Wilsonova bolest

Općenitost

Wilsonova bolest, koja se naziva i hepatolentikularna degeneracija, rijedak je genetski poremećaj koji karakterizira nakupljanje bakra u tkivima i organima tijela.

Najveći učinci opažaju se u mozgu i jetri čije su funkcije oslabljene.

To je smrtonosna bolest, stoga je potreban terapijski tretman kojim se uklanja bakar iz tkiva i sprječava njegovo nakupljanje.

Tako je i s Wilsonovom bolešću

Wilsonova bolest, poznata i kao hepatolentikularna degeneracija, nasljedna je genetska bolest koja rezultira prekomjernim nakupljanjem bakra u određenim organima i tkivima.
Rijetka je bolest koja pogađa 1 na 30 000 ljudi.
Nakupljanje bakra posljedica je poremećaja u njegovom metabolizmu. Zapravo, bakar apsorbiran hranom se ne izlučuje na odgovarajući način, stoga ostaje u tijelu i taloži se uglavnom u:

• jetra;
• mozak.

I u manjoj mjeri, također u:

• rožnica;
• bubrezi;
• ostale tkanine.

Prevelike količine bakra u tim područjima uzrokuju oštećenja stanica. Najozbiljniji učinci nalaze se u jetri i mozgu. U mozgu najveće posljedice trpi lentikularna jezgra: otuda i alternativni naziv hepatolentikularne degeneracije.

Uzroci

Uzrok Wilsonove bolesti je "promjena ATP7B gena, smještenog na kromosomu 13, koji više ne obavlja svoju normalnu funkciju.
Posao gena ATP7B je promicanje izlučivanja, putem žuči, viška bakra sadržanog u stanicama. Kad ATP7B ne uspije, bakar se nakuplja u tako velikim dozama da bježi iz stanica i teče u krv. bakar dopire do različitih tjelesnih tkiva.

Patogeneza

Bakar se unosi u prehranu. Njegova se apsorpcija događa u crijevima: ovdje se veže za albumin (protein plazme) i dolazi do jetre. U ovom trenutku:

u zdravog pojedinca:

• ATP7B potiče vezu između bakra i ceruloplazmina. Ceruloplazmin je protein plazme koji se koristi za transport i izlučivanje bakra.

U pojedinca s Wilsonovom bolešću, međutim:

• ATP7B ne radi. Stoga ne pogoduje vezi između bakra i ceruloplazmina.
• Bakar ostaje vezan za albumin, ne izlučuje se i nakuplja se u stanicama jetre.
• Stanice jetre zasićuju sve kapacitete skladištenja bakra u sebi.
• Kompleks bakrenih albumina je stoga višak. Stoga bježi iz hepatocita i ulazi u krv.
• Kroz krv, bakar dopire do drugih tjelesnih tkiva.

Stoga je prvi organ koji plaća posljedice jetra; slijede mozak, bubrezi i rožnica.

Zašto se bakar širi u tekstil?

U osoba s Wilsonovom bolešću, bakar cirkulira u krvi vezan za albumin. Veza bakar-albumin mnogo je labilnija od one između bakra i ceruloplazmina. Zapravo, postoji mali afinitet između prva dva c ". Kad bakar s kompleksom albumina dospije u tkiva i različite organe, nailazi na tvari za koje ima veći afinitet i veže se za njih. Posljedice su dvije:

• Tkiva i organi obogaćeni su bakrom.
• Koncentracija bakra (kupremija) u krvi se smanjuje.

Iz Wikipedije - I majka i otac imaju mutirani alel. Zbog recesivne prirode ovog alela ne manifestiraju nikakvu bolest, već su zdravi prijenosnici. Oba roditelja mogu svakom djetetu prenijeti po jedan mutirani alel. U tom slučaju dijete će biti homozigotno za dati alel i manifestirat će bolest. U svim ostalim slučajevima prisutnost jednog ili oba zdrava alela ne uzrokuje smetnje.

Nasljeđivanje

Wilsonova bolest je autosomno recesivna nasljedna bolest.

• Autosomni, jer se gen ATP7B nalazi na kromosomu 13, nespolnom kromosomu.
• Recesivno, jer je mutirani alel, koji određuje bolest, recesivan u odnosu na zdravi. Da bi se razbolio, pojedinac mora imati oba mutirana alela. Zapravo, jedan mutirani alel nije dovoljan da izazove bolest. Jedan na 100 ljudi otprilike nose promijenjeni alel ATP7B. Slika jasno objašnjava ovaj koncept.

Simptomi

Za daljnje informacije: Simptomi Wilsonove bolesti

Iako se radi o nasljednoj genetskoj bolesti, u prvim godinama života nema smetnji. Prvi simptomi, u jetri, pojavljuju se oko 6. To je obično minimalno vrijeme potrebno za nakupljanje bakra u štetnim količinama. U nekim slučajevima, početak se može dogoditi u kasnoj adolescenciji ili čak oko 30-40 godina. S vremenom se poremećaji pojavljuju i u drugim tkivima.

Simptomi jetre

Jetra je prvi zahvaćeni organ, jer je to prva četvrt u koju stiže bakar apsorbiran iz prehrane. Zdravlje jetre postupno se pogoršava. Evolucija obično počinje u adolescenciji i slijedi sljedeći tijek:

• Hepatitis.
• Nije teška ciroza.
• Teška ciroza.

Stanje koje je definirao liječnik stvara se izrazom zatajenje jetre: jetra više nije u stanju obavljati svoje funkcije.

Tipični znakovi zatajenja jetre su:

• Žutica.
• Bol u trbuhu.
• Povukao se.
• Povećanje jetre (hepatomegalija)
• Povećanje slezene (splenomegalija)

Simptomatologija mozga

Bakar dopire u mozak tek kada ga jetra više ne može držati zatvorenom u vlastitim stanicama.
Naslage u mozgu uzrokuju neurološka oštećenja različite prirode:

• Tjelesne tegobe.
• Drhtanje udova.
• Sporost kretanja.
• Poteškoće s govorom (dizartrija).
• Poteškoće u pisanju.
• Poteškoće pri gutanju (disfagija).
• Nestabilnost u hodanju.
• Migrena.
• Epilepsija.
• Mišićna slabost i ukočenost.

• Poremećaji u ponašanju.
• Promjene raspoloženja.
• Depresija.
• Nemogućnost koncentracije.
• Promjene osobnosti.
• Demencija.

Ako se pacijent ne liječi, neurološko oštećenje se sve više pogoršava: pojedinac postaje potpuno ovisan o drugima, kako bi se hranio i kretao.

Ostale tkanine

Rožnica oka pokazuje poremećaj tipičan za Wilsonovu bolest.To je takozvani Kayser-Fleischerov prsten, zelenkasto-smeđa kružna formacija.
Nadalje, bakar se također može taložiti u bubrezima. Dolazi do oštećenja bubrega, što rezultira:

• Aminoacidurija. Prisutnost aminokiselina u urinu.
• Glikozurija. Prisutnost glukoze u urinu.
• Fosfaturija. Prisutnost fosfora u urinu
• Uricosuria. Prisutnost mokraćne kiseline u urinu.
• Kalcijurija. Prisutnost kalcija u urinu.

U normalnim uvjetima sve bi se te izgubljene tvari ponovno apsorbirale.Stoga bubrežna akumulacija bakra mijenja strukturu i reapsorpciju tvari koje su još uvijek korisne za organizam.

Drugi mogući simptomi Wilsonove bolesti su:

• Anemija.
• Pankreatitis.
• Menstrualni problemi.
• Pobačaj.
• Prerana osteoporoza.

Dijagnoza

Ako se sumnja na Wilsonovu bolest, korisni dijagnostički testovi su:

• Krvni testovi za ispitivanje:
• Koncentracije ceruloplazmina. Niska razina, ispod 20 mg / 100 ml, ukazuje na bolest. Normalna vrijednost je 30 mg / 100 ml.
• Koncentracija bakra (cupremia). Ako je manji od normalnog, to ukazuje na bolest.
• Moguća hemolitička anemija.
• Funkcije jetre i bubrega, putem odgovarajućih markera (transaminaze, azotemija itd.)
• Analiza urina, za procjenu količine prisutnog bakra (cupruria). Razine iznad normalne ukazuju na bolest. Obično ljudi sa ovim stanjem izlučuju oko 100 μg bakra u mokraći svaka 24 sata.
• Optometrijski pregled, za otkrivanje prisutnosti Kaiser-Fleischer prstena.
• Biopsija jetre za mjerenje sadržaja bakra u stanicama jetre. Patološka razina bakra je preko 100μg po gramu jetre. Također je korisno za procjenu stanja ciroze.
• MRI mozga, za procjenu zdravlja lećaste jezgre, za koju pamtimo da je područje mozga zahvaćeno nakupljanjem bakra.
• Genetski DNK test.

Istodobna prisutnost:

• Kaiser-Fleischerov prsten.
• Znakovi ciroze jetre.
• Lezija lentikularne jezgre.

ne ostavljajte sumnju u dijagnozu.

Mjereni parametar

Količina kod zdravih ispitanika Količina u bolesnih subjekata

Kupremija

110 μg / ml

<100μg / ml

Cupruria

100 μg / 24 sata

>> 100 μg / 24 sata

Ceruloplazmin

30 mg / ml

<20 mg / ml

Terapija

Vidi također: Lijekovi za nadbubrežnu insuficijenciju

Ako se ne liječi, Wilsonova bolest je fatalna. Smrt se može dogoditi čak nekoliko godina nakon pojave prvih simptoma. Pacijent je podložan progresivnom pogoršanju svog stanja, postaje sve ovisniji o drugima, a u nedostatku specifičnog liječenja oštećenje jetre i mozga može biti nepovratno.

Terapija se sastoji od:

• Smanjite naslage bakra u jetri.
• Provjerite apsorpciju bakra u crijevima.
• Smanjite unos bakra uzetog s prehranom.
• Transplantacija jetre.

Smanjite naslage bakra

To je najvažniji korak u spašavanju života pacijenta. Temelji se na administraciji:

• Penicilamin.
• Trientina.

Penicilamin je lijek izbora. Njegova se primjena odvija oralno i mora se uzimati doživotno. Predstavlja kelatirajuće sredstvo sposobno sekvestrirati višak bakra i odvesti ga do bubrega radi izlučivanja. Međutim, može izazvati neželjene učinke u samom bubregu. U tim je slučajevima poželjno prekinuti liječenje radi rješavanja nastalih problema te usvojiti alternativu na temelju trientina.

Trientin je također kelirajući agens. Primjenjuje se oralno i djeluje poput penicilamina. Nije toliko učinkovit, ali su i nuspojave manje.

Provjerite crijevnu apsorpciju bakra

Apsorpciju bakra moguće je smanjiti uzimanjem cinka, čime se sprječava nakupljanje bakra u jetri. Davanje cinka preporučuje se kada je Wilsonova bolest u ranoj fazi. Drugim riječima, kada bakar još nije napao druga tkiva. Terapija je učinkovita u kombinaciji s liječenjem penicilaminom.

Smanjite unos bakra

Treba ograničiti potrošnju određene hrane bogate bakrom, kao što su:

• Orasi.
• Jetra.
• Gljive.
• Čokolada.
• Plodovi mora.

Sveukupno, dnevni unos bakra u prehrani ne smije prelaziti 2 mg.

Transplantacija jetre

Ovo je terapija potrebna ako:

• Oštećenje jetre je nepovratno. U ovom slučaju govorimo o teškoj cirozi.
• Prethodni tretmani bili su neučinkoviti.

Prognoza

Što se ranije započne terapija, prognoza i kvaliteta života bit će bolji.
Kasno interveniranje znači ograničavanje i samo djelomično poboljšanje oštećenja jetre i mozga zbog viška bakra. Neke funkcije, zapravo, ostaju nepopravljivo ugrožene.
U teškim slučajevima jedino rješenje za bolju prognozu je transplantacija jetre.