Histamin je dušikov spoj koji sudjeluje u probavnim mehanizmima, u upalnom odgovoru i kao neurotransmiter u raznim moždanim funkcijama.U ljudskom tijelu histamin nastaje dekarboksilacijom aminokiseline L-histidina, reakcijom koju katalizira enzim histidin dekarboksilaza ; njegova degradacija je umjesto toga povjerena histaminazi.
Iako je prisutan u svim tkivima, histamin se proizvodi i uglavnom pohranjuje odmah, osobito u mastocitima i bazofilnim granulocitima (stanice primarno uključene u alergijski i imunološki odgovor).
Ukratko o histaminu Histamin je dušikova tvar uključena u mnoge stanične reakcije, poput upalnih reakcija i želučane sekrecije. Njegovo masovno oslobađanje od strane stanica uključenih u upalni i imunološki odgovor, određuje:→ eritem, žuljevi (oteklina), crvenilo
→ povećana proizvodnja sluzi u dišnim putovima (nos i bronhi)
→ pojava simptoma astme
→ kontrakcija mišića crijeva (proljev i crijevni grčevi).
Nije iznenađujuće da prekomjerno oslobađanje histamina od strane ovih stanica ima vodeću patofiziološku ulogu u upalnim reakcijama ovisnim o mastocitima i u alergijskim bolestima posredovanim IgE, poput astme, urtikarije, rinitisa i alergijskog konjunktivitisa. Slučaj koji se posebno koristi za sprječavanje te se alergijske manifestacije nazivaju antihistaminici jer su sposobne suprotstaviti se djelovanju histamina na razini receptora.
Osim u granulama bazofila i mastocita, histamin se nalazi u prilično važnim koncentracijama i u središnjem živčanom sustavu i na sluznici gastrointestinalnog trakta.
Histaminski receptori
Histamin vrši svoje djelovanje vežući se za specifične receptore smještene na staničnoj membrani, s različitim učincima ovisno o mjestu i vrsti receptora s kojim djeluje. Trenutačno su poznate četiri vrste receptora histamina, odnosno definirane kao H1, H2, H3 i H4.
• Glatki mišići (bronhi, crijeva)
• Kora nadbubrežne žlijezde
• Srce
• CNS
GLAZKA MUSKULACIJA BRONHIJA: kontrakcija bronhiola s pojavom simptoma tipičnih za astmu, smanjenje plućnog kapaciteta
GLAZKA MUSKULATURA Crijeva: kontrakcija koja dovodi do crijevnih grčeva i proljeva
POVEĆAJTE VASKULARNU PROPUSTNOST I VASODILACIJU
ODRŽAVANJE WAKE STATE;
STIMULACIJA OSJETNIH VLAKANA: bol i svrbež
• Glatki vaskularni mišići
• Neutrofili • Srce • Uterus
VASODILACIJA: opuštanje glatkih mišića
INHIBICIJA LEUKOCITARNE FUNKCIJE
SMANJENJE MATERINE
• Enterokromafinske stanice
centralno: histamin, acetilkolin, serotonin, dopamin;
periferno: noradrenalin i acetilkolin, tahikinini.
INHIBICIJA TAJNE TAJNE
• eozinofili; Neutrofili
• Mononuklearne, mastocite
Biološko djelovanje histamina
Histamin je tvar koja ima vazodilatacijsko, hipotenzivno i propusno djelovanje, sve vrlo važne karakteristike u upalnim pojavama; usporavanje protoka krvi i povećana propusnost žila u području koje je upravo pogođeno traumom, zapravo, dopušta prolaz bijele boje krvnih stanica i drugih tvari uključenih u zatvaranje i popravak oštećenja. Ove radnje uzrokuju takozvani "trostruki odgovor", koji nastaje kada se histamin ubrizgava transdermalno:
- crvenilo (izravnom vazodilatacijom);
- difuzni eritem (zbog aksona);
- wheal (zbog povećane propusnosti).
Pogledajte nasumično, samo da biste zapamtili kako sve - kada je u pitanju fiziologija - ima smisla, mastociti su posebno bogati na mjestima koja su najizloženija potencijalnim lezijama tkiva (nos, usta, stopala, unutarnje površine tijela, krvne žile itd.) .
Plazma membrana mastocita i bazofila posjeduju receptore za imunoglobuline klase E (IgE), tipično uključene u alergijske reakcije. Nakon što ta antitijela aktivira tvar prepoznata kao strana, vežu se na bazofilne i receptore mastocita, ponašajući se kao pravi receptori. Od ovog trenutka, pri svakom sljedećem kontaktu s antigenom, IgE će stimulirati degranulaciju bazofila i mastocita na koje su vezani, s posljedičnim oslobađanjem histamina i drugih tvari uključenih u alergijsku reakciju.
Na razini dišnog sustava, histamin ponovno uzrokuje širenje post-kapilarnih venula i povećanje vaskularne propusnosti; također je povezan s kontrakcijom glatkih mišića bronha i potiče lučenje sluznice. U prisutnosti prekomjerne bronhokonstrikcije, čeljusti dišnih putova svedene su na razinu koja sprječava normalnu oksigenaciju krvi, s osjećajem gušenja i gladi za zrakom. Tijekom anafilaksije, veliko oslobađanje histamina i njegov bronhokonstrikcijski učinak te lokalni vazodilatator , dovesti do začepljenja dišnog trakta s ozbiljnom opasnošću po život pacijenta.
Na želučanoj razini, enterokromafinske stanice na dnu želuca imaju sposobnost oslobađanja histamina, koji djeluje u sinergiji s gastrinom stimulirajući lučenje klorovodične kiseline i intrinzičnog faktora od strane parijetalnih stanica, te pepsina od strane peptičnih stanica.
Na razini crijeva, histamin uzrokuje kontrakciju glatkih mišića crijeva, izazivajući proljev pri osobito visokim dozama. Ova pojava je tipična za konzumaciju hrane bogate histaminom (poput ne baš svježe ribe) koja uzrokuje crvenilo lica i vrata, osip, mučnina, povraćanje, proljev, glavobolja omaglica.
Na razini kože, histamin djeluje kao snažan stimulans osjetljivih živčanih završetaka, osobito onih koji posreduju u boli i svrbežu; ta je funkcija osobito evidentna nakon reakcija na ubod insekata ili koprive.
U mozgu, neurotransmiter histamin sudjeluje u različitim funkcijama, poput neuroendokrine kontrole, kardiovaskularne regulacije, termoregulacije i budnosti.
