Aktivni sastojci: Imiquimod
Aldara 5% vrhnja
Zašto se koristi Aldara? Čemu služi?
Aldara krema može se koristiti u tri različite situacije.
Liječnik vam može propisati kremu Aldara za liječenje:
- Kondilomi (condylomata acuminata) koji se pojavljuju na površini genitalija (spolni organi) i oko anusa (perianalno područje)
- Površinski karcinom bazalnih stanica.
Uobičajen je, sporo rastući rak kože s vrlo malim izgledima da se proširi na druge dijelove tijela. Obično se javlja kod starijih ili sredovječnih osoba, osobito sa svijetlom kožom, a posljedica je prekomjernog izlaganja sunčevoj svjetlosti. Ako se ne liječi, karcinom bazalnih stanica može imati unakažujuće učinke, osobito na licu. Stoga je važno to prepoznati i rano intervenirati.
- Aktinična keratoza.
Aktiničku keratozu karakteriziraju gruba područja kože koja se nalaze kod ljudi koji su tijekom života bili pretjerano izloženi sunčevoj svjetlosti. Neki od njih su obojeni, drugi su sivkasti, ružičasti, crveni ili smeđi. Mogu biti ravne i djelomično preklapajuće se, ili podignute, hrapave, tvrde i bradavičaste. Aldara se smije koristiti samo za ravne aktinične keratoze lica i tjemena u bolesnika sa zdravim imunološkim sustavom, kad je vaš liječnik odlučio da je Aldara najprikladniji tretman za vas.
Aldara krema pomaže imunološkom sustavu vašeg tijela u proizvodnji fizioloških tvari koje pomažu u borbi protiv površinskog karcinoma bazalnih stanica, aktinične keratoze ili virusa odgovornog za bradavice.
Kontraindikacije Kada se Aldara ne smije koristiti
Nemojte koristiti kremu Aldara:
- U slučaju preosjetljivosti (alergije) na imikvimod (djelatnu tvar) ili na bilo koji od sastojaka kreme Aldara.
Djeca i adolescenti:
- Ne preporučuje se uporaba u djece i adolescenata.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Aldaru
- Ako ste prethodno koristili kremu Aldara ili neki drugi sličan lijek, obavijestite svog liječnika prije početka ovog liječenja.
- Obavijestite svog liječnika ako imate bolesti imunološkog sustava.
- Nemojte koristiti kremu Aldara sve dok područje koje se tretira ne zacijeli nakon prethodnog medicinskog ili kirurškog tretmana.
- Izbjegavajte kontakt s očima, usnama i nosnicama. U slučaju slučajnog kontakta, uklonite kremu ispiranjem vodom.
- Ne nanosite kremu na unutarnja područja.
- Nemojte nanositi više kreme nego što vam je propisao liječnik.
- Nemojte prekrivati bradavice zavojima ili slično nakon nanošenja Aldara kreme.
- Ako osjetite nelagodu u zahvaćenom području, isperite kremu ispiranjem blagom vodom i sapunom.Čim problem nestane, možete nastaviti s prijavom.
- Recite svom liječniku ako imate abnormalne krvne slike (krvne stanice).
Zbog djelovanja kreme Aldara, postoji mogućnost da krema pogorša već postojeću upalu u području tretmana.
- Ako se liječite od genitalnih bradavica, slijedite ove dodatne mjere opreza:
Muškarci s bradavicama ispod prepucija trebali bi uvući kožicu i svakodnevno oprati donju stranu. Ako se ovo pranje ne provodi svakodnevno, vrlo je vjerojatno da se mogu pojaviti simptomi ukočenog edema i gubitka sluznice kože s posljedičnim poteškoćama u povlačenju prepucija. Ako osjetite takve simptome, odmah prekinite liječenje i obavijestite svog liječnika.
Ako imate otvorene rane: nemojte započeti liječenje kremom Aldara sve dok potpuno ne zacijele.
Ako imate unutarnje bradavice: Nemojte koristiti Aldara kremu u mokraćnoj cijevi (otvor kroz koji prolazi urin), rodnici, vratu maternice ili bilo kojem položaju unutar anusa (rektuma). Nemojte koristiti ovaj lijek za više od jednog tijeka liječenja ako vam je liječnik dijagnosticirao ozbiljne probleme s imunološkim sustavom, bilo zbog bolesti ili zbog lijekova koje već koristite.
Ako ste HIV pozitivni, morate obavijestiti svog liječnika jer se pokazalo da je krema Aldara ograničene učinkovitosti u ovoj kategoriji pacijenata.
Ako se odlučite na spolni odnos dok su bradavice još prisutne, nanesite kremu Aldara nakon - ne prije - spolnog odnosa. Aldara krema može oštetiti kondome ili dijafragme pa se ne smije ostavljati na koži tijekom spolnog odnosa. Upamtite da krema Aldara ne štiti od rizika prijenosa HIV -a ili drugih spolno prenosivih bolesti.
- Ako se liječite od karcinoma bazalnih stanica ili aktinične keratoze, slijedite ove dodatne mjere opreza
Nemojte koristiti lampe ili solarije i izbjegavajte izlaganje suncu što je više moguće tijekom tretmana kremom Aldara. Kad izlazite iz kuće, nosite zaštitnu odjeću i šešire sa širokim obodom.
Tijekom terapije kremom Aldara i do ozdravljenja, područje tretmana vjerojatno će se jako razlikovati od normalne kože.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Aldara
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one koji se prodaju bez recepta.
Ne postoje poznati lijekovi koji su nekompatibilni s kremom Aldara.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje:
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Morate obavijestiti svog liječnika ako ste trudni ili namjeravate zatrudnjeti, a zatim će vam objasniti rizike i prednosti korištenja Aldara kreme tijekom trudnoće. Studije na životinjama nisu pokazale nikakve izravne ili neizravne štetne učinke u trudnoći.
Nemojte dojiti tijekom liječenja kremom Aldara jer nije poznato izlučuje li se imikvimod u majčino mlijeko.
Važne informacije o nekim sastojcima Aldara kreme:
Metil hidroksibenzoat (E218) i propil hidroksibenzoat (E216) mogu izazvati alergijske reakcije (moguće odgođene). Cetil i stearil alkohol mogu uzrokovati lokalne kožne reakcije (poput kontaktnog dermatitisa).
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Aldara: Doziranje
Djeca i adolescenti:
Ne preporučuje se uporaba u djece i adolescenata.
Odrasli:
Uvijek koristite kremu Aldara točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
Prije i nakon nanošenja kreme temeljito operite ruke.
Ne prekrivajte tretirano područje zavojima ili flasterima nakon nanošenja Aldara kreme. Otvorite novu vrećicu svaki put kada koristite kremu. Bacite vrećicu s kremom zaostalom za uporabu. Ne držite vrećicu otvorenom za kasniju uporabu.
Učestalost i trajanje liječenja različiti su ovisno o tome odnose li se na genitalne bradavice, karcinom bazalnih stanica ili aktiničku keratozu (vidjeti posebne upute za svaku indikaciju).
Upute za primjenu Aldara kreme
- Ako se liječite od genitalnih bradavica:
Upute za prijavu - (ponedjeljak, srijeda i petak)
- Prije spavanja operite ruke i područje koje treba tretirati blagim sapunom i vodom. Dobro osušite.
- Otvorite novu vrećicu i iscijedite malo kreme na vrhove prstiju.
- Nanesite tanki sloj Aldara kreme na prethodno oprano i osušeno područje bradavica i nježno masirajte dok se krema potpuno ne upije.
- Nakon nanošenja kreme, bacite otvorenu vrećicu i operite ruke vodom i sapunom.
- Ostavite Aldara kremu na bradavicama oko 6-10 sati. Za to vrijeme izbjegavajte kupanje ili tuširanje.
- Nakon otprilike 6-10 sati, operite područje nanošenja Aldara kreme blagim sapunom i vodom.
Nanosite kremu Aldara 3 puta tjedno. Na primjer, kremu nanosite ponedjeljkom, srijedom i petkom. Svaka vrećica sadrži količinu kreme dovoljnu da pokrije površinu bradavica od 20 cm2.
Muškarci s bradavicama koje se nalaze ispod prepucija morat će je povući i svakodnevno prati to područje (vidi odjeljak "Posebno se pazite").
Nastavite koristiti kremu Aldara prema uputama do potpunog izlječenja bradavica (otprilike polovica žena i muškaraca koji postignu potpuni oporavak liječe se 8, odnosno 12 tjedana, iako se u nekim slučajevima bradavice mogu zacijeliti. 4 tjedna liječenja).
Nemojte koristiti Aldara kremu duže od 16 tjedana za liječenje svake epizode bradavica.
Ako imate osjećaj da je učinak Aldara kreme prejak ili preslab, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
- Ako ste na liječenju karcinoma bazalnih stanica:
Upute za prijavu - (ponedjeljak, utorak, srijeda, četvrtak i petak) 1
- Prije spavanja operite ruke i područje koje treba tretirati blagim sapunom i vodom. Dobro osušite.
- Otvorite novu vrećicu i istisnite malo kreme na vrhove prstiju.
- Nanesite Aldara kremu na zahvaćeno područje i 1 cm (približno 0,5 inča) okolnog područja. Lagano umasirajte područje dok se krema potpuno ne upije.
- Nakon nanošenja kreme, bacite otvorenu vrećicu i operite ruke vodom i sapunom.
- Ostavite Aldara kremu na koži oko 8 sati. Za to vrijeme izbjegavajte kupanje ili tuširanje. 6. Nakon otprilike 8 sati, operite područje nanošenja Aldara kreme blagim sapunom i vodom.
Nanesite dovoljno Aldara kreme da pokrije područje koje se tretira i 1 cm okolnog područja, svaki dan 5 uzastopnih dana u tjednu tijekom 6 tjedana. Na primjer, kremu nanosite od ponedjeljka do petka. Ne nanosite kremu subotom i nedjeljom.
- Ako se liječite od aktinične keratoze
Upute za prijavu - (ponedjeljak, srijeda i petak)
- Prije spavanja operite ruke i područje koje treba tretirati blagim sapunom i vodom. Dobro osušite.
- Otvorite novu vrećicu i istisnite malo kreme na vrhove prstiju.
- Nanesite kremu samo na zahvaćeno područje. Lagano umasirajte područje dok se krema potpuno ne upije.
- Nakon nanošenja kreme, bacite otvorenu vrećicu i operite ruke vodom i sapunom.
- Ostavite Aldara kremu na koži oko 8 sati. Za to vrijeme izbjegavajte kupanje ili tuširanje.
- Nakon otprilike 8 sati, operite područje nanošenja Aldara kreme blagim sapunom i vodom.
Nanosite kremu Aldara 3 puta tjedno. Na primjer, kremu nanesite u ponedjeljak, srijedu i petak. Svaka vrećica sadrži dovoljno kreme da pokrije površinu od 25 cm2 (približno 4 inča 2). Nastavite s liječenjem 4 tjedna. Četiri tjedna nakon završetka prvog tretmana liječnik će pogledati kožu. Ako lezije nisu nestale, možda će biti potrebno dodatno 4 tjedna liječenja.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše lijeka Aldara
Ako upotrijebite više kreme Aldara nego što ste trebali:
Uklonite višak ispiranjem blagim sapunom i vodom. Kad nestane bilo koja kožna reakcija, liječenje se može nastaviti. U slučaju slučajnog gutanja kreme Aldara obratite se svom liječniku.
Ako ste zaboravili upotrijebiti kremu Aldara:
U slučaju da ste propustili uzeti dozu, nanesite kremu što je prije moguće i nastavite prema unaprijed utvrđenom rasporedu.
Ne nanosite kremu više od jednom dnevno.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog proizvoda, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Aldara
Učestalost neželjenih učinaka definirana je kako slijedi:
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)
Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 pacijenata)
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 pacijenata).
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1.000 pacijenata).
Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 pacijenata).
Kao i svi lijekovi, Aldara može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Ako se tijekom uzimanja Aldara kreme ne osjećate dobro, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika što je prije moguće.
Neki su pacijenti primijetili promjene boje kože na području gdje je nanesena krema Aldara. Iako se te promjene općenito s vremenom poboljšavaju, za neke pacijente mogu biti trajne prirode.
Ako vaša koža loše reagira na primjenu kreme Aldara, prekinite s tretmanom, operite područje blagim sapunom i vodom i obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Kod nekih pacijenata pokazano je smanjenje broja krvnih stanica. Smanjenje broja krvnih stanica može vas učiniti osjetljivijima na infekcije, može vam olakšati modrice ili uzrokovati umor.
Rijetko su prijavljivane ozbiljne kožne reakcije. Ako primijetite lezije ili mrlje na koži, koje počinju kao mala crvena područja i povećavaju se da postanu slične malim lezijama u obliku cilja, popraćene simptomima kao što su svrbež, groznica, općenito loše osjećanje, problemi sa zglobovima, smetnje vida, peckanje, bol ili svrbež očiju i bol u ustima, prestanite koristiti kremu Aldara i odmah obavijestite svog liječnika.
U malog broja pacijenata gubitak kose dogodio se u tretiranom području ili okolici.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
- Ako se liječite od genitalnih bradavica:
Mnogi neželjeni učinci kreme Aldara posljedica su lokalnog djelovanja na kožu.
Vrlo česti učinci uključuju crvenilo (u 61% pacijenata), erozije (u 30% bolesnika), ljuštenje i oticanje. Moguće je i da se mogu pojaviti potkožne induracije, male ulceracije, skorje tijekom procesa zarastanja i mali potkožni mjehurići. Također možete osjetiti svrbež (u 32% pacijenata), peckanje (u 26% pacijenata) ili bol (u 8% pacijenata) u područjima gdje se nanosi krema Aldara. Većina ovih reakcija je umjerena. I koža se vraća u normalu u roku od 2 tjedna od prestanka primjene.
U nekih su bolesnika (4% ili manje) zabilježene glavobolja, rijetko groznica i sindrom gripe te bolovi u mišićima i zglobovima (4% ili manje): prolaps maternice; bol tijekom spolnog odnosa kod žena; poteškoće s erekcijom; povećano znojenje; osjećaj mučnine; želučani i crijevni simptomi; zujanje ili zujanje u ušima; crvenilo; umor; vrtoglavica; migrena; igle i igle; nesanica, depresija; nedostatak apetita; povećane žlijezde; bakterijske, gljivične i virusne infekcije (npr. čireve); vaginalne infekcije i kandidijaza oralnog puta; kašalj i prehlada s grloboljom.
Ozbiljne ili bolne reakcije javljale su se vrlo rijetko, osobito u slučajevima prekomjerne uporabe proizvoda u odnosu na preporučenu količinu. Bolne kožne reakcije na vaginalnom otvoru otežale su ženama nuždu. U takvim situacijama trebate odmah potražiti liječničku pomoć.
- Ako se liječite od karcinoma bazalnih stanica:
Mnoge nuspojave Aldara kreme posljedice su njezinog lokalnog djelovanja na kožu. Lokalne kožne reakcije mogu biti znak da lijek radi ispravno.
Vrlo često se na tretiranoj koži može osjetiti lagani svrbež.
Uobičajeni učinci uključuju: trnce, mali otok kože, bol, pečenje, iritaciju, krvarenje, crvenilo ili osip.
Ako kožna reakcija postane pretjerano uznemirujuća tijekom liječenja, obratite se svom liječniku. Oni vam mogu savjetovati da prestanete primjenjivati kremu Aldara na nekoliko dana. Ako imate gnoj ili druge znakove infekcije, obratite se svom liječniku. Osim kožnih reakcija, drugi uobičajeni učinci su natečene limfne žlijezde i bolovi u leđima.
Manje često, neki su bolesnici prijavili promjene na mjestu primjene (iscjedak, upala, oteklina, skorje, kožne lezije, mjehurići, dermatitis) ili razdražljivost, mučninu, suha usta, simptome gripe i umor.
- Ako ste na liječenju aktinične keratoze
Mnoge nuspojave Aldara kreme posljedice su njezinog lokalnog djelovanja na kožu. Lokalne kožne reakcije mogu biti znak da lijek radi ispravno.
Vrlo često se na tretiranoj koži može osjetiti lagani svrbež
Uobičajeni učinci uključuju: bol, peckanje, iritaciju ili crvenilo. Ako kožna reakcija postane pretjerano uznemirujuća tijekom liječenja, obratite se svom liječniku. To vam može savjetovati da prestanete primjenjivati kremu Aldara na nekoliko dana (tj. Da se odmorite od liječenja).
Ako imate gnoj ili druge znakove infekcije, obratite se svom liječniku. Osim kožnih reakcija, drugi uobičajeni učinci su glavobolja, anoreksija, mučnina, bolovi u mišićima i zglobovima te umor.
Manje često su neki pacijenti primijetili promjene na mjestu primjene (krvarenje, upala, iscjedak, senzibilizacija, edem, mala oteklina kože, zimica, kraste ili ožiljci, ulceracije ili osjećaj topline ili nelagode) ili upala nosne sluznice. , začepljen nos, simptomi gripe ili gripe, depresija, iritacija oka, natečeni kapci, grlobolja, proljev, aktinična keratoza, crvenilo, oticanje lica, čirevi, bolovi u ekstremitetima, groznica, slabost ili drhtavica.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Nakon otvaranja, vrećice se ne smiju ponovno koristiti
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Aldara krema sadrži
- Aktivni sastojak je Imiquimod. Svaka vrećica sadrži 250 mg kreme (100 mg kreme sadrži 5 mg imikvimoda).
- Pomoćni sastojci su: izostearinska kiselina, benzil alkohol, cetil alkohol, stearil alkohol, bijeli vazelin, polisorbat 60, sorbitan stearat, glicerol, metil hidroksibenzoat (E218), propil hidroksibenzoat (E216), ksantanska guma, pročišćena voda.
Kako Aldara krema izgleda i sadržaj pakiranja
- Svaka vrećica Aldara 5% kreme sadrži 250 mg žućkastobijele kreme.
- Svako pakiranje sadrži 12 ili 24 vrećice od poliestera / aluminijske folije za jednokratnu upotrebu. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ALDARA 5% KREMA
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka vrećica kreme od 250 mg sadrži 12,5 mg imikvimoda (5%).
100 mg kreme sadrži 5 mg imikvimoda.
Pomoćne tvari:
metil hidroksibenzoat (E218)
propil hidroksibenzoat (E216)
cetilni alkohol
stearil alkohol
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Krema
Krema žućkasto-bijele boje
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Imiquimod krema je indicirana za lokalno liječenje:
Genitalne i perianalne vanjske akutne bradavice (condylomata acuminata) u odraslih pacijenata
Mali površinski karcinom bazalnih stanica (sBCC) u odraslih pacijenata
Klinički tipične nehipertrofične, nehiperkeratotične aktinične keratoze (AK) prisutne na licu i lubanji u imunokompetentnih odraslih pacijenata, kada veličina ili broj lezija ograničavaju "učinkovitost i / ili prihvatljivost" krioterapije ili kada postoje druge mogućnosti lokalnog liječenja kontraindicirano ili neprikladno.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Učestalost primjene i trajanje liječenja imikvimod kremom razlikuju se prema različitim indikacijama.
Vanjske genitalne bradavice kod odraslih pacijenata:
Imiquimod krema mora se nanositi 3 puta tjedno (primjer: ponedjeljak, srijeda i petak ili utorak, četvrtak i subota) prije spavanja i mora ostati na koži 6-10 sati.
Liječenje imikvimod kremom treba nastaviti sve dok ne nestanu vidljive genitalne ili perianalne bradavice ili najviše 16 tjedana po epizodi bradavica.
Za količinu koju ćete primijeniti, pogledajte odjeljak 4.2. Način primjene.
Površinski karcinom bazalnih stanica u odraslih pacijenata:
Nanosite imikvimod kremu 6 tjedana, 5 puta tjedno (primjer: od ponedjeljka do petka) prije spavanja i ostavite da djeluje na koži oko 8 sati.
Za količinu koju ćete primijeniti, pogledajte odjeljak 4.2. Način primjene.
Aktinična keratoza u odraslih pacijenata
Liječenje mora započeti i nadzirati liječnik. Imiquimod kremu treba nanositi 3 puta tjedno (primjer: ponedjeljak, srijeda i petak) tijekom 4 tjedna, prije odlaska u krevet i ostaviti da djeluje na kožu otprilike 8 sati. Potrebno je nanijeti dovoljnu dozu kreme za pokrivanje područja koje se treba liječiti. Liječenje aktinične keratoze treba procijeniti nakon sljedeća 4 tjedna suspenzije iz tretmana. Ako znakovi aktinične keratoze potraju na tretiranom području, liječenje treba ponoviti do još 4 tjedna.
Maksimalna preporučena doza je jedna vrećica. Maksimalno preporučeno trajanje liječenja je 8 tjedana.
Treba razmotriti "prekid liječenja ako se pojave intenzivne lokalne upalne reakcije (vidjeti dio 4.4) ili ako se na tretiranom području otkrije" infekcija ". U potonjem slučaju potrebno je primijeniti odgovarajuće mjere. Svako razdoblje liječenja ne smije trajati dulje od 4 tjedna, čak ni u slučaju propuštenih doza ili razdoblja kašnjenja.
Ako liječena lezija ili lezije pokažu nepotpun odgovor na pregled pratiti 4-8 tjedana nakon drugog razdoblja liječenja, treba primijeniti drugačiju terapiju (vidjeti dio 4.4).
Podaci koji se odnose na sve indikacije:
Ako se propusti doza, pacijent treba kremu nanijeti što je prije moguće, nastavljajući prema utvrđenom rasporedu. Međutim, kremu se ne smije nanositi više od jednom dnevno.
Pedijatrijski bolesnici
Primjena imikvimoda se ne preporučuje u pedijatrijskih bolesnika Nema dostupnih podataka o uporabi imikvimoda u djece i adolescenata prema odobrenim indikacijama.
Aldara se ne smije primjenjivati u djece s zaraznim mekušcima zbog nedostatka učinkovitosti u ovoj indikaciji (vidjeti dio 5.1).
Postupak prijave
Vanjske genitalne bradavice:
Imiquimod krema mora se nanijeti na područje zahvaćeno bradavicama, prethodno oprano, u tankom sloju, masirati dok se potpuno ne upije. Nanesite proizvod samo na zahvaćena područja, pažljivo izbjegavajući nanošenje na unutarnje površine. Imiquimod kremu morate nanijeti prije spavanja. Tijekom 6 - 10 sati tretmana treba izbjegavati kupanje i tuširanje. Nakon tog razdoblja važno je da imikvimod krema se eliminira upotrebom blagog sapuna i vode.
Primjena prekomjerne količine kreme ili dulji kontakt kreme s kožom može izazvati ozbiljne reakcije u području primjene (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 4.9). Jedna vrećica za jednokratnu uporabu dovoljna je da pokrije područje od 20 cm2 bradavica Nakon otvaranja, vrećice se ne smiju ponovno koristiti. Prije i nakon nanošenja kreme temeljito operite ruke.
Liječenju bradavica kod neobrezanih muškaraca treba prethoditi uvlačenje prepucija i popratiti svakodnevnim ispiranjem područja (vidjeti dio 4.4).
Površinski karcinom bazalnih stanica:
Prije nanošenja imikvimod kreme, pacijenti trebaju područje koje se tretira oprati blagim sapunom i vodom, temeljito osušeći. Nanesite dozu kreme dovoljnu da pokrije područje tretmana, produžujući aplikaciju na kožu oko tumora za jedan centimetar. Kremu je potrebno nanijeti laganim masažnim pokretima na područje koje se tretira dok se potpuno ne upije. Kremu treba nanijeti prije spavanja i ostaviti da djeluje na koži oko 8 sati. Za to vrijeme izbjegavajte tuširanje ili kupanje. Nakon tog razdoblja važno je da se imikvimod krema ispere blagim sapunom i vodom.
Nakon otvaranja, vrećice se ne smiju ponovno koristiti. Prije i nakon nanošenja kreme temeljito operite ruke.
Odgovor na liječenje tumora imikvimod kremom treba procijeniti 12 tjedana nakon završetka liječenja. Ako je odgovor tumora na liječenje nepotpun, potrebno je primijeniti drugu terapiju (vidjeti dio 4.4).
Ako lokalna kožna reakcija na imikvimod kremu uzrokuje pretjeranu nelagodu pacijenta ili se na mjestu liječenja primijete infekcije, aplikacije se mogu obustaviti na nekoliko dana (vidjeti dio 4.4). U slučaju infekcija potrebno je primijeniti dodatne odgovarajuće mjere.
Aktinična keratoza:
Prije nanošenja imikvimod kreme, pacijenti trebaju područje koje se tretira oprati blagim sapunom i vodom, a zatim temeljito osušiti. Nanesite dovoljnu dozu kreme da pokrije područje tretmana.Kremu treba nanijeti laganim masiranjem na područje koje se tretira dok se potpuno ne upije.
Kremu treba nanijeti prije spavanja i ostaviti da djeluje na koži oko 8 sati. Za to vrijeme izbjegavajte tuširanje ili kupanje. Nakon tog razdoblja važno je da se imikvimod krema ukloni uporabom blagog sapuna i vode. Nakon otvaranja, vrećice se ne smiju ponovno koristiti. Temeljito operite ruke prije i nakon nanošenja kreme.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Vanjske genitalne bradavice, površinski karcinom bazalnih stanica i aktinična keratoza:
Izbjegavajte kontakt s očima, usnama i nosnicama.
Moguće je da imikvimod krema uzrokuje "pogoršanje upalnih procesa na koži.
Imikvimod kremu treba koristiti s oprezom u bolesnika s autoimunim bolestima (vidjeti dio 4.5). Prije liječenja ovih pacijenata imikvimodom potrebno je napraviti analizu koristi / rizika u odnosu na mogućnost pogoršanja njihove autoimune bolesti. Kremu s imikvimodom treba koristiti s oprezom u pacijenata s presađenim organima (vidjeti dio 4.5). Treba provesti analizu rizika / koristi za liječenje imikvimoda kod ovih pacijenata povezanih s mogućnošću odbacivanja organa ili imunološke reakcije transplantat protiv domaćina.
Ne preporučuje se terapija imikvimod kremom sve dok koža, koja je prethodno podvrgnuta bilo kojem drugom farmakološkom ili kirurškom liječenju, ne postigne potpuno zacjeljivanje. Primjena na slomljenu kožu može rezultirati sustavnom apsorpcijom imikvimoda, što dovodi do povećanog rizika od nuspojava (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).
Korištenje okluzivnih zavoja ne preporučuje se tijekom liječenja genitalnih i perianalnih bradavica kremom imikvimod.
Pomoćne tvari metil hidroksibenzoat (E218), propil hidroksibenzoat (E216), cetil alkohol i stearil alkohol mogu izazvati alergijske reakcije.
Rijetko se mogu javiti intenzivne lokalne upalne reakcije s eksudatom ili erozijom, čak i nakon nekoliko nanošenja imikvimod kreme. Lokalne upalne reakcije mogle bi biti popraćene ili čak prethoditi sustavnim simptomima sličnim gripi s malaksalošću, pireksijom, mučninom, mijalgijom i ukočenošću. U tom slučaju treba razmotriti prekid liječenja. Imikvimod se mora koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom hematološkom funkcijom (vidjeti dio 4.8 d).
Vanjske genitalne bradavice:
Postoje ograničeni podaci o uporabi imikvimod kreme u liječenju muškaraca s bradavicama lokaliziranim ispod prepucija. Relativna podnošljivost neobrezanih muškaraca liječenih imikvimod kremom 3 puta tjedno, slijedeći pravila dnevne higijene prepucija, temelji se na nizu s manje od 100 pacijenata. U drugim studijama, u kojima se nije slijedila dnevna higijena prepucija, zabilježena su dva teška slučaja fimoze i jedan slučaj stenoze koji su doveli do obrezivanja. Liječenje ove populacije pacijenata stoga se preporučuje samo onim muškarcima koji mogu ili žele slijediti pravila svakodnevne higijene prepucija. Rani simptomi strikture mogu uključivati lokalne kožne reakcije (poput erozije, ulceracije, edema i stvrdnjavanja) ili sve veće poteškoće u povlačenju prepucija. Odmah prekinite liječenje ako se pojave ti simptomi. Na temelju trenutno dostupnih saznanja, ne preporučuje se liječenje uretera, intravaginalnih, cervikalnih, rektalnih ili intra-analnih bradavica. Nemojte započinjati terapiju imikvimod kremom na tkivima s ulceracijama ili otvorenim ranama, sve dok zahvaćeno područje potpuno ne zacijeli.
Lokalne kožne reakcije kao što su eritem, erozije, eksorijacija / ljuštenje i edemi su česte. Zabilježene su i druge lokalne reakcije, poput začepljenja, ulceracija, krasta i žuljeva. U slučaju nepodnošljive kožne reakcije, uklonite kremu ispiranjem područja blagim sapunom i vodom. Liječenje imikvimod kremom može se nastaviti kada kožna reakcija popusti.
Rizik od teških lokalnih kožnih reakcija može se povećati nakon primjene doza većih od preporučenih (vidjeti dio 4.2).Međutim, ozbiljne lokalne reakcije koje zahtijevaju liječenje i / ili uzrokuju privremenu nesposobnost rijetko su zabilježene u pacijenata koji su koristili imikvimod u skladu s uputama. Kad su se te reakcije dogodile u otvoru uretre, neke su žene imale poteškoće s mokrenjem, ponekad s hitnom potrebom za kateterizacijom i liječenjem zahvaćenog područja.
Nema kliničkog iskustva o upotrebi imikvimod kreme nakon tretmana drugim lijekovima za lokalno primijenjene genitalne ili perianalne bradavice.
Imiquimod kremu treba skinuti s kože prije spolnog odnosa. Imiquimod krema može oštetiti kondome ili dijafragme, pa se ne preporučuje istovremena uporaba imiquimod kreme.
Preporučljivo je razmotriti alternativne metode kontracepcije.
U pacijenata s oslabljenim imunološkim sustavom ne preporučuje se ponovljeno liječenje kremom imikvimod nakon ponovne pojave bradavica.
Iako su ograničeni dostupni podaci pokazali veću stopu smanjenja bradavica u HIV pozitivnih pacijenata, imikvimod krema nije pokazala sličnu učinkovitost u smislu nestanka bradavica u ovoj skupini pacijenata.
Površinski karcinom bazalnih stanica:
Imikvimod nije ocijenjen za liječenje karcinoma bazalnih stanica koji se nalazi unutar 1 cm od kapaka, nosa, usana i linije kose.
Tijekom terapije i do ozdravljenja, zahvaćena koža vjerojatno će se jako razlikovati od normalne kože. Lokalne kožne reakcije su normalne, ali te reakcije općenito smanjuju intenzitet tijekom terapije ili nestaju nakon prestanka terapije imikvimod kremom. Postoji povezanost između stope potpunog izlječenja i intenziteta lokalnih kožnih reakcija (npr. Eritema). Takve lokalne kožne reakcije mogu biti povezane sa stimulacijom lokalnog imunološkog odgovora. Aplikacije se mogu obustaviti na nekoliko dana, a liječenje imikvimod kremom nastavlja se kad se kožna reakcija povuče.
Rezultat terapije može se odrediti nakon regeneracije tretirane kože, otprilike 12 tjedana nakon završetka tretmana.
Nema kliničkog iskustva s upotrebom imikvimod kreme u imunološki oslabljenih pacijenata.
Kliničko iskustvo nije dostupno u bolesnika s recidivirajućim površinskim karcinomima bazalnih stanica ili prethodno liječenih drugim terapijama, stoga se primjena lijeka ne preporučuje u tih bolesnika.
Podaci iz otvorene kliničke studije pokazuju da je veća vjerojatnost da će veliki tumori (> 7,25 cm2) reagirati na terapiju imikvimodom.
Tretirano površinsko područje kože mora biti zaštićeno od izlaganja suncu.
Aktinična keratoza
Klinički atipične lezije aktinične keratoze ili za koje se sumnja da su zloćudne treba biopsirati kako bi se odredio odgovarajući tretman.
Imikvimod nije ocijenjen za liječenje aktiničnih keratoza na kapcima, unutrašnjosti nosnica ili ušiju ili području usana unutar pigmentirane granice.
Dostupni podaci o upotrebi imikvimoda za liječenje aktiničnih keratoza na drugim anatomskim mjestima osim lica i lubanje vrlo su ograničeni. Upotreba keratoza na podlakticama i šakama ne preporučuje se jer dostupni podaci ne podržavaju učinkovitost imikvimoda za ovu naznaku.
Imikvimod se ne preporučuje za liječenje lezija aktinične keratoze s izraženom hiperkeratozom ili hipertrofijom, kao što je npr. Kod kožnih oštećenja.
Tijekom terapije i do ozdravljenja, zahvaćena koža vjerojatno će se jako razlikovati od normalne kože. Lokalne kožne reakcije su normalne, ali općenito smanjuju intenzitet tijekom terapije ili nestaju nakon prestanka terapije imikvimod kremom. Postoji povezanost između indeksa potpunog oporavka i intenziteta lokalnih kožnih reakcija (npr. Eritema). Takve lokalne kožne reakcije mogu se povezati sa stimulacijom lokalnog imunološkog odgovora. To bi trebala zahtijevati lokalna kožna reakcija, aplikacije se mogu obustaviti za nekoliko dana .. Tretman imikvimod kremom može se nastaviti kad kožna reakcija popusti.
Ako je jedna ili više doza zaboravljeno ili je uslijedilo karenca, svako razdoblje liječenja ne smije se produžiti duže od 4 tjedna.
Klinički ishod terapije može se odrediti nakon regeneracije tretirane kože, otprilike 4-8 tjedana nakon završetka liječenja.
Nema kliničkog iskustva s upotrebom imikvimod kreme u imunološki oslabljenih pacijenata.
Ne preporučuje se ponovno liječenje izliječenih aktiničkih keratoza nakon jednog ili dva tijeka terapije i recidiva, jer nema podataka o bilo kojoj od ovih upotreba.
Podaci iz otvorene kliničke studije ukazuju da ispitanici s više od 8 lezija aktinične keratoze pokazuju smanjenu incidenciju potpunog izlječenja u usporedbi s bolesnicima s manje od 8 lezija.
Površina tretirane kože mora biti zaštićena od izlaganja suncu.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena ispitivanja interakcija, uključujući ispitivanja s imunosupresivnim lijekovima. Interakcije sa sustavnim lijekovima bile bi ograničene jer je apsorpcija imikvimod kreme kožom minimalna.
Zbog svojih imunostimulacijskih svojstava, imikvimod kremu treba koristiti s oprezom u bolesnika na imunosupresivnoj terapiji (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema dostupnih kliničkih podataka o uporabi imikvimoda tijekom trudnoće. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, razvoj embrija ili fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti odlomak 5.3.). Poduzmite mjere opreza kada se propisuju trudnicama.
Nije bilo mjerljive razine imikvimoda (> 5 ng / ml) u serumu nakon jednokratnog ili ponovljenog lokalnog doziranja, stoga nije moguće dati posebne preporuke za uporabu tijekom laktacije.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Na temelju nuspojava prijavljenih u odjeljku 4.8. Malo je vjerojatno da će liječenje imati bilo kakav učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Opći opis:
Vanjske genitalne bradavice:
U kliničkim ispitivanjima provedenim u dozi od tri aplikacije tjedno, najčešće su se javljale neželjene reakcije na lijekove, a vjerojatno ili vjerojatno zbog liječenja imikvimod kremom bile su one ograničene na područje primjene na mjestu bradavica (33,7% bolesnici liječeni imikvimodom). Prijavljene su i neke sustavne nuspojave, poput glavobolje (3,7%), simptoma gripe (1,1%) i mijalgije (1,5%).
Slijede nuspojave prijavljene od 2292 pacijenata liječenih imikvimod kremom u otvorenim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Takvi se neželjeni događaji smatraju barem u vjerojatnoj uzročno-posljedičnoj vezi s liječenjem imikvimodom.
Površinski karcinom bazalnih stanica:
U studijama provedenim s 5 aplikacija tjedno, 58% pacijenata prijavilo je barem jedan neželjeni događaj. Najčešće prijavljene nuspojave za koje se vjeruje da bi mogle biti ili bi mogle biti povezane s liječenjem imikvimod kremom su one ograničene na područje primjene, s učestalošću od 28,1%. U bolesnika liječenih imikvimod kremom zabilježene su neke sustavne nuspojave, poput bolova u leđima (1,1%) i simptoma gripe (0,5%).
Slijede nuspojave prijavljene od 185 pacijenata liječenih imikvimod kremom u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima faze III u površinskom karcinomu bazalnih stanica. Takvi se neželjeni događaji smatraju barem vjerojatnom uzročno-posljedičnom vezom s liječenjem imikvimodom.
Aktinična keratoza
U studijama prije registracije koje su dozirale 3 puta tjedno do dva tijeka terapije za svaki od 4 tjedna, 56% pacijenata liječenih imikvimodom prijavilo je najmanje jedan nuspojavu. Najčešće prijavljeni neželjeni događaji tijekom ovih studija za koje se smatra da su vjerojatno ili bi mogli biti povezani s liječenjem imikvimod kremom su poremećaji područja primjene (22% pacijenata liječenih imikvimodom). Bolesnici liječeni imikvimodom prijavili su neke nuspojave, uključujući mialgiju (2%).
U nastavku su navedene nuspojave prijavljene od 252 pacijenata liječenih imikvimod kremom u fazi III placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima aktinične keratoze. Takvi se neželjeni događaji vjerojatno smatraju uzrokom i posljedicom povezanom s liječenjem imikvimodom.
b) Tablica nuspojava:
Učestalosti su definirane kao vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
c) Nuspojave koje se često pojavljuju:
Vanjske genitalne bradavice:
Od istraživača u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima s imikvimod kremom koja se nanosi 3 puta tjedno zatraženo je da procijene protokolarno naznačene kliničke znakove (kožne reakcije).Ove procjene ukazuju na to da su najčešće lokalne kožne reakcije bile eritem (61%), erozija (30%), ekskorijacija / deskvamacija (23%) i edem (14%) (vidjeti dio 4.4). Lokalne kožne reakcije, poput eritema, vjerojatno će proizlaziti iz farmakoloških učinaka imikvimod kreme.
Udaljene kožne reakcije, uglavnom eritematozne prirode, također su zabilježene u placebo kontroliranim studijama (44%). Takve reakcije primijećene su na mjestima bez bradavica, koja su vjerojatno došla u dodir s imikvimod kremom. Većina kožnih reakcija bila je blagog ili umjerenog intenziteta i povukla se unutar 2 tjedna nakon prestanka liječenja.
Međutim, u nekim slučajevima ove su se reakcije pokazale teškim te su zahtijevale liječenje i / ili uzrokovale invalidnost.U vrlo rijetkim slučajevima teške reakcije u otvoru uretre dovele su do disurije kod žena (vidjeti dio 4.4).
Površinski karcinom bazalnih stanica:
Od istraživača u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima s imikvimod kremom koja se nanosi 5 puta tjedno zatraženo je da procijene protokolarno naznačene kliničke znakove (kožne reakcije). Ove procjene ukazuju na to da su najčešće lokalne kožne reakcije bile jaki eritem (31%), teške erozije (13%) i teške korice i induracija (19%). Lokalne kožne reakcije, poput eritema, vjerojatno će proizlaziti iz farmakoloških učinaka imikvimod kreme.
Tijekom liječenja imikvimod kremom primijećene su infekcije kože. Iako se nisu dogodile ozbiljne posljedice, uvijek treba uzeti u obzir mogućnost infekcije slomljene kože.
Aktinična keratoza
U kliničkim studijama s imikvimod kremom koja se nanosi 3 puta tjedno tijekom 4 ili 8 tjedana, nuspojave na mjestu primjene bile su iritacija mjesta primjene (14%) i pečenje na rani (5%). Vrlo česti teški eritemi (24%) i teške korice i induracija (20%). Lokalne kožne reakcije, poput eritema, vjerojatno su produženje farmakoloških učinaka imikvimod kreme. Za informacije o razdobljima karencije pogledajte odjeljke 4.2 i 4.4. Tijekom liječenja imikvimod kremom primijećene su infekcije kože. Ako se jave ozbiljne posljedice, postoji mogućnost uvijek treba uzeti u obzir infekciju slomljene kože.
d) Nuspojave primjenjive na sve indikacije:
Nakon primjene imikvimod kreme zabilježeni su neki slučajevi lokalizirane hipopigmentacije i hiperpigmentacije. Ove promjene u boji kože mogle bi biti trajne za neke pacijente. Prilikom praćenja 162 pacijenta, 5 godina nakon završetka liječenja sBCC-a, blaga je hipopigmentacija bila opaženo u 37% pregledanih pacijenata i umjerena hipopigmentacija u 6%. 56% tih pacijenata nije otkrilo hipopigmentaciju; nisu zabilježeni slučajevi hiperpigmentacije.
Kliničke studije provedene o upotrebi imikvimoda za liječenje aktinične keratoze pokazale su učestalost 0,4% (5/1214) alopecije u tretiranom području ili u okolici. Nakon stavljanja u promet dobili smo izvještaje o sumnji na alopeciju tijekom liječenja površinskog karcinoma bazalnih stanica i vanjskih genitalnih bradavica.
U kliničkim studijama uočeno je smanjenje hemoglobina, broja bijelih krvnih stanica, te apsolutnih neutrofila i trombocita. Ta se smanjenja ne smatraju klinički značajnim u bolesnika s normalnim krvnim rezervama. Bolesnici sa smanjenom rezervom krvi nisu uzeti u obzir. Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeno je smanjenje hematoloških parametara koji zahtijevaju kliničku intervenciju, a zabilježeno je i postmarketinško povišenje enzima jetre.
Prijavljeni su rijetki slučajevi pogoršanja autoimunih bolesti.
U kliničkim ispitivanjima zabilježeni su rijetki slučajevi dermatoloških reakcija na lijekove udaljenih od mjesta primjene, uključujući multiformni eritem. post-marketing uključuju multiformni eritem, Steven Johnsonov sindrom i kožni lupus eritematozus.
e) Pedijatrijski pacijenti:
Imikvimod je ocijenjen u kontroliranim kliničkim ispitivanjima na pedijatrijskim bolesnicima (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).
Nisu zabilježene sustavne reakcije. Reakcije na mjestu primjene javljale su se češće nakon imikvimoda nego placebo, međutim, učestalost i intenzitet tih reakcija nisu se razlikovale od onih koje su viđene u odraslih osoba u okviru dopuštenih indikacija. Nisu se javile u pedijatrijskih pacijenata. Ozbiljne nuspojave zbog imikvimoda.
04.9 Predoziranje
Sustavno predoziranje zbog lokalno nanesene imikvimod kreme malo je vjerojatno s obzirom na minimalnu apsorpciju kože. Studije na zečevima pokazale su da je samo kožna doza iznad 5 g / kg smrtonosna. Dugotrajno predoziranje kože imikvimod kremom moglo bi dovesti do ozbiljnih lokalnih kožnih reakcija.
Nakon slučajnog unosa, nakon jedne doze od 200 mg imikvimoda javlja se mučnina, povraćanje, glavobolja, mijalgija i groznica, što odgovara sadržaju otprilike 16 vrećica. Najozbiljnija nuspojava prijavljena nakon ponovljenog uzimanja doza ≥200 mg je hipotenzija, koja se rješava oralnom ili intravenoznom primjenom tekućine.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: topikalna kemoterapeutska sredstva, antivirusni lijekovi: ATC oznaka: D06BB10.
Imikvimod je modifikator imunološkog odgovora. Studije o zasićenim vezama ukazuju na postojanje membranskog receptora za imikvimod na imunološkim stanicama koje odgovaraju. Imikvimod nema izravno antivirusno djelovanje. Životinje, imikvimod je aktivan na virusne infekcije i djeluje kao antitumorno sredstvo uglavnom putem indukcija interferona alfa i drugih citokina. U kliničkim studijama indukcija interferona alfa i drugih citokina nakon nanošenja imikvimod kreme na tkivo genitalnih bradavica. Farmakokinetička studija pokazala je povećanu sustavnu razinu interferona alfa i drugih citokina nakon topikalne primjene imikvimoda.
Vanjske genitalne bradavice
Kliničke studije
Rezultati tri pilot faze III studije učinkovitosti pokazali su da je liječenje imikvimodom tijekom 16 tjedana znatno učinkovitije od placeba u izazivanju potpunog izlječenja tretiranih bradavica.
U 119 žena liječenih imikvimodom, ukupna stopa izlječenja bila je 60% u usporedbi s 20% nađenih u 105 pacijenata liječenih placebom (95% CI: 20% - 61%, p
U 157 muškaraca liječenih imikvimodom postotak ukupnih ozdravljenja bio je 23% u usporedbi s 5% pronađenih u 161 bolesnika liječenih placebom (95% CI: 3% - 36%, p
Površinski karcinom bazalnih stanica:
Kliničke studije:
Učinkovitost imikvimoda primijenjenog 5 puta tjedno tijekom 6 tjedana procijenjena je u dva dvostruko slijepa placebom kontrolirana klinička ispitivanja.Histološkim pregledom utvrđeno je da su ciljni tumori pojedinačni primarni površinski karcinom bazalnih stanica minimalne veličine 0,5 cm2 i maksimalnog promjera 2 cm. Tumori smješteni unutar 1 cm od očiju, nosa, usta, ušiju i linije kose.
U kumulativnoj analizi dviju studija, histološko ozdravljenje primijećeno je u 82% (152/185) pacijenata. U slučajevima gdje je uključena klinička procjena, liječenje je procijenjeno prema kombiniranom kliničkom i histološkom ishodu opaženo u 75% (139/185) pacijenata. Ti su rezultati statistički značajni (p
Podaci iz petogodišnje otvorene dugotrajne nekontrolirane studije pokazuju da se procjenjuje da je 77,9% [95% CI (71,9%, 83,8%)] svih ispitanika koji su se na početku liječili klinički izliječeno i ostalo je tako 60 mjeseci.
Aktinična keratoza:
Kliničke studije:
Učinkovitost imikvimoda primijenjenog 3 puta tjedno tijekom jednog ili dva 4-tjedna ciklusa odvojena razmakom od 4 tjedna ocijenjena je u dva dvostruko slijepa placebom kontrolirana klinička ispitivanja. Pacijenti su pokazali lezije keratoze. Klinički tipične, vidljive, diskretne, nisu hiperkeratotični, nisu hipertrofični, unutar zone liječenja od 25 cm2 na ćelavoj lubanji ili licu. Liječeno je 4-8 lezija aktinične keratoze. Učestalost potpunog izlječenja (imikvimod minus placebo) za objedinjena klinička ispitivanja bila je 46,1% ( CI 39,0%, 53,1%).
Podaci prikupljeni godinu dana, osim dvije kombinirane opservacijske studije, ukazuju na učestalost recidiva od 27% (35/128 pacijenata) u onih pacijenata koji su klinički izliječeni nakon jednog ili dva tijeka liječenja. Učestalost recidiva jedne lezije bila je 5,6% (41/737). Odgovarajuća incidenca recidiva za placebo bila je 47% (8/17 pacijenata) i 7,5% (6/80 lezija). Učestalost progresije u karcinomu pločastih stanica ( SCC) prijavljen je u 1,6% (2/128 pacijenata).
Nema podataka o učestalosti recidiva i progresiji bolesti nakon jedne godine.
Pedijatrijski bolesnici
Odobrene indikacije: vanjske genitalne bradavice, aktinična keratoza i površinski karcinom bazalnih stanica stanja su koja se općenito ne opažaju u pedijatrijskoj populaciji i stoga nisu proučavana.
Krema Aldara ocijenjena je u 4 randomizirana, kontrolirana vs. vozilo, dvostruko slijepo u djece u dobi od 2 do 15 godina s zaraznim mekušcem (imikvimod n = 576, vozilo n = 313). Ove studije nisu pokazale učinkovitost imikvimoda u bilo kojem od proučavanih režima doziranja (3 puta tjedno ≤ 16 tjedana i 7 puta tjedno ≤ 8 tjedana).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Vanjske genitalne bradavice, površinski karcinom bazalnih stanica i aktinična keratoza:
U ljudi se manje od 0,9% pojedinačne doze lokalno primijenjenog radioaktivno obilježenog imikvimoda apsorbiralo kroz kožu. Mala apsorbirana doza lijeka odmah se izlučila urinarnim i fekalnim putem u prosječnom omjeru 3 prema 1. pojedinačna i ponovljena mjesta nije otkrila mjerljive serumske razine lijekova (> 5 ng / mL).
Sustavna izloženost (perkutana penetracija) izračunata je iz oporabe ugljika 14 iz imikvimoda [14C] prisutnog u urinu i izmetu.
Minimalna sustavna apsorpcija 5% imikvimod kreme kroz kožu primijećena je u studiji na 58 pacijenata s aktiničkom keratozom liječenih s 3 aplikacije tjedno tijekom 16 tjedana.
Opseg perkutane apsorpcije nije se značajno promijenio između prve i posljednje primjene. Vršne koncentracije lijeka u krvi na kraju 16. tjedna zabilježene su između 9 i 12 sati i iznosile su 0, 1, 0,2 i 1,6 ng / mL za aplikacije na lice (12,5 mg, vrećica za jednokratnu uporabu), vlasište (25 mg, 2 vrećice) i šake / ruke (75 mg, 6 vrećica). Površina područja primjene nije kontrolirana u skupinama vlasišta i šake / ruke Proporcionalnost doze nije primijećena. Izračunato je prividno poluvrijeme otprilike 10 puta uočeno poluvrijeme od 2 sata., U prethodnoj studiji, nakon potkožne primjene. To ukazuje na produženi boravak lijeka u koži. U 16. tjednu količina lijeka u urinu bila je manja od 0,6% primijenjene doze u tih bolesnika.
Pedijatrijski bolesnici
Istražena su farmakokinetička svojstva imikvimoda nakon jednokratne i višestruke topikalne primjene u pedijatrijskih bolesnika s infekcijom mekušaca (MC). Podaci o sustavnoj izloženosti pokazali su da je apsorpcijska vrijednost imikvimoda nakon topikalne primjene na kožu CD-a pacijenata u dobi od 6-12 godina niska i usporediva s onom primijećenom u zdravih odraslih osoba s aktiničnom keratozom ili karcinomom. Površinske bazalne stanice. U djece u dobi od 2-5 godina apsorpcija je, na temelju vrijednosti Cmax, bila veća nego u odraslih.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci iz konvencionalnih studija farmakologije, sigurnosti, mutagenosti i teratogenosti nisu otkrili nikakve posebne rizike za ljude.
U ispitivanju dermalne toksičnosti na štakorima liječenim dozama od 0,5 i 2,5 mg / kg tijekom četiri mjeseca primijećeno je značajno smanjenje tjelesne težine i povećanje težine slezene, dok nisu pronađeni. Slični učinci tijekom sličnog ispitivanja na miševima . Lokalna iritacija kože pojavila se u obje vrste, osobito u visokim dozama.
U dvogodišnjoj studiji o kancerogenosti dermalne primjene na miševima tri dana tjedno, na mjestu primjene nisu pronađeni tumori. Međutim, utvrđeno je da je incidencija hepatocelularnih tumora u liječenih životinja veća nego u kontrolnih ispitanika. Mehanizam koji je u osnovi ovog fenomena nije poznat, ali budući da imikvimod ima nisku sustavnu apsorpciju kroz ljudsku kožu i nije mutagen, vjerojatnost sistemskog rizika kod ljudi Vjeruje se da je izloženost prilično niska. Osim toga, u dvogodišnjoj oralnoj karcinogenosti na štakorima nisu uočeni tumori.
Fotokarcinogenost imikvimod kreme procijenjena je u istraživanju provedenom na albino štakorima bez dlake izloženim simuliranom sunčevom ultraljubičastom zračenju (UVR). Na životinje se tri puta tjedno nanosila krema Imiquimod, koja je zatim zračena 5 dana u tjednu tijekom 40 tjedana. Štakori su liječeni dodatnih 12 tjedana ukupno 52 tjedna. Tumori su se razvili ranije i u većem broju u skupini štakora koji su primali placebo kremu nego u kontrolnoj skupini niskointenzivnog UVR zračenja. Relevantnost ovih nalaza kod ljudi je nepoznata.Topična primjena imikvimod kreme nije rezultirala razvojem tumora u bilo kojoj dozi u usporedbi s grupom s placebom.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Izostearinska kiselina
benzil alkohol
cetilni alkohol
stearil alkohol
bijeli vazelin
polisorbat 60
sorbitan stearat
glicerol
metil hidroksibenzoat (E218)
propil hidroksibenzoat (E216)
ksantan guma
pročišćena voda.
06.2 Nekompatibilnost
Nije primjenjivo
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Nakon otvaranja, vrećice se ne smiju ponovno koristiti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Pakiranja od 12 ili 24 vrećice od poliestera / aluminija za jednokratnu upotrebu. 250 mg vrhnja. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Meda AB
Pipers väg 2
170 73 Solna
Švedska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/98/080 / 001-002
034405011
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 18.9.1998
Datum posljednje obnove: 03/09/2008