Aktivni sastojci: Inzulin (Insulin detemir)
Levemir 100 jedinica / ml otopina za injekciju u napunjenoj olovci
Indikacije Zašto se Levemir koristi? Čemu služi?
Levemir je dugotrajni moderni "analog inzulina". Suvremeni inzulinski lijekovi poboljšana su verzija humanog inzulina.
Levemir se koristi za smanjenje visoke razine šećera u krvi kod odraslih, adolescenata i djece od 1 godine starosti s dijabetesom (šećernom bolesti). Dijabetes je bolest u kojoj tijelo ne proizvodi dovoljno inzulina za kontrolu razine šećera u krvi.
Levemir se može koristiti s brzo djelujućim inzulinskim lijekovima za vrijeme obroka. U liječenju dijabetes melitusa tipa 2, Levemir se također može koristiti u kombinaciji s tabletama za dijabetes i / ili injekcijskim antidijabetičkim lijekovima, osim inzulina.
Levemir ima produljeno i stalno djelovanje na smanjenje razine šećera prisutnog u krvi unutar 3-4 sata nakon injekcije. Levemir osigurava do 24 sata osnovne pokrivenosti inzulinom.
Kontraindikacije Kada se Levemir ne smije koristiti
Nemojte koristiti Levemir
- Ako ste alergični na inzulin detemir ili neki drugi sastojak ovog lijeka, vidjeti dio 6, Sadržaj pakiranja i druge informacije).
- Ako dobijete upozoravajuće simptome hipo (niskog šećera u krvi), pogledajte a) Sažetak ozbiljnih i vrlo čestih nuspojava u odjeljku 4.
- U inzulinskim pumpama.
- Ako FlexPen kapne, oštećen je ili napuknut.
- Ako nije pravilno spremljen ili zamrznut, pogledajte odjeljak 5, Kako čuvati Levemir.
- Ako inzulin ne izgleda kao bistra, bezbojna i vodenasta voda.
Nemojte koristiti Levemir ako se bilo što od navedenog odnosi na vas. Za savjet se obratite svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Levemir
Prije uporabe Levemira
- Provjerite naljepnicu kako biste bili sigurni da je to prava vrsta inzulina.
- Uvijek koristite novu iglu za svaku injekciju kako biste spriječili kontaminaciju.
- Igle i Levemir FlexPen ne smiju se dijeliti s drugima.
Upozorenja i mjere opreza
Određeni uvjeti i aktivnosti mogu utjecati na vašu potrebu za inzulinom. To uključuje:
- Ako imate problema s bubrezima ili jetrom, nadbubrežnom žlijezdom, hipofizom ili štitnjačom.
- Ako je došlo do povećanja tjelesne aktivnosti ili promjene u uobičajenoj prehrani, to bi moglo uzrokovati promjenu razine šećera u krvi.
- Ako se razbolite: nastavite uzimati inzulin i posavjetujte se s liječnikom.
- Ako namjeravate putovati u inozemstvo, putovanje u zemlje s drugom vremenskom zonom može uzrokovati promjenu potrebe za inzulinom i vrijeme ubrizgavanja.
- Ako imate vrlo niske razine albumina, morate pažljivo pratiti razinu šećera u krvi. Razgovarajte sa svojim liječnikom.
Djeca i adolescenti
Levemir se može koristiti u adolescenata i djece od 1 godine starosti.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Levemir u djece mlađe od 1 godine nisu utvrđene. Podaci nisu dostupni.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Levemira
Obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Neki lijekovi utječu na razinu šećera u krvi i mogu promijeniti vašu potrebu za inzulinom. U nastavku su navedeni najvažniji lijekovi u krvi. Koji mogu utjecati liječenje inzulinom.
Razina šećera u krvi može pasti (hipoglikemija) ako uzimate:
- drugi lijekovi za liječenje dijabetesa
- inhibitori monoaminooksidaze (MAOI), koji se koriste za liječenje depresije
- beta-blokatori (koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka)
- inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori, koriste se za liječenje određenih srčanih oboljenja ili visokog krvnog tlaka)
- salicilati (koriste se za ublažavanje boli i snižavanje temperature)
- anabolički steroidi (poput testosterona)
- sulfonamidi (koriste se za liječenje infekcija).
Razina šećera u krvi može porasti (hiperglikemija) ako uzimate:
- oralni kontraceptivi (pilule za kontracepciju)
- tiazidi (koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka ili prekomjernog zadržavanja vode)
- glukokortikoidi (poput "kortizona" koji se koriste za liječenje upale)
- hormoni štitnjače (koriste se za liječenje bolesti štitnjače)
- simpatomimetici, kao što su epinefrin (adrenalin), salbutamol, terbutalin, koji se koriste za liječenje astme
- hormon rasta (lijek koji se koristi za poticanje koštanog i somatskog rasta i koji značajno utječe na metaboličke procese u tijelu)
- danazol (lijek koji djeluje na ovulaciju).
Oktreotid i lanreotid (koriste se za liječenje akromegalije, rijetkog hormonskog poremećaja koji se obično javlja kod odraslih srednjih godina uzrokovan "prekomjernom proizvodnjom hormona rasta hipofize" mogu povećati ili smanjiti razinu šećera u krvi.
Beta blokatori (koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka) mogu oslabiti ili potpuno potisnuti upozoravajuće simptome koji vam mogu pomoći da prepoznate niski šećer u krvi.
Pioglitazon (tablete za liječenje dijabetesa tipa 2)
Neki pacijenti s dugotrajnim dijabetesom tipa 2 i srčanim bolestima ili prethodnim moždanim udarom koji su bili liječeni pioglitazonom i inzulinom doživjeli su zatajenje srca. Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite znakove zatajenja srca, poput neuobičajenog nedostatka daha ili brzog dobivanja na težini ili lokaliziranog oteklina (edema).
Ako ste uzeli neki od navedenih lijekova, obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika.
Popijte alkohol i uzmite Levemir
- Ako pijete alkohol, vaše potrebe za inzulinom mogu se promijeniti jer razina šećera u krvi može porasti ili pasti. Preporučuje se pažljiv pregled.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
- Ako ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Možda će biti potrebno prilagoditi vašu dozu inzulina tijekom trudnoće i nakon poroda. Važno je pažljivo kontrolirati dijabetes, osobito kako bi se spriječile hipoglikemijske epizode za zdravlje djeteta.
- Ako dojite, posavjetujte se sa svojim liječnikom jer će vam možda trebati prilagodba doze inzulina.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka tijekom trudnoće ili dojenja posavjetujte se sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Obratite se svom liječniku u vezi upravljanja vozilima ili rada sa strojevima:
- Ako imate česte epizode hipoglikemije.
- Ako vam je teško prepoznati znakove upozorenja niskog šećera u krvi.
Ako vam je šećer u krvi visok ili nizak, to može utjecati na vašu sposobnost koncentracije i reakcije, a time i na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Imajte na umu da to može ugroziti vas ili druge.
Važne informacije o nekim sastojcima Levemira
Levemir sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, što znači da Levemir u biti "ne sadrži natrij".
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Levemir: Doziranje
Doza i kada uzimati inzulin
Uvijek koristite inzulin i prilagodite dozu točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika.
Levemir se može koristiti s brzo djelujućim inzulinskim lijekovima za vrijeme obroka. U liječenju dijabetes melitusa tipa 2, Levemir se također može koristiti u kombinaciji s tabletama za dijabetes i / ili injekcijskim antidijabetičkim lijekovima, osim inzulina.
Nemojte mijenjati inzulin osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Vaš će liječnik možda morati prilagoditi vašu dozu ako:
- ako vam je liječnik promijenio vrstu ili marku inzulina, ili
- vaš liječnik je dodao još jedan lijek za liječenje dijabetesa u kombinaciji s liječenjem Levemirom.
Primjena u djece i adolescenata
Levemir se može koristiti u adolescenata i djece od 1 godine starosti.
Nisu provedena klinička ispitivanja lijeka Levemir na djeci mlađoj od 1 godine.
Primjena u posebnim skupinama pacijenata
Ako imate zatajenje bubrega ili jetre ili ste stariji od 65 godina, trebali biste redovito pratiti razinu šećera u krvi i razgovarati sa svojim liječnikom o prilagodbi doze inzulina.
Koliko često ubrizgati
Levemir se mora primjenjivati jednom dnevno u kombinaciji s tabletama za dijabetes i / ili u kombinaciji s injekcijskim antidijabetičkim lijekovima, osim inzulina. Kada se Levemir koristi kao dio režima bazalnog bolusnog inzulina, treba ga primijeniti jednom ili dva puta dnevno po potrebi. Doza Levemira mora se individualno prilagoditi. Injekcija se može dati u bilo koje doba dana, ali svaki dan u isto vrijeme.U slučajevima kada su potrebne dvije dnevne doze za optimizaciju kontrole šećera u krvi, večernja se doza može dati navečer ili prije odlaska na spavanje. .
Kako i gdje ubrizgati
Levemir se daje injekcijom pod kožu (potkožna primjena). Levemir nikada ne smijete ubrizgati izravno u venu (intravenozno) ili u mišić (intramuskularno).
Svakom injekcijom mijenjate mjesto ubrizgavanja unutar određenog područja kože koje obično koristite. To može smanjiti rizik od nastanka kvržica i jama na koži (vidjeti dio 4, Moguće nuspojave). Najbolja područja za ubrizgavanje su: prednji dio bedara, trbuh ili nadlaktica. Preporučuje se redovita kontrola šećera u krvi.
Kako koristiti Levemir FlexPen
Levemir FlexPen je napunjena, jednobojna olovka označena bojama koja sadrži inzulin detemir.
Pažljivo pročitajte upute za uporabu navedene u ovoj uputi. Olovku morate koristiti kako je opisano u "Uputama za uporabu".
Prije ubrizgavanja inzulina uvijek provjerite koristite li ispravnu olovku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Levemira
Ako uzmete više inzulina nego što ste trebali
Ako uzmete previše inzulina, razina šećera u krvi pada prenisko (hipoglikemija).
Sažetak ozbiljnih i vrlo čestih nuspojava u odjeljku 4.
Ako ste zaboravili uzeti inzulin
Ako ste zaboravili uzeti inzulin, razina šećera u krvi postaje previsoka (hiperglikemija).
Ako prestanete uzimati inzulin
Nemojte prestati uzimati inzulin bez razgovora sa svojim liječnikom, koji će vam reći što učiniti. To bi moglo dovesti do vrlo visokog šećera u krvi (teška hiperglikemija) i ketoacidoze. Vidi c) Učinci dijabetesa u odjeljku 4.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave Levemira
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
a) Sažetak ozbiljnih i vrlo čestih nuspojava.
Nizak šećer u krvi (hipoglikemija) vrlo je česta nuspojava. Može se javiti u više od 1 na 10 osoba.
Možda imate nizak šećer u krvi ako:
- Ubrizgajte previše inzulina.
- Jedite premalo ili preskačite obroke.
- Vježbajte više nego inače.
- Pijte alkohol (pogledajte Pijenje alkohola i uzimanje Levemira u odjeljku 2).
Upozorejući simptomi niskog šećera u krvi: hladno znojenje; hladna, blijeda koža; glavobolja; ubrzan rad srca; ne osjećam se dobro; jako gladan; privremeni poremećaji vida; pospanost; neobičan umor i slabost; nervoza ili tremor; anksioznost; zbunjenost; poteškoće s koncentracijom.
Teška hipoglikemija može dovesti do gubitka svijesti. Ako se dugotrajna teška hipoglikemija ne liječi, može uzrokovati oštećenje mozga (privremeno ili trajno), pa čak i smrt. Brže se možete osvijestiti "injekcijom" hormona glukagona koju je dao netko tko ga zna koristiti. Ako dobijete glukagon, trebat će vam glukoza ili slatki zalogaj čim se osvijestite. Ako ne reagira na liječenje glukagonom, morat će ga se transportirati u bolnicu.
Što učiniti ako vam je šećer u krvi nizak:
- Ako vam je šećer u krvi prenizak, pojedite kockice šećera ili drugu užinu s visokim udjelom šećera (slatkiši, kolačići, voćni sok). Izmjerite šećer u krvi ako je moguće, a zatim se odmorite. Uvijek sa sobom nosite kockice šećera, bombone, kekse ili voćne sokove koji će se koristiti u slučaju potrebe.
- Kad simptomi hipoglikemije nestanu ili kada se vaš šećer u krvi stabilizira, nastavite s liječenjem inzulinom.
- Ako imate nizak šećer u krvi, možete izgubiti svijest, ako vam je bila potrebna injekcija glukagona ili ako imate mnogo epizoda niskog šećera u krvi, razgovarajte sa svojim liječnikom, inzulinom, hranom i vremenom tjelesne aktivnosti.
Recite onima koji su vam bliski da ste dijabetičar i koje bi to posljedice mogle biti, uključujući rizik od nesvjestice zbog hipoglikemije. Objasnite da bi vas, ako se onesvijestite, trebali okrenuti na bok i odmah potražiti liječničku pomoć. Ne smijete vam davati hranu ili piće jer bi vas mogli ugušiti.
Ozbiljna alergijska reakcija na Levemir ili jedan od njegovih sastojaka (naziva se sustavna alergijska reakcija) nuspojava je koja može biti opasna po život. Može se javiti u manje od 1 na 10.000 ljudi.
Odmah se obratite svom liječniku:
- ako se znakovi alergije prošire na druge dijelove tijela
- ako se odjednom osjećate loše i: počnete se znojiti; počnete osjećati mučninu (povraćanje); imaju poteškoće s disanjem; otkucaji srca su ubrzani; Vrti li Vam se u glavi.
Ako primijetite bilo koji od ovih znakova, odmah se obratite svom liječniku.
b) Popis drugih neželjenih učinaka
Manje česte nuspojave
Mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba.
Znakovi alergije: Lokalne alergijske reakcije (bol, crvenilo, osip, upala, modrice, oteklina i svrbež) na mjestu ubrizgavanja. Ti simptomi obično nestaju u roku od nekoliko tjedana od liječenja. Ako simptomi ne nestanu ili se ne prošire na druge dijelove tijela, odmah se obratite liječniku.Također pogledajte Teška alergijska reakcija.
Vizualni poremećaji: Vizualni poremećaji mogu se pojaviti na početku liječenja inzulinom, međutim to je obično privremena reakcija.
Promjene na mjestu ubrizgavanja (lipodistrofija): Potkožno masno tkivo na mjestu ubrizgavanja može se smanjiti (lipoatrofija) ili zadebljati (lipohipertrofija). Promjena mjesta ubrizgavanja unutar istog područja može pomoći u smanjenju rizika od razvoja ovih poremećaja. Ako primijetite da se na mjestu ubrizgavanja koža ukočila ili zadebljala, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru. Ove se reakcije mogu pogoršati ili uzrokovati promjenu apsorpcije inzulina ako se ubrizgaju u ovom trenutku.
Otečeni zglobovi: Zadržavanje tekućine može uzrokovati oticanje oko gležnjeva i drugih zglobova na početku liječenja inzulinom. To uskoro nestaje. Ako ne, obratite se svom liječniku.
Dijabetička retinopatija (očni poremećaj povezan s dijabetesom koji može dovesti do gubitka vida): Ako imate dijabetičku retinopatiju i šećer u krvi se vrlo brzo poboljšava, vaša retinopatija se može pogoršati. Pitajte svog liječnika.
Rijetke nuspojave
Mogu se javiti u manje od 1 na svakih 1000 ljudi.
Periferna neuropatija (bol zbog oštećenja živaca): Brzo poboljšanje razine šećera u krvi može dovesti do živčane boli, to se naziva periferna neuropatija i spontano nestaje.
Prijavljivanje nuspojava
Ako se pojavi bilo koja nuspojava, obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika.Ovo uključuje i sve nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
c) Učinci dijabetesa
Visoka razina šećera u krvi (hiperglikemija)
Možda imate visoku razinu šećera u krvi ako:
- Ako niste ubrizgali dovoljno inzulina.
- Ako ste zaboravili uzeti inzulin ili ste ga prestali uzimati.
- Ako više puta uzimate manje inzulina nego što vam je potrebno.
- Ako imate infekciju ili groznicu.
- Ako jedete više nego obično.
- Ako vježbate manje nego inače.
Upozoravajući simptomi visoke razine šećera u krvi:
upozoravajući simptomi pojavljuju se postupno. Oni uključuju: izlučivanje više urina od normalnog; žeđ; gubitak apetita; mučnina (mučnina ili povraćanje); osjećaj pospanosti ili umora; suha, crvenila kože; suha usta i voćni dah (aceton).
Što učiniti ako vam je šećer u krvi visok:
- Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma: provjerite šećer u krvi, ako možete, provjerite urin na prisustvo ketona i odmah se obratite liječniku.
- To mogu biti simptomi vrlo ozbiljnog stanja koje se naziva dijabetička ketoacidoza (nakupljanje kiseline u krvi jer tijelo razgrađuje masti umjesto šećera). Ako se ne liječi, moglo bi dovesti do dijabetičke kome i na kraju do smrti.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece. Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na "FlexPen naljepnici i kutiji iza" EXP ". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan prikazanog mjeseca. Kad se ne koristi, uvijek držite FlexPen poklopac na olovci kako biste je zaštitili od svjetlosti. Levemir mora biti zaštićen od prekomjerne topline i svjetlosti.
Prije otvaranja: Levemir FlexPen koji se ne koristi treba čuvati u hladnjaku na 2 ° C - 8 ° C, dalje od rashladnih elemenata. Nemojte zamrzavati.
Tijekom uporabe ili kada se nosi kao rezervni: Levemir FlexPen koji se koristi ili nosi kao rezervni ne smije se držati u hladnjaku. Možete ga nositi sa sobom i držati na sobnoj temperaturi (ispod 30 ° C) do 6 tjedana.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti neiskorištene lijekove. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Levemir sadrži
- Aktivni sastojak je inzulin detemir. Svaki ml sadrži 100 jedinica inzulina detemira. Svaka napunjena brizgalica sadrži 300 jedinica inzulina detemir u 3 ml otopine za injekcije. 1 jedinica inzulina detemir odgovara 1 međunarodnoj jedinici (IU) humanog inzulina.
- Pomoćni sastojci su: glicerol, fenol, metakrezol, cinkov acetat, dinatrijev fosfat dihidrat, natrijev klorid, klorovodična kiselina, natrijev hidroksid i voda za injekcije.
Kako Levemir izgleda i sadržaj pakiranja
Levemir dolazi kao otopina za injekcije.
Veličine pakiranja od 1 (sa ili bez igala), 5 (bez igala) i 10 (bez igala) 3 ml napunjene olovke. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LEVEMIR 100 JEDINICA / ML OTOPINA ZA UBRIZGAVANJE U OTPOR U NASTAVLJENOJ OGRADI
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
1 ml otopine sadrži 100 jedinica inzulina detemir * (što odgovara 14,2 mg). 1 napunjena olovka sadrži 3 ml, što odgovara 300 jedinica.
* Inzulin detemir proizvodi Saccharomyces cerevisiae tehnologijom rekombinantne DNA.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije u napunjenoj olovci. FlexPen.
Otopina je bistra, bezbojna i vodena.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Levemir je indiciran za liječenje dijabetesa melitusa kod odraslih, adolescenata i djece u dobi od 2 godine i više.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Snaga analoga inzulina, uključujući inzulin detemir, izražena je u jedinicama, dok je snaga humanog inzulina izražena u međunarodnim jedinicama. 1 jedinica inzulina detemir odgovara 1 međunarodnoj jedinici humanog inzulina.
Levemir se može koristiti sam kao bazalni inzulin ili u kombinaciji s "bolus inzulinom". Također se može koristiti u kombinaciji s oralnim antidijabetičkim lijekovima i / ili agonistima GLP-1 receptora.
Kada se Levemir koristi u kombinaciji s oralnim antidijabetičkim lijekovima ili uz agoniste GLP-1 receptora, preporučuje se upotreba Levemira jednom dnevno, u početku u dozi od 10 jedinica ili 0,1-0,2 jedinice / kg. Doziranje Levemira treba odrediti na temelju individualnih potreba pacijenata.
Kad se Levemiru doda agonist GLP-1 receptora, preporučuje se smanjenje doze Levemira za 20% kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Nakon toga se doza može individualno prilagoditi.
Za pojedinačno prilagođavanje doze preporučuju se sljedeće dvije smjernice:
Smjernice za prilagodbu doze za odrasle s dijabetesom tipa 1 i tipa 2:
* Samokontrola glukoze u krvi
Pojednostavljena smjernica za dozu za samopodešavanje za odrasle s dijabetesom tipa 2
* Samokontrola glukoze u krvi
Kada se Levemir koristi na režimu bazalnog / bolusnog inzulina, pacijenti ga trebaju primjenjivati jednom ili dva puta dnevno prema potrebi. Doziranje Levemira treba prilagoditi prema individualnim potrebama.
Prilagodba doze može biti potrebna ako pacijenti povećavaju tjelesnu aktivnost, promijene uobičajenu prehranu ili tijekom popratne bolesti.
Tijekom prilagodbe doze radi poboljšanja kontrole glukoze, bolesnike treba upoznati sa znakovima hipoglikemije.
Posebne populacije
Stariji pacijenti (≥ 65 godina)
Levemir se može koristiti u starijih pacijenata.U starijih bolesnika potrebno je pojačati praćenje glukoze i individualno prilagoditi dozu Levemira.
Bubrežna i jetrena insuficijencija
Bubrežna ili jetrena insuficijencija može smanjiti pacijentovu potrebu za inzulinom.
U bolesnika s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom potrebno je pojačano pratiti glukozu i individualno prilagoditi dozu Levemira.
Pedijatrijska populacija
Učinkovitost i sigurnost primjene Levemira dokazane su u studijama koje traju do 12 mjeseci na adolescentima i djeci od 2 godine nadalje (vidjeti dio 5.1).
U djece i adolescenata potrebno je pojačano pratiti glukozu i individualno prilagoditi dozu Levemira.
Levemir nije ispitivan u djece mlađe od 2 godine.
Prijenos s drugih inzulinskih lijekova
Prilikom prijelaza s drugih inzulinskih lijekova srednjeg ili dugotrajnog djelovanja, možda će biti potrebno prilagoditi dozu i vrijeme primjene (vidjeti dio 4.4).
Tijekom prijelaznog razdoblja i prvih nekoliko tjedana nakon toga preporučuje se stalno praćenje glukoze u krvi (vidjeti dio 4.4).
Bilo koji istodobni hipoglikemijski tretman može zahtijevati prilagodbu doze (dozu i / ili vrijeme primjene oralnih antidijabetičkih lijekova ili drugih kratkotrajno / brzo djelujućih inzulinskih lijekova).
Način primjene
Levemir je analog dugotrajnog inzulina koji se koristi kao bazalni inzulin. Levemir se koristi samo za potkožnu primjenu. Levemir se ne smije davati intravenozno jer to može dovesti do teške hipoglikemije. Također se treba izbjegavati intramuskularna primjena. Levemir se ne smije davati intravenozno. treba ga koristiti u inzulinskim pumpama.
Levemir se primjenjuje potkožno injekcijom u trbušnu stijenku, bedro, nadlakticu, deltoidnu regiju ili stražnjicu. Mjesta ubrizgavanja uvijek se trebaju rotirati unutar istog područja kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije. Trajanje djelovanja ovisit će o dozi, mjestu ubrizgavanja, protoku krvi, temperaturi i razini tjelesne aktivnosti. Injekcija se može dati u bilo koje vrijeme dana, ali svaki dan u isto vrijeme. U slučajevima kada su za optimizaciju kontrole glukoze u krvi potrebne dvije dnevne doze, večernja se doza može dati navečer ili prije odlaska u krevet.
Administracija pomoću FlexPena
Levemir FlexPen je napunjena olovka namijenjena za upotrebu s iglama NovoFine ili NovoTwist duljine 8 mm ili manje. FlexPen oslobađa 1-60 jedinica u koracima od 1 jedinice.
Pakiranje Levemir FlexPen označeno je bojom i sadrži upute za uporabu s detaljnim uputama za uporabu.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prije putovanja u zemlje s drugom vremenskom zonom potrebno je posavjetovati se s liječnikom jer to može značiti da pacijent mora uzimati inzulin i obroke u različito vrijeme.
Hiperglikemija
Neodgovarajuće doziranje ili prekid liječenja, osobito kod dijabetesa tipa 1, može dovesti do hiperglikemije i dijabetičke ketoacidoze. Prvi simptomi hiperglikemije obično se pojavljuju postupno tijekom nekoliko sati ili dana. To uključuje žeđ, poliuriju, mučninu, povraćanje, pospanost, suhoću i crvena koža, kserostomija, gubitak apetita i acetonemijski dah Kod dijabetičara tipa 1, neliječena hiperglikemija može dovesti do dijabetičke ketoacidoze, događaja opasnog po život.
Hipoglikemija
Ako ne jedete naporan i neplaniran obrok ili vježbate, to može dovesti do hipoglikemije.
Hipoglikemija se može pojaviti ako je doza inzulina previsoka u odnosu na potrebe za inzulinom. U slučaju hipoglikemije ili sumnje na hipoglikemiju, Levemir se ne smije ubrizgati. Nakon stabilizacije glukoze u krvi pacijenta, potrebno je razmotriti prilagodbu doze (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).
Pacijente koji su doživjeli značajno poboljšanje kontrole glikemije, na primjer zbog pojačane terapije inzulinom, treba upozoriti da mogu doživjeti promjenu uobičajenih početnih simptoma hipoglikemije. Uobičajeni početni simptomi možda se neće pojaviti kod pacijenata s dugotrajnim dijabetesom.
Pojava popratnih bolesti, osobito infekcija i febrilnih stanja, obično povećava potrebe pacijenta za inzulinom. Popratne bolesti bubrega, jetre ili utječu na nadbubrežnu žlijezdu, hipofizu ili štitnjaču mogu zahtijevati prilagodbu doze inzulina.
Kad se pacijenti preusmjere s druge vrste inzulina, početni simptomi hipoglikemije mogu se promijeniti ili biti manje izraženi od onih koji su se javili tijekom prethodnog liječenja.
Prijenos s drugih inzulinskih lijekova
Prijenos pacijenta na drugu vrstu ili marku inzulina trebao bi se obaviti pod strogim liječničkim nadzorom. Promjene u jačini, marki (proizvođaču), vrsti, podrijetlu (životinjski inzulin, humani inzulin ili analog inzulina) i / ili načinu proizvodnje (iz rekombinantne DNA ili životinjskog inzulina) mogu zahtijevati prilagodbu doze. Pacijenti prebačeni u Levemir s druge vrste inzulina možda će trebati promjenu doze u odnosu na onu koja se koristila s njihovim prethodno korištenim inzulinskim lijekovima. Ako je potrebna prilagodba doze, to se može učiniti pri prvoj dozi ili tijekom prvih nekoliko tjedana ili mjeseci.
Reakcije na mjestu ubrizgavanja
Kao i kod svake inzulinske terapije, mogu se pojaviti reakcije oko mjesta ubrizgavanja, uključujući bol, crvenilo, osip, upalu, modrice, otekline i svrbež. Kontinuirana rotacija mjesta ubrizgavanja unutar istog područja može pomoći smanjiti ili spriječiti ove reakcije. Reakcije obično nestaju tijekom nekoliko dana do nekoliko tjedana. U rijetkim slučajevima reakcije na mjestu ubrizgavanja mogu zahtijevati prekid primjene Levemira.
Hipoalbuminemija
Dostupni su ograničeni podaci o bolesnicima s teškom hipoalbuminemijom. Preporuča se pomno praćenje ovih pacijenata.
Kombinacija Levemira s pioglitazonom
Zabilježeni su slučajevi zatajenja srca tijekom primjene pioglitazona u kombinaciji s inzulinom, osobito u bolesnika s čimbenicima rizika za razvoj zatajenja srca. To treba imati na umu pri razmišljanju o liječenju s pioglitazonom i Levemirom u kombinaciji, a bolesnici trebaju pratiti znakove i simptome zatajenja srca, debljanja i edema Pioglitazon treba prekinuti ako se simptomi pogoršaju.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Brojni lijekovi stupaju u interakciju s metabolizmom glukoze.
Sljedeće tvari mogu smanjiti pacijentovu potrebu za inzulinom:
Oralni hipoglikemijski lijekovi, agonisti receptora GLP-1, inhibitori monoaminooksidaze (MAOI), neselektivni beta-blokatori, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.
Sljedeće tvari mogu povećati pacijentovu potrebu za inzulinom:
Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, hormoni štitnjače, simpatomimetici, hormon rasta i danazol.
Beta-blokatori mogu prikriti simptome hipoglikemije.
Oktreotid i lanreotid mogu povećati ili smanjiti potrebe za inzulinom.
Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijske učinke inzulina.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Liječenje Levemirom može se razmotriti u trudnoći, ali se svaka potencijalna korist mora odvagnuti u odnosu na mogući povećani rizik od negativnog ishoda trudnoće.
Općenito, preporučuje se pojačano praćenje glukoze u krvi i praćenje žena s dijabetesom tijekom planiranja trudnoće i tijekom trudnoće.
Potrebe za inzulinom obično se smanjuju tijekom prvog tromjesečja, a povećavaju kasnije u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Nakon poroda, potrebe za inzulinom brzo se vraćaju na vrijednosti prije trudnoće.
U otvorenom, randomiziranom kontroliranom kliničkom ispitivanju, trudnice s dijabetesom tipa 1 (n = 310) liječene su na bazalno-bolus režimu s Levemirom (n = 152) ili s NPH inzulinom (n = 158) kao bazalnim inzulinom. oba u kombinaciji s NovoRapidom. Primarni cilj ove studije bio je procijeniti učinak Levemira na regulaciju glukoze u krvi u trudnica s dijabetesom (vidjeti dio 5.1).
Ukupna stopa nuspojava kod majke bila je slična za skupine s inzulinom Levemir i NPH; međutim, brojčano veća učestalost ozbiljnih nuspojava opažena je za Levemir kod majki (61 (40%) naspram 49 (31%)) i novorođenčadi (36 (24%) naspram 32 (20%) u usporedbi s inzulinom NPH. broj živorođenih žena koje su zatrudnele nakon randomizacije bio je 50 (83%) za Levemir i 55 (89%) za NPH. Učestalost kongenitalnih malformacija bila je 4 (5%) za Levemir i 11 (7%) za NPH uključujući 3 (4%) teške malformacije za Levemir i 3 (2%) za NPH.
Postmarketinški podaci o dodatnih 250 ishoda trudnica koje su primale Levemir ne pokazuju nikakve štetne učinke inzulina detemira na trudnoću, niti malformacije niti fetalnu / neonatalnu toksičnost inzulina detemir.
Podaci na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se inzulin detemir u majčino mlijeko. Ne očekuju se metabolički učinci unesenog inzulina detemira na dojenčad / djecu koja se doje jer se inzulin detemir, kao peptid, probavlja u aminokiseline u ljudskom gastrointestinalnom traktu.
Tijekom dojenja mogu biti potrebne prilagodbe pacijentove doze inzulina i prehrane.
Plodnost
Studije na životinjama ne ukazuju na štetne učinke na plodnost.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sposobnost koncentracije i reakcije pacijenta može se smanjiti kao posljedica hipoglikemije. Ova činjenica može predstavljati rizik u situacijama u kojima su te vještine od posebne važnosti (na primjer tijekom vožnje automobila ili rada sa strojevima).
Pacijente treba upozoriti na potrebu poduzimanja potrebnih mjera opreza kako bi se izbjegla pojava epizode hipoglikemije tijekom vožnje. To je osobito važno za one koji nemaju ili nemaju svijest o upozoravajućim simptomima hipoglikemije ili koji imaju česte epizode hipoglikemije. U tim se okolnostima treba obeshrabriti vožnja.
04.8 Nuspojave
do. Sažetak sigurnosnog profila
Nuspojave uočene u bolesnika koji koriste Levemir uglavnom su posljedica farmakološkog učinka inzulina. Ukupni postotak liječenih pacijenata kod kojih se mogu pojaviti nuspojave procjenjuje se na oko 12%.
Hipoglikemija je najčešće opažena nuspojava tijekom liječenja, vidjeti odjeljak c u nastavku.
Klinička ispitivanja otkrila su da se velika hipoglikemija, definirana kao hipoglikemija koja zahtijeva intervenciju drugih ljudi, javlja u približno 6% pacijenata liječenih Levemirom.
Reakcije oko mjesta ubrizgavanja češće se vide tijekom liječenja Levemirom nego s lijekovima za humani inzulin. Ove reakcije uključuju bol, crvenilo, osip, upalu, modrice, oteklinu i svrbež oko mjesta ubrizgavanja. Većina reakcija oko mjesta ubrizgavanja su manje i prolazne prirode, u stvari obično nestanu u roku od nekoliko dana ili tjedana nastavkom liječenja.
Poremećaji refrakcije i edemi mogu se pojaviti na početku terapije inzulinom; te su reakcije obično prolazne prirode.
Brz pad glukoze u krvi može biti povezan s akutnom bolnom neuropatijom, koja je obično prolazne prirode. Intenziviranje inzulinske terapije s naglim padom glukoze u krvi može biti povezano s pogoršanjem dijabetičke retinopatije, dok postupno poboljšanje kontrole glikemije smanjuje rizik od progresije dijabetičke retinopatije.
b. Tablica nuspojava
Dolje navedene nuspojave razvrstane su prema učestalosti MedDRA -e i klasi organskih sustava. Kategorije učestalosti definirane su prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 e
* vidi odlomak c
c. Opis odabranih nuspojava
Alergijske reakcije, potencijalne alergijske reakcije, osip, osip, osip
Alergijske reakcije, potencijalne alergijske reakcije, urtikarija, osip, osip rijetke su kada se Levemir koristi kao bazalni / bolusni inzulinski režim. Međutim, 3 kliničke studije pokazale su uobičajenu učestalost (primijećene su 2,2% alergijske reakcije i moguće alergijske reakcije) kada se koriste u kombinaciji s oralnim antidijabeticima.
Anafilaktičke reakcije
Pojava generaliziranih reakcija preosjetljivosti (uključujući generalizirani kožni osip, svrbež, znojenje, gastrointestinalne tegobe, angioneurotski edem, otežano disanje, lupanje srca i hipotenziju) vrlo je rijetka, ali može biti potencijalno opasna po život.
Hipoglikemija
Hipoglikemija je najčešće opažena nuspojava. Može se pojaviti ako je doza inzulina previsoka u odnosu na potrebu za inzulinom. Teška hipoglikemija može izazvati gubitak svijesti i / ili napadaje te može dovesti do privremenog oštećenja mozga ili trajnog, pa čak i smrti. Simptomi hipoglikemije pojavljuju se iznenada. Mogu uključivati hladan znoj, hladnu blijedu kožu, umor, nervozu ili tremor, tjeskobu, umor ili slabost, zbunjenost, poteškoće s koncentracijom, pospanost, pretjeranu glad, smetnje vida, glavobolju, mučninu i lupanje srca.
Lipodistrofija
Na mjestu ubrizgavanja može se pojaviti lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju). Kontinuirana rotacija mjesta ubrizgavanja unutar određenog područja ubrizgavanja smanjuje rizik od razvoja ovih reakcija.
d. Pedijatrijska populacija
U tržišnoj uporabi i kliničkim ispitivanjima, učestalost, vrsta i težina nuspojava uočenih u pedijatrijskoj populaciji ne ukazuju na razliku u širem iskustvu opće populacije.
I. Druge posebne populacije
U uporabi na tržištu i u kliničkim ispitivanjima, učestalost, vrsta i težina nuspojava uočenih u starijih bolesnika i u bolesnika s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom ne pokazuju razliku u odnosu na šire iskustvo u općoj populaciji.
f. Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem sustava za prijavu navedenog u " Prilog V.
04.9 Predoziranje
Nije moguće definirati specifičnu razinu predoziranja inzulinom, međutim hipoglikemija se može razviti u uzastopnim fazama ako se primjenjuju doze koje su previsoke za pacijentovu potrebu za inzulinom:
• Blage hipoglikemijske epizode mogu se liječiti oralnom primjenom glukoze ili proizvoda koji sadrže šećer. Pacijentima s dijabetesom stoga se preporučuje da sa sobom uvijek nose proizvode koji sadrže šećer.
• Teške epizode hipoglikemije, kada je pacijent izgubio svijest, mogu se liječiti glukagonom (0,5 do 1 mg) koji intramuskularno ili potkožno primjenjuje osoba koja je stekla odgovarajuću edukaciju ili intravenoznom glukozom koju daje zdravstveni radnik. Glukozu je potrebno primijeniti i intravenozno ako pacijent nije odgovorio u roku od 10-15 minuta na primjenu glukagona. Kad se stanje svijesti oporavi, preporučuje se davanje ugljikohidrata na usta kako bi se spriječio recidiv.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: lijekovi koji se koriste u liječenju dijabetesa. Inzulini dugog djelovanja i analozi za injekcijsku primjenu.
ATC oznaka: A10AE05.
Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci
Levemir je dugotrajni topljivi analog inzulina s produljenim učinkom, koji se koristi kao bazalni inzulin.
Hipoglikemijski učinak Levemira posljedica je olakšanog preuzimanja glukoze nakon vezanja inzulina na receptore na mišićnim i masnim stanicama te istodobne inhibicije oslobađanja glukoze iz jetre.
Profil vremena djelovanja Levemira statistički je i značajno manje promjenjiv te je stoga predvidljiviji od onog inzulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn), što pokazuju koeficijenti varijacije (CV) u istom subjektu ukupne i maksimalne farmakodinamičke vrijednosti. učinak u tablici 1.
Tablica 1. Varijabilnost profila vremena djelovanja Levemira i NPH inzulina kod jednog subjekta
* Područje ispod krivulje ** p-vrijednost brzine infuzije glukoze
Produženo djelovanje Levemira posreduje izrazitom agregacijom molekula inzulina detemira na mjestu ubrizgavanja i vezanjem za albumin preko bočnog lanca masnih kiselina. Inzulin detemir se sporije distribuira prema perifernim tkivima od inzulina NPH. Kombinacija ova dva mehanizma produljenja osigurava reproduktivniji profil apsorpcije i djelovanja inzulina detemir od NPH inzulina.
Maksimalno trajanje djelovanja je 24 sata, ovisno o dozi. Moguće je obavljati jednu ili dvije dnevne administracije. Ako se daje dva puta dnevno, stanje ravnoteže će se postići nakon primjene 2-3 doze. Za doze u rasponu od 0,2 - 0,4 U / kg, Levemir ispoljava više od 50% svog maksimalnog učinka između 3-4 sata do 14 sati nakon primjene doze.
Nakon potkožne primjene (maksimalni učinak, trajanje djelovanja, ukupni učinak) uočena je proporcionalnost između doze i farmakodinamičkog odgovora.
U dugotrajnim kliničkim ispitivanjima tijekom terapije Levemirom dokazana je niža dnevna varijabilnost FPG-a u usporedbi s terapijom NPH.
Studije na bolesnicima s dijabetesom tipa 2 liječene bazalnim inzulinom u kombinaciji s oralnim antidijabetičkim lijekovima (OAD) pokazale su da je kontrola glikemije (HbA1c) postignuta s Levemirom usporediva s onom s NPH, a s inzulinom glarginom te je povezana s manjim povećati težinu, vidi donju tablicu 2. U usporednoj studiji s inzulinom glarginom, u kojoj se Levemir mogao davati jednom ili dva puta dnevno, dok se inzulin glargin davao jednom dnevno, 55% pacijenata koji su uzimali Levemir završilo je 52 tjedna liječenja prema režimu dvostruke dnevne primjene.
Tablica 2. Promjena tjelesne težine nakon inzulinske terapije
U studijama koje su procjenjivale uporabu oralnih antidijabetičkih lijekova u kombinaciji s Levemirom postojao je 61-65% manji rizik od male noćne hipoglikemije u odnosu na onaj s NPH.
Otvoreno, randomizirano kliničko ispitivanje provedeno je kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji nisu ciljali oralne antidijabetičke lijekove. Studija je započela 12-tjednim razdobljem uhodavanja s liraglutidom + metforminom, u kojem je 61% pacijenata postiglo metformin HbA1c tijekom 52 tjedna. Dodatak Levemira osigurao je daljnje smanjenje HbA1c sa 7,6% na 7,1% nakon 52 tjedna. Nije bilo većih epizoda hipoglikemije. Velika hipoglikemijska epizoda definirana je kao epizoda u kojoj ispitanik ne može samostalno izvesti liječenje i u kojoj je potrebno primijeniti intravenski glukagon ili glukozu. Vidi tablicu 3.
Tablica 3. Klinički podaci - Levemir uz liraglutid + metformin
Provedeno je 26-tjedno, dvostruko slijepo, randomizirano kliničko ispitivanje kako bi se ispitala učinkovitost i sigurnost dodavanja liraglutida (1,8 mg) u odnosu na placebo u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji se neadekvatno kontrolira inzulinom. Sa ili bez metformina. U bolesnika s HbA1c ≤ 8,0% na početku, doza inzulina smanjena je za 20% kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Nakon toga je pacijentima dopušteno titrirati dozu inzulina do doze koja ne prelazi dozu prije randomizacije. Levemir je bio bazalni inzulin za 33% ( N = 147) pacijenata (97,3% korisnika metformina). U tih je pacijenata dodavanje liraglutida rezultiralo većim smanjenjem HbA1c (6,93% naspram 8,24%), većim smanjenjem glukoze natašte (7,20 mmol / l naspram 8,13 mmol / l) i većim smanjenjem tjelesne težine (-3,47 kg) vs.
U dugotrajnim kliničkim ispitivanjima na bolesnika s dijabetesom tipa 1 na bazalnoj / bolusnoj inzulinskoj terapiji, glukoza natašte poboljšala se u bolesnika na Levemiru u usporedbi s bolesnicima na NPH inzulinu. Kontrola glikemije (HbA1c) s Levemirom bila je usporediva s NPH inzulinom, s manjim rizikom od noćnih hipoglikemija i nije povezana s debljanjem.
U kliničkim ispitivanjima koja su primjenjivala bazalnu / bolusnu terapiju, ukupne stope hipoglikemije s inzulinom Levemir i NPH bile su slične. Analiza noćnih hipoglikemijskih događaja u bolesnika s dijabetesom tipa 1 pokazala je značajno manji rizik od neozbiljnih hipoglikemijskih događaja (potvrđen nalazom vrijednosti kapilarne glukoze u krvi ispod 2,8 mmol / l i 3,1 mmol / l, izražene kao glukoza u plazmi , i sposobnost pacijenta da se samoliječi) u usporedbi s inzulinom NPH, dok razlike nisu pronađene u bolesnika s dijabetesom tipa 2.
Upotrebom Levemira primijećen je razvoj antitijela, no čini se da to nema utjecaja na kontrolu glikemije.
Trudnoća
Levemir je proučavan u otvorenom, randomiziranom kontroliranom kliničkom ispitivanju na trudnica s dijabetesom tipa 1 (n = 310) liječenih na bazalno-bolus režimu s Levemirom (n = 152) ili s NPH inzulinom (n = 158) kao bazalnim inzulina., oba u kombinaciji s NovoRapidom (vidjeti dio 4.6).
Levemir nije bio inferioran u odnosu na NPH inzulin za vrijednosti HbA1c izmjerene u 36. gestacijskom tjednu (SG), a smanjenje prosječne vrijednosti HbA1c tijekom trudnoće bilo je slično, vidi tablicu 4.
Tablica 4. Kontrola glikemije u majke
Pedijatrijska populacija
Učinkovitost i sigurnost lijeka Levemir ispitivani su u dva randomizirana kontrolirana ispitivanja u trajanju do 12 mjeseci kod adolescenata i djece (ukupno n = 694); jedno od studija obuhvatilo je ukupno 82 djece u dobi od 2 do 5 godina. Obje su studije pokazale da je kontrola glikemije (HbA1c) s Levemirom bila usporediva s inzulinom NPH kada se daje kao bazalna / bolusna terapija, koristeći 0,4% granicu neinferiornosti. Osim toga, primijećeno je neznatno povećanje. težina (SD vrijednost, tjelesna težina korigirana prema dobi) s Levemirom naspram NPH inzulina.
Studija, koja je obuhvatila djecu stariju od 2 godine, produžena je za dodatnih 12 mjeseci (podaci za ukupno 24 mjeseca liječenja) kako bi se procijenilo stvaranje antitijela nakon dugotrajnog liječenja Levemirom. Nakon povećanja inzulinskih antitijela tijekom prve godine, inzulinska antitijela su se smanjila nakon druge godine dosegavši nešto višu razinu od razine prije ispitivanja. Rezultati ukazuju da razvoj antitijela nije imao negativan učinak na kontrolu glikemije i dozu Levemira.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Maksimalna koncentracija u serumu postiže se 6-8 sati nakon primjene. Ako se daje dva puta dnevno, ravnotežne koncentracije u serumu postići će se nakon primjene 2-3 doze.
Intraindividualna varijacija apsorpcije manja je za Levemir nego za druge pripravke bazalnog inzulina.
Apsolutna bioraspoloživost inzulina detemira za potkožnu primjenu je približno 60%.
Distribucija
Prividni volumen distribucije Levemira (približno 0,1 L / kg) ukazuje na to da "visok udio inzulina detemira cirkulira u krvi".
Rezultati studija o proteinskim vezama in vitro I in vivo ukazuju da nema klinički značajnih interakcija između inzulina detemira i masnih kiselina ili drugih lijekova vezanih za proteine.
Biotransformacija
Razgradnja inzulina detemir slična je onoj humanog inzulina; niti jedan od formiranih metabolita nije aktivan.
Uklanjanje
Poluvrijeme nakon potkožne primjene određeno je stupnjem apsorpcije iz potkožnog tkiva.Poluvijek varira od 5 do 7 sati, ovisno o dozi.
Linearnost
Nakon supkutane primjene (maksimalna koncentracija, razina apsorpcije) opažena je proporcionalnost između koncentracije u serumu i terapijskog raspona doziranja.
Nisu uočene farmakokinetičke ili farmakodinamičke interakcije između liraglutida i levemira kada se pojedinačna doza levemira 0,5 u / kg i 1,8 mg liraglutida primjenjivala u stanju ravnoteže u bolesnika s dijabetesom tipa 2.
Posebne populacije
Starije osobe (≥ 65 godine)
Nije bilo klinički značajne razlike između farmakokinetike lijeka Levemir za starije osobe u odnosu na mlade ispitanike.
Bubrežna i jetrena insuficijencija
Nije bilo klinički značajne razlike u farmakokinetici Levemira između ispitanika s oštećenjem bubrega ili jetre i zdravih ispitanika. Budući da farmakokinetika Levemira nije opsežno proučavana u ovih populacija pacijenata, preporučljivo je pojačati praćenje ovih populacija.
Seks
Ne postoje klinički značajne spolne razlike u farmakokinetičkim svojstvima Levemira.
Pedijatrijska populacija
Analizirana su farmakokinetička svojstva Levemira u djece (6 - 12 godina) i adolescenata (13 - 17 godina) koja su uspoređena s onima odraslih osoba s dijabetesom tipa 1.Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetičkim svojstvima.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti. Provedeni su podaci o pokusima afiniteta receptora i mitogenosti in vitro nisu dali dokaze o većem mitogenom potencijalu od humanog inzulina.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Glicerol
Fenol
Metakrezol
Cinkov acetat
Dinatrijev fosfat dihidrat
Natrijev klorid
Klorovodična kiselina (za podešavanje pH)
Natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
Tvari dodane Levemiru mogu uzrokovati razgradnju inzulina detemira, na primjer lijekovi koji sadrže tiole ili sulfite. Levemir se ne smije miješati s infuzijskim tekućinama.
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
Prije otvaranja: 30 mjeseci.
Tijekom uporabe ili kada se nosi kao rezervni: Proizvod se može skladištiti do 6 tjedana.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Prije otvaranja: Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Čuvati dalje od rashladnih elemenata. Ne zamrzavati.
Tijekom uporabe ili kada se nosi kao rezervni: Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Ne čuvati u hladnjaku.
Uložak držite u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Za uvjete skladištenja lijeka vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
3 ml otopine u ulošku (staklo tipa 1), s klipom (bromobutil) i gumenim čepom (bromobutil / poliizopren) sadržanom u jednokratnoj, napunjenoj, višedoznoj, polipropilenskoj olovci u kartonu.
Veličine pakiranja: 1 (sa ili bez igala), 5 (bez igala) i 10 (bez igala) napunjenih olovaka. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Igle i Levemir FlexPen ne smiju se dijeliti s drugima. Uložak nije potrebno ponovno puniti.
Nemojte koristiti lijek ako primijetite da otopina ne izgleda bistra, bezbojna i vodenasta.
Ako je Levemir zamrznut, ne smije se koristiti.
Pacijentu treba savjetovati da odbaci iglu nakon svake injekcije.
Neiskorišteni lijek i otpad treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novo Nordisk A / S, Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd, Danska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/04/278/004
036850042
EU/1/04/278/005
036850055
EU/1/04/278/006
036850067
EU/1/04/278/010
EU/1/04/278/011
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 1. lipnja 2004
Datum posljednje obnove: 16. travnja 2009. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE svibanj 2015
