesnika liječenih pramipeksolom. Kategorija učestalosti vjerojatno nije veća od "neuobičajeno".
Ako patite od sindroma nemirnih nogu, možete razviti sljedeće nuspojave:
Vrlo često:
- Mučnina (mučnina)
Uobičajen:
- Poremećaji spavanja, poput poteškoća sa spavanjem (nesanica) i pospanost
- Umor (osjećaj umora)
- Glavobolja
- Nenormalni snovi
- Zatvor
- Vrtoglavica
- Povraćanje (mučnina)
Manje često:
- Impuls ponašanja na neobičan način *
- Zatajenje srca (problemi sa srcem koji mogu uzrokovati otežano disanje ili otečene gležnjeve) *
- Neodgovarajuće lučenje antidiuretskog hormona *
- Diskinezija (npr. Nenamjerni, abnormalni pokreti udova)
- Hiperkinezija (povećano kretanje i nemogućnost da ostanu mirni) *
- Paranoja (npr. Pretjerani strah za vlastitu dobrobit) *
- Delirijum*
- Amnezija (poremećaji pamćenja) *
- Halucinacije (vidjeti, čuti ili osjetiti stvari kojih nema)
- Zbunjenost
- Prekomjerna dnevna pospanost i epizode iznenadnog sna
- Debljanje
- Hipotenzija (nizak krvni tlak)
- Zadržavanje tekućine, obično u nogama (periferni edem)
- Alergijske reakcije (npr. Osip, svrbež, preosjetljivost)
- Nesvjestica
- Nemir
- Promjene u vidu
- Gubitak težine popraćen smanjenim apetitom
- Dispneja (otežano disanje)
- Štucanje
- Upala pluća (infekcija pluća) *
- Nemogućnost oduprijeti se porivu, porivu ili iskušenju da poduzmete radnju koja bi mogla biti štetna za vas ili druge, a koja može uključivati:
- Snažna želja za pretjeranim kockanjem unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama. *
- Promijenjeni ili povećani seksualni interes i ponašanje koji izazivaju veliku zabrinutost vas ili drugih, na primjer, povećani spolni nagon. *
- Kupovina ili pretjerana i nekontrolirana potrošnja. *
- Prejedanje (konzumiranje velikih količina hrane u kratkom vremenskom razdoblju) ili kompulzivno jelo (unos više hrane nego što je uobičajeno i više nego što je potrebno za utaživanje apetita) *
- Manija (uznemirenost, osjećaj euforije ili pretjerano uzbuđenje) *
- Delirij (smanjena svijest, zbunjenost, gubitak osjećaja za stvarnost) *
Recite svom liječniku ako osjetite bilo koje od ovih ponašanja; objasnit će vam kako upravljati ili smanjiti simptome.
Za nuspojave označene sa * nije moguće napraviti točnu procjenu učestalosti jer ti neželjeni učinci nisu uočeni u kliničkim ispitivanjima među 1395 pacijenata liječenih pramipeksolom. Kategorija učestalosti vjerojatno nije veća od "neuobičajeno".
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što MIRAPEXIN sadrži
Aktivni sastojak je pramipeksol
Svaka tableta sadrži 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg ili 1,1 mg pramipeksola kao 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg ili 1,5 mg respektivno.
Pomoćni sastojci su: manitol, kukuruzni škrob, bezvodni koloidni silicijev dioksid, povidon K25, magnezijev stearat
Kako MIRAPEXIN izgleda i sadržaj pakiranja
MIRAPEXIN 0,088 mg tablete su bijele, okrugle, ravne i nisu lomljive
MIRAPEXIN 0,18 mg i MIRAPEXIN 0,35 mg tablete su bijele, ovalnog oblika i ravne. Urezani su s obje strane i mogu se podijeliti na pola.
MIRAPEXIN 0,7 mg i MIRAPEXIN 1,1 mg tablete su bijele, okrugle i ravne. Urezani su s obje strane i mogu se podijeliti na pola.
Sve tablete imaju utisnut logotip Boehringer Ingelheim na jednom licu, a kodovi P6, P7, P8, P9 ili P11 s druge strane predstavljaju jačinu tablete, 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0, respektivno, 7 mg i 1,1 mg.
Sve jačine MIRAPEXINA dostupne su u aluminijskim blisterima od po 10 tableta, pakiranim u kutije s 3 ili 10 blistera (30 ili 100 tableta).
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MIRAPEXIN 0,7 mg tablete
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 1,0 mg pramipeksol dihidroklorid monohidrata, što odgovara 0,7 mg pramipeksola.
Bilješka:
Doze pramipeksola objavljene u literaturi odnose se na sol, stoga će se doze izraziti i bazom pramipeksola i pramipeksolnom soli (u zagradama).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Tablete su bijele, ravne, okrugle, s oznakom s obje strane i s utisnutim kodom (s jedne strane šifra P9, a s druge logotip Boehringer Ingelheim).
Tablete se mogu podijeliti na jednake polovice.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
MIRAPEXIN je indiciran u odraslih za simptomatsko liječenje idiopatske Parkinsonove bolesti, bilo sam (bez levodope) ili u kombinaciji s levodopom, tj. Tijekom bolesti, u uznapredovalom stadiju kada učinak levodope nestaje ili postaje prekidan i fluktuacije "terapijskog učinka (fluktuacije na kraju doze ili" uključeno / isključeno ").
MIRAPEXIN je indiciran u odraslih za simptomatsko liječenje umjerenog do teškog idiopatskog sindroma nemirnih nogu u dozama do 0,54 mg baze (0,75 mg soli) (vidjeti dio 4.2).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Parkinsonova bolest
Dnevna doza se daje 3 puta dnevno u jednakim dozama.
Početno liječenje
Doze je potrebno postupno povećavati počevši s 0,264 mg baze (0,375 mg soli) dnevno, a zatim povećavati svakih 5-7 dana. Za svakog pacijenta potrebno je postupno povećavati dozu dok se ne postigne maksimalna terapijska korist, pod uvjetom da se ne pojave ozbiljne nuspojave.
Ako je potrebno daljnje povećanje doze, dnevna se doza može povećati za 0,54 mg baze (0,75 mg soli) u tjednim intervalima do maksimalne doze od 3,3 mg baze (4,5 mg soli) dnevno. Međutim, primjećuje se da su u dozama iznad 1,5 mg / dan (soli) slučajevi somnolencije češći (vidjeti dio 4.8. Nuspojave).
Tretman održavanja
Pojedinačna doza pramipeksola za svakog pacijenta trebala bi biti između 0,264 mg baze (0,375 mg soli) i najviše 3,3 mg baze (4,5 mg soli) dnevno. U kliničkim studijama, tijekom povećanja doze, pokazalo se da je pramipeksol učinkovit počevši od doze od 1,1 mg baze (1,5 mg soli) dnevno. Potrebno je dodatno prilagoditi dozu uzimajući u obzir klinički odgovor i učestalost nuspojava . U kliničkim ispitivanjima približno 5% pacijenata liječeno je dozama ispod 1,1 mg baze (1,5 mg soli). U uznapredovaloj Parkinsonovoj bolesti, dnevne doze iznad 1,1 mg baze (1,5 mg soli) mogu biti učinkovite u bolesnika kod kojih se želi smanjenje terapije levodopom. Preporučuje se smanjenje doze levodope tijekom povećanja doze lijeka MIRAPEXIN i tijekom terapije održavanja, na temelju individualnog odgovora bolesnika (vidjeti dio 4.5).
Prekid liječenja
Nagli prekid terapije dopaminergikom može dovesti do razvoja malignog neuroleptičkog sindroma. Pramipeksol treba postupno smanjivati u količinama od 0,54 mg baze (0,75 mg soli dnevno sve dok se dnevna doza ne smanji na 0,54 mg baze (0,75 mg soli ) Nakon toga dozu treba smanjiti za 0,264 mg baze (0,375 mg soli) dnevno (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Eliminacija pramipeksola ovisi o bubrežnoj funkciji. Za početak terapije predlaže se sljedeći raspored doziranja:
Bolesnici s klirensom kreatinina većim od 50 ml / min ne zahtijevaju smanjenje dnevne doze ili učestalosti primjene.
U bolesnika s klirensom kreatinina između 20 i 50 ml / min dnevnu dozu MIRAPEXINA treba podijeliti u dvije primjene, počevši od 0,088 mg baze (0,125 mg soli) dva puta dnevno (0,176 mg baze / 0,25 mg soli dnevno) ). Ne smije se prekoračiti najveća dnevna doza od 1,57 mg baze (2,25 mg soli).
U bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 20 ml / min MIRAPEXIN se mora primjenjivati kao doza jednom dnevno počevši od 0,088 mg baze (0,125 mg soli) dnevno.
Ako se bubrežna funkcija smanji tijekom terapije održavanja, dnevnu dozu MIRAPEXINA treba smanjiti za isti postotak smanjenja klirensa kreatinina; na primjer, ako se klirens kreatinina smanji za 30%, dnevnu dozu MIRAPEXINA treba smanjiti za 30%. Dnevna doza treba se primijeniti dva puta ako je klirens kreatinina između 20 i 50 ml / min, te jednom dnevno ako je klirens kreatinina manji od 20 ml / min.
Bolesnici s oštećenjem jetre
Nije vjerojatno da će prisutnost oštećenja jetre zahtijevati smanjenje doze jer se približno 90% apsorbirane djelatne tvari izlučuje putem bubrega. Međutim, potencijalni utjecaj jetrene insuficijencije na farmakokinetiku lijeka MIRAPEXIN nije poznat.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost MIRAPEXINA u djece mlađe od 18 godina nisu utvrđene. Nema relevantne uporabe MIRAPEXINA u pedijatrijskoj populaciji kod Parkinsonove bolesti.
Sindrom nemirnih nogu
Preporučena početna doza MIRAPEXINA je 0,088 mg baze (0,125 mg soli) uzeta jednom dnevno 2-3 sata prije spavanja. Za pacijente kojima je potrebno dodatno simptomatsko olakšanje, doza se može povećavati svakih 4-7 dana na najviše 0,54 mg baze (0,75 mg soli) dnevno (kako je navedeno u donjoj tablici).
Pacijentov odgovor treba procijeniti nakon 3 mjeseca liječenja i preispitati potrebu za nastavkom liječenja. Ako se liječenje prekine dulje od nekoliko dana, treba ga ponovno započeti titracijom doze kako je gore navedeno.
Prekid liječenja
Budući da dnevna doza za liječenje sindroma nemirnih nogu ne prelazi 0,54 mg baze (0,75 mg soli), primjenu MIRAPEXINA može se prekinuti bez smanjenja. U 26-tjednoj placebo kontroliranoj studiji, nakon naglog prekida liječenja, povratni učinak (pogoršanje težine simptoma RLS-a u usporedbi s početnim vrijednostima) zabilježen je u 10% pacijenata (14 od 135). Taj je učinak bio sličan za sve doze.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Eliminacija pramipeksola ovisi o bubrežnoj funkciji. Pacijentima s klirensom kreatinina većim od 20 ml / min nije potrebno smanjenje dnevne doze.
Primjena MIRAPEXINA nije ispitivana u bolesnika na hemodijalizi ili u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.
Bolesnici s oštećenjem jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s jetrenom insuficijencijom jer se približno 90% apsorbirane djelatne tvari izlučuje putem bubrega.
Pedijatrijska populacija
Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti, primjena MIRAPEXINA se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Touretteov sindrom
Pedijatrijska populacija
Primjena MIRAPEXINA se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni u ovoj populaciji. MIRAPEXIN se ne smije primjenjivati u djece ili adolescenata s Touretteovim sindromom zbog negativne omjera koristi i rizika za ovo stanje (vidjeti dio 5.1).
Način primjene
Tablete se moraju davati oralno, progutati s vodom, sa ili bez hrane.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prilikom propisivanja MIRAPEXINA bolesnicima s oštećenjem bubrega s Parkinsonovom bolešću, predlaže se smanjenje doze kako je opisano u dijelu 4.2.
Halucinacije
Poznati neželjeni učinak liječenja agonistima dopamina i levodopom je pojava halucinacija. Pacijente treba upozoriti da se mogu pojaviti halucinacije (osobito vizualne).
Diskinezija
U uznapredovaloj Parkinsonovoj bolesti, diskinezija se može pojaviti u kombinaciji s levodopom tijekom početne titracije MIRAPEXINA. Ako se to dogodi, dozu levodope treba smanjiti.
Iznenadni početak epizoda spavanja i pospanosti
Pramipeksol može uzrokovati pospanost i epizode iznenadnog sna, osobito u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. U rijetkim slučajevima zabilježen je iznenadan san tijekom dnevnih aktivnosti, ponekad bez upozorenja ili znakova upozorenja. Pacijente koji se liječe lijekom MIRAPEXIN potrebno je obavijestiti o tome i upozoriti ih na oprez tijekom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Osim toga, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije. Zbog mogućih aditivnih učinaka, potreban je oprez kada pacijenti uzimaju sedative ili alkohol u kombinaciji s pramipeksolom (vidjeti dijelove 4.5, 4.7 i 4.8).
Poremećaji kontrole impulsa
Bolesnike treba redovito pratiti radi razvoja poremećaja kontrole impulsa. Pacijente i njihove njegovatelje treba upozoriti da se simptomi ponašanja poremećaja kontrole impulsa, uključujući patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno kupovanje ili kupovinu, jedenje, mogu pojaviti u bolesnika liječenih agonistima dopamina, uključujući MIRAPEXIN. razvoju, treba razmotriti smanjenje doze / postupno ukidanje.
Manija i delirij
Bolesnike treba redovito pratiti radi razvoja manije i delirija. Pacijenti i njihovi njegovatelji trebaju biti svjesni da se u pacijenata koji se liječe pramipeksolom mogu pojaviti manija i delirij. Ako se takvi simptomi razviju, potrebno je razmotriti smanjenje doze / postupno ukidanje.
Pacijenti s psihotičnim poremećajima
Pacijente s psihotičnim poremećajima treba liječiti agonistima dopamina samo ako potencijalne koristi nadmašuju moguće rizike.
Treba izbjegavati istodobnu primjenu antipsihotika s pramipeksolom (vidjeti dio 4.5).
Oftalmološke kontrole
Oftalmološke kontrole preporučuju se u redovitim intervalima ili ako dođe do promjena vida.
Teške kardiovaskularne bolesti
U slučaju teške kardiovaskularne bolesti potrebna je posebna pažnja. Preporučuje se praćenje krvnog tlaka, osobito na početku liječenja, zbog općeg rizika od posturalne hipotenzije povezane s dopaminergičkom terapijom.
Neuroleptički maligni sindrom
Simptomi malignog neuroleptičkog sindroma prijavljeni su nakon naglog prekida terapije dopaminergikom (vidjeti dio 4.2).
Pogoršanje
Podaci iz literature ukazuju da liječenje sindroma nemirnih nogu dopaminergičkim lijekovima može izazvati pogoršanje.
Pogoršanje uključuje rani početak simptoma navečer (ili čak popodne), pogoršanje simptoma i širenje simptoma na druge ekstremitete. Pojava pogoršanja (povećanje) posebno je proučavana u kontroliranoj kliničkoj studiji koja je trajala 26 tjedana. Povećanje je uočeno u 11,8% pacijenata na terapiji pramipeksolom (N = 152) i u 9,4% pacijenata na placebu (N = 149). Kaplan-Meierova analiza kojom se procjenjuje vrijeme potrebno za početak pogoršanja (povećanje) nije otkrila značajne razlike između dviju skupina liječenih, pramipeksola i placeba.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Vezanje na proteine plazme
Pramipeksol ima vrlo nizak afinitet za proteine plazme (biotransformacija primijećena kod ljudi je minimalna. Stoga su interakcije s drugim lijekovima koje utječu na vezanje ili eliminaciju proteina plazme biotransformacijom malo vjerojatne. Budući da se antikolinergici eliminiraju prvenstveno biotransformacijom, mogućnost interakcije je ograničena, iako "interakcija s antikolinergicima nije proučavana. Ne postoji" farmakokinetička interakcija sa selegilinom i levodopom.
Inhibitori / konkurenti aktivne bubrežne eliminacije
Cimetidin je rezultirao smanjenjem bubrežnog klirensa pramipeksola za približno 34%, vjerojatno inhibicijom sekrecije kationskim transportnim sustavom bubrežnih tubula. Stoga se lijekovi koji inhibiraju ovaj aktivni mehanizam eliminacije bubrega ili koji se eliminiraju ovim putem, poput cimetidina, amantadina, meksiletina, zidovudina, cisplatina, kinina i prokainamida, mogu stupiti u interakciju s pramipeksolom rezultirajući smanjenjem klirensa mogućnost smanjenja doze pramipeksola.
Kombinacija s levodopom
Kada se MIRAPEXIN daje u kombinaciji s levodopom, preporučuje se smanjenje doze levodope i održavanje doze ostalih antiparkinsonskih lijekova konstantnom uz povećanje doze MIRAPEXINA.
Zbog mogućih aditivnih učinaka, potreban je oprez kada bolesnici uzimaju sedative ili alkohol u kombinaciji s pramipeksolom (vidjeti dijelove 4.4, 4.7 i 4.8).
Antipsihotični lijekovi
Istodobnu primjenu antipsihotika s pramipeksolom treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4), na primjer ako se mogu očekivati antagonistički učinci.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Učinci na trudnoću i dojenje nisu ispitivani kod žena.Pramipeksol nije bio teratogen u štakora i kunića, ali je bio embriotoksičan u štakora u dozama toksičnim za majku (vidjeti dio 5.3). MIRAPEXIN se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to krajnje potrebno, tj. Samo ako potencijalne koristi opravdavaju potencijalni rizik za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Budući da liječenje pramipeksolom inhibira lučenje prolaktina u ljudi, može doći do inhibicije laktacije.
U žena nisu provedena ispitivanja o izlučivanju pramipeksola u majčino mlijeko. U štakora je koncentracija aktivne tvari, procijenjena radioaktivnim označavanjem, u mlijeku veća nego u krvi. Kako nema dostupnih kliničkih podataka, MIRAPEXIN se ne smije primjenjivati primijenjeno tijekom laktacije. "vrijeme hranjenja. Međutim, ako je potrebna njegova primjena, dojenje treba prekinuti.
Plodnost
Nisu provedena istraživanja o učincima pramipeksola na plodnost ljudi. U studijama na životinjama pramipeksol je promijenio cikluse estrusa i smanjio plodnost u ženki, što se očekivalo za agoniste dopamina. Međutim, ove studije nisu pokazale izravne ili neizravne učinke na plodnost muškaraca.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
MIRAPEXIN utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Mogu se pojaviti halucinacije ili pospanost.
Pacijente liječene lijekom MIRAPEXIN koji imaju pospanost i / ili epizode iznenadnog početka sna treba savjetovati da ne voze i ne bave se aktivnostima u kojima bi nedovoljna budnost mogla dovesti njih ili druge u opasnost od ozbiljne nesreće ili smrti (npr. Rad sa strojevima) do ponavljanja takvih epizoda i pospanost su nestali (vidjeti također dijelove 4.4, 4.5 i 4.8).
04.8 Nuspojave
Očekuju se nuspojave
S primjenom MIRAPEXINA očekuju se sljedeće nuspojave: abnormalni snovi, amnezija, simptomi ponašanja poremećaja kontrole impulsa i kompulzije poput prejedanja, kompulzivne kupovine, hiperseksualnost, patološko kockanje, zatajenje srca, mentalna zbunjenost, zatvor, delirij, omaglica, diskinezija, dispneja, umor, halucinacije, glavobolja, štucanje, hiperkinezija, hiperfagija, hipotenzija, neodgovarajuće lučenje antidiuretskog hormona, nesanica, promjene libida, mučnina, paranoja, periferni edem, upala pluća, pruritus, osip i druge reakcije preosjetljivosti; nemir, pospanost, epizode iznenadnog sna, sinkopa, vizualne promjene uključujući diplopiju, zamagljen vid i smanjenu oštrinu vida, povraćanje, gubitak tjelesne težine popraćen smanjenim apetitom, povećanje tjelesne težine.
Na temelju zbirne analize podataka o placebo studijama, koje su obuhvaćale ukupno 1923 bolesnika liječenih pramipeksolom i 1.354 bolesnika liječenih placebom, nuspojave su često prijavljivane u obje skupine. 63% pacijenata liječenih pramipeksolom i 52% placebo liječenih pacijenti su prijavili najmanje jednu nuspojavu.
Tablice 1 i 2 prikazuju učestalost nuspojava na lijekove iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja za Parkinsonovu bolest i Sindrom nemirnih nogu. Nuspojave zabilježene u ovim tablicama su one koje su se javile u 0,1% ili više pacijenata liječenih pramipeksolom i koje su prijavljene značajno češće u bolesnika liječenih pramipeksolom nego u onih liječenih placebom, ili gdje se reakcija smatrala klinički značajnom. Većina nuspojava bile su blage do umjerene, obično se javljaju na početku terapije, a zatim uglavnom nestaju s nastavkom liječenja.
Unutar klasa organskih sustava nuspojave su navedene po učestalosti (broj pacijenata za koje se očekuje da će doživjeti reakciju), koristeći sljedeće vrijednosti: (vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100,
Parkinsonova bolest, najčešće nuspojave
Najčešće prijavljene nuspojave (≥ 5%) u bolesnika s Parkinsonovom bolešću koje su bile češće na terapiji pramipeksolom nego s placebom bile su mučnina, diskinezija, hipotenzija, omaglica, somnolencija, nesanica, zatvor, halucinacije, glavobolja i osjećaj umora. Učestalost somnolencije veća je pri dozama većim od 1,5 mg soli dnevno (vidjeti dio 4.2). Češća nuspojava lijeka povezana s levodopom bila je diskinezija. Hipotenzija se može pojaviti početkom dana. Liječenje, osobito ako je pramipeksol titrirao prebrzo.
Tablica 1: Parkinsonova bolest
1 Ovaj neželjeni učinak primijećen je u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Sa sigurnošću od 95%, kategorija učestalosti nije veća od rijetke, ali bi mogla biti niža. Točna procjena učestalosti nije moguća jer se neželjeni učinak nije dogodio u kliničkoj praksi. baza podataka o ispitivanju 2.762 pacijenata s Parkinsonovom bolešću liječenih pramipeksolom.
Sindrom nemirnih nogu, najčešće nuspojave
Najčešće prijavljene nuspojave (≥ 5%) u bolesnika sa sindromom nemirnih nogu liječenih pramipeksolom bile su mučnina, glavobolja, omaglica i umor. Mučnina i umor češće su prijavljivani u bolesnica liječenih pramipeksolom (20,8% odnosno 10,5%) u usporedbi s muškarcima (6,7% odnosno 7,3%).
Tablica 2: Sindrom nemirnih nogu
1 Ovaj neželjeni učinak primijećen je u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Sa sigurnošću od 95%, kategorija učestalosti nije veća od rijetke, ali bi mogla biti niža. Točna procjena učestalosti nije moguća jer se neželjeni učinak nije dogodio u kliničkoj praksi. pokusna baza podataka od 1395 pacijenata sa sindromom nemirnih nogu liječenih pramipeksolom.
Pospanost
Pramipeksol je obično povezan sa somnolencijom, a rijetko je povezan s pretjeranom dnevnom pospanošću i epizodama iznenadnog sna (vidjeti također dio 4.4).
Promjene u libidu
Pramipeksol se rijetko može povezati s promjenama libida (povećanjem ili smanjenjem).
Poremećaji kontrole impulsa
Patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivna kupovina ili kupovina, prejedanje i kompulzivno jelo mogu se pojaviti u pacijenata liječenih agonistima dopamina, uključujući MIRAPEXIN (vidjeti dio 4.4).
U presjeku, retrospektivnom pregledu i studiji kontrole slučaja na 3090 pacijenata s Parkinsonovom bolešću, 13,6% svih pacijenata liječenih dopaminergičkim ili ne-dopaminergičnim lijekovima imalo je simptome poremećaja kontrole impulsa u posljednjih šest mjeseci. Uočene manifestacije uključivale su patološko kockanje, kompulzivno kupovanje, prejedanje i kompulzivno spolno ponašanje (hiperseksualnost). Mogući neovisni čimbenici rizika za poremećaje kontrole impulsa uključivali su dopaminergičke tretmane i veće doze dopaminergičkog liječenja, mlađu dob (≤ 65 godina), neoženjen i strpljiv -prijavljeno poznavanje patološkog kockanja.
Zastoj srca
U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeno je zatajenje srca u bolesnika liječenih pramipeksolom. U farmakoepidemiološkoj studiji uporaba pramipeksola bila je povezana s povećanim rizikom od zatajenja srca u usporedbi s neupotrebom pramipeksola (uočeni omjer opasnosti od 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).
04.9 Predoziranje
Nema izravnog iskustva s predoziranjem; međutim, očekivane nuspojave trebale bi biti one povezane s farmakodinamičkim profilom agonista dopamina, dakle: mučnina, povraćanje, hiperkineza, halucinacije, agitacija i hipotenzija. Ne postoji utvrđeni protuotrov za predoziranje agonistima dopamina. Ako su prisutni znakovi stimulacije središnjeg živčanog sustava, može se primijeniti neuroleptičko sredstvo. Liječenje predoziranja može zahtijevati opće potporne mjere zajedno s ispiranjem želuca, intravenoznom primjenom tekućine, primjenom aktivnog ugljena i elektrokardiografskim praćenjem.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: lijekovi protiv Parkinsonove bolesti, agonisti dopamina, ATC oznaka: N04BC05.
Mehanizam djelovanja
Pramipeksol je agonist dopamina i veže se s visokom selektivnošću i specifičnošću za receptore D2 podfamilije dopamina, u kojoj ima preferirani afinitet za D3 receptore; obdaren je potpunom unutarnjom aktivnošću.
Pramipeksol ublažava parkinsonov motorički deficit stimulirajući dopaminske receptore u strijatumu. Pretklinička istraživanja pokazala su da pramipeksol inhibira sintezu, otpuštanje i promet dopamina.
Mehanizam djelovanja pramipeksola u liječenju sindroma nemirnih nogu nije poznat. Neurofarmakološki dokazi ukazuju na uključenost primarnog dopaminergičkog sustava.
Farmakodinamički učinci
U zdravih dobrovoljaca opaženo je smanjenje prolaktina o dozi. U kliničkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, gdje su tablete s produljenim oslobađanjem MIRAPEXIN titrirane brže od preporučenog (svaka 3 dana) do 3,15 mg baze pramipeksola (4,5 mg soli) dnevno, došlo je do povećanja krvnog tlaka i otkucaja srca promatranom. Ovaj učinak nije primijećen u studijama pacijenata.
Klinička učinkovitost i sigurnost u Parkinsonovoj bolesti
U bolesnika pramipeksol ublažava znakove i simptome idiopatske Parkinsonove bolesti. U placebo kontrolirana klinička ispitivanja uključeno je otprilike 1800 pacijenata sa stadijima I do V Hoehna i Yahra liječenih pramipeksolom. Od toga je približno 1.000 pacijenata bilo u najnaprednijoj fazi bolesti, primalo je istodobnu terapiju levodopom i patilo od motoričkih komplikacija.
U ranoj i kasnoj fazi Parkinsonove bolesti djelotvornost pramipeksola u kontroliranim kliničkim ispitivanjima održavala se približno šest mjeseci. U otvorenom praćenju koje je trajalo više od tri godine nije bilo znakova smanjenja učinkovitosti.
U dvogodišnjem dvostruko slijepom kontroliranom kliničkom ispitivanju početno liječenje pramipeksolom značajno je odložilo početak motoričkih komplikacija, a u usporedbi s početnim liječenjem levodopom smanjilo je njihovu učestalost. Odgođene motoričke komplikacije postignute pramipeksolom trebale bi uravnotežiti veću učinkovitost levodope na motorička funkcija (mjereno srednjom promjenom rezultata UPDRS -a). Ukupna incidencija halucinacija i somnolencije općenito je bila veća tijekom faze titracije u skupini s pramipeksolom, no nije bilo značajnih razlika tijekom faze održavanja. Ove aspekte treba uzeti u obzir pri započinjanju liječenja pramipeksolom u bolesnika s Parkinsonovom bolešću.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s lijekom MIRAPEXIN u svim podskupinama pedijatrijske populacije s Parkinsonovom bolešću (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
Klinička učinkovitost i sigurnost u sindromu nemirnih nogu
Učinkovitost pramipeksola procijenjena je u četiri placebom kontrolirana klinička ispitivanja na približno 1.000 pacijenata s umjerenim do vrlo teškim idiopatskim sindromom nemirnih nogu.
Prosječna promjena u odnosu na početnu vrijednost ljestvice mjerenja Sindroma nemirnih nogu (IRLS) i "Opće kliničko poboljšanje impresije (CGI-I)" bili su primarni parametri učinkovitosti rezultata. Razlike su uočene za oba primarna parametra. Statistički značajne za pramipeksol 0,25 mg, 0,5 mg i 0,75 mg skupina soli pramipeksola u usporedbi s placebom. Nakon 12 tjedana liječenja početni IRLS rezultat smanjio se sa 23,5 na 14,1 bod za placebo i 23,4 na 9,4 bodova za pramipeksol (kombinirane doze). Prilagođena srednja razlika bila je - 4,3 boda (95% CI -6,4; -2,1 bod, po str
U placebo kontroliranoj studiji s polisomnografijom tijekom 3 tjedna MIRAPEXIN je značajno smanjio broj periodičnih pokreta udova tijekom spavanja.
U placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju procijenjena je "dugotrajna učinkovitost pramipeksola. Nakon 26 tjedana liječenja, c" je prilagođeno srednje smanjenje ukupnog rezultata IRLS-a za 13,7 bodova i 11,1 bodova u skupini koja je primala pramipeksol i placebo skupini, sa statistički značajnom srednjom razlikom (p = 0,008) od -2,6. Stope odgovora na skali CGI-I (poboljšane, znatno poboljšane) bile su 50,3% (80/159) za placebo i 68,5% (111/162) za pramipeksol (p = 0,001) što odgovara broju potrebnom za liječenje (NNT) od 6 pacijenata (95% CI: 3,5, 13,4).
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata studija s lijekom MIRAPEXIN u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije sa sindromom nemirnih nogu (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
Klinička učinkovitost i sigurnost u Touretteovom sindromu
Učinkovitost pramipeksola (0,0625-0,5 mg / dan) u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6-17 godina s Touretteovim sindromom procijenjena je u 6-tjednoj, dvostruko slijepoj, randomiziranoj, kontroliranoj u odnosu na placebo, fleksibilnoj dozi. Ukupno 63 bolesnika ( Nasumično je randomizirano 43 liječenih pramipeksolom, 20 s placebom) .Primarna krajnja točka bila je promjena u odnosu na početnu vrijednost ukupne ocjene Tic (TTS) izmjerene prema Yale Global Tic Severity Scales (YGTSS). Nisu uočene razlike između pramipeksola i placeba niti za primarnu krajnju točku niti za bilo koju sekundarnu krajnju točku učinkovitosti, uključujući ukupni rezultat YGTSS -a, globalni dojam poboljšanja pacijenata (PGI -I), klinički globalni dojam poboljšanja (CGI). -I) ili Klinički globalni dojmovi ozbiljnosti bolesti (CGI-S). Nuspojave koje se javljaju u najmanje 5% pacijenata iz skupine pramipeksola i najčešće u pacijenata liječenih pramipeksolom u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo su stanja: glavobolja (27,9%, placebo 25,0%), somnolencija (7,0%, placebo 5,0%), mučnina (18,6%, placebo 10,0%), povraćanje (11,6%, placebo 0,0%), bol u gornjem dijelu trbuha (7,0%, placebo 5,0%), ortostatska hipotenzija ( 9,3%, placebo 5,0%), mijalgija (9,3%, placebo 5,0%), poremećaj spavanja (7,0%, placebo 0,0%), dispneja (7,0%, placebo 0,0%) i infekcija gornjih dišnih putova (7,0%, placebo 5, 0%). Ostali značajni nuspojave koje su dovele do prekida liječenja u bolesnika koji su primali pramipeksol bile su zbunjenost, poremećaji govora i pogoršanje stanja (vidjeti dio 4.2).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, pramipeksol se brzo i potpuno apsorbira. Apsolutna bioraspoloživost veća je od 90%, a najveća koncentracija u plazmi javlja se između 1 i 3 sata. Unos hrane ne smanjuje opseg apsorpcije pramipeksola, ali smanjuje njegovu brzinu.Pramipeksol pokazuje linearnu kinetiku i nisku varijabilnost u razini plazme među pacijentima.
Distribucija
U ljudi je vezanje pramipeksola na proteine vrlo nisko (plazma).
Biotransformacija
U ljudi se pramipeksol metabolizira samo u maloj mjeri.
Uklanjanje
Glavni put eliminacije pramipeksola je bubrežno izlučivanje u nepromijenjenom obliku.
Oko 90% apsorbiranog lijeka označenog sa 14C izlučuje se putem bubrega, dok se 2% nalazi u izmetu. Ukupni klirens pramipeksola je približno 500 ml / min, a bubrežni klirens približno 400 ml / min. Poluvijek (t½) varira od 8 sati kod mladih do 12 sati kod starijih osoba.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije toksičnosti pri ponovljenim dozama pokazale su da pramipeksol ima funkcionalne učinke, uglavnom zahvaćajući središnji živčani sustav i ženski reproduktivni sustav, vjerojatno zbog prekomjernog farmakodinamičkog učinka lijeka.
Kod zamorca primijećeno je smanjenje dijastoličkog i sistoličkog tlaka i otkucaja srca; kod majmuna je zabilježena sklonost hipotenzivnom učinku.
Mogući učinci pramipeksola na reproduktivnu funkciju proučavani su na štakorima i zečevima. Pramipeksol nije bio teratogen u štakora i kunića, ali je bio embriotoksičan u štakora u dozama toksičnim za majku. S obzirom na proučene životinjske vrste i ocijenjene ograničene parametre, štetni događaji pramipeksola na trudnoću i plodnost muškaraca još nisu u potpunosti razjašnjeni.
Odgođen spolni razvoj (tj. Odvajanje kožice i otvaranje rodnice) uočen je kod štakora, a značaj ovih nalaza za ljude nije poznat.
Pramipeksol nije bio genotoksičan. U studiji karcinogenosti, muški štakori razvili su hiperplaziju i adenome Leydigovih stanica, pripisujući inhibitornom učinku pramipeksola na lučenje prolaktina. Ova opažanja nisu relevantna za kliničku uporabu kod ljudi. Ista studija pokazala je da u dozama od 2 mg / kg ( soli) ili više, pramipeksol uzrokuje degeneraciju mrežnice kod štakora albinoa. Ovaj posljednji učinak nije primijećen kod normalnog pigmentiranog štakora ili u dvogodišnjoj studiji karcinogenosti na miševima. albino i kod svih drugih proučavanih vrsta.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Manitol
kukuruzni škrob
bezvodni koloidni silicijev dioksid
povidon K25
magnezijev stearat
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Mjehurići od OPA / aluminija / PVC-aluminija.
Svaki blister sadrži 10 tableta.
Kartonske kutije sadrže 3 ili 10 blistera (30 ili 100 tableta).
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Njemačka
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/97/051 / 005-006
034090050
034090062
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 23. veljače 1998
Datum posljednje obnove: 23. veljače 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
28. veljače 2014