SPEDRA - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Spedra - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: Avanafil

Spedra tablete od 50 mg

Spedra umetnuti paketi dostupni su za pakiranja:

Spedra tablete od 50 mg
DOSTAVA 100 mg tablete
SPEDRA tablete od 200 mg

Zašto se koristi Spedra? Čemu služi?

Djelatna tvar u lijeku Spedra naziva se avanafil i pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).

Spedra se koristi za liječenje odraslih muškaraca koji pate od erektilne disfunkcije (poznate i kao impotencija), što je nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije pogodne za spolnu aktivnost.

Spedra djeluje tako da pomaže u proširenju krvnih žila u penisu; povećani protok krvi u penis pomaže mu da ostane krut i uspravan tijekom seksualnog uzbuđenja. Spedra ne liječi vašu disfunkciju.

Važno je napomenuti da Spedra djeluje samo ako ste spolno stimulirani. Vi i vaš partner ćete i dalje morati koristiti predigru za pripremu za spolni odnos, baš kao što biste to učinili da ne uzima nikakve lijekove. Spedra vam neće pomoći ako nemate erektilnu disfunkciju.

Spedra nije lijek za žene.

Kontraindikacije Kada se Spedra ne smije koristiti

Nemojte uzimati Spedru:

ako ste alergični na avanafil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6);
ako uzimate nitratne lijekove za bolove u prsima (anginu), poput amil nitrita ili nitroglicerina. Spedra može pojačati učinke ovih lijekova i ozbiljno sniziti vaš krvni tlak;
ako uzimate lijekove protiv HIV -a ili AIDS -a, poput ritonavira, indinavira, sakvinavira, nelfinavira ili atazanavira;
ako uzimate lijekove za gljivične infekcije, poput ketokonazola, itrakonazola ili vorikonazola, ili određene antibiotike za bakterijske infekcije, poput klaritromicina ili telitromicina;
ako imate teške probleme sa srcem;
ako ste u posljednjih 6 mjeseci imali moždani ili srčani udar;
ako imate nizak ili visoki krvni tlak koji se ne kontrolira lijekovima;
ako imate bolove u prsima (anginu) ili bol u prsima dolazi tijekom spolnog odnosa
ako imate ozbiljan problem s jetrom ili bubrezima;
ako ste izgubili vid na jedno oko zbog bolesti (nonarteritna ishemijska optička neuropatija [NAION]) koja smanjuje količinu krvi u oku;
ako drugi ljudi u vašoj obitelji imaju ozbiljne probleme s očima (kao što je retinitis pigmentosa);
ako zapošljavate riociguat. Ovaj lijek se koristi za liječenje plućne arterijske hipertenzije (tj. Visokog krvnog tlaka u plućima) i kronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. Visokog krvnog tlaka u plućima zbog krvnih ugrušaka). Pokazalo se da inhibitori PDE5 povećavaju hipotenzivne učinke ovog lijeka. Ako uzimate riociguat ili niste sigurni, obratite se svom liječniku.

Nemojte uzimati Spedru ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Spedru.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Spedru

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Spedru:

ako imate problema sa srcem. Za vas može biti rizično imati spolni odnos;
ako imate "priapizam", tj. "trajnu erekciju koja traje 4 sata ili više (to se može dogoditi kod muškaraca s bolestima poput anemije srpastih stanica, multiplog mijeloma ili leukemije);
ako imate abnormalnost u obliku penisa (poput uglova, Peyroniejeve bolesti ili kavernozne fibroze);
ako imate poremećaj krvarenja ili aktivan peptički ulkus.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Spedru. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Problemi sa vidom ili sluhom

Neki muškarci koji uzimaju lijekove poput Spedre imali su problema s vidom ili sluhom (za više pojedinosti pogledajte "Ozbiljne nuspojave" u odjeljku 4.) Nije poznato jesu li ti problemi izravno posljedica lijeka Spedra, drugih popratnih bolesti ili skup faktora.

Djeca i adolescenti

Spedru ne smiju uzimati djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Spedre

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove jer Spedra može utjecati na učinak nekih od njih. Neki drugi lijekovi također mogu utjecati na učinak Spedre.

Posebno recite svom liječniku i nemojte uzimati Spedru ako uzimate nitratne lijekove za bol u prsima (anginu), poput amil nitrita ili nitroglicerina. Spedra pojačava učinke ovih lijekova i ozbiljno snižava vaš krvni tlak. Također nemojte uzimati Spedru ako uzimate lijekove za HIV ili AIDS, poput ritonavira, indinavira, sakvinavira, nelfinavira ili atazanavira ili lijekove za gljivične infekcije, poput ketokonazola, itrakonazola ili vorikonazola ili određene antibiotike za bakterijske infekcije, poput klaritromicina ili telitromicin (vidjeti početak odjeljka 2 "Nemojte uzimati Spedru").

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

takozvane alfa-blokatore, za probleme s prostatom ili za snižavanje visokog krvnog tlaka;
lijekovi za nepravilan rad srca ("aritmija") kao što su kinidin, prokainamid, amiodaron ili sotalol;
antibiotici za infekcije poput eritromicina;
fenobarbital ili primidon za epilepsiju;
karbamazepin, za epilepsiju, za stabilizaciju raspoloženja ili za određene vrste boli;
drugi lijekovi koji mogu smanjiti metabolizam Spedre u tijelu ("umjereni inhibitori CYP3A4"), uključujući amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir i verapamil;
riociguat.

Nemojte koristiti Spedru zajedno s drugim tretmanima za erektilnu disfunkciju, poput sildenafila, tadalafila ili vardenafila.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Spedru. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Spedra s pićem i alkoholom

Sok od grejpa može povećati izloženost lijeku i treba ga izbjegavati unutar 24 sata od uzimanja Spedre. Konzumiranje alkohola uz uzimanje lijeka Spedra može povećati broj otkucaja srca i sniziti krvni tlak.Možda ćete osjetiti vrtoglavicu (osobito dok stojite) i glavobolju ili osjetiti kako vam srce lupa u prsima (lupanje srca). Konzumiranje alkohola također može smanjiti vašu sposobnost da imate "erekciju".

Upozorenja Važno je znati da:

Plodnost

Spedra nije utjecala na pokretljivost ili oblik spermija nakon jednokratnih oralnih doza od 200 mg u zdravih dobrovoljaca.

Trenutno nema podataka o razvoju spermija u zdravih odraslih osoba i odraslih osoba koje pate od blage erektilne disfunkcije.

Upravljanje vozilima i strojevima

Spedra može uzrokovati vrtoglavicu ili oštetiti vid. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom, nemojte voziti bicikl i nemojte koristiti nikakve alate ili strojeve.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Spedra: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Preporučena doza je jedna tableta od 100 mg, prema potrebi. Nemojte uzimati Spedru više od jednom dnevno. Recite svom liječniku ako mislite da je Spedra prejaka ili preslaba. Može vam predložiti da prijeđete na drugu dozu lijeka. Prilagodba doze također može biti potrebna kada se Spedra koristi zajedno s drugim lijekovima. Ako uzimate lijekove kao što su eritromicin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir i verapamil ("umjereni inhibitori CYP3A"), preporučena doza Spedre je jedna tableta od 100 mg, s razmakom od najmanje 2 dana između doza .

Uzmite Spedru otprilike 30 minuta prije spolnog odnosa. Upamtite da će vam Spedra pomoći u postizanju erekcije samo ako ste spolno stimulirani.

Spedra se može uzimati sa ili bez hrane; ako se uzima s hranom, može proći dulje do stupanja na snagu.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu lijeka Spedra

Ako uzmete previše Spedre, morate odmah obavijestiti svog liječnika. Može imati više nuspojava nego inače, a mogu biti i ozbiljnije.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni lijeka Spedra, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Spedre

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Ozbiljne nuspojave

Prestanite uzimati Spedru i odmah se obratite liječniku ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava (možda će vam trebati hitna medicinska pomoć):

"erekcija koja ne nestaje (" priapizam "). Ako imate" erekciju koja traje više od 4 sata, morate je liječiti što je prije moguće ili bi vam penis mogao biti oštećen dulje vrijeme (uključujući nemogućnost postizanja erekcije);
zamagljen vid;
naglo smanjenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka;
naglo smanjenje ili gubitak sluha (ponekad možete osjetiti i vrtoglavicu ili zujanje u ušima).

Prestanite uzimati Spedru i odmah se obratite liječniku ako primijetite bilo koju od gore navedenih nuspojava.

Ostale nuspojave uključuju:

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

glavobolja;
naleti vrućine;
začepljenost nosa.

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

vrtoglavica
pospanost ili umor;
začepljenje sinusa;
bol u leđima;
naleti vrućine;
nedostatak daha tijekom vježbe;
promijenjeni otkucaji srca na elektrokardiogramu (EKG);
povećan broj otkucaja srca;
ubrzan rad srca (lupanje srca);
probavne smetnje, osjećaj boli u želucu;
zamagljen vid;
povišeni jetreni enzimi.

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

utjecaj;
bolest slična gripi;
začepljen ili curenje iz nosa;
alergijski rinitis;
začepljenost nosa, sinusa ili gornjih dišnih putova koji prenose zrak do pluća;
giht;
poremećaji spavanja (nesanica);
prerana ejakulacija;
osjećaj nelagode;
nemogućnost mirnog sjedenja;
bol u prsima;
jaka bol u prsima;
ubrzan rad srca;
visoki krvni tlak;
suha usta;
bol u želucu ili žgaravica;
bol ili nelagoda u donjem dijelu trbuha;
proljev;
osip;
bol u donjem dijelu leđa ili donjoj strani prsa;
bolovi u mišićima;
trzanje mišića;
česta potreba za mokrenjem;
poremećaji penisa;
spontana erekcija bez spolne stimulacije;
svrbež u genitalnom području;
stalni osjećaj slabosti i umora;
oticanje stopala ili gležnjeva;
povišen krvni tlak;
ružičasti ili crveni urin, krv u mokraći;
abnormalna dodatna buka srca;
abnormalni rezultati u testu prostate pod nazivom "PSA";
abnormalni rezultati testa za bilirubin, kemikaliju nastalu normalnim razgradnjom crvenih krvnih stanica;
abnormalni rezultati testa na kreatinin, kemikaliju koja se izlučuje urinom, što je korisno za procjenu funkcije bubrega;
povećanje tjelesne težine;
groznica.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Druge podatke

Što Spedra sadrži

Aktivni sastojak je avanafil. Svaka tableta sadrži 50 mg avanafila.
Pomoćni sastojci su manitol, fumarna kiselina, hidroksipropilceluloza, slabo supstituirana hidroksipropilceluloza, kalcijev karbonat, magnezijev stearat i žuti željezov oksid (E172).

Opis izgleda Spedre i sadržaj pakiranja

Spedra je blijedo žuta ovalna tableta s utisnutim "50" na jednoj strani. Tablete se isporučuju u blisterima koji sadrže 4, 8 ili 12 tableta.

Ne smiju se sve veličine pakiranja prodavati u vašoj zemlji.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Spedri dostupne su u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODOBRENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠTENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI PREPARATI

01.0 NAZIV LIJEKA

BROD TABLETE 50 MG

▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka tableta sadrži 50 mg avanafila.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tableta.

Blijedo žute ovalne tablete s utisnutom oznakom "50" na jednoj strani.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Liječenje erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi Spedra bila učinkovita, potrebna je spolna stimulacija.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Koristi se kod odraslih muškaraca

Preporučena doza je 100 mg koja se uzima prema potrebi približno 15 do 30 minuta prije spolne aktivnosti (vidjeti dio 5.1). Na temelju individualne učinkovitosti i podnošljivosti, doza se može povećati na najviše 200 mg ili smanjiti na 50 mg. Maksimalna preporučena učestalost doziranja je jednom dnevno. Za odgovor na liječenje potrebna je spolna stimulacija.

Posebne populacije

Stariji muškarci (u dobi od ≥ 65 godina)

U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze. Ograničeni su podaci dostupni u starijih pacijenata starijih od 70 godina.

Oštećenje bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 ml / min). Spedra je kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina normalna bubrežna funkcija.

Oštećenje jetre

Spedra je kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2). Bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa A ili B) trebaju započeti liječenje najnižom učinkovitom dozom i prilagoditi dozu na temelju podnošljivosti.

Koristi se kod muškaraca s dijabetesom

Nije potrebno prilagođavanje doze u dijabetičara.

Pedijatrijska populacija

Nema naznaka za uporabu lijeka Spedra u liječenju erektilne disfunkcije u pedijatrijskoj populaciji.

Primjena u pacijenata koji koriste druge lijekove

Istodobna primjena inhibitora CYP3A4

Istodobna primjena avanafila s snažnim inhibitorima CYP3A4 (uključujući ketokonazol, ritonavir, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefadozon, nelfinavir, sakvinavir i telitromicin) kontraindicirana je (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 4.5).

U bolesnika koji se istodobno liječe umjerenim inhibitorima CYP3A4 (uključujući eritromicin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir i verapamil), maksimalna preporučena doza avanafila ne smije biti veća od 100 mg, s razmakom od najmanje 48 sati između doza. ( vidjeti dio 4.5).

Način primjene

Oralna upotreba. Ako se Spedra uzima s hranom, početak učinkovitosti može se odgoditi u usporedbi s uzimanjem natašte (vidjeti dio 5.2).

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Pacijenti koji koriste davatelje dušikovog oksida (kao što je amil nitrit) ili organske nitrate u bilo kojem obliku (vidjeti dio 4.5).

Istodobna primjena inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), uključujući avanafil, sa stimulatorima gvanilat ciklaze, kao što je riociguat, kontraindicirana je jer potencijalno može dovesti do simptomatske hipotenzije (vidjeti dio 4.5).

Prije nego što prepišu Spedru, liječnici bi trebali razmotriti mogući srčani rizik povezan sa spolnom aktivnošću u pacijenata s već postojećom kardiovaskularnom bolešću.

Uporaba avanafila kontraindicirana je kod:

- pacijenti koji su u 6 mjeseci prije upotrebe patili od infarkta miokarda, moždanog udara ili aritmije opasne po život;

- bolesnici s hipotenzijom (krvni tlak hipertenzija (krvni tlak> 170/100 mmHg)) u mirovanju;

- Pacijenti s nestabilnom anginom, anginom spolnog odnosa ili kongestivnim zatajenjem srca klase 2 ili više prema New York Heart Association.

Bolesnici s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh C).

Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina

Pacijenti koji su izgubili vid na jedno oko zbog nearteritične anteriorne ishemijske optičke neuropatije (NAION) bez obzira na to je li ova epizoda bila povezana s prethodnom izloženošću inhibitoru PDE5 (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s nasljednim degenerativnim poremećajima mrežnice.

Pacijenti koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 (uključujući ketokonazol, ritonavir, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, sakvinavir i telitromicin) (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.5).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Prije razmatranja liječenja lijekovima potrebno je napraviti povijest i klinički pregled kako bi se dijagnosticirala erektilna disfunkcija i utvrdili mogući temeljni uzroci.

Kardiovaskularno stanje

Prije početka bilo kakvog liječenja erektilne disfunkcije, liječnik bi trebao analizirati kardiovaskularno stanje pacijenata, jer je određeni stupanj srčanog rizika povezan sa spolnom aktivnošću (vidjeti dio 4.3). Avanafil ima vazodilatacijska svojstva, što dovodi do manjih smanjenja i prolaznog krvnog tlaka (vidi odjeljak 4.5) čime se pojačava hipotenzivni učinak nitrata (vidjeti dio 4.3). Bolesnici s opstrukcijom odljeva lijeve klijetke (npr. Aortna stenoza ili idiopatska hipertrofična subaortalna stenoza) mogu biti osjetljivi na djelovanje vazodilatatora, uključujući inhibitore PDE5.

Priapizam

Pacijenti koji imaju erekcije koje traju 4 sata ili više (priapizam) trebaju odmah potražiti liječničku pomoć. Ako se prijapizam ne liječi odmah, može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka spolne potencije. Avanafil se mora oprezno primjenjivati u bolesnika s anatomskim deformacijama penisa (kao što su ugao uglova, kavernozna fibroza ili Peyroniejeva bolest) ili u bolesnika sa stanjima koja mogu predisponirati priapizam (poput anemije srpastih stanica, multiplog mijeloma ili leukemije).

Problemi s vidom

Vizualni nedostaci i slučajevi nearteritne anteriorne ishemijske optičke neuropatije (NAION) prijavljeni su u vezi s uzimanjem drugih inhibitora PDE5. Spedru i odmah potražite liječničku pomoć (vidjeti dio 4.3).

Učinci na krvarenje

Studije ljudskih trombocita in vitro ukazuju na to da inhibitori PDE5 nemaju per se učinak na agregaciju trombocita, ali u supraterapeutskim dozama pojačavaju antiagregacijski učinak davatelja dušikovog oksida natrij nitroprusida. Čini se da kod ljudi inhibitori PDE5 ne utječu sami na vrijeme krvarenja ili u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom.

Nema podataka o sigurnosti primjene avanafila u bolesnika s poremećajima krvarenja ili aktivnim peptičkim ulkusom. Avanafil se stoga takvim pacijentima smije davati tek nakon "pažljive procjene koristi i rizika".

Nagli pad ili gubitak sluha

Pacijente treba savjetovati da prestanu uzimati inhibitore PDE5, uključujući avanafil, te da odmah potraže liječničku pomoć u slučaju naglog smanjenja ili gubitka sluha. Ti su događaji, koji mogu biti popraćeni tinitusom i vrtoglavicom, prijavljeni u vremenskoj vezi s unosom inhibitora PDE5. Nije moguće utvrditi jesu li ti događaji izravno povezani s primjenom inhibitora PDE5 ili s drugim čimbenicima.

Istodobna primjena alfa-blokatora

Istodobna primjena alfa-blokatora i avanafila može uzrokovati simptomatsku hipotenziju kod nekih pacijenata zbog aditivnih vazodilatacijskih učinaka (vidjeti dio 4.5). Treba obratiti pozornost na sljedeće:

• Pacijente koji uzimaju alfa-blokatore potrebno je stabilizirati prije početka primjene lijeka Spedra Pacijenti koji pokazuju hemodinamsku nestabilnost dok su samo na terapiji alfa-blokatorima imaju povećan rizik od simptomatske hipotenzije pri istodobnoj primjeni avanafila;

• u onih pacijenata koji uzimaju alfa-blokatore i stabiliziraju se, avanafil treba započeti najnižom dozom (50 mg);

• u onih pacijenata koji već uzimaju optimiziranu dozu lijeka Spedra, terapiju alfa blokatorima treba započeti najnižom dozom. Postupno povećanje doze alfa-blokatora može biti povezano s daljnjim snižavanjem krvnog tlaka tijekom uzimanja avanafila;

• sigurnost kombinirane primjene avanafila i alfa-blokatora može biti ugrožena drugim varijablama, uključujući smanjenje intravaskularnog volumena i uporabu drugih antihipertenzivnih lijekova.

Istodobna primjena inhibitora CYP3A4

Istodobna primjena avanafila i snažnih inhibitora CYP3A4, poput ketokonazola ili ritonavira, kontraindicirana je (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.5).

Istodobna primjena drugih tretmana za erektilnu disfunkciju

Sigurnost i djelotvornost istodobnog liječenja Spedrom s drugim inhibitorima PDE5 ili drugim tretmanima za erektilnu disfunkciju nisu ispitani. Pacijente treba upozoriti da ne smiju uzimati Spedru u takvim kombinacijama.

Istodobna upotreba alkohola

Konzumacija alkohola u kombinaciji s avanafilom može povećati rizik od simptomatske hipotenzije (vidjeti dio 4.5). Pacijente treba upozoriti da istodobna uporaba avanafila i alkohola može povećati šanse za hipotenziju, omaglicu ili sinkopu. Liječnici bi također trebali savjetovati pacijente što učiniti u slučaju simptoma posturalne hipotenzije.

Populacije nisu proučavane

Avanafil nije ispitivan u bolesnika s erektilnom disfunkcijom zbog ozljede leđne moždine ili drugih neuroloških poremećaja te u osoba s teškim oštećenjem bubrega ili jetre.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Moguće farmakodinamičke interakcije s avanafilom

Nitrati

Pokazalo se da avanafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata u usporedbi s placebom kod zdravih ispitanika. Vjeruje se da je to rezultat kombiniranih učinaka nitrata i avanafila na putu dušikov oksid / cGMP. Primjena avanafila pacijentima koji koriste organske nitrate u bilo kojem obliku ili davateljima dušikovog oksida (poput amil nitrita) je kontraindicirana. U pacijenta koji je uzimao avanafil manje od 12 sati i za kojeg se smatra da je medicinski nužan u životno opasnoj situaciji, povećava se vjerojatnost značajnog i potencijalno opasnog po život sniženja krvnog tlaka., nitrate se smije primjenjivati samo pod strogim liječničkim nadzorom, uz odgovarajuće hemodinamsko praćenje (vidjeti dio 4.3).

Lijekovi koji snižavaju sistemski krvni tlak

Kao vazodilatator, avanafil može smanjiti sistemski krvni tlak. Ako se Spedra koristi u kombinaciji s drugim lijekom koji snižava sistemski krvni tlak, dodatni učinci mogu uzrokovati simptomatsku hipotenziju (npr. Omaglicu, omaglicu, sinkopu ili gotovo sinkopu). U kliničkim studijama faze 3 nisu primijećeni događaji "hipotenzije", ali su primijećene povremene epizode "vrtoglavice" (vidjeti dio 4.8). U kliničkim ispitivanjima faze 3, jedna epizoda "sinkope" opažena je tijekom liječenja placebom, a jedna epizoda tijekom liječenja avanafilom u dozi od 100 mg.

Bolesnici s opstrukcijom odljeva lijeve klijetke (npr. Aortna stenoza, idiopatska hipertrofična subaortalna stenoza) i oni s ozbiljno oštećenom kontrolom krvnog tlaka autonomnog živčanog sustava mogu biti osobito osjetljivi na djelovanje vazodilatatora, uključujući avanafil.

Alfa blokatori

Hemodinamičke interakcije s doksazosinom i tamsulozinom proučavane su kod zdravih ispitanika u dvosmjernoj unakrsnoj studiji. U bolesnika koji su primali stabilno liječenje doksazosinom, prosječna maksimalna smanjenja, oduzeta od placeba, u sistoličkom krvnom tlaku stojeći i ležeći nakon primjene avanafila bila su 2,5 mmHg odnosno 6,0 mmHg. Ukupno 7 od 24 bolesnika imalo je vrijednosti krvnog tlaka Ili se smanji od početne vrijednosti potencijalnog kliničkog značaja nakon primjene avanafila (vidjeti dio 4.4).

U bolesnika koji su primali stabilno liječenje tamsulozinom, srednja vrijednost maksimalnog smanjenja, oduzeta od placebo učinka, pri stojećem i ležećem sistoličkom krvnom tlaku nakon primjene avanafila iznosila je 3,6 mmHg odnosno 3,1 mmHg. MmHg i 5 od 24 bolesnika imali su krvni tlak ili smanjenja od početne vrijednosti potencijalnog kliničkog značaja nakon primjene avanafila (vidjeti dio 4.4.) Nema slučajeva sinkope ili drugih ozbiljnih nuspojava povezanih sa sniženim krvnim tlakom u bilo kojoj skupini ispitanika.

Antihipertenzivi osim alfa blokatora

Provedeno je kliničko ispitivanje kako bi se procijenio učinak avanafila na pojačavanje učinaka snižavanja krvnog tlaka nekih antihipertenzivnih lijekova (amlodipin i enalapril). Rezultati su pokazali prosječno maksimalno smanjenje krvnog tlaka u ležećem položaju za 2 /3 mmHg u odnosu na placebo s enalaprilom i 1 / -1 mmHg s amlodipinom kada se istodobno primjenjivao avanafil .. Postojala je statistički značajna razlika u maksimalnom smanjenju dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju na leđima, samo s enalaprilom i avanafilom, vrijednost koja se vratila na početnu vrijednost 4 sata nakon doze avanafila. Kohorte, jedan je ispitanik doživio smanjenje krvnog tlaka bez simptoma hipotenzije, koje se povuklo unutar 1 sata od početka. Avanafil nema utjecaj na farmakokinetiku amlodipina, ali je amlodipin povećao maksimalnu i ukupnu izloženost avanafilu za 28% odnosno 60%.

Alkohol

Konzumacija alkohola u kombinaciji s avanafilom može povećati mogućnost simptomatske hipotenzije. U trosmjernom unakrsnom ispitivanju s jednom dozom kod zdravih ispitanika, prosječno maksimalno smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka bilo je značajno veće nakon primjene avanafila s alkoholom, u usporedbi sa samim avanafilom (3,2 mmHg) ili samo alkoholom (5,0 mmHg) ( vidjeti dio 4.4).

Drugi tretmani za erektilnu disfunkciju

Sigurnost i djelotvornost kombinacije avanafila i drugih inhibitora PDE5 ili drugih tretmana za erektilnu disfunkciju nisu ispitivane (vidjeti dio 4.4).

Učinci drugih tvari na avanafil

Avanafil je supstrat CYP3A4 i uglavnom se metabolizira pomoću ovog citokroma. Studije su pokazale da lijekovi koji inhibiraju CYP3A4 mogu povećati izloženost avanafilu (vidjeti dio 4.2).

Inhibitori CYP3A4

Ketokonazol (400 mg dnevno), selektivan i vrlo snažan inhibitor CYP3A4, povećao je Cmax i izloženost (AUC) pojedinačne doze od 50 mg avanafila za 3 puta, odnosno 14 puta, te produžio poluvrijeme eliminacije. avanafila oko 9 sati. Ritonavir (600 mg dnevno), vrlo snažan inhibitor CYP3A4, koji također inhibira CYP2C9, povećao je Cmax i AUC pojedinačne doze od 50 mg avanafila za 2 puta, odnosno 13 puta i produžio poluživot avanafila oko 9 sati. Očekuje se da će drugi snažni inhibitori CYP3A4 (npr. Itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, nefazodon, sakvinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir i telitromicin) imati slične učinke. Stoga je istodobna primjena avanafila i snažnih inhibitora CYP3A4 kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4).

Eritromicin (500 mg dnevno), umjereni inhibitor CYP3A4, povećao je Cmax i AUC pojedinačne doze od 200 mg avanafila za približno 2 i 3 puta, odnosno produžio poluvrijeme avanafila na približno 8 sati ... Očekuje se da će drugi umjereni inhibitori CYP3A4 (npr. Amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir i verapamil) imati slične učinke. Prema tome, najveća preporučena doza avanafila je 100 mg, ne smije se prekoračiti jednom u 48 sati za pacijente koji istodobno uzimaju umjerene inhibitore CYP3A4 (vidjeti dio 4.2).

Iako specifične interakcije nisu proučavane, drugi inhibitori CYP3A4, uključujući sok od grejpa, vjerojatno će povećati izloženost avanafilu. Pacijente treba upozoriti da izbjegavaju piti sok od grejpa unutar 24 sata prije uzimanja avanafila.

CYP3A4 podloge

Amlodipin (5 mg dnevno) povećao je Cmax i AUC pojedinačne doze od 200 mg avanafila za približno 28% odnosno 60%. Ove promjene u izloženosti ne smatraju se klinički značajnima. Jedna doza avanafila nije imala utjecaja na razinu amlodipina u plazmi.

Iako specifične interakcije avanafila s rivaroksabanom i apiksabanom (oba supstrata CYP3A4) nisu proučavane, takve interakcije se ne očekuju.

Induktori citokroma P450

Nije procijenjen potencijalni učinak induktora CYP, osobito induktora CYP3A4 (npr. Bosentana, karbamazepina, efavirenza, fenobarbitala i rifampicina) na farmakokinetiku i djelotvornost avanafila. Ne preporučuje se istodobna primjena avanafila i CYP induktora jer može umanjiti učinkovitost avanafila.

Učinci avanafila na druge lijekove

Inhibicija citokroma P450

U studijama in vitro u mikrosomima ljudske jetre avanafil je pokazao zanemariv potencijal za interakcije lijekova s CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 i 2E1. Osim toga, metaboliti avanafila (M4, M16 i M & SUP2; 7) također su pokazali minimalnu inhibiciju CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Na temelju ovih podataka, avanafil ne očekuje se značajan učinak na druge lijekove koji se metaboliziraju pomoću ovih enzima.

Podatak in vitro identificirali su potencijalne interakcije avanafila s CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 i 3A4, dok daljnje kliničke studije koje su koristile omeprazol, rosiglitazon i desipramin nisu otkrile klinički značajne interakcije s CYP 2C19, 2C8 / 9 i 2D6.

Indukcija citokroma P450

Potencijalna indukcija CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4 avanafilom procijenjena u primarnim humanim hepatocitima in vitro nisu otkrili potencijalne interakcije u klinički značajnim koncentracijama.

Transporteri

Rezultati in vitro pokazao je skromnu sposobnost da avanafil djeluje kao supstrat za P-gp i kao inhibitor P-gp s digoksinom kao supstratom, pri koncentracijama avanafila ispod izračunate crijevne koncentracije. Nije poznat potencijal avanafila da ometa transport drugih lijekova posredovanih P-gp.

Na temelju podataka in vitro studija, avanafil može djelovati kao inhibitor BCRP -a u klinički značajnim koncentracijama.

Pri klinički značajnim koncentracijama avanafil ne djeluje kao inhibitor OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 i BSEP.

Učinak avanafila na druge transportere nije poznat.

Riociguat

Pretkliničke studije pokazale su dodatni učinak sustavnog snižavanja krvnog tlaka kada se inhibitori PDE5 uzimaju u kombinaciji s riociguatom. U kliničkim ispitivanjima pokazalo se da riociguat pojačava hipotenzivne učinke inhibitora PDE5. U ispitivanoj populaciji nije bilo dokaza o povoljnom kliničkom učinku nakon uporabe kombinacije. Istodobna primjena riocigvata s inhibitorima PDE5, uključujući avanafil, je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Spedra nije indicirana za uporabu u žena.

Nema podataka o uporabi avanafila u trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

Vrijeme za hranjenje

Nema podataka o uporabi avanafila tijekom laktacije.

Plodnost

Nije bilo utjecaja na pokretljivost ili morfologiju spermija nakon jednokratne oralne primjene 200 mg avanafila u zdravih dobrovoljaca.

Trenutno nema podataka o spermatogenezi kod zdravih odraslih muškaraca i odraslih muškaraca s blagom erektilnom disfunkcijom.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Spedra ima manji učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Budući da su u kliničkim ispitivanjima avanafila prijavljeni omaglica i smetnje vida, pacijenti bi trebali biti svjesni svoje reakcije na Spedru prije vožnje ili rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnosni profil lijeka Spedra temelji se na 2436 ispitanika izloženih avanafilu tijekom programa kliničkog razvoja. Najčešće nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima bile su glavobolja, ispiranje, začepljenost nosa i sinusa te bol u leđima. Opći nuspojave i nuspojave za ispitanike liječene avanafilom bili su češći kod ispitanika s normalnim indeksom tjelesne mase (BMI)

U dugotrajnoj kliničkoj studiji udio pacijenata koji su imali nuspojave smanjivao se s povećanjem trajanja liječenja.

Sažeta tablica nuspojava

U donjoj tablici navedene su nuspojave uočene u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima prema konvenciji učestalosti MedDRA: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,

Nuspojava (poželjan izraz za MedDRA) Klasifikacija sustava i organa uobičajen Rijetko Rijetko Infekcije i najezde Gripa, nazofaringitis Poremećaji imunološkog sustava Sezonska alergija Poremećaji metabolizma i prehrane Giht Psihijatrijski poremećaji Nesanica, prerana ejakulacija, neodgovarajuća percepcija Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Vrtoglavica, pospanost, sinusna glavobolja Psihomotorna hiperaktivnost Poremećaji oka Zamagljen vid Srčane patologije Lupanje srca Angina pektoris, tahikardija Vaskularne patologije Ispiranja Naleti vrućine Hipertenzija Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Začepljenje nosa Zagušenje sinusa, dispneja pri naporu Rinoreja, Zagušenje gornjeg dišnog sustava Gastrointestinalni poremećaji Dispepsija, Mučnina, Povraćanje, Uznemiren želudac Suha usta, gastritis, bol u donjem dijelu trbuha, proljev Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Bol u leđima, ukočenost mišića Bol u kukovima, mijalgija, grčevi mišića Poremećaji bubrega i mokraće Pollakiuria Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Poremećaji penisa, spontana erekcija penisa, svrbež genitalija Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Umor Astenija, Bol u prsima, Bolesti slične gripi, Periferni edem Dijagnostički testovi Povišeni jetreni enzimi, abnormalni elektrokardiogram, povećani broj otkucaja srca Povišen krvni tlak, Krv u mokraći, Srčani šum, Povećani specifični antigeni za prostatu, Povećana težina, Povećan bilirubin u krvi, Povećan kreatinin u krvi, Povišena tjelesna temperatura

Opis odabranih nuspojava uočenih s drugim inhibitorima PDE5

Nearteritna anteriorna ishemijska optička neuropatija (NAION) i iznenadni gubitak sluha prijavljeni su u nekim drugim inhibitorima PDE5 u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet. Tijekom kliničkih ispitivanja avanafila nisu zabilježeni slučajevi (vidjeti dio 4.4).

U postmarketinškim iskustvima i kliničkim ispitivanjima zabilježen je mali broj slučajeva priapizma s drugim inhibitorima PDE5. Tijekom kliničkih ispitivanja avanafila nije zabilježen nijedan slučaj.

U postmarketinškom iskustvu i kliničkim ispitivanjima zabilježen je mali broj slučajeva hematurije, hematospermije i krvarenja u penisu s drugim inhibitorima PDE5.

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježena je hipotenzija s drugim inhibitorima PDE5, a u kliničkim ispitivanjima s avanafilom zabilježena je omaglica, simptom koji je često uzrokovan niskim krvnim tlakom (vidjeti dio 4.5).

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave do kojih je došlo nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U Prilogu V.

04.9 Predoziranje

Zdrave osobe su davale pojedinačne doze do 800 mg avanafila, a pacijentima višestruke dnevne doze do 300 mg. Nuspojave su bile slične onima kod nižih doza, ali su učestalost i ozbiljnost bile veće.

U slučaju predoziranja, prema potrebi treba primijeniti standardne potporne mjere. Ne očekuje se da će bubrežna dijaliza ubrzati klirens jer je avanafil jako vezan za proteine plazme i ne eliminira se urinom.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za erektilnu disfunkciju.

ATC oznaka: G04BE10.

Mehanizam djelovanja

Avanafil je reverzibilan, snažan i visoko selektivan inhibitor fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) specifičan za ciklički gvanozin monofosfat (cGMP). Kada spolna stimulacija uzrokuje lokalno oslobađanje dušikovog oksida, inhibicija PDE5 avanafilom dovodi do povećanja razine cGMP -a u kavernoznim tijelima penisa, što rezultira opuštanjem glatkih mišića i dotokom krvi u tkiva penisa. Što rezultira erekcijom. Avanafil nema učinka u odsustvu spolne stimulacije.

Farmakodinamički učinci

Obrazovanje in vitro pokazala da je avanafil visoko selektivan za PDE5. Njegov učinak je snažniji na PDE5 nego na druge poznate fosfodiesteraze (> 100 puta u usporedbi s PDE6;> 1000 puta u usporedbi s PDE4, PDE8 i PDE10;> 5000 puta u usporedbi s PDE2 i PDE7;> 10.000 puta u usporedbi s PDE1, PDE3 , PDE9 i PDE11). Avanafil je> 100 puta snažniji na PDE5 nego na PDE6, koji se nalazi u mrežnici i odgovoran je za fototransdukciju.Približno 20.000 puta veća selektivnost za PDE5 nad PDE3, enzimom koji se nalazi u srcu i krvnim žilama, važan je jer je PDE3 uključen u kontrolu srčane kontrakcije.

U studiji pletizmografije penisa (RigiScan), avanafil 200 mg izazvao je erekciju koja se smatra dovoljnom za penetraciju (60% -tna krutost prema RigiScanu) kod nekih muškaraca već 20 minuta nakon primjene, a ukupni odgovor ovih ispitanika na avanafil bio je statistički značajan, u usporedbi s placebom, u vremenskom intervalu od 20-40 minuta.

Klinička učinkovitost i sigurnost

U kliničkim ispitivanjima procijenjen je učinak avanafila na sposobnost muškaraca s erektilnom disfunkcijom (ED) da postignu i održe "erekciju dovoljnu za zadovoljavajuću spolnu aktivnost". Avanafil je ocijenjen u 4 randomizirana, dvostruko slijepa ispitivanja. kontrolirana, paralelna skupina, koja traje do 3 mjeseca u općoj populaciji ED -a, u bolesnika s dijabetesom tipa 1 ili tipa 2 i ED -om, te u bolesnika s ED -om nakon radikalne prostatektomije živca - bilateralna pošteda. Četvrta studija ispitivala je početak djelovanja avanafil u dvije jačine od 100 i 200 mg, u smislu postotka seksualnih pokušaja koji su rezultirali uspješnim snošajem po subjektu. Ukupno je 1774 pacijenata primalo avanafil, prema potrebi i u dozama od 50 mg (u jednoj studiji), 100 mg odnosno 200 mg (u četiri studije). Pacijenti su morali uzeti 1 dozu ispitivanog lijeka približno 30 minuta ja prije početka spolne aktivnosti. U četvrtoj studiji pacijenti su potaknuti na pokušaj spolnog odnosa približno 15 minuta nakon primjene kako bi se procijenio početak erektogenog učinka avanafila, uzetog prema potrebi, u dozi od 100 ili 200 mg.

Osim toga, podskup pacijenata uključen je u otvorenu produženu studiju u kojoj je 493 pacijenta primalo avanafil najmanje 6 mjeseci, a 153 bolesnika najmanje 12 mjeseci. Pacijentima je na početku dodijeljeno 100 mg avanafila, a u bilo koje vrijeme tijekom ispitivanja mogli su zahtijevati povećanje doze avanafila na 200 mg ili smanjenje na 50 mg na temelju njihovog individualnog odgovora na liječenje.

U svim studijama uočena su statistički značajna poboljšanja u svim primarnim mjerama učinkovitosti za sve tri doze avanafila u odnosu na placebo. Te su se razlike zadržale u dugotrajnom liječenju (kako je utvrđeno u studijama u općoj populaciji ED, u dijabetičara s ED, u muškaraca s ED nakon bilateralne radikalne prostatektomije koja štedi živce, te u otvorenoj produženoj studiji).

U općoj populaciji ED -a, prosječni postotak pokušaja koji su rezultirali uspješnim spolnim odnosom bio je približno 47%, 58% i 59% u skupinama avanafila od 50 mg, 100 mg i 200 mg, respektivno, u usporedbi s oko 28% s placebom.

U muškaraca s dijabetesom mellitusom tipa 1 i tipa 2, prosječan postotak pokušaja koji su rezultirali uspješnim spolnim odnosom bio je približno 34%, odnosno 40% za skupine liječene sa 100 mg odnosno 200 mg. Avanafil, u usporedbi s približno 21% u placebo skupinu.

U muškaraca s ED nakon bilateralne radikalne prostatektomije koja štedi živce, prosječna stopa pokušaja koji su rezultirali uspješnim spolnim odnosom bila je približno 23%, odnosno 26% u skupinama liječenim 100 mg odnosno 200 mg. Avanafil, u usporedbi s približno 9% u placebu skupina.

U studiji "početak djelovanja", avanafil je pokazao statistički značajno poboljšanje primarne varijable učinkovitosti (srednji postotak pozitivnih odgovora po subjektu, počevši u vrijeme doziranja, na profil seksualnog susreta 3 - SEP3) u usporedbi s placebom, s stopa uspješnog spolnog odnosa približno 15 minuta nakon doziranja od 24,71% za dozu od 100 mg i 28,18% za dozu od 200 mg, u usporedbi s 13,78% za placebo.

U svim ključnim studijama avanafila, stopa uspješnih pokušaja spolnog odnosa bila je značajno veća za sve doze avanafila u odnosu na placebo za sve ispitivane intervale nakon doziranja.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija sa Spedrom u svim podskupinama pedijatrijske populacije s erektilnom disfunkcijom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).

05.2 Farmakokinetička svojstva

Avanafil se nakon oralne primjene brzo apsorbira, s medijanom Tmax u rasponu od 30 do 45 minuta. Njegova je farmakokinetika proporcionalna dozi u preporučenom rasponu doza. Eliminira se prvenstveno metabolizmom u jetri (uglavnom CYP3A4). Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. Ketokonazola i ritonavira) povezana je s povećanom izloženošću avanafila u plazmi (vidjeti dio 4.5). Avanafil ima terminalno poluvrijeme otprilike 6-17 sati.

Apsorpcija

Avanafil se brzo apsorbira. Maksimalne zapažene koncentracije u plazmi postižu se unutar 0,5-0,75 sati nakon oralne primjene natašte. Kada se avanafil uzima s obrokom s visokim udjelom masti, brzina apsorpcije je smanjena, sa prosječnim kašnjenjem u T od 1,25 sata i srednjim smanjenjem C u iznosu od 39% (200 mg). Nema utjecaja na veličinu izloženosti (AUC). Smatra se da su male promjene Cmax avanafila od minimalnog kliničkog značaja.

Distribucija

Avanafil je približno 99% vezan za proteine plazme. Vezanje na proteine neovisno je o ukupnim koncentracijama aktivne tvari, dobi i bubrežnoj ili jetrenoj funkciji.

Avanafil se ne nakuplja u plazmi ako se primjenjuje dva puta dnevno tijekom 7 dana u dozi od 200 mg. Na temelju mjerenja avanafila u spermi zdravih dobrovoljaca 45-90 minuta nakon primjene, u spermiji pacijenata prisutno je manje od 0,0002% primijenjene doze.

Biotransformacija

Avanafil se primarno eliminira jetrenim mikrosomalnim izoenzimima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sekundarni put). Koncentracija glavnih metabolita u cirkulaciji u plazmi, M4 i M16, iznosi 23% odnosno 29% matičnog spoja. Metabolit M4 pokazuje profil selektivnosti za fosfodiesterazu sličan onom avanafila i inhibitornoj snazi in vitro za PDE5 jednako 18% od onog avanafila. M4 je stoga odgovoran za približno 4% ukupne farmakološke aktivnosti .. Metabolit M16 je neaktivan prema PDE5.

Uklanjanje

Avanafil se opsežno metabolizira u ljudi. Nakon oralne primjene, avanafil se izlučuje u obliku metabolita uglavnom u stolici (približno 63% primijenjene oralne doze) i u manjoj mjeri u urinu (približno 21% primijenjene oralne doze).

Druge posebne populacije

Stariji pacijenti

Stariji bolesnici (65 godina ili stariji) izloženi su usporedbi s onima u mlađih pacijenata (18-45 godina). Međutim, podaci o osobama starijim od 70 godina su ograničeni.

Oštećenje bubrega

U bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 50, teškom bubrežnom insuficijencijom ili bubrežnom bolešću u završnom stadiju na hemodijalizi.

Oštećenje jetre

Ispitanici s blagim oštećenjem jetre (Child-Pugh A) imaju usporedivu izloženost subjektima s normalnom funkcijom jetre ako im se daje jedna doza avanafila od 200 mg.

Izloženost 4 sata nakon primjene avanafila 200 mg niža je u ispitanika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B) nego u ispitanika s normalnom funkcijom jetre. Maksimalna koncentracija i izloženost slične su onima primijećenima nakon što su subjekti s normalnom funkcijom jetre primili učinkovita doza avanafila od 100 mg.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost, kancerogeni potencijal i reproduktivna toksičnost.

U studiji o plodnosti štakora i ranom embrionalnom razvoju, smanjenoj plodnosti i pokretljivosti spermija, promijenjenim ciklusima estrusa i povećanju postotka abnormalnih spermija došlo je uz unos od 1000 mg / kg / dan, što je također uzrokovalo roditeljsku toksičnost u liječenih mužjaka i ženki . U mužjaka štakora nije primijećen učinak na plodnost i parametre sperme u dozama do 300 mg / kg / dan (9 puta veća izloženost ljudi na temelju AUC nevezanog lijeka u dozi od 200 mg) Nisu otkriveni učinci povezani s liječenjem na testisima u štakora ili miševa liječenih dozama do 600 ili 1 000 mg / kg / dan tijekom 2 godine, niti u pasa liječenih avanafilom 9 mjeseci pri izloženosti 110 puta najvećoj preporučenoj dozi za ljude (MRHD - Maksimalna preporučena ljudska doza).

Kod trudnih štakora nisu primijećeni dokazi o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti pri dozama do 300 mg / kg / dan (približno 15 puta više od MHRD -a na osnovi mg / m2 u subjekta od 60 kg). Pri dozi od 1 000 mg / kg / dan toksično za majku (približno 49 puta veća od MRHD -a na temelju mg / m2), došlo je do smanjenja tjelesne težine fetusa bez znakova teratogenosti. Kod trudnih kunića nisu primijećeni dokazi o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti pri dozama do 240 mg / kg / dan (približno 23 puta više od MHRD -a na osnovi mg / m2). U studiji na zečevima primijećena je toksičnost za majku pri 240 mg / kg / dan.

U studiji prenatalnog i postnatalnog razvoja na štakorima, mladunci su pokazali trajno smanjenje tjelesne težine pri dozama od 300 mg / kg / dan ili više (otprilike 15 puta više od MRHD -a na temelju mg / m2) i odgođeni spolni razvoj pri 600 mg / kg. / dan (približno 29 puta veći od MRHD -a na temelju mg / m2).